SPORANOX - ЛИСТОВКА - ЛИСТОВКИ

Основен / листовки / 2021

Sporanox - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност

Активни съставки: итраконазол

Sporanox 100 mg твърди капсули

Показания Защо се използва Sporanox? За какво е?

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ

Противогъбично за системна употреба, триазолни производни

ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ

SPORANOX е показан за следните гъбични инфекции:

Повърхностни микози: вулвовагинална кандидоза, pityriasis versicolor, дерматофитоза, орална кандидоза и гъбичен кератит. Онихомикоза, причинена от дерматофити и / или дрожди.

Системни микози: аспергилоза и кандидоза, криптококоза (включително криптококов менингит), хистоплазмоза, споротрихоза, паракокцидиоидомикоза, бластомикоза и други редки системни микози.

Противопоказания Когато Sporanox не трябва да се използва

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества (вижте "Нежелани реакции");
Известна или предполагаема бременност (вижте „Специални предупреждения“ - „Бременност и кърмене“);
умерена или тежка чернодробна недостатъчност;

при пациенти с данни за камерна дисфункция, например пациенти, които имат или са имали застойна сърдечна недостатъчност, освен когато има нужда от лечение на потенциално животозастрашаващи или други сериозни инфекции.

SPORANOX не трябва да се прилага едновременно с някои лекарства. Има много лекарства, които взаимодействат с капсули SPORANOX; вижте раздела "Взаимодействия"

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Sporanox

Винаги информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате други лекарства, тъй като едновременният прием на някои лекарства може да бъде вреден.

Чернодробни нарушения: Уведомете Вашия лекар, ако страдате от чернодробни нарушения. Може да се наложи коригиране на дозата на SPORANOX капсули. Спрете приема на SPORANOX капсули и незабавно се консултирайте с Вашия лекар, ако развиете симптоми като намален апетит, гадене, повръщане, умора, коремна болка, пожълтяване на кожата или очите, бледи изпражнения или тъмна урина. "Приемането на SPORANOX капсули, Вашият лекар ще Ви препоръча редовно кръвни тестове. Това е с цел да се подчертаят ранно чернодробни нарушения, много рядко, но възможно явление.

Сърдечни заболявания: кажете на Вашия лекар, ако имате сърдечни проблеми. Пациентът трябва незабавно да се свърже с лекаря в случай на задух, неочаквано наддаване на тегло, подуване на краката или корема, необичайна умора или ако започне да се събужда през нощта, тъй като това може да са симптоми на сърдечна недостатъчност.
Бъбречни нарушенияi: кажете на Вашия лекар, ако имате бъбречни проблеми. Всъщност може да се наложи коригиране на дозата на лекарството.
Информирайте незабавно Вашия лекар, ако почувствате изтръпване, изтръпване или слабост в крайниците или други проблеми с нервите в ръцете или краката.
Препоръчително е да информирате Вашия лекар, ако в миналото сте имали алергични реакции към други противогъбични средства. Информирайте незабавно Вашия лекар или потърсете медицинска помощ, ако имате тежка алергична реакция (характеризираща се със значителен обрив, сърбеж, уртикария, затруднено дишане и / или подуване на лицето), докато приемате SPORANOX капсули.
Спрете приема на SPORANOX капсули и незабавно уведомете Вашия лекар в случай на свръхчувствителност към светлина.
Спрете приема на SPORANOX капсули и незабавно информирайте Вашия лекар, ако имате тежки кожни нарушения като широко разпространен обрив с лющеща се кожа и мехури в устата, очите и гениталиите или обрив с малки пустули или мехури.
Употреба при имунокомпрометирани пациенти: Кажете на Вашия лекар, ако имате неутропения или СПИН или ако сте имали трансплантиран орган.Може да се наложи да коригирате дозата на SPORANOX капсули.
Употреба при пациенти в напреднала възрастi: SPORANOX не трябва да се прилага при пациенти в напреднала възраст, освен ако не е предписано друго.
Невропатия: възможното начало на невропатия трябва да доведе до спиране на лечението.
Загуба на слуха: Ако се появят симптоми на загуба на слуха, незабавно спрете лечението със SPORANOX и уведомете Вашия лекар.
Информирайте Вашия лекар, ако имате замъглено зрение или двойно виждане, звънене в ушите, загуба на контрол върху уринирането или ако честотата на уриниране се увеличи от нормалното.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Sporanox

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.

По -специално, някои лекарства не трябва да се приемат едновременно и ако това се случи, трябва да се обмислят някои корекции, като дозата.

Лекарствата, които никога не трябва да се приемат по време на лечението с капсули SPORANOX, са:

някои антиалергични лекарства: терфенадин, астемизол и мизоластин;
някои лекарства, използвани за лечение на стенокардия (потискаща гръдна болка) или високо кръвно налягане, като бепридил, фелодипин, низолдипин, лерканидипин, ивабрадин, ранолазин, еплеренон, алискирен;
цизаприд лекарство, използвано за лечение на някои храносмилателни разстройства;
някои лекарства, понижаващи нивата на холестерола: аторвастатин, симвастатин и ловастатин;
някои лекарства за лечение на безсъние: мидазолам и триазолам;
някои лекарства, използвани за лечение на психотични разстройства: луразидон, пимозид, сертиндол; кветиапин
колхицин лекарство за лечение на подагра, когато се използва при хора с бъбречно или чернодробно увреждане;
някои лекарства за силна болка или за лечение на наркомания: левацетил метадол (левометадил), метадон
халофантрин лекарство, използвано при лечението на малария
иринотекан-противораково лекарство
някои лекарства, използвани за лечение на сърдечни аритмии, като дизопирамид, дронедарон, хинидин и дофетилид
лекарства, наречени алкалоиди от рогче, като дихидроерготамин или ерготамин, използвани за мигрена
елетриптан, използван при мигрена
лекарства, наречени алкалоиди от ерготи, като ергометрин (ергоновин) или метилергометрин (метиллергоновин), използвани за контролиране на кървенето и за поддържане на маточните контракции след раждането

Изчакайте поне 2 седмици след спиране на капсулите SPORANOX, преди да приемете някое от тези лекарства.

Лекарства, които могат да намалят действието на SPORANOX капсули, като:

лекарства, използвани за лечение на епилепсия: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал;
лекарства за лечение на туберкулоза: рифампицин, рифабутин, изониазид;
Жълт кантарион (Hypericum perforatum);
лекарства за лечение на ХИВ / СПИН: ефавиренц, невирапин.

Поради тази причина винаги е необходимо да информирате Вашия лекар, ако приемате някое от тези лекарства, за да могат да се вземат подходящи мерки.

Изчакайте поне 2 седмици след спирането на тези лекарства, преди да приемете SPORANOX капсули.

Лекарства, които не се препоръчват, освен ако Вашият лекар не сметне за необходими, като:

някои лекарства, използвани за лечение на рак, наречени дазатиниб, нилотиниб, трабектедин;
рифабутин, лекарство за лечение на туберкулоза;
карбамазепин, лекарство за лечение на епилепсия;
колхицин, лекарство за лечение на подагра;
еверолимус, лекарство, дадено след трансплантация на орган;
фентанил, силно лекарство за лечение на болка;
ривароксабан, лекарство, което забавя съсирването на кръвта;
салметерол, лекарство за подобряване на дишането;
тамсулозин, лекарство за лечение на уринарна инконтиненция при мъже;
варденафил, лекарство за лечение на еректилна дисфункция.

Изчакайте поне 2 седмици след спиране на капсулите SPORANOX преди да започнете лечението с тези лекарства, освен ако Вашият лекар не сметне за необходимо.

Лекарства, които може да изискват промяна на дозата (както за капсули SPORANOX, така и за други лекарства), като:

някои антибиотици като ципрофлоксацин, кларитромицин, еритромицин;
някои лекарства, които засягат сърцето или кръвоносните съдове: дигоксин, надолол, някои блокери на калциевите канали като дихидропиридини и верапамил;
лекарства, които намаляват съсирването на кръвта: кумарини, цилостазол, дабигатран;
метилпреднизолон, будезонид, циклезонид, флутиказон или дексаметазон (орален, инхалаторен или парентерален, използван за лечение на възпаление, астма и алергии);
циклоспорин, такролимус, темсиролимус или рапамицин (известен също като сиролимус), лекарства рутинно използвани след трансплантация на органи;
някои лекарства, използвани за лечение на ХИВ / СПИН: маравирок и HIV протеазни инхибитори: ритонавир, индинавир, усилен с ритонавир дарунавир, усилен с ритонавир фосампренавир, саквинавир;
някои лекарства, използвани за лечение на рак: бортезомиб, бусулфан, доцетаксел, ерлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, винка алкалоиди;
някои анксиолитици или транквиланти: буспирон, пероспирон, рамелтеон, мидазолам IV, алпразолам, бротизолам;
някои силни болкоуспокояващи: алфентанил, бупренорфин, оксикодон;
някои лекарства за лечение на диабет: репаглинид, саксаглиптин;
някои лекарства за лечение на психоза: арипипразол, халоперидол, рисперидон;
някои лекарства за лечение на гадене и повръщане: апрепитант, домперидон;
някои лекарства за контрол на раздразнения пикочен мехур: фезотеродин, имидафенацин, солифенацин, толтеродин;
някои лекарства за лечение на еректилна дисфункция: силденафил, тадалафил;
празиквантел, лекарство, използвано за лечение на паразити и тении;
ебастин, лекарство за лечение на алергии
ребоксетин, лекарство, използвано за лечение на депресия
мелоксикам, лекарство, използвано за лечение на възпаление и болка в ставите;
цинакалцет, лекарство за лечение на хиперактивност на паращитовидните жлези;
някои лекарства за лечение на ниски нива на натрий в кръвта: мозаваптан, толваптан;
алитретиноин (перорален препарат), лекарство за лечение на екзема;

Уведомете Вашия лекар, ако се лекувате с някое от тези лекарства.

Абсорбцията на SPORANOX капсули в организма се осъществява правилно при наличие на достатъчна киселинност в стомаха. Поради тази причина лекарствата, които неутрализират стомашната киселинност, трябва да се приемат най -малко 1 час преди приема на SPORANOX капсули или не трябва да се приемат поне 2 часа след приемането на SPORANOX капсули. По същата причина, ако използвате лекарства, които инхибират производството на киселина в стомаха капсулите SPORANOX трябва да се поглъщат с напитка, съдържаща кола.

Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

При лечение на незначителни и незначителни кожни инфекции (напр. Pityriasis versicolor, дерматофитоза) е препоръчително да се обмисли използването на продукт за локална употреба преди започване на орално лечение.

Бременност и кърмене

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.

SPORANOX е противопоказан при бременност. Следователно, всички жени с детероден потенциал трябва да прилагат адекватни контрацептивни мерки по време на лечението със SPORANOX и да ги поддържат до следващия менструален цикъл след края на терапията.

Трябва да се консултирате с Вашия лекар, ако сте започнали терапия със SPORANOX, без да предприемате адекватни мерки за контрацепция.

По време на лечението със SPORANOX трябва да се избягва кърменето, тъй като малки количества от лекарството могат да преминат в кърмата.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

При шофиране на превозни средства и работа с машини трябва да се има предвид възможността за нежелани реакции при определени обстоятелства като замаяност, зрителни смущения и загуба на слуха (вж. Нежелани реакции).

Важна информация за някои от съставките

SPORANOX съдържа захароза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.

Доза, метод и време на приложение Как да използвате Sporanox: Дозировка

За да се осигури оптимално усвояване, е важно лекарството да се приема веднага след едно от основните хранения. Капсулата не трябва да се отваря и трябва да се поглъща цяла.

Лечение на повърхностни гъбични инфекции

ПОКАЗАНИЯ ДОЗА Продължителност Pityriasis versicolor 2 капсули веднъж дневно 7 дни Дерматомикоза 2 капсули веднъж дневно 7 дни Лечението на особено кератинизирани области, като например в плантарните форми на tinea pedis и палмарните форми на tinea manus, изисква доза от 200 mg два пъти дневно в продължение на 7 дни. Онихомикоза 1 цикъл = 2 капсули 2 пъти на ден в продължение на една седмица 2 цикъла за инфекции на ноктите на ръцете, 3 цикъла за тези на краката. Всеки цикъл трябва да бъде последван от 3 седмици нелекуване Вулвовагинална кандидоза 2 капсули веднъж дневно или 2 капсули два пъти дневно 3 дни 1 ден Орална кандидоза 1 капсула 1 път на ден 15 дни При имуносупресирани пациенти оралната бионаличност на лекарството може да бъде намалена. Следователно в такива случаи дозата може да се удвои. Гъбичен кератит 2 капсули веднъж дневно 21 дни

Що се отнася до кожните инфекции, лезиите напълно изчезват само няколко седмици след края на лечението, едновременно с регенерацията на здрава кожа. При онихомикозата е необходимо да се изчака повторното израстване на ноктите.

Винаги следвайте инструкциите на лекуващия лекар, който от време на време може да адаптира лечението към индивидуалните нужди.

Лечение на системни гъбични инфекции (инфекции на вътрешните органи).

Препоръчителните схеми на лечение варират в зависимост от инфекцията, която се лекува:

НАДИКАЦИЯ ДОЗА СРЕДНА ПРОДЪЛЖИТЕЛНОСТ НАБЛЮДЕНИЯ Аспергилоза 2 капсули веднъж дневно 2-5 месеца 200 mg два пъти дневно в случай на инвазивни или разпространени инфекции Кандидоза 1-2 капсули 1 път на ден 3 седмици-7 месеца Неменингиална криптококоза 2 капсули веднъж дневно 2 месеца - 1 година Криптококов менингит 4 капсули веднъж дневно 2 месеца - 1 година Поддържаща терапия: 200 mg / ден Вижте точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба Хистоплазмоза От 2 капсули веднъж дневно до 2 капсули 2 пъти на ден Осем месеца Споротрихоза 1 капсула 1 път на ден 3 месеца Паракокцидиоидоми-така 1 капсула 1 път на ден 6 месеца Хромомикоза 1-2 капсули 1 път на ден 6 месеца Бластомикоза от 1 капсула веднъж дневно до 2 капсули 2 пъти на ден 6 месеца

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Sporanox

В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза SPORANOX, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.

Спешни мерки

Вземете подходящи поддържащи мерки.

Ако се сметне за подходящо, може да се приложи активен въглен.

SPORANOX не се отстранява чрез хемодиализа; няма специфичен антидот.

Ако имате въпроси относно употребата на SPORANOX, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Sporanox

Както всички лекарства, SPORANOX може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

Обобщение на профила на безопасност

Най -често съобщаваните нежелани реакции (НЛР) по време на лечение с капсули SPORANOX, идентифицирани в клинични изпитвания и / или от спонтанни съобщения, са главоболие, коремна болка и гадене. Най -сериозните НЛР са тежки алергични реакции, сърдечна недостатъчност, застойна сърдечна недостатъчност, белодробен оток, панкреатит, тежка хепатотоксичност (включително някои случаи на фатална остра чернодробна недостатъчност) и тежки кожни реакции. Вижте подточка Обобщена таблица на нежеланите реакции за честоти и други наблюдавани НЛР.

Вижте раздел 4.4 за допълнителна информация относно други сериозни ефекти.

Обобщена таблица на нежеланите реакции

Нежеланите реакции, изброени в таблицата по-долу, са получени от открити и двойно-слепи клинични проучвания с капсули SPORANOX, включващи 8499 пациенти в терапията на дерматомикоза и онихомикоза, и от спонтанни съобщения.

Следващата таблица изброява нежеланите реакции, класифицирани по системи и органи.

Във всеки клас органни органи, НЛР бяха сортирани по честота, като се използва следната конвенция:

Много чести (≥ 1/10); Чести (≥ 1/100,

Нежелани реакции Инфекции и инвазии Нечести Синузит, инфекция на горните дихателни пътища, ринит Нарушения на кръвта и лимфната система Редки Левкопения Нарушения на имунната система Нечести Свръхчувствителност * Редки Серумна болест, ангионевротичен оток, анафилактична реакция Нарушения на метаболизма и храненето Редки Хипертриглицеридемия Нарушения на нервната система често срещани Главоболие Нечести Дисгевзия, парестезия, объркване Редки Хипостезия Очни нарушения Редки Зрителни нарушения (включително диплопия и замъглено зрение) Нарушения на ухото и лабиринта Редки Преходна или трайна загуба на слуха *, шум в ушите Сърдечни патологии Редки Застойна сърдечна недостатъчност * Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения Редки Диспнея Стомашно -чревни нарушения често срещани Коремна болка, гадене Нечести Диария, повръщане, запек, диспепсия, метеоризъм, променен вкус Редки Панкреатит Хепатобилиарни нарушения Нечести Анормална чернодробна функция, хипербилирубинемия Редки Тежка хепатотоксичност (включително някои случаи на фатална остра чернодробна недостатъчност) *, Нарушения на кожата и подкожната тъкан Нечести Копривна треска, обрив, сърбеж, алопеция Редки Токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, остра генерализирана екзантематозна пустулоза, мултиформен еритем, ексфолиативен дерматит, левкоцитокластичен васкулит, фоточувствителност Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Редки Полакиурия Болести на репродуктивната система и гърдата Нечести Менструални нарушения Редки Еректилна дисфункция Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Нечести Оток Редки Треска Диагностични тестове Редки Кръвната креатин фосфокиназа се повишава

* вижте точка 4.4

Описание на избрани нежелани реакции

Следващият списък на свързаните с итраконазол НЛР, съобщени в клинични изпитвания с SPORANOX перорален разтвор и IV SPORANOX, с изключение на термина „възпаление на мястото на инжектиране“, който е специфичен за начина на инжектиране.

Нарушения на кръвта и лимфната система: гранулоцитопения, тромбоцитопения

Нарушения на имунната система: анафилактоидна реакция

Нарушения на метаболизма и храненето: хипергликемия, хиперкалиемия, хипокалиемия, хипомегнеземия

Психични разстройства: объркано състояние

Нарушения на нервната система: периферна невропатия *, замаяност, сънливост, тремор

Сърдечни нарушения: сърдечна недостатъчност, левокамерна недостатъчност, тахикардия

Съдови нарушения: хипертония, хипотония

Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения: белодробен оток, дисфония, кашлица, гръдна болка

Стомашно -чревни нарушения: стомашно -чревни нарушения

Хепатобилиарни нарушения: чернодробна недостатъчност *, хепатит, жълтеница

Нарушения на кожата и подкожната тъкан: еритематозен обрив, хиперхидроза

Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан: миалгия, артралгия

Бъбречни и пикочни нарушения: бъбречна недостатъчност, уринарна инконтиненция

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение: генерализиран оток, оток на лицето, пирексия, болка, умора, втрисане

Изследвания: повишени нива на аланин аминотрансфераза, повишени нива на аспартат аминотрансфераза, повишени нива на алкална фосфатаза в кръвта, повишени нива на кръвна лактат дехидрогеназа, повишени нива на урея в кръвта, повишени нива на гамаглутамилтрансфераза, повишени чернодробни ензими, анормален анализ на урината.

Педиатрична популация

Безопасността на капсулите SPORANOX е оценена при 165 педиатрични пациенти на възраст 1-17 години, участвали в 14 клинични изпитвания (4 двойно-слепи плацебо-контролирани; 9 отворени; 1 проучване с отворена фаза, последвана от двойно-сляпа фаза ). Тези пациенти са получили поне една доза SPORANOX капсули за лечение на гъбични инфекции и са предоставили данни за безопасност.

Въз основа на обединени данни за безопасност от тези клинични изпитвания, най -често съобщаваните нежелани лекарствени реакции (НЛР) при педиатрични пациенти са главоболие (3,0%), повръщане (3,0%), коремна болка (2,4%), диария (2,4%) , анормална чернодробна функция (1,2%), хипотония (1,2%), гадене (1,2%) и уртикария (1,2%). Като цяло естеството на НЛР при педиатрични пациенти е подобно на това при възрастни, но честотата е по -висока при педиатрични пациенти.

Съобщавани са няколко случая на сърдечен арест.

Постмаркетингов опит

По-долу са посочени нежелани реакции, установени след пускането на пазара със SPORANOX (всички формулировки)

Нарушения на имунната система: серумна болест, ангионевротичен оток, анафилактична реакция

Нарушения на метаболизма и храненето: хипертриглицеридемия

Очни нарушения: зрителни нарушения (включително диплопия и замъглено зрение)

Нарушения на ухото и лабиринта: преходна или трайна загуба на слуха

Сърдечни нарушения: застойна сърдечна недостатъчност

Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения: диспнея

Стомашно -чревни нарушения: панкреатит

Хепатобилиарни нарушения: тежка хепатотоксичност (включително някои случаи на остра чернодробна недостатъчност)

Нарушения на кожата и подкожната тъкан: токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, остра генерализирана екзантематозна пустулоза, мултиформен еритем, ексфолиативен дерматит, кластичен левкоцитен васкулит, алопеция, фоточувствителност

Изследвания: повишени нива на креатин фосфокиназа в кръвта Спазването на инструкциите, съдържащи се в тази листовка, намалява риска от странични ефекти.

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство

Срок на годност и задържане

Срок на годност: вижте срока на годност, отбелязан върху опаковката. Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната и правилно съхранена опаковка.

Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Съхранявайте при температура под 25 ° C

Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

СЪСТАВ

Една капсула съдържа:

активна съставка: итраконазол 100 mg.

Помощни вещества: захарни гранули (съставени от царевично нишесте, пречистена вода и захароза), хипромелоза, макрогол.

Състав на капсулата: желатин, титанов диоксид (E171), еритрозин (E127), индиго кармин (E132).

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ

8 твърди капсули.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Sporanox можете да намерите в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми 04 и кърмене 0,77 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 0,48 Нежелани реакции 0,49 Предозиране 05,0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА05,1 Фармакодинамични свойства05,2 Фармакокинетични свойства 05,3 Предклинични данни за безопасност 06,0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧНИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Предпазни условия 06.3 Срок на годност за съхранение 06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 08 .0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ 09.0 ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОФармацевтични продукти, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯТА НА ВЪТРЕШНОТО РАЗЛИЧЕНИЕ 12.0 ЗА РАДИОЛЕКЦИИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ESTEMPORANEA

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

СПОРАНОКС ТВЪРДИ КАПСУЛИ

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка капсула съдържа: итраконазол 100 mg.

Помощни вещества с известни ефекти: захароза.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Твърди капсули за перорално приложение.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

SPORANOX е показан за следните гъбични инфекции.

Повърхностни микози: вулвовагинална кандидоза, питириазис versicolor, дерматофитоза, орална кандидоза и гъбичен кератит. Онихомикоза, причинена от дерматофити и / или дрожди.

Системни микози: аспергилоза и кандидоза, криптококоза (включително криптококов менингит), хистоплазмоза, споротрихоза, паракокцидиоидомикоза, бластомикоза и други редки системни микози.

04.2 Дозировка и начин на приложение

За да се осигури оптимално усвояване, е важно лекарството да се приема веднага след едно от основните хранения.

Капсулата не трябва да се отваря и трябва да се поглъща цяла.

Лечение на повърхностни гъбични инфекции

ПОКАЗАНИЯ ДОЗА Продължителност Pityriasis versicolor 200 mg 1 път на ден 7 дни Дерматомикоза 200 mg 1 път на ден 7 дни Лечението на особено кератинизирани области, като например в плантарните форми на tinea pedis и палмарните форми на tinea manus, изисква доза от 200 mg два пъти дневно в продължение на 7 дни. Онихомикоза 1 цикъл = 200 mg 2 пъти дневно в продължение на седмица 2 цикъла за инфекции на ноктите на ръцете, 3 цикъла за тези на краката. Всеки цикъл трябва да бъде последван от 3 седмици нелекуване Вулвовагинална кандидоза 200 mg веднъж дневно или 200 mg два пъти дневно 3 дни 1 ден Орална кандидоза 100 mg 1 път на ден 15 дни При имуносупресирани пациенти оралната бионаличност на лекарството може да бъде намалена. Следователно в такива случаи дозата може да се удвои. Гъбичен кератит 200 mg 1 път на ден 21 дни

Тъй като елиминирането на лекарството от кожата е по-бавно от това на плазмата, оптималните клинични и противогъбични ефекти се постигат 2-4 седмици след края на курса на лечение.

При онихомикоза клиничният отговор е очевиден с повторното израстване на ноктите, от 6 до 9 месеца след края на лечението.

Терапия на системни гъбични инфекции

Препоръчителните схеми на лечение варират в зависимост от инфекцията, която се лекува.

ПОКАЗАНИЯ ДОЗА СРЕДНА ПРОДЪЛЖИТЕЛНОСТ НАБЛЮДЕНИЯ Аспергилоза 200 mg 1 път на ден 2-5 месеца 200 mg два пъти дневно в случай на инвазивни или разпространени инфекции Кандидоза 100-200 mg 1 път на ден 3 седмици-7 месеца Неменингиална криптококоза 200 mg 1 път на ден 2 месеца - 1 година Криптококов менингит 400 mg 1 път на ден 2 месеца - 1 година Поддържаща терапия: 200 mg / ден Вижте точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба Хистоплазмоза от 200 mg веднъж дневно до 200 mg два пъти дневно Осем месеца Споротрихоза 100 mg 1 път на ден 3 месеца Паракокцидиоидоми-така 100 mg 1 път на ден 6 месеца Хромомикоза 100-200 mg 1 път на ден 6 месеца Бластомикоза от 100 mg веднъж дневно до 200 mg два пъти дневно 6 месеца

04.3 Противопоказания

• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

• Едновременното приложение на редица субстрати на CYP3A4 е противопоказано с капсули SPORANOX. Повишената плазмена концентрация на тези лекарствени продукти, причинена от едновременното приложение с итраконазол, може да увеличи или удължи както терапевтичните, така и нежеланите събития до степен, в която могат да възникнат потенциално сериозни ситуации.Например, повишените плазмени концентрации на някои от тези лекарства могат да доведат до удължаване на QT интервала и камерни тахиаритмии, включително някои случаи на torsades de pointes, животозастрашаваща аритмия (конкретни примери са изброени в точка 4.5).

• Капсулите SPORANOX не трябва да се дават на пациенти с данни за камерна дисфункция, например пациенти, които имат или са имали застойна сърдечна недостатъчност, освен когато има нужда от лечение на потенциално животозастрашаващи или други сериозни инфекции. Вижте точка 4.4.

• Капсулите SPORANOX не трябва да се използват по време на бременност (освен в животозастрашаващи ситуации) (вж. Точка 4.6).

Следователно, всички жени с детероден потенциал трябва да използват подходящи контрацептивни мерки по време на лечението със SPORANOX и да ги поддържат до следващия менструален цикъл след края на терапията.

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Кръстосана свръхчувствителност

Няма информация за кръстосана свръхчувствителност между итраконазол и други азолови противогъбични средства. Необходимо е повишено внимание при предписване на капсули SPORANOX на пациенти със свръхчувствителност към други азоли.

Сърдечни ефекти

В проучване на здрав доброволец с итраконазол i.v. се наблюдава преходно асимптоматично намаляване на фракцията на изтласкване на лявата камера; събитието е отзвучало преди следващата инфузия. Клиничното значение на това събитие по отношение на пероралната форма не е известно.

Доказано е, че итраконазол има отрицателен инотропен ефект и SPORANOX се свързва с епизоди на застойна сърдечна недостатъчност..

Случаи на сърдечна недостатъчност са докладвани по -често при пациенти, които са получавали обща дневна доза от 400 mg в сравнение с пациенти, които са получавали по -ниски общи дневни дози; това предполага, че рискът от сърдечна недостатъчност може да се увеличи с увеличаване на общата дневна доза итраконазол.

SPORANOX не трябва да се използва при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност или с анамнеза за застойна сърдечна недостатъчност, освен ако очакваната полза явно надвишава риска. Индивидуалната оценка на ползата / риска трябва да вземе предвид фактори като тежестта на състоянието, режима на дозиране (напр. Обща дневна доза) и индивидуалните рискови фактори за застойна сърдечна недостатъчност. Тези рискови фактори включват сърдечни заболявания, като исхемична и клапна болест; значителни белодробни заболявания като хронична обструктивна белодробна болест; бъбречна недостатъчност и други оточни нарушения. Тези пациенти трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите на застойна сърдечна недостатъчност, да се лекуват внимателно и да се наблюдават по време на лечението за признаци и симптоми на застойна сърдечна недостатъчност. Ако тези признаци или симптоми се появят по време на лечението, SPORANOX трябва да се преустанови.

Блокерите на калциевите канали могат да имат отрицателни инотропни ефекти, които могат да добавят към тези на итраконазол.Освен това, итраконазол може да инхибира метаболизма на блокерите на калциевите канали.Поради това трябва да се внимава при едновременно приложение на итраконазол и блокери на калциевите канали поради повишен риск от сърдечна недостатъчност, застойна (вж. точка 4.5).

Чернодробни ефекти

Много редки случаи на тежка хепатотоксичност, включително някои фатални случаи на остра чернодробна недостатъчност, са настъпили при употребата на SPORANOX.Повечето от тези случаи включват пациенти, които са имали предшестващо чернодробно заболяване, които са били лекувани за системни показания, които са имали други значими съпътстващи медицински състояния и / или са приемали други хепатотоксични лекарства. Някои пациенти не са имали очевидни рискови фактори за чернодробно заболяване. Някои от тези случаи са настъпили през първия месец от лечението, включително някои случаи, наблюдавани през първата седмица. Мониторирането на чернодробната функция трябва да бъде Пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да съобщават на лекаря си признаци и симптоми, показателни за хепатит като анорексия, гадене, повръщане, астения, коремна болка или тъмна урина. При тези пациенти лечението трябва незабавно да се преустанови и трябва да се проведат чернодробни функционални тестове.

Налични са ограничени данни за пероралната употреба на итраконазол при пациенти с чернодробна недостатъчност. Трябва да се внимава при прилагане на лекарствения продукт при тази популация пациенти. Препоръчва се внимателно проследяване на пациенти с увредена чернодробна функция, когато се приема итраконазол. Препоръчва се да се поддържа Помислете за удължения елиминационен полуживот, наблюдаван в клинично проучване с еднократни перорални капсули с итраконазол при пациенти с цироза, дори когато се взема решение за започване на терапия с други лекарствени продукти, метаболизирани от CYP3A4.

При пациенти с повишени или анормални нива на чернодробните ензими или активно чернодробно заболяване или които вече са преживели чернодробна токсичност с други лекарства, лечението със SPORANOX е силно препоръчително, освен ако няма сериозна или животозастрашаваща ситуация, при която очакваната полза надвишава рисковете. Проследяването на чернодробната функция се препоръчва при пациенти с вече съществуващи нарушения на чернодробната функция или при тези, които преди това са имали чернодробна токсичност с други лекарствени продукти (вж. Точка 5.2).

Намалена стомашна киселинност

Абсорбцията на капсули SPORANOX се намалява, ако стомашната киселинност намалее. При пациенти с намалена стомашна киселинност поради патология (напр.пациенти с ахлорхидрия) или поради едновременно приложение на лекарствени продукти (напр. пациенти, приемащи лекарствени продукти за намаляване на стомашната киселинност) е препоръчително капсулите SPORANOX да се прилагат с кисела напитка (като кола без диета). Антимикотичната активност трябва да се следи и дозата на итраконазол се увеличава, ако сметне за необходимо (вж. точки 4.5 и 5.2).

Употреба при деца

Клиничните данни за употребата на SPORANOX капсули при педиатрични пациенти са ограничени.Употребата на SPORANOX капсули не се препоръчва при педиатрични пациенти, освен ако очакваната полза надвишава потенциалния риск.

Употреба при пациенти в напреднала възраст

Клиничните данни за употребата на SPORANOX капсули при пациенти в напреднала възраст са ограничени SPORANOX капсули не трябва да се използват при тези пациенти, освен ако очакваната полза надвишава потенциалния риск. по -голямата честота на намаляване на чернодробната, бъбречната или сърдечната функция и съпътстващото наличие на патологии или други фармакологични терапии.

Чернодробна недостатъчност

Има ограничени данни за употребата на перорално прилаган итраконазол при пациенти с чернодробно увреждане.Лекарството трябва да се прилага с повишено внимание при тази популация пациенти (вж. Точка 5.2).

Бъбречна недостатъчност

Налични са ограничени данни за употребата на перорално прилаган итраконазол при пациенти с бъбречна недостатъчност.Оралната бионаличност на итраконазол може да бъде намалена при пациенти с бъбречна недостатъчност. Лекарството трябва да се прилага с повишено внимание при тази популация пациенти. Поради това при тези пациенти е препоръчително да се следят плазмените нива на лекарството и, ако е необходимо, да се коригира дозата.

Загуба на слуха

Съобщава се за преходна или трайна загуба на слуха при пациенти, лекувани с итраконазол.Много от тези доклади съобщават за едновременно приложение на хинидин, което е противопоказано (вж. Точки 4.3 и 4.5).

Загубата на слуха обикновено преминава след прекратяване на лечението, но при някои пациенти тази загуба може да бъде трайна.

Имунокомпрометирани пациенти

При някои имунокомпрометирани пациенти (напр. Пациенти с неутропения или СПИН или пациенти, подложени на трансплантация на органи), бионаличността на SPORANOX през устата може да бъде намалена.

Пациенти с непосредствена животозастрашаваща системна микоза

Поради своите фармакокинетични характеристики (вж. Точка 5.2) капсулите SPORANOX не се препоръчват като начална противогъбична терапия при животозастрашаващи пациенти.

Пациенти със СПИН

За пациенти със СПИН, вече лекувани за „системна инфекция като споротрихоза, бластомикоза, хистоплазмоза или криптококоза (менингиална и неменингиална) и които се считат за изложени на риск от рецидив, лекуващият лекар трябва да оцени целесъобразността на поддържащата терапия.“

Невропатия

Възможното начало на невропатия, свързано с приема на капсули SPORANOX, трябва да доведе до спиране на лечението.

Нарушения на въглехидратния метаболизъм

Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или захарозно-изомалтазна недостатъчност не трябва да приемат това лекарство.

Кръстосана устойчивост

При системна кандидоза, ако се подозира кръстосана резистентност към чувствителни към флуконазол видове кандида, тези резистентности не се появяват непременно при итраконазол, но тяхната чувствителност трябва да бъде тествана преди започване на терапията с итраконазол.

Заместимост

Не се препоръчва заместване между капсули SPORANOX и перорален разтвор SPORANOX. Това е така, защото експозицията на лекарството е по -голяма с пероралния разтвор, отколкото с капсулите, когато се дава същата доза лекарство.

Потенциални взаимодействия

Едновременното приложение на итраконазол със специфични лекарствени продукти може да доведе до промени в ефикасността на итраконазол и / или едновременно прилаган лекарствен продукт, животозастрашаващи и / или внезапна смърт. изброени в раздел 4.5.

Итраконазол не трябва да се използва в рамките на две седмици след спиране на лечението с индуктори на ензима CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, Hypericum perforatum (Жълт кантарион). Употребата на итраконазол с тези лекарства може да доведе до субтерапевтични плазмени нива на итраконазол и по този начин до неуспех на терапията.

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Итраконазол се метаболизира главно чрез цитохром CYP3A4. Други вещества, които споделят същия метаболитен път или които променят активността на CYP3A4, могат да повлияят на фармакокинетиката на итраконазол. По същия начин итраконазол може да промени фармакокинетиката на други вещества, които споделят този метаболитен път. Итраконазол е мощен инхибитор на CYP3A4 и инхибитор на Р-гликопротеин. В случай на едновременна употреба на лекарствени продукти се препоръчва да се направи справка с Резюмето на характеристиките на продукта за информация относно метаболитния път и евентуалната нужда от корекции на дозата.

Лекарствени продукти, които могат да намалят плазмената концентрация на итраконазол.

Лекарства, които намаляват стомашната киселинност (напр. Киселинно неутрализиращи лекарства като алуминиев хидроксид или киселинни супресори като антагонисти на Н2 рецепторите и инхибитори на протонната помпа) пречат на абсорбцията на итраконазол от капсулите с итраконазол. Препоръчва се тези лекарствени продукти да се използват с повишено внимание, когато едновременно прилагани с капсули итраконазол:

• Препоръчва се итраконазол да се прилага с кисела напитка (като недиетична кола) след едновременно лечение с лекарства, които намаляват стомашната киселина.

• Препоръчва се лекарства, неутрализиращи киселината (напр. Алуминиев хидроксид) да се прилагат не по -късно от 1 час преди или 2 часа след прием на капсули SPORANOX.

• След едновременно приложение се препоръчва да се следи противогъбичната активност и да се увеличи дозата на итраконазол, ако се сметне за подходящо.

Едновременното приложение на итраконазол с мощни ензимни индуктори на CYP3A4 може да намали бионаличността на итраконазол и хидрокси-итраконазол до степен, която да намали значително ефикасността. Примерите включват:

• Антибактериални средства: изониазид, рифабутин (вж. Също Лекарства, чиято плазмена концентрация може да бъде повишена от итраконазол), рифампицин.

• Антиконвулсанти: карбамазепин (вж. Също Лекарства, чиято плазмена концентрация може да бъде повишена от итраконазол), фенобарбитал, фенитоин.

• Антидепресанти: жълт кантарион (Hypericum perforatum).

• Антивирусни средства: ефавиренц, невирапин.

Поради това не се препоръчва прилагане на мощни индуктори на CYP3A4 с итраконазол. Препоръчва се да се избягва употребата на тези лекарствени продукти от две седмици преди и по време на лечението с итраконазол, освен ако ползите надвишават рисковете от евентуално намаляване на ефикасността на итраконазол. След едновременното приложение се препоръчва проследяване на лечението. противогъбично действие и ако е необходимо, увеличете дозата на итраконазол.

Лекарствени продукти, които могат да повишат плазмената концентрация на итраконазол.

Мощните инхибитори на CYP3A4 могат да повишат бионаличността на итраконазол. Примерите включват:

• Антибактериални: ципрофлоксацин, кларитромицин, еритромицин.

• Антивирусни средства: усилен с ритонавир дарунавир, усилен с ритонавир фосампренавир, индинавир, ритонавир (вж. Също Лекарства, чиято плазмена концентрация може да бъде повишена от итраконазол).

Препоръчва се тези лекарствени продукти да се използват с повишено внимание при едновременно приложение с итраконазол в капсули. Препоръчва се пациентите, приемащи итраконазол едновременно с мощни инхибитори на CYP3A4, да бъдат внимателно наблюдавани за признаци или симптоми на повишено или удължаване на фармакологичните ефекти на итраконазол и, ако е необходимо, да се намали дозата на итраконазол. Когато е подходящо, се препоръчва да се измери плазмената концентрация на итраконазол.

Лекарствени продукти, чиято плазмена концентрация може да бъде повишена от итраконазол

Итраконазол и неговият основен метаболит, хидрокси-итраконазол, могат да инхибират метаболизма на лекарствени продукти, метаболизирани от CYP3A4, и могат да инхибират транспорта на лекарствените продукти чрез Р-гликопротеин, което може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на тези лекарствени продукти и / или техните активни метаболити когато се прилага с итраконазол. Тези повишени плазмени концентрации могат да увеличат или удължат както терапевтичните, така и нежеланите ефекти на тези лекарствени продукти. Лекарствени продукти, метаболизирани от CYP3A4, които удължават QT интервала, могат да бъдат противопоказани с итраконазол, тъй като комбинацията може да доведе до камерна тахиаритмия, включително случаи на torsades de pointes, животозастрашаваща аритмия. След прекратяване на лечението плазмената концентрация на итраконазол намалява до неоткриваема концентрация в рамките на 7-14 дни, в зависимост от дозата и продължителността на лечението. При пациенти с чернодробна цироза или при лица, получаващи инхибитори на CYP3A4, намаляването на плазмената концентрация може да бъде по -постепенно. Това е особено важно, когато се започва терапия с лекарствени продукти, чийто метаболизъм е повлиян от итраконазол.

Взаимодействащите лекарствени продукти се класифицират, както следва:

• „Противопоказано“: в никакъв случай лекарството не трябва да се прилага едновременно с итраконазол в продължение на две седмици след прекратяване на лечението с итраконазол.

• „Не се препоръчва“: Препоръчва се употребата на лекарството да се избягва по време и в продължение на две седмици след прекратяване на лечението с итраконазол, освен ако ползите надвишават потенциално повишения риск от нежелани събития. Ако едновременното приложение не може да бъде избегнато, се препоръчва клинично проследяване за признаци или симптоми на повишени или продължителни терапевтични ефекти или нежелани реакции на взаимодействащия лекарствен продукт и, ако е необходимо, намаляване на дозата или прекратяване на лечението. Когато е подходящо, се препоръчва да се измери плазмената концентрация.

• „Използвайте с повишено внимание“: Препоръчва се внимателно наблюдение, когато този лекарствен продукт се прилага едновременно с итраконазол. След едновременно приложение се препоръчва внимателно проследяване на пациентите за признаци или симптоми на повишени или продължителни терапевтични ефекти или нежелани реакции на взаимодействащия лекарствен продукт и, ако е необходимо, да се намали дозата му. Когато е подходящо, се препоръчва да се измери плазмената концентрация.

Примери за лекарства, чиято плазмена концентрация може да бъде повишена от итраконазол, представени от клас лекарства със съвети относно едновременното приложение с итраконазол.

Фармакологичен клас Противопоказно Не се препоръчва Използвайте с повишено внимание Алфа блокери тамсулозин Аналгетици левацетилметадол (левометадил), метадон фентанил алфентанил, iv и сублингвален бупренорфин, оксикодон Антиаритмици дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин дигоксин Антибактериални rifabutinaa Антикоагуланти и антитромбоцитни лекарства ривароксабан кумарини, цилостазол, дабигатран Антиконвулсанти карбамазепина Антидиабетни репаглинид, саксаглиптин Антихелминтици и антипротозои халофантрин празиквантел Антихистамини астемизол, мизоластин, терфенадин ебастин Лекарства против мигрена алкалоиди от ерготи като дихидроерготамин, ергометрин (ергоновин), ерготамин, метилергометрин (метилергоновин) елетриптан Антинеопластични иринотекан дазатиниб, нилотиниб, трабектедин бортезомиб, бусулфан, доцетаксел, ерлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, винка алкалоиди Антипсихотици, анксиолитици и хипнотици лурасидон, перорален мидазолам, пимозид, кветиапин, сертиндол, триазолам алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, халоперидол, мидазолам iv, пероспирон, рамелтеон, рисперидон Антивирусни маравирок, индинавирб, ритонавирб, саквинавир Бета -блокери надолол Блокери на калциевите канали бепридил, фелодипин, лерканидипин, низолдипин други дихидропиридини, включително верапамил Сърдечно -съдови лекарства, различни Алискирен, ивабрадин, ранолазин Диуретици еплеренон Стомашно -чревни лекарства цизаприд, апрепитант, домперидон Имуносупресори еверолимус будезонид, циклезонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (известен също като сиролимус), такролимус, темсиролимус Липидрегулиращи лекарства ловастатин, симвастатин аторвастатин Респираторни лекарства салметерол SSRI, трициклични и сродни антидепресанти ребоксетин Урологични лекарства варденафил фезотеродин. имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалафил, толтеродин Други колхицин, при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност колхицин жълт кантарион (Hypericum perforatum) алитретиноин (перорален препарат), синакалцет, мозаваптан, толваптан a Вижте също Лекарствени продукти, които могат да намалят плазмената концентрация на итраконазол b Вижте също Лекарствени продукти, които могат да повишат плазмената концентрация на итраконазол

Лекарства, чиято плазмена концентрация може да бъде намалена от итраконазол

Едновременното приложение на итраконазол с НСПВС мелоксикам може да намали плазмената концентрация на мелоксикам. Препоръчва се мелоксикам да се използва с повишено внимание при едновременно приложение с итраконазол и за проследяване на неговите ефекти или нежелани реакции. Препоръчва се, ако е необходимо, да се коригира дозата на мелоксикам, когато се прилага едновременно с итраконазол.

Педиатрична популация

Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.

04.6 Бременност и кърмене

Бременност

SPORANOX не трябва да се използва по време на бременност, освен в случаите на животозастрашаваща системна микоза, където очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода (вж. Точка 4.3).

При проучвания при животни итраконазол е показал репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3).

Налице е малко информация за употребата на SPORANOX по време на бременност.В постмаркетинговата фаза на фармакологична бдителност е имало случаи на вродени аномалии, като малформации на скелетните мускули, пикочно-половите пътища, сърдечно-съдовата система, очите, а също и хромозомни и множествени малформации . Причинно -следствена връзка между появата на тези аномалии и употребата на SPORANOX обаче не е определена.

Епидемиологичните проучвания за експозиция на SPORANOX през първия триместър на бременността (повечето от пациентите са били подложени на кратко лечение за вулвовагинална кандидоза) не показват повишен риск от малформации в сравнение с лица, които никога не са били изложени на известни тератогенни лекарства.

Пациенти в детеродна възраст

Жените с детероден потенциал трябва да използват контрацептивни мерки по време на лечението със SPORANOX и да продължат да ги използват до следващата менструация след края на SPORANOX терапията.

Време за хранене

Само малко количество итраконазол се екскретира в кърмата. Когато се прилага SPORANOX на кърмачка, потенциалният риск трябва да се прецени спрямо очакваната полза. В случай на съмнение жената не трябва да кърми.

Плодовитост

Вижте раздел 5.3 за информация относно данните за фертилитета на животните.

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.По време на шофиране и работа с машини трябва да се има предвид възможността за нежелани реакции при определени обстоятелства като замаяност, зрителни смущения и загуба на слуха (вж. Точка 4.8).

04.8 Нежелани реакции

Обобщение на профила на безопасност

Най -често съобщаваните нежелани реакции (НЛР) по време на лечение с капсули SPORANOX, идентифицирани в клинични изпитвания и / или от спонтанни съобщения, са главоболие, коремна болка и гадене. Най -сериозните НЛР са тежки алергични реакции, сърдечна недостатъчност, застойна сърдечна недостатъчност, белодробен оток, панкреатит, тежка хепатотоксичност (включително някои случаи на фатална остра чернодробна недостатъчност) и тежки кожни реакции. Вижте подраздела Обобщена таблица на нежеланите реакции за честотите и за другите наблюдавани НЛР. Вижте раздел 4.4 за допълнителна информация относно други сериозни ефекти.

Обобщена таблица на нежеланите реакции

Нежеланите реакции, изброени в таблицата по-долу, са получени от открити и двойно-слепи клинични проучвания с капсули SPORANOX, включващи 8499 пациенти при лечението на спонтанно съобщавана дерматомикоза и онихомикоза.

Следващата таблица изброява нежеланите реакции, класифицирани по системи и органи.

Във всеки клас органни органи, НЛР бяха сортирани по честота, като се използва следната конвенция:

много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100 ,.

* вижте точка 4.4

Описание на избрани нежелани реакции

Нарушения на кръвта и лимфната система: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Нарушения на имунната система: анафилактоидна реакция.

Нарушения на метаболизма и храненето: хипергликемия, хиперкалиемия, хипокалиемия, хипомегнеземия.

Психични разстройства: объркано състояние.

Нарушения на нервната система: периферна невропатия *, замаяност, сънливост, тремор.

Сърдечни нарушения: сърдечна недостатъчност, левокамерна недостатъчност, тахикардия.

Съдови нарушения: хипертония, хипотония.

Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения: белодробен оток, дисфония, кашлица, гръдна болка.

Стомашно -чревни нарушения: стомашно -чревни нарушения.

Хепатобилиарни нарушения: чернодробна недостатъчност *, хепатит, жълтеница.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан: еритематозен обрив, хиперхидроза.

Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан: миалгия, артралгия.

Бъбречни и пикочни нарушения: бъбречна недостатъчност, уринарна инконтиненция.

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение: генерализиран оток, оток на лицето, пирексия, болка, умора, втрисане.

Изследвания: повишени нива на аланин аминотрансфераза, повишени нива на аспартат аминотрансфераза, повишени нива на алкална фосфатаза в кръвта, повишени нива на лактат дехидрогеназа в кръвта, повишени нива на урея в кръвта, повишени нива на гама-глутамилтрансфераза, повишени чернодробни ензими в кръвта, анормален анализ на урината.

Педиатрична популация

Съобщавани са няколко случая на сърдечен арест.

Постмаркетингов опит

Нежеланите реакции, идентифицирани след пускането на пазара със SPORANOX (всички формулировки), са изброени по-долу.

Нарушения на имунната система: серумна болест, ангионевротичен оток, анафилактична реакция.

Нарушения на метаболизма и храненето: хипертриглицеридемия.

Очни нарушения: зрителни нарушения (включително диплопия и замъглено зрение).

Нарушения на ухото и лабиринта: преходна или трайна загуба на слуха.

Сърдечни нарушения: застойна сърдечна недостатъчност.

Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения: диспнея.

Стомашно -чревни нарушения: панкреатит.

Хепатобилиарни нарушения: тежка хепатотоксичност (включително някои случаи на остра чернодробна недостатъчност).

Изследвания: Повишени нива на креатин фосфокиназа в кръвта.

Докладване на предполагаеми нежелани реакции.

Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Предозиране

Симптоми и признаци

Като цяло, нежеланите реакции, съобщени при предозиране, са в съответствие с тези, съобщени при употребата на итраконазол (вж. Точка 4.8).

Лечение

В случай на предозиране трябва да се вземат поддържащи мерки. Ако се сметне за подходящо, може да се приложи активен въглен.

Итраконазол не се отстранява чрез хемодиализа.

Няма специфичен антидот.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: противогъбични средства за системна употреба; производни на триазол.

ATC код: J02AC02.

Итраконазол, производно на триазол, има широк спектър на действие.

Образование инвитро са показали, че итраконазол инхибира синтеза на ергостерол в гъбичната клетка.Тъй като ергостеролът е жизненоважен компонент на клетъчната мембрана на гъбичките, инхибирането на синтеза му води до противогъбичен ефект.

За итраконазол са установени прекъсвания, получени от повърхностни гъбични инфекции и само за Candida spp (Методология CLSI M27-A2; няма налични точки на прекъсване за методологията EUCAST). Точките на прекъсване, предложени за методологията CLSI, са: чувствителни ≤ 0,125; чувствителни дозозависими 0,25-0,5 и резистентни ≥1 mg / mL. Не са установени интерпретационни точки на прекъсване за нишковидни гъби.

Образование инвитро показват, че итраконазол инхибира растежа на широк спектър от човешки патогенни гъби, при концентрации обикновено ≤1 mcg / mL. Това са:

• дерматофити (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожди (Cryptococcus neoformans, Candida spp., включени C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata и C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.включено H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, и различни други дрожди и гъбички.

• Candida krusei, glabrata И tropicalis са сред видовете на Кандида, тези, които са по -малко податливи с някои изолирани случаи на недвусмислена резистентност към итраконазол in vitro.

Основните патогенни гъбички, които не се инхибират от итраконазол, са: Зигомицети (например Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. ИAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. И Scopulariopsis spp.

Устойчивостта към азоли се проявява бавно и често е резултат от поредица от генетични мутации. Описаните механизми са: хипер-експресия на гена ERG11, който кодира ензима 14а деметилаза, точкови мутации на гена ERG11, които причиняват намаляване на афинитета на целевия ензим и / или свръхекспресия на мембранните транспортери, които водят до увеличаване на изтичането на лекарства.

За Candida spp Наблюдава се кръстосана резистентност между различни членове на азоловия клас, въпреки че резистентността към един азол не означава непременно, че има и резистентност към други членове на класа.

Щамовете на Aspergillus fumigatus устойчиви на итраконазол.

05.2 Фармакокинетични свойства

Общи фармакокинетични характеристики

Пикови плазмени концентрации на итраконазол се постигат в рамките на 2 до 5 часа след перорално приложение. Поради нелинейната си фармакокинетика, итраконазол се натрупва в плазмата при прилагане на многократни дози. mL след прилагане на единична перорална доза от 100 mg веднъж дневно, 200 mg веднъж дневно, съответно 200 mg два пъти.Крайният полуживот на итраконазол обикновено варира от 16 до 28 часа след еднократната доза и се увеличава до 34-42 часа с повтарящи се дози. При прекратяване на лечението плазмените концентрации намаляват до незначителни стойности в рамките на 7-14 дни, в зависимост от дозата и продължителността на лечението. Средната обща плазмена елиминация на итраконазол след интравенозно приложение е 278 ml / min.Елиминирането на итраконазол намалява при по -високи дози поради насищане на чернодробния метаболизъм.

Абсорбция

След перорално приложение итраконазол се абсорбира бързо.

Плазмените пикове на непроменен лекарствен продукт се достигат 2-5 часа след прием на единична доза за перорална капсула.Абсолютната бионаличност на итраконазол е приблизително 55%. Оралната бионаличност е максимална, когато капсулите се приемат веднага след пълно хранене.

Абсорбцията на капсули с итраконазол е намалена при пациенти с намалена стомашна киселинност, като тези, които приемат лекарства за намаляване на секрецията на стомашна киселина (напр. Антагонисти на Н2 рецепторите, инхибитори на протонната помпа) или пациенти с ахлорхидрия, причинена от някои заболявания (вж. Точки 4.4 и 4.5) абсорбцията на итраконазол при тези субекти се увеличава при гладуване, когато капсулите SPORANOX се прилагат заедно с кисела напитка (като кола без диета). Когато капсулите SPORANOX се прилагат като единична доза от 200 mg на гладно с недиетична кола след предварителна обработка с ранитидин, Н2 антагонист, абсорбцията на итраконазол е сравнима с тази, наблюдавана, когато капсулите SPORANOX се прилагат самостоятелно (вж. Точка 4.5).

Експозицията на итраконазол е по -ниска при състава на капсулата, отколкото при пероралния разтвор при същата доза (вж. Точка 4.4).

Разпределение

По-голямата част от итраконазол в плазмата се свързва с протеини (99,8%), особено с албумин (99,6% за хидрокси-метаболита). Той също има изразена активност за липидите. Само 0,2% от итраконазол присъства в плазмата в свободна форма.Итраконазол се разпределя в голям видим телесен обем (> 700L), откъдето и широкото му разпределение в тъканите.Концентрациите в белия дроб, бъбреците, черния дроб, костите, стомаха, далака и мускулите са 2 или 3 пъти по -високи от съответните плазмени концентрации и абсорбцията в кератинизираните тъкани, особено в кожата, е до 4 пъти по -висока, отколкото в плазмата. Концентрациите в CSF са много ниски в сравнение с плазмените концентрации.

Метаболизъм

Итраконазол се метаболизира екстензивно в черния дроб до голям брой метаболити. Проучвания инвитро показа, че CYP3A4 е основният ензим, участващ в метаболизма на итраконазол.

Основният метаболит е хидрокси-итраконазол, който инвитро проявява противогъбична активност, сравнима с тази на итраконазол; плазмената концентрация на този метаболит е приблизително двойно по-висока от тази на итраконазол.

Екскреция

Итраконазол се екскретира главно като неактивен метаболит в урината (35%) и изпражненията (54%) в рамките на една седмица от дозата на перорален разтвор.

Бъбречната екскреция на итраконазол и активния метаболит хидрокси-итраконазол представлява по-малко от 1% от интравенозната доза. Въз основа на радиоактивно маркирана перорална доза, фекалната екскреция на непроменено лекарство варира от 3% до 18% от дозата.

Тъй като преразпределението на итраконазол от кератинизираните тъкани изглежда незначително, елиминирането на итраконазол от тези тъкани е свързано с регенерацията на епидермиса. За разлика от плазмата, присъствието на лекарството в кожата също се открива в продължение на 2-4 седмици след прекъсване на 4-седмичното лечение и в кератина за ноктите. "" Когато итраконазол може да бъде открит още една седмица след началото от лечението "." за най-малко 6 месеца след края на 3-месечно лечение.

Специални популации

Чернодробна недостатъчност

Итраконазол се метаболизира предимно в черния дроб. Проведено е фармакокинетично проучване при 6 здрави индивида и 12 с цироза на еднократна доза от 100 mg итраконазол в капсули. Статистически значимо намаляване на средния Cmax (47%) и двукратно увеличаване на елиминационния полуживот на итраконазол (37 ± 17 часа срещу 16 ± 5 часа) се наблюдава при пациенти с цироза в сравнение със здрави индивиди. итраконазол, базиран на AUC, е сходен при пациенти с цироза и при здрави индивиди. Няма данни за пациенти с цироза за продължително лечение с итраконазол (вж. Точки 4.2 и 4.4).

Бъбречна недостатъчност

Налични са ограничени данни за употребата на перорален итраконазол при пациенти с бъбречна недостатъчност.Проведено е еднократно фармакокинетично проучване на 200 mg итраконазол (4 капсули по 50 mg) при три групи пациенти с бъбречна недостатъчност (уремия: n = 7; хемодиализа : n = 7; и продължителна амбулаторна перитонеална диализа: n = 5). освобождаване със среден креатинин от 13 mL / min • 1,73 m2, експозицията, въз основа на AUC, е леко намалена в сравнение с нормалните параметри на популацията. Това проучване не показва значителен ефект от хемодиализата или продължителната амбулаторна перитонеална хемодиализа върху фармакокинетиката на итраконазол (Tmax, Cmax и AUC0-8h). Профилите на плазмената концентрация спрямо времето показват големи различия между субектите и в трите групи.

След еднократна интравенозна доза средният терминален полуживот на итраконазол при пациенти с лека (определена в това проучване като CrCl 50-79 ml / min), умерена (определена в това проучване като CrCl 20-49 ml / min) и тежка бъбречна недостатъчност (определена в това проучване като нормална бъбречна функция на CrCl.

Няма данни за продължителна употреба на итраконазол при пациенти с бъбречно увреждане Диализата няма ефект върху полуживота илиосвобождаване на итраконазол или хидрокси-итраконазол (вж. точки 4.2 и 4.4).

Педиатрична популация

Налични са ограничени фармакокинетични данни за употребата на итраконазол в педиатричната популация.Проведени са клинични фармакокинетични проучвания при деца и юноши на възраст от 5 месеца до 17 години с капсули итраконазол, перорален разтвор или интравенозен състав. Индивидуални дози с капсули и перорален разтвор от 1,5 до 12,5 mg / kg / ден, прилагани веднъж дневно или два пъти дневно.Интравенозният състав се прилага като единична инфузия от 2,5 mg / kg или като инфузия. 2,5 mg / kg веднъж или два пъти дневно. За същата дневна доза, дозата, прилагана два пъти дневно, спрямо единичната дневна доза, води до колебания в концентрациите, които са сравними с единичната дневна доза при възрастни.Не се наблюдава значима зависимост от възрастта за AUC на итраконазол и освобождаване общо тяло, докато се наблюдава слаба връзка между възрастта и обема на разпределение на итраконазол, Cmax и терминална елиминация. Там освобождаване видимият итраконазол и обемът на разпределение изглежда са свързани с телесното тегло.

05.3 Предклинични данни за безопасност

Итраконазол е изследван в стандартна серия от предклинични проучвания за безопасност.

Проучванията за остра токсичност с итраконазол при мишки, плъхове, морски свинчета и кучета показват голяма граница на безопасност. Проучванията за орална токсичност при плъхове и кучета са открили множество целеви органи или тъкани: кората на надбъбречните жлези, черния дроб и мононуклеарната фагоцитна система, нарушения на липидния метаболизъм, които се проявяват с ксантоми в различни органи.Хистологичните изследвания на кората на надбъбречната жлеза с високи дози итраконазол показват обратим оток с клетъчна хипертрофия на ретикуларната и фасцикуларната област, която понякога се свързва с изтъняване на гломерулната област. Високите дози могат да причинят обратими чернодробни промени. Открити са леки аномалии в синусоидалните клетки и вакуолизацията на хепатоцитите (последният признак на клетъчна дисфункция), но без очевиден хепатит или хепатоцелуларна некроза. Паренхимни тъкани.

Няма индикации за потенциални мутагенни ефекти на итраконазол.

Итраконазол не е първичен канцероген при плъхове и мишки. При мъжки плъхове обаче има "" по-висока честота на саркоми на меките тъкани, което се дължи на увеличаването на не-неопластичните реакции, хроничното възпаление на съединителната тъкан във връзка с повишения холестерол и холестерола на съединителната тъкан.

Итраконазол няма основно влияние върху фертилитета. При плъхове и мишки при високи концентрации е установено дозозависимо увеличение на токсичността за майката, ембриотоксичността и тератогенността. При плъхове тератогенността се състои от дефекти на скелетните мускули; при мишки във вид на енцефалоцеле и макроглосия.

По -ниска обща костна плътност се наблюдава при млади кучета след хронично приложение на итраконазол.

В три токсикологични проучвания при плъхове итраконазол предизвиква костни дефекти. Тези дефекти включват намалена активност на костната плоча, изтъняване на твърдостта на големите кости и повишена чупливост на костите.