Активни съставки: Filgrastim
Zarzio 30 MU / 0,5 ml инжекционен или инфузионен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Zarzio 48 MU / 0,5 ml инжекционен или инфузионен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Защо се използва Zarzio? За какво е?
Zarzio е растежен фактор на белите кръвни клетки (стимулиращ гранулоцитните колонии фактор) и принадлежи към група протеини, наречени цитокини. Факторите на растеж са протеини, които обикновено се синтезират от организма, но които също могат да бъдат произведени с биотехнологии и използвани като лекарство. Zarzio стимулира костния мозък да произвежда повече бели кръвни клетки.
Броят на белите кръвни клетки може да намалее (неутропения) по няколко причини, което прави защитните сили на организма по -малко ефективни срещу инфекция. Zarzio стимулира костния мозък да произвежда бързо нови бели кръвни клетки.
Zarzio може да се използва:
- да се увеличи броят на белите кръвни клетки след химиотерапия и по този начин да се подобри предотвратяването на инфекции;
- да се увеличи броят на белите кръвни клетки след трансплантация на костен мозък и по този начин да се подобри предотвратяването на инфекции;
- преди химиотерапия с високи дози, за да предизвика костния мозък да произвежда повече стволови клетки, които могат да бъдат събрани и дадени отново след лечението. Тези клетки могат да бъдат взети от вас или от донор. Повтарящите се стволови клетки пристигат в костния мозък и произвеждат кръвни клетки;
- да се увеличи броят на белите кръвни клетки при тежка хронична неутропения и по този начин да се подобри предотвратяването на инфекции;
- при пациенти с напреднала HIV инфекция за намаляване на риска от инфекции.
Противопоказания Когато Zarzio не трябва да се използва
Не използвайте Zarzio, ако сте алергични към филграстим или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Zarzio
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Zarzio.
Обърнете специално внимание при употребата на Zarzio, ако преди това сте имали алергична реакция към латекс.
Уведомете Вашия лекар преди започване на лечението, ако страдате от:
- остеопороза (заболяване на костите);
- сърповидноклетъчна анемия, тъй като Zarzio може да предизвика сърповидноклетъчна криза.
Уведомете незабавно Вашия лекар по време на лечението със Zarzio, ако:
- имате болка в лявата горна част на корема (коремна болка), под лявата ребрена дъга или в върха на лявото рамо [това може да са симптоми на увеличена далака (спленомегалия) или възможно разкъсване на далака],
- забележите необичайно кървене или синини (това може да са симптоми на намаляване на тромбоцитите в кръвта (тромбоцитопения), с намалена способност на кръвта да се съсирва),
- развият внезапни признаци на алергия като обрив, сърбеж или уртикария по кожата, подуване на лицето, устните, езика или други части на тялото, задух, хрипове или затруднено дишане, тъй като това могат да бъдат признаци на сериозна алергична реакция .
- имате подуто лице или глезени, кръв в урината или кафяво оцветена урина или забелязвате, че уринирате по -малко от обикновено.
Загуба на отговор на филграстим
Ако почувствате загуба на отговор или невъзможност да поддържате отговора с лечение с филграстим, Вашият лекар ще проучи причините, включително възможността да сте разработили антитела, които неутрализират активността на филграстим.
Вашият лекар може да пожелае да Ви наблюдава със специално внимание, вижте раздел 4 от листовката.
Ако сте пациент с тежка хронична неутропения, може да сте изложени на риск от развитие на рак на кръвта (левкемия, миелодиспластичен синдром [MDS]). Консултирайте се с Вашия лекар относно риска от развитие на рак на кръвта и необходимите изследвания. Ако развиете или е вероятно да развиете рак на кръвта, не трябва да използвате Zarzio, освен ако не е указано от Вашия лекар.
Ако сте донор на стволови клетки, трябва да сте на възраст между 16 и 60 години.
Обърнете специално внимание на други продукти, които стимулират белите кръвни клетки.
Zarzio принадлежи към групата лекарства, които стимулират производството на бели кръвни клетки. Вашият медицински специалист винаги трябва да записва точното наименование на лекарството, което използвате.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Zarzio
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене
Zarzio не е проучен при бременни или кърмещи жени.
Важно е да кажете на Вашия лекар, ако
- бременна си;
- съмнение за бременност; или
- планира бременност.
Ако забременеете, докато приемате Zarzio, моля информирайте Вашия лекар.
Освен ако Вашият лекар не Ви посъветва друго, ако използвате Zarzio, трябва да спрете кърменето.
Шофиране и работа с машини
Zarzio не повлиява способността за шофиране или работа с машини. Трябва обаче да изчакате и да видите как се чувствате след приема на Zarzio, преди да шофирате или да работите с машини.
Zarzio съдържа сорбитол
Zarzio съдържа сорбитол (Е420), ако Вашият лекар Ви е казал, че имате реакция към някои захари, свържете се с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Zarzio: Дозировка
Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Как се дава Zarzio и колко трябва да приема?
Обикновено Zarzio се прилага като ежедневна инжекция в тъканта, разположена директно под кожата (подкожна инжекция). Може да се прилага и като бавна ежедневна инжекция във вена (интравенозна инфузия). Обичайната доза зависи от заболяването, от което страдате, и телесното Ви тегло. Вашият лекар ще Ви каже каква доза Zarzio да приемете.
Пациенти с трансплантация на костен мозък след химиотерапия:
Обикновено ще получавате първата доза Zarzio най -малко 24 часа след химиотерапията и най -малко 24 часа след трансплантация на костен мозък.
Вие или вашите болногледачи можете да научите как да извършвате подкожни инжекции, така че да можете да продължите лечението у дома, но не трябва да опитвате, преди да сте получили подходящо обучение от медицинския специалист.
Колко време трябва да приема Zarzio?
Трябва да приемате Zarzio, докато броят на белите Ви кръвни клетки се нормализира. На редовни интервали ще се правят кръвни изследвания, за да се провери броя на белите кръвни клетки. Вашият лекар ще Ви каже колко време да приемате Zarzio.
Употреба при деца
Zarzio се използва за лечение на деца, подложени на химиотерапия или страдащи от силно намаляване на броя на белите кръвни клетки (неутропения). Дозата, която трябва да се използва при деца, подложени на химиотерапия, е същата като при възрастни.
Ако сте пропуснали да използвате Zarzio
Ако сте пропуснали инжекция или сте инжектирали твърде малко лекарство, свържете се с Вашия лекар възможно най -скоро.Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Zarzio
Не увеличавайте дозата, която Ви е дал Вашият лекар. Ако смятате, че сте инжектирали повече Zarzio, отколкото трябва, свържете се с Вашия лекар възможно най -скоро.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Zarzio
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Кажете на Вашия лекар незабавно по време на лечението
- ако получите алергична реакция, включително слабост, спад на кръвното налягане, затруднено дишане, подуване на лицето (анафилаксия), обрив, сърбящ обрив (копривна треска), подуване на устните, устата, езика или гърлото (ангиоедем) и задух (диспнея). Свръхчувствителността е често срещана при пациенти с рак;
- ако имате кашлица, треска и затруднено дишане (диспнея), тъй като това може да е признак на синдром на остър респираторен дистрес (ARDS). ARDS не е често срещано явление при пациенти с рак;
- ако изпитвате болка в горната част на корема вляво (коремна болка), болка вляво под ребрата или болка в лопатката, тъй като може да има проблем с далака [уголемяване на далака (спленомегалия) или разкъсване на далака ].
- ако се лекувате от тежка хронична неутропения и имате кръв в урината си (хематурия). Ако получите този страничен ефект или ако имате протеин в урината (протеинурия), Вашият лекар може да прави анализ на урината на редовни интервали.
- ако получите някоя или комбинация от следните нежелани реакции:
- подуване или подуване, което може да бъде свързано с по -рядко преминаване на вода, затруднено дишане, подуване на корема и чувство на ситост и общо чувство на умора. Тези симптоми обикновено се развиват бързо. Това могат да бъдат симптоми. необичайно състояние (може да засегне до 1 при 100 души), наречен "синдром на капилярно изтичане", който причинява изтичане на кръв от малки кръвоносни съдове в тялото и се нуждае от спешна медицинска помощ.
- ако имате бъбречно увреждане (гломерулонефрит). Наблюдавано е бъбречно увреждане при пациенти, получаващи филграстим. Посетете незабавно Вашия лекар, ако имате подуто лице или глезени, кръв в урината си или кафява оцветена урина или ако забележите, че отделяте урина по -малко от обикновено.
Много често срещан страничен ефект от употребата на филграстим е болката в мускулите или костите (мускулно -скелетна болка), която може да бъде облекчена чрез прием на нормални болкоуспокояващи (аналгетици). Болест на присадката срещу гостоприемника (GvHD), който е реакция на донорските клетки към пациента, който получава трансплантацията, може да се появи при пациенти, подложени на трансплантация на стволови клетки или костен мозък; признаците и симптомите включват обрив по дланите или ходилата и язви и лезии в устата, червата, черния дроб, кожата или очите, белите дробове, вагината и ставите. При здрави донори на стволови клетки много често се наблюдава увеличение на белите кръвни клетки (левкоцитоза) и намаляване на тромбоцитите, което намалява способността на кръвта да се съсирва (тромбоцитопения); Вашият лекар ще провери за тези реакции.
Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души, приемащи Zarzio)
при пациенти с рак
- промени в химичните параметри на кръвта
- повишаване на някои ензими в кръвта
- намален апетит
- главоболие
- болка в устата и гърлото (орофарингеална болка)
- кашлица
- диария
- Той се дръпна
- запек
- гадене
- обрив
- необичаен косопад или изтъняване на косата (алопеция)
- болка в мускулите или костите (мускулно -скелетна болка)
- генерализирана слабост (астения)
- умора (умора)
- лезии и подуване на лигавицата на храносмилателния тракт между устата и ануса (възпаление на лигавицата)
- задух (диспнея)
- боли
при здрави донори на стволови клетки
- намаляване на тромбоцитите, което намалява способността на кръвта да се съсирва (тромбоцитопения)
- повишаване на белите кръвни клетки (левкоцитоза)
- главоболие
- болка в мускулите или костите (мускулно -скелетна болка),
при пациенти с тежка хронична неутропения
- уголемяване на далака (спленомегалия)
- нисък брой на червените кръвни клетки (анемия)
- промени в химичния състав на кръвта
- повишаване на някои ензими в кръвта
- главоболие
- кървене от носа (епистаксис)
- диария
- увеличаване на черния дроб (хепатомегалия)
- обрив
- болка в мускулите или костите (мускулно -скелетна болка)
- болки в ставите (артралгия)
при пациенти с ХИВ
- болка в мускулите или костите (мускулно -скелетна болка)
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души, приемащи Zarzio)
при пациенти с рак
- алергична реакция (свръхчувствителност към лекарството)
- ниско кръвно налягане (хипотония)
- болезнено уриниране (дизурия)
- болка в гърдите
- кашлица с кръв (хемоптиза)
при здрави донори на стволови клетки
- повишаване на някои ензими в кръвта
- задух (диспнея)
- уголемяване на далака (спленомегалия)
при пациенти с тежка хронична неутропения
- разкъсване на далака
- намаляване на тромбоцитите, което намалява способността на кръвта да се съсирва (тромбоцитопения)
- промени в химичния състав на кръвта
- възпаление на кръвоносните съдове в кожата (кожен васкулит)
- необичаен косопад или изтъняване на косата (алопеция)
- заболяване, което прави костите по -малко плътни и следователно по -слаби, по -крехки и склонни към фрактури (остеопороза)
- кръв в урината (хематурия)
- болка на мястото на инжектиране
- увреждане на малките филтри в бъбреците (гломерулонефрит)
при пациенти с ХИВ
- уголемяване на далака (спленомегалия)
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души, приемащи Zarzio)
при пациенти с рак
- разкъсване на далака
- уголемяване на далака (спленомегалия)
- силна болка в костите, гърдите, червата или ставите (сърповидна криза)
- отхвърляне на трансплантация на костен мозък (заболяване присадка срещу гостоприемник)
- болки в ставите и подуване, подобни на подагра (псевдоподагра)
- тежко възпаление на белите дробове, причиняващо затруднено дишане (синдром на остър респираторен дистрес)
- недостатъчна функция на белите дробове, която причинява задух (дихателна недостатъчност)
- подуване и / или натрупване на течност в белите дробове (белодробен оток)
- възпаление на белите дробове (интерстициална белодробна болест)
- Рентгенови аномалии на белите дробове (белодробна инфилтрация)
- повдигнати, лилави, болезнени лезии по крайниците, а понякога и по лицето и шията, с повишена температура (синдром на Sweet)
- възпаление на кръвоносните съдове в кожата (кожен васкулит)
- влошаване на ревматоиден артрит
- необичайни промени в урината
- боли
- увреждане на черния дроб, причинено от запушване на малките вени на черния дроб (вено-оклузивна болест)
- кървене от белия дроб (белодробен кръвоизлив)
- променено регулиране на течността в тялото, което може да причини подуване
- увреждане на малките филтри в бъбреците (гломерулонефрит)
при здрави донори на стволови клетки
- разкъсване на далака
- силна болка в костите, гърдите, червата или ставите (сърповидна криза)
- внезапна животозастрашаваща алергична реакция (анафилактична реакция)
- промени в химичния състав на кръвта
- кървене в белите дробове (белодробен кръвоизлив)
- кашлица с кръв (хемоптиза)
- Рентгенови аномалии на белите дробове (белодробна инфилтрация)
- нарушена абсорбция на кислород в белите дробове (хипоксия)
- повишаване на някои ензими в кръвта
- влошаване на ревматоиден артрит
- увреждане на малките филтри в бъбреците (гломерулонефрит)
при пациенти с тежка хронична неутропения
- силна болка в костите, гърдите, червата или ставите (сърповидна криза)
- прекомерно количество протеин в урината (протеинурия)
при пациенти с ХИВ
- силна болка в костите, гърдите, червата или ставите (сърповидна криза)
Нежелани реакции с неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
- увреждане на малките филтри в бъбреците (гломерулонефрит)
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. предоставете повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикета на спринцовката след „Годен до / Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
Случайното замразяване няма да навреди на Zarzio.
Спринцовката може да се съхранява извън хладилника и да се остави на стайна температура само за един път и до 72 часа (но не над 25 ° C). В края на този период продуктът не трябва да се прибира обратно в хладилника и трябва да се изхвърли.
Не използвайте това лекарство, ако забележите промяна в цвета, мътен вид или наличие на частици; лекарството трябва да бъде представено като бистра безцветна до бледожълта течност.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Zarzio
Активната съставка е филграстим.
- Zarzio 30 MU / 0,5 ml инжекционен или инфузионен разтвор в предварително напълнена спринцовка.Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 30 MU филграстим в 0,5 ml, което съответства на 60 MU / ml.
- Zarzio 48 MU / 0,5 ml инжекционен или инфузионен разтвор в предварително напълнена спринцовка. Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 48 MU филграстим в 0,5 ml, което съответства на 96 MU / ml.
Другите съставки са глутаминова киселина, сорбитол (Е420), полисорбат 80 и вода за инжекции. Капачката на иглата на спринцовката може да съдържа суха гума (латекс).
Как изглежда Zarzio и какво съдържа опаковката
Zarzio е бистър, безцветен до бледожълт разтвор за инжектиране или инфузия в предварително напълнена спринцовка.
Zarzio се предлага в опаковки, съдържащи 1, 3, 5 или 10 предварително напълнени спринцовки с инжекционна игла, със или без предпазител за иглата.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Срок на годност>> Инструкции за самоинжектиране
Този раздел съдържа информация за това как сами да си инжектирате Zarzio. Важно е да не се опитвате да инжектирате сами лекарството, преди да сте специално обучени от Вашия лекар или медицинска сестра.Zarzio се доставя със или без предпазно устройство за игла: Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви покажат как да го използвате. Ако имате въпроси или притеснения относно самоинжектирането, попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.
- Измий си ръцете.
- Извадете спринцовка от опаковката и отстранете защитната капачка от инжекционната игла.Спринцовките имат градуирана скала, която ви позволява да използвате само част от съдържанието, ако е необходимо. Всяка прореза отговаря на обем от 0,1 ml. Ако е частична е необходима употреба на спринцовката, изхвърлете ненужния разтвор преди инжектиране.
- Дезинфекцирайте кожата на мястото на инжектиране с тампон със спирт.
- Вземете кожна гънка между палеца и показалеца.
- С бързо и твърдо движение поставете иглата в кожната гънка Инжектирайте разтвора Zarzio, както Ви е показал Вашият лекар. Ако не сте сигурни, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Предварително напълнена спринцовка без предпазител за иглата
- Винаги като държите кожната гънка между пръстите си, натискайте надолу бавно и равномерно буталото.
- След като инжектирате течността, издърпайте иглата и пуснете кожата си.
- Изхвърлете използваната спринцовка в специалния контейнер. Всяка спринцовка трябва да се използва само за една инжекция.
Предварително напълнена спринцовка с предпазител за иглата
- Винаги като държите кожната гънка между пръстите си, натискайте буталото бавно и равномерно, докато се освободи пълната доза и буталото не може да се натиска повече. Не освобождавайте натиска върху буталото!
- След като инжектирате течността, издърпайте иглата, като същевременно поддържате натиск върху буталото, след което пуснете кожата си.
- Пуснете буталото. Предпазното устройство бързо ще покрие иглата.
- Премахнете всички остатъци от продукти или отпадъци. Всяка спринцовка трябва да се използва само за една инжекция.
Краен срок "> Информация за здравни специалисти
Разтворът трябва да бъде визуално проверен преди употреба. Трябва да се използват само бистри разтвори без частици. Случайното излагане на температура на фризера няма неблагоприятен ефект върху стабилността на Zarzio.
Zarzio не съдържа консерванти: поради риска от бактериално замърсяване спринцовките Zarzio са само за еднократна употреба.
Капачката на иглата на спринцовката може да съдържа сух каучук (латекс), с който не трябва да се работи с хора, чувствителни към това вещество.
Разреждане преди приложение (по избор)
Ако е необходимо, Zarzio може да се разрежда в 50 mg / ml (5%) разтвор на глюкоза. Zarzio не трябва да се разрежда с разтвори на натриев хлорид.
Не се препоръчва разреждане до крайна концентрация <0,2 MU / ml (2 µg / ml).
При пациенти, лекувани с филграстим, разреден до концентрации <1,5 MU / ml (15 µg / ml), трябва да се добави човешки серумен албумин (HSA) до крайна концентрация от 2 mg / ml.
Пример: за краен обем от 20 ml трябва да се добавят общи дози филграстим под 30 MU (300 µg) с 0,2 ml разтвор на човешки серумен албумин Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Разреден с 50 mg / ml (5%) глюкозен разтвор, филграстим е съвместим със стъкло и различни пластмаси като поливинилхлорид, полиолефин (съполимер на полипропилен и полиетилен) и полипропилен.
След разреждане, химическата и физическата стабилност на разредения инфузионен разтвор е била демонстрирана за 24 часа при температура между 2 ° C - 8 ° C. От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако лекарственият продукт не се използва незабавно, потребителят носи отговорност за продължителността и условията на съхранение преди употреба; Лекарственият продукт може да се съхранява до 24 часа при 2 ° C - 8 ° C, освен ако разреждането не е извършено при контролирани и утвърдени асептични условия.
Използване на предварително напълнена спринцовка с предпазител на иглата
Предпазният предпазител на иглата покрива иглата след инжектиране и предпазва оператора от нараняване.
Устройството не пречи на нормалната употреба на спринцовката. Натискайте бавно и равномерно буталото, докато се освободи пълната доза и буталото не може да бъде натиснато допълнително. Издърпайте спринцовката от пациента, като продължавате да натискате буталото надолу. Предпазното устройство покрива иглата веднага след освобождаване на буталото.
Използване на предварително напълнена спринцовка без предпазител за игла
Приложете дозата съгласно стандартната процедура.
Изхвърляне
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
ZARZIO 30 MU / 0,5 ML РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ ИЛИ ЗА ИНФУЗИЯ В ПРЕДВАРИТЕЛНО НАПЪЛНЕН ШИРИНГ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Всеки ml разтвор съдържа 60 милиона единици (MU) [еквивалентно на 600 mcg (mcg)] филграстим *.
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 30 MU (еквивалентно на 300 mcg) филграстим в 0,5 ml.
* рекомбинантен човешки метионин гранулоцитен колониестимулиращ фактор (G-CSF), произведен в E. coli с рекомбинантна ДНК технология.
Помощно вещество: всеки ml разтвор съдържа 50 mg сорбитол (E420).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Инжекционен разтвор или инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Бистър, безцветен до бледожълт разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
- Намаляване на продължителността на неутропения и честотата на фебрилна неутропения при пациенти, лекувани със стандартна цитотоксична химиотерапия за злокачествени заболявания (с изключение на хронична миелоидна левкемия и миелодиспластични синдроми) и намаляване на продължителността на неутропения при пациенти, подложени на миелоаблативна терапия, последвана от костен мозък пациенти с трансплантация, за които се смята, че са изложени на висок риск от продължителна тежка неутропения.
Безопасността и ефикасността на филграстим са сходни при възрастни и деца, подложени на цитотоксична химиотерапия.
- Мобилизиране на прогениторни клетки от периферна кръв (PBPCs).
- При деца и възрастни с тежка вродена, циклична или идиопатична неутропения, с абсолютен брой неутрофили (ANC) ≤ 0,5 x 109 / l и анамнеза за тежки или повтарящи се инфекции, дългосрочното приложение на филграстим е показано за увеличаване на броя на неутрофилите и намаляване на честотата и продължителността на събитията, свързани с инфекцията.
- Лечение на персистираща неутропения (ANC ≤ 1,0 x 109 / L) при пациенти с напреднала HIV инфекция, за да се намали рискът от бактериални инфекции, когато други възможности за лечение са неадекватни.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Терапията с филграстим трябва да се извършва само съвместно с онкологичен център, който има опит в лечението с гранулоцитен колониестимулиращ фактор (G-CSF) и в хематологичното поле и който разполага с необходимото диагностично оборудване.
Процедурите за мобилизация и афереза трябва да се извършват в сътрудничество с онкологично-хематологичен център с приемлив опит в областта и където мониторингът на хематопоетичните клетки-предшественици може да се извърши правилно.
Zarzio се предлага в концентрации от 30 MU / 0,5 ml и 48 MU / 0,5 ml.
Стандартна цитотоксична химиотерапия
Препоръчителната доза филграстим е 0,5 MU / kg / ден (5 mcg / kg / ден). Първата доза филграстим не трябва да се прилага по -рано от 24 часа след цитотоксичната химиотерапия.
Ежедневното дозиране на филграстим трябва да продължи, докато очакваното ниво на неутрофилите се надвиши и броят на неутрофилите се върне към нормалното ниво. След стандартна химиотерапия за солидни тумори, лимфоми и лимфоидни левкемии, необходимата продължителност на лечението, за да отговаря на тези критерии, може да достигне 14 дни След индукционно и консолидиращо лечение при остра миелоидна левкемия продължителността на лечението може да бъде значително по -дълга (до 38 дни) в зависимост от вида, дозата и модела на използваната цитотоксична химиотерапия.
При пациенти, подложени на цитотоксична химиотерапия, обикновено се наблюдава преходно увеличение на броя на неутрофилите 1-2 дни след започване на терапията с филграстим. превишен и броят на неутрофилите не се е върнал към нормалното ниво. Не се препоръчва преждевременното преустановяване на терапията с филграстим, преди да се достигне очаквания надир на неутрофилите.
Пациенти, подложени на миелоаблативна терапия, последвана от трансплантация на костен мозък
Препоръчителната начална доза филграстим е 1,0 MU / kg / ден (10 mcg / kg / ден). Първата доза филграстим трябва да се приложи поне 24 часа след цитотоксичната химиотерапия и в рамките на 24 часа след инфузията на костния мозък.
Корекции на дозата: След като премине найдирът на неутрофилите, дневната доза филграстим трябва да се титрира въз основа на неутрофилния отговор, както следва:
Мобилизиране на PBPC
Пациенти, подложени на миелосупресивна или миелоаблативна терапия, последвана от автоложна PBPC трансплантация
Препоръчителната доза филграстим за мобилизиране на PBPC, когато се използва самостоятелно, е 1,0 MU / kg / ден (10 mcg / kg / ден) за 5 до 7 последователни дни. График на левкофереза: 1 или 2 левкоферези често са достатъчни на 5 и 6 ден. В други случаи може да се наложи допълнителна левкофереза. Прилагането на филграстим трябва да продължи до последната левкофереза.
Препоръчителната доза филграстим за мобилизиране на PBPC след миелосупресивна химиотерапия е 0,5 MU / kg / ден (5 mcg / kg / ден), прилагана ежедневно от първия ден след приключване на химиотерапията, докато очакваният надир на неутрофилите не е надвишен и броят на неутрофилите не се е върнал към нормалното ниво.Леукаферезата трябва да се извърши през периода, когато ANC се увеличи от 5,0 x 109 / L. При пациенти, които не са подложени на обширна химиотерапия, често е достатъчна единична левкофереза, а в други случаи се препоръчва допълнителна левкафереза.
Няма проспективни рандомизирани сравнителни проучвания на двата препоръчани метода на мобилизация (филграстим самостоятелно или филграстим в комбинация с миелосупресивна химиотерапия) при една и съща популация пациенти. Степента на вариабилност между отделните пациенти и между лабораторните методи за определяне на CD34 + клетки затруднява директното сравнение между различните проучвания. Поради това е трудно да се препоръча оптимален метод. Изборът на метода на мобилизация трябва да отчита общите цели на лечението при всеки отделен пациент.
Здрави донори преди алогенна трансплантация на PBPC
За мобилизиране на PBPC при здрави донори преди алогенна трансплантация на PBPC, филграстим трябва да се прилага в дози от 1,0 MU / kg / ден (10 μg / kg / ден) в продължение на 4 до 5 последователни дни. Левкаферезата трябва да започне на 5 -ия ден и да продължи при необходимост до 6 -ия ден, за да се получат 4 x 106 CD34 + клетки / kg телесно тегло (т.т.) на реципиента.
Тежка хронична неутропения (SCN)
Вродена неутропения
Препоръчителната начална доза е 1,2 MU / kg / ден (12 mcg / kg / ден) като единична доза или в разделени дози.
Идиопатична или циклична неутропения
Препоръчителната начална доза е 0,5 MU / kg / ден (5 mcg / kg / ден) като единична доза или в разделени дози.
Корекции на дозата
Filgrastim трябва да се прилага ежедневно, докато броят на неутрофилите достигне и може да се поддържа над 1,5 x 109 / l. Когато се получи отговорът, трябва да се определи най -ниската ефективна доза за поддържане на това ниво. Дългосрочното ежедневно приложение е необходимо за поддържане на адекватен брой неутрофили.
След 1-2 седмици на лечение, началната доза може да бъде удвоена или наполовина въз основа на отговора на пациента. След това дозата може да се регулира индивидуално на всеки 1 до 2 седмици, за да се поддържа среден брой неутрофили между 1,5 x 109 / l и 10 x 109 / l. При пациенти с тежки инфекции може да се обмисли по -бърз график на прогресивно увеличаване на дозата. В клинични проучвания 97% от анкетираните са постигнали пълен отговор при дози ≤ 2,4 MU / kg / ден (24 mcg / kg / ден). Дългосрочната безопасност на приложението на филграстим при дози над 2,4 MU / kg / ден (24 микрограма / kg / ден) при пациенти с SCN не е доказана.
HIV инфекция
Отмяна на неутропения
Препоръчителната начална доза филграстим е 0,1 MU / kg / ден (1 mcg / kg / ден), прилагана дневно, с титриране до максимум 0,4 MU / kg / ден (4 mcg / kg / ден), до нормален неутрофил брой (ANC> 2,0 x 109 / L) е постигнат и може да се поддържа. В клинични проучвания> 90% от пациентите са отговорили на тези дози, постигайки обръщане на неутропенията за средно 2 дни.
При малък брой пациенти (
Поддържане на нормален брой неутрофили
Когато се постигне обръщане на неутропенията, трябва да се определи най -ниската ефективна доза за поддържане на нормален брой неутрофили. Препоръчва се първоначално коригиране на дозата с алтернативен дневен прием от 30 MU / ден (300 mcg / ден). Може да се наложи допълнително коригиране на дозата, в зависимост от ANC на пациента, за да се поддържа броят на неутрофилите> 2,0 x 109 / L. В клиничните изпитвания са необходими дози от 30 MU / ден (300 mcg / L). до 7 дни седмично за поддържане на ANC> 2,0 x 109 / L, със средна честота на приложение от 3 дни в седмицата. Може да се наложи дългосрочно приложение за поддържане на ANC> 2,0 x 109 / L.
Специални популации пациенти
Пациенти с бъбречна / чернодробна недостатъчност
Проучванията, проведени с филграстим при пациенти с тежко бъбречно или чернодробно увреждане, показват, че неговият фармакокинетичен и фармакодинамичен профил е подобен на този, наблюдаван при здрави индивиди. В тези случаи не е необходимо коригиране на дозата.
Педиатрични пациенти със SCN и злокачествени заболявания
В клинични изпитвания 65% от пациентите, лекувани за SCN, са на възраст под 18 години. В тази възрастова група, включително предимно пациенти с вродена неутропения, е доказана ефикасност.Не са наблюдавани разлики в профилите на безопасност при педиатрични пациенти, лекувани за SCN, в сравнение с възрастните.
Данните от клинични проучвания с педиатрични пациенти показват, че безопасността и ефикасността на филграстим са сходни при възрастни и деца, подложени на цитотоксична химиотерапия.
Препоръките за дозиране при педиатрични пациенти са идентични с препоръките, валидни за възрастни, подложени на миелосупресивна цитотоксична химиотерапия.
Пациенти в напреднала възраст
Само малък брой пациенти в старческа възраст бяха включени в клинични изпитвания с филграстим. Не са провеждани специфични проучвания при тази популация пациенти. Следователно не могат да се направят конкретни препоръки за дозиране за тези пациенти.
Начин на приложение
Стандартна цитотоксична химиотерапия
Филграстим може да се прилага като ежедневна подкожна инжекция или алтернативно като 30 -дневна интравенозна инфузия. За повече информация относно разреждането с 50 mg / ml (5%) разтвор на глюкоза преди инфузията, вижте точка 6.6. В повечето случаи подкожният път е за предпочитане. Има доказателства от проучване на дозирането. Че интравенозната употреба може да намали продължителността Клиничното значение на тази находка за прилагане на многократна доза е неизвестно. Изборът на начин на приложение трябва да се основава на клиничното състояние на отделния пациент.В рандомизирани клинични проучвания дози от 23 MU / m² / ден (230 mcg / m² / ден) или 0,4 - 0,84 MU / kg / ден (4 - 8,4 mcg / kg / ден) са използвани подкожно.
Пациенти, подложени на миелоаблативна терапия, последвана от трансплантация на костен мозък
Filgrastim се прилага като кратка 30 -минутна интравенозна инфузия или като 24 -часова непрекъсната подкожна или интравенозна инфузия, и в двата случая след разреждане в 20 ml 50 mg / ml (5%) глюкозен разтвор. За допълнителна информация относно разреждането с 50 mg / ml (5%) разтвор на глюкоза преди инфузията, моля, вижте точка 6.6.
Мобилизиране на PBPC
Подкожна инжекция.
За мобилизиране на PBPC при пациенти, подложени на миелосупресивна или миелоаблативна терапия, последвана от автоложна трансплантация на PBPC, препоръчителната доза филграстим може да се приложи и чрез непрекъсната 24-часова подкожна инфузия. За инфузии филграстим трябва да се разрежда в 20 ml 50 mg / ml (5%) разтвор на глюкоза. За допълнителна информация относно разреждането с 50 mg / ml (5%) разтвор на глюкоза преди инфузията, моля, вижте точка 6.6.
NCG / HIV инфекция
Подкожно инжектиране.
04.3 Противопоказания -
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Специални предупреждения
Filgrastim не трябва да се използва за увеличаване на дозата на цитотоксична химиотерапия извън стандартния режим на дозиране (вж. По -долу).
Filgrastim не трябва да се дава на пациенти с тежка вродена неутропения (синдром на Костман) с цитогенетични аномалии (вж. По -долу).
Стандартна цитотоксична химиотерапия
Размножаване на злокачествени клетки
Доказано е, че G-CSF може да стимулира пролиферацията на миелоидни клетки инвитро; следователно трябва да се имат предвид следните предупреждения.
Безопасността и ефикасността на прилагането на филграстим при пациенти с миелодиспластичен синдром или хронична миелоидна левкемия не са доказани, поради което употребата на филграстим не е показана в такива ситуации. Особено внимание трябва да се обърне на диференциалната диагноза между бластна трансформация при хронична миелоидна левкемия и остра миелоидна левкемия.
Поради ограничените данни за безопасността и ефикасността, филграстим трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със вторична ОМЛ.
Безопасността и ефикасността на прилагането на филграстим при пациенти на възраст de novo и благоприятна цитогенетика [t (8; 21), t (15; 17) и inv] не са доказани.
Левкоцитоза
Броят на белите кръвни клетки от 100 x 109 / L или по -голям се наблюдава при по -малко от 5% от пациентите, лекувани с филграстим в дози над 0,3 MU / kg / ден (3 mcg / kg / ден). Не са наблюдавани нежелани реакции, пряко свързани с тази степен на левкоцитоза. С оглед на потенциалните рискове, свързани с тежка левкоцитоза, по време на лечението с филграстим трябва да се извършва редовен мониторинг на броя на белите кръвни клетки. Лечението с Filgrastim трябва незабавно да се прекрати, ако броят на белите кръвни клетки надвиши 50 x 109 / l след очаквания надир. По време на периода на приложение на филграстим за мобилизиране на PBPC, лечението трябва да се прекъсне или да се намали дозата, ако броят на белите кръвни клетки надвиши 70 x 109 / l.
Рискове, свързани с химиотерапия с високи дози
Особено внимание трябва да се обърне при лечението на пациенти с химиотерапия с високи дози, тъй като не е доказан по-благоприятен туморен отговор и тъй като прилагането на химиотерапия с високи дози може да увеличи токсичните ефекти, включително сърдечни, белодробни, неврологични и дерматологични ефекти. (вижте Кратката характеристика на продукта на използваните химиотерапевтични средства).
Лечението само с филграстим не предотвратява тромбоцитопения и анемия след миелосупресивна химиотерапия. В резултат на възможността за получаване на по -високи дози химиотерапия (напр. Пълни дози според предписания режим на дозиране), пациентът може да бъде изложен на повишен риск от тромбоцитопения и анемия. Поради това се препоръчват редовни проверки на броя на тромбоцитите и хематокрита.По време на прилагането, както самостоятелно, така и в комбинация, на химиотерапевтични средства, за които е известно, че предизвикват тежка тромбоцитопения, трябва да се обърне специално внимание.
Доказано е, че използването на филграстим-мобилизирани РВРС намалява тежестта и продължителността на тромбоцитопенията след миелосупресивна или миелоаблативна химиотерапия.
Други специални предпазни мерки
Ефектът на филграстим при пациенти със значително намалени миелоидни предшественици не е проучен.За увеличаване на броя на неутрофилите, филграстим действа предимно върху предшественици на неутрофили.Поради това при пациенти с нисък брой прекурсори (напр. Пациенти, лекувани с обширна лъчетерапия или химиотерапия или пациенти с туморна инфилтрация на костния мозък), отговорът на неутрофилите може да бъде намален.
Съобщавани са случаи на заболяване присадка срещу гостоприемник (GvHD) и смърт при пациенти, лекувани с G-CSF след алогенна трансплантация на костен мозък (вж. Точка 5.1).
Мобилизиране на PBPC
Предишно излагане на цитотоксични агенти
При пациенти, предварително лекувани с миелосупресивна терапия, последвано от прилагане на филграстим за мобилизация на PBPC, мобилизацията на PBPC може да не е достатъчна за постигане на препоръчителния минимален брой клетки (≥ 2,0 x 106 CD34 + клетки / kg) или че ускоряването на възстановяването на тромбоцитите е по -малко маркирани.
Някои цитотоксични агенти показват особена токсичност върху хематопоетичните прогениторни клетки и могат да противодействат на тяхното мобилизиране. Вещества като мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, ако се прилагат за продължителен период преди мобилизацията на прогениторни клетки, могат да намалят броя на събраните клетки. Въпреки това, прилагането на мелфалан, карбоплатин или BCNU в комбинация с филграстим е доказано ефективно при мобилизиране на прогениторни клетки. Ако се планира трансплантация на PBPC, мобилизацията на стволови клетки трябва да се планира в началната фаза на планираното лечение на пациента. Особено внимание трябва да се обърне на броя на прогениторните клетки, мобилизирани при такива пациенти преди прилагането на химиотерапия с високи дози. Ако клетъчното събиране е неадекватно според посочените по -горе критерии за оценка, трябва да се обмислят алтернативни лечения, които не изискват използването на прогениторни клетки.
Оценка на събирането на прогениторни клетки
При количествената оценка на прогениторните клетки, получена при пациенти, лекувани с филграстим, трябва да се обърне специално внимание на метода на изброяване. Резултатите от броя на CD34 + клетките чрез поточна цитометрия варират според използваната методология; следователно цифрите, получени от проучвания, проведени в други лаборатории, трябва да се тълкуват с повишено внимание.
Статистическият анализ на връзката между броя на реинфузираните CD34 + клетки и скоростта на възстановяване на тромбоцитите след химиотерапия с високи дози показва сложна, но постоянна връзка. Препоръката да се съберат минимум ≥ 2,0 х 106 CD34 + клетки / кг се основава на публикуваният опит, който показва, че хематологичното възстановяване е по този начин адекватно, суми, по -високи от посочения минимален брой, изглежда са свързани с по -бързо възстановяване, по -ниски суми с по -бавно възстановяване.
Здрави донори преди алогенна трансплантация на PBPC
Мобилизирането на PBPC няма пряка клинична полза при здрави донори и трябва да се разглежда само с цел алогенна трансплантация на стволови клетки.
Мобилизацията на PBPC трябва да се разглежда само при донори, които отговарят на нормалните клинични и лабораторни критерии за допустимост за даряване на стволови клетки, като се обръща особено внимание на хематологичните параметри и наличието на инфекциозни заболявания.
Безопасността и ефикасността на филграстим не са оценени при здрави донори на възраст 60 години.
Преходна тромбоцитопения (тромбоцити
Левкаферезата не трябва да се извършва при донори на антикоагулантна терапия или при такива с известни промени в хемостазата.
Приемът на филграстим трябва да се преустанови или да се намали дозата, ако броят на белите кръвни клетки достигне> 70 x 109 / L.
Донорите, получаващи G-CSF за мобилизиране на PBPC, трябва да бъдат наблюдавани до нормализиране на хематологичните параметри.
Наблюдавани са преходни цитогенни промени след употреба на G-CSF при здрави донори.Значението на тези промени не е известно.
Продължава дългосрочното проследяване на безопасността при донорите. Въпреки това, рискът от развитие на злокачествен миелоиден клетъчен клон не може да бъде изключен. Препоръчва се центърът за афереза да извършва системна регистрация и проследяване на донорите на стволови клетки в продължение на най-малко 10 години, за да се осигури дългосрочен мониторинг на безопасността.
След прилагане на G-CSF обикновено се наблюдава безсимптомна спленомегалия и в много редки случаи разкъсване на далака при здрави донори и пациенти. Някои случаи на разкъсване на далака са били фатални. Следователно обемът на далака трябва да бъде внимателно проверен (например чрез физикален преглед, ултразвук). Диагнозата разкъсване на далака трябва да се обмисли при донори и / или пациенти с болки в горната част на корема вляво или болка в рамото.
В постмаркетинговия опит белодробни нежелани събития (хемоптиза, белодробен кръвоизлив, белодробни инфилтрати, диспнея и хипоксия) се съобщават много рядко при нормални донори. се предоставя необходимата медицинска помощ.
Реципиенти на алогенни РВРС, мобилизирани с филграстим
Настоящите данни показват, че имунологичните взаимодействия между алогенните PBPCs и реципиента могат да бъдат свързани с повишен риск от остра и хронична GvHD в сравнение с трансплантацията на костен мозък.
NCG
Пълна кръвна картина
Броят на тромбоцитите трябва да се проследява често, особено през първите няколко седмици от лечението с филграстим. Трябва да се обмисли периодично прекъсване на лечението или намаляване на дозата на филграстим при пациенти, които развият тромбоцитопения, т.е. с тромбоцити
Могат да се появят и други промени в кръвната картина, включително анемия и преходно увеличаване на миелоидните предшественици, които изискват внимателно проследяване на кръвната картина.
Трансформация в левкемия или миелодиспластичен синдром
Особено внимание трябва да се обърне на диференциалната диагноза между SCN и други хематологични заболявания като апластична анемия, миелодисплазия и миелоидна левкемия. Преди започване на лечението трябва да се направи пълна кръвна картина с диференциален и тромбоцитен брой, както и оценка на морфологията на костния мозък и кариотипа.
Миелодиспластични синдроми (MDS) или левкемия са наблюдавани при малък брой (приблизително 3%) от пациенти с SCN, лекувани с филграстим в клинични проучвания. Това се наблюдава само при пациенти с вродена неутропения. MDS и левкемията са естествени усложнения на заболяването и не трябва да се разглеждат със сигурност във връзка с лечението с филграстим. Аномалии, включително монозомия 7, впоследствие са открити при приблизително 12% от пациентите с нормална цитогенетика в началото на рутинното повторно изследване. Ако пациентите с SCN развият цитогенетични аномалии, трябва внимателно да се обмислят рисковете и ползите от продължаване на лечението с филграстим; Приложението на Filgrastim трябва да се преустанови, ако се развие MDS или левкемия. Понастоящем не е известно дали продължителното лечение на пациенти с SCN може да предразположи пациентите към цитогенетични аномалии, MDS или левкемична трансформация. При тези пациенти се препоръчват морфологични и цитогенетични анализи на костния мозък на редовни интервали (приблизително на всеки 12 месеца).
Други специални предпазни мерки
Причините за преходна неутропения, като вирусни инфекции, трябва да бъдат изключени.
Спленомегалията е директен ефект от лечението с филграстим. В клинични проучвания при 31% от пациентите се наблюдава осезаема спленомегалия. Увеличаването на обема, измерено радиологично, се наблюдава рано по време на терапията с филграстим и показва тенденция към стабилизиране. Наблюдавано е намаляване на дозата, което забавя или спира прогресията на спленомегалия и се налага спленектомия при 3% от пациентите. Обемът на далака трябва да се проверява редовно. Коремната палпация е достатъчна, за да се открие необичайно увеличение на обема.
Хематурия / протеинурия се наблюдава при малък брой пациенти. Анализът на урината трябва да се прави на редовни интервали, за да се открият такива събития.
Безопасността и ефикасността при новородени и при пациенти с автоимунна неутропения не са доказани.
HIV инфекция
Пълна кръвна картина
ANC трябва да се проследява често, особено през първите седмици от лечението с филграстим. Някои пациенти могат да реагират много бързо и със значително увеличаване на броя на неутрофилите към началната доза филграстим. Препоръчва се техният ANC да се определя ежедневно през първите 2 - 3 дни на приложение на филграстим. След това се препоръчва ANC да се определя най -малко два пъти седмично през първите 2 седмици и след това веднъж седмично или на всеки две седмици по време на поддържаща терапия.В случай на периодично дозиране на 30 MU / ден (300 mcg / die) филграстим , с течение на времето могат да възникнат големи колебания на ANC. За да се определи най -ниското или най -ниското ниво на ANC на пациента, се препоръчва кръвните проби за определяне на ANC да се вземат непосредствено преди планираното приложение на филграстим.
Рискове, свързани с високи дози миелосупресивни лекарства
Лечението с филграстим не предотвратява тромбоцитопения и анемия след миелосупресивна терапия. Тъй като с използването на филграстим могат да се прилагат по -високи дози или по -голям брой миелосупресивни средства, пациентът може да е с повишен риск от тромбоцитопения или анемия. Препоръчва се редовно проследяване на хематокрита (вж. По -горе).
Инфекции и злокачествени заболявания, причиняващи миелосупресия
Неутропенията може да се дължи на инфилтрация на костен мозък от опортюнистични инфекции, като напр Mycobacterium avium комплекс, или до злокачествени новообразувания, като лимфоми. При пациенти с известни инфилтриращи костен мозък инфекции или злокачествени заболявания, трябва да се обмисли адекватно лечение на основното заболяване в допълнение към прилагането на филграстим за лечение на неутропения. Ефектите на филграстим върху неутропения, дължащи се на инфилтриращи костен мозък инфекции или злокачествени заболявания, не са доказани окончателно.
Други специални предпазни мерки
Редки нежелани реакции на белите дробове, по-специално интерстициална пневмония, са съобщени след прилагане на G-CSF (вж. Точка 4.8). Пациентите с скорошна история на белодробни инфилтрати или пневмония могат да бъдат изложени на повишен риск. Появата на белодробни признаци като кашлица, треска и диспнея във връзка с рентгенологични признаци на белодробни инфилтрати и влошаване на белодробната функция може да бъде предварителни признаци на синдром на респираторен дистрес при възрастни (ARDS). В тези случаи приложението на филграстим трябва да бъде спряно и подходящо започнато лечение.
Мониторинг на костната плътност може да бъде показан при пациенти с подлежаща остеопороза, които са на продължителна терапия с филграстим повече от 6 месеца.
При пациенти със сърповидно -клетъчна анемия, лекувани с филграстим, са съобщени сърповидноклетъчни кризи, в някои случаи фатални. При пациенти със сърповидно -клетъчна анемия, лекарите трябва да бъдат внимателни, когато оценяват употребата на филграстим, който трябва да се използва само след внимателно обмисляне на потенциалните ползи и рискове.
Повишената хематопоетична активност на костния мозък в отговор на терапията с растежен фактор се свързва с преходни положителни находки от изобразяване на костите. Това трябва да се има предвид при тълкуването на костните доклади.
Помощни вещества
Zarzio съдържа сорбитол. Пациенти с рядка наследствена непоносимост към фруктоза не трябва да използват това лекарство.
За да се подобри проследимостта на гранулоцитния колониестимулиращ фактор (G-CSFs), търговското наименование на прилагания лекарствен продукт трябва да бъде ясно записано в медицинската карта на пациента.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Безопасността и ефикасността на филграстим, прилаган в същия ден като миелосупресивна цитотоксична химиотерапия, не са доказани окончателно. Тъй като бързо делящите се миелоидни клетки са чувствителни към миелосупресивна цитотоксична химиотерапия, използването на филграстим не се препоръчва през периода. Три 24 часа преди и 24 часа след химиотерапия. Предварителните данни, получени при малък брой пациенти, лекувани съвместно с филграстим и 5-флуороурацил, показват, че неутропенията може да се влоши.
Възможните взаимодействия с други хематопоетични растежни фактори и цитокини все още не са проучени в клинични проучвания.
Тъй като литий насърчава освобождаването на неутрофили, има вероятност да засили ефекта на филграстим. Въпреки че това взаимодействие не е официално проучено, няма доказателства, че е вредно.
04.6 Бременност и кърмене -
Няма адекватни данни относно употребата на филграстим при бременни жени. В литературата са докладвани случаи, при които е показано плацентарно разпространение на филграстим при бременни жени. Проучванията при плъхове и зайци не са показали тератогенен ефект. Повишена честота на при зайци се наблюдава загуба на ембрион, но не се наблюдават малформации.
При бременност евентуалните рискове за плода, свързани с употребата на филграстим, трябва да се преценят спрямо очакваната терапевтична полза.
Не е известно дали филграстим се екскретира в кърмата при хора; следователно употребата му не се препоръчва по време на кърмене.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Filgrastim не повлиява способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции -
Най -честата нежелана реакция, дължаща се на филграстим, е лека до умерена мускулно -скелетна болка, възникваща при повече от 10% от пациентите. Мускулно -скелетната болка обикновено се контролира с конвенционални аналгетици.
Изброените по -долу нежелани реакции са класифицирани по честота и по системен орган. Честотите са дефинирани съгласно следните конвенции: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100,
Таблица 1. Нежелани реакции, наблюдавани при клинични проучвания при пациенти с рак
Таблица 2. Нежелани реакции, наблюдавани в клинични проучвания при здрави донори, подложени на мобилизация на PBPC
Таблица 3. Нежелани реакции, наблюдавани при клинични проучвания при пациенти с SCN
Таблица 4. Нежелани реакции, наблюдавани при клинични проучвания при пациенти с ХИВ
В рандомизирани, плацебо контролирани клинични изпитвания, филграстим не увеличава честотата на нежеланите реакции, свързани с цитотоксичната химиотерапия. диария, умора, анорексия, мукозит, главоболие, кашлица, обрив, гръдна болка, обща слабост, болки в гърлото, запек и неуточнена болка.
Наблюдавани са алергични реакции при пациенти, лекувани с филграстим по време на първоначалното или последващото лечение. По принцип докладите са по -чести след интравенозно приложение. В някои случаи симптомите се повтарят при последваща употреба: това е показателно за причинно -следствена връзка.При пациенти, които изпитват тежка алергична реакция към филграстим, лечението трябва да бъде прекратено за постоянно.
Съобщавани са случаи на заболяване присадка срещу гостоприемник (GvHD) и смърт при пациенти, лекувани с G-CSF след алогенна трансплантация на костен мозък (вж. Точка 5.1).
Съдови нарушения са наблюдавани при пациенти, лекувани с химиотерапия с високи дози, последвана от автоложна трансплантация на костен мозък. Причинно -следствена връзка с филграстим не е доказана.
В някои случаи са докладвани белодробни нежелани реакции с дихателна недостатъчност или синдром на респираторен дистрес при възрастни (ARDS), които могат да бъдат фатални. пост-маркетингбелодробни нежелани събития (хемоптиза, белодробен кръвоизлив, белодробни инфилтрати, диспнея и хипоксия) са докладвани много рядко при нормални донори (вж. точка 4.4).
Описани са случаи на синдром на Sweet (остра фебрилна неутрофилна дерматоза) при пациенти с рак. Въпреки това, тъй като значителен процент от тези пациенти са диагностицирани с левкемия, състояние, за което е известно, че е свързано със синдрома на Sweet, причинно -следствена връзка с филграстим не е доказана.
Има съобщения за изолирани случаи на сърповидно -клетъчна криза при пациенти със сърповидно -клетъчна анемия (вж. Точка 4.4). Честотата е неизвестна.
Съобщавани са случаи на псодо-подагра при пациенти с рак, лекувани с филграстим.
Във всички случаи, описани при пациенти с ХИВ, спленомегалията е лека или умерена при физикален преглед и клиничното протичане е доброкачествено; нито един пациент не е диагностициран с хиперспленизъм и нито един пациент не е претърпял спленектомия. присъства в различна степен при повечето пациенти със СПИН.
Имуногенност
В четири клинични проучвания никой от здравите доброволци или пациенти с рак не е развил анти-rhG-CSF антитела (нито свързващи, нито неутрализиращи) след лечение със Zarzio.
04.9 Предозиране -
Ефектите от предозиране с филграстим не са доказани.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: стимулиращи колонии фактори, ATC код: L03AA02
Човешкият G-CSF е гликопротеин, който регулира производството и освобождаването на функционални неутрофили от костния мозък. Zarzio, който съдържа r-metHuG-CSF (филграстим), индуцира значително увеличение на броя на неутрофилите в периферната кръв и по-малко изразено увеличение на моноцитите в рамките на 24 часа. При някои пациенти с SCN филграстим може да предизвика дори леко увеличение на броя на циркулиращите еозинофили и базофили от изходното ниво; някои от тези пациенти могат да проявят еозинофилия или базофилия още преди лечението. При препоръчаните дози увеличаването на броя на неутрофилите е дозозависимо. Както е показано в проведените анализи, неутрофилите, получени в отговор на филграстим, показват нормални или повишени хемотактични и фагоцитни свойства. В края на лечението с филграстим броят на циркулиращите неутрофилите намаляват с приблизително 50% в рамките на 1 - 2 дни и достигат нормални нива в рамките на 1 - 7 дни. Както се наблюдава при други хематопоетични растежни фактори, G -CSF също показва инвитро стимулиращ ефект върху човешки ендотелни клетки, снабден със специфични рецептори за G-CSF. По този начин е доказано, че G-CSF индуцира свързаните с ангиогенезата ендотелни клетъчни функции, Освен това G-CSF увеличава миграцията на неутрофили през съдовия ендотел.
Употребата на филграстим при пациенти, подложени на цитотоксична химиотерапия значително намалява честотата, тежестта и продължителността на неутропения и фебрилна неутропения.Лечението с филграстим значително намалява продължителността на фебрилната неутропения, употребата на антибиотици и хоспитализацията след индукционна химиотерапия при остра миелоидна левкемия или миелоаблативна терапия, последвана от трансплантация на костен мозък. честотата на треска и документирани инфекции не е намалена. Продължителността на треската не се намалява при пациенти, подложени на миелоаблативна терапия, последвана от трансплантация на костен мозък.
Употребата на филграстим самостоятелно или след химиотерапия мобилизира хемопоетични клетки -предшественици в периферната кръв. Такива автоложни PBPCs могат да бъдат събрани и реинфузирани след висока доза цитотоксична химиотерапия, алтернативно или в допълнение към трансплантацията на костен мозък. Инфузията на PBPC ускорява възстановяването на хематопоезата и по този начин намалява продължителността на риска от усложнения на кървене и необходимостта от преливане на тромбоцити.
Едно ретроспективно европейско проучване, при което се анализира използването на G-CSF след алогенна трансплантация на костен мозък при пациенти с остра левкемия, показва повишен риск от GvHD, свързана с лечението смъртност (TRM) и смъртност след прилагане на G-CSF. друго международно ретроспективно проучване, проведено с пациенти с остри и хронични миелоидни левкемии, не е наблюдаван ефект върху риска от GvHD, TRM и смъртност. ретроспективни проучвания и 1 проучване случай-контрол не са наблюдавани ефекти върху риска от остра GvHD, хронична GvHD или свързана с лечението ранна смъртност.
L "анализът включва проучвания относно трансплантацията на BM през въпросния период; GM-CSF е използван в някои проучвания
b Анализът включва пациенти, на които е извършена трансплантация на BM през въпросния период
Използване на филграстим за мобилизиране на PBPC при здрави донори преди алогенна трансплантация на PBPC
При здрави донори, доза от 1 MU / kg / ден (10 mcg / kg / ден), приложена подкожно в продължение на 4-5 последователни дни, води до възстановяване на ≥ 4 x 106 CD34 + клетки / kg телесно тегло. на реципиента след две левкоферези при повечето донори.
Получателите на алогенни РВРС, мобилизирани с филграстим, показват значително по -бързо хематологично възстановяване в сравнение с пациентите, лекувани с алогенна трансплантация на костен мозък, което води до значително намаляване на времето за възстановяване на естествените тромбоцити.
Употребата на филграстим при педиатрични или възрастни пациенти с SCN (тежка вродена неутропения, циклична неутропения и идиопатична неутропения) индуцира продължително повишаване на ANC в периферната кръв и намаляване на инфекциозните епизоди и свързаните с тях събития.
Употребата на филграстим при HIV-инфектирани пациенти той поддържа броя на неутрофилите на нормални нива и по този начин позволява прилагането на антивирусни и / или миелосупресивни лекарства по предписания начин. Няма доказателства, че репликацията на HIV се увеличава при пациенти, заразени с HIV, лекувани с филграстим.
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Рандомизирани, двойно-слепи, единични и многократни проучвания в кросоувър, проведено върху 146 здрави доброволци, показа, че фармакокинетичният профил на Zarzio е сравним с този на референтния препарат след подкожно и интравенозно приложение.
Абсорбция
Еднократна подкожна доза от 0,5 MU / kg (5 mcg / kg) индуцира пикови серумни концентрации след t от 4,5 ± 0,9 часа (средно ± SD).
Разпределение
Обемът на разпределение в кръвта е приблизително 150 ml / kg. След подкожно приложение на препоръчаните дози, серумните концентрации се поддържат над 10 ng / ml за 8 - 16 часа. Има положителна линейна корелация между дозата на филграстим и серумната концентрация след интравенозно и подкожно приложение.
Елиминиране
Елиминирането на филграстим е нелинейно по отношение на дозата, серумният клирънс намалява с увеличаване на дозата. Филграстим се елиминира предимно чрез неутрофилно-медииран клирънс, който се насища при високи дози. Въпреки това, серумният клирънс се увеличава с многократно дозиране, докато броят на неутрофилите се увеличава. Средният серумен елиминационен полуживот (t½) на филграстим след еднократни подкожни дози варира от 2,7 часа (1,0 MU / kg, 10 mcg / kg) до 5,7 часа (0,25 MU / kg, 2,5 mcg / kg) и се увеличава след 7 дни на приложение, съответно до 8,5 - 14 часа.
Продължителната инфузия на филграстим до 28 дни при пациенти, наскоро претърпели автоложна трансплантация на костен мозък, не показва натрупване на лекарствения продукт; елиминационният полуживот е сравним.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Няма предклинични данни от значение за предписващия лекар, освен тези, описани вече в други раздели на Резюмето на характеристиките на продукта.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Глутаминова киселина
Сорбитол (E420)
Полисорбат 80
Вода за инжекции
06.2 Несъвместимост "-
Zarzio не трябва да се разрежда с разтвори на натриев хлорид.
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други продукти, с изключение на споменатите в точка 6.6.
Разреден филграстим може да се абсорбира от стъкло и пластмаса, освен ако не се разрежда с 50 mg / ml (5%) разтвор на глюкоза (вж. Точка 6.6).
06.3 Срок на валидност "-
30 месеца.
След разреждане: химическа и физическа стабилност в употреба на разредения инфузионен разтвор е демонстриран за 24 часа при температура между 2 ° C - 8 ° C. От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно.Ако лекарственият продукт не се използва незабавно, потребителят носи отговорност за продължителността и условията на съхранение преди употреба; Лекарственият продукт може да се съхранява до 24 часа при 2 ° C - 8 ° C, освен ако разреждането не е извършено при контролирани и утвърдени асептични условия.
06.4 Специални условия на съхранение -
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
В рамките на срока на годност и за амбулаторна употреба пациентът може да извади продукта от хладилника и да го съхранява при стайна температура (не над 25 ° C) за един път и до 72 часа. Периодът, продуктът не трябва да се поставя обратно в хладилника и трябва да се изхвърли.
За условията на съхранение на разредения лекарствен продукт, вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с инжекционна игла (неръждаема стомана), със или без предпазител на иглата, съдържаща 0,5 ml разтвор.
Опаковки от 1, 3, 5 или 10 предварително напълнени спринцовки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Разтворът трябва да бъде визуално проверен преди употреба. Трябва да се използват само бистри разтвори без частици. Случайното излагане на температура на фризера няма неблагоприятен ефект върху стабилността на Zarzio.
Zarzio не съдържа консерванти: поради риска от бактериално замърсяване спринцовките Zarzio са само за еднократна употреба.
Разреждане преди приложение (по избор)
Ако е необходимо, Zarzio може да се разрежда в 50 mg / ml (5%) разтвор на глюкоза.
Не се препоръчва разреждане до крайни концентрации
При пациенти, лекувани с филграстим, разредени до концентрации на човешки серумен албумин (HSA) до крайна концентрация от 2 mg / ml.
Пример: за краен обем от 20 ml трябва да се добавят общи дози филграстим под 30 MU (300 mcg) с 0,2 ml човешки серумен албумин Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Разреден с 50 mg / ml (5%) глюкозен разтвор, филграстим е съвместим със стъкло и с различни пластмасови материали като поливинилхлорид, полиолефин (съполимер на полипропилен и полиетилен) и полипропилен.
Използване на предварително напълнена спринцовка с предпазител на иглата
Предпазният предпазител на иглата покрива иглата след инжектиране и предпазва оператора от нараняване. Устройството не пречи на нормалната употреба на спринцовката. Натискайте бавно и равномерно буталото, докато се освободи пълната доза и буталото не може да бъде натиснато допълнително. Издърпайте спринцовката от пациента, като продължавате да натискате буталото надолу. Предпазното устройство покрива иглата веднага след освобождаване на буталото.
Използване на предварително напълнена спринцовка без предпазител за игла
Приложете дозата съгласно стандартната процедура.
Изхвърляне
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Австрия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
EU/1/08/495/001
039125012
EU/1/08/495/002
039125024
EU/1/08/495/003
039125036
EU/1/08/495/004
039125048
EU/1/08/495/009
EU/1/08/495/010
EU/1/08/495/011
EU/1/08/495/012
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
06/02/2009
.jpg)
