COTAREG - ЛИСТОВКА - ЛИСТОВКИ

Основен / листовки / 2021

Cotareg - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност

Активни съставки: валсартан, хидрохлоротиазид

Cotareg 80 mg / 12,5 mg филмирани таблетки
Cotareg 160 mg / 12,5 mg филмирани таблетки
Cotareg 160 mg / 25 mg филмирани таблетки
Cotareg 320 mg / 12,5 mg филмирани таблетки
Cotareg 320 mg / 25 mg филмирани таблетки

Показания Защо се използва Cotareg? За какво е?

Филмираните таблетки Cotareg съдържат две активни вещества, наречени валсартан и хидрохлоротиазид. И двете вещества помагат за контролиране на високото кръвно налягане (хипертония).

Валсартан принадлежи към клас лекарства, известни като "антагонисти на рецепторите на ангиотензин II", които помагат за контролиране на високото кръвно налягане. Ангиотензин II е вещество в тялото, което причинява стесняване на кръвоносните съдове, което води до повишаване на налягането. Валсартан действа, като блокира ефекта на ангиотензин II. Резултатът е, че кръвоносните съдове се отпускат и кръвното налягане спада.
Хидрохлоротиазид принадлежи към група лекарства, наречени тиазидни диуретици.Хидрохлоротиазид увеличава количеството на отделената урина и по този начин намалява кръвното налягане.

Cotareg се използва за лечение на високо кръвно налягане, когато кръвното налягане не се контролира достатъчно от едно лекарство

Когато кръвното налягане е високо, натоварването на сърцето и артериите се увеличава. Ако не се лекува, той може да увреди кръвоносните съдове в мозъка, сърцето и бъбреците и може да доведе до инсулт, сърдечна недостатъчност или бъбречна недостатъчност. Високото кръвно налягане увеличава риска от инфаркт. Връщането на кръвното налягане до нормалното намалява риска от развитие на тези състояния

Противопоказания Когато Cotareg не трябва да се използва

Не приемайте Cotareg:

ако сте алергични (свръхчувствителни) към валсартан, хидрохлоротиазид, сулфонамидни производни (вещества, химически свързани с хидрохлоротиазид) или към някоя от останалите съставки на Cotareg
ако сте бременна повече от 3 месеца (по -добре е да избягвате Cotareg дори в ранна бременност - вижте раздела за бременност)
ако имате тежки чернодробни проблеми, разрушаване на малките жлъчни канали в черния дроб (билиарна цироза), водещо до натрупване на жлъчка в черния дроб (холестаза)
ако имате тежки бъбречни проблеми
ако не можете да уринирате (анурия)
ако се лекувате с изкуствен бъбрек
ако нивата на калий или натрий в кръвта Ви са по -ниски от нормалните или ако нивата на калций в кръвта Ви са по -високи от нормалните въпреки лечението
ако имате подагра
ако имате захарен диабет или намалена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, наречено алискирен.

Ако някое от изброените се отнася за Вас, не приемайте това лекарство и се свържете с Вашия лекар.

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Cotareg

Обърнете специално внимание при употребата на Cotareg

ако приемате калий-съхраняващи лекарства, калиеви добавки, заместители на солта, съдържащи калий, или други лекарства, които повишават нивата на калий в кръвта, като хепарин.Може да се наложи Вашият лекар да проверява нивото на калий в кръвта на редовни интервали.
ако нивата на калий в кръвта Ви са ниски
ако имате диария или силно повръщане
ако приемате високи дози лекарства, които увеличават елиминирането на течности (диуретици)
ако имате тежки сърдечни проблеми
ако имате сърдечна недостатъчност или сте имали инфаркт. Внимателно следвайте инструкциите на Вашия лекар относно началната доза на терапията. Вашият лекар ще провери и бъбречната Ви функция
ако страдате от стесняване на бъбречната артерия
ако наскоро сте получили нов бъбрек
ако страдате от хипералдостеронизъм, заболяване, при което надбъбречните жлези произвеждат твърде много алдостеронов хормон. Ако това се отнася за вас, използването на Cotareg не се препоръчва
ако имате чернодробно или бъбречно заболяване
ако някога сте имали подуване на езика и лицето, причинено от алергична реакция, наречена ангиоедем, когато приемате други лекарства (включително АСЕ инхибитори), моля уведомете Вашия лекар. Ако тези симптоми се появят, когато приемате Cotareg, незабавно спрете приема на Cotareg и никога повече не го приемайте. Вижте раздела "Възможни нежелани реакции"
ако имате треска, обрив и болки в ставите, което може да е признак на системен лупус еритематозус (SLE, т. нар. автоимунно заболяване)
ако имате диабет, подагра, високи нива на холестерол или триглицериди в кръвта
ако сте имали алергични реакции към употребата на други лекарства за понижаване на кръвното налягане, принадлежащи към същия клас (ангиотензин II рецепторни антагонисти) или ако страдате от алергия или астма
ако имате намалено зрение или болка в очите. Това може да са симптоми на „повишено вътреочно налягане и могат да се появят няколко часа до седмица след приема на Cotareg. Ако не се лекува, това може да доведе до трайна загуба на зрението. Ако преди това сте имали алергия към пеницилини или сулфонамиди, може да има по -висок риск от развитие на това разстройство.
това може да доведе до по -чувствителна кожа към слънцето.
ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане:
"АСЕ инхибитор" като еналаприл, лизиноприл и др.
алискирен

Ако някое от изброените се отнася за Вас, моля, свържете се с Вашия лекар.

Употребата на Cotareg не се препоръчва при деца и юноши (под 18 години).

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). Cotareg не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от 3 месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва на този етап (вижте раздела за бременност).

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Cotareg

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.

Ефектът от лечението може да бъде повлиян, ако Cotareg се приема с някои други лекарства. следните лекарства:

литий, лекарство, използвано за лечение на някои видове психични разстройства
лекарства или вещества, които могат да увеличат количеството калий в кръвта Ви. Те включват калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий, калий-съхраняващи лекарства и хепарин
лекарства, които могат да намалят количеството калий в кръвта, като диуретици (лекарства, които увеличават елиминирането на течности), кортикостероиди, слабителни, карбоксалон, амфотерицин или пеницилин G
някои антибиотици (група рифампицин), лекарство, използвано срещу отхвърляне на трансплантат (циклоспорин) и антиретровирусно лекарство, използвано за лечение на HIV / СПИН инфекции (ритонавир). Тези лекарства могат да увеличат ефекта на Cotareg
лекарства, които могат да предизвикат torsades de pointes (неравномерен сърдечен ритъм), като антиаритмици (лекарства, използвани за лечение на сърдечни проблеми) и някои антипсихотици
лекарства, които могат да намалят количеството натрий в кръвта, като антидепресанти, антипсихотици, антиепилептици
лекарства за лечение на подагра, като алопуринол, пробенецид, сулфинпиразон
терапевтични добавки с витамин D и калций
лекарства, използвани за лечение на диабет (за перорална употреба, като метформин или инсулин)
други лекарства, понижаващи кръвното налягане, включително метилдопа, АСЕ инхибитори
(като еналаприл, лизиноприл и др.) или алискирен
лекарства, които повишават кръвното налягане, като норепинефрин или адреналин
дигоксин или други дигиталисови гликозиди (лекарства, използвани за лечение на сърдечни проблеми)
лекарства, които могат да повишат нивата на кръвната захар, като диазоксид или бета -блокери
цитотоксични лекарства (използвани за лечение на рак), като метотрексат или циклофосфамид
обезболяващи, като нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 (Cox-2) и ацетилсалицилова киселина> 3 g
лекарства за отпускане на мускулите, като тубокурарин
антихолинергични лекарства (лекарства, използвани за лечение на различни заболявания като стомашно-чревни спазми, спазъм на пикочния мехур, астма, морска болест, мускулни спазми, болест на Паркинсон и за улесняване на анестезията)
амантадин (лекарство, използвано за лечение на болестта на Паркинсон, а също и за лечение или предотвратяване на някои заболявания, причинени от вируси)
холестирамин и колестипол (лекарства, използвани главно за лечение на високи нива на липиди в кръвта)
циклоспорин, лекарство, използвано при трансплантация на органи за предотвратяване на отхвърляне на органи
алкохол, хапчета за сън и анестетици (лекарства с наркотичен или обезболяващ ефект, използвани например по време на операция)
йодирани контрастни вещества (използвани за радиологични изследвания)

Прием на Cotareg с храна и напитки

Cotareg може да се приема със или без храна

Избягвайте да пиете алкохол, освен ако първо не сте говорили с Вашия лекар. Алкохолът може допълнително да намали кръвното налягане и / или да увеличи риска от замаяност или припадък.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност и кърмене

Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете)

Обикновено Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на Cootg преди да забременеете или веднага щом разберете, че сте бременна и ще Ви посъветва да вземете друго лекарство вместо Cootg. Ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от 3 месеца като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се приема след третия месец от бременността.

Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или ще започнете да кърмите

Cotareg не се препоръчва за жени, които кърмят и Вашият лекар може да избере друго лечение за Вас, ако желаете да кърмите, особено ако бебето е новородено или е родено преждевременно.

Шофиране и работа с машини

Преди да шофирате превозно средство, да работите с машини или да извършвате други дейности, които изискват концентрация, трябва да знаете реакцията си към Cotareg. Подобно на много други лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане, Cotareg в редки случаи може да причини замаяност и да повлияе на способността ви за концентрация.

За тези, които извършват спортни дейности: употребата на лекарството без терапевтична необходимост представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни антидопингови тестове.

Доза, метод и време на приложение Как да използвате Cotareg: Дозировка

Винаги приемайте Cotareg точно както Ви е казал Вашият лекар. Това ще ви помогне да постигнете по -добри резултати и да намалите риска от странични ефекти. Ако не сте сигурни, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.

Тези с високо кръвно налягане често не забелязват признаци на този проблем и много от тях се чувстват добре както обикновено. Поради тази причина е много важно да поддържате редовни срещи с Вашия лекар, дори когато се чувствате добре.

Вашият лекар ще Ви каже точно колко таблетки Cotareg да приемете. Въз основа на Вашия отговор на лечението, Вашият лекар може да предложи по -висока или по -ниска доза.

Обичайната доза Cotareg е една таблетка на ден.
Не променяйте дозата си и не спирайте приема на таблетките, без първо да се консултирате с Вашия лекар.
Това лекарство трябва да се приема по едно и също време всеки ден, обикновено сутрин.
Можете да приемате Cootg със или без храна.
Поглъщайте таблетката с чаша вода.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Cootg

Ако сте приели повече от необходимата доза Cootg

В случай на силно замаяност и / или припадък е добре да легнете и незабавно да се свържете с Вашия лекар. Ако по невнимание сте приели твърде много таблетки, свържете се с Вашия лекар, фармацевт или болница.

Ако сте пропуснали да приемете Cootg

Ако сте пропуснали да приемете доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако обаче е почти време за следващата таблетка, пропуснете забравената доза.Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако спрете да използвате Cotareg

Прекратяването на лечението с Cotareg може да доведе до влошаване на високото Ви кръвно налягане. Не спирайте употребата на лекарството, освен ако Вашият лекар не Ви каже. Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на този продукт, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Cotareg

Както всички лекарства, Cotareg може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

Тези странични ефекти могат да се появят с определени честоти, определени по следния начин:

много чести: засягат повече от един потребител на 10
чести: засягат 1 до 10 потребители на 100
нечести: засягат 1 до 10 потребители на 1000
редки: засягат 1 до 10 потребители на 10 000
много редки: засягат по -малко от 1 потребител на 10 000
неизвестна: честотата не може да бъде оценена от наличните данни.

Някои странични ефекти могат да бъдат сериозни и изискват незабавна медицинска помощ

Посетете незабавно Вашия лекар, ако имате симптоми на ангиоедем, като:

подуване на лицето, езика или фаринкса
затруднено преглъщане
копривна треска и затруднено дишане

Ако получите някой от тези симптоми, спрете приема на Cotareg и незабавно се свържете с Вашия лекар (вижте също раздел „Обърнете специално внимание при употребата на Cotareg“).

Други странични ефекти са:

Нечести

кашлица
ниско налягане
замаяност
дехидратация (със симптоми като жажда, сухота в устата и езика, рядка урина, тъмна урина, суха кожа)
мускулна болка
умора
изтръпване или изтръпване
замъглено зрение
шумове в ушите (напр. звънене, съскане)

Много рядко

виене на свят
диария
болки в ставите

Не се знае

затруднено дишане
забележимо намаляване на количеството урина
ниско ниво на натрий в кръвта (което може да причини умора, объркване, мускулни потрепвания и / или конвулсии в тежки случаи)
ниско ниво на калий в кръвта (понякога с мускулна слабост, мускулни спазми, нарушен сърдечен ритъм)
ниски нива на белите кръвни клетки (със симптоми като треска, кожни инфекции, възпалено гърло или язви в устата поради инфекции, слабост)
повишено ниво на билирубин в кръвта (което в тежки случаи може да причини пожълтяване на кожата и очите)
повишаване на нивата на урея в кръвта и креатинин (което може да показва бъбречна недостатъчност)
повишаване на нивото на пикочна киселина в кръвта (което в тежки случаи може да причини подагра)
синкоп (припадък)

Следните нежелани реакции са съобщени при лекарства, съдържащи само валсартан или хидрохлоротиазид

Валсартан

Нечести

чувство на замаяност
болка в корема

Не се знае

образуване на мехури по кожата (признак на булозен дерматит)
обрив със или без сърбеж заедно с някои от следните признаци или симптоми: треска, болки в ставите, мускулни болки, подути лимфни възли и / или грипоподобни симптоми
обрив, червено-лилави петна, треска, сърбеж (симптоми на възпаление на кръвоносните съдове)
ниско ниво на тромбоцити в кръвта (понякога с необичайно кървене или синини)
повишено ниво на калий в кръвта (понякога с мускулни спазми, нарушен сърдечен ритъм)
алергични реакции (със симптоми като обрив, сърбеж, копривна треска, затруднено дишане или преглъщане, замаяност)
подуване главно на лицето и гърлото, обрив, сърбеж
повишаване на стойностите на чернодробната функция
намаляване на нивата на хемоглобина и процента на червените кръвни клетки в кръвта (което в тежки случаи и двете може да доведе до анемия)
бъбречна недостатъчност
ниско ниво на натрий в кръвта (което може да причини умора, объркване, мускулни потрепвания и / или конвулсии в тежки случаи)

Хидрохлоротиазид

Много често

ниско ниво на калий в кръвта
повишени липиди в кръвта

често срещани

ниско ниво на натрий в кръвта
ниско ниво на магнезий в кръвта
високо ниво на пикочна киселина в кръвта
сърбящи кожни обриви или други видове обриви
намален апетит
леко гадене и повръщане
замаяност, припадък при изправено положение
невъзможност за постигане или поддържане на ерекция

Редки

подуване и образуване на мехури по кожата (поради „повишена чувствителност към слънцето)
високо ниво на калций в кръвта
високо ниво на кръвната захар
захар в урината
влошаване на метаболитното състояние на диабета
запек, диария, разстроен стомах или черва, чернодробни нарушения, които могат да възникнат при пожълтяване на кожата и очите
неравномерен сърдечен ритъм главоболие
нарушения на съня
тъга (депресия)
ниско ниво на тромбоцити в кръвта (понякога с кървене или синини под кожата)
виене на свят
изтръпване или изтръпване
нарушения на зрението

Много рядко

възпаление на кръвоносните съдове със симптоми като обрив, лилавочервени петна, треска (васкулит)
обрив, сърбеж, копривна треска, затруднено дишане или преглъщане, замаяност (реакции на свръхчувствителност)
тежки кожни състояния, причиняващи обрив, зачервяване на кожата, образуване на мехури по устните, очите или устата, лющене на кожата, треска (токсична епидермална некролиза)
обриви по лицето, болки в ставите, мускулни нарушения, треска (лупус еритематозус)
силна болка в горната част на стомаха (панкреатит)
затруднено дишане с температура, кашлица, хрипове, задух (затруднено дишане, включително пневмония и белодробен оток)
треска, възпалено гърло, по -чести инфекции (агранулоцитоза)
бледа кожа, умора, задух, тъмна урина (хемолитична анемия)
треска, възпалено гърло или язви в устата поради инфекции (левкопения)
объркване, умора, мускулен тремор и спазъм, задух (хипохлоремична алкалоза)

Не се знае

умора, синини и чести инфекции (апластична анемия)
силно намаляване на количеството урина (възможен признак на бъбречно заболяване или бъбречна недостатъчност)
намалено зрение или болка в окото поради високо налягане в окото (възможен признак на остра тесноъгълна глаукома)
обрив, зачервяване на кожата, образуване на мехури по устните, очите или устата, лющене на кожата, треска (възможни признаци на мултиформен еритем)
мускулен спазъм
треска (пирексия)
слабост (астения)

Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Срок на годност и задържане

Съхранявайте Cotareg на място, недостъпно за деца.
Не използвайте Cotareg след срока на годност, отбелязан върху етикета.Срокът на годност се отнася за последния ден от месеца.
Да не се съхранява над 30 ° C. Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от влага.
Не използвайте Cotareg, ако забележите, че опаковката е повредена или показва признаци на подправяне.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Какво съдържа Cotareg

Активните съставки са валсартан и хидрохлоротиазид. Всяка филмирана таблетка съдържа съответно 80 mg, 160 mg или 320 mg валсартан и 12,5 mg или 25 mg хидрохлоротиазид.
Ядрото на таблетката съдържа микрокристална целулоза, кросповидон, колоиден безводен силициев диоксид, магнезиев стеарат
Покритието на таблетката съдържа хипромелоза, макрогол 8000 (само 80 mg / 12,5 mg и 160 mg / 12,5 mg), макрогол 4000 (160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg и 320 mg / 25 само) mg), талк, червено железен оксид (E172, с изключение на 320 mg / 25 mg), жълт железен оксид (E172, само 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg и 320 mg / 12,5 mg) mg), черен железен оксид (E172, само 160 mg / 25 mg и 320 mg / 12,5 mg), титанов диоксид (E171).

Описание на това как изглежда Cotareg и съдържанието на опаковката

Cootg 80 mg / 12,5 mg филмирани таблетки са светло оранжеви, овалоидни, с вдлъбнато релефно означение "HGH" от едната страна и "CG" от другата страна.

Cootg 160 mg / 12,5 mg филмирани таблетки са тъмночервени, овалоидни, с вдлъбнато релефно означение "HHH" от едната страна и "CG" от другата страна.

Cotareg 160 mg / 25 mg филмирани таблетки са кафяви, овалоидни, с вдлъбнато релефно означение „HXH“ от едната страна и „NVR“ от другата.

Cotag 320 mg / 12,5 mg филмирани таблетки са розови, овалоидни, скосени ръбове, вдлъбнати с "NVR" от едната страна и "HIL" от другата страна.

Cotareg 320 mg / 25 mg филмирани таблетки са жълти, овалоидни, с вдлъбнато релефно означение „CTI“ от едната страна и „NVR“ от другата.

Cotareg 80 mg / 12,5 mg таблетки се предлагат в календарни блистери, в опаковки от 14 или 28 таблетки. Cotareg 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg и 320 mg / 25 mg таблетки се предлагат в календарни блистери, в опаковки от 7 (само 320 mg / 12,5 mg и 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 или 280 таблетки. Предлагат се и 10 перфорирани блистера за единична доза, в опаковки от 56x1 (само 320 mg / 12,5 mg и 320 mg / 25 mg), 98x1 (с изключение на 80 / 12,5 mg) или 280x1 (само 320 mg / 12, 5 mg и 320 mg / 25 mg) таблетки.

Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Cotareg може да бъде намерена в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми 04 и кърмене 0,77 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 0,48 Нежелани реакции 0,49 Предозиране 05,0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА05,1 Фармакодинамични свойства05,2 Фармакокинетични свойства 05,3 Предклинични данни за безопасност 06,0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧНИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Предпазни условия 06.3 Срок на годност за съхранение 06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 08 .0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ 09.0 ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОФармацевтични продукти, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯТА НА ВЪТРЕШНОТО РАЗЛИЧЕНИЕ 12.0 ЗА РАДИОЛЕКЦИИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ESTEMPORANEA

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

COTAREG 80 MG / 12,5 MG

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа 80 mg валсартан и 12,5 mg хидрохлоротиазид.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка.

Светло оранжева, овалоидна таблетка с релефни букви "HGH" от едната страна и "CG" от другата.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Лечение на есенциална артериална хипертония при възрастни.

Cotareg е фиксирана комбинация, показана при пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно чрез монотерапия с валсартан или хидрохлоротиазид.

04.2 Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Препоръчителната доза Cotareg 80 mg / 12,5 mg е една филмирана таблетка веднъж дневно. Препоръчва се титриране на дозата с отделните компоненти. Във всеки случай трябва да се направи титриране на отделните компоненти до следващата доза, за да се намали рискът от хипотония и други нежелани събития.

Ако е клинично целесъобразно, при пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно от монотерапия с валсартан или хидрохлоротиазид, може да се обмисли директно преминаване от монотерапия към фиксирана комбинация, при условие че се спазва препоръчителната последователност на титриране на дозата за отделните компоненти.

След започване на терапията трябва да се оцени клиничният отговор към Cotareg и ако кръвното налягане остане неконтролирано, дозата на един от двата компонента може да се увеличи, до максимална доза Cotareg 320 mg / 25 mg.

Антихипертензивният ефект се проявява по същество в рамките на 2 седмици.

При по-голямата част от пациентите максималният ефект се наблюдава в рамките на 4 седмици, но при някои пациенти може да са необходими 4-8 седмици лечение. Това трябва да се има предвид при титриране на дозата.

Начин на приложение

Cootg може да се приема със или без храна и трябва да се дава с вода.

Специални популации

Бъбречна недостатъчност

Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация ≥30 ml / min). Поради хидрохлоротиазидния компонент, Cotareg е противопоказан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация анурия (вж. Точки 4.3, 4.4 и 5.2).

Чернодробно увреждане

При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане без холестаза, дозата на валсартан не трябва да надвишава 80 mg (вж. Точка 4.4). Не се налага коригиране на дозата на хидрохлоротиазид при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Поради валсартановия компонент, Cotareg е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане или с билиарна цироза и холестаза (вж. Точки 4.3, 4.4 и 5.2).

Възрастни граждани

Не се налага коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.

Педиатрични пациенти

Употребата на Cotareg не се препоръчва при деца под 18 години поради липса на данни за безопасност и ефикасност.

04.3 Противопоказания

- Свръхчувствителност към валсартан, хидрохлоротиазид, други лекарствени продукти, съдържащи сулфонамидни производни, или към някое от помощните вещества.

- Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6).

- Тежко чернодробно увреждане, билиарна цироза и холестаза.

- Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс

- Огнеупорна хипокалиемия, хипонатриемия, хиперкалциемия и симптоматична хиперурикемия.

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Промени в серумните електролити

Валсартан

Не се препоръчва едновременната употреба на калиеви добавки, калий-съхраняващи диуретици, съдържащи калий заместители на соли или други вещества, които могат да повишат нивата на калий (хепарин и др.). Нивата на калий в кръвта трябва да се контролират по подходящ начин.

Хидрохлоротиазид

Съобщава се за хипокалиемия по време на лечение с тиазидни диуретици, включително хидрохлоротиазид. Препоръчва се често проследяване на серумния калий.

Терапията с тиазидни диуретици, включително хидрохлоротиазид, се свързва с хипонатриемия и хипохлоремична алкалоза.

Както при всички пациенти на диуретична терапия, трябва да се извършва периодичен мониторинг на серумните електролити на подходящи интервали.

Пациенти с недостиг на натрий и / или обем

Пациентите, приемащи тиазидни диуретици, включително хидрохлоротиазид, трябва да бъдат наблюдавани за клинични признаци на течен или електролитен дисбаланс.

При пациенти с силно изчерпване на натрий и / или обем, като тези, които получават високи дози диуретици, в редки случаи след започване на терапията с Cotareg може да настъпи симптоматична хипотония. Преди започване на лечението с Cotareg трябва да се коригира изчерпването на натрия и / или обема.

Пациенти с тежка хронична сърдечна недостатъчност или други състояния, които стимулират системата ренин-ангиотензин-алдостерон

При пациенти, чиято бъбречна функция може да зависи от активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. Пациенти с тежка застойна сърдечна недостатъчност), лечението с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим е свързано с олигурия и / или прогресираща азотемия и в редки случаи , остра бъбречна недостатъчност и / или смърт. Оценката на пациенти със сърдечна недостатъчност или пост-миокарден инфаркт винаги трябва да включва изследване на бъбречната функция. Употребата на Cotareg при пациенти с тежка хронична сърдечна недостатъчност не е установена.

Поради това не може да се изключи, че поради инхибиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, приложението на Cotareg може също да бъде свързано с нарушена бъбречна функция. Cotareg не трябва да се използва при тези пациенти.

Стеноза на бъбречна артерия

Cootg не трябва да се използва като антихипертензивен при пациенти с едностранна или двустранна стеноза на бъбречна артерия или единична стеноза на бъбречна артерия, тъй като BUN и серумният креатинин може да се повиши при тези пациенти.

Първичен хипералдостеронизъм

Пациентите с първичен алдостеронизъм не трябва да се лекуват с Cotareg, тъй като тяхната ренин-ангиотензинова система не е активирана.

Стеноза на аортна и митрална клапа, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия

Както при всички други вазодилататори, е необходимо специално внимание при пациенти с аортна или митрална стеноза или обструктивна хипертрофична кардиомиопатия.

Бъбречна недостатъчност

Не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане с креатининов клирънс ≥30 ml / min (вж. Точка 4.2). Препоръчва се периодично проследяване на серумните нива на калий, креатинин и пикочна киселина, когато Cotareg се използва при пациенти с бъбречно увреждане.

Бъбречна трансплантация

Към днешна дата няма опит за безопасна употреба на Cotareg при пациенти, наскоро претърпели бъбречна трансплантация.

Чернодробно увреждане

При пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане без холестаза, Cotareg трябва да се използва с повишено внимание (вж. Точки 4.2 и 5.2). Тиазидните диуретици трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване, тъй като минималните промени в баланса на течности и електролити могат да причинят чернодробна кома.

Предишни епизоди на ангиоедем

При пациенти, лекувани с валсартан, са съобщени епизоди на ангиоедем с уголемяване на ларинкса и глотиса, водещи до запушване на дихателните пътища и / или подуване на лицето, устните, фаринкса и / или езика; някои от тези пациенти са имали предишни епизоди на ангиоедем с други лекарства, включително АСЕ инхибитори. При пациенти, които развият ангиоедем, лечението с Cotareg трябва незабавно да се прекрати и не трябва да се възобновява (вж. Точка 4.8).

Системен лупус еритематозус

Доказано е, че тиазидните диуретици, включително хидрохлоротиазид, изострят или активират системния лупус еритематозус.

Други метаболитни нарушения

Тиазидните диуретици, включително хидрохлоротиазид, могат да нарушат глюкозния толеранс и да повишат нивата на серумния холестерол, триглицеридите и пикочната киселина.При пациенти с диабет може да се наложи коригиране на дозата на инсулин или перорални хипогликемични средства.

Тиазидите могат да намалят отделянето на калций в урината и да причинят леко и периодично повишаване на серумния калций при липса на известни нарушения на калциевия метаболизъм. Изразената хиперкалциемия може да е доказателство за подлежащ хиперпаратиреоидизъм. Преди извършване на тестове за паращитовидната жлеза лечението с тиазиди трябва да се преустанови.

Фоточувствителност

Съобщавани са случаи на реакции на фоточувствителност по време на лечение с тиазидни диуретици (вж. Точка 4.8). Ако се появят реакции на фоточувствителност, се препоръчва лечението да се преустанови. Ако се счита за необходимо възобновяване на приема на диуретик, се препоръчва да се защитят частите, изложени на слънце или изкуствени UVA лъчи.

Бременност

Лечението с антагонисти на рецепторите на ангиотензин II (AIIRA) не трябва да се започва по време на бременност.При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използва алтернативно антихипертензивно лечение с установен профил на безопасност, освен ако продължителната терапия с AIIRA не се счита за съществена. Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва незабавно да се прекрати и, ако е подходящо, да се започне алтернативна терапия (вж. Точки 4.3 и 4.6).

Общ

Необходимо е особено внимание при пациенти, които преди това са имали реакции на свръхчувствителност към други рецепторни антагонисти на ангиотензин II.Реакциите на свръхчувствителност към хидрохлоротиазид са по -вероятни при пациенти с алергия и астма.

Остра глаукома със затворен ъгъл

Хидрохлоротиазид, сулфонамид, е свързан с идиосинкратична реакция, водеща до остра преходна миопия и остра тесноъгълна глаукома. Симптомите включват остро начало на намалена зрителна острота или болка в очите и обикновено се появяват в рамките на часове до една седмица след започване на лечението. нелекувана, остра глаукома със затворен ъгъл може да причини трайна загуба на зрението.

Първичното лечение е „прекратяване на прилагането на хидрохлоротиазид възможно най-бързо. Може да се наложи бърза медицинска или хирургична намеса, ако вътреочното налягане остане неконтролирано. Рисковите фактори за развитие на остра тесноъгълна глаукома могат да включват анамнеза за алергия към сулфонамид или пеницилин.

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Взаимодействия, свързани както с валсартан, така и с хидрохлоротиазид

Едновременната употреба не се препоръчва

Литий

В случай на едновременна употреба на АСЕ инхибитори и тиазиди, включително хидрохлоротиазид, са докладвани обратими повишения на серумните концентрации и токсичност на литий.Поради липсата на опит при едновременната употреба на валсартан и литий, тази комбинация не се препоръчва. Ако използването на комбинацията се окаже необходимо, се препоръчва внимателно да се проследяват серумните нива на литий.

Едновременната употреба изисква повишено внимание

Други антихипертензивни средства

Coteg може да засили ефектите на други средства с антихипертензивни свойства (напр. Гуанетидин, метилдопа, вазодилататори, АСЕ инхибитори, антагонисти на ангиотензин рецептора, бета-блокери, блокери на калциевите канали и директни инхибитори на ренин).

Прессорни амини (напр. адреналин, норадреналин)

Възможно е намаляване на реакцията към пресорните амини. Клиничното значение на този ефект е несигурно и не е достатъчно, за да се изключи тяхната употреба.

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни COX-2 инхибитори, ацетилсалицилова киселина (> 3 g / ден) и неселективни НСПВС

Когато се приемат едновременно, НСПВС могат да отслабят антихипертензивния ефект както на антагонистите на ангиотензин II, така и на хидрохлоротиазида.Освен това, едновременната употреба на Cotareg и НСПВС може да доведе до влошаване на бъбречната функция и повишаване на серумния калий. Затова в началото на лечението се препоръчва да се провери бъбречната функция, както и адекватна хидратация на пациента.

Взаимодействия, свързани с валсартан

Едновременната употреба не се препоръчва

Калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, калий-съдържащи заместители на готварска сол и други вещества, които могат да повишат нивата на калий.

Ако е необходимо използването на комбинацията от валсартан с лекарствен продукт, който променя нивата на калий, се препоръчва да се проследяват плазмените нива на калий.

Конвейери

Данни инвитро показват, че валсартан е субстрат на чернодробните поемащи транспортери OATP1B1 / OATP1B3 и транспортера на чернодробния изтичащ MRP2. Клиничното значение на това наблюдение е неизвестно. Едновременното приложение на инхибитори на поглъщащия транспортер (напр. Рифампицин, циклоспорин) или ефлукс транспортер (напр. Ритонавир) може да увеличи системната експозиция на валсартан. Трябва да се внимава особено при започване или прекратяване на едновременно лечение с тези лекарства.

Без взаимодействие

В проучвания за взаимодействия, включващи валсартан, не са установени клинично значими взаимодействия с валсартан или с някой от следните лекарствени продукти: циметидин, варфарин, фуроземид, дигоксин, атенолол, индометацин, хидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могат да взаимодействат с хидрохлоротиазидния компонент на Cotareg (вижте взаимодействия, свързани с хидрохлоротиазид).

Взаимодействия, свързани с хидрохлоротиазид

Едновременната употреба изисква повишено внимание

Лекарствени продукти, повлияващи серумното ниво на калий

Хипокалиемичният ефект на хидрохлоротиазид може да се увеличи чрез едновременното приложение на калиуретични диуретици, кортикостероиди, слабителни, ACTH, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин G, салицилова киселина и нейните производни.

Ако тези лекарствени продукти трябва да се предписват с комбинацията валсартан-хидрохлоротиазид, се препоръчва проследяване на плазмените нива на калий (вж. Точка 4.4).

Лекарства, които могат да предизвикат torsades de pointes

Поради риска от хипокалиемия, хидрохлоротиазид трябва да се прилага с повишено внимание, когато се комбинира с лекарствени продукти, които могат да предизвикат torsades de pointes, особено антиаритмици от клас Ia и клас III и някои антипсихотици.

Лекарствени продукти, повлияващи серумното ниво на натрий

Хипонатриемичният ефект на диуретиците може да бъде засилен от едновременното приложение на лекарствени продукти като антидепресанти, антипсихотици, антиепилептици и др. Препоръчва се повишено внимание при продължителното приложение на тези лекарствени продукти.

Дигиталисови гликозиди

Индуцирана от тиазиди хипокалиемия или хипомагнезиемия могат да възникнат като нежелани реакции, благоприятстващи началото на дигиталис-индуцирани сърдечни аритмии (вж. Точка 4.4).

Соли на калций и витамин D.

Прилагането на тиазидни диуретици, включително хидрохлоротиазид, с витамин D или с калциеви соли може да потенцира повишаването на серумния калций. Едновременната употреба на тиазидни диуретици и калциеви соли може да причини хиперкалциемия при пациенти, предразположени към хиперкалциемия (напр. Хиперпаратиреоидизъм, неоплазми или състояния, медиирани от витамин D) чрез увеличаване на тубуларната реабсорбция на калций.

Антидиабетни лекарства (перорални антидиабетни средства и инсулин)

Тиазидните диуретици могат да нарушат глюкозния толеранс. Може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетните лекарства.

Метформин трябва да се използва с повишено внимание поради риска от лактатна ацидоза, предизвикана от възможна бъбречна недостатъчност, свързана с хидрохлоротиазид.

Бета -блокери и диазоксид

Едновременната употреба на тиазидни диуретици, включително хидрохлоротиазид, и бета-блокери може да увеличи риска от хипергликемия. Тиазидните диуретици, включително хидрохлоротиазид, могат да засилят хипергликемичния ефект на диазоксид.

Лекарства, използвани при лечението на подагра (пробенецид, сулфинпиразон и алопуринол)

Може да се наложи коригиране на дозата на урикозурични лекарствени продукти, тъй като хидрохлоротиазид може да повиши серумните нива на пикочната киселина. към алопуринол.

Антихолинергици и други лекарства, влияещи върху стомашната подвижност

Бионаличността на диуретици от тиазиден тип може да се увеличи с антихолинергични лекарства (например атропин, бипериден), очевидно поради намаляване на стомашно-чревната подвижност и скоростта на изпразване на стомаха. Обратно, предполага се, че прокинетичните лекарства като цизаприд могат да намалят бионаличността на тиазидните диуретици.

Амантадина

Тиазидите, включително хидрохлоротиазид, могат да увеличат риска от нежелани реакции, причинени от амантадин.

Йонообменни смоли

Абсорбцията на тиазидни диуретици, включително хидрохлоротиазид, се намалява от холестирамин или колестипол. Това може да доведе до субтерапевтични ефекти на тиазидните диуретици. Въпреки това, чрез разпределяне на дозата на хидрохлоротиазида и смолата, така че хидрохлоротиазидът да се прилага най-малко 4 часа преди или 4-6 часа след прилагането на смолите, взаимодействието потенциално може да бъде сведено до минимум.

Цитотоксични средства

Тиазидите, включително хидрохлоротиазид, могат да намалят бъбречната екскреция на цитотоксични лекарства (например циклофосфамид, метотрексат) и да засилят техните миелосупресивни ефекти.

Недеполяризиращи релаксанти на скелетните мускули (напр. тубокурарин)

Тиазидите, включително хидрохлоротиазид, усилват действието на релаксанти на скелетните мускули, като например производни на кураре.

Циклоспорин

Едновременното приложение на циклоспорин може да увеличи риска от хиперурикемия и усложнения от подагра.

Алкохол, барбитурати и наркотици

Едновременната употреба на тиазидни диуретици с вещества, които също имат ефект на понижаване на кръвното налягане (напр. Вещества, които намаляват симпатиковата активност на централната нервна система или с директна вазодилататорна активност) може да засили ортостатичната хипотония.

Метилдопа

Има изолирани съобщения за хемолитична анемия, възникнала при едновременно приложение на метилдопа и хидрохлоротиазид.

Йодни контрастни вещества

В случай на дехидратация, предизвикана от диуретици, рискът от остра бъбречна недостатъчност се увеличава, особено при високи дози йодирани продукти. Пациентите трябва да бъдат рехидратирани преди приложението.

04.6 Бременност и кърмене

Бременност

Валсартан

Употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs) не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4). Употребата на AIIRAs е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).

Епидемиологичните доказателства за риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; обаче не може да се изключи малко увеличение на риска. Въпреки че няма налични контролирани епидемиологични данни за риска от ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs), подобен риск може да съществува и за този клас лекарствени продукти.При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използва алтернативно антихипертензивно лечение с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с AIIRA не се счита за съществена.Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва незабавно да се прекрати и, ако е целесъобразно, да се започне алтернативна терапия.

Известно е, че експозицията на AIIRAs през втория и третия триместър предизвиква фетална токсичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) при хора (вж. Също точка 5.3).

Ако експозицията на AIIRAs е настъпила от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.

Новородените, чиито майки са приемали AIIRAs, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хипотония (вж. Точки 4.3 и 4.4).

Хидрохлоротиазид

Опитът с употребата на хидрохлоротиазид по време на бременност, особено през първия триместър, е ограничен. Проучванията при животни са недостатъчни. Хидрохлоротиазид преминава през плацентата.Въз основа на фармакологичния механизъм на действие на хидрохлоротиазид, употребата му през втория и третия триместър на бременността може да увреди фетално-плацентарната перфузия и да причини фетални и неонатални ефекти като жълтеница, нарушение на електролитния баланс и тромбоцитопения.

Време за хранене

Няма данни за употребата на валсартан по време на кърмене. Хидрохлоротиазид се екскретира в кърмата. Поради това не се препоръчва употребата на Cotareg по време на кърмене. Алтернативни терапии с доказан профил на безопасност трябва да се предпочитат по време на кърмене, особено при кърмене на новородени и недоносени бебета.

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за ефекта на Cotareg върху способността за шофиране и работа с машини. При шофиране на превозни средства или работа с машини трябва да се има предвид възможността от време на време замайване или умора.

04.8 Нежелани реакции

Нежеланите реакции, съобщени при клинични изпитвания и лабораторни находки, които се срещат по-често с валсартан + хидрохлоротиазид, отколкото плацебо и отделни постмаркетингови доклади, са представени по-долу по системо-органни класове. По време на лечението с валсартан / хидрохлоротиазид могат да се появят и нежелани реакции, известни на всеки отделен компонент самостоятелно, но не наблюдавани в клиничните проучвания.

Нежеланите реакции са подредени по честота, като се започне с най -честата, като се използва следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100, 1/1 000); много рядко (

Таблица 1. Честота на нежеланите реакции с валсартан / хидрохлоротиазид

Нарушения на метаболизма и храненето Нечести Дехидратация Нарушения на нервната система Много рядко Замайване Нечести Парестезия Не се знае Синкоп Очни нарушения Нечести Замъглено зрение Нарушения на ухото и лабиринта Нечести Шум в ушите Съдови патологии Нечести Хипотония Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения Нечести Кашлица Не се знае Некардиогенен белодробен оток Стомашно -чревни нарушения Много рядко Диария Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Нечести Миалгия Много рядко Артралгия Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Не се знае Бъбречна недостатъчност Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Нечести Умора Диагностични тестове Не се знае Повишаване на серумната пикочна киселина, повишаване на серумния креатинин и серумния билирубин, хипокалиемия, хипонатриемия, повишаване на азотния урея в кръвта, неутропения

Научете повече за отделните компоненти

Нежеланите реакции, съобщени по-рано за всеки от отделните компоненти, също могат да бъдат потенциални нежелани ефекти за Cotareg, дори ако не са наблюдавани в клинични изпитвания или в постмаркетинговия период.

Таблица 2. Честота на нежеланите реакции с валсартан

Нарушения на кръвта и лимфната система Не се знае Намаляване на хемоглобина, намаляване на хематокрита, тромбоцитопения Нарушения на имунната система Не се знае Други алергични / реакции на свръхчувствителност, включително серумна болест Нарушения на метаболизма и храненето Не се знае Повишаване на серумния калий, хипонатриемия Нарушения на ухото и лабиринта Нечести Световъртеж Съдови патологии Не се знае Васкулит Стомашно -чревни нарушения Нечести Болка в корема Хепатобилиарни нарушения Не се знае Повишени стойности на чернодробната функция Нарушения на кожата и подкожната тъкан Не се знае Ангиоедем, обрив, сърбеж Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Не се знае Бъбречна недостатъчност

Таблица 3. Честота на нежеланите реакции с хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид се предписва широко в продължение на много години, често при по -високи дози от тези, прилагани с Cotareg.Следните нежелани реакции са съобщени при пациенти, лекувани самостоятелно с тиазидни диуретици, включително хидрохлоротиазид.

Нарушения на кръвта и лимфната система Редки Тромбоцитопения, понякога с пурпура Много рядко Агранулоцитоза, левкопения, хемолитична анемия, недостатъчност на костния мозък Не се знае Апластична анемия Нарушения на имунната система Много рядко Реакции на свръхчувствителност Нарушения на метаболизма и храненето Много често Хипокалиемия, повишени липиди в кръвта (особено при високи дози) често срещани Хипонатриемия, хипомагнезиемия, хиперурикемия Редки Хиперкалциемия, хипергликемия, гликозурия и влошаване на метаболитното състояние на диабета Много рядко Хипохлоремична алкалоза Психични разстройства Редки Депресия, нарушения на съня Нарушения на нервната система Редки Главоболие, замаяност, парестезия Очни нарушения Редки Зрително увреждане Не се знае Остра глаукома със затворен ъгъл Сърдечни патологии Редки Сърдечни аритмии Съдови патологии често срещани Постурална хипотония Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения Много рядко Дихателен дистрес, включително пневмония и белодробен оток Стомашно -чревни нарушения често срещани Загуба на апетит, леко гадене и повръщане Редки Запек, стомашно -чревен дискомфорт, диария Много рядко Панкреатит Хепатобилиарни нарушения Редки Вътрехепатална холестаза или жълтеница Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Не се знае Бъбречна дисфункция, остра бъбречна недостатъчност Нарушения на кожата и подкожната тъкан често срещани Копривна треска и други форми на обрив Редки Фоточувствителност Много рядко Некротизиращ васкулит и токсична епидермална некролиза, кожни реакции, подобни на лупус еритематозус, реактивиране на кожен лупус еритематозус Не се знае Мултиформена еритема Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Не се знае Пирексия, астения Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Не се знае Мускулен спазъм Болести на репродуктивната система и гърдата често срещани Импотентност

04.9 Предозиране

Симптоми

Предозирането на валсартан може да доведе до изразена хипотония, която може да доведе до понижено ниво на съзнание, циркулаторен колапс и / или шок. Следните признаци и симптоми също могат да се появят след предозиране с хидрохлоротиазид: гадене, сънливост, хиповолемия, електролитни нарушения, свързани със сърдечни аритмии и мускулни спазми.

Лечение

Терапевтичните мерки зависят от времето на поглъщане и вида и тежестта на симптомите, като се дава приоритет на нормализирането на състоянието на кръвообращението.

В случай на хипотония пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и да се приложат бързо физиологични разтвори.

Валсартан не може да бъде отстранен чрез хемодиализа поради силното му свързване с плазмените протеини, докато отстраняването на хидрохлоротиазид може да стане чрез диализа.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Антагонисти на ангиотензин II в комбинация с диуретици, валсартан и диуретици.

ATC код: C09D A03.

Валсартан / хидрохлоротиазид

В двойно-сляпо, рандомизирано, активно контролирано проучване при пациенти, неадекватно контролирани с 12,5 mg хидрохлоротиазид, се наблюдава значително по-голямо понижение на систоличното / диастоличното кръвно налягане при комбинация валсартан / хидрохлоротиазид 80 / 12,5 mg (14,9 / 11,3 mmHg) хидрохлоротиазид 12,5 mg (5,2 / 2,9 mmHg) и хидрохлоротиазид 25 mg (6,8 / 5,7 mmHg). Освен това значително по -голям дял от пациентите са повлияли (диастолично кръвно налягане

В двойно-сляпо, рандомизирано, активно контролирано проучване при пациенти, неадекватно контролирани с валсартан 80 mg, се наблюдава значително по-голямо понижение на систоличното / диастоличното кръвно налягане при комбинацията валсартан / хидрохлоротиазид 80 / 12,5 mg (9, 8 / 8,2 mmHg) в сравнение с валсартан 80 mg (3,9 / 5,1 mmHg) и валсартан 160 mg (6,5 / 6,2 mmHg). В допълнение, значително по -висок дял от пациентите са отговорили (кръвно налягане диастолично

Значително по -голямо понижение на систоличното / диастоличното кръвно налягане се наблюдава при комбинацията валсартан / хидрохлоротиазид 80 / 12,5 mg (16,5 / 11,8 mmHg) спрямо плацебо (1,9 / 4,1 mmHg) и двата хидрохлоротиазида 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg) и валсартан 80 mg (8.8 / 8, 6 mmHg) В допълнение, значително по -висок процент от пациентите са отговорили (диастолично кръвно налягане

При контролирани клинични изпитвания с валсартан + хидрохлоротиазид е имало дозозависимо намаляване на серумния калий. Намаляването на серумния калий се наблюдава по -често при пациенти, които са получили 25 mg хидрохлоротиазид, отколкото при тези, които са получили 12,5 mg. В контролирани клинични изпитвания с валсартан / хидрохлоротиазид, понижаващият калий ефект на хидрохлоротиазид се намалява от калий -съхраняващия ефект на валсартан.

Благоприятните ефекти на комбинацията от валсартан и хидрохлоротиазид върху сърдечно -съдовата смъртност и заболеваемост в момента са неизвестни.

Епидемиологичните проучвания показват, че продължителната терапия с хидрохлоротиазид намалява риска от сърдечно-съдова смъртност и заболеваемост.

Валсартан

Валсартан е перорално активен антагонист на рецептора на ангиотензин II (Ang II), който действа селективно върху подтипа на рецептора AT1, отговорен за известните действия на ангиотензин II. Увеличаването на плазмените нива на Ang II, в резултат на блокадата на AT1 рецепторите от валсартан, може да стимулира деблокираните AT2 рецептори, което изглежда балансира действието на AT1 рецепторите. Валсартан не проявява никаква частична агонистична активност към рецептора AT1 и има много по-голям (приблизително 20 000 пъти) афинитет към рецептора AT1, отколкото към рецептора AT2. Валсартан не свързва или блокира други хормонални рецептори или йонни канали, известни със значението си за сърдечно -съдовата регулация.

Валсартан не инхибира АСЕ, известен също като кининаза II, която превръща Ang I в Ang II и разгражда брадикинин. Тъй като няма ефект върху ACE или потенциране на ефектите на брадикинин или вещество Р, е малко вероятно антагонистите на рецепторите на ангиотензин II да бъдат свързани с кашлица. В клинични проучвания, при които валсартан е сравнен с АСЕ инхибитор, честотата на суха кашлица е значителна (P

Прилагането на валсартан при пациенти с артериална хипертония предизвиква понижаване на кръвното налягане, без това да повлияе на сърдечната честота. При повечето пациенти, след прилагане на единична перорална доза, началото на антихипертензивната активност настъпва в рамките на 2 часа, а максималното понижение на кръвното налягане се постига в рамките на 4-6 часа. Антихипертензивният ефект продължава повече от 24 часа след прилагане.При многократно приложение, при всяка доза максималното понижаване на кръвното налягане обикновено се постига в рамките на 2-4 седмици и се поддържа в хода на продължителното лечение. Значително намаляване на кръвното налягане се получава чрез свързване на лекарството с хидрохлоротиазид.

Внезапното прекратяване на валсартан не е свързано с отскочна хипертония или други нежелани клинични събития.

При пациенти с хипертония с диабет тип 2 и микроалбуминурия е доказано, че валсартан намалява екскрецията на албумин в урината. срещу амлодипин (5-10 mg / od), при 332 пациенти с диабет тип 2 (средна възраст: 58 години; 265 мъже) с микроалбуминурия (валсартан: 58 mcg / min; амлодипин: 55,4 mcg / min), нормален или повишен кръвно налягане и непокътната бъбречна функция (креатинин и протеинурия (DROP) допълнително оценява ефикасността на валсартан за намаляване на екскрецията на албумин в урината (ОАЕ) при 391 пациенти с хипертония (BP = 150 /88 mmHg) с диабет тип 2, албуминурия (средно = 102 mcg / min; 20-700 mcg / min) и интактна бъбречна функция (среден серумен креатинин = 80 mcmol / l) .Пациентите са рандомизирани на една от трите различни дози валсартан (160, 320 и 640 mg / od) и са лекувани за 30 седмици. Целта на това проучване е да се определи оптималната доза валсартан за намаляване на ОАЕ при пациенти с хипертония с диабет тип 2. След 30 седмици процентното изменение на ОАЕ е значително намалено с 36% от изходното ниво с 160 mg валсартан (95% CI : 22% до 47%) и 44% с валсартан 320 mg (95% CI: 31% до 54%). Установено е, че 160-320 mg валсартан предизвикват клинично значимо намаляване на ОАЕ при пациенти с хипертония с диабет тип 2.

Хидрохлоротиазид

Мястото на действие на тиазидните диуретици е предимно в дисталната извита тубула на бъбреците. Доказано е, че присъствието на високоафинитетен рецептор в бъбречната кора е основното място на свързване за действието на тиазидните диуретици и инхибирането на транспорта на NaCl. в дисталния свит тубул. Механизмът на действие на тиазидите се осъществява чрез инхибиране на транспорта на Na + Cl-, може би чрез конкуренция с Cl- мястото, като по този начин се влияе върху механизма на реабсорбция на електролит: директно увеличаване на „екскрецията на натрий и хлор в еквивалентни количества и индиректно намаляване на плазмения обем чрез това диуретично действие, с последващо повишаване на плазмената ренинова активност, секреция на алдостерон и загуба на калий в урината и намаляване на серумния калий. Връзката ренин-алдостерон се медиира от ангиотензин II, така че намаляването на серумния калий е по-слабо изразено при едновременното приложение на валсартан от това, наблюдавано при монотерапия с хидрохлоротиазид.

05.2 Фармакокинетични свойства

Валсартан / хидрохлоротиазид

Системната наличност на хидрохлоротиазид се намалява с приблизително 30% при едновременно приложение с валсартан.Кинетиката на валсартан не се влияе значително от едновременното приложение с хидрохлоротиазид.Наблюдаваното взаимодействие няма последици върху употребата на валсартан и хидрохлоротиазид в комбинация, тъй като контролираните клинични изпитвания показват ясен антихипертензивен ефект, превъзхождащ този, получен с двете активни вещества, прилагани индивидуално, или с плацебо.

Валсартан

Абсорбция

Само след перорално приложение максималните концентрации на валсартан се достигат след 2-4 часа. Средната му абсолютна бионаличност е 23%. Храната намалява експозицията (измерена чрез AUC, площ под кривата на плазмената концентрация) на валсартан с приблизително 40% и пиковата плазмена концентрация (Cmax) с приблизително 50%, въпреки че приблизително 8 часа след приложението на плазмените концентрации на валсартан са сходни както при гладни, така и при негладни субекти. Това намаляване на AUC обаче не е придружено от клинично значимо намаляване на терапевтичния ефект, поради което валсартан може да се приема със или без храна.

Разпределение

Стационарният обем на разпределение на валсартан след интравенозно приложение е приблизително 17 литра, което показва, че валсартан не се разпределя екстензивно в тъканите. Валсартан се свързва силно (94-97%) със серумни протеини, главно серумен албумин.

Биотрансформация

Валсартан не се трансформира в висока степен, тъй като само около 20% от дозата се възстановява като метаболити. В плазмата са установени ниски концентрации на хидроксилиран метаболит (по -малко от 10% от AUC на валсартан). Този метаболит е фармакологично неактивен.

Елиминиране

Валсартан проявява мултиекспоненциална кинетика на разпадане (t½α изпражнения (приблизително 83% от дозата) и урина (приблизително 13% от дозата), главно като непроменено лекарство. След интравенозно приложение плазменият клирънс е приблизително 2 l / h. Бъбречният му клирънс е 0,62 l / h (приблизително 30% от общия плазмен клирънс) Елиминационният полуживот на валсартан е 6 часа.

Хидрохлоротиазид

Абсорбция

След перорално приложение хидрохлоротиазид се абсорбира бързо (Tmax приблизително 2 часа) .В терапевтичния диапазон средното увеличение на AUC е линейно и пропорционално на дозата.

Ефектът на храната върху абсорбцията на хидрохлоротиазид, ако настъпи, има малко клинично значение.Абсолютната бионаличност на хидрохлоротиазид след перорално приложение е 70%.

Разпределение

Привидният обем на разпределение е 4-8 l / kg.

Циркулиращият хидрохлоротиазид се свързва със серумните протеини (40-70%), главно серумния албумин. Хидрохлоротиазид също се натрупва в еритроцитите в количества, приблизително 3 пъти по -високи от плазмените нива.

Елиминиране

Хидрохлоротиазид се елиминира предимно като немодифицирано съединение.В последната фаза на елиминиране хидрохлоротиазид се елиминира от плазмата със среден период на полуразпад от 6 до 15 часа. Кинетиката на хидрохлоротиазид не се променя при многократно прилагане на дозата и натрупването е минимално, когато над 95% от абсорбираната доза хидрохлоротиазид се екскретира като непроменено съединение в урината. Бъбречният клирънс се състои от пасивна филтрация и активна секреция в бъбречните тубули.

Специални популации

Възрастни граждани

При някои пациенти в напреднала възраст се наблюдава малко по -висока системна експозиция на валсартан, отколкото при млади индивиди; това обаче не е от клинично значение.

Ограничените данни показват, че системният клирънс на хидрохлоротиазид е намален както при здрави, така и при пациенти с хипертония, в сравнение със здрави млади доброволци.

Бъбречна недостатъчност

При препоръчваните дози Cotareg не се налага коригиране на дозата при пациенти със скорост на гломерулна филтрация между 30 и 70 ml / min.

Няма данни за приложението на Cotareg при пациенти с тежко бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация на плазмения протеин и не се отстранява чрез диализа, докато отстраняването на хидрохлоротиазид може да се извърши чрез диализа.

При наличие на бъбречно увреждане средните пикови плазмени нива и AUC стойностите на хидрохлоротиазид се увеличават и скоростта на елиминиране с урина намалява.Наблюдава се 3-кратно увеличение на AUC при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. При пациенти с тежко бъбречно увреждане се наблюдава 8-кратно увеличение на AUC.Хидрохлоротиазията е противопоказана при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. Точка 4.3).

Чернодробно увреждане

Във фармакокинетично проучване, проведено при пациенти с лека (n = 6) до умерена (n = 5) чернодробна дисфункция, експозицията на валсартан се е увеличила приблизително 2 пъти в сравнение със здрави доброволци (вж. Точки 4.2 и 4.3).

Няма налични данни за употребата на валсартан при пациенти с тежка чернодробна дисфункция (вж. Точка 4.3) Чернодробното заболяване не влияе значително върху фармакокинетиката на хидрохлоротиазид.

05.3 Предклинични данни за безопасност

Потенциалната токсичност на комбинацията валсартан / хидрохлоротиазид, прилагана перорално, е изследвана при плъхове и маймуни (мармозет) в проучвания с продължителност до 6 месеца. Няма резултати, които изключват използването на терапевтични дози при хора.

При проучвания за хронична токсичност причинените от асоциацията промени най-вероятно са причинени от валсартан.Токсикологично насоченият орган е бъбрекът с много по-изразена реакция при маймуната, отколкото при плъховете. Комбинацията доведе до бъбречно увреждане (нефропатия с тубуларна базофилия, увеличаване на плазмената урея, плазмения креатинин и серумния калий, увеличаване на обема на урината и електролитите в урината от 30 mg / kg / ден валсартан + 9 mg / kg / ден хидрохлоротиазид при плъхове и 10 + 3 mg / kg / ден при маймуни), вероятно чрез промяна в бъбречната хемодинамика. Тези дози при плъхове представляват 0,9 и 3,5 пъти максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) на валсартан и хидрохлоротиазид в mg / m2 съответно. При маймуните тези дози представляват съответно 0,3 и 1,2 пъти максималната доза. Препоръчителна при хора (MRHD) валсартан и хидрохлоротиазид в mg / m2 (изчисленията предполагат перорална доза от 320 mg / ден валсартан в комбинация с 25 mg / ден хидрохлоротиазид и 60 kg пациент).

Високите дози от комбинацията валсартан / хидрохлоротиазид причиняват намаляване на индексите на червените кръвни клетки (брой на еритроцитите, хемоглобин, хематокрит) от 100 + 31 mg / kg / ден при плъхове и 30 + 9 mg / kg / ден при маймуна. Тези дози при плъхове представляват 3,0 и 12 пъти максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) на валсартан и хидрохлоротиазид в mg / m2 съответно. При маймуни тези дози представляват 0,9 и 3,5 пъти максималната препоръчителна доза за хора (MRHD) на валсартан и хидрохлоротиазид в mg / m2 съответно (изчисленията предполагат орална доза от 320 mg / ден валсартан в комбинация с 25 mg / ден хидрохлоротиазид) и пациент с тегло 60 кг).

При маймуни се наблюдава увреждане на стомашната лигавица (от 30 + 9 mg / kg / ден).Комбинацията също води до хиперплазия на аферентни артериоли в бъбреците (при 600 + 188 mg / kg / ден при плъхове и 30 + 9 mg / kg / ден при маймуни). Тези дози при маймуни представляват съответно 0,9 и 3,5 пъти максимална препоръчителна доза за хора (MRHD) на валсартан и хидрохлоротиазид в mg / m2. При плъхове тези дози представляват 18 и 73 пъти максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) на валсартан и хидрохлоротиазид в mg / m2 съответно (изчисленията предполагат перорална доза от 320 mg / ден валсартан в комбинация с 25 mg / ден хидрохлоротиазид) и пациент с тегло 60 кг).

Изглежда, че горните ефекти се дължат на фармакологичното действие на високи дози валсартан (блокиране на индуцираното от ангиотензин II инхибиране на освобождаването на ренин, със стимулиране на ренин-продуциращи клетки) и също се проявяват с АСЕ инхибитори. дози валсартан при хора.

Комбинацията валсартан + хидрохлоротиазид не е тествана за мутагенност, хромозомно разграждане или канцерогенеза, тъй като не е доказано взаимодействие между двете вещества. Тези тестове обаче са проведени отделно с валсартан и хидрохлоротиазид и не показват мутагенност, хромозомно разграждане или канцерогенност. .

При плъхове токсичните за майката дози валсартан (600 mg / kg / ден) през последните дни на бременността и по време на кърмене доведоха до по -ниска преживяемост, по -ниско наддаване на тегло и забавено развитие (отлепване на хрущяла) и отваряне на ушния канал) при потомството ( вижте точка 4.6). Тези дози при плъхове (600 mg / kg / ден) са приблизително 18 пъти максималната препоръчителна доза за хора в mg / m2 (изчисленията предполагат перорална доза от 320 mg / ден за 60 kg пациент). Подобни резултати са наблюдавани за валсартан / хидрохлоротиазид при плъхове и зайци.При проучвания за ембрионално-фетално развитие (сегмент II) с валсартан / хидрохлоротиазид при плъхове и зайци няма данни за тератогенност, но се наблюдава фетотоксичност, свързана с токсичност за майката.