Активни съставки: Митоксантрон
Митоксантрон Сандоз 2 mg / ml, концентрат за инфузионен разтвор
Защо се използва митоксантрон - генерично лекарство? За какво е?
Митоксантрон принадлежи към група лекарства, известни като антинеопластични или противоракови лекарства. Той също така принадлежи към подгрупа лекарства, наречени антрациклинови производни. Митоксантрон действа, като пречи на растежа на раковите клетки и ги убива постепенно и се използва за лечение на следните заболявания:
- Напреднал (метастатичен) рак на гърдата.
- Неходжкинови лимфоми, т.е.тумори на лимфната система.
- Остра нелимфоцитна левкемия при възрастни. Левкемията е вид рак на кръвта, при който костният мозък произвежда твърде много бели кръвни клетки.
За лечение на горните форми на рак, Митоксантрон Сандоз може да се използва самостоятелно или заедно с други противоракови лекарства.
- Напреднала болка при рак на простатата, когато:
- Ракът на простатата не реагира адекватно на хормонално лечение (той е рефрактерен към терапията).
- Използваното обезболяващо лечение не е ефективно или не могат да се приемат адекватни болкоуспокояващи.
При тези обстоятелства Митоксантрон Сандоз се прилага заедно с ниски дози кортизонови лекарства (например преднизон)
Противопоказания Когато Митоксантрон не трябва да се използва - Генерично лекарство
Не приемайте Митоксантрон Сандоз:
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към митоксантрон.
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към някоя от останалите съставки на Митоксантрон Сандоз (допълнителна информация).
- Ако страдате от миелосупресия (костният мозък не произвежда достатъчно червени кръвни клетки).
- Ако кърмите (вижте раздел "Бременност и кърмене" за повече информация).
- Чрез инжектиране в гръбначния стълб (интратекално приложение).
- Чрез инжектиране в артерията (интраартериално приложение).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Митоксантрон - генерично лекарство
Обърнете специално внимание при употребата на Митоксантрон Сандоз:
- Ако костният ви мозък не функционира правилно (вие сте в депресия) или ако общото ви здравословно състояние не е добро:
- Вашият лекар ще прави по -чести кръвни изследвания, особено за да провери броя на белите кръвни клетки (неутрофили).
- Ако вече сте имали:
- Лечение с лъчетерапия на гръдния кош.
- Сърдечно заболяване.
В тези случаи се увеличава вероятността от развитие на по -сериозни сърдечни проблеми, като:
- Сърдечна недостатъчност или намалена сърдечна функция.
Ако имате такива сърдечни проблеми:
- Все още трябва да приемате общата доза Митоксантрон Сандоз.
- Трябва да имате редовни проверки, за да проверите функционирането на сърцето.
- Ако сте получили инфекции: те трябва да бъдат лекувани преди или по време на лечението с митоксантрон Сандоз.
- Имайте предвид, че Митоксантрон Сандоз може да причини необичайно оцветяване на:
- Урина (която може да придобие синьо-зелен цвят до един ден след лечението).
- Кожа и нокти (които могат да посинеят).
- Бялото на очите (което може да придобие син цвят).
Във всички тези случаи оцветяването е временно и може да продължи няколко дни.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на митоксантрон - генерично лекарство
Уведомете Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Обърнете специално внимание, ако приемате някое от следните лекарства:
- Други лекарства, които намаляват активността на костния мозък (миелосупресивни лекарства, напр. Други противоракови средства), които, когато се приемат заедно с Митоксантрон Сандоз, могат да бъдат по -вредни за костния мозък и да влошат увреждането му, причинено от Митоксантрон Сандоз.
- Други лекарства, потенциално вредни за сърцето (напр. Антрациклинови лекарства), тъй като отрицателният ефект от тези лекарства може да бъде засилен.
- Инхибитори на топоизомераза II (група противоракови лекарства, включително митоксантрон) в комбинация с други антинеопластични средства и / или лъчетерапия. Те могат да причинят:
- Рак на белите кръвни клетки (остра миелоидна левкемия - AML).
- Болест на костния мозък, която причинява анормално образуване на кръвни клетки и води до развитие на левкемия (миелодиспластичен синдром - MDS).
- Ваксини. Ваксините може да не работят по време на лечението с митоксантрон Сандоз.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Митоксантрон Сандоз може да причини увреждане на плода, така че не трябва да приемате Митоксантрон, ако:
- сте бременни (особено през първия триместър на бременността)
- мислите, че сте бременна или се опитвате да заченете дете.
Ако забременеете, докато приемате Митоксантрон Сандоз, трябва да уведомите Вашия лекар и незабавно да спрете лечението. Тя трябва да избягва да забременее. Ако Вие или Вашият партньор се лекувате с Митоксантрон Сандоз, трябва да се използва ефективна контрацепция както по време на терапията, така и най -малко 6 месеца след прекратяване на лечението.
Митоксантрон Сандоз не трябва да се приема по време на кърмене. Трябва да спрете кърменето, преди да започнете терапия с Митоксантрон Сандоз, тъй като митоксантронът може да се абсорбира от бебето чрез кърмата.
Шофиране и работа с машини
Митоксантрон Сандоз може да има лек или умерен ефект върху способността за шофиране или работа с машини в резултат на възможни странични ефекти от лечението (вж. Точка 4 "Възможни нежелани реакции").
Не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини, ако почувствате симптоми.
Важна информация за някои от съставките на Mitoxantrone Sandoz
Този лекарствен продукт съдържа 0,148 mmol / ml натрий.
1 флакон с 5 ml разтвор съдържа 0,739 mmol натрий.
1 флакон с 10 ml разтвор съдържа 1,478 mmol натрий.
Това трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран натрий.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Митоксантрон - Генерично лекарство: Дозировка
Митоксантрон Сандоз ще Ви бъде даден от лекар или медицинска сестра. Лекарството винаги трябва да се прилага чрез интравенозна инфузия (във вена) и винаги трябва да се разрежда преди употреба. Може да се случи по време на инфузията лекарството да излезе от вената (екстравазация) и в този случай инфузията трябва да бъде спряна незабавно и възобновен в друг кръвоносен съд.
Трябва да избягвате контакт на Mitoxantrone Sandoz, по -специално с кожата, лигавиците и очите. Лекарят ще изчисли дозата Mitoxantrone Sandoz, подходяща за вашия случай, която ще бъде получена във връзка с удължаването на телесната ви повърхност, изразена в квадратни метри. По време на терапията ще се подлагате и на редовни кръвни изследвания, въз основа на които „коригирането на дозировка на лекарството.
Деца и юноши
Има ограничен опит с употребата на Митоксантрон Сандоз при деца и юноши.
Обичайната доза Mitoxantrone Sandoz е:
Метастатичен рак на гърдата, Неходжкинови лимфоми
Когато митоксантрон се използва самостоятелно (самостоятелно):
- Първата доза съответства на 14 mg на квадратен метър телесна повърхност, приложена като единична интравенозна доза. Приложението може да се повтори след 21 дни, ако кръвните стойности се върнат до приемливи нива.
Ако запасът от костен мозък е нисък, първата доза лечение трябва да бъде по -ниска (т.е. 12 mg на квадратен метър) от обичайното.
След това лекарят ще определи точно следващите дози, които ще се вземат, което ще зависи от степента и продължителността на намаляването (миелосупресия) в активността на костния мозък.
В случай на употреба в комбинирана терапия (например с други цитотоксични средства като циклофосфамид и 5-флуороурацил или метотрексат и митомицин С):
- Като цяло ще Ви се дават между 2 и 4 mg по -малко на квадратен метър, отколкото когато Mitoxantrone Sandoz се използва самостоятелно.
Остра нелимфоцитна левкемия
Когато Митоксантрон Сандоз се използва самостоятелно за лечение на рецидив (т.е. когато ракът се е върнал):
- препоръчителната доза е 12 mg на квадратен метър, прилагана като еднократна дневна интравенозна доза за пет дни (съответстваща на обща доза от 60 mg / m2 за пет дни).
Когато Митоксантрон Сандоз се използва в комбинация с други противоракови лекарства (напр. Цитарабин, етопозид):
Вашият лекар ще определи точната доза на всяко лекарство, което ще трябва да приемате. Може да се наложи коригиране на дозата, ако:
Комбинацията от лекарства причинява по -голяма депресия на костния мозък от тази, предизвикана от терапията само с митоксантрон Сандоз.
Имате чернодробно или бъбречно заболяване.
Лечение на болка от хормонално резистентен рак на простатата Препоръчителната доза е 12 mg на квадратен метър, прилагана, както следва:
- краткотрайна интравенозна инфузия
- на интервали от 21 дни
- в комбинация с перорален преднизон 10 mg (кортизон, който помага за потискане на имунната система).
Вашият лекар ще вземе решение за всяка корекция на дозата, която ще зависи от степента и продължителността на намаляване (миелосупресия) на активността на костния мозък.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране на митоксантрон - генерично лекарство
Ако сте приели повече от необходимата доза Митоксантрон Сандоз, черният дроб, бъбреците, храносмилателната система и способността й да произвеждат кръвни клетки могат да бъдат увредени. В редки случаи е настъпила тежка левкопения (необичайно намаляване на броя на белите кръвни клетки). инфекция, водеща до смърт Вашият лекар ще следи отблизо вашето здраве и ще лекува всеки от тези симптоми, които могат да възникнат.
Ако имате въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на митоксантрон - генерично лекарство
Както всички лекарства, Митоксантрон Сандоз може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Много чести:
- Миелосупресия (намаляване на активността на костния мозък), която ограничава количеството митоксантрон Сандоз, което може да се приложи. Костният мозък може да изпита голяма и по -продължителна депресия, ако:
- сте били на химиотерапия или лъчетерапия.
- Хипоплазия на костен мозък (необичайно намаляване на броя на кръвните клетки в орган или тъкан).
- Преходна левкопения: нисък брой левкоцити (бели кръвни клетки), като най -ниската стойност достига между 10 и 13 дни след лечението. В 6% от случаите левкопенията е тежка.
- Анемия (когато броят на червените кръвни клетки в организма е недостатъчен).
- Намаляване на броя на определен вид бели кръвни клетки (гранулоцитопения и неутропения).
- Ненормално количество бели кръвни клетки (левкоцити).
- Гадене и (леко) повръщане се появяват при около половината от пациентите. Само при 1% от пациентите гаденето и повръщането се проявяват в тежка форма.
- Стоматит (възпаление на лигавицата на устата).
- Диария.
- Болка в корема.
- Запек.
- Мукозит (възпаление на лигавиците).
- Промяна на вкуса.
- Алопеция (косопад). Загубата на коса се наблюдава при около половината от пациентите. Алопецията рядко се проявява в тежка форма.
- Преходни промени в електрокардиограмата (ЕКГ) след продължително лечение.
- Аритмия (неравномерен сърдечен ритъм).
- Повишена концентрация на урея в кръвта.
- Инфекции.
- Инфекции на горните дихателни пътища.
- Инфекции на пикочните пътища.
- Загуба на кръв (кръвоизлив).
- Треска.
- Аменорея (липса на менструация).
Често срещани:
- Замайване
- Сънливост.
- Неврит (възпаление на нервите).
- Конвулсии (гърчове).
- Лека парестезия (изтръпване).
- Главоболие.
- Количеството кръв, което може да се изпомпва от лявата камера на сърцето, се намалява, но няма симптоми.
- Ринит (сърбеж и хрема).
- Промяна в цвета на урината. Това се случва в рамките на 24 часа след приема на Митоксантрон Сандоз.
- Бъбречни нарушения (нефротоксичност).
- Повишени нива на чернодробните ензими (в кръвните тестове).
- Промени в резултатите от кръвните тестове (повишаване на серумния креатинин и серумния азот).
- Тромбоцитопения (нисък брой тромбоцити - вид клетки, участващи в съсирването на кръвта).
- Сърдечна недостатъчност след продължително лечение, синусова брадикардия (намалена сърдечна честота).
- Сърдечни проблеми, които могат да причинят задух или подуване на глезените
- Болка в гърдите
- Стомашно -чревно кървене (в стомаха или червата).
- Обрив.
- Еритема (възпаление на кожата).
- Анорексия (загуба на апетит).
- Пневмония (възпаление на белите дробове).
- Сепсис (отравяне на кръвта).
- Хипотония (понижаване на кръвното налягане).
- Умора.
- Оток (подуване).
- Хепатотоксичност (чернодробни промени).
Нечести:
- Диспнея (задух).
- Синьо оцветяване на кожата и ноктите.
- Обратимо синьо оцветяване на бялото на очите.
- Алергични реакции, включително обрив (обрив или зачервяване), хрипове (задух) и хипотония (ниско кръвно налягане).
- Тревожност.
- Объркване.
Редки:
- Синдром на туморен лизис. Този синдром причинява хиперурикемия, хиперкалиемия, хиперфосфатемия и хипокалциемия (високи нива на пикочна киселина, калий и фосфати и ниски нива на калций в кръвта) и е настъпил, когато митоксантрон Сандоз се използва в комбинация с други лекарства. Това се случва и когато митоксантрон Сандоз се прилага самостоятелно.
Много рядко:
- Промяна в телесното тегло.
Неизвестна честота:
- Остра левкемия (вид рак на белите кръвни клетки).
- Остра миелоидна левкемия (AML - вид рак на белите кръвни клетки).
- Миелодиспластичен синдром (MDS - заболяване на костния мозък, което причинява анормално образуване на кръвни клетки, водещо до левкемия). AML и MDS могат да бъдат причинени от инхибитори на топоизомераза II, когато се използват едновременно с други противоракови лекарства и / или лъчетерапия. Инхибиторите на топоизомераза II са група от противоракови лекарства, включително митоксантрон.
- Конюнктивит (възпаление на мембраната, покриваща окото и клепачите).
- Кардиомиопатия (отслабване или промяна в структурата на сърдечния мускул).
- Миокарден инфаркт (инфаркт).
- Възпаление на панкреаса (панкреатит).
- Опортюнистични инфекции (инфекции, причинени от микроорганизми, които обикновено не причиняват заболяване при здрава имунна система).
- Хиперурикемия (повишени нива на пикочна киселина в кръвта).
- Екстравазация (изтичане на лекарството от кръвоносния съд върху тъканта, обграждаща мястото на инжектиране), което може да причини:
- Еритема (зачервяване).
- Подуване.
- Боли.
- Изгаряне и / или синьо обезцветяване на кожата.
- Тъканна некроза (клетъчна смърт на тъкан), водеща до необходимостта от дебридмент (процес на отстраняване на мъртвите клетки) и кожни присадки (кожна трансплантация).
- Флебит (локално възпаление на вена).
- Хематоми.
- Слабост.
- Анафилактична реакция, включително анафилактичен шок (алергична реакция, предизвикваща затруднено дишане или подуване на лицето, устните или езика).
- Промени в ноктите (например отлепване на нокътя от леглото му, промяна в текстурата и структурата на ноктите).
Ако имате левкемия, може да получите по -чести и сериозни странични ефекти и по -специално стоматит (възпаление на вътрешността на устата) и мукозит (възпаление на лигавиците).
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар.
Срок на годност и задържане
Пазете Mitoxantrone Sandoz на място, недостъпно за деца.
Не използвайте Митоксантрон Сандоз след срока на годност, отбелязан върху етикета.Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Не изхвърляйте лекарството чрез отпадъчни води или битови отпадъци: това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа Митоксатрон Сандоз
Активната съставка е митоксантрон (като хидрохлорид).
Всеки ml от Mitoxantrone Sandoz съдържа 2 mg митоксантрон (като хидрохлорид).
Другите помощни вещества са:
- натриев хлорид
- натриев ацетат
- ледена оцетна киселина
- натриев сулфат
- солна киселина (за регулиране на рН) - вода за инжекции
Как изглежда Митоксантрон Сандоз 2 mg / ml, концентрат за инфузионен разтвор и какво съдържа опаковката
Митоксантрон Сандоз 2 mg / ml концентрат за инфузионен разтвор е бистър, син разтвор без частици, доставен в прозрачни стъклени флакони в картонена кутия.
1, 5 или 10 идентични флакона, съдържащи 10 mg митоксантрон в 5 ml или 20 mg митоксантрон в 10 ml, са опаковани в картонени кутии.
Предлагат се флакони, съдържащи 5 ml или 10 ml митоксантрон.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
МИТОКСАНТРОН EBEWE 2 MG / ML, КОНЦЕНТРАТ ЗА РАЗТВОР ЗА ИНФУЗИЯ.
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
1 ml концентрат за инфузионен разтвор съдържа 2 mg митоксантрон (като хидрохлорид).
1 флакон с 5 ml концентрат за инфузионен разтвор съдържа 10 mg митоксантрон (като хидрохлорид).
1 флакон с 10 ml концентрат за инфузионен разтвор съдържа 20 mg митоксантрон (като хидрохлорид).
Този лекарствен продукт съдържа 0,148 mmol / ml натрий.
1 флакон с 5 ml разтвор съдържа 0,739 mmol натрий.
1 флакон с 10 ml разтвор съдържа 1,478 mmol натрий.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Концентрат за инфузионен разтвор.
Бистър, син, разтвор без частици.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Митоксантрон е показан за лечение на метастатичен рак на гърдата, неходжкинов лимфом и остра нелимфоцитна левкемия при възрастни, като монотерапия или в комбинация с други противоракови лекарства. Той е показан и при лечение на болка от напреднал рак на простатата, рефрактерен към хормонално лечение, в комбинация с ниски дози кортикостероиди, когато прилаганото аналгетично лечение е недостатъчно или неподходящо.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Възрастни и възрастни хора:
Рак на гърдата метастатичен, Неходжкинов лимфом:
Дозировка за монотерапия: Препоръчителната начална доза митоксантрон при монотерапия е 14 mg / m2 телесна повърхност, при еднократно интравенозно приложение, което може да се повтори след 21 дни, ако броят на левкоцитите и тромбоцитите достигне приемливи нива. Препоръчва се една доза. Първоначално по -ниска (12 mg / m2 или по -малко) при пациенти с недостатъчни резерви на костен мозък, дължащи се например на предишни химиотерапевтични лечения или лоши общи условия.
Промените в дозировката и времето на следващите приложения трябва да се определят чрез клинична преценка въз основа на степента и продължителността на миелосупресията. Митоксантрон не трябва да се прилага при пациенти с брой на неутрофили 3 и / или брой на тромбоцитите 3. Таблицата по-долу служи като ръководство за коригиране на дозата при лечението на напреднал метастатичен рак на гърдата и неходжкинов лимфом в зависимост от хематологичния надир ( което обикновено се случва около 10 дни след приложението).
Асоциативна терапия. Митоксантрон е прилаган като част от комбинирана терапия.При метастатичен рак на гърдата са показани ефективни комбинации от митоксантрон с други цитотоксични лекарства, включително циклофосфамид и 5-флуороурацил или метотрексат и митомицин С. Дозировката и приложението трябва да се отнасят към литературата.
Като цяло, когато митоксантрон се използва в комбинирана химиотерапия с друго лекарство с миелосупресивни ефекти, началната доза трябва да бъде намалена с 2-4 mg / m2 в сравнение с препоръчаната за самостоятелна употреба; следващата доза, както е посочено в таблицата по-горе, зависи за степента и продължителността на миелосупресията.
Остра нелимфоцитна левкемия:
Дозировка на монотерапия при рецидив: Препоръчителната доза за предизвикване на ремисия е 12 mg / m2 телесна повърхност, при еднократно дневно интравенозно приложение за 5 последователни дни (общо 60 mg / m2). От 12 mg / m2 дневно за 5 дни, пациентите постигат пълна ремисия като резултат от първия индукционен цикъл.
Облекчаване на болката от огнеупорен рак на простатата до хормонална терапия:
12 mg / m2, прилаган като краткотрайна интравенозна инфузия на 21-дневни интервали в комбинация с перорален преднизон 10 mg.
Следващата таблица е предложена като ръководство за коригиране на дозата при лечение на болка от хормонално резистентен рак на простатата.
Брой на кръвните клетки преди следващото приложение:
Брой кръвни клетки Nadir (10-14 дни след приложението):
Асоциативна терапия: Митоксантрон е използван в комбинирани схеми за лечение на остра нелимфоцитна левкемия (LANL). Повечето от клиничния опит се отнася до комбинацията от митоксантрон с цитарабин, която е била успешна както при първичното лечение на LANL, така и в случай на рецидив .
За индукция при пациенти, които преди това не са били лекувани, ефективен терапевтичен режим е прилагането на митоксантрон 10-12 mg / m2 iv за 3 дни в комбинация с цитарабин 100 mg / m2 iv за 7 дни (чрез непрекъсната инфузия). лекуващият лекар, този режим беше последван от втори курс на въвеждане и консолидация.В клиничните изпитвания продължителността на терапията в циклите на въвеждане и консолидация с митоксантрон беше намалена до 2 дни, а тази с цитарабин. до 5 дни. Във всеки случай, всички промени в гореспоменатия режим трябва да се извършват от лекуващия лекар според характеристиките на отделния пациент.
Комбинацията от митоксантрон и етопозид също е доказана като ефективна при пациенти с рецидив или при пациенти, неподатливи на първичната конвенционална химиотерапия.Използването на митоксантрон в комбинация както с етопозид, така и с други цитотоксични агенти може да доведе до по -изразена миелосупресия от тази на митоксантрон самостоятелно.
Ако е необходимо, дозата трябва да се коригира от лекуващия лекар, като се вземат предвид индивидуалната токсичност на пациента, реакцията и характеристиките.
Може да се наложи коригиране на дозата при пациенти с абнормни чернодробни функционални тестове. Трябва да се внимава и при лечението на пациенти с чернодробно заболяване.
Същото внимание трябва да се прилага и при бъбречни пациенти (вж. Точка 5.2 Фармакокинетични свойства).
За информация относно специфичните режими на дозиране трябва да се направят справки с литературни данни.
Деца и юноши:
Тъй като има ограничен опит с употребата на митоксантрон при детска левкемия, понастоящем не могат да се направят препоръки относно дозировката при тази популация пациенти.
Начин на приложение:
Само за интравенозно приложение.
Продуктът трябва да се разрежда преди употреба (вижте раздел 6.6 Инструкции за употреба, боравене и изхвърляне).
Трябва да се внимава да се предотврати контакт на митоксантрон с кожата, лигавиците или очите.
В случай на екстравазация, приложението трябва незабавно да се прекрати и да се възобнови в друга вена.Несъдържащите мехури свойства на митоксантрон обаче свеждат до минимум риска от сериозни локални реакции след екстравазация (вж. Точка 6.2. Несъвместимости 6.6 Специални предпазни мерки за опазване).
04.3 Противопоказания
Употреба при пациенти с тежка депресия на костния мозък.
Свръхчувствителност към митоксантрон или към някое от помощните вещества.
Кърмене (за това, което се отнася до бременността вижте точка 4.6
Бременност и кърмене).
Не за интратекална употреба.
Не за интраартериална употреба.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Митоксантрон е активно цитотоксично лекарство, което трябва да се използва под наблюдението на онколог, който разполага с подходящо оборудване за клинично и лабораторно наблюдение по време и след лечението. Подобно на други цитотоксични средства, с митоксантрон трябва да се работи внимателно.
По време на лечението трябва да се практикува редовен мониторинг на клиничните хематологични и биохимични параметри и да се извършва пълна серийна кръвна картина. Въз основа на резултатите от тези тестове може да са необходими корекции на дозата (вж. Точка 4.2 Дозировка и начин на приложение).
Митоксантрон трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с миелосупресия или при лоши общи състояния. Препоръчително е кръвната картина да се извършва по -често, като се обръща особено внимание на броя на неутрофилите.При лица, които преди са били лекувани с обширна химиотерапия или лъчетерапия, или при тези, които са изтощени, миелосупресията може да бъде по -тежка и продължителна.
Съобщавани са случаи на сърдечни функционални промени, включително застойна сърдечна недостатъчност и намалена фракция на изтласкване на лявата камера, повечето от които включват пациенти, лекувани преди това с антрациклинови производни или с медиастинална / гръдна лъчетерапия или с съществуващо сърдечно заболяване. Затова се препоръчва пациентите, принадлежащи към тези категории, да бъдат лекувани с митоксантрон при режим и пълна цитотоксична доза, дори ако се подчертае необходимостта да се обърне още по -голямо внимание на тези субекти от началото на лечението и да се извършват точни и редовни тестове за сърдечна функция. Особено внимание трябва след това се изплащат на пациенти, лекувани с максималната кумулативна доза антрациклини (напр. доксорубицин и даунорубицин).
Тъй като опитът с продължително лечение с митоксантрон понастоящем е ограничен, препоръчително е да се правят тестове за сърдечна функция дори при пациенти, които нямат идентифицируеми рискови фактори, когато по време на терапията се достигне кумулативна доза от лекарството. mg / m2.
Препоръчва се внимателно наблюдение при лечението на пациенти с тежка чернодробна недостатъчност, оток, асцит или плеврален излив.
Трябва да се внимава при пациенти с чернодробно увреждане (вижте точка 4.2, Дозировка и начин на приложение и 5.2 Фармакокинетични свойства).
Съдържание на натрий на инжекция:
10 mg / 5 ml: 0,739 mmol натрий.
20 mg / 10 ml: 1,478 mmol натрий.
Това съдържание трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран натрий.
Пациентът също трябва да бъде информиран, че митоксантронът може да причини урина да стане синьо-зелена до 24 часа след приложението.
Понякога се съобщава за синьо обезцветяване на кожата и ноктите и в много редки случаи синьо оцветяване на склерите, макар и обратимо.
Хиперурикемия може да възникне при лечението на левкемия в резултат на бързия лизис на туморни клетки, причинен от митоксантрон. Следователно, проследявайте нивата на пикочната киселина в серума и започнете лечение с урикемия преди започване на левкемична терапия. Системните инфекции трябва да се лекуват едновременно с терапията с митоксантрон или непосредствено преди нейното започване.
Няма данни относно прилагането на митоксантрон по друг начин, различен от интравенозния, и безопасността на интратекалното приложение не е установена.
L " имунизация може да бъде неефективен, когато се провежда по време на терапия с митоксантрон. Избягвайте имунизацията с живи ваксини.
Пациентите с детероден потенциал и техните партньори трябва да бъдат информирани за необходимостта от избягване на бременност и да използват подходящи контрацептивни методи по време на терапията и най -малко 6 месеца след нейното прекратяване (вж. Точка 4.6 Бременност и кърмене).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Връзката с други лекарства с миелосупресивна активност може да увеличи миелотоксичността на митоксантрон и / или тази на съединенията, прилагани едновременно.
Комбинацията от митоксантрон и потенциално кардиотоксични лекарства (например други антрациклини) повишава кардиотоксичността.
Инхибиторите на топоизомераза II, включително митоксантрон, в комбинация с други антинеопластични лекарства и / или лъчетерапия, са свързани с развитието на остра миелоидна левкемия (AML) или миелодиспластичен синдром (MDS) (вж. Също точка 4.8 Нежелани реакции).
Ако се извършва по време на терапия с митоксантрон имунизация може да бъде неефективно.
04.6 Бременност и кърмене
Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени.
Предклиничните проучвания са показали репродуктивна токсичност, мутагенност и канцерогенност (вж. Точка 5.3 Предклинични данни за безопасност), показателни за потенциален риск за хората. Митоксантрон не трябва да се дава на бременни жени, особено през първия триместър на бременността. Ако лекарството се прилага по време на бременност или ако пациентът забременее по време на терапията, пациентът трябва да бъде информиран за потенциалните опасности за плода. Жените с детероден потенциал и техните партньори трябва да бъдат информирани за необходимостта да се избягва бременността и да се използват подходящи контрацептивни методи по време на терапията и най -малко 6 месеца след нейното приключване.
Митоксантрон се екскретира в кърмата и се наблюдават значителни концентрации на лекарството (18 ng / ml) до 28 дни след последното приложение.Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета, лекарството не трябва да се използва по време на бременност лактация (вж. точка 4.3 Противопоказания), която трябва да се преустанови преди започване на терапията.
Следователно кърменето е противопоказано (вж. Точка 4.3)
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Поради възможни нежелани реакции, митоксантрон може да окаже леко или умерено влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Честотата на нежеланите събития се определя, като се използват следните конвенционални определения:
много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100a
Повече от 10% от пациентите могат да получат странични ефекти.
Миелосупресията представлява ограничаваща дозата токсичност, дължаща се на митоксантрон.
Миелосупресията може да бъде по -тежка и продължителна при пациенти, лекувани преди това с химиотерапия или лъчетерапия.
Диагностични тестове:
Много рядко: промяна на теглото
Сърдечни нарушения:
Много често: преходни промени в електрокардиограмата (ЕКГ) след продължително лечение.Аритмия.
често срещани: намаление безсимптомно фракция на изтласкване на лявата камера (2,6% с кумулативна доза 140 mg / m2), застойна сърдечна недостатъчност след продължително лечение (2,6% с кумулативна доза от 140 mg / m2). Синусова брадикардия.
Сърдечната функция трябва да се следи при пациенти, които са получили кумулативни дози митоксантрон> 160 mg / m2.
Пациентите, лекувани преди това с антрациклини или други кардиотоксични онколитични лекарства и / или медиастинална лъчетерапия и които също имат основно сърдечно -съдово заболяване, са изложени на повишен риск от развитие на сърдечни заболявания.
Постмаркетинговите доклади подчертават кардиотоксичността на лечението с митоксантрон при кумулативни дози под 100 mg / m2.
Честотата не е известна: Съобщавани са случаи на кардиомиопатия и миокарден инфаркт.
Нарушения на кръвта и лимфната система:
Много често: миелосупресия и хипоплазия на костния мозък.
Преходна левкопения с надир 10-13 дни след лечението (тежка левкопения в 6% от случаите), тромбоцитопения (тежка в 1% от случаите), анемия, гранулоцитопения, неутропения, променен брой на белите кръвни клетки.
Нарушения на нервната система:
често срещани: неспецифични нежелани неврологични ефекти като замаяност, сънливост, неврит, гърчове, лека парестезия. Главоболие.
Очни нарушения:
НечестиСъобщава се за обратимо синьо обезцветяване на склерата.
Честотата не е известна: конюнктивит.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения:
често срещани: ринит.
Нечести: диспнея.
Стомашно -чревни нарушения:
Много често: леко гадене и повръщане при около 50% от пациентите (тежко в 1% от случаите), стоматит, диария, коремна болка, запек, мукозит, променен вкус.
често срещани: стомашно -чревно кървене.
Честотата не е известна: Панкреатит
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:
Много често: повишена концентрация на урея в кръвта.
често срещани: обезцветяване на урината в рамките на 24 часа след приложението.
Нефротоксичност, повишаване на серумния креатинин и повишаване на плазменото съдържание на азот.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
Много често: Алопеция I-II степен при около 50% от пациентите (тежка алопеция е рядка).
често срещани: зачервяване, еритема.
Нечести: синьо оцветяване на кожата и ноктите
Честотата не е известна:
Съобщавани са промени в ноктите (напр. Онихолиза, дистрофия на ноктите), екстравазация на мястото на инфузия, която може да доведе до еритем, оток, болка, парене и / или оцветяване на синята кожа.
Нарушения на метаболизма и храненето:
често срещани: анорексия (загуба на апетит)
Честотата не е известна: хиперурикемия
Инфекции и инвазии:
Много често: инфекции, инфекции на горните дихателни пътища, инфекции на пикочните пътища.
често срещани: пневмония, сепсис, ринит.
Честотата не е известна: опортюнистични инфекции.
Травми, отравяния и процедурни усложнения.
Честотата не е известна: хематоми.
Тумори доброкачествени, злокачествени и неспецифични неопределено (включително кисти и полипи):
Честотата не е известна: остра левкемия.
Инхибиторите на топоизомераза II, включително митоксантрон, в комбинация с други антинеопластични средства и / или лъчетерапия са свързани с развитието на
остра миелоидна левкемия (AML) или миелодиспластичен синдром (MDS) (вижте също точка 4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие).
Съдови нарушения:
Много често: кървене.
често срещани: хипотония.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение:
Много често: треска.
често срещани: умора, оток.
Нечести: алергични реакции (т.е. обрив, диспнея, хипотония).
Честотата не е известна: съобщено е за появата на флебит на мястото на инжектиране. Слабост.
Нарушения на имунната система:
Честотата не е известна: анафилактични реакции (включително анафилактичен шок).
Хепатобилиарни нарушения:
често срещани: хепатотоксичност, повишени чернодробни ензими (ALAT).
Нарушения на репродуктивната система и гърдите:
Много често: аменорея (може да бъде продължителна и да съответства на преждевременна менопауза).
Психични разстройства:
Нечести: тревожност, объркване.
Наблюдавани са редки случаи на синдром на туморен лизис (характеризиращ се с хиперурикемия, хиперкалиемия, хиперфосфатемия и хипокалциемия) както във връзка с комбинирана химиотерапия, така и с митоксантрон монохимиотерапия.
При левкемични пациенти картината на нежеланите реакции като цяло е сходна, въпреки че има увеличение както на честотата, така и на тежестта, особено при стоматит и мукозит.
Сред пациентите с дисеминирана склероза, лекувани с митоксантрон, има две внезапни смъртни случаи, за които не е известно дали има причинно -следствена връзка с употребата на митоксантрон.
04.9 Предозиране
Във връзка с приложената доза и физическото състояние на пациента може да се появи токсичност за хематопоетичната, стомашно -чревната, чернодробната или бъбречната система.
В редки случаи са настъпили фатални събития в резултат на тежка левкопения с инфекция при пациенти, които случайно са получили еднократна „болусна инжекция на митоксантрон в дози, надвишаващи десет пъти препоръчителната доза“.
Няма известен специфичен антидот за митоксантрон.
В случай на предозиране, пациентът трябва да се наблюдава внимателно с поддържаща и симптоматична терапия.
Тъй като стерилният концентрат на митоксантрон е до голяма степен свързан с тъканите, перитонеалната диализа или хемодиализата е малко вероятно да бъдат ефективни при лечението на предозиране.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антрациклини и сродни вещества.
ATC код: L 01 DB 07
Митоксантронът е антрацендионно производно, което се свързва с ДНК на ядрото, чийто точен механизъм на действие не е напълно изяснен.Лекарството има цитотоксичен ефект върху пролифериращите и непролифериращите човешки клетки в културата, което показва, че веществото не е специфично за клетъчния цикъл.
Митоксантрон може да се прилага в комбинация с няколко други цитостатици и с глюкокортикоиди. Наблюдава се повишен ефект върху функцията на костния мозък и лигавицата на стомашно -чревния тракт, макар и обратим по своя характер, който може да бъде избегнат чрез подходящо коригиране на дозата.Не са наблюдавани сериозни или неочаквани нежелани реакции при други едновременно прилагани лекарства.
05.2 Фармакокинетични свойства
При пациенти, получаващи интравенозен митоксантрон, фармакокинетичните проучвания показват трифазен плазмен клирънс.
Разпределението в тъканите е бързо и обширно.
Свързване с протеини: Митоксантрон има степен на свързване с протеини приблизително 78%.
Екскретира се през бъбреците и хепатобилиарната система. Само 20-320% от дозата се екскретира през първите 5 дни след приложението (6-11% в урината, 13-25% в изпражненията). От материала, извлечен в урината, 65% се състоят от непроменен митоксантрон, а останалите 35% се състоят основно от два неактивни метаболита и техните глюкуронидни конюгати. Около две трети се екскретират през първите 24 часа.
Елиминирането на лекарството е бавно, с полуживот от 12 дни (диапазон 5-18) и устойчиви тъканни концентрации. Както при пациенти, получаващи единична доза митоксантрон на всеки 21 дни, така и при пациенти, лекувани 5 последователни дни на всеки 21 дни, стойностите на полуживота на лекарството са сходни.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Репродуктивна токсикология: Интравенозното приложение на митоксантрон при бременни плъхове в дози, равни на 0,05 пъти от използваните при хора (в mg / m2), води до ниско тегло при раждане при плъхове и забавено развитие на бъбреците. При зайци митоксантронът води до преждевременно раждане, когато се прилага при дози, равни на 0,01 пъти тези, използвани при хора. Митоксантрон не показва нежелани реакции върху фертилитета при мъжки или женски плъхове.
Мутагенност: Показано е, че митоксантронът е мутагенен както при бактериални, така и при бозайнически системи in vitro. In vitro при хепатоцити на плъхове и яйчникови клетки на китайски хамстер и in vivo в костен мозък на плъх митоксантронът предизвиква кластогенни ефекти.
Канцерогенност: Митоксантронът, прилаган интравенозно на плъхове и мишки на 21-дневни интервали, причинява „по-висока честота на фиброиди и тумори на външния ушен канал при плъхове и на хепатоцелуларен аденом при мъжки мишки в дози от 0,02 и 0,03 пъти дозата, използвана при хора ( в mg / m2).
Данните за животните, заключението, в момента са твърде ограничени, за да оправдаят заключенията относно тератогенността.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Натриев хлорид
Натриев ацетат
Ледена оцетна киселина
Натриев сулфат
Вода за инжекции
06.2 Несъвместимост
Митоксантрон не трябва да се смесва с хепарин в същата инфузия, тъй като това може да доведе до образуване на утайка. Митоксантрон не трябва да се смесва в една и съща инфузия с друг лекарствен продукт.
06.3 Срок на валидност
Лекарственият продукт, опакован за продажба: 2 години (преди разтваряне).
Разредени разтвори: 24 часа при 2-8 ° С.
06.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
Доказана е химическа и физическа стабилност при употреба в продължение на 24 часа при стайна температура. От микробиологична гледна точка,> разреден продукт трябва да е използвани веднага. Ако не се използва веднага, времето и условията на съхранение в употреба преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не надвишават 24 часа при температура между 2 и 8 ° C, освен ако разреждането е настъпило при контролирани и утвърдени асептични условия. Вижте раздел 6.6 Инструкции за употреба, боравене и изхвърляне.
Не съхранявайте в хладилник и не замразявайте.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Прозрачни стъклени флакони (тип I) със сива гумена запушалка с тефлоново покритие и алуминиева капачка.
5 ml флакон: 10 mg митоксантрон
10 ml флакон: 20 mg митоксантрон
1,5 или 10 флакона, опаковани в картонени кутии
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Митоксантрон "Ebewe" трябва да се разрежда в най -малко 50 ml един от следните разтвори за интравенозна инфузия: 0,9% разтвор на натриев хлорид, 5% разтвор на глюкоза. Прилагайте така получения разтвор за не по-малко от 3 минути чрез комплектите за инфузия със свободен поток чрез интравенозна инфузия на горните разтвори. Митоксантрон не трябва да се смесва в една и съща инфузия с друг лекарствен продукт.
Внимавайте да избегнете контакт на митоксатрон с кожата, лигавиците или очите. Флаконите трябва да се държат изправени, за да се предотврати оставането на капки от лекарството в запушалката по време на приготвянето, което води до потенциална аерозолизация на разтвора.
Както при другите цитотоксични лекарства, трябва да се внимава при боравенето с митоксантроne (носете ръкавици, маска, рокля).
Избягвайте контакт с кожата и лигавиците.
Ако митоксантрон влезе в контакт с кожата, измийте го с вода.
Бременният женски персонал не трябва да работи в контакт с това лекарство.
Изхвърляне на разлятото лекарство:
В случай на разсипване на митоксантрон върху машини или повърхности на околната среда, се препоръчва да се приложи следната процедура за почистване: пригответе 50% разтвор на концентриран пресен белина (съдържащ около 10-13% от хлор) (всички известни марки съдържат натриев или калциев хипохлорит) във вода. Навлажнете абсорбиращите кърпи в разтвора на белина и ги нанесете върху разлятата течност. Загубата ще бъде безобидна, когато синият цвят изчезне напълно. След това съберете влажните кърпи със сухи кърпи, измийте повърхността с вода и попийте водата със сухи кърпи. По време на процедурата трябва да се носят предпазни средства. Всички предмети, замърсени с митоксантрон (напр. Спринцовки, игли, кърпи и др.), Трябва да бъдат третирани като токсични отпадъци и се изхвърлят в съответствие със съответните законови разпоредби. Препоръчва се замърсените материали да се изгарят.
Придържайте се към указанията за работа с цитотоксични лекарства.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Ebewe Italia Srl,
Виа Виджано 90,
00178 Рим.
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
1 флакон от 5 ml: AIC 036111019 / M
5 флакона от 5 ml: AIC 036111033 / M
10 флакона от 5 ml: AIC 036111045 / M
1 флакон от 10 ml: AIC 036111021 / M
5 флакона по 10 ml: AIC 036111058 / M
10 флакона от 10 ml: AIC 036111060 / M
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Август 2008 г.
