Активни съставки: пиперацилин, тазобактам
Пиперацилин и Тазобактам Ибиген 4 g / 0,5 g прах за инфузионен разтвор
Защо се използват пиперацилин и тазобактам? За какво е?
Пиперацилин принадлежи към групата антибиотични лекарства, известни като широкоспектърни пеницилини, които могат да убият много видове бактерии. Тазобактам може да попречи на някои бактерии да се противопоставят на пиперацилин.
Това означава, че когато пиперацилин и тазобактам се дават заедно, повече видове бактерии се убиват.
Пиперацилин и Тазобактам Ибиген са показани при възрастни и юноши за лечение на бактериални инфекции, които засягат долните дихателни пътища (белите дробове), пикочните пътища (бъбреците и пикочния мехур), корема, кожата или кръвта.
Пиперацилин и тазобактам Ибиген могат да се използват за лечение на инфекции при пациенти с нисък брой на белите кръвни клетки (намалена резистентност към инфекции).
Пиперацилин и тазобактам Ибиген са показани при деца на възраст между 2 и 12 години за лечение на коремни инфекции, като апендицит, перитонит (течна инфекция и „инфекция на течността и лигавицата на коремните органи) и жлъчния мехур (жлъчен).
Вашият лекар може да използва Пиперацилин и Тазобактам Ибиген в комбинация с други антибиотици при някои тежки инфекции.
Противопоказания Когато пиперацилин и тазобактам не трябва да се използват
Не използвайте Пиперацилин и Тазобактам Ибиген
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към пиперацилин или тазобактам
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към антибиотици, известни като пеницилини, цефалоспорини или други бета-лактамазни инхибитори, може да сте алергични към пиперацилин и тазобактам ибиген
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Пиперацилин и Тазобактам
Говорете с Вашия лекар или медицински специалист, преди да приемете Пиперацилин и Тазобактам Ибиген
- Ако имате алергии. Ако имате множество алергии, моля, уведомете Вашия лекар или медицински специалист, преди да приемете този продукт
- Ако страдате от диария преди лечението или ако имате диария по време или след лечението. В този случай, моля, незабавно информирайте Вашия лекар или медицински специалист. Не приемайте никакви лекарства за диария, преди да говорите с Вашия лекар
- Ако смятате, че инфекцията Ви се влошава или имате нова инфекция. В този случай трябва да информирате Вашия лекар или медицински специалист
- Ако приемате определени лекарства (наречени антикоагуланти) за предотвратяване на „прекомерно съсирване на кръвта (вижте също„ Прием на други лекарства “в тази листовка) или възникне неочаквано кървене по време на лечението.
- Ако имате чернодробни или бъбречни проблеми или се лекувате с хемодиализа. Вашият лекар може да поиска бъбречна проверка преди да Ви даде това лекарство и може да изисква редовни кръвни изследвания по време на лечението.
- Ако имате конвулсии по време на лечението. В този случай трябва да информирате Вашия лекар или медицински специалист
- Ако имате ниски нива на калий в кръвта. Вашият лекар може да поиска проверка на бъбреците Ви преди да приемете това лекарство и може да изисква редовни кръвни изследвания по време на лечението.
Деца под 2 години
Употребата на Пиперацилин и Тазобактам Ибиген не се препоръчва при деца на възраст под 2 години поради липса на достатъчно данни за безопасност и ефикасност.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на пиперацилин и тазобактам
Уведомете Вашия лекар или медицински специалист, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Някои лекарства могат да взаимодействат с Пиперацилин и Тазобактам Ибиген. Те включват:
- Лекарства за подагра (пробенецид). Това може да увеличи времето за елиминиране на пиперацилин и тазобактам от тялото ви
- Лекарства за разреждане на кръвта или за лечение на кръвни съсиреци (напр. Хепарин, варфарин или аспирин)
- Лекарства, използвани за отпускане на мускулите по време на операция. Уведомете Вашия лекар, ако Ви предстои обща анестезия
- Метотрексат (лекарство, използвано за лечение на рак, артрит или псориазис). Пиперацилин и тазобактам могат да увеличат времето, необходимо за елиминиране на метотрексат
- Лекарства, използвани за понижаване на нивата на калий в кръвта (като таблетки за увеличаване на диурезата или някои лекарства против рак
- Лекарства, съдържащи други антибиотици, като тобрамицин и гентамицин. Уведомете Вашия лекар, ако имате бъбречни проблеми
Ефекти върху лабораторните тестове
Кажете на лабораторния персонал, ако приемате Пиперацилин и Тазобактам Ибиген, ако трябва да Ви се направи кръвен тест или урина.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, посъветвайте се с Вашия лекар или медицински специалист, преди да приемете това лекарство. Пиперацилин и тазобактам могат да се абсорбират от бебето, когато е в утробата или чрез кърмене.Ако кърмите, Вашият лекар ще реши дали можете да използвате Пиперацилин и Тазобактам Ибиген.
Шофиране и работа с машини
Изглежда, че приемът на Пиперацилин и Тазобактам Ибиген не влияе върху способността за шофиране или работа с машини
Важна информация за някои от съставките на Пиперацилин и Тазобактам Ибиген
Този лекарствен продукт съдържа 9,39 mmol (216 mg) натрий на флакон с прах за инфузионен разтвор.
Това трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран натрий.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате пиперацилин и тазобактам: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или медицински специалист. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или медицински специалист. Вашият лекар или медицински специалист ще Ви даде Пиперацилин и Тазобактам Ибиген чрез интравенозна инфузия (30 минути) в една от вените Ви.
Дозата на приложеното лекарство зависи от причината, поради която се лекувате, от възрастта ви и от това дали имате проблеми с бъбреците или не.
Употреба при възрастни и деца над 12 години
Обичайната доза е 4 g / 0,5 g пиперацилин / тазобактам, прилаган на всеки 8 часа, във вена (директно в кръвта
Употреба при деца на възраст между 2 и 12 години
Обичайната доза при деца с коремни инфекции е 100 mg / 12,5 mg / kg Piperacillin и Tazobactam Ibigen на всеки 8 часа във вена (директно в кръвта).
Обичайната доза при деца с нисък брой на белите кръвни клетки е 80 mg / 10 mg / kg Piperacillin и Tazobactam Ibigen на всеки 6 часа във вена (директно в кръвта).
Вашият лекар ще изчисли дозата въз основа на теглото на детето, но дневната доза не трябва да бъде повече от 4 g / 0,5 g Piperacillin и Tazobactam Ibigen.
Лечението трябва да продължи до пълното излекуване на инфекцията (5 до 14 дни).
Употреба при пациенти с нарушена бъбречна функция
Ако имате бъбречни проблеми, може да се наложи Вашият лекар да намали дозата на Пиперацилин и Тазобактам Ибиген или честотата на приложение.
Вашият лекар може също да назначи кръвни изследвания, за да се увери, че получавате правилната доза, особено ако трябва да приемате това лекарство за дълго време.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране на Пиперацилин и Тазобактам
Ако сте приели, вземете повече Пиперацилин и Тазобактам Ибиген, отколкото е указано
Тъй като Пиперацилин и Тазобактам Ибиген ще Ви бъдат дадени от Вашия лекар или медицински специалист, е малко вероятно да Ви бъде дадена грешна доза. Ако обаче забележите някакви странични ефекти, като припадъци, или мислите, че сте приели твърде много лекарства, незабавно уведомете Вашия лекар.
Ако сте пропуснали да приемете Пиперацилин и Тазобактам Ибиген
Ако смятате, че сте пропуснали да приемете доза Пиперацилин и Тазобактам Ибиген, незабавно уведомете Вашия лекар или медицински специалист.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или друг медицински специалист.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на пиперацилин и тазобактам
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Незабавно посетете лекар, ако възникне някоя от тези потенциално сериозни нежелани реакции:
- Тежки кожни обриви (синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза), първоначално проявяващи се като прицелни червеникави петна или кръгли петна, често с централни мехури по багажника. Допълнителните признаци включват язви в устата, гърлото, носа, крайниците, гениталиите и конюнктивите (зачервени и подути очи). Обривът може да прогресира до широко разпространено образуване на мехури или лющене на кожата и потенциално може да бъде животозастрашаващо.
- подуване на лицето, устните, езика или други части на тялото
- задух, затруднено дишане
- тежък обрив, сърбеж или образуване на мехури по кожата
- увреждане на кръвните клетки (това включва: внезапно задух, червена или кафява урина, кървене от носа и синини)
- тежка и продължителна диария, придружена от треска и слабост
- неочаквано кървене, особено ако приемате разредители на кръвта като варфарин
Други възможни нежелани събития:
Чести нежелани реакции (могат да засегнат 1 на 10 души)
- диария, повръщане, гадене
- зачервяване на кожата
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат 1 на 100 души)
- млечница
- (анормално) намаляване на белите кръвни клетки (левкопения, неутропения) и тромбоцитите (тромбоцитопения)
- алергична реакция
- главоболие, сънливост
- ниско кръвно налягане, възпаление на вените (усещане за напрежение или зачервяване на засегнатата област)
- жълтеница (пожълтяване на кожата или бялото на очите), възпаление на лигавицата на устата, запек, лошо храносмилане, стомашно разстройство
- повишаване на някои ензими в кръвта (повишени аланин аминотрансферази, повишени аспартат аминотрансферази)
- сърбеж, копривна треска
- повишени продукти на мускулния метаболизъм (повишен креатинин в кръвта)
- треска, реакция на мястото на инжектиране
- инфекции с дрожди (суперинфекция с кандиди
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
- (необичайно) намаляване на червените кръвни клетки или кръвен пигмент / хемоглобин
- (анормално) намаляване на червените кръвни клетки от преждевременно разкъсване (разграждане) (хемолитична анемия), малки сърбящи папули (пурпура), кървене от носа (епистаксис) и удължено време на кървене, (анормално) увеличаване на определен вид бели кръвни клетки (еозинофилия)
- тежка алергична реакция (анафилактична / анафилактоидна реакция, включително шок)
- зачервяване на кожата
- вид инфекция на дебелото черво (псевдомембранозен колит), коремна болка
- възпаление на черния дроб (хепатит), повишен катаболизъм на кръвните пигменти (билирубин), повишаване на някои ензими в кръвта (алкална фосфатаза, гама-глутамилтрансфераза)
- кожни реакции със зачервяване и образуване на кожни лезии (обрив, мултиформен еритем), кожни реакции с мехури (булозен дерматит)
- болки в ставите и мускулите
- намалена бъбречна функция и бъбречни проблеми
- спазми / скованост
Много редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)
- тежко понижение на белите кръвни клетки (агранулоцитоза), силно намаляване на червените, белите кръвни клетки и тромбоцитите (панцитопения)
- удължено време на съсирване (удължено частично тромбопластиново време, удължено протромбиново време), анормални кръвни изследвания (положителен тест на Кумбс), повишени тромбоцити (тромбоцитемия)
- намален калий в кръвта (хипокалиемия), намалена кръвна захар (глюкоза), намален кръвен албумин, намален общ протеин
- отлепване на горния слой на кожата по цялото тяло (токсична епидермална некролиза), тежки алергични реакции с обширни обриви по кожата и лигавиците и различни обриви (синдром на Stevens-Johnson)
- азот в кръвта, повишена урея
Терапията с пиперацилин се свързва с „повишена честота на треска и зачервяване при пациенти с муковисцидоза.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или медицински специалист.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на уебсайта на Италианската агенция по лекарствата: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и бутилката след "Годен до:".Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Неотворен флакон: Съхранявайте при температура не по -висока от 25 ° C. Съхранявайте в оригиналната опаковка.
Разтвореният / разреден разтвор трябва да се използва в рамките на 5 часа, ако се съхранява при 20 - 25 ° C и в рамките на 24 часа, ако се съхранява при 2 - 8 ° C
Трябва да се използват само бистри разтвори, без видими частици
Само за еднократна употреба.
Изхвърлете неизползвания разтвор.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Пиперацилин и Тазобактам Ибиген
Активните съставки са пиперацилин и тазобактам.
Всеки флакон съдържа:
- 4 g пиперацилин (като натриева сол)
- 0,5 g тазобактам (като натриева сол)
Описание на това как изглеждат Пиперацилин и Тазобактам Ибиген и какво съдържа опаковката
Бял - почти бял прах
Флакон от прозрачно стъкло със запечатана гумена запушалка с алуминиева капачка и отваряне
Опаковка:
Пиперацилин и Тазобактам Ибиген 4 g / 0,5 g прах за инфузионен разтвор:
1 x 1 флакон, съдържащ прах за инфузионен разтвор (DE / H / 904/03 / DC)
10 x 1 флакон, съдържащ прах за инфузионен разтвор (DE / H / 904/01 / DC)
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
PIPERACILLIN И TAZOBACTAM 2 G / 0,25 G ПРАХ ЗА РАЗТВОР ЗА ИНФУЗИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон съдържа пиперацилин (като натриева сол), еквивалентен на 2 g и тазобактам (като натриева сол), еквивалентен на 0,25 g
Всеки флакон съдържа 4,70 mmol (108 mg) натрий
Помощни вещества: за пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за инфузионен разтвор
Бял или почти бял прах
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Пиперацилин / тазобактам IBIGEN 2 g / 0,25 g прах за инфузионен разтвор е показан за лечение на следните инфекции при възрастни и деца на възраст над 2 години (вж. Точки 4.2 и 5.1):
Възрастни и юноши
• Тежка пневмония, включително болнична пневмония, свързана с механична вентилация
• Усложнени инфекции на пикочните пътища (включително пиелонефрит)
• Усложнени интраабдоминални инфекции
• Усложнени инфекции на кожата и меките тъкани (включително инфекции на краката при диабет)
Лечение на пациенти със съпътстваща или предполагаема септицемия с някоя от изброените по -горе инфекции.
Пиперацилин / тазобактам е показан за лечение на неутропенични пациенти с треска, която може да се дължи на бактериална инфекция.
Деца на възраст между 2 и 12 години
• Усложнени интраабдоминални инфекции
Пиперацилин / тазобактам е показан за лечение на неутропенични деца с треска, която може да се дължи на бактериална инфекция.
Трябва да се вземат предвид официалните насоки за правилното използване на антибактериални продукти.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Дозировката и честотата на приложение на Piperacillin / Tazobactam зависят от тежестта и местоположението на инфекцията и подозираните бактерии.
Възрастни и юноши пациенти
Инфекции
Обичайната доза е 4 g пиперацилин / 0,5 g тазобактам на всеки 8 часа.
За болнични пневмонии и бактериални инфекции при неутропенични пациенти препоръчителната доза е 4 g пиперацилин / 0,5 g тазобактам на всеки 6 часа. Този режим може да бъде приложим и за лечение на пациенти с други показания, когато са особено тежки.
Следващата таблица събира дозата и честотата на лечение при възрастни и деца по показания или състояния:
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с бъбречна недостатъчност интравенозната доза трябва да се коригира според степента на остатъчна бъбречна функция (всеки пациент трябва да бъде внимателно проследяван за признаци на подозирана токсичност; интравенозните дози и интервалите на дозиране трябва да се коригират съответно):
Тъй като хемодиализата премахва 30% до 50% от пиперацилин за 4 часа, пациентите на диализа трябва да получат допълнителна доза Пиперацилин / Тазобактам 2 g / 0.250 g след всяко диализно лечение.
Пациенти с нарушена чернодробна функция
Не е необходимо коригиране на дозата (вж. Точка 5.2).
Пациенти в напреднала възраст
Не е необходимо коригиране на дозата при възрастни хора с бъбречна функция или креатининов клирънс над 40 ml / min.
Деца (2-12 години)
Инфекции
Следващата таблица събира дозата и честотата на лечение при деца на възраст между 2 и 12 години във връзка с теглото, показанията или състоянието:
Бъбречна недостатъчност
Интравенозното дозиране трябва да се коригира според степента на остатъчна бъбречна функция (всеки пациент трябва да бъде внимателно проследен за признаци на подозирана токсичност; интравенозните дози и интервалите на дозиране трябва да се коригират съответно):
Децата, подложени на диализа, трябва да получават допълнителна доза от 40 mg пиперацилин / 5 mg тазобактам / kg след всяко диализно лечение.
Деца на възраст под 2 години
Тъй като няма налични данни за безопасността и ефикасността на Piperacillin / Tazobactam при деца под 2 -годишна възраст, употребата на Piperacillin / Tazobactam не се препоръчва в тази възрастова група.
Продължителност на лечението
Продължителността на терапията за повечето показания е най -малко 5 дни до максимум 14 дни. Тя обаче трябва да се коригира според тежестта на инфекцията и клиничния и бактериологичен отговор на пациента.
Начин на администриране
Пиперацилин / тазобактам 2 g / 0,25 g трябва да се прилага чрез интравенозна инфузия (над 30 минути).
За разтваряне вижте точка 6.6
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активните вещества, към други пеницилини или към помощните вещества.
Анамнеза за тежки остри алергични реакции към други бета-лактамни продукти (напр. Цефалоспорини, монобактами или карбапенеми).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Уместността на използването на широкоспектърен полусинтетичен пеницилин, въз основа на фактори като тежестта на инфекцията и разпространението на резистентност в сравнение с други продукти, трябва да се има предвид при избора на лечение на пациент с пиперацилин / тазобактам. Налични антибактериални средства.
Преди да започнете лечение с Piperacillin и Tazobactam IBIGEN, трябва да се направи внимателно проучване на предишни реакции на свръхчувствителност към пеницилини, други бета-лактамни антибиотици (напр. Цефалоспорини, монобактами или карбапенеми) и други алергени.
Съобщавани са сериозни и случайни фатални реакции на свръхчувствителност (анафилактични / анафилактоидни реакции (включително шок)) при пациенти, лекувани с пеницилини, включително пиперацилин / тазобактам. Тези реакции се появяват по -често при пациенти с анамнеза за сенсибилизация към различни алергени. Тежките реакции на свръхчувствителност изискват прекратяване на антибиотика и може да изискват прилагане на епинефрин и други спешни мерки.
Индуцираният с антибиотици псевдомембранозен колит може да се прояви като тежка, устойчива, животозастрашаваща диария. Появата на симптоми на псевдомембранозен колит може да се появи по време или след антибактериално лечение.В такива случаи пиперацилин / тазобактам трябва да се преустанови.
Терапията с пиперацилин / тазобактам може да причини развитие на резистентни бактерии, които могат да причинят суперинфекции.
При някои пациенти, лекувани с бета-лактамни антибиотици, са съобщени хеморагични прояви.
Тези реакции понякога са били свързани с анормални тестове за съсирване като време на кървене, тромбоцитна агрегация и протромбиново време; тези явления се срещат по -често при пациенти с бъбречна недостатъчност. В този случай преустановете лечението с пиперацилин / тазобактам и започнете подходяща терапия.
Може да се появят левкопения и неутропения, особено по време на продължителна терапия, поради което се препоръчват периодични проверки на хемопоетичната функция.
Както при другите пеницилини, може да възникне нервно -мускулна възбудимост или гърчове, когато се прилагат по -високи от препоръчаните дози, особено при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Всеки флакон съдържа 4,70 mmol (108 mg) натрий, поради което тази информация трябва да се има предвид при тези пациенти на диета с контролиран натрий.
Хипокалиемия може да се появи при пациенти с ниски калиеви запаси или при пациенти, които приемат други лекарства, които могат едновременно да понижат нивата на калий; при такива пациенти е препоръчително периодично определяне на електролита.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Мускулни релаксанти от недеполяризиращ тип
Пиперацилин, когато се използва едновременно с векуроний, участва в удължаването на индуцираната от векуроний нервно-мускулна блокада.
Поради сходния им механизъм на действие, невромускулната блокада, произведена от някой от недеполяризиращите мускулни релаксанти, се очаква да бъде удължена в присъствието на пиперацилин.
Перорални антикоагуланти
По време на едновременното приложение на хепарин, перорални антикоагуланти и други лекарства, които могат да повлияят на съсирването на кръвта, включително тромбоцитната функция, параметрите на коагулацията трябва да се проверяват по -често и да се проследяват редовно.
Метотрексат
Пиперацилин може да намали елиминирането на метотрексат, поради което серумните нива на метотрексат трябва да се проследяват, за да се избегнат токсичните ефекти на лекарството.
Пробенецид
Както при другите пеницилини, едновременното приложение на пробенецид и пиперацилин тазобактам води до по-дълъг полуживот и по-нисък бъбречен клирънс на пиперацилин и тазобактам. Максималните плазмени концентрации на всяко активно вещество обаче са непроменени.
Аминогликозиди
Пиперацилин самостоятелно или с тазобактам не предизвиква значителни клинични промени във фармакокинетиката на тобрамицин при пациенти с нормална бъбречна функция и леко или умерено бъбречно увреждане. Фармакокинетиката на пиперацилин, тазобактам и метаболит М1 не се променя значително от прилагането на тобрамицин.
Инактивирането на тобрамицин и гентамицин от пиперацилин е доказано при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.
За информация относно приложението на пиперацилин и тазобактам с аминогликозиди вижте раздели 6.2 и 6.6.
Ванкомицин
Няма значими фармакокинетични взаимодействия между пиперацилин и тазобактам и ванкомицин при здрави индивиди с нормална бъбречна функция.
Ефекти върху лабораторните тестове
Неензимните методи за определяне на глюкоза в урината могат да дадат фалшиви положителни резултати, както при другите пеницилини. Следователно, трябва да се използват ензимни методи за определяне на глюкозата в урината по време на лечението с пиперацилин / тазобактам.
Няколко химични метода за определяне на протеин в урината могат да дадат фалшиви положителни резултати. Определянето на протеини с тест на лентине се променя. Директният тест на Coombs може да даде положителен резултат.
Докладвани са положителни резултати с помощта на Etea Platelia® Aspergillus EIA от Bio-Rad Laboratories при пациенти, лекувани с пиперацилин / тазобактам. Кръстосани реакции на не-аспергилусови полизахариди и полифуранози са докладвани с ETA Platelia® Aspergillus EIA от Bio-Rad Laboratories.
Следователно положителните резултати при пациенти, получаващи пиперацилин и тазобактам IBIGEN, трябва да се тълкуват с повишено внимание и да се потвърждават от други диагностични методи.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма или са ограничени данни за употребата на пиперацилин / тазобактам при бременни жени.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност, но няма данни за тератогенност при токсични дози за майката (вж. Точка 5.3).
Пиперацилин и тазобактам преминават през плацентата. Пиперацилин и тазобактам IBIGEN по време на бременност трябва да се използват само ако са ясно посочени само ако очакваната полза надвишава възможните рискове за жената или плода.
Време за хранене
Пиперацилин се екскретира в ниски концентрации в кърмата; концентрациите на тазобактам в човешкото мляко не са изследвани.
Кърмещите жени трябва да се лекуват само ако очакваната полза надвишава възможните рискове за жената и бебето.
Плодовитост
Проучване на фертилитета при мишки не показва ефект върху фертилитета и чифтосването след интраперитонеално приложение на тазобактам или пиперацилин / тазобактам (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Най -честите съобщени нежелани реакции (между 1 и 10 на 100 пациенти) са диария, повръщане, гадене и зачервяване.
Следващата таблица изброява нежеланите ефекти за системите и термините на MedDRA. Във всяка група се съобщават нежелани реакции в низходящ ред по тежест
Терапията с пиперацилин се свързва с повишена честота на треска и обрив при пациенти с муковисцидоза.
04.9 Предозиране
Симптоматология
След пускането на пазара са докладвани случаи на предозиране с пиперацилин и тазобактам. По -голямата част от тези събития са гадене, повръщане и диария, те също се появяват при обичайни препоръчителни дози. Невромускулна свръхвъзбудимост или конвулсии са съобщени при някои пациенти след интравенозно приложение на по -високи от препоръчаните дози (особено при наличие на бъбречна недостатъчност).
Лечение
В случай на предозиране лечението с пиперацилин / тазобактам трябва да се преустанови.
Не е известен специфичен антидот.
Лечението трябва да бъде поддържащо и симптоматично във връзка с клиничното състояние на пациента.
При спешни случаи всички необходими интензивни мерки са същите като тези, посочени за пиперацилин.
Прекомерните плазмени концентрации на пиперацилин или тазобактам могат да бъдат намалени чрез хемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антибактериални средства за системна употреба. Асоциация на пеницилини и бета-лактамазни инхибитори.
ATC код: J01CR05
Механизъм на действие
Пиперацилин е широкоспектърен полусинтетичен пеницилин, чиято антибактериална активност се осъществява чрез инхибиране на синтеза на преградата и бактериалната стена.
Тазобактам, бета-лактам, структурно свързан с пеницилини, е инхибитор на много бета-лактамази, които обикновено причиняват резистентност към пеницилини и цефалоспорини, но не инхибират ензимите AmpC или метало бета-лактамазите. Тазобактам подобрява антибиотичния спектър на пиперацилин срещу много други бактериални щамове, произвеждайки бета-лактамази, които обикновено са устойчиви на пиперацилин и други бета-лактамни антибиотици.
Фармакокинетични / фармакодинамични корелации
Времето над минималната инхибиторна концентрация (T> MIC) се счита за основен параметър на фармакодинамичната ефикасност за пиперацилин.
Механизъм на съпротива
Двата основни механизма на резистентност към пиперацилин / тазобактам са:
• инактивиране на пиперацилин от онези бета-лактамази, които не се инхибират от тазобактам: бета-лактамази от молекулен клас В, С и D. Освен това, тазобактамът не осигурява своята защита срещу бета-лактамази с разширен спектър ((ESBLs) в ензимите на молекулярните клас А и D.
• промяна на протеините, носещи пиперацилин (PBPs), което води до намаляване на афинитета на пиперацилин към молекулната мишена в бактериите.
В допълнение, промените в пропускливостта на бактериалната мембрана, както и експресията на многофункционални изтичащи помпи, могат да причинят или допринесат за бактериалната резистентност към пиперацилин / тазобактам, особено при грам-отрицателни бактерии.
Точки на прекъсване
Точки на прекъсване на клиничните MIC на EUCAST за пиперацилин / тазобактам (2009-12-02, v 1). За целите на изпитването за чувствителност, концентрацията на тазобактам е фиксирана на 4 mg / l.
Чувствителността на стрептокок се отнася до чувствителността към пеницилин
Чувствителността на стрептокока се отнася до чувствителността към оксацилин
Чувствителност
Разпространението на придобитата резистентност може да варира географски и с времето за избрани видове. Важно е да се вземе предвид местната информация за резистентност, особено при лечение на тежки инфекции. Обърнете се към местните указания за подходящ тест за чувствителност към антибиотици.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Пиперацилин и тазобактам се абсорбират добре след интрамускулно приложение с бионаличност 71% за пиперацилин и 84% за тазобактам.
Пиковите плазмени концентрации на пиперацилин и тазобактам след интравенозна инфузия за повече от 30 минути са съответно 298 мкг / мл и 34 мкг / мл.
Разпределение
Степента на свързване с плазмените протеини е приблизително 30% както за пиперацилин, така и за тазобактам.
Свързването с протеини на пиперацилин или тазобактам не се влияе от присъствието на други съединения. Свързването с протеините на метаболита на тазобактам е незначително.
Пиперацилин / тазобактам е широко разпространен в телесните тъкани и течности, включително чревната лигавица, жлъчния мехур, белия дроб, жлъчката и костите. Средните тъканни концентрации обикновено са 50 до 100% от тези в плазмата. Разпределението на CSF е ниско при хора с невъзпалени менинги, както при другите пеницилини.
Трансформация
Пиперацилин се метаболизира до незначителен, микробиологично активен етилов метаболит.
Тазобактам се метаболизира до единичен, микробиологично неактивен метаболит.
Екскреция
Пиперацилин и тазобактам се елиминират бързо чрез бъбреците, чрез гломерулна филтрация и активна секреция.
Пиперацилин бързо се екскретира в урината като непроменено вещество, което представлява 68% от приложената доза. Тазобактам и неговият метаболит се елиминират главно чрез бъбречна екскреция, като 80% от приложената доза изглежда като непроменено вещество, а останалата част като негов единствен метаболит. Пиперацилин, тазобактам и дисетил-пиперацилин се секретират в жлъчката.
След еднократни или многократни дози пиперацилин / тазобактам на здрави индивиди, плазменият полуживот на пиперацилин и тазобактам варира от 0,7 до 1,2 часа и се влияе от дозата или продължителността на инфузията. Елиминационният полуживот както на пиперацилин, така и на тазобактам се увеличава с намаляване на бъбречния клирънс.
Няма значителни промени във фармакокинетиката на пиперацилин поради тазобактам.
Пиперацилин изглежда умерено намалява клирънса на тазобактам.
Специални популации
Полуживотът на пиперацилин и тазобактам се увеличава съответно с приблизително 25% и 18% при пациенти с чернодробна цироза в сравнение със здрави индивиди.
Полуживотът на пиперацилин и тазобактам се увеличава с намаляване на креатининовия клирънс.
Увеличаването на полуживота е двукратно и четирикратно за пиперацилин и тазобактам, съответно с креатининов клирънс под 20 ml / min в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция.
Хемодиализата премахва 30% до 50% от пиперацилин / тазобактам, като допълнителните 5% от дозата тазобактам се отстраняват като метаболит на тазобактам. Перитонеалната диализа премахва приблизително 6% и 21% от дозите пиперацилин и тазобактам съответно до 18. % от дозата на тазобактам, отстранен като метаболит на тазобактам.
Педиатрична популация
При популационен фармакокинетичен анализ, изчисленият клирънс за пациенти от 9 месеца до 12 години е сравним с възрастните, със средна популация (SE) от 5,64 ml / min / kg. Оценката на клирънса на пиперацилин е 80% от тази стойност за педиатрични пациенти на възраст 2-9 месеца. Средната популация (SE) за обема на разпределение е пиперацилин 0,243 l / kg и не зависи от възрастта.
Пациенти в напреднала възраст
Средният полуживот на пиперацилин и тазобактам е съответно 32% и 55% по-дълъг при възрастните хора, отколкото при по-младите индивиди. Тази разлика може да се дължи на свързани с възрастта промени в креатининовия клирънс.
Състезание
Не са наблюдавани разлики във фармакокинетиката на пиперацилин или тазобактам при азиатците (n = 9) и кавказките (n = 9) при здравите доброволци, които са получили дози от 4 g / 0,5 g.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни, базирани на конвенционални проучвания за токсичност и генотоксичност при многократни дози, не показват особен риск за хората.Не са провеждани проучвания за канцерогенност с пиперацилин / тазобактам.
В проучване за фертилитет с комбинация от пиперацилин и тазобактам, след интраперитонеално приложение при плъхове се наблюдава намаляване на фертилитета и увеличаване на плода със забавено осифициране и изменения на ребрата във връзка с токсичност за майката. F1 и ембрионалното развитие на F2 поколението не са променени.
Изследванията на тератогенност с интравенозно приложение на тазобактам или комбинация пиперацилин / тазобактам при мишки и плъхове показват леко намаляване на теглото на плода при плъхове при токсични за майката дози, но не показват тератогенни ефекти.
При плъхове са наблюдавани ефекти върху развитието на ембриона при комбинацията пиперацилин и тазобактам само при токсични за майката дози. Пери / постнаталното развитие е нарушено (намалено тегло на плода, повишена смъртност на малките, увеличаване на мъртвороденото). Едновременно с токсичност за майката, след интраперитонеално приложение на тазобактам или комбинация от пиперацилин / тазобактам при плъхове.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Никой.
06.2 Несъвместимост
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други продукти, с изключение на споменатите в точка 6.6.
Когато пиперацилин и тазобактам се използват едновременно с други антибиотици (например аминогликозиди), продуктите не трябва да се прилагат отделно.
Смесете бета / лактамните антибиотици с аминогликозид инвитро може да определи инактивирането на аминогликозида.
Разтворът на лактат Рингер не е съвместим с пиперацилин и тазобактам IBIGEN.
Пиперацилин и тазобактам IBIGEN не трябва да се смесват с други лекарства в спринцовката или инфузионната бутилка, ако не е установена съвместимост.
Поради химическа нестабилност, Piperacillin и Tazobactam Ibigen не трябва да се използват с разтвори, съдържащи само натриев бикарбонат.
Пиперацилин и Tazobactam Ibigen не трябва да се добавят към кръвни производни или хидролизирани протеини.
Разтворът на Ringer на лактат не е съвместим с Piperacillin и Tazobactam Ibigen.
06.3 Срок на валидност
Прах в затворен флакон: 2 години.
Разтворени / разредени разтвори :
При приготвяне при асептични условия е доказана химическа и физическа стабилност при употреба за 5 часа при 25 ° C и за 24 часа при 2-8 ° C.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 25 ° C. Съхранявайте в оригиналната опаковка.
За съхранение на разтворения / разредения продукт вижте точка 6.3.
Неизползваните разтвори трябва да се изхвърлят.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Флакон от прозрачно стъкло тип 1 с бромова или хлоробутилова гумена запушалка и алуминиева капачка.
Опаковка:
Пиперацилин и тазобактам IBIGEN 2 g / 0,25 g прах за инфузионен разтвор:
1 x 1 флакон, съдържащ прах за инфузионен разтвор (DE / H / 904/01 / DC)
10 x 1 флакон, съдържащ прах за инфузионен разтвор (DE / H / 904/01 / DC)
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Разтварянето / разреждането трябва да се извършва при асептични условия. Разтворът трябва да бъде визуално проверен за чужди частици и обезцветяване преди прилагане. Разтворът трябва да се използва само ако разтворът е бистър и без частици.
Интравенозна инфузия
Разклатете съдържанието на флакона с пиперацилин и тазобактам IBIGEN 2 g / 0,25 g с най -малко 10 ml един от следните разредители, докато се разтвори. При непрекъснато разбъркване разтварянето става в рамките на 5 - 8 минути (подробности за манипулиране са дадени по -долу).
Съвместими разтворители за разреждане на разтвора:
- Вода за инжекции (максималният препоръчителен обем вода за препарати инжекционната доза е 50 ml на доза)
- 0,9% разтвор на натриев хлорид (9 mg / ml) за инжектиране
- 5% разтвор на глюкоза
Разтворените разтвори трябва да се изтеглят от флакона със спринцовка. Когато се разтваря според указанията, съдържанието на аспирираната бутилка на спринцовката ще съответства на количеството пиперацилин и тазобактам, посочено на етикета.
Разтворът може допълнително да се разрежда до желания обем (например 50 ml до 150 ml), като се използват следните разтворители:
- 0,9% разтвор на натриев хлорид (9 mg / ml) за инжектиране
- 5% разтвор на глюкоза
- 6% декстран в 0,9% разтвор на натриев хлорид
Приложение с аминогликозиди
Препоръчва се пиперацилин / тазобактам и аминогликозиди да се прилагат отделно, поради in vitro инактивиране на аминогликозида от бета-лактамни антибиотици.
Пиперацилин / тазобактам и аминоглюкозиди трябва да се разтварят и разреждат отделно в случаите, когато се препоръчва съпътстваща терапия.
Всички неизползвани разтвори трябва да се изхвърлят в съответствие с местните законови изисквания.
За еднократна употреба. Изхвърлете неизползвания разтвор.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
IBIGEN S.r.l.
Виа Фосиняно, 2
04011 Aprilia (LT)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
038476014 / M - "2 g / 0,25 g прах за инфузионен разтвор" 1 стъклен флакон
038476026 / M - "2 g / 0,25 g прах за инфузионен разтвор" 10 стъклени флакона
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Януари 2009 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Септември 2011 г.
-e-bpco.jpg)
