Активни съставки: индометацин, кофеин, прохлорперазин (прохлорперазин дималеат)
DIFMETRE 'покрити таблетки
DIFMETRE 'ефервесцентни таблетки
Супозитории DIFMETRE
DIFMETRE 'супозитории с ниски дози
Защо се използва Difmetre? За какво е?
Фармакотерапевтична група / вид дейност
Лекарства против мигрена
Терапевтични показания
Лечение на остра мигренозна атака със или без аура.Тя е особено подходяща за лечение на пациенти, които страдат от гадене и повръщане по време на пристъпа.
Лечение на епизоди на главоболие при напрежение.
Противопоказания Когато Difmetre не трябва да се използва
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества.
Difmetre не трябва да се използва при пациенти с анамнеза за стомашно -чревно кървене или перфорация, свързани с предишни активни лечения или анамнеза за повтаряща се пептична язва / кръвоизлив (два или повече отделни епизода на доказана язва или кървене).
Индометацин е противопоказан при пациенти, които са имали алергични реакции към индометацин, ацетилсалицилова киселина или други нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, с психични разстройства, при епилептици, при паркинсон.
Трети триместър на бременността.
Свещите Difmetrè не трябва да се използват при пациенти, които наскоро са имали ректално кървене или страдат от проктит.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Difmetre
Използването на Difmetré е запазено за лечение на текущи кризи: поради това не се препоръчва да се използва непрекъснато. В случай на повторно лечение трябва да се направят изследвания на кръвната картина и чернодробната и бъбречната функция.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Difmetre
Уведомете Вашия лекар, ако се лекувате с:
- орални кортизони: повишен риск от стомашно -чревни язви или кървене (вж. Специални предупреждения)
- лекарства, които действат върху съсирването на кръвта (антикоагуланти като варфарин или антитромбоцитни лекарства като аспирин): НСПВС могат да увеличат ефекта на тези лекарства
- антидепресанти (селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин или SSRIs): повишен риск от стомашно -чревно кървене (вж. Специални предупреждения)
- лекарства за лечение на хипертония (диуретици, ACE инхибитори и ангиотензин II антагонисти): НСПВС могат да намалят ефекта на диуретиците и други антихипертензивни лекарства. При някои пациенти с нарушена бъбречна функция (напр. дехидратирани пациенти или пациенти в напреднала възраст с нарушена бъбречна функция), -прилагането на АСЕ инхибитор или антагонист на ангиотензин II и средства, които инхибират циклооксигеназната система, може да доведе до по-нататъшно влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност, като цяло обратима. Тези взаимодействия трябва да се обмислят при пациенти, приемащи НСПВС едновременно с АСЕ инхибитори или антагонисти на ангиотензин II.Поради това комбинацията трябва да се прилага с повишено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст.Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и обмислени. Мониторинг на бъбречната функция след започване на съпътстваща терапия .
- противовъзпалителни лекарства (включително селективни COX-2 инхибитори)
- дигиталис (лекарство за сърдечна недостатъчност): съдържащият се в лекарството индометацин може да повиши плазмените нива на дигоксин
- литий (лекарство за мания): съдържащият се в лекарството индометацин може да повиши плазмените нива на литий
- антихолинергични лекарства: прохлорперазинът, съдържащ се в лекарството, може да увеличи антихолинергичните странични ефекти
- лекарства за болестта на Паркинсон: съдържащият се в лекарството прохлорперазин може да намали тяхната ефективност
- Лекарства за удължаване на QT: когато невролептици като прохлорперазин се прилагат едновременно с лекарства за удължаване на QT, рискът от развитие на сърдечно заболяване се увеличава (вж. Специални предупреждения и странични ефекти)
- лекарства, които причиняват промени в електролитите: невролептици като прохлорперазин могат да взаимодействат с тези лекарства (вж. Специални предупреждения и странични ефекти)
- лекарства за безсъние или тревожност (бензодиазепини): кофеинът, съдържащ се в лекарството, може да намали успокоителните и анксиолитичните ефекти на бензодиазепините
- теофилин (лекарство за астма): високите дози кофеин могат да повишат плазмените нива на теофилин.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Difmetrè съдържа индометацин, който попада в категорията на НСПВС, нестероидни противовъзпалителни средства.
Нежеланите реакции могат да бъдат сведени до минимум чрез използване на най -ниската ефективна доза за възможно най -кратката продължителност на лечението, необходима за овладяване на симптомите (вж. Доза, начин и време на приложение и стомашно -чревния и сърдечно -съдовия риск по -долу). "Употребата на Difmetrè трябва да се избягва едновременно с НСПВС , включително селективни COX-2 инхибитори.
Пациенти в напреднала възраст: Пациентите в напреднала възраст имат повишена честота на нежелани реакции към НСПВС, особено стомашно -чревно кървене и перфорация, които могат да бъдат фатални (вж. Нежелани реакции).
Стомашно -чревно кървене, язва и перфорация: По време на лечението с всички НСПВС, по всяко време, със или без предупредителни симптоми или предишна анамнеза за сериозни стомашно -чревни събития, са докладвани стомашно -чревни кръвоизливи, язви и перфорации.
При възрастни хора и при пациенти с анамнеза за язва, особено ако е усложнена с кръвоизлив или перфорация (вж. Противопоказания), рискът от стомашно -чревно кървене, язва или перфорация е по -висок при повишени дози НСПВС. Тези пациенти трябва да започнат лечение с най -ниската налична доза. Едновременната употреба на защитни средства (мизопростол или инхибитори на протонната помпа) трябва да се обмисли при тези пациенти, а също и при пациенти, приемащи ниски дози аспирин или други лекарства, които могат да увеличат риска от стомашно -чревни събития (вижте по -долу и Взаимодействия).
Пациентите с анамнеза за стомашно -чревна токсичност, особено възрастните хора, трябва да съобщават за необичайни стомашно -чревни симптоми (особено стомашно -чревно кървене), особено в началните етапи на лечението.
Трябва да се внимава при пациенти, приемащи съпътстващи лекарства, които могат да увеличат риска от язва или кървене, като орални кортикостероиди, антикоагуланти като варфарин, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин или антитромбоцитни средства като аспирин (вж. Взаимодействия).
Когато възникне стомашно -чревно кървене или язва при пациенти, приемащи Difmetrè, лечението трябва да се преустанови.
НСПВС трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти с анамнеза за стомашно -чревно заболяване (улцерозен колит, болест на Crohn), тъй като тези състояния могат да се влошат (вж. Странични ефекти).
Необходими са адекватни мониторинг и инструкции при пациенти с анамнеза за лека до умерена хипертония и / или застойна сърдечна недостатъчност, тъй като при лечение с НСПВС са докладвани задържане на течности и оток.
НСПВС, както и индометацинът могат да бъдат свързани със умерено повишен риск от инфаркт ("миокарден инфаркт") или инсулт. Всеки риск е по -вероятен при високи дози и продължително лечение. Не превишавайте препоръчителната доза или продължителността на лечението.
Ако пациентът има сърдечни проблеми или анамнеза за инсулт или смята, че може да е изложен на риск от тези състояния (например, ако има високо кръвно налягане, диабет или висок холестерол или пуши), те трябва да обсъдят терапията си с лекаря или фармацевта.
Сериозни кожни реакции, някои от които фатални, включително ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, се съобщават много рядко във връзка с употребата на НСПВС (вж. Нежелани реакции) .Пациентите се появяват в ранните етапи на терапията. да са изложени на по -висок риск: началото на реакцията настъпва в повечето случаи през първия месец от лечението. Difmetre трябва да се преустанови при първата поява на кожен обрив, лезии на лигавицата или други признаци на свръхчувствителност.
Difmetrè съдържа прохлорперазин, който попада в категорията на невролептиците. Използвайте с повишено внимание при пациенти със сърдечно -съдови заболявания или с фамилна анамнеза за удължаване на QT интервала. Избягвайте едновременната терапия с други невролептици.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете покритите таблетки.
Бременност
Инхибирането на синтеза на простагландини, индуцирано от НСПВС като индометацин, може да повлияе негативно на бременността и / или ембрионалното / феталното развитие.
По време на първия и втория триместър на бременността индометацин не трябва да се прилага, освен в строго необходими случаи.
Ако индометацин се използва от жена, която се опитва да забременее, или през първия и втория триместър на бременността, дозата и продължителността на лечението трябва да бъдат възможно най -ниски.
През третия триместър на бременността всички инхибитори на синтеза на простагландини могат да проявят:
- плода да:
- сърдечно -белодробна токсичност (с преждевременно затваряне на артериалния канал и белодробна хипертония);
- бъбречна дисфункция, която може да прогресира до бъбречна недостатъчност с олиго-хидроамниони;
- майката и новороденото, в края на бременността, да:
- възможно удължаване на времето на кървене и антитромбоцитен ефект, който може да настъпи дори при много ниски дози;
- инхибиране на маточните контракции, водещи до забавено или продължително раждане.
Следователно, Difmetrè е противопоказан през третия триместър на бременността.
Време за хранене
По време на кърмене продуктът трябва да се прилага само след консултация с Вашия лекар и оценка на съотношението полза / риск във вашия случай.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
DIFMETRÈ може да ви направи сънливи и затова, след като сте приели DIFMETRÈ, се препоръчва да не посещавате дейности, които изискват пълно психическо внимание, като шофиране на автомобили или работа с машини.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Difmetre: Дозировка
Препоръчва се приемът на Difmetrè възможно най -скоро след началото на главоболието, но лекарството е ефективно, дори ако се приема на по -късен етап.
Ефервесцентни таблетки Difmetrè: отворете епруветката, като натиснете нагоре надреза на капачката.
Ефервесцентните таблетки трябва да се разтварят в половин чаша чиста вода. Пийте веднага щом разтварянето на таблетките приключи.
Възрастни (на възраст от 18 до 65 години)
Препоръчителната начална доза е една перорална таблетка или една ректална супозитория в началото на главоболието. Фармацевтичната форма и дозировката трябва да се избират според тежестта на симптомите и индивидуалните характеристики на пациента. Състави на супозитории. Те са особено подходящи за пациенти с гадене и повръщане.
Ако няма отговор: Ако няма подобрение на главоболието в рамките на 2 часа след приемането на първата доза Difmetrè, втора доза със същата сила, приета за същата атака, се оказа ефективна при лечение на главоболие. Клиничните проучвания показват, че пациентите, които не реагират на лечение за едно главоболие, вероятно ще реагират на лечение за последваща атака.
Ако главоболието се повтори в рамките на 24-48 часа: Ако главоболието се повтори в рамките на 24-48 часа след първоначалния отговор, втората доза Difmetrè със същата сила е доказано ефективна при лечението на рецидиви.
Препоръчително е да не се превишава максималната дневна доза от 4 супозитории или 8 таблетки.
Нежеланите реакции могат да бъдат сведени до минимум чрез използване на най -ниската ефективна доза за възможно най -кратката продължителност на лечението, необходима за контролиране на симптомите (вж. Специални предупреждения).
Деца и юноши (под 18 години)
Няма данни за употребата на Difmetrè при деца и юноши, поради което употребата му не се препоръчва в тази възрастова група.
Възрастни хора (над 65 години)
Безопасността и ефикасността на Difmetrè при пациенти на възраст над 65 години не са системно оценявани.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Difmetre
В случай на случаен прием / поглъщане на прекомерна доза Difmetrè, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
- индометацин, като симптоми на стомашно -чревния тракт или нервната система
- кофеин като гадене, повръщане, тревожност, треперене, гърчове, ускорен пулс, аритмии, спад на кръвното налягане, нисък калий в кръвта и метаболитна лактатна ацидоза
- прохлорперазин като екстрапирамидни симптоми (като болестта на Паркинсон), които могат да бъдат придружени от объркване, сънливост или възбуда, нарушена концентрация, гърчове или промени в електрокардиограмата.
Лечението е основно симптоматично и поддържащо. Промиването на стомаха е полезно, особено ако е бързо. Дихателните пътища, които могат да бъдат застрашени от мускулна дистония, трябва да се поддържат чисти. В случай на хипотония трябва да се погрижите за вентилация. Легналото положение може да даде желания ефект; в противен случай трябва да се даде бавна инфузия на норадреналин или метараминол или друго мускулно налягане. Не използвайте епинефрин. Хемодиализата не помага.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Difmetre
Difmetrè е прилаган в клинични проучвания на над 250 пациенти, които са приели една или две дози в рамките на 48 часа и са лекували един или два пристъпа на мигрена или главоболие при напрежение. Най -честите нежелани реакции (<3%) са световъртеж, замаяност и тремор. Нежеланите реакции, докладвани в клиничните проучвания с Difmetrè, обикновено се появяват веднага след приема на лекарството, обикновено са леки или умерени и отзвучават спонтанно в рамките на няколко часа. Те могат да бъдат сведени до минимум, като лежите по гръб и намалите първоначалната доза при следващата атака. Някои от симптомите, съобщени като странични ефекти, може да са придружаващи симптомите на мигрена. Изброените по -долу нежелани реакции са тези, които в клиничните проучвания се считат за свързани с лечението с Difmetrè, изброени чрез намаляване на честотата и системата:
Сърдечно -съдови:
Чести (> 1/100, <1/10): тахикардия
Слухова и вестибуларна система:
Чести (> 1/100, <1/10): замаяност
Визуален апарат:
Нечести (> 1/1000, <1/100): зрителни нарушения
Стомашно -чревни:
Чести (> 1/100, <1/10): гадене,
Нечести (> 1/1000, <1/100): повръщане, диспепсия, гастрит, болка в горната част на корема
Системни:
Нечести (> 1/1000, <1/100): астения, неразположение, втрисане, болка
Инфекции:
Нечести (> 1/1000, <1/100): грип
Нервна система:
Чести (> 1/100, <1/10): замаяност, тремор,
Нечести (> 1/1000, <1/100): парестезия, ступор, загуба на съзнание, сънливост, напрегнато главоболие, нарушение на вниманието
Психиатрична:
Нечести (> 1/1000, <1/100): възбуда, двигателно безпокойство
Респиратори:
Нечести (> 1/1000, <1/100): диспнея
Кожа и кожни придатъци:
Нечести (> 1/1000, <1/100): изпотяване
Съдови:
Нечести (> 1/1000, <1/100): хипотония
Други нежелани реакции, съобщени по време на маркетинга, са: аритмия, сухота в устата, диария, промени в кръвната картина, объркване, кожен обрив, хипертония. .
Най -често наблюдаваните нежелани реакции при индометацин са стомашно -чревни по природа.Могат да се появят пептични язви, стомашно -чревна перфорация или кървене, понякога фатални, особено при възрастни хора (вж. Предпазни мерки при употреба). След приложение на индометацин са съобщени гадене, повръщане, диария, метеоризъм, запек, диспепсия, коремна болка, мелана, хематемеза, улцерозен стоматит, обостряне на колит и болест на Крон (вж. Специални предупреждения). Гастрит се наблюдава по -рядко. Съобщава се за оток, хипертония и сърдечна недостатъчност във връзка с лечение с НСПВС.
НСПВС, както и индометацин, могат да бъдат свързани със умерено повишен риск от инфаркт ("миокарден инфаркт") или инсулт. Съобщавани са булозни реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза (много рядко).
Поради наличието на прохлорперазин теоретично биха могли да възникнат антихолинергични симптоми (запек, сухота в устата, седация) или екстрапирамидни симптоми; при дози до 40 mg на ден обаче прохлорперазинът е лишен от значителни странични ефекти.
Следните нежелани реакции са наблюдавани при други лекарства от същия клас като прохлорперазин (невролептици): редки случаи на удължаване на QT интервала, камерни аритмии като torsades de pointes, камерна тахикардия, вентрикуларна фибрилация и сърдечен арест. Много редки случаи на внезапна смърт.
Поради наличието на кофеин може да се появи синдром на хиперстимулация на кофеин с възбуда, безпокойство, безсъние, треперене, сърцебиене, тахикардия, хипертония. Освен това продължителният прием на съдържащи кофеин лекарства може да доведе до реакция на отнемане, характеризираща се главно с главоболие.
Пациентът е поканен да съобщи на всеки лекар или фармацевт нежелани реакции, които не са описани в листовката.
Срок на годност и задържане
Проверете срока на годност, посочен на опаковката.
Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Внимание: не използвайте лекарството след тази дата.
Ефервесцентни таблетки: валидност след отваряне на тубата: 2 месеца.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Ефервесцентните таблетки трябва да се съхраняват при температура не по -висока от 30 ° C. Дръжте епруветката плътно затворена.
Съхранявайте супозитории при температура не по -висока от 25 ° C.
Състав и лекарствена форма
Състав
DIFMETRÈ покрити таблетки
Една обвита таблетка съдържа:
Активна съставка: 25 mg индометацин, 75 mg кофеин, 2 mg прохлорперазин дималеат.
Помощни вещества: манитол (E421), колоиден хидратиран силициев диоксид (E551), повидон (E1201), талк (E553b), царевично нишесте, магнезиев стеарат (E470b), гума арабика, захароза, бял карнаубски восък.
DIFMETR® ефервесцентни таблетки
Една ефервесцентна таблетка съдържа:
Активна съставка: 25 mg индометацин, 75 mg кофеин, 2 mg прохлорперазин дималеат.
Помощни вещества: безводна лимонена киселина (E330), натриев хидрогенкарбонат (E500), сорбитол (E420), натриев захарин (E954), ароматизатор на лимон, макрогол 6 глицерол каприлокапрат, диметикон (E900)
Супозитории DIFMETRÈ
Една супозитория съдържа:
Активна съставка: 50 mg индометацин, 150 mg кофеин, 8 mg прохлорперазин дималеат.
Помощни вещества: твърди полусинтетични глицериди.
DIFMETRÈ супозитории с ниски дози
Една супозитория съдържа:
Активна съставка: 25 mg индометацин, 75 mg кофеин, 4 mg прохлорперазин дималеат.
Помощни вещества: твърди полусинтетични глицериди.
Лекарствена форма и съдържание
DIFMETRÈ обвити таблетки: кутия с 20 таблетки.
DIFMETR® ефервесцентни таблетки: кутия с 20 таблетки, съдържаща две епруветки по 10 таблетки всяка
DIFMETRÈ супозитории: кутия, съдържаща 6 супозитории
DIFMETRÈ супозитории с ниски дози: кутия, съдържаща 6 супозитории
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ДИФМЕТРÈ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една обвита таблетка съдържа:
Активни съставки: 25 mg индометацин - 75 mg кофеин - 2 mg прохлорперазин дималеат.
Една ефервесцентна таблетка съдържа:
Активни съставки: индометацин 25 mg -кофеин 75 mg -прохлорперазин дималеат 2 mg.
Една супозитория съдържа:
Активни съставки: 50 mg индометацин - 150 mg кофеин - 8 mg прохлорперазин дималеат.
Супозиторията с ниска доза съдържа:
Активни съставки: 25 mg индометацин - 75 mg кофеин - 4 mg прохлорперазин дималеат.
За помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Покрити таблетки, ефервесцентни таблетки и супозитории.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на остра мигренозна атака със или без аура.Тя е особено подходяща за лечение на пациенти, които страдат от гадене и повръщане по време на пристъпа.
Лечение на епизоди на главоболие при напрежение.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Препоръчва се приемът на Difmetrè възможно най -скоро след началото на главоболието, но лекарството е ефективно, дори ако се приема на по -късен етап.
Ефервесцентни таблетки Difmetrè: отворете епруветката, като натиснете нагоре върху прореза на капачката, вземете ефервесцентните таблетки след пълно разтваряне във вода.
Възрастни (на възраст от 18 до 65 години)
Препоръчителната начална доза е една перорална таблетка или една ректална супозитория в началото на главоболието. Фармацевтичната форма и дозировката трябва да се избират според тежестта на симптомите и индивидуалните характеристики на пациента. Състави на супозитории. Те са особено подходящи за пациенти с гадене и повръщане.
В случай, че няма отговор: Ако няма подобрение на главоболието в рамките на 2 часа след приема на първата доза Difmetrè, втора доза със същата сила, взета за същата атака, се оказа ефективна при лечение на главоболие. Клиничните проучвания показват, че пациентите, които не реагират на лечение за едно главоболие, вероятно ще реагират на лечение за последваща атака.
Ако главоболието се върне в рамките на 24-48 часа: Ако главоболието се повтори в рамките на 24 до 48 часа след първоначален отговор, втора доза Difmetrè със същата сила е доказано ефективна при лечение на рецидиви.
Препоръчително е да не се превишава максималната дневна доза от 4 супозитории или 8 таблетки. Нежеланите реакции могат да бъдат сведени до минимум чрез използване на най -ниската ефективна доза за възможно най -кратката продължителност на лечението, необходима за контролиране на симптомите (вж. Точка 4.4).
Деца и юноши (под 18 години)
Няма данни за употребата на Difmetrè при деца и юноши, поради което употребата му не се препоръчва в тази възрастова група.
Възрастни хора (над 65 години)
Безопасността и ефикасността на Difmetrè при пациенти на възраст над 65 години не са системно оценявани.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества.
Difmetre не трябва да се използва при пациенти с анамнеза за стомашно -чревно кървене или перфорация, свързани с предишни активни лечения или анамнеза за повтаряща се пептична язва / кръвоизлив (два или повече отделни епизода на доказана язва или кървене).
Индометацин е противопоказан при пациенти, които са имали алергични реакции към индометацин, ацетилсалицилова киселина или други нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, с психични разстройства, при епилептици, при паркинсон.
Трети триместър на бременността.
Свещите Difmetrè не трябва да се използват при пациенти, които наскоро са имали ректално кървене или страдат от проктит.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Използването на Difmetré е запазено за лечение на текущи кризи: поради това не се препоръчва да се използва непрекъснато. В случай на повторно лечение трябва да се направят изследвания на кръвната картина и чернодробната и бъбречната функция.
Difmetrè съдържа индометацин, който попада в категорията на НСПВС, нестероидни противовъзпалителни средства.
Нежеланите реакции могат да бъдат сведени до минимум чрез използване на най -ниската ефективна доза за възможно най -кратката продължителност на лечението, необходима за контролиране на симптомите (вж. Точка 4.2 и по -долу за стомашно -чревните и сърдечно -съдовите рискове).
Употребата на Difmetrè трябва да се избягва едновременно с НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори.
Пациенти в старческа възраст: Пациентите в напреднала възраст имат повишена честота на нежелани реакции към НСПВС, особено стомашно -чревно кървене и перфорация, които могат да бъдат фатални (вж. Точка 4.8).
Стомашно -чревно кървене, язва и перфорация: По време на лечението с всички НСПВС, по всяко време, със или без предупредителни симптоми или предишна анамнеза за сериозни стомашно -чревни събития, са докладвани стомашно -чревни кръвоизливи, язви и перфорации.
При възрастни хора и при пациенти с анамнеза за язва, особено ако е усложнена с кръвоизлив или перфорация (вж. Точка 4.3), рискът от стомашно -чревно кървене, язва или перфорация е по -висок с увеличаване на дозите на НСПВС. Тези пациенти трябва да започнат лечение с най -ниската налична доза. Едновременната употреба на защитни средства (мизопростол или инхибитори на протонната помпа) трябва да се обмисли при тези пациенти, а също и при пациенти, приемащи ниски дози аспирин или други лекарства, които могат да увеличат риска от стомашно -чревни събития (вж. По -долу и точка 4.5). анамнезата за стомашно -чревна токсичност, особено при възрастните хора, трябва да съобщава за всякакви необичайни стомашно -чревни симптоми (особено стомашно -чревно кървене), особено в началните етапи на лечението.Препоръчва се повишено внимание при пациенти, приемащи едновременно лекарства, които биха могли да увеличат риска от язва или кървене, като перорално кортикостероиди, антикоагуланти като варфарин, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин или антиагреганти като аспирин (вж. точка 4.5).
Когато възникне стомашно -чревно кървене или язва при пациенти, приемащи Difmetrè, лечението трябва да се преустанови.
НСПВС трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти с анамнеза за стомашно -чревно заболяване (улцерозен колит, болест на Crohn), тъй като тези състояния могат да се влошат (вж. Точка 4.8).
Необходими са адекватни мониторинг и инструкции при пациенти с анамнеза за лека до умерена хипертония и / или застойна сърдечна недостатъчност, тъй като при лечение с НСПВС са докладвани задържане на течности и оток.
Клиничните проучвания и епидемиологичните данни показват, че употребата на някои НСПВС (особено при високи дози и за продължително лечение) може да бъде свързана с умерено повишен риск от артериални тромботични събития (напр. Миокарден инфаркт или инсулт).
Няма достатъчно данни, за да се изключи подобен риск за индометацин.
Пациентите с неконтролирана хипертония, застойна сърдечна недостатъчност, установена исхемична болест на сърцето, периферна артериална болест и / или мозъчно -съдова болест трябва да бъдат лекувани с индометацин само след внимателно обмисляне. Подобни съображения трябва да се направят преди започване на продължително лечение при пациенти с рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания (напр. Хипертония, хиперлипидемия, захарен диабет, тютюнопушене).
Сериозни кожни реакции, някои от които фатални, включително ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, се съобщават много рядко във връзка с употребата на НСПВС (вж. Точка 4.8). бъдете изложени на по -висок риск: началото на реакцията настъпва в повечето случаи през първия месец от лечението. Difmetrè трябва да се преустанови при първото появяване на кожен обрив, лигавични лезии или друг признак на свръхчувствителност. Difmetrè съдържа прохлорперазин, който попада в категорията на невролептиците. Използвайте с повишено внимание при пациенти със сърдечно -съдови заболявания или с фамилна анамнеза за удължаване на QT интервала. Избягвайте едновременната терапия с други невролептици.
Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или захарозна изомалтазна недостатъчност не трябва да приемат покритите таблетки.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Кортикостероиди: повишен риск от стомашно -чревна язва или кървене (вж. Точка 4.4).
Антикоагуланти: НСПВС могат да засилят ефектите на антикоагуланти, като варфарин (вж. Точка 4.4).
Антиагреганти и селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs): повишен риск от стомашно -чревно кървене (вж. Точка 4.4).
Диуретици, АСЕ инхибитори и антагонисти на ангиотензин II: НСПВС могат да намалят ефекта на диуретиците и други антихипертензивни лекарства. При някои пациенти с нарушена бъбречна функция (напр. Дехидратирани пациенти или пациенти в напреднала възраст с нарушена бъбречна функция) едновременното приложение на АСЕ инхибитор или антагонист на ангиотензин II и средства, които инхибират циклооксигеназната система, може да доведе до допълнително влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност, обикновено обратима.Тези взаимодействия трябва да се имат предвид при пациенти, приемащи НСПВС едновременно с АСЕ инхибитори или антагонисти на ангиотензин II. Следователно, комбинацията трябва да се прилага с повишено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст. Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и след започване на съпътстващата терапия трябва да се обмисли проследяване на бъбречната функция.
Едновременната употреба на индометацин с дигоксин или литий може да повиши плазмените нива и на двата.
Както при всички фенотиазини, трябва да се внимава при едновременната употреба на прохлорперазин с антихолинергични лекарства, за евентуално увеличаване на антихолинергичните странични ефекти и с лекарства за болестта на Паркинсон, за евентуално намаляване на ефикасността на последните.
Когато невролептици като прохлорперазин се прилагат едновременно с лекарства, удължаващи QT, рискът от развитие на сърдечни аритмии се увеличава (вж. Точки 4.4 и 4.8).
Не прилагайте едновременно с лекарства, които причиняват електролитни нарушения: невролептици като прохлорперазин могат да взаимодействат с тези лекарства (вж. Точки 4.4 и 4.8).
Кофеинът може да намали успокоителните и анксиолитичните ефекти на бензодиазепините. Високите дози кофеин могат да повишат плазмените нива на теофилин.
Като се има предвид факта, че Difmetrè съдържа ниски дози от трите активни съставки и е показан за остро лечение, появата на такива взаимодействия е малко вероятна.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Инхибирането на синтеза на простагландини, индуцирано от НСПВС като индометацин, може да повлияе негативно на бременността и / или ембрионалното / феталното развитие.
Резултатите от епидемиологичните проучвания показват повишен риск от спонтанен аборт и сърдечна малформация и гастрошизис след употреба на инхибитор на синтеза на простагландин в ранна бременност. Абсолютният риск от сърдечни малформации се е увеличил от по -малко от 1% до приблизително 1,5%. Смята се, че рискът се увеличава с дозата и продължителността на терапията. При животните е показано, че прилагането на инхибитори на простагландиновия синтез причинява повишена загуба и смъртност преди и след имплантацията. Освен това се съобщава за повишена честота на различни малформации, включително сърдечно-съдови. инхибитори на синтеза на простагландини през органогенетичния период.
По време на първия и втория триместър на бременността индометацин не трябва да се прилага, освен в строго необходими случаи.
Ако индометацин се използва от жена, която се опитва да забременее, или през първия и втория триместър на бременността, дозата и продължителността на лечението трябва да бъдат възможно най -ниски.
През третия триместър на бременността всички инхибитори на синтеза на простагландини могат да проявят:
плода да:
- сърдечно -белодробна токсичност (с преждевременно затваряне на артериалния канал и белодробна хипертония);
- бъбречна дисфункция, която може да прогресира до бъбречна недостатъчност с олиго-хидроамниони;
майката и новороденото, в края на бременността, да:
- възможно удължаване на времето на кървене и антитромбоцитен ефект, който може да настъпи дори при много ниски дози;
- инхибиране на маточните контракции, водещи до забавено или продължително раждане.
Следователно, Difmetrè е противопоказан през третия триместър на бременността.
Време за хранене
Индометацин, кофеин и прохлорперазин се екскретират в кърмата.
Излагането на кърмачета може да бъде сведено до минимум, като се избягва кърменето 24 часа след приема.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Продуктът може да причини сънливост, трябва да бъдат предупредени лица, които могат да шофират превозни средства или да чакат операции, изискващи цялостност на степента на бдителност.
04.8 Нежелани реакции
Difmetrè е прилаган в клинични проучвания на над 250 пациенти, които са приели една или две дози в рамките на 48 часа и са лекували един или два пристъпа на мигрена или главоболие при напрежение. Най -честите нежелани реакции (световъртеж, замаяност и тремор. Страничните ефекти, докладвани в клиничните проучвания с Difmetrè, обикновено се появяват веднага след приема на лекарството, обикновено са леки или умерени и отзвучават спонтанно в рамките на няколко часа. Въпреки това, Difmmetrè не се влияе от появата на тези ефекти, които могат да бъдат сведени до минимум, като лежите по гръб и намалите първоначалната доза при следващата атака.Някои от симптомите, докладвани като нежелани реакции, може да са придружаващи симптомите на мигрена.Изброените по -долу нежелани реакции са тези, които в клиничните проучвания се считат за свързани с лечението с Difmetrè, изброени чрез намаляване на честотата и системата:
Сърдечно -съдови:
Чести (> 1/100, тахикардия
Слухов и вестибуларен апарат:
Общини (> 1/100,
Визуален апарат:
Нечести (> 1/1000, зрителни нарушения)
Стомашно -чревен:
Общини (> 1/100,
Нечести (> 1/1000, диспепсия, гастрит, болки в горната част на корема Системно:
Нечести (> 1/1000, астения, неразположение, втрисане, болка
Инфекции:
Нечести (> 1/1000, грип
Нервна система:
Общини (> 1/100,
Нечести (> 1/1000, парестезия, ступор, загуба на съзнание, сънливост, напрегнато главоболие, нарушение на вниманието
Психиатрична:
Нечести (> 1/1000, двигателно безпокойство
Респиратори:
Нечести (> 1/1000, диспнея
Кожа и кожни придатъци:
Нечести (> 1/1000, изпотяване
Съдова:
Нечести (> 1/1000, хипотония
Други нежелани реакции, съобщени по време на маркетинга, са: аритмия, сухота в устата, диария, промени в кръвната картина, объркване, кожен обрив, хипертония.
Данните от клинични проучвания и маркетинг показват, че супозиториите с ниски дози имат по -ниска честота на странични ефекти, отколкото таблетките и супозиториите.
Най -често наблюдаваните нежелани реакции при индометацин са стомашно -чревни по природа.Могат да се появят пептични язви, стомашно -чревна перфорация или кървене, понякога фатални, особено при възрастни хора (вж. Предпазни мерки при употреба).
След приложение на индометацин са съобщени гадене, повръщане, диария, метеоризъм, запек, диспепсия, коремна болка, мелана, хематемеза, улцерозен стоматит, обостряне на колит и болест на Crohn (вж. Точка 4.4). Гастрит се наблюдава по -рядко.
Съобщава се за оток, хипертония и сърдечна недостатъчност във връзка с лечение с НСПВС.
Клиничните проучвания и епидемиологичните данни показват, че употребата на някои НСПВС (особено при високи дози и за продължително лечение) може да бъде свързана със умерено повишен риск от артериални тромботични събития (напр. Миокарден инфаркт или инсулт) (вж. Точка 4.4).
Съобщавани са булозни реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза (много рядко)
Поради наличието на прохлорперазин теоретично биха могли да възникнат антихолинергични симптоми (запек, сухота в устата, седация) или екстрапирамидни симптоми; при дози до 40 mg на ден обаче прохлорперазинът е лишен от значителни странични ефекти.
Следните нежелани реакции са наблюдавани при други лекарства от същия клас като прохлорперазин (невролептици): редки случаи на удължаване на QT интервала, камерни аритмии като torsades de pointes, камерна тахикардия, вентрикуларна фибрилация и сърдечен арест. Много редки случаи на внезапна смърт.
Поради наличието на кофеин може да се появи синдром на хиперстимулация на кофеин с възбуда, безпокойство, безсъние, треперене, сърцебиене, тахикардия, хипертония. Освен това продължителният прием на съдържащи кофеин лекарства може да доведе до реакция на отнемане, характеризираща се главно с главоболие.
04.9 Предозиране
Няма съобщения от пускането на пазара на предозиране с Difmetrè. Като се има предвид препоръчителната доза Difmetrè, предозирането е малко вероятно.
Симптоми
Клиничните прояви в резултат на остро предозиране на индометацин не са известни: симптомите на токсичност вероятно засягат стомашно -чревния тракт и централната нервна система.
Предозирането на кофеин обикновено води до ниска токсичност. Тежкото отравяне с кофеин може да доведе до гадене, повръщане, тревожност, треперене, гърчове, тахикардия, аритмии, хипотония, хипокалиемия и метаболитна лактатна ацидоза.
Възможните ефекти на предозиране на прохлорперазин, чиято ниска доза обаче прави това събитие доста малко вероятно са: екстрапирамидни симптоми, придружени от объркване, сънливост или възбуда, нарушения на концентрацията, конвулсии или електрокардиографски промени.
Лечение
Лечението е основно симптоматично и поддържащо. Промиването на стомаха е полезно, особено ако бъдете подканени. Дихателните пътища, които могат да бъдат застрашени от мускулна дистония, трябва да се поддържат чисти. В случай на хипотония трябва да се погрижите за вентилация; положението на тялото може да даде желания ефект, в противен случай се прилага норепинефрин чрез бавна инфузия или метараминол или други притискащи средства мускулно.
Не използвайте адреналин. Хемодиализата не помага.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Антимигрена
ATC код: N02CX99
Механизъм на действие / фармакология
Доказано е, че трите активни съставки на Difmetrè имат специфични фармакологични активности за лечение на мигрена и главоболие.
За разлика от други НСПВС, индометацинът е химически свързан със серотонина и има специфично централно обезболяващо и вазоконстриктивно действие върху кръвообращението на главата.Кофеинът има централен холинергичен аналгетичен ефект и в допълнение към НСПВС е доказано, че намалява с 40% дозата на НСПВС необходими за постигане на аналгетичен ефект. Прохлорперазин е фенотиазин с централни антиеметични и аналгетични свойства от холинергичен тип.
При животински модели на мигрена е показано, че всяко от трите активни вещества намалява хипералгезията в дози 10 пъти по -ниски от аналгетичните. Намаляването на хипералгезията, предизвикано от комбинацията от трите активни вещества, е значително по -голямо от това, предизвикано от отделните вещества . активен.Освен това е доказано, че индометацин и свързването на трите активни съставки на Difmetrè премахват централната и периферната сенсибилизация, която се проявява по време на мигренозния пристъп.
05.2 Фармакокинетични свойства
Индометацин
Индометацинът бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт както през устата, така и ректално; бионаличността е почти 100% през устата и 80-90% чрез ректала; кръвният пик (Tmax) е между 1/2 час и 2 часа; повече от 90% от индометацин се свързва с плазмените протеини; обемът на разпределение е между 0,34 и 1,57 l / kg; той се метаболизира в черния дроб до неактивни метаболити, елиминационният полуживот (t1 / 2) е 2-8 часа ; 60% се екскретира с урината, главно под формата на глюкуронид, а останалата част с изпражненията.
Кофеин
Кофеинът се абсорбира бързо и почти напълно както през устата, така и ректално; Tmax е около 1 час; 35% кофеин се свързва с плазмените протеини; обемът на разпределение е 0,53 л / кг; напълно се метаболизира в черния дроб в активни метаболити, като основният е параксантин; t1 / 2 е 4-5 часа; той се екскретира с урината под формата на l-метилуронова киселина и l-метилксантин.
Прохлорперазин
Прохлорперазин се абсорбира лесно от стомашно -чревния тракт; пероралната бионаличност е ниска; Tmax е 1,5-5 часа; обемът на разпределение е 12,9-17,7 л / кг; метаболизира се широко в черния дроб; t½ е 6.8-9 часа; той се екскретира с урината и изпражненията под формата на множество метаболити.
Асоциация
Фармакокинетичните свойства на Difmetrè при здрави индивиди не се различават от тези на отделните активни съставки.
При здрави индивиди, след еднократно перорално приложение на Difmetrè, Tmax е съответно 1,9-1,4-2,4 часа за индометацин, кофеин и прохлорперазин.
T1 / 2 при здрави индивиди при еднократно перорално приложение на Difmetrè е приблизително 6 часа.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Проучванията за токсичност, проведени с комбинацията от индометацин, кофеин и прохлорперазин в същите пропорции като Difmetrè, показват следните резултати:
Остра токсичност: при кучета, чрез ректално прилагане на супозитории, съдържащи активните съставки в количество три пъти по -голямо от съдържащото се в супозитории Difmetrè, не е възможно да се открият остри токсични явления, дори чрез прилагане на максимално възможния брой супозитории.
Хронична токсичност: при кучета ректалната доза, равна на 3 пъти тази на хората, се понася перфектно както клинично, така и патологично за период от 6 месеца. Доза, равна на 6 пъти тази на хората, е способна да предизвика лезии в стомашно-чревния тракт.Доза, равна на 12 пъти човешката доза, предизвиква тежки стомашно-чревни лезии, които водят до смърт, при повечето животни.
Тератогенеза и фетална токсичност: при кучета, ректална доза от 3 до 6 пъти по -голяма от тази при хората не е тератогенна и не причинява фетална токсичност.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Една обвита таблетка съдържа:
манитол (E421), хидратиран колоиден силициев диоксид (E551), повидон (E1201), талк (E553b), царевично нишесте, магнезиев стеарат (E470b), гума арабика, захароза, бял карнаубски восък.
Една ефервесцентна таблетка съдържа:
безводна лимонена киселина (E330), натриев хидрогенкарбонат (E500), сорбитол (E420), натриев захарин (E954), ароматизатор на лимон, макрогол 6 глицерол каприлокапрат, диметикон (E900).
Една супозитория съдържа:
твърди полусинтетични глицериди на вкус при 1,5 гр.
Супозиторията с ниска доза съдържа:
твърди полусинтетични глицериди на вкус при 1,5 гр.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
Покрити таблетки и супозитории: 5 години.
Ефервесцентни таблетки: 3 години. Валидност след отваряне на тубата: 2 месеца.
06.4 Специални условия на съхранение
Ефервесцентните таблетки трябва да се съхраняват при температура не по -висока от 30 ° C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка плътно затворена.
Съхранявайте супозитории при температура не по -висока от 25 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Облечени таблетки: опаковка, съдържаща блистер от 20 обвити таблетки.
Ефервесцентни таблетки: опаковка, съдържаща 20 ефервесцентни таблетки в две полипропиленови епруветки по 10 таблетки всяка.
Супозитории: пакет, съдържащ 6 супозитории в PVC блистери.
Супозитории с ниски дози: опаковка, съдържаща 6 супозитории в PVC блистери.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
BGP PRODUCTS S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta, 11 -00144 Рим
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Покрити таблетки: AIC 021633021.
Ефервесцентни таблетки: AIC 021633045
Супозитории: AIC 021633019.
Супозитории с ниски дози: AIC 021633033.
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Покрити таблетки: кутия с 20 таблетки: 18-12-71 / 31-05-2010
Ефервесцентни таблетки: кутия с 20 таблетки: 30-01-2007 / 31-05-2010
Супозитории: кутия с 6 супозитории: 21-03-70 / 31-05-2010
Супозитории с ниски дози: кутия с 6 супозитории: 28-06-79 / 31-05-2010
