Тератогенеза, тератогенни лекарства

Тема, тясно свързана с бременността и развитието на плацентата, е тератогенезата. Тератогенезата е процес, който води до образуване на големи структурни малформации в плода; ако тези малформации са много очевидни, можем да говорим за макроскопични структурни малформации, като например малформации в горните и долните крайници, в различните части на лицето, главата, небцето и т.н. ... По отношение на тератогенната честота само 1 % от малформациите се дължат на излагане на лекарства, докато за 70% причините за развитието не са добре известни. Не е сигурно обаче, че всяко вещество, което променя развитието на плода, е тератоген.

Тератогенното вещество трябва да има много специфични характеристики, за да развие тератогенен ефект в организма. Тези характеристики са:

Той трябва да предизвика характерен набор от малформации със селективност за определени целеви органи. Например, известно вещество влияе върху образуването на небцето, вследствие на което предотвратява затварянето на последното по време на раждането. Изследваното вещество може да се счита за тератогенно, тъй като води до развитие на малформация, която винаги се развива на един и същ орган;
Той трябва да прояви своите ефекти в определен етап от развитието на плода (период на органогенеза);
Той трябва да показва дозозависима честота (колкото по-дълъг е контактът с тератогенното вещество, толкова по-лесно е веществото да генерира малформация).

ЕТАПИ НА БРЕМЕННОСТТА

ДЕН 0-15 - Формиране на бластоцисти или етап на гнездене.

Бластоцистата е първи ембрион, който се формира от 6 -ия ден от бременността и се формира от агломерация на клетки. Една част от клетките ще даде началото на плацентата, а другата част ще даде началото на ембриона. Бластоциста ще се гнезди в матката и ще започне бременността. В този момент основният процес е клетъчното делене. Ако майчиният организъм в този много ранен период влезе в контакт с определени вещества, ембрионът може да реагира по два специфични начина. ембрионът завършва своя еволюционен път, като се съпротивлява на излагането на веществото; във втория, ембрионът не се съпротивлява на експозицията, така че има ембрионална дегенерация с последващ аборт („правило за всичко или нищо“).

17-60 ДЕН - Ембрионален стадий и органогенеза.

Това е най -чувствителният период към тератогенни вещества. Най -активните клетъчни процеси са клетъчното делене и миграцията. Освен това има и различни процеси като диференциация на органи и съдове. Последиците от "излагането на тератогенни вещества са малформации на очите, крайниците, сърцето, ЦНС, небцето и пикочно -половата система. Ако в този период майката трябва да влезе в контакт с тератогенни вещества, има по -голям шанс бебето да бъде родени със структурни деформации.

60 -СРОК - Фетален стадий.

В този период някои органи винаги се развиват. Основните етапи на феталния стадий са образуването на тъкани (хистогенеза) и функционалното съзряване. Тератогенните вещества вече нямат тератогенен ефект, ако органът, върху който действат, е завършил развитието си, но те могат да променят функционалното развитие (протеини или ензими) на засегнатия орган.По този начин последните ще имат същата структура, без малформации, но с нарушена активност.Органите, които са най -засегнати, са тези, които продължават своята диференциация като ЦНС, урогениталната система, черния дроб и бъбреците.

Едва през 60 -те години започнахме да говорим за тератогенеза. Преди тези години тестовете за токсичност върху лекарствата бяха от остър тип и нямаше тестове върху бременни животни, които да изследват ефектите на различните лекарства. Което се случи точно през 60 -те години, известно като "катастрофата с талидомид". Това лекарство влезе в историята като първото открито тератогенно лекарство. Рекламирано като безопасно хипнотично-успокоително. Благодарение на цялата тази публичност много хора го консумираха, но няколко години по-късно беше установено, че броят на неродените бебетата с малформации се увеличават драстично.Структурните малформации се състоят от намалено развитие на крайниците Поради намаленото развитие на крайниците, което изглеждаше подобно на това на тюлените, заболяването се нарича фокомелия. и когато различните факти бяха свързани, беше направено заключението, че лекарството, обявено за безопасно, за съжаление се представя като тератоген. Дори днес талидомидът е класифициран като 100% тератогенно лекарство. През следващите години всички лекарства бяха подложени на тестове за токсичност, преди да бъдат пуснати на пазара. Тестовете, проведени върху лекарствата, се състоят в експериментиране на лекарството върху бременни животни и in vitro, за да може по -добре да се определи тератогенността на лекарството. Не е сигурно обаче, че лекарство, което е тератогенно за животните, е тератогенно и за хората, но различните резултати, получени от тестовете, могат да бъдат използвани.
Някои тератогенни лекарства са: талидомид, варфарин, антиконвулсанти, цитотоксични лекарства, валпроат, фенитоин, живак, ретиноиди (получени от витамин А). Някои (възможни) нетератогенни вещества са: андрогени, естрогени, стилбестрол, аминоглюкозиди, тетрациклини и етанол.