Активни съставки: агомелатин
Валдоксан 25 mg филмирани таблетки
Защо Valdoxan се използва? За какво е?
Valdoxan съдържа активното вещество агомелатин. Той принадлежи към група лекарства, наречени антидепресанти и Valdoxan Ви е предписан за лечение на депресия.
Valdoxan се използва при възрастни
Депресията е трайно разстройство на настроението, което пречи на ежедневието. Симптомите на депресия варират от един човек на друг, но често включват дълбока тъга, чувство на самоунищожение, загуба на интерес към любимите дейности, нарушаване на съня, усещане за забавяне, чувство на безпокойство, промени в теглото.
Очакваните ползи от Valdoxan са намаляването и постепенното премахване на симптомите, свързани с Вашата депресия.
Противопоказания Когато Valdoxan не трябва да се използва
Не приемайте Валдоксан
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към агомелатин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6),
- ако черният дроб не работи правилно (чернодробно увреждане),
- ако приемате флувоксамин (друго лекарство, използвано за лечение на депресия) или ципрофлоксацин (антибиотик).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Valdoxan
Възможно е Valdoxan да не е подходящ за вас по някаква причина
- Ако приемате лекарства, които повлияват чернодробната функция. Посъветвайте се с Вашия лекар какви лекарства са.
- Ако сте със затлъстяване или с наднормено тегло, попитайте Вашия лекар за съвет.
- Ако сте диабетик, попитайте Вашия лекар за съвет.
- Ако имате повишени нива на чернодробни ензими преди лечението, Вашият лекар ще реши дали Valdoxan е подходящ за Вас.
- Ако имате биполярно разстройство, имате или развиете манийни симптоми (период на необичайно силно вълнение и емоции), говорете с Вашия лекар, преди да започнете да приемате лекарството или преди да продължите да го приемате (вижте също "Възможни нежелани реакции" в точка 4 ).
- Ако имате деменция, Вашият лекар ще направи субективна оценка, за да определи дали приемането на Valdoxan е безопасно за Вас.
По време на лечението с Valdoxan:
Какво да направите, за да избегнете потенциални сериозни чернодробни проблеми:
- Вашият лекар трябва да се увери, че черният Ви дроб работи правилно, преди да започнете лечението. Някои пациенти може да имат повишени нива на чернодробни ензими в кръвта си по време на лечението с Valdoxan. Следователно трябва да се извършва постоянен мониторинг съгласно следния график:
Въз основа на оценката на тези тестове, Вашият лекар ще реши дали можете да приемате или продължавате да използвате Valdoxan (вижте също "Как да приемате Valdoxan" в точка 3).
Внимавайте за признаци и симптоми, които могат да показват, че черният дроб не работи правилно.
- Ако забележите някой от тези признаци и симптоми на чернодробни проблеми: необичайно потъмняване на урината, светло оцветени изпражнения, пожълтяване на кожата / очите, болка в горната дясна част на корема, необичайна умора (особено свързана с другите симптоми, изброени по -горе), контакт спешно лекар, който може да Ви посъветва да спрете лечението с Valdoxan.
Ефектът на Valdoxan не е документиран при пациенти на 75 и повече години, поради което Valdoxan не трябва да се използва при тези пациенти.
Мисли за самоубийство и влошаване на депресията
Ако сте в депресия, понякога може да имате мисли за самонараняване или самоубийство. Тези мисли могат да се засилят, когато за първи път започнете лечение с антидепресанти, тъй като тези лекарства отнемат период от време, за да бъдат ефективни, обикновено около две седмици, но понякога дори повече.
По -вероятно е да мислите така:
- ако преди сте имали мисли за самоубийство или нараняване,
- ако сте млад възрастен. Данните от клиничните проучвания показват повишен риск от суицидно поведение при млади възрастни (на възраст под 25 години) с психични разстройства, лекувани с антидепресант.
Всеки път, когато имате мисли за самонараняване или самоубийство, незабавно се свържете с Вашия лекар или отидете в болница.
Може да ви бъде полезно да кажете на роднина или близък приятел, че сте депресирани и да ги помолите да прочетат тази листовка. Можете да ги помолите да ви кажат, ако смятат, че депресията ви се влошава или се притесняват от промени в поведението ви.
Деца и юноши
Valdoxan не е предназначен за употреба при деца и юноши (под 18 години).
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Valdoxan
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Не трябва да приемате Valdoxan заедно с някои лекарства (вижте също „Не приемайте Valdoxan“ в точка 2): флувоксамин (друго лекарство, използвано за лечение на депресия) ципрофлоксацин (антибиотик) може да промени очакваната доза агомелатин в кръвта
Уведомете Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства: пропранолол (бета -блокер, използван за лечение на високо кръвно налягане), еноксацин (антибиотик) и ако пушите повече от 15 цигари на ден.
Валдоксан с алкохол
Не се препоръчва да се пие алкохол, докато се лекувате с Valdoxan.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Време за хранене
Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или възнамерявате да кърмите, тъй като кърменето трябва да бъде спряно, ако приемате Валдоксан.
посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
Може да се почувствате замаяни или сънливи, което може да повлияе на способността Ви да шофирате или работите с машини. Уверете се, че вашите реакции са нормални, преди да шофирате или да работите с машини.
Валдоксан съдържа лактоза.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, говорете с него, преди да приемете Валдоксан.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Valdoxan: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не сте сигурни, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Препоръчителната доза Valdoxan е една таблетка (25 mg) преди лягане. В някои случаи Вашият лекар може да Ви предпише по -висока доза (50 mg), която е две таблетки, които трябва да се приемат заедно преди лягане.
При повечето хора с депресия Valdoxan започва да действа върху симптомите на депресия в рамките на две седмици от началото на лечението. Вашият лекар може да продължи да предписва Valdoxan, когато се почувствате по -добре, за да предотвратите връщането на депресията. Депресията трябва да се лекува за определен период от време. достатъчно за поне 6 месеца, за да се отървете от симптомите.
Не спирайте приема на лекарството без съвет от Вашия лекар, дори ако се чувствате по -добре.
Valdoxan е за перорално приложение. Трябва да поглъщате таблетката с вода. Валдоксан може да се приема със или без храна.
Как да преминете от антидепресант (SSRI / SNRI) към Valdoxan?
Ако Вашият лекар промени предишната Ви антидепресантна терапия на SSRI или SNRI и Ви предпише Valdoxan, той ще Ви посъветва как да спрете предишното си лечение при започване на терапията с Valdoxan.
Дори постепенно да се намали дозата на предишното антидепресантно лекарство, може да се появят симптоми на отнемане, свързани със спирането на предишното лекарство за няколко седмици. Симптомите на отнемане включват: замаяност, изтръпване, нарушения на съня, възбуда или тревожност, главоболие, гадене, неразположение и тремор Тези ефекти обикновено са леки до умерени и изчезват спонтанно в рамките на няколко дни.
Ако започнете да приемате Valdoxan, докато намалявате дозата на предишното лекарство, възможните симптоми на отнемане не трябва да се бъркат с липсата на ранните ползи от Valdoxan.
Когато започвате Valdoxan, трябва да обсъдите с Вашия лекар най -добрия начин да спрете предишната си антидепресантна терапия.
Наблюдение на чернодробната функция (вижте също раздел 2):
Вашият лекар може да назначи лабораторни изследвания, за да провери дали черният Ви дроб работи правилно преди започване на лечението, а след това периодично по време на лечението, обикновено след 3 седмици, 6 седмици, 12 седмици и 24 седмици. започване на новата доза и след това периодично по време на лечението, обикновено след 3 седмици, 6 седмици, 12 седмици и 24 седмици. След това ще бъдат проведени тестове, ако Вашият лекар прецени за необходимо. Ако черният дроб не функционира правилно, не трябва да използвате Valdoxan.
Ако имате бъбречни проблеми, Вашият лекар ще извърши индивидуална оценка, за да определи дали приемането на Valdoxan е безопасно за Вас.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Valdoxan
Ако сте приели повече от необходимата доза Валдоксан
Ако сте приели повече от предписаното Valdoxan или ако например дете е взело лекарството по погрешка, незабавно се свържете с Вашия лекар.
Опитът с предозиране с Valdoxan е ограничен, но докладваните симптоми включват болка в горната част на стомаха, сънливост, умора, възбуда, тревожност, напрежение, замаяност, цианоза или неразположение.
Ако сте пропуснали да приемете Валдоксан
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Вземете следващата си доза в обичайното време.
Календарът, отпечатан върху блистера, съдържащ таблетките, ще ви помогне да запомните кога сте взели последната си таблетка Valdoxan.
Ако сте спрели приема на Валдоксан
Трябва да говорите с Вашия лекар, преди да спрете приема на това лекарство.Ако смятате, че ефектът на Valdoxan е твърде силен или твърде слаб, говорете с Вашия лекар или фармацевт.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Valdoxan
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Повечето от страничните ефекти са леки или умерени. Те обикновено се появяват през първите две седмици от лечението и обикновено са преходни.
Страничните ефекти включват:
- Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души): замаяност, сънливост, затруднено заспиване (безсъние), мигрена, главоболие, гадене (гадене), диария, запек, коремна болка, прекомерно изпотяване (хиперхидроза), болки в гърба, умора, тревожност, повишени нива на чернодробните ензими в кръвта, повръщане.
- Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души): изтръпване на пръстите на ръцете и краката (парестезия), замъглено зрение, синдром на неспокойните крака (разстройство, характеризиращо се с неконтролирана нужда от движение на краката), звънене в ушите, екзема , сърбеж, копривна треска, възбуда, раздразнителност, безпокойство, агресивно поведение, кошмари, необичайни сънища, объркване.
- Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души): тежък кожен обрив (еритематозен обрив), оток на лицето (подуване) и ангиоедем (подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото, което може да причини затруднено дишане) , хепатит, пожълтяване на кожата или бялото на очите (жълтеница), чернодробна недостатъчност *, мания / хипомания (вижте също „Предупреждения и предпазни мерки“ в точка 2), халюцинации, наддаване на тегло, намаляване на телесното тегло.
- Други възможни странични ефекти:
Неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни): мисли за самоубийство или поведение.
* Съобщавани са някои случаи с чернодробна трансплантация или фатален изход
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера.Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Valdoxan
- Активната съставка е агомелатин. Всяка филмирана таблетка съдържа 25 mg агомелатин.
- Другите съставки са:
- лактоза монохидрат, царевично нишесте, повидон, натриев нишестен гликолат тип А, стеаринова киселина, магнезиев стеарат, безводен колоиден силициев диоксид, хипромелоза, глицерол, макрогол, жълт железен оксид (E172) и титанов диоксид (E171).
- печатни мастила: шеллак, пропиленгликол и индиго кармин алуминиев лак (E132).
Как изглежда Valdoxan и какво съдържа опаковката
Валдоксан 25 mg филмирани таблетки са продълговати, жълто-оранжеви, с лого на компанията, релефно в синьо от едната страна.
Валдоксан 25 mg таблетки се предлагат в календарни блистери. Опаковките съдържат 7, 14, 28, 42, 56, 84 или 98 таблетки. Предлагат се и опаковки от 100 филмирани таблетки за болнична употреба
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
VALDOXAN 25 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 25 mg агомелатин.
Помощно вещество с известни ефекти: всяка таблетка съдържа 61,84 mg лактоза (като монохидрат).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка [таблетка].
Оранжево-жълта, продълговата, 9,5 мм дълга, 5,1 мм широка филмирана таблетка с лого на компанията, релефно в синьо от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на тежки депресивни епизоди.
Валдоксан е показан при възрастни.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Препоръчителната доза е 25 mg веднъж дневно през устата, която трябва да се приема преди лягане.
След две седмици лечение, ако няма подобрение на симптомите, дозата може да се увеличи до 50 mg веднъж дневно, т.е. две таблетки от 25 mg за еднократен прием, приети вечер преди лягане.
Решението за увеличаване на дозата трябва да се прецени с оглед на по -големия риск от повишаване на трансаминазите. Всяко повишаване на дозата до 50 mg трябва да се извършва въз основа на съотношението полза / риск на отделния пациент, след строг контрол на чернодробните функционални тестове (LFT).
При всички пациенти трябва да се направят чернодробни тестове преди започване на лечението. Лечението не трябва да се започва, ако трансаминазите надвишават 3 пъти горната граница на нормата (вж. Точки 4.3 и 4.4).
По време на лечението трансаминазите трябва да се проследяват периодично след приблизително три седмици, шест седмици (края на острата фаза), дванадесет и двадесет и четири седмици (край на поддържащата фаза) и след това, когато е клинично показано (вж. Също точка 4.4). Лечението трябва да се преустанови, ако трансаминазите надвишават 3 пъти горната граница на нормата (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Когато дозата се повиши, чернодробните функционални тестове трябва да се извършват отново със същата честота като началото на лечението.
Продължителност на лечението
Пациентите с депресия трябва да се лекуват за достатъчен период от поне 6 месеца, за да се гарантира, че те вече нямат симптоми.
Промяна на терапията от SSRI / SNRI антидепресант в агомелатин
Пациентите могат да получат симптоми на отнемане след спиране на SSRI / SNRI антидепресант.
За това как да преустановите лечението, за да избегнете симптомите на отнемане, трябва да се консултира с Резюмето на характеристиките на продукта на SSRI / SNRI, с които се лекува пациентът. Агомелатинът може да започне незабавно, като същевременно се намали дозата на SSRI / SNRI (вж. Точка 5.1).
Прекратяване на лечението
В случай на прекъсване на лечението не е необходимо прогресивно намаляване на дозата.
Специални популации
Пациенти в напреднала възраст
Ефикасността и безопасността на агомелатин (доза 25 до 50 mg / ден) са доказани при пациенти в напреднала възраст с депресия (възраст за коригиране на дозата за възрастта (вж. Точка 5.2)).
Пациенти с бъбречно увреждане
Не са наблюдавани значими промени във фармакокинетичните параметри на агомелатин при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Налични са обаче само ограничени клинични данни за употребата на Valdoxan при пациенти с депресия с тежко или умерено бъбречно увреждане с тежки депресивни епизоди.Поради това Valdoxan трябва да се предписва с повишено внимание на тези пациенти.
Пациенти с чернодробно увреждане
Валдоксан е противопоказан при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точки 4.3, 4.4 и 5.2).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Valdoxan при деца на 2 и повече години за лечение на тежки депресивни епизоди все още не са установени.
Няма налични данни (вж. Точка 4.4).
Няма индикации за специфична употреба на Valdoxan от раждането до 2 години за лечение на тежки депресивни епизоди.
Начин на приложение
За перорално приложение.
Филмираните таблетки Valdoxan могат да се приемат със или без храна.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Чернодробно увреждане (напр. Текуща цироза или чернодробно заболяване) (вж. Точки 4.2 и 4.4) или трансаминази, надвишаващи 3 пъти горната граница на нормата (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Едновременна употреба на мощни инхибитори на CYP1A2 (напр. Флувоксамин, ципрофлоксацин) (вж. Точка 4.5).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Мониторинг на чернодробната функция
Случаи на чернодробно увреждане, включително чернодробно увреждане (някои случаи с фатален изход или чернодробна трансплантация при пациенти с чернодробни рискови фактори са докладвани изключително при пациенти с чернодробни рискови фактори) и повишаване на ензимите при пациенти, лекувани с чернодробно заболяване Valdoxan 10 пъти по -високо от горната граница на нормата, хепатит и жълтеница (вж. точка 4.8). Повечето от тях са настъпили през първите месеци на лечението. Видът на чернодробното увреждане е по същество хепатоцелуларен, като серумните трансаминази обикновено се връщат към нормалните нива след прекратяване на Valdoxan.
Трябва да се внимава преди започване на лечението и да се извършва внимателно наблюдение през целия период на лечение при всички пациенти, особено ако са налице рискови фактори за увреждане на черния дроб или ако се прилагат едновременно лекарства, свързани с риск от увреждане на черния дроб.
• Преди започване на лечението
Valdoxan трябва да се предписва само на пациенти с рискови фактори за увреждане на черния дроб, като затлъстяване / наднормено тегло / безалкохолна мастна чернодробна болест, диабет, прием на тежък алкохол и при пациенти, приемащи съпътстващи лекарствени продукти, свързани с риска от увреждане на черния дроб. След „внимателно оценка на ползите и рисковете.
Изходните чернодробни функционални тестове трябва да се извършват при всички пациенти и лечението не трябва да се започва при пациенти с изходни нива на ALT и / или AST> 3 пъти над ГГН (вж. Точка 4.3).
Трябва да се внимава, когато Valdoxan се прилага на пациенти с повишени трансаминази преди лечението (> горната граница на нормалния диапазон и ≤ 3 пъти горната граница на нормалния диапазон).
• Честота на чернодробните функционални тестове
- Преди началото на лечението
- тогава:
- след около 3 седмици
- след около 6 седмици (край на острата фаза)
- след около 12 и 24 седмици (края на фазата на поддръжка)
- и след това, когато е клинично показано.
Когато дозата се повиши, чернодробните функционални тестове трябва да се извършват отново със същата честота като началото на лечението.
Пациентите, които развиват повишени серумни трансаминази, трябва да повторят чернодробните функционални тестове в рамките на 48 часа.
• По време на периода на лечение
Лечението с Valdoxan трябва незабавно да се прекрати, ако:
- пациентът развие симптоми или признаци на потенциално увреждане на черния дроб (като тъмна урина, светло оцветени изпражнения, пожълтяване на кожата / очите, болка в горната дясна част на корема, усещане за продължителна и необяснима нова поява на умора.
- увеличаването на серумните трансаминази надвишава горната граница на нормата 3 пъти.
След прекратяване на лечението с Valdoxan, чернодробните функционални тестове трябва да се повтарят, докато нивата на серумните трансаминази се нормализират.
Употреба при педиатрична популация
Valdoxan не се препоръчва за лечение на депресия при пациенти на възраст под 18 години, тъй като безопасността и ефикасността на Valdoxan не са оценени в тази възрастова група. По -често в сравнение с тези, лекувани с плацебо суицидно поведение (опит за самоубийство и суицидни мисли), и враждебно отношение (предимно агресивно, опозиционно и гневно поведение) (вж. точка 4.2).
Пациенти в напреднала възраст
Няма документирани ефекти на агомелатин при пациенти на възраст ≥ 75 години, поради което агомелатин не трябва да се използва при пациенти в тази възрастова група (вж. Също точки 4.2 и 5.1).
Употреба при възрастни пациенти с деменция
Valdoxan не трябва да се използва за лечение на тежки депресивни епизоди при възрастни пациенти с деменция, тъй като безопасността и ефикасността на Valdoxan не са оценени при тези пациенти.
Биполярно разстройство / мания / хипомания
Valdoxan трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за биполярно разстройство, мания или хипомания и трябва да се преустанови, ако пациентът развие манийни симптоми (вж. Точка 4.8).
Суицидни / суицидни мисли
Депресията е свързана с повишен риск от мисли за самоубийство, самонараняване и самоубийство (събития, свързани със самоубийството). Този риск продължава, докато настъпи значителна ремисия. Тъй като подобрение може да не настъпи през първите или следващите седмици от лечението, пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно, докато настъпи подобрение. Общ клиничен опит показва, че рискът от самоубийство може да се увеличи в началото на лечебния процес.
Пациентите с анамнеза за събития, свързани със самоубийство, или които показват значителна степен на суицидни мисли преди започване на лечението, са известни с по-висок риск от суицидни мисли или опити за самоубийство и трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на лечението. анализът на клиничните изпитвания, проведени с антидепресанти, в сравнение с плацебо при лечение на психични разстройства, показва повишен риск от суицидно поведение при пациенти под 25 години, лекувани с антидепресанти, в сравнение с плацебо.
Лечението трябва да бъде свързано с внимателно наблюдение на пациентите, особено тези с висок риск, особено в ранните етапи на лечението и след промяна на дозата.Пациентите (и болногледачите) трябва да бъдат информирани за необходимостта от проследяване за клинично влошаване, суицидно поведение или мисли, необичайни промени в поведението и незабавно да потърсят медицинска помощ, ако се появят тези симптоми.
Комбинация с инхибитори на CYP1A2 (вж. Точки 4.3 и 4.5)
Трябва да се внимава, когато се предписва Valdoxan с умерени инхибитори на CYP1A2 (напр. Пропранолол, еноксацин), което може да доведе до повишена експозиция на агомелатин.
Непоносимост към лактоза
Валдоксан съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Потенциални взаимодействия с агомелатин
Агомелатинът се метаболизира главно от цитохром P450 1A2 (CYP1A2) (90%) и CYP2C9 / 19 (10%). Лекарствата, които взаимодействат с тези изоензими, могат да намалят или увеличат бионаличността на агомелатин.
Флувоксамин, мощен инхибитор на CYP1A2 и умерен инхибитор на CYP2C9, значително инхибира метаболизма на агомелатин, което води до 60-кратно (диапазон 12-412) увеличение на експозицията на агомелатин.
Следователно, едновременното приложение на Valdoxan с мощни инхибитори на CYP1A2 (напр. Флувоксамин, ципрофлоксацин) е противопоказано.
Комбинацията от агомелатин с естроген (умерени инхибитори на CYP1A2) води до няколкократно увеличаване на експозицията на агомелатин. Въпреки че при 800-те пациенти, лекувани в комбинация с естроген, не са открити специфични доказателства, свързани с безопасността, трябва да се внимава, когато се предписва агомелатин с други умерени инхибитори на CYP1A2 (напр. Пропранолол, еноксацин), докато не настъпи повече опит (вж. Точка 4.4).
Рифампицин, индуктор на трите цитохрома, участващи в метаболизма на агомелатин, може да намали бионаличността на агомелатин.
Пушенето индуцира CYP1A2 и е доказано, че намалява бионаличността на агомелатин, особено при тежки пушачи (≥15 цигари на ден) (вж. Точка 5.2).
Възможни взаимодействия на агомелатин с други лекарствени продукти
In vivo, агомелатин не индуцира изоензими на CYP450. Агомелатинът също не инхибира CYP1A2 in vivo, нито CYP450 инвитро. Следователно, агомелатин не влияе върху експозицията на лекарствени продукти, метаболизирани от CYP450.
Лекарствени продукти, силно свързани с плазмените протеини
Агомелатинът не променя свободната концентрация на лекарства, силно свързани с плазмените протеини, или обратно.
Взаимодействия с други лекарства
Във фаза I на клинични проучвания не са наблюдавани фармакокинетични или фармакодинамични взаимодействия с лекарствени продукти, които биха могли да бъдат предписани едновременно с Valdoxan в целевата популация, като бензодиазепини, литий, пароксетин, флуконазол и теофилин.
Алкохол
Комбинацията на Valdoxan с алкохол не се препоръчва.
Електроконвулсивна терапия (ЕКТ)
Няма опит за комбинираната употреба на агомелатин с ЕКТ. Проучванията при животни не показват проконвулсивни свойства (вж. Точка 5.3). Следователно клиничните последици от едновременното лечение с ЕСТ и агомелатин се считат за малко вероятни.
Педиатрична популация
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Данните за употребата на агомелатин при бременни жени не съществуват или са ограничени (по -малко от 300 бременности при експозиция). Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти върху бременността, ембрионалното / феталното развитие, раждането или постразвитието. точка 5.3) .Препоръчително е да се избягва употребата на Valdoxan по време на бременност.
Време за хранене
Не е известно дали агомелатин / метаболити се екскретират в кърмата. Наличните фармакодинамични / токсикологични данни при животни показват екскреция на агомелатин / метаболити в млякото (вж. Точка 5.3). Не може да се изключи риск за новородените / кърмачетата. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се прекрати лечението. / да се въздържат от терапията с Valdoxan, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Плодовитост
Репродуктивните проучвания при плъхове и зайци не показват ефект на агомелатин върху фертилитета (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
Като се има предвид обаче, че замаяността и сънливостта са чести нежелани реакции, пациентите трябва да бъдат посъветвани да обърнат внимание на способността им да шофират или да работят с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
В клинични проучвания над 7900 пациенти с депресия са получавали Valdoxan.
Нежеланите реакции обикновено са леки или умерени и се появяват през първите две седмици от лечението. Най -честите нежелани реакции са гадене и замаяност. Тези нежелани реакции обикновено са преходни и обикновено не водят до преустановяване на терапията.
Таблица на нежеланите реакции
Нежеланите реакции са изброени по -долу, като се използва следната конвенция: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,
* Честота, изчислена въз основа на клинични проучвания за нежелани събития, съобщени от спонтанни съобщения
някои случаи с фатален изход или чернодробна трансплантация са изключително съобщени при пациенти с чернодробни рискови фактори
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарството, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарството. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всички предполагаеми нежелани реакции чрез уебсайта: www. Agenziafarmaco.gov.it /it/responsabili на Италианската агенция по лекарствата.
04.9 Предозиране
Симптоми
Опитът с предозиране с агомелатин е ограничен. Човек, погълнал 2450 mg агомелатин, се възстановява спонтанно без сърдечно -съдови и биологични аномалии.
Управление
Няма известни специфични антидоти за агомелатин. Управлението на предозирането трябва да се състои от лечение на клинични симптоми и рутинно проследяване. Препоръчва се медицинска помощ в специализирани условия.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: психоаналептици, други антидепресанти.
ATC код: N06AX22.
Механизъм на действие
Агомелатинът е мелатонергичен агонист (МТ1 и МТ2 рецептори) и антагонист на 5-НТ2С рецептор. Свързващите проучвания показват, че агомелатинът няма ефект върху усвояването на моноамините и няма афинитет към a, b адренергични, хистаминергични, холинергични, допаминергични и бензодиазепинови рецептори.
Агомелатинът ресинхронизира циркадните ритми в животински модели на промяна на циркадния ритъм. Агомелатинът увеличава освобождаването на норепинефрин и допамин, особено в челната кора и няма влияние върху извънклетъчните нива на серотонин.
Фармакодинамични ефекти
Агомелатин показа антидепресантен ефект при животински модели на депресия (тест за научена безпомощност, тест за отчаяние, хроничен лек стрес), както и в модели с десинхронизация на циркадния ритъм и в модели, свързани със стреса и тревожността.
При хората Valdoxan има положителни свойства на фазово изместване; той предизвиква фазово прогресиране на съня, намаляване на телесната температура и началото на производството на мелатонин.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността и безопасността на Valdoxan при тежки депресивни епизоди са проучени в клинична програма, включваща 7900 пациенти, лекувани с Valdoxan.
Проведени са десет плацебо-контролирани проучвания за изследване на краткосрочната ефикасност на Valdoxan при тежко депресивно разстройство при възрастни, при фиксирана доза и / или титриране на дозата. В края на лечението (след 6 или 8 седмици) е доказано значителна ефикасност на агомелатин 25-50 mg в шест от десет от краткосрочните, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания. Първичната крайна точка е промяната в резултата от HAMD-17 спрямо изходното ниво. Агомелатинът не се различава от плацебо в две проучвания, в които активният контрол, пароксетин или флуоксетин, показва чувствителност към теста. Агомелатинът не се сравнява директно с пароксетин и флуоксетин като тези сравнителни лекарства бяха добавени, за да се гарантира чувствителността на теста в проучванията. доза агомелатин, пароксетин или флуоксетин, въпреки че отговорът не е достатъчен.
Ефикасност се наблюдава и при пациенти с по-тежка депресия (изходен HAM-D резултат ≥ 25) във всички положителни плацебо-контролирани проучвания.
Процентът на отговор е статистически значимо по -висок с Valdoxan, отколкото с плацебо.
В 6 от 7 проучвания за ефикасност, проведени в хетерогенни популации от възрастни пациенти, депресирани към SSRI / SNRI (сертралин, есциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин), са демонстрирани превъзходство (2 проучвания) или непълноценност (4 проучвания). Антидепресивният ефект се оценява с оценка HAMD-17, използвана като първична или вторична крайна точка.
Поддържането на ефикасността на антидепресантите е доказано в проучване за превенция на рецидиви.Пациентите, отговарящи на 8/10 седмици на остро открито лечение с 25-50 mg Valdoxan веднъж дневно, са рандомизирани на 25-50 mg.Valdoxan веднъж дневно или плацебо за допълнително 6 месеца. Приложението на Valdoxan 25-50 mg веднъж дневно демонстрира статистически значимо превъзходство спрямо плацебо (р = 0,0001) по отношение на първичния резултат, предотвратяване на депресивни рецидиви, оценено като време до рецидив. Честотата на рецидиви по време на 6-месечния двойно-сляп период на проследяване е съответно 22% за Valdoxan и 47% за плацебо.
Валдоксан не повлиява бдителността и паметта през деня при здрави доброволци. При пациенти с депресия, лечението с Valdoxan 25 mg увеличава фазата на бавен сън, без да променя количеството на REM съня (Бързо движение на окото) или REM латентност. Валдоксан 25 mg също предизвиква ранно начало на съня и увеличаване на минималния сърдечен ритъм. Според оценката на самите пациенти началото и качеството на съня се подобряват значително, започвайки от първата седмица на лечението, без да причиняват сънливост през деня.
В специфично сравнително проучване на сексуалната дисфункция, проведено при пациенти, които са постигнали ремисия от депресия, е имало тенденция за по -ниска честота на сексуална дисфункция, приписвана на Valdoxan в сравнение с венлафаксин (статистически не е значима) за резултати от възбуда или възбуда. на Мащаб на сексуалните ефекти (SEXFX). „Комбинираният анализ на проучванията с помощта на“Скала за сексуално преживяване в Аризона (ASEX) показа, че Valdoxan не е свързан със сексуална дисфункция. При здрави доброволци Valdoxan поддържа сексуалната функция непроменена в сравнение с пароксетин.
В клинични проучвания Valdoxan не показва никакъв ефект върху сърдечната честота и кръвното налягане.
В проучване, предназначено да оцени симптомите на отнемане, използвайки контролния списък за прекъсване на възникващи признаци и симптоми (DESS) при пациенти, които са постигнали ремисия от депресия, Valdoxan не индуцира синдром на отнемане след внезапно прекратяване на лечението.
Valdoxan няма потенциал за злоупотреба, както се оценява в проучвания, проведени при здрави доброволци, използващи специфична визуална аналогова скала или с "Инвентаризация на Центъра за изследване на зависимостите (ARCI) за 49 гласа.
8-седмично плацебо-контролирано проучване с агомелатин 25-50 mg / ден при пациенти в напреднала възраст (≥ 65 години, N = 222, от които 151 лекувани с агомелатин) демонстрира статистически значима разлика от 2,67 точки в общия резултат на HAM-D , първичен резултат. Анализът на степента на отговор е в полза на агомелатин.
Данните при много възрастни пациенти (≥ 75 години, N = 69 от които 48 лекувани с агомелатин) са ограничени. Поносимостта на агомелатин при пациенти в напреднала възраст е сравнима с тази, наблюдавана при млади възрастни.
Проведено е специфично, контролирано, 3-седмично проучване при пациенти с тежко депресивно разстройство и с недостатъчно подобрение по време на лечението с пароксетин (SSRI) или венлафаксин (SNRI). При преминаване на лечението от тези антидепресанти към агомелатин, симптомите на отнемане настъпват след прекратяване на лечението със SSRI или SNRI, независимо дали преустановяването на предишното лечение е внезапно или постепенно. Тези симптоми на отнемане могат да бъдат объркани с липсата на ранни ползи от агомелатин.
Процентът на пациентите с най -малко един симптом на отнемане една седмица след спиране на лечението с SSRI / SNRI е по -нисък в групата с дългосрочно намаляване (намаляване на предходното SSRI / SNRI в продължение на 2 седмици), отколкото при краткото намаляване на дозата (постепенно прекратяване на предишния SSRI / SNRI за 1 седмица) и в групата за незабавно заместване (рязко преустановяване): съответно 56,1%, 62,6%и 79,8%.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата е отложила задължението да представи резултатите от проучванията с Valdoxan в една или повече подгрупи от педиатричната популация за лечение на тежки депресивни епизоди (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция и бионаличност
Агомелатинът се абсорбира добре и бързо (≥ 80%) след перорално приложение. Абсолютната бионаличност е ниска (орални контрацептиви и намалява при тютюнопушене. Пикова плазмена концентрация се достига в рамките на 1-2 часа.
Системната експозиция на агомелатин в диапазона на терапевтичните дози изглежда се увеличава пропорционално с дозата.С по -високи дози има наситеност на ефекта на първото преминаване.
Приемът на храна (стандартно хранене или ястие с високо съдържание на мазнини) не променя бионаличността или скоростта на усвояване. Променливостта се увеличава от храни с високо съдържание на мазнини.
Разпределение
Стационарният обем на разпределение е приблизително 35 l и свързването с плазмените протеини е 95% независимо от концентрацията и не се променя с възрастта и при пациенти с бъбречна дисфункция, но свободната фракция се удвоява при пациенти с чернодробно увреждане.
Биотрансформация
След перорално приложение агомелатин се метаболизира бързо предимно от чернодробния цитохром CYP1A2. Изоензимите CYP2C9 и CYP2C19 са минимално засегнати.
Основните метаболити, хидроксилиран и деметилиран агомелатин, са неактивни и бързо се конюгират и елиминират в урината.
Елиминиране
Елиминирането е бързо, средният плазмен полуживот е между 1 и 2 часа, а клирънсът е висок (приблизително 1100 ml / min) и по същество се метаболизира.
Екскрецията е предимно с урината (80%) и се състои от метаболитите, докато дозата на непромененото вещество в урината е незначителна.
Кинетиката не се променя след многократно приложение.
Бъбречна недостатъчност
Не са наблюдавани значителни промени във фармакокинетичните параметри при пациенти с тежко бъбречно увреждане (n = 8, еднократна доза от 25 mg), но трябва да се внимава при пациенти с тежко или умерено бъбречно увреждане, тъй като за тези пациенти има само ограничени клинични данни ( вижте точка 4.2).
Чернодробно увреждане
В специфично проучване, проведено при пациенти с цироза с хронично леко (Child-Pugh тип A) или умерено (Child-Pugh тип B) чернодробно увреждане, експозицията на агомелатин 25 mg е значително увеличена (съответно 70 и 140 пъти) в сравнение със съответстващите доброволци (за възраст, тегло и навици на тютюнопушене) без чернодробно увреждане (вж. точки 4.2, 4.3 и 4.4).
Пациенти в напреднала възраст
Във фармакокинетично проучване при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години) е показано, че при доза от 25 mg медианата на AUC и медианата на C са приблизително 4 пъти и 13 пъти по-високи при пациенти на възраст> 75 години, отколкото при пациенти. на възраст
Етнически групи
Няма налични данни за влиянието на расата върху фармакокинетиката на агомелатин.
05.3 Предклинични данни за безопасност
При високи дози се наблюдават успокоителни ефекти при мишки, плъхове и маймуни след еднократно и многократно приложение.
При гризачи е установена изразена индукция на CYP2B и умерена индукция на CYP1A и CYP3A, започвайки от 125 mg / kg / ден, докато при маймуни индукцията е била лека за CYP2B и CYP3A при 375 mg / kg / ден. , не се наблюдава хепатотоксичност.
Агомелатинът преминава в плацентата и фетусите на бременни женски плъхове.
Репродуктивните проучвания при плъхове и зайци не показват ефект на агомелатин върху плодовитостта, развитието на ембриона / плода и пред- и постнаталното развитие.
Поредица от стандартни тестове за генотоксичност инвитро И in vivo демонстрира липсата на мутагенен или кластогенен потенциал на агомелатин.
В проучвания за канцерогенност агомелатинът предизвиква повишена честота на чернодробни тумори при плъхове и мишки в дози, поне 110 пъти по-високи от терапевтичната доза.Чернодробните тумори най-вероятно са свързани с индуцирането на специфични за гризачи ензими. Наблюдаваната честота на доброкачествени млечни фиброаденоми при плъхове се увеличава при високи дози (60 пъти над терапевтичната доза), но остава в контролния диапазон.
Фармакологичните проучвания за безопасност не показват ефекти на агомелатин върху човешките етерни a-go-go свързани гени (hERG) или върху потенциала на действие на кучешките клетки Purkinje. Агомелатинът не проявява проконвулсивни свойства при ip дози до 128 mg / kg при мишки и плъхове.
Не са наблюдавани ефекти на агомелатин върху поведението, репродуктивните и зрителните функции на младите животни. Имаше малки, независими от дозата намаления на телесното тегло, свързани с фармакологичните свойства и някои незначителни ефекти върху репродуктивния тракт при мъжете без нарушена репродуктивна функция.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета:
- Лактоза монохидрат
- царевично нишесте
- Повидон К 30
- Натриев нишестен гликолат тип А
- Стеаринова киселина
- Магнезиев стеарат
- Безводен колоиден силициев диоксид.
Покриващ филм:
- Хипромелоза
- Жълт железен оксид (E172)
- глицерол
- Макрогол 6000
- Магнезиев стеарат
- Титанов диоксид (E171).
Печатни мастила, съдържащи шеллак, пропиленгликол и индиго кармин алуминиево езеро (E132).
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Алуминиеви / PVC блистери, опаковани в картонени кутии (календар).
Опаковки, съдържащи 7, 14, 28, 42, 56, 84 и 98 филмирани таблетки.
Опаковки от 100 филмирани таблетки за болнична употреба.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции за изхвърляне.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Les Laboratoires Servier
50, улица Карно
92284 Suresnes cedex
Франция
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. n ° 039143033 / E - опаковка от 28 таблетки
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 19 февруари 2009 г.
Дата на последното подновяване: 19 февруари 2014 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
11/2014