Активни съставки: варфарин (варфарин натрий)
Кумадин 5mg делими таблетки
Защо се използва Coumadin? За какво е?
КОУМАДИН е антикоагулант, тоест помага за предотвратяване образуването на съсиреци (бучки) в кръвта.
COUMADIN е лекарство с тесен терапевтичен индекс, което означава, че малки вариации в дозата могат да имат сериозни последици, всъщност твърде много лекарства могат да причинят кървене, твърде малко лекарства могат да доведат до образуване на опасни кръвни съсиреци.
Вашият лекар Ви е предписал COUMADIN за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци. Тези съсиреци са опасни, защото могат да блокират нормалния кръвен поток. Например, ако съсирек пътува до мозъка, той може да причини инсулт (прекъсване на притока на кръв към мозъка).
COUMADIN се използва за лечение и профилактика на съсиреци:
- в краката и белите дробове
- свързани с неравномерен и ускорен сърдечен ритъм, наречен „предсърдно мъждене“;
- свързани със смяна на сърдечна клапа.
Ако сте имали инфаркт (инфаркт), COUMADIN се използва за:
- намаляване на риска от нов сърдечен удар;
- намаляване на риска от инсулт;
- намаляване на риска от образуване на съсиреци в краката или белите дробове.
Говорете с Вашия лекар, ако не се чувствате по -добре или ако се чувствате по -зле.
Противопоказания Когато Coumadin не трябва да се използва
Не приемайте КУМАДИН
- Ако сте алергични към варфарин натрий или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в раздела Какво съдържа).
- Ако имате риск от кървене или продължаващо кървене.
- Ако сте бременна или може да сте.
- Ако сте жена в детеродна възраст, която не използва контрацептиви
- Ако сте бременна и имате риск да загубите бебето си или имате много високо кръвно налягане.
- Ако наскоро сте претърпели или предстои операция, дори под местна анестезия (прекъсване на болката в част от тялото).
- Ако трябва да направите процедура в болницата, включително пункция в гърба.
- Ако имате много високо кръвно налягане, което може да причини увреждане на очите (злокачествена хипертония).
- Ако приемате препарати от жълт кантарион - Hypericum perforatum (билково лекарство за лечение на депресия) (вижте раздел Други лекарства и Coumadin).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Coumadin
- Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете КУМАДИН
- Ако забележите някакво необичайно кървене или ако имате някакви признаци или симптоми на кървене (вижте Възможни странични ефекти).
- Ако имате или сте имали в миналото стойности на международно нормализирано съотношение (INR), индекс на кръвосъсирване, по -голям от 4,0 или силно променлив.
- Ако някога сте имали стомашно и чревно кървене.
- Ако имате високо кръвно налягане.
- Ако страдате от заболяване на кръвоносните съдове на главата.
- Ако страдате от понижение на хемоглобина, протеин, който пренася кислород до тъканите, в кръвта (анемия).
- Ако имате злокачествен тумор (рак).
- Ако страдате от бъбречно заболяване.
- Ако някой от вашето семейство страда от кръвно заболяване.
- Ако Ви е казано, че ще трябва да приемате КУМАДИН за дълго време.
- Ако сте в старческа възраст (на 65 или повече години). Вашият лекар ще реши коя доза е подходяща за Вас. Тази доза може да се променя от време на време.
- Ако пръстите на краката й посинеят и болят. Спрете приема на КОУМАДИН и се свържете с Вашия лекар, който ще Ви предпише друго лекарство (вижте точка Възможни нежелани реакции).
- Ако страдате от намаляване на броя на тромбоцитите, вид кръвни клетки, след лечение с хепарин, лекарство за разреждане на кръвта.
- Ако имате леко до тежко чернодробно заболяване. Вашият лекар ще реши коя доза е подходяща за Вас.
- Ако имате повръщане, диария или инфекция, докато приемате КУМАДИН.
- Ако забележите, че част от тялото или кожата ви почернява по време на терапията с COUMADIN (некроза на кожата или тъканите) (вижте точка Възможни нежелани реакции)
- Ако сте били снабдени с катетър (малка, гъвкава тръба).
- Ако имате заболяване, включващо протеин С, естествен протеин в организма, който прави кръвта по -тънка.
- Ако трябва да се подложи на „очна операция“.
- Ако удари главата си или падне лошо.
- Ако имате увеличаване на кръвните клетки, което може да се види от кръвните тестове
- Ако страдате от „възпаление на кръвоносните съдове.
- Ако имате захарен диабет (повишени нива на кръвната захар).
- Ако яде малко.
- Ако страдате от недостиг на витамин К.
- Ако приемате лекарства или храни, съдържащи витамин К (вижте раздели Други лекарства и КОУМАДИН; КОУМАДИН с храна, напитки и алкохол).
- Ако тялото Ви не реагира адекватно на лечението с варфарин.
- Ако Ви предстои операция, включително при зъболекаря. Кажете на всеки медицински специалист, който се грижи за Вас (включително зъболекар), че приемате КУМАДИН, тъй като терапията с КОУМАДИН трябва да бъде спряна или намалена преди, по време и непосредствено след операцията.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Coumadin
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Уведомете Вашия лекар, ако забележите промени в здравето си, направете промени в лекарствата, които приемате, в начина си на живот (пътуване, условия на околната среда, физическа активност).
По -специално, кажете на Вашия лекар, ако приемате:
- билкови препарати, особено Hypericum perforatum (използвани за лечение на депресия) (вж. Не приемайте COUMADIN)
- Лекарства за лечение на инфекции (амоксицилин, бензилпеницилин, пеницилин G, пиперацилин, тикарцилин, цефаклор, цефамандол, цефазолин, цефиксим, цефотетан, цефоницид, цефокситамин, рокмикромациклин, цикромикмоциклин, налидиксова киселина, моксифлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, пириметамин, сулфафуразоло, сулфаметизол, сулфаметоксазол / триметоприм, сулфизоксазол, аминосалицилова киселина, изониазид, хлорамфеницин римфицин, кликомицин, ванкомицил, кликомицин, ванкомицил,
- лекарства за лечение на инфекции, причинени от гъбички (миконазол, еконазол, флуконазол, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, гризеофулвин)
- лекарства за предотвратяване и лечение на инфекции, причинени от паразити (прогуанил, метронидазол, ниморазол, тинидазол, хинин)
- лекарства за лечение на инфекции, причинени от вируси (делавирдин, ефавиренц, етравирин, невирапин, атазанивир, ритонавир, пегинтерферон алфа-2b, рибавирин, дарунавир)
- лекарства за лечение на отхвърляне на органи при пациенти с трансплантация (циклоспорин)
- Лекарства за лечение на възпаление и болка (парацетамол, ацетилсалицилова киселина, дифлунисал, пропоксифен, трамадол, диклофенак, индометацин, кеторолак, сулиндак, фенопрофен, ибупрофен, кетопрофен, напроксен, оксапрозин, целекоксиб, лумофенекс, мефенекомикомикоксикомекокомикомекокомико, мекомекомикоксико мекокомикомекокомико, меконекомикоксикомекокомино, меконекомикомик, икопром дексаметазон, метилпреднизолон, преднизон, кортизон)
- лекарства за разреждане на кръвта (прасугрел, тиклопидин, абциксимаб, тирофибан, хепарин, аргатробан, бивалирудин, дезирудин, лепидурин)
- лекарства за разтваряне на кръвни съсиреци (стрептокиназа, алтеплаза)
- лекарства за лечение на депресия (десвенлафаксин, дулоксетин, венлафаксин, циталопрам, есциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин, вилоксазин, тразодон)
- лекарства за лечение на епилепсия, заболяване, характеризиращо се с неконтролирани движения на тялото и загуба на съзнание (валпроева киселина, валпроат, фосфенитоин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин)
- лекарства за лечение на психични разстройства и тревожност (халоперидол, хлордиазепоксид)
- лекарства за лечение на болестта на Паркинсон, заболяване на централната нервна система, проявяващо се например с тремор, скованост на мускулите, забавяне на движението, трудности при поддържане на равновесие (ентакапон, толкапон, ропинирол)
- лекарства за лечение на деменция, заболяване, характеризиращо се със загуба на памет, ориентация в пространството и времето, затруднено говорене (Ginko biloba, мемантин)
- лекарства, които стимулират мозъка (метилфенидат)
- лекарства за лечение на безсъние (хлоралхидрат, глутетимид, бутобарбитал, пентобарбитал, секобарбитал)
- лекарства за лечение на белодробни заболявания (зафирлукаст)
- лекарства за лечение на кашлица (носкапин, оксоламин)
- лекарства за лечение на нарушения, свързани с менопаузата (постоянно прекъсване на женския цикъл) при жени (тиболон, лазофоксифен, ралоксифен)
- лекарства за лечение на рак (тамоксифен, торемифен, мегестрол, бикалутамид, флутамид, нилутамид, циклофосфамид, ифосфамид, карбоплатин, капецитабин, флуороурацил, тегафур, паклитаксел, трастузумаб, етопозид, ерлотиниб, имстастатиновидин, имостатиноватидин, имистатиноватин,
- противозачатъчни лекарства (хапчета) (медроксипрогестерон, орални контрацептиви, съдържащи естроген)
- лекарства за лечение на сексуални разстройства (тестостерон)
- лекарства за лечение на нередовни менструации при жени (даназол)
- лекарства, които повишават метаболизма (метандиенон, оксандролон, оксиметанолон, станозолол)
- ваксини (ваксина срещу грип)
- витамини (витамин Е, С, К)
- лекарства за лечение на кожни заболявания (изотретация, етретинат, бензетониев хлорид)
- лекарства за лечение на алкохолна зависимост (дисулфирам)
- мехлеми за лечение на болка (метил салицилатен мехлем, троламин салицилатен мехлем)
- лекарства за лечение на затлъстяване (орлистат)
- лекарства за лечение на високи нива на кръвната захар (диабет) (екзенатид)
- лекарства за лечение на ниска кръвна захар (глюкагон)
- лекарства за лечение на заболявания на щитовидната жлеза, жлеза в областта на шията (левотироксин, лиотиронин, тироидни екстракти, метимазол, пропилтиоурацил)
- лекарства за лечение на невъзможност за задържане на урина (уринарна инконтиненция) (толтеродин)
- лекарства за лечение на увеличена простата, жлезата, която произвежда сперма при мъжете (тамсулозин)
- лекарства за лечение на ревматоиден артрит, заболяване, характеризиращо се със ставно възпаление, подуване, затруднено движение и болка (лефлуномид, азатиоприн)
- лекарства за лечение на нарушения на сърдечния ритъм (хинидин, пропафенон, амиодарон, дизопирамид)
- лекарства за лечение на високо кръвно налягане (пропанолол, пентоксифилин, бензиодарон)
- лекарства за лечение на високо кръвно налягане в белодробната артерия (бозентан)
- лекарства за лечение на сърдечни заболявания (етакринова киселина, тиенилова киселина, спиронолактон, хлорталидон)
- лекарства за лечение на липсата на производство на коензим Q10, вещество, полезно за организма (убихинон или убидекаренон
- лекарства за лечение на високи нива на мазнини в кръвта (бензафибрат, клофибрат, ципрофибрат, фенофибрат, гемфиброзил, аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин, езетимиб, колесевелам, холестирамин)
- лекарства за лечение на киселини (циметидин, ранитидин, езомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол, рабепразол, сукралфат)
- лекарства за лечение на повръщане (апрепитант, фосапрепитант)
- лекарства за лечение на камъни или камъчета, в жлъчния мехур, органът, който съхранява жлъчката, важно вещество в храносмилателните процеси (хенодиол)
- лекарства за лечение на храносмилателни разстройства (цизаприд)
- лекарства за лечение на възпаление на червата (олсалазин)
- лекарства за лечение на натрупвания на пикочна киселина, които причиняват болезнени стави (подагра) алопуринол, бензбромарон, сулфинпиразон)
- кортикотропин, диагностично лекарство
- лекарства, съдържащи алкохол (вижте точка COUMADIN с храни, напитки и алкохол)
Предупреждения Важно е да знаете, че:
COUMADIN с храна, напитки и алкохол
- Не започвайте диета без първо да се консултирате с Вашия лекар.
- Не правете внезапни промени в хранителните си навици, като например започнете да ядете големи количества храни, които съдържат витамин К (зелени листни зеленчуци като спанак, маруля, броколи, карфиол, брюкселско зеле и в по -малка степен зърнени храни, месо и млечни продукти)
- Ако бебето приема адаптирано мляко, терапията с COUMADIN може да бъде засегната.
- Не приемайте чесън, Ginko biloba, женшен, ехинацея, сок от грейпфрут и хидрасте, докато приемате COUMADIN. За пълен списък с храни и билки, които трябва да избягвате, попитайте Вашия лекар.
- Избягвайте консумацията на алкохол.
Бременност и кърмене
Бременност
Не приемайте КУМАДИН по време на бременност, ако мислите, че сте бременна или ако може да забременеете
Ако сте жена в детеродна възраст, която не използва контрацептиви.
Всъщност това лекарство може да навреди на нероденото дете.
Ако приемате КУМАДИН, говорете с Вашия лекар, преди да планирате бременност.
Време за хранене
КОУМАДИН не преминава в кърмата и бебетата, които са били кърмени от майки, приемащи КОУМАДИН, нямат промени в протромбиновото време. Вземете COUMADIN с повишено внимание по време на кърмене и наблюдавайте новороденото за синини и кървене.
Шофиране и работа с машини
Терапията с кумадин не влияе върху способността ви да шофирате или работите с машини.
COUMADIN съдържа лактоза
Това лекарство съдържа лактоза (млечна захар). Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Coumadin: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар и по едно и също време всеки ден. Можете да приемате COUMADIN както по време на хранене, така и между храненията. Дозата, която приемате, може да варира във времето в зависимост от отговора Ви на COUMADIN и състоянието на черния Ви дроб.
- За да реши каква доза да Ви даде, Вашият лекар ще Ви назначи кръвен тест за измерване на Вашето протромбиново време (PT); Стойностите на протромбиновото време често се записват като INR (Международно нормализирано съотношение), което е стандартен начин за тяхното изразяване.
- Тестовете за оценка на PT / INR са много важни, тъй като помагат на лекаря да разбере колко време е необходимо за съсирване на кръвта и да реши дали трябва да промени дозата на COUMADIN.
- Когато започнете терапия с COUMADIN, ще трябва да провеждате PT / INR проверките много често, по -късно те могат да бъдат разредени. Това обаче няма да се случи, ако страдате от бъбречно заболяване. Тези тестове и редовните посещения при Вашия лекар са много важни за успеха на терапията с COUMADIN. По време на курса на лечение с COUMADIN ще трябва периодично да проверявате PT / INR (около веднъж месечно) и да го поддържате в най -добрия диапазон за вашето здравословно състояние.
Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Таблетката може да бъде разделена на равни части.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Coumadin
Ако сте приели повече от необходимата доза COUMADIN
Ако сте приели твърде много COUMADIN, незабавно се свържете с Вашия лекар или здравно заведение за подходяща подкрепа.
Ако сте пропуснали да приемете КУМАДИН
Винаги се опитвайте да приемате КУМАДИН, както е предписано от Вашия лекар. Ако случайно пропуснете доза, незабавно уведомете Вашия лекар. Вземете пропуснатата доза в същия ден веднага щом си спомните. Ако е време за следващата доза, не приемайте и пропуснатата, а продължете с обичайната си схема на дозиране.
Ако сте спрели приема на КУМАДИН
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Coumadin
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Сериозните странични ефекти включват:
- кървене (кръвоизлив) в различни части на тялото (около сърцето, надбъбречната жлеза, окото, червата, задната част на корема, черния дроб, главата, белия дроб)
- част от тялото или кожата става черна (некроза на кожата или друга тъкан),
- запушване на кръвоносен съд поради мазнини (системни атеромболи и холестеролни микроемболи). В този случай може да откриете, че пръстите на краката ви стават сини и болят (Синдром на сините пръсти) *.
Ако получите някоя от нежеланите реакции, споменати по -горе, ПРЕКРАТЕТЕ лечението с COUMADIN и се свържете с Вашия лекар.
В допълнение, страничните ефекти, които могат да се наблюдават, посочени по честота, не са известни (честотата не може да бъде оценена от наличните данни).
- Намаляване на хемоглобина, протеин, който пренася кислород до тъканите, в кръвта (анемия) *
- Болка в гърдите*
- Подуване в областта на корема (раздуване на корема), болка в корема *, диария, метален вкус в устата (дисгевзия), затруднено преглъщане (дисфагия) *, газове (метеоризъм), кървене на венците, повръщане на кръв (хематемеза), кръв в изпражненията (хематохезия), тъмни, миризливи изпражнения (мелана), гадене, повръщане
- Слабост (астения) *, втрисане, умора *, неразположение *, болка *, бледност *, подуване, причинено от задържане на течности (подуване) *
- Чернодробна инфекция (хепатит)
- Алергична (анафилактична) реакция, алергия (свръхчувствителност)
- Анормални кръвни тестове (повишен чернодробен ензим)
- Болка в ставите (артралгия) *, събиране на кръв около ставата (хемартроза), болка в мускулите (миалгия) *
- Замаяност *, главоболие *, изтръпване (парестезия) *, пълна или частична загуба на обхват на движение (парализа) *, събиране на кръв около гръбначния стълб (гръбначен хематом)
- Дълбок сън с намален отговор на нормални стимули (летаргия) *
- Кръв в урината (хематурия)
- Прекомерна загуба на кръв по време на женския период (менорагия), вагинално кървене
- Кървене от носа (епистаксис), затруднено дишане (диспнея) *, кръв с кашлица (хемоптиза), кървене в гръдния кош (хемоторакс), отлагане на калциева сол в белите дробове (белодробна калцификация)
- Загуба на коса и коса (алопеция), кожно дразнене (дерматит), кожно дразнене с мехури (булозен дерматит), синини (екхимоза), кожни петна (петехии), сърбеж, кожен обрив, зачервяване на кожата, придружено от сърбеж (уртикария)
- Запушване на артерия поради газов мехур (артериална емболия), спад на кръвното налягане (хипотония) *, понижение на кръвното налягане със силно намаляване на сърдечната функция (шок) *, припадък (синкоп) *, възпаление на кръвоносните съдове (васкулит )
Страничните ефекти, отбелязани със звездичка (*), са симптоми или медицински състояния в резултат на кървене.
- Възможно е също така да има вариации, открити при кръвни тестове, в нивата на хемоглобин (протеин, който пренася кислород до тъканите), хематокрит (процент кръв, зает от червени кръвни клетки) и ензими, които показват състоянието на черния дроб и жлъчните пътища (хепатобилиарния ) тракт.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Да не се съхранява над 30 ° C. Съхранявайте в оригиналната опаковка. Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след срока на годност. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Описание на това как изглежда COUMADIN и съдържанието на опаковката
COUMADIN се предлага под формата на чупливи таблетки.
COUMADIN се предлага в опаковки от 30 таблетки, всяка от които съдържа 5 mg натриев варфарин.
Какво съдържа COUMADIN
Активната съставка е варфарин натрий.
Другите съставки са нишесте, магнезиев стеарат, стеаринова киселина, лактоза
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
COUMADIN 5 MG ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Активна съставка: 5 mg варфарин натрий
Помощно вещество с известен ефект: лактоза
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Профилактика и лечение на белодробна емболия, дълбока венозна тромбоза, артериална тромбоемболия, свързана с хронично предсърдно мъждене, механични или биологични протези на сърдечна клапа, интракардиална стеноборна тромбоза, остър миокарден инфаркт. Профилактика на реинфаркт.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Начална доза
Дозата на COUMADIN трябва да бъде индивидуализирана според отговора на пациента към лекарството, както е посочено чрез ежедневно проследяване на протромбиновото време (PT) и изразено в съответствие с Международното нормализирано съотношение (INR). Високата натоварваща доза може да увеличи риска от кървене и други усложнения, не предлага по -бърза защита срещу образуване на тромби и поради това не се препоръчва. Ниски начални дози се препоръчват при пациенти в напреднала възраст, изтощени или които могат да имат по -голямо от очакваното INR в отговор на COUMADIN. Препоръчва се терапията с COUMADIN да започне с дози от 2,5 до 5 mg на ден с коригиране на дозата въз основа на определяне на INR.
Поддържаща доза
Повечето пациенти се поддържат в дози от 2,5 до 10 mg на ден със задоволителни резултати. Индивидуалната доза и интервалите на дозиране трябва да се определят въз основа на стойностите на INR на пациента.
Продължителността на терапията е индивидуална; като цяло антикоагулантната терапия трябва да продължи, докато се преодолее рискът от тромбоза и емболия.
За информационни цели терапевтичните граници на INR, препоръчани за всяка индикация, са дадени по -долу (вижте също Новото ръководство за орална антикоагулантна терапия на Федерацията на центровете за наблюдение на антикоагуланти 1997).
Поради ограничени данни, при пациенти с биологични сърдечни клапи се препоръчва терапия с варфарин (INR 2-3) в продължение на 12 седмици след поставянето на клапана.При пациенти трябва да се обмисли по-дългосрочна терапия с допълнителни рискови фактори, като предсърдно мъждене или предшестваща тромбоемболия .
* Освен ако не е посочено друго от медицинска гледна точка, INR по -голям от 4,0 изглежда няма по -нататъшна терапевтична полза при повечето пациенти и е свързан с по -висок риск от кървене.
В случай на INR над 5 пациентът трябва незабавно да спре приема на варфарин и да се консултира с лекар.
Специални популации
Бъбречна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане, въпреки че може да е необходимо по -често проследяване, за да се поддържа дозата на варфарин в рамките на терапевтичния диапазон.
Чернодробно увреждане
Чернодробната дисфункция може да потенцира отговора на варфарин поради намаляване на метаболизма му и поради нарушен синтез на фактори на съсирването. Следователно е необходимо намаляване на дозата.
Педиатрична популация
Няма достатъчно информация от контролирани клинични проучвания за употреба при деца.
Безопасността и ефикасността на COUMADIN при деца и юноши под 18 години не са установени.
Пациенти в напреднала възраст
Ниски начални дози се препоръчват при възрастни и / или изтощени пациенти.
КОУМАДИН с хепарин
Като се има предвид, че има интервал от около 12-18 часа между прилагането на началната доза и терапевтичното удължаване на протромбиновото време и забавяне от 36-72 часа за постигане на глобалния антикоагулант ефект, в спешни ситуации (напр. белодробна), първоначално прилагайте натриев хепарин заедно с КОУМАДИН.Съпътстващата терапия с нефракциониран хепарин влияе върху резултатите от INR теста, затова се препоръчва да се извърши теста най -малко шест часа след прекратяване на хепарина.
04.3 Противопоказания
COUMADIN е противопоказан при следните обстоятелства:
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1
Бременност
При жени с детероден потенциал, които не използват контрацептивни мерки (вж. Точка 4.6 "Бременност и кърмене").
Хеморагични тенденции и кръвни дискразии
Скорошна или планирана операция, свързана с висок риск от кървене
Тенденции към кървене, свързани с активна язва или продължаващо кървене на: стомашно -чревния, пикочо -половия и дихателния тракт; кръвоизлив в централната нервна система; мозъчна аневризма, дисектираща аневризма на аортата; перикардит, перикарден излив; бактериален ендокардит
Заплаха от аборт, еклампсия и прееклампсия
Пациенти без надзор със свързан висок риск от неспазване на лечението
Гръбначна пункция и други диагностични или терапевтични процедури с риск от неконтролируемо кървене
Голяма лумбална или регионална анестезия
Злокачествена хипертония
Жълт кантарион (Hypericum Perforatum): Препаратите от Hypericum perforatum не трябва да се приемат едновременно с варфарин поради риск от намаляване на плазмените нива и намалена терапевтична ефикасност на варфарин (вж. Точка 4.5 "Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие").
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Кръвоизлив
COUMADIN може да причини голямо или фатално кървене. Кървенето е най -вероятно да се появи през първия месец. Рисковите фактори за кървене включват висока интензивност на антикоагулация (INR> 4.0), възраст 65 години или повече, анамнеза за висока вариабилност на стойностите на INR, анамнеза за стомашно -чревно кървене, хипертония, цереброваскуларно заболяване, анемия, злокачествено заболяване, травма, увреждане на бъбреците, някои генетични фактори и продължителна терапия с варфарин.
При повечето пациенти изглежда, че INR, по -голям от 4,0, не осигурява допълнителна терапевтична полза и е свързан с по -висок риск от кървене.
Периодично определяне на INR трябва да се прави при всички пациенти на терапия.Пациентите с повишен риск от кървене могат да се възползват от по -чести проверки на INR, внимателни корекции на дозата за постигане на желания INR и от по -кратка продължителност на терапията, подходяща за клиничното състояние. поддържането на INR в терапевтичния диапазон не елиминира риска от кървене.
Лекарства, промени в диетата и други фактори могат да повлияят на нивата на INR, постигнати с терапията с COUMADIN. INR трябва да се проследява по -често в случай на започване или преустановяване на терапията с други лекарства, включително билкови лекарства или в случай на промяна на дозите с други лекарства (вж. Точка 4.5 "Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие").
Пациентите трябва да бъдат информирани относно мерките за минимизиране на риска от кървене и да съобщават за признаците и симптомите на кървене.
Рязкото увеличаване (> 50 секунди) на активираното парциално тромбопластиново време (APTT) с PT / INR в желания диапазон е идентифицирано като индекс на повишен риск от следоперативно кървене.
Тъканна некроза
Некрозата и / или гангрена на кожата и други тъкани е необичаен, но сериозен риск (ампутация на засегнатата тъкан, крайник, гърда или пенис.
Необходима е внимателна клинична оценка, за да се определи дали некрозата е причинена от латентно заболяване. Въпреки че са изпробвани няколко лечения, нито една терапия за некроза не се счита за еднакво ефективна. Лечението с COUMADIN трябва да се преустанови в случай на некроза. Антикоагулантната терапия трябва да продължи , трябва да се обмислят алтернативни лекарства.
Системни атеромболи и холестеролни микроемболи
Антикоагулантната терапия с COUMADIN може да увеличи освобождаването на атероматозни емболични плаки. Системните атеромболи и холестеролните микроемболи могат да се проявят с редица признаци и симптоми в зависимост от мястото на емболизация. Най -често засегнатите висцерални органи са бъбреците, следвани от панкреаса, далака и черния дроб. Някои случаи са довели до некроза или смърт. Отличителен синдром на микроемболи е синдромът на синия пръст (крак). Лечението с COUMADIN трябва да се преустанови, ако се наблюдават такива явления. Ако е необходима продължителна антикоагулантна терапия, трябва да се обмислят алтернативни лекарства.
Индуцирана от хепарин тромбоцитопения
COUMADIN не трябва да се използва като начална терапия при пациенти с хепарин-индуцирана тромбоцитопения (HIT) и хепарин-индуцирана тромбоцитопения с тромботичен синдром (HITTS). Случаи на исхемия, некроза и гангрена на крайниците са настъпили при пациенти с HIT и HITTS, когато лечението с хепарин е преустановено и терапията с варфарин е започнала или продължила. При някои пациенти последствията са довели до ампутация на засегнатите части и / или смърт. Лечението с COUMADIN може да се обмисли след нормализиране на броя на тромбоцитите.
Други фактори, които могат да повлияят на отговора на терапията с COUMADIN
Умерено до тежко чернодробно увреждане
Инфекциозни заболявания или нарушения в чревната флора (напр. Спрей, антибиотична терапия)
Използване на фиксирани катетри
Дефицитът в антикоагулантния отговор, медииран от протеин С: COUMADIN намалява синтеза на естествени антикоагуланти, протеин С и протеин S. Наследствените или придобити дефицити на протеин С или неговия кофактор, протеин S, са свързани с тъканна некроза след прилагане на варфарин. Съпътстващата антикоагулантна терапия с хепарин в продължение на 5-7 дни по време на започване на терапията с COUMADIN може да сведе до минимум честотата на тъканна некроза при тези пациенти. Терапията с варфарин трябва да се преустанови, когато има съмнение, че може да причини развитието на некроза и трябва да се обмисли антикоагулация с хепарин.
Очна хирургия: при операция на катаракта, употребата на COUMADIN е свързана със значително увеличаване на леки усложнения, дължащи се на игла или блокиране на локална анестезия, но не е свързана с усложнения от хирургично кървене, потенциално опасни за зрението. Тъй като прекратяването или намаляването на терапията с COUMADIN може да доведе до тежки тромбоемболични усложнения, решението за прекратяване на COUMADIN преди по -малко инвазивна и сложна очна операция, като операция на лещи, трябва да се основава на рисковете от претеглената антикоагулационна терапия.
Истинска полицитемия
Васкулит
Захарен диабет
Лошо хранително състояние
Дефицит на витамин К
Повишен прием на витамин К Наследствена резистентност към варфарин
Пациентите със застойна сърдечна недостатъчност могат да показват по -голям от очаквания PT / INR, поради което са необходими по -чести лабораторни проверки и намалени дози COUMADIN.
Текущо лечение на стоматологични и хирургични операции
Някои стоматологични или хирургични процедури може да изискват преустановяване или промяна на дозата на терапията с COUMADIN. Трябва да се вземат предвид рисковете и рисковете.
ползи в случай на прекъсване на терапията с COUMADIN, дори за кратки периоди. INR трябва да се определи непосредствено преди всяка стоматологична или хирургична процедура.При пациенти, подложени на минимално инвазивни процедури, които трябва да бъдат антикоагулирани преди, по време или непосредствено след такива процедури, трябва да се коригира дозата на COUMADIN, за да се поддържа INR на най -ниското ниво на терапевтичния диапазон може безопасно да позволи поддържането на антикоагулацията.
Педиатрична популация
Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания при педиатричната популация и оптималната доза, безопасност и ефикасност при тази популация не са известни.
Употреба при възрастни хора
Пациентите на 60 или повече години изглежда показват по -голям от очаквания INR отговор на антикоагулантния ефект на варфарин. Трябва да се внимава, когато се прилага варфарин при пациенти в напреднала възраст при всяка ситуация или физическо състояние, при което съществува допълнителен риск. Ниски начални дози варфарин се препоръчват за пациенти в напреднала възраст.
Фармакогенетика
Генетичната променливост по -специално по отношение на гените, кодиращи протеини на CYP2C9 и VKORC1, може значително да повлияе на дозата варфарин, необходима за постигане на желания клиничен ефект. Ако е известна връзка с тези полиморфизми, трябва да се действа изключително внимателно.
Важна информация за някои от съставките:
Това лекарство съдържа лактоза, поради което пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Множество фактори, самостоятелно или в комбинация, включително промени в лекарствата, билковите препарати и диетата, могат да повлияят на отговора на пациента към антикоагуланти, включително варфарин.
Лекарствата могат да взаимодействат с COUMADIN чрез фармакодинамични или фармакокинетични механизми. Фармакодинамичните механизми, лежащи в основата на лекарствените взаимодействия с COUMADIN, са синергизъм (намалена хемостаза, намален синтез на коагулационни фактори), конкурентен антагонизъм (витамин К), промени във физиологичния контрол на метаболизма на витамин К (наследствена резистентност). Фармакокинетичните механизми на Основата на лекарствените взаимодействия с COUMADIN се дължат предимно на ензимна индукция, ензимно инхибиране и намалено свързване с плазмените протеини Важно е да се отбележи, че някои лекарства могат да взаимодействат с COUMADIN по повече от един механизъм.
Определянията на PT / INR трябва да се правят по -често при започване или преустановяване на терапията с други лекарства, включително билкови препарати, или при промяна на дозата на други лекарства, билкови препарати, или ако промените дозата на други лекарства, включително лекарства, използвани за кратко време (като антибиотици, противогъбични средства, кортикостероиди).
За да получите допълнителна информация относно взаимодействията с COUMADIN или нежеланите реакции, свързани с кървене, консултирайте се с информацията за продукта на всички лекарства, използвани едновременно.
Взаимодействия с CYP450
Изоензимите на CYP450, участващи в метаболизма на варфарин, включват CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 и 3A4. По-мощният S-енантиомер на варфарин се метаболизира от CYP2C9, докато R-енантиомерът се метаболизира от CYP1A2 и 3A4.
Инхибиторите на CYP2C9, 1A2 и / или 3A4 имат потенциал да засилят ефекта (увеличаване на INR) на варфарин чрез увеличаване на експозицията на варфарин.
Индукторите на CYP2C9, 1A2 и / или 3A4 имат потенциал да намалят ефекта (намаляване на INR) на варфарин чрез намаляване на експозицията на варфарин.
Лекарства, които увеличават риска от кървене
По -долу са представени лекарства, принадлежащи към специфични класове, за които е известно, че увеличават риска от кървене.
Тъй като рискът от кървене се увеличава, когато такива лекарствени продукти се прилагат едновременно с варфарин, пациентите, получаващи някой от тези лекарствени продукти с COUMADIN, трябва да бъдат внимателно проследявани.
Антикоагуланти
Антиагреганти
Тромболитици
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)
Инхибитори на обратното захващане на серотонин
Антибиотици и противогъбични средства
Има съобщения за промени в INR при пациенти, получаващи варфарин и антибиотици или антифингини, но клиничните фармакокинетични проучвания не показват последователен ефект на тези средства върху плазмените концентрации на варфарин. INR трябва да се следи внимателно при започване на антибиотик или противогъбично средство при пациенти лекувани с COUMADIN.
Широкоспектърните антибиотици могат да потенцират ефектите на варфарин чрез намаляване на чревната флора, която произвежда витамин К.
Лекарства, повлияващи INR
Лекарствата, които могат да взаимодействат с COUMADIN и да причинят повишаване на стойностите на INR, включват:
Лекарствата, които могат да взаимодействат с COUMADIN и да причинят намаляване на стойностите на INR, включват:
Билкови препарати и храни
Трябва да се внимава, когато билковите препарати се приемат заедно с КУМАДИН. Има няколко адекватни и добре контролирани проучвания, оценяващи потенциала за метаболитни и / или лекарствени взаимодействия между билкови препарати и COUMADIN. Поради липсата на стандартизация на производството на билкови лекарства, количеството на активното вещество може да варира. Това може допълнително да обърка способността за оценка на потенциалните взаимодействия и ефекти върху антикоагулантното действие.
Някои билкови препарати могат да причинят кървене, когато се приемат самостоятелно (например чесън и гинко билоба) и могат да имат антикоагулантни, антиагрегантни и / или фибринолитични свойства. Очаква се тези ефекти да бъдат добавени към антикоагулантните ефекти на COUMADIN. може да намали ефекта на COUMADIN (напр. коензим Q10, жълт кантарион, женшен). Някои билкови препарати и храни могат да взаимодействат с COUMADIN чрез взаимодействия с CYP450 (например ехинацея, сок от грейпфрут, гинко, хидраст, жълт кантарион) .
Отговорът на пациента трябва да се следи с допълнителни определяния на INR, ако се започне или спре някакъв билков препарат.
Някои билкови препарати, които могат да повлияят на съсирването, са изброени по -долу за справка, въпреки че този списък не трябва да се счита за изчерпателен. Много билкови препарати имат няколко общи имена и научни наименования. Най -широко известните общи имена на билкови препарати са дадени по -долу.
a Съдържа кумарини, има антиагрегантни свойства и може да има коагулиращи свойства поради възможното съдържание на витамин К.
b Съдържа кумарини и салицилати.
c Съдържа кумарини и има фибринолитични свойства.
d Съдържа кумарини и има антиагрегантни свойства.
e Има антиагрегантни и фибринолитични свойства.
Терапевтичната ефикасност на варфарин може да бъде намалена чрез едновременното приложение на препарати на базата на жълт кантарион (Hypericum perforatum) .Това се дължи на индуцирането на ензимите, отговорни за метаболизма на лекарствата от тези препарати, които следователно не трябва да се прилагат. едновременно с варфарин. Индукционният ефект може да продължи поне 2 седмици след спиране на лечението с продукти от Hypericum perforatum.
Ако пациентът приема продукти на Hypericum perforatum едновременно с варфарин, стойностите на INR трябва да се проследяват и терапията с последния трябва да се преустанови.
Следете внимателно стойностите на INR, тъй като те могат да се повишат след спиране на Hypericum perforatum. Може да се наложи коригиране на дозата на варфарин.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
КОУМАДИН е противопоказан по време на бременност при жени, които са бременни или могат да забременеят, тъй като лекарството преминава през плацентарната бариера и може да причини фатално фетално кървене в матката (вж. Точка 4.3 "Противопоказания").
Съобщавани са и случаи на вродени малформации при деца, чиито майки са били лекувани с варфарин по време на бременност. Излагането на COUMADIN по време на бременност причинява известна поредица от основни вродени малформации (варфаринова ембриопатия и фетотоксичност), фетален кръвоизлив и повишен риск от спонтанен аборт и плода смъртността. Ефектите на COUMADIN върху репродукцията и развитието не са оценени при животни. Ако това лекарство се използва по време на бременност или ако пациент забременее, докато приема това лекарство. лекарството, пациентът трябва да бъде информиран за потенциалните рискове за плода .
При хората варфарин преминава през плацентата и плазмените концентрации на плода се доближават до стойностите на майката.Експозицията на варфарин през първия триместър на бременността причинява поредица от вродени малформации при приблизително 5% от изложеното потомство. Ембриопатията на варфарин се характеризира с хипоплазия на носа със или без заострени епифизи (точкова хрондродисплазия) и забавяне на растежа (включително ниско тегло при раждане). Малформация на Dandy-Walker, атрофия на мозъчната средна линия и вентрална дисплазия на средната линия, характеризираща се с оптична атрофия. Излагането на варфарин през втория и третия триместър е свързано с умствена изостаналост, слепота, шизоенцефалия, микроцефалия, хидроцефалия и други неблагоприятни резултати от бременността.
Време за хранене
Въз основа на публикувани данни за 15 кърмещи майки, варфарин не е открит в кърмата. Сред 15 -те бебета, родени в термин, 6 кърмачета показват протромбиново време в рамките на очаквания диапазон. Протромбиновите времена не са получени за другите 9 кърмачета. Ефектите върху недоносените деца не са оценени.
Ето защо трябва да се внимава, когато COUMADIN се прилага на кърмещи жени, тъй като рискът за новородените / кърмачетата не може да бъде изключен. Препоръчително е да се проверят параметрите на коагулацията на новороденото и да се следи за синини и кървене.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
COUMADIN няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини
04.8 Нежелани реакции
Следните сериозни нежелани реакции са съобщени при COUMADIN:
Кръвоизлив
По време на лечението с COUMADIN може да възникне кръвоизлив, от леко до тежко кървене (включително фатални последици). Кървенето може да възникне във всяка тъкан или орган и може да се прояви като вътрешно или външно кървене със свързани симптоми и усложнения.
Обикновено могат да бъдат засегнати следните системи на тялото:
горен стомашно -чревен тракт (кървене от венците, хематемеза) или долни (мелана, хематохезия, ректално кървене)
Може да се появи и ретроперитонеален кръвоизлив.
дихателни пътища (епистаксис, хемоптиза), включително редки случаи на белодробен алвеоларен кръвоизлив
пикочно -половите пътища (хематурия, вагинално кървене, менорагия)
кожа (контузия, синини и петехии)
Може да възникне и кръвоизлив от централната нервна система, включително вътречерепна или гръбначна хематома, очна кръвоизлив, вътреставна кръвоизлив, плеврална кръвоизлив, перикардиална кръвоизлив, надбъбречна кръвоизлив и чернодробна кръвоизлив.
Някои усложнения при кървене могат да се проявят като признаци и симптоми, които не са идентифицирани веднага като резултат от кървене. Тези нежелани реакции са отбелязани в таблицата по -долу със звездичка (*).
Некроза на кожата и други тъкани
Системни атеромболи и холестеролни микроемболи
Следните нежелани реакции са съобщени от постмаркетинговия опит с варфарин.Тъй като тези реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се прецени честотата.
Следващата таблица изброява нежеланите реакции по системо -органни класове, терминология на MedDRA и честота.
Честотите се определят като: много чести (ge; 1/10); често срещани (ge; 1/100,
* Медицински симптоми или състояния в резултат на усложнения при кървене.
Лабораторни резултати
Могат да настъпят промени в нивата на хемоглобина, хематокрита и хепатобилиарните ензими.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Предозиране
Признаци и симптоми: Предполагаемото или явно необичайно кървене (напр. Кръв в изпражненията или урината, хематурия, прекомерен менструален поток, мелана, петехии, синини или продължително кървене от повърхностни рани) е ранен признак на „антикоагулация до незадоволително ниво на безопасност.
Лечение: Прекомерната антикоагулация, със или без кървене, може да бъде контролирана чрез преустановяване на терапията с COUMADIN и, ако е необходимо, чрез прилагане на 1-2 mg витамин К1 (фитоменадион) парентерално или перорално. Такова използване на витамин К 1 намалява отговора към последваща терапия с COUMADIN След бързо обръщане на повишен PT / INR, пациентите могат да се върнат в тромботичното състояние, което са имали преди лечението. Възстановяването на дозата COUMADIN обръща ефекта на витамин К и с внимателни корекции на дозата може отново да се постигне терапевтичен PT / INR. Ако е показана бърза антикоагулация, хепаринът може да бъде за предпочитане за започване на терапията.
Ако малкото кървене прогресира до по -голямо, дайте 5 до 25 mg (рядко до 50 mg) витамин К1 парентерално.
В спешни ситуации, дължащи се на тежко кървене, факторите на съсирване могат да бъдат върнати към нормалните нива чрез прилагане на 15 mg / kg прясна цяла кръв или прясно замразена плазма или чрез прилагане на 30-50 единици / kg протромбинов комплексен концентрат.
Употребата на кръвни продукти е свързана с риска от хепатит и други вирусни заболявания и с повишен риск от тромбоза.Поради това употребата на тези препарати трябва да бъде запазена само в случай на обилно кървене, поради предозиране на COUMADIN, което представлява опасност живота на пациента.
Не трябва да се използват пречистени препарати от фактор IX, тъй като те не повишават нивата на протромбин и фактор VII и X, които са потиснати, заедно с фактор IX, в резултат на лечение с COUMADIN. В случай на забележима загуба на кръв, могат да се приложат натрупани еритроцити. При пациенти в напреднала възраст или пациенти със сърдечни заболявания, преливането на кръв или плазма трябва да бъде внимателно проследявано, за да се избегне ускоряване на „белодробна емболия“.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Антитромботичен агент - антагонист на витамин К АТС код: B01AA03
Активната съставка на COUMADIN (варфарин натрий) е натриевата сол на 3 - ( - ацетонилбензил) -4 -хидроксикумарин и принадлежи към групата на индиректните дикумаролови антикоагуланти.
КОУМАДИН и други кумаринови антикоагуланти действат като инхибират синтеза на витамин К зависими коагулационни фактори, които включват фактори II, VII, IX и X и антикоагулантни протеини С и S. Полуживотът е: Фактор II 60 часа; Фактор VII 4-6 часа; Фактор IX 24 часа; Фактор X 48-72 часа; Протеин C 8 часа и протеин S 30 часа. Полученият ефект in vivo е последователно потискане на активността на фактор VII, IX, X и II. Витамин К е съществен фактор за пост-рибозомния синтез на витамин К зависими коагулационни фактори. Витамин К насърчава биосинтеза на остатъци от карбоксиглутаминова киселина, от съществено значение за биологичната активност на протеините. Смята се, че варфаринът пречи на синтеза на фактори на съсирването, като инхибира регенерацията на епоксид на витамин К1. Степента на депресия зависи от приложената доза. Терапевтичните дози варфарин намаляват общото количество на активната форма на всеки витамин К зависим фактор на съсирване с 30 до 50%.
Антикоагулантният ефект обикновено се проявява в рамките на 24 часа след приложението на лекарството, но пиковият антикоагулантен ефект може да настъпи и след 72-96 часа. Продължителността на действието на еднократна доза рацемичен варфарин е 2-5 дни.
Лекарството няма директен ефект върху стабилизираната тромбоза, нито обръща исхемичното увреждане; обаче, когато е настъпила тромбоза, целта на антикоагулантното лечение е да се предотврати по -нататъшното удължаване и свързаните с това усложнения, които могат да доведат до сериозни, дори фатални последици.
05.2 Фармакокинетични свойства
КОУМАДИН е рацемична смес от R и S. енантиомери.При хора S енантиомерът има антикоагунатна активност 5 пъти по -голяма от R енантиомера, но като цяло има по -бърз клирънс.
След перорално приложение абсорбцията е почти пълна и максималните плазмени концентрации се достигат в рамките на 1-9 часа.Приблизително 97% се свързва с плазмения албумин. КОУМАДИН обикновено индуцира хипопротромбинемия в рамките на 36-72 часа и продължителността му на действие може да продължи 4-5 дни, като по този начин се получава гладка и дълготрайна крива на отговор.
До 92% от перорално приложената доза се открива в урината, главно под формата на метаболити.
05.3 Предклинични данни за безопасност
LD50 (mg / kg): мишка p.o. = 700; i.v. = 160 плъх п.о. = 8,7; i.v. = 25
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Нишесте, магнезиев стеарат, стеаринова киселина, лактоза.
06.2 Несъвместимост
Нито един
06.3 Срок на валидност
24 месеца
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C. Съхранявайте в оригиналната опаковка.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
PVC и алуминиеви блистери
Опаковка от 30 делими таблетки
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Bristol -Myers Squibb S.r.l., Via Virgilio Maroso, 50 - Рим
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
AIC 016366027
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Май 2010 г.