БРАДИКИНИН

Обобщение и функции

Брадикининът е неапептид със силни съдоразширяващи свойства. Следователно съставен от девет аминокиселини, брадикининът се синтезира локално в големи количества по време на възпалителни процеси. Например, възпалението след травма или ухапване от насекомо води до активиране на каликреин, протеолитичен ензим, който действа незабавно върху определен клас плазмени протеини (α-2 глобулини), освобождавайки калидин. От своя страна този хинин лесно се превръща в брадикинин от тъканните ензими.

Брадикининът може да се синтезира, като се започне от неговия предшественик (кининоген или брадикининоген) също след активиране на коагулационния фактор на Хагеман (XII), и от различни вещества от ендогенен или екзогенен произход (включително протеолитичните ензими, присъстващи в отровата на оси и различни змии) Максималният синтез на брадикинин се оценява по време на анафилактични явления и шок с травматичен произход.

Биологична роля на брадикинин

Той увеличава артериоларната вазодилатация, увеличавайки локалния кръвен поток

Той увеличава съдовата пропускливост, което може да се наблюдава преди всичко на нивото на капилярите и венулите

Следователно, той благоприятства образуването на оток (изтичане на течности от съдовата област на възпалени тъкани) и хипотония

Той проявява изразено алгогенно действие (причинява болка)

Насърчава екскрецията на натрий в бъбреците

Той благоприятства свиването на неартериоларния гладък мускул, стимулирайки свиването на бронхите, матката и някои части на червата.

Действията на брадикинин са отчасти директни, чрез взаимодействие със специфични В1 и В2 рецептори, и отчасти непреки, чрез освобождаване на азотен оксид, простациклини и EDHF.

Брадикининът се инактивира в рамките на минути след образуването му чрез намеса на ензими, като аминопептидаза Р, карбоксипептидаза и АСЕ (ангиотензин конвертиращ ензим). Следователно, АСЕ инхибиторите, използвани при лечението на хипертония, трябва да имат своята ценна хипотензивна активност също така, за да инхибират ефекта върху разграждане на брадикинин. В същото време тази терапевтична активност е отговорна за някои странични ефекти, потенциално дължими на терапията с АСЕ инхибитори, като суха дразнеща кашлица и ангиоедем (състояние, характеризиращо се с бързо подуване на кожата, лигавицата и субмукозните тъкани, обикновено свързани с алергични реакции; една от формите му, наследствен ангиоедем, се характеризира именно с хиперактивация на брадикинин.

Има обаче много други вещества с повече или по -малко изразена антибрадикининова активност, като например салицилирани лекарства (включително аспирин), но и естествено получени молекули, като бромелаин.