Активни съставки: Илопрост
Ендопрост 0,05 mg / 0,5 ml концентрат за инфузионен разтвор
Показания Защо се използва Endoprost? За какво е?
Ендопрост съдържа активното вещество илопрост, вещество, което принадлежи към група лекарства, наречени „антиагреганти“. Той е синтетичен аналог на вещество, което обикновено присъства в организма (простациклин) и упражнява множество действия, включително инхибиране на съсирването на кръвта, когато съществува риск от тромбоза и емболия във вените или артериите, разширяване на малки кръвоносни съдове и стимул към физиологични механизми, които разтварят кръвни съсиреци (тромби).
Ендопрост се използва за:
- лечението на облитериращ тромбоангиит (болест на Бюргер) в напреднал стадий с критична исхемия на крайниците, когато не е показана реваскуларизация. Облитериращият тромбангиит е възпалително заболяване на малките и средни артерии и вени на крайниците на тялото (ръцете и краката).
- лечението на феномена на Raynaud (екстремно свиване на кръвоносните съдове в пръстите на ръцете и краката), вторично на склеродермия (хронично автоимунно заболяване, което причинява втвърдяване и удебеляване на кожата).
- лечение на тежка хронична артериална исхемия (рязко намаляване на притока на кръв) на долните крайници, при пациенти с риск от ампутация и когато операция или ангиопластика не са показани (операция, която позволява стесняване на кръвоносен съд да се разшири).
Противопоказания Когато Ендопрост не трябва да се използва
Не трябва да Ви се дава Ендопрост
- ако сте алергични към илопрост или към някоя от останалите съставки на това лекарство;
- ако сте бременна;
- ако кърмите;
- ако сте изложени на риск от кървене, например в случай на активна пептична язва, травма, кървене вътре в черепа;
- ако има съмнение, че имате белодробна конгестия.
- ако имате сърдечен проблем, например:
- ако страдате от лош приток на кръв към сърдечния мускул, като например тежка коронарна болест на сърцето или нестабилна стенокардия (болката в гърдите може да е симптом);
- ако сте претърпели инфаркт (инфаркт на миокарда) през последните шест месеца;
- ако имате слабо сърце (остра или хронична застойна сърдечна недостатъчност в NYHA класове II до IV);
- ако страдате от нарушения на сърдечния ритъм (аритмии), които са тежки или свързани с прогнозата.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Ендопрост
Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен Endoprost. Обърнете специално внимание, ако някое от следните се отнася за Вас:
- ако имате нужда от „спешна ампутация (например в случай на заразена гангрена);
- ако пушите. Силно се препоръчва да не пушите, докато приемате Ендопрост.
- ако имате ниско кръвно налягане; в този случай трябва да обърнете специално внимание, за да избегнете по -нататъшни спадове на кръвното налягане.
- ако имате сериозно сърдечно заболяване. В този случай той трябва да бъде внимателно наблюдаван от лекаря.
- ако страдате от замаяност при изправяне (ортостатична хипотония). Тя трябва да се изправя бавно, за да помогне на тялото да свикне с новата си позиция.
- ако сте имали тежък инсулт (преходна исхемична атака, мозъчно-съдови инциденти) през последните 3 месеца (вж. Не трябва да Ви се прилага Ендопрост); лекарят внимателно ще оцени съотношението риск-полза.
Вливането на концентриран разтвор извън съдовете може да причини локални промени на мястото на инжектиране.
Избягвайте орално приложение и контакт с кожата и лигавиците. В случай на контакт с кожата, Ендопрост може да причини трайно зачервяване на кожата (еритема), без болка. Ако лекарството влезе в контакт с кожата, незабавно измийте засегнатата област с много вода или физиологичен разтвор.
За тези, които извършват спортни дейности
Използването на лекарства, съдържащи етилов алкохол, може да определи положителни допинг тестове във връзка с границите на концентрацията на алкохол, посочени от някои спортни федерации.
Деца и юноши
Понастоящем има само спорадични данни за употреба при деца и юноши.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Endoprost
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително тези, които купувате без рецепта или хранителни добавки.
Ендопрост може да повлияе на начина на действие на други лекарства. Обратно, някои лекарства могат да повлияят на начина на действие на Endoprost.
По -специално, говорете с Вашия лекар, ако приемате:
- лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане (антихипертензивни средства) или сърдечни заболявания (като бета -блокери, блокери на калциевите канали, вазодилататори и АСЕ инхибитори). Кръвното Ви налягане може да спадне допълнително, така че Вашият лекар може да промени дозата на Endoprost.
- лекарства за разреждане на кръвта (антикоагуланти и антитромботици), които предотвратяват съсирването на кръвта като хепарин, кумариноподобни антикоагуланти, ацетилсалицилова киселина или други нестероидни противовъзпалителни средства, фосфодиестеразни инхибитори и нитро-вазодилататори, например молсидомин. Това може да увеличи риска от кървене. Ако се появи кървене, лечението с Endoprost трябва да бъде спряно.
Ендопрост с алкохол
Както при всички лекарства, едновременният прием на алкохол трябва да се избягва.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Фертилитет, бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да Ви бъде приложено това лекарство.
Бременност
Едопрост не трябва да Ви се дава, ако сте бременна (вижте "Не трябва да Ви се дава Ендопрост").
Няма адекватни данни за употребата на този лекарствен продукт при бременни жени, тъй като потенциалният риск от терапевтична употреба на Endoprost по време на бременност е неизвестен, ако сте в детеродна възраст, използвайте адекватни контрацептивни методи по време на лечението.
Време за хранене
Не е известно дали лекарството преминава в кърмата. Не трябва да Ви се дава Ендопрост, ако кърмите (вижте "Не трябва да Ви се дава Ендопрост").
Шофиране и работа с машини
Не е от значение.
Ендопрост съдържа натрий и етанол
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на доза, т.е. по същество е "без натрий". Това лекарство съдържа малки количества етанол (алкохол) по -малко от 100 mg на доза.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Endoprost: Дозировка
Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви приложат Endoprost в подходящо оборудвани болнични и амбулаторни клиники, под строг контрол.
Ако сте жена с детероден потенциал, преди лечението трябва да се изключи възможността за продължаваща бременност.
Препоръчителната доза е: по лекарско предписание.
Лекарството се прилага през вена като ежедневна инфузия в продължение на 6 часа. Продължителността на лечението е 4 седмици.
По -кратките периоди на лечение (3 до 5 дни) често са достатъчни при феномена на Raynaud, за да се постигне подобрение за няколко седмици.
Вашето кръвно налягане и сърдечната честота ще бъдат измерени в началото на инфузията и след всяко увеличаване на дозата.
Употреба при пациенти с бъбречна недостатъчност, диализа или чернодробна цироза: Необходима е корекция на дозата (напр. Половината от препоръчителната доза).
Ако сте пропуснали да получите Ендопрост
Не трябва да приемате двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Endoprost
Тъй като Endoprost ще Ви бъде даден от лекар или медицинска сестра, е малко вероятно да получите твърде много лекарства.
Ако обаче смятате, че сте получили твърде много Ендопрост, незабавно се свържете с Вашия лекар или медицинска сестра.Симптомите, които могат да се появят, са: понижаване на кръвното налягане (хипотензивна реакция), главоболие, зачервяване, гадене, повръщане и диария.Възможно е също повишено кръвно налягане, бавен (брадикардия) или ускорен (тахикардия) пулс, болка в крайниците или гърба, внезапна бледност, изпотяване и болки в стомаха.
Не е известен специфичен антидот.
В случай на предозиране се препоръчва Ендопрост да се преустанови, а симптомите да се наблюдават и лекуват.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Endoprost
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Най -често наблюдаваните нежелани реакции са главоболие, зачервяване на кожата (зачервяване), гадене, повръщане и прекомерно изпотяване (хиперхидроза). Тези нежелани реакции е вероятно да се появят по време на коригиране на дозата в началото на лечението, за да се намери най -добрата поносима доза за всеки пациент. Всички тези странични ефекти обаче изчезват бързо чрез намаляване на дозата.
Като цяло най -сериозните нежелани реакции са инсулт (мозъчно -съдов инцидент), инфаркт (инфаркт на миокарда), кръвни съсиреци в белите дробове (белодробна емболия), сърдечен арест, гърчове, ниско кръвно налягане (хипотония), ускорен сърдечен ритъм (тахикардия), астма, гръдна болка (ангина пекторис), затруднено дишане (диспнея) и натрупване на течност в белите дробове (белодробен оток).
Друга група нежелани реакции са свързани с локални реакции на мястото на инфузията.Например, може да има зачервяване и болка на мястото на инфузия или вазодилатация на кожата, което може да доведе до повърхностно набраздено зачервяване по хода на вената.
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 пациенти)
- главоболие
- зачервяване
- гадене и повръщане,
- прекомерно изпотяване (хиперхидроза)
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 пациенти)
- загуба на апетит
- апатия (липса на емоции, мотивация или ентусиазъм)
- объркано състояние
- световъртеж и световъртеж,
- нарушено усещане (парестезия)
- пулсиращо усещане,
- повишена чувствителност на кожата (хиперестезия)
- Изгарящо усещане
- безпокойство
- възбуда
- успокояване
- сънливост
- ускорен пулс (тахикардия *)
- бавна сърдечна честота (брадикардия)
- гръдна болка (стенокардия *)
- ниско кръвно налягане (хипотония *)
- повишено кръвно налягане (хипертония)
- затруднено дишане (диспнея *)
- диария,
- коремен дискомфорт / коремна болка
- челюстна болка, потрепване на челюстта (тризъм)
- мускулни болки (миалгия)
- болки в ставите (артралгия)
- болка, треска (пирексия), повишена телесна температура, усещане за топлина
- слабост (астения), неразположение
- втрисане, умора, отпадналост
- жажда
- реакция на мястото на инфузия (зачервяване, болка или възпаление на вената)
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 пациенти)
- намален брой тромбоцити в кръвта (тромбоцитопения)
- алергичен тип прекомерна чувствителност (свръхчувствителност)
- тревожност, депресия, халюцинации
- припадъци *, припадък или загуба на съзнание за кратък период от време (синкоп), тремор, едностранно главоболие (мигрена)
- замъглено зрение, дразнене на очите, болка в очите
- инфаркт (миокарден инфаркт *), сърдечен арест *, неравномерен сърдечен ритъм (аритмия или екстрасистолия)
- инсулт (мозъчно -съдов инцидент *) или намален приток на кръв към мозъка (церебрална исхемия),
- кръвни съсиреци в белите дробове (белодробна емболия *), съсиреци в кръвоносните съдове на краката (дълбока венозна тромбоза)
- астма *, натрупване на течност в белите дробове (белодробен оток *)
- диария с кръв в изпражненията (хеморагична диария), ректално кървене, лошо храносмилане (диспепсия), ректален тенезъм (болезнен спазъм на ануса, придружен от усещане за спешна нужда от дефекация), запек (запек)
- оригване, затруднено преглъщане (дисфагия), сухота в устата
- нарушение на вкуса (дисгевзия)
- пожълтяване на кожата, лигавиците и бялото на очите поради чернодробни нарушения (жълтеница)
- сърбеж
- мускулни крампи (тетания), мускулни спазми, повишено мускулно напрежение (хипертония)
- бъбречна болка, болезнено уриниране, анормална урина, затруднено отделяне на урина (дизурия), нарушение на пикочните пътища
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 пациенти)
- вестибуларни нарушения (част от ухото, отговорна за баланса)
- кашлица
- възпаление на ректума (проктит)
* са докладвани фатални и / или животозастрашаващи случаи.
Ендопрост може да причини болка в гърдите поради стенокардия, особено при пациенти, които страдат от лош приток на кръв към сърдечния мускул (коронарна артериална болест).
Рискът от кървене е по-висок при пациенти, които получават едновременно лекарства за разреждане на кръвта (инхибитори на тромбоцитната агрегация, хепарин или кумариноподобни антикоагуланти) (вж. "Други лекарства и Ендопрост").
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване на адрес www.agenziafarmaco.it/ it / . Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа Endoprost
Активната съставка е илопрост. Всеки флакон от 0,5 ml съдържа 0,067 mg (67 микрограма) илопрост трометамол, еквивалентен на 0,050 mg (50 микрограма) илопрост.
Другите съставки са: трометамол, етанол 96% (обем / обем), натриев хлорид, солна киселина (1N), вода за инжекции.
Как изглежда Endoprost и какво съдържа опаковката
Ендопрост се предлага под формата на инфузионен разтвор.
Опаковката съдържа 1 ампула от 0,5 ml, 0,050 mg концентрат за инфузионен разтвор.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ENDOPROST 0,05 MG / 0,5 ML КОНЦЕНТРАТ ЗА РАЗТВОР ЗА ИНФУЗИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
0,5 ml воден разтвор съдържа 67 mcg илопрост трометамол (равно на 50 mcg илопрост).
Помощни вещества с известни ефекти: етанол, 96% (об. / Об.), Натриев хлорид.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Концентрат за инфузионен разтвор.
Бистър, без частици.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на облитериращ тромбоангиит (болест на Бюргер) в напреднал стадий с критична исхемия на крайниците, когато не е показана реваскуларизация.
Лечение на феномена на Raynaud, вторичен на склеродермия.
Лечение на тежка хронична артериална исхемия на долните крайници при пациенти с риск от ампутация и когато операция или ангиопластика не са показани.
04.2 Дозировка и начин на приложение
ENDOPROST трябва да се използва под строг медицински контрол в подходящо оборудвани болници и клиники.
Преди лечението на жени в детеродна възраст трябва да се изключи възможността за съществуваща бременност.
ENDOPROST трябва да се прилага след разреждане, както е описано в точка 6.6 "Специални предпазни мерки при изхвърляне и боравене", като интравенозна инфузия в продължение на 6 часа на ден, в периферна вена или чрез катетър в централна вена.
Дозата трябва да се коригира въз основа на поносимостта на отделния пациент в интервал на инфузия от 0,5 до 2 ng илопрост / kg / min за 6 часа дневно.
Инфузионният разтвор трябва да се приготвя ежедневно, за да се осигури стерилност.
Съдържанието на флакона и разредителя трябва да се смесят старателно.
Кръвното налягане и сърдечната честота трябва да се измерват в началото на инфузията и след всяко увеличаване на дозата.
Максималната индивидуално поносима доза трябва да се търси през първите 2-3 дни от лечението. За тази цел инфузията започва със скорост 0,5 ng / kg / min за 30 минути.
Следователно са възможни увеличения с още 0,5 ng / kg / min на всеки 30 минути до максимум 2,0 ng / kg / min. Точната скорост на инфузия трябва да се изчисли въз основа на телесното тегло, за да се извърши „инфузия“ в диапазона от 0,5 до 2,0 ng / kg / min (вижте таблиците по -долу за употреба с инфузионна помпа или за „употреба със спринцовка помпа“).
В случай на поява на странични ефекти като главоболие, гадене или спад на кръвното налягане, скоростта на инфузия трябва да се намали, докато се достигне поносимата доза. Ако страничните ефекти са тежки, инфузията трябва да бъде спряна.
След установяване на индивидуалната доза през първите 2-3 дни, тя ще се запази по време на терапевтичния цикъл (обикновено в продължение на 4 седмици).
Има две различни разреждания на съдържанието на флакона в зависимост от използваната техника на инфузия. Едно от тези разреждания е 10 пъти по -малко концентрирано от другото (0,2 mcg / ml срещу 2 mcg / ml) и може да се прилага само с инфузионна помпа (например Infusomat). Обратно, по -концентрираният разтвор се прилага със спринцовка ( например Infonde или Perfusor), за инструкции за употреба и боравене вижте точка 6.6 "Специални предпазни мерки при изхвърляне и боравене".
Скорост на инфузия (ml / час) за различни дози с помощта на инфузионна помпа.
По принцип готовият за употреба инфузионен разтвор се влива интравенозно чрез инфузионна помпа (напр. Infusomat). За инструкции за разреждане за употреба с инфузионната помпа вижте точка 6.6 "Специални предпазни мерки при изхвърляне и боравене".
В случай на концентрация ENDOPROST от 0,2 mcg / ml, необходимата скорост на инфузия трябва да се определи съгласно схемата по -долу, за да се получи доза в диапазона между 0,5 и 2,0 ng / kg / min.
Следващата таблица може да се използва за изчисляване на скоростта на инфузия, съответстваща на индивидуалното тегло на пациента и дозата за инфузия. Идентифицирайте действителното тегло на пациента, след това регулирайте скоростта на инфузия до дозата в ng / kg / min.
Скорости на инфузия (ml / час) за различни дози за употреба със помпа за спринцовка
Може да се използва помпа за спринцовка с градуирана спринцовка до 25,5 ml (например Infuse) или също така помпа за спринцовка с 50 ml спринцовка (например Perfusor). За инструкции за разреждане за употреба със спринцовка помпа вижте точка 6.6 "Специални предпазни мерки при изхвърляне и боравене".
В случай на концентрация ENDOPROST от 2 mcg / ml, необходимата скорост на инфузия трябва да се определи съгласно схемата по -долу, за да се получи доза в диапазона между 0,5 и 2,0 ng / kg / min.
Следващата таблица може да се използва за изчисляване на скоростта на инфузия, съответстваща на индивидуалното тегло на пациента и дозата за инфузия. Определете действителното тегло на пациента, след което регулирайте скоростта на инфузия до дозата в ng / kg / min.
Продължителността на лечението не трябва да надвишава 4 седмици.
Безопасността и ефикасността на лечението, продължаващо повече от 4 седмици, или повторни курсове на лечение не са установени.
По -кратките периоди на лечение (3 до 5 дни) често са достатъчни при феномена на Raynaud, за да се постигне подобрение за няколко седмици.
Не се препоръчва продължителна инфузия в продължение на няколко дни поради възможното развитие на тахифилаксия във връзка с ефекта върху тромбоцитите и възможността за „отскочила“ хиперагрегация на тромбоцитите в края на лечението, въпреки че никога не са наблюдавани свързани с тях клинични усложнения. явления.
• Пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност
Трябва да се има предвид, че при пациенти с бъбречна недостатъчност, подложени на диализа, и при пациенти с цироза на черния дроб, елиминирането на илопрост се намалява.При тези пациенти е необходимо намаляване на дозата (напр. Наполовина препоръчителната доза).
Няма опит с употребата на ENDOPROST при деца (вж. Точка 4.4 "Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба").
04.3 Противопоказания
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
- Бременност;
- Време за хранене;
- Състояния, при които ефектите на илопрост върху тромбоцитите могат да увеличат риска от кървене (напр. Активна пептична язва, травма, вътречерепен кръвоизлив);
- Тежка коронарна болест на сърцето или нестабилна стенокардия;
- Миокарден инфаркт през предходните шест месеца;
- Остра или хронична застойна сърдечна недостатъчност (NYHA II - IV);
- Тежки или значими аритмии за прогноза;
- Съмнение за белодробна конгестия;
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Специални предупреждения
При пациенти, при които спешно се налага ампутация (напр. При инфектирана гангрена), операцията не трябва да се отлага.
Пациентите трябва да бъдат силно посъветвани да не пушат.
Особено внимание трябва да се обърне на пациенти с хипотония, за да се избегнат по -нататъшни спадове на кръвното налягане; пациентите с тежко сърдечно заболяване трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Възможността за ортостатична хипотония трябва да се има предвид в случаите, когато пациентът преминава от легнало в изправено положение в края на приложението.
Трябва да се направи „внимателна оценка на съотношението полза / риск при пациенти, които са имали мозъчно-съдов инцидент (напр. Преходна исхемична атака, инсулт) през последните 3 месеца (вж. 4.3„ Противопоказания “: риск от кървене, напр. Вътречерепен кръвоизлив).
Предпазни мерки при употреба
Понастоящем има само спорадични данни за употреба при деца и юноши.
Извънсъдовата инфузия на концентрирания разтвор може да причини локални промени на мястото на инжектиране.
Избягвайте орално приложение и контакт с лигавиците. В случай на контакт с кожата, илопрост може да причини дълготрайна безболезнена еритема. Ето защо трябва да се вземат подходящи предпазни мерки, за да се предотврати контактът на продукта с кожата. В случай, че това се случи, засегнатата област трябва незабавно да се измие с много вода или физиологичен разтвор.
Важна информация за някои от съставките
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на доза, т.е. по същество "без натрий".
Това лекарство съдържа малки количества етанол (алкохол) по -малко от 100 mg на доза.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Илопрост може да повиши антихипертензивната активност на бета-блокери, блокери на калциевите канали, вазодилататори и АСЕ инхибитори.Ако настъпи значителна хипотония, това може да бъде коригирано чрез намаляване на дозата на илопрост.
Тъй като илопрост инхибира функцията на тромбоцитите, едновременната употреба на антикоагуланти (като хепарин, кумариноподобни антикоагуланти) или други инхибитори на тромбоцитната агрегация (като ацетилсалицилова киселина, други нестероидни противовъзпалителни средства, фосфодиестеразни инхибитори и нитро-вазодилататори, напр. molsidomina), може да увеличи риска от кървене. В този случай приложението на илопрост трябва да се преустанови.
При здрави доброволци пероралната предварителна обработка с ацетилсалицилова киселина до 300 mg на ден за период от 8 дни не оказва влияние върху клирънса на илопрост (ml / min / kg).
В проучване върху животни е установено, че илопрост води до намаляване на стационарната плазмена концентрация на t-PA.
Резултатите от проучвания при пациенти показват, че инфузиите на илопрост нямат ефект върху фармакокинетиката на дигоксин при пациенти, лекувани с многократни перорални дози и че илопрост няма влияние върху фармакокинетиката на едновременно прилаган t-PA. При проучвания при животни вазодилататорният ефект на илопрост е бил намалява след предварителна обработка с глюкокортикоиди, въпреки че инхибиторната активност върху агрегацията на тромбоцитите остава непроменена. Значението на това наблюдение в клиничната употреба все още не е известно.
Въпреки че не са провеждани клинични проучвания, in vitro проучвания, оценяващи инхибиторния потенциал на илопрост върху активността на ензимите на цитохром Р450, показват, че не се очаква съответно инхибиране от илопрост върху метаболизма на лекарството, медииран от илопрост. Тези ензими.
04.6 Бременност и кърмене
ENDOPROST не трябва да се прилага по време на бременност или кърмене (вж. Точка 4.3 "Противопоказания").
• Бременност
Няма достатъчно данни за употребата на илопрост при бременни жени.
Предклиничните проучвания показват фетотоксичност при плъхове, но не и при зайци и маймуни (вж. Точка 5.3 "Предклинични данни за безопасност").
Тъй като потенциалният риск от терапевтичната употреба на илопрост по време на бременност е неизвестен, жените с детероден потенциал трябва да използват ефективни методи за контрацепция по време на лечението.
• Време за хранене
Не е известно дали илопрост преминава в кърмата. Илопрост не трябва да се дава на жени, които кърмят.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не е от значение.
04.8 Нежелани реакции
Общ профил на безопасност
Общият профил на безопасност на Endoprost се основава на данни от наблюдение след регистрация и данни от анализа на клиничните проучвания.
Суровите честоти се изчисляват на база данни, която включва общо 3 325 пациенти, които са получавали илопрост или в контролирани или неконтролирани клинични изпитвания, или в програма за състрадателна употреба, свързана с пациенти в напреднала възраст и с множество свързани заболявания и с хронично артериално исхемично заболяване долните крайници в напреднали стадии III и IV и отново при пациенти с облитериращ тромбоангиит, както е докладвано подробно в таблица 1.
Най -често наблюдаваните нежелани лекарствени реакции (≥10%) при пациенти, получаващи илопрост в клинични изпитвания, са главоболие, зачервяване на кожата (зачервяване), гадене, повръщане и хиперхидроза.
Тези нежелани реакции е вероятно да се появят по време на титриране на дозата в началото на лечението, за да се намери най -добрата поносима доза за всеки пациент, но всички тези странични ефекти изчезват бързо чрез намаляване на дозата.
Като цяло най -сериозните нежелани лекарствени реакции при пациенти, получаващи илопрост, са мозъчно -съдов инцидент, миокарден инфаркт, белодробна емболия, сърдечен арест, конвулсии, хипотония, тахикардия, астма, стенокардия, диспнея и белодробен оток.
Друга група нежелани реакции са свързани с локални реакции на мястото на инфузия. Например, може да има зачервяване и болка на мястото на инфузия или вазодилатация на кожата, което може да доведе до появата на повърхностно набразден еритем по протежение на седалищната вена. D " инфузия.
Таблица на нежеланите реакции
Нежеланите лекарствени реакции, наблюдавани при ендопрост, са показани в таблицата по -долу по системо -органни класове (MedDRA 14.1). По -подходящият термин MedDRA се използва за описание на определена реакция с нейните симптоми и свързаните с нея състояния. Нежеланите лекарствени реакции от клинични изпитвания се класифицират според честотата им, честотните групи се дефинират съгласно следните конвенции: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
Таблица 1: Нежелани лекарствени реакции, докладвани в клинични проучвания или наблюдение след регистрация при пациенти, лекувани с ендопрост
* са докладвани фатални и / или животозастрашаващи случаи
Илопрост може да причини стенокардия, особено при пациенти с коронарна болест на сърцето.
Рискът от кръвоизлив е по-голям при пациенти, които се прилагат едновременно с инхибитори на агрегацията на тромбоцитите, хепарин или кумариноподобни антикоагуланти.
04.9 Предозиране
• Симптоми
Може да се очаква хипотензивна реакция, както и главоболие, зачервяване, гадене, повръщане и диария. Възможно е повишаване на кръвното налягане, брадикардия или тахикардия, болка в крайниците или гърба, внезапна бледност, изпотяване и спазми в корема.
• Лечение
Не е известен специфичен антидот.
Препоръчва се прекъсване на приложението на илопрост, проследяване и лечение на симптомите.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антитромбоцитни средства, с изключение на хепарин.
ATC код: B01A C.
Илопрост е синтетичен аналог на простациклин, от който са наблюдавани следните фармакологични активности:
• инхибиране на агрегацията на тромбоцитите, адхезията и реакцията на освобождаване
• разширяване на артериолите и венулите
• увеличаване на капилярната плътност и намаляване на съдовата хиперпропускливост, причинена от медиатори като серотонин или хистамин на нивото на микроциркулацията
• стимулиране на ендогенния фибринолитичен потенциал
• противовъзпалителни ефекти като инхибиране на адхезията на левкоцитите след ендотелно увреждане или натрупване на левкоцити в увредените тъкани и намаляване на освобождаването на тумор некрозис фактор.
05.2 Фармакокинетични свойства
• Разпределение
Плазмените нива на илопрост достигат равновесно състояние още 10-20 минути след началото на интравенозната инфузия и следват линейна тенденция спрямо скоростта на инфузия. При скорост на инфузия 3 ng / kg / min. съответства на плазмено ниво от 135 ± 24 pg / ml.
Бързият метаболизъм на илопрост води до бърз спад в плазмената му концентрация скоро след края на инфузията.Метаболитният клирънс на веществото от плазмата е приблизително 20 ± 5 ml / kg / min.
Полуживотът на крайната фаза е 0,5 часа, следователно, вече 2 часа след края на инфузията, плазмените нива на веществото се намаляват до по-малко от 10% от равновесната концентрация.
Взаимодействията с други лекарства на нивото на свързване с плазмените протеини изглеждат малко вероятни, тъй като по -голямата част от илопрост се свързва с плазмения албумин (свързване с протеини: 60%), а също и поради ниската концентрация, достигната от веществото.
Влиянието на илопрост върху биотрансформацията на други лекарства също е изключително малко вероятно, тъй като се следват метаболитните пътища и се прилага ниска доза.
• Метаболизъм
Илопрост се метаболизира интензивно главно чрез бета-окисляване на карбоксилната странична верига.
Непромененото вещество не се елиминира.
Основният метаболит е тетранорилопрост, който се намира в урината в свободна и конюгирана форма в 4 диастереоизомера. Тетраноилопрост е фармакологично неактивен, както е показано от опити с животни. In vitro проучванията показват, че белодробният метаболит на илопрост е подобен както след интравенозно приложение, така и след инхалация.
• Елиминиране
При лица с нормална бъбречна и чернодробна функция елиминирането на илопрост след интравенозна инфузия се характеризира в повечето случаи с двуфазен профил със среден полуживот от 3 до 5 минути и 15 до 30 минути. Общият клирънс на илопрост е приблизително 20 ml / kg / min, което показва екстрахепатален принос към метаболизма на илопрост.
Проведено е проучване за баланс на масата, използвайки 3Н-илопрост при здрави индивиди. След интравенозна инфузия от 2 ng / kg / min в продължение на 4 часа, възстановяването на общата радиоактивност е 81%, 68% в урината и 12% във фекалиите. бяха изчислени съответно на около 2 и 5 часа (плазма) и на 2 и 18 часа (урина).
• Специални условия
Бъбречна дисфункция:
В проучване за интравенозна инфузия на илопрост, пациентите с краен стадий на бъбречна недостатъчност, подложени на интермитентно диализно лечение, показват значително по -нисък клирънс (средна CL = 5 ± 2 ml / min / kg) от този, наблюдаван при пациенти с бъбречна недостатъчност, които не са подложени на интермитентно диализно лечение (средно CL = 18 ± 2 ml / min / kg).
Чернодробна дисфункция:
Тъй като илопрост се метаболизира в голяма степен в черния дроб, плазмените нива на лекарството се влияят от промени в чернодробната функция. В интравенозно проучване са събрани резултати при 8 пациенти с чернодробна цироза. Средният клирънс на илопрост се оценява на 10 ml / min / kg.
Възраст и пол:
Възрастта и полът нямат клинично значение за фармакокинетиката на илопрост.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Въз основа на проучвания при животни рискът от явления на остра токсичност при хора изглежда минимален, като се вземе предвид общата абсолютна доза, приложена по време на терапията, и количеството на веществото, съдържащо се във флакона. Трябва също така да се има предвид, че прилагането се извършва само при условия на точно медицинско наблюдение.
Проучванията за системна токсичност при многократни дози (непрекъсната интравенозна инфузия) показват леко понижение на кръвното налягане само при дози над 14 ng / min и появата на сериозни нежелани реакции (хипотония, нарушения на дихателната функция) само при изключително високи дози в сравнение с терапевтичната доза (два порядъка по -високи от терапевтичната доза).
In vitro и in vivo проучванията за генотоксичност не показват никакъв мутагенен потенциал.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Трометамол;
етанол, 96% (обем / обем);
натриев хлорид;
солна киселина, 1N;
вода за инжекции.
06.2 Несъвместимост
За да се избегне възможността от взаимодействия, към готовия за употреба разтвор за инфузия не трябва да се добавят други лекарства.
06.3 Срок на валидност
4 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
1 ml безцветна ампула, стъкло клас I, съдържаща 0,5 ml концентрат за инфузионен разтвор.
• Опаковка:
1 ампула, съдържаща 0,5 ml концентрат за инфузионен разтвор
06.6 Инструкции за употреба и боравене
• Инструкции за употреба
ENDOPROST трябва да се използва само след разреждане.
Готовият за употреба инфузионен разтвор трябва да се приготвя ежедневно, за да се гарантира стерилитет.
• Инструкции за разреждане
Съдържанието на флакона и разредителя трябва да се смесят старателно.
Разреждане на ENDOPROST за употреба с инфузионна помпа
За тази цел съдържанието на 0,5 ml флакон ENDOPROST (т.е. 50 mcg) се разрежда с 250 ml стерилен физиологичен разтвор или 5% разтвор на глюкоза.
Разреждане на ENDOPROST за употреба със помпа за спринцовка
В този случай съдържанието на 0,5 ml флакон ENDOPROST (т.е. 50 mcg) се разрежда с 25 ml стерилен физиологичен разтвор или 5% разтвор на глюкоза.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 -20126 Милано
Лицензиран от Bayer Pharma AG - Берлин (Германия)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
1 ампула от 0,5 ml / 0,05 mg AIC n. 027184023
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
31.10.1994/19.08.2007
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Ноември 2013 г.