Активни съставки: нитроглицерин
ТРИНИТРИНА покрити таблетки НИТРОГЛИЦЕРИН 0,3 mg
Предлагат се тринитринови опаковки за размери на опаковките:- ТРИНИТРИНА покрити таблетки НИТРОГЛИЦЕРИН 0,3 mg
- TRINITRINA 5 mg / 1,5 ml концентрат за инфузионен разтвор
- TRINITRINE 50 mg / 50 ml концентрат за инфузионен разтвор
Защо се използва Trinitrina? За какво е?
Фармакотерапевтична група
Вазодилататор, използван при сърдечни заболявания (C01DA02).
Терапевтични показания
Лечение на острата атака на ангина пекторис.
Противопоказания Когато тринитрин не трябва да се използва
- шок
- кардиогенен шок, освен ако не се поддържа аортното диастолично налягане
- хипотензивно състояние при остър миокарден инфаркт с ниско налягане на пълнене
- тежка хипотония (систолично кръвно налягане)
- тежка хиповолемия
- повишено вътречерепно налягане, травма на главата и мозъчен кръвоизлив
- миокардна недостатъчност поради обструкция (например при наличие на аортна или митрална стеноза или констриктивен перикардит)
- обструктивна хипертрофична кардиомиопатия
- токсичен белодробен оток
- тежка анемия
- закритоъгълна глаукома
- обикновено противопоказан по време на бременност и кърмене и в педиатрична възраст
- в комбинация със силденафил (вижте раздел "Взаимодействия")
- свръхчувствителност към органични нитрати и / или към някое от помощните вещества
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Тринитрин
Ефикасността на нитроглицерин, приет сублингвално при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, не трябва да се провежда внимателно клинично или хемодинамично наблюдение за възможността от хипотония и тахикардия.
Тежка хипотония, особено ортостатична, може да възникне след прием дори на малки дози нитроглицерин. Поради това лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с хиповолемия или съществуваща хипотония. Хипотонията, причинена от нитроглицерин, може да бъде придружена от парадоксална брадикардия и повишена ангинална болка.
Терапията с нитрати може да влоши ангината при пациенти с хипертрофична кардиомиопатия.Използвайте с повишено внимание при пациенти с тежка анемична хипоксемия, тъй като биотрансформацията на нитроглицерин е намалена при такива пациенти.
Таблетките, покрити с тринитрин, трябва да се преустановят, ако се появят зрителни нарушения (замъглено зрение) или сухота в устата. Прекомерната доза нитроглицерин може да причини силно главоболие. Трябва да се вземе само минималната доза, необходима за облекчаване на ангиналната атака. Остра. Прекомерната употреба на нитроглицерин може да доведе до непоносимост към лекарства.
Таблетките, покрити с тринитрин, трябва да се приемат сублингвално и да не се поглъщат. Поглъщането на таблетките не е вредно, но отменя терапевтичния ефект.
Таблетките с тринитриново покритие съдържат безводна глюкоза, лактоза и захароза. Пациенти с редки форми на малабсорбция на глюкоза-галактоза, редки наследствени нарушения на галактозна или фруктозна непоносимост, дефицит на лактаза или сукраза изомалтаза не трябва да приемат лекарството.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на тринитрин
Допълнителни хипотензивни ефекти могат да се наблюдават при пациенти, приемащи антихипертензивни лекарства, β-адренергични блокери, фенотиазини и нитрати. Отбелязана е изразена ортостатична хипотония, когато калциевите блокери и органичните нитрати, като нитроглицерин, се прилагат заедно.
Едновременната употреба на алкохол и нитрати може да причини хипотония.
Съдоразширяващият и хемодинамичният ефект на нитроглицерина могат да бъдат засилени от едновременното приложение на аспирин.
Периферното вазодилатация на нитроглицерин се възпрепятства от едновременното приложение на противовъзпалителния индометацин.
Трицикличните антидепресанти (амитриптилин, дезипрамин, доксепин и други) и антихолинергичните лекарства могат да причинят сухота в устата и намалена секреция на слюнка. Това може да затрудни разтварянето на сублингвалния нитроглицерин. Увеличаването на слюноотделянето с продукти с изкуствена слюнка може да се окаже полезно в такива случаи.
Пероралното приложение на нитроглицерин значително намалява метаболизма на ерготамин при първото преминаване и следователно увеличава пероралната бионаличност на последния. Известно е, че ерготаминът предизвиква ангинални гърчове. Следователно пациентите, приемащи сублингвален нитроглицерин, не трябва да приемат ерготамин и сродни лекарства или да бъдат наблюдавани внимателно за симптоми на ерготизъм, ако не е възможно да се избегне приема на производни.
Силденафил усилва хипотензивните ефекти на нитратите и поради това едновременното му приложение с органични нитрати, като нитроглицерин, е противопоказано (вж. "Противопоказания").
При пациенти, приемащи нитрати с продължително действие, може да се наблюдава намаляване на терапевтичния ефект на сублингвалния нитроглицерин.
Взаимодействия с лабораторни изследвания
Нитратите могат да повлияят на колориметричния анализ на Zlatkis / Zak, причинявайки фалшив резултат от понижен холестерол в плазмата.
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Няма адекватни клинични и епидемиологични данни за употребата на нитроглицерин по време на бременност. Проучванията при животни са недостатъчни, за да се установят ефектите на сублингвалния нитроглицерин върху бременността, ембрионалното и / или постнаталното развитие и раждането. Потенциалният риск при хората е неизвестен.
Таблетки, покрити с тринитрин, не трябва да се използват по време на бременност, особено през първите три месеца, освен ако не е строго необходимо.
Не е известно дали нитроглицеринът се екскретира в кърмата. Тъй като тази възможност не може да бъде изключена, трябва да се внимава особено, когато нитроглицерин се приема от кърмещи пациенти.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Покрити с тринитрин таблетки, поради някои странични ефекти (ортостатична хипотония, гадене, замаяност), могат да окажат значително влияние върху способността за шофиране или работа с машини. Тези нежелани реакции могат да намалят способността на човека да реагира.
В случай на установена непоносимост към захари, свържете се с Вашия лекар, преди да приемете лекарството.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Trinitrina: Дозировка
Обикновено една таблетка е достатъчна за отстраняване на болезнените симптоми или за предотвратяване на ангина кризата. Ако е необходимо, може да се вземе втора таблетка след няколко минути. Таблетките трябва да се смачкат със зъбите и да се оставят да се разтворят под езика. Вредно, но отменя терапевтичен ефект.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Тринитрин
Признаците и симптомите се дължат главно на изразена вазодилатация и метхемоглобинемия. Проявите са следните: хипотония и рефлекторна тахикардия, студена и бледа кожа, главоболие, замаяност, умствено объркване, зрителни смущения, гадене и повръщане с колични болки в корема, вероятно свързани с водниста диария. Сърцебиене, синкоп и сърдечно -съдов колапс.
Лечението на симптомите, дължащи се на изразена и генерализирана хипотония, изисква позицията на интоксикирания пациент в позиция Тренделенбург (в легнало положение и извършване на пасивни движения на крайника) с интравенозно приложение на течности. Ако е необходимо, прилагайте алфа-адренергични агонисти (т.е. метоксамин или фенилефрин). Епинефринът и подобни вещества са неефективни при изразена хипотония поради предозиране.
Лечение на цианоза, дължащо се на метхемоглобинемия: започвайки от ниво от 0,8 g / 100 ml метхемоглобин, лечението ще се състои от интравенозно приложение на 1% метиленово синьо (1-2 mg / kg). По-малко тежко, доза от 50 mg / kg трябва да се прилага перорално. Препоръчва се лечение в специализиран център.
В случай на случаен прием на прекомерна доза от лекарството, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на тринитрин
Както всички лекарства, това може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Главоболие, дори тежко и продължително, причинено от церебрална вазодилатация, може да възникне веднага след приема на нитроглицерин.
Вертиго, объркване, слабост, сърцебиене и други прояви на постурална хипотония могат да се усетят от време на време и по -специално при лица в неподвижно ортостатично положение.
При лица, особено чувствителни към хипотензивните ефекти на нитратите, при терапевтични дози може да се появи гадене, повръщане, потогон, бледност и липотимия.
От друга страна, нитроглицеринът рядко може да предизвика брадикардия и признаци на хиперваготония. Освен това при пациенти, лекувани с нитрати, е възможно появата на зачервяване на кожата и ексфолиативен дерматит.
Нежеланите реакции като зачервяване, главоболие и постурална хипотония могат да ограничат терапията, особено в ранните етапи или когато стенокардията е тежка или когато пациентите са свръхчувствителни към ефектите на нитратите. Главоболието обикновено отшумява по време на лечението.
Докладваните нежелани събития са изброени по -долу по класове органи.
- Нарушения на кръвта и лимфната система
Редки: метхемоглобинемия
- Нарушения на нервната система
замаяност, главоболие
- Очни нарушения
замъглено зрение
- Сърдечни заболявания
тахикардия, сърцебиене, парадоксална брадикардия, синкоп
- Съдови нарушения
постурална хипотония
- Стомашно -чревни нарушения
гадене, храносмилателни нарушения
- Кожни и подкожни нарушения
обрив
- Общи нарушения и промени в мястото на приложение
Общи нарушения: горещи вълни с еритема, слабост, изпотяване
Много редки: цианоза
Промяна на административния сайт
Парене, еритема.
Метхемоглобинемията се свързва с продължителни или високи дози лечение.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте при температура не по -висока от 25 ° C.
Не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната и правилно съхранена опаковка.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци.
Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав
Всяка обвита таблетка съдържа:
Активен принцип: нитроглицерин 0,3 mg
Помощни вещества: захароза, царевично нишесте, лактоза монохидрат, манитол, талк, микрокристална целулоза, силициев диоксид, титанов диоксид, безводна глюкоза, гума арабика, картофено нишесте, магнезиев карбонат, магнезиев стеарат, калциев стеарат, желатин, поливинилов алкохол, ванилин, метил р -хидроксибензоат .
Лекарствена форма и съдържание
Покрити таблетки. 2 блистера по 35 таблетки.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ТРИНИТРИНА Таблетки с покритие 0,3 мг
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка обвита таблетка съдържа:
Активен принцип: нитроглицерин 0,3 mg.
За помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Покрити таблетки
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на острата атака на ангина пекторис.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Обикновено една таблетка е достатъчна за отстраняване на болезнените симптоми или за предотвратяване на ангина криза.При необходимост може да се приеме втора таблетка след няколко минути.
Таблетките трябва да се смачкат със зъбите и да се оставят да се разтворят под езика. Поглъщането на таблетките не е вредно, но отменя терапевтичния ефект.
04.3 Противопоказания
- шок
- кардиогенен шок, освен ако не се поддържа аортното диастолично налягане
- хипотензивно състояние при остър миокарден инфаркт с ниско налягане на пълнене
- тежка хипотония (систолично налягане)
- тежка хиповолемия
- повишено вътречерепно налягане, травма на главата и мозъчен кръвоизлив
- миокардна недостатъчност поради обструкция (например при наличие на аортна или митрална стеноза или констриктивен перикардит)
- обструктивна хипертрофична кардиомиопатия
- токсичен белодробен оток
- тежка анемия
- закритоъгълна глаукома
- общо противопоказан при бременност и кърмене и в педиатрична възраст в комбинация със силденафил (вж. точка "Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие")
- свръхчувствителност към органични нитрати и / или към някое от помощните вещества
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Ефикасността на нитроглицерин, приет сублингвално при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, не трябва да се провежда внимателно клинично или хемодинамично наблюдение за възможността от хипотония и тахикардия.
Тежка хипотония, особено ортостатична, може да възникне след прием дори на малки дози нитроглицерин. Следователно лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с хиповолемия или съществуваща хипотония. Хипотонията, причинена от нитроглицерин, може да бъде придружена от парадоксална брадикардия и повишена ангинална болка.
Терапията с нитрати може да влоши ангината при пациенти с хипертрофична кардиомиопатия.Използвайте с повишено внимание при пациенти с тежка анемична хипоксемия, тъй като биотрансформацията на нитроглицерин е намалена при такива пациенти.
Таблетките, покрити с тринитрин, трябва да бъдат прекратени, ако се появят зрителни нарушения (замъглено зрение) или сухота в устата. Прекомерната доза нитроглицерин може да причини силно главоболие.
Трябва да се вземе само минималната доза, необходима за облекчаване на острата ангинална атака. Прекомерната употреба на нитроглицерин може да доведе до непоносимост към лекарства.
Таблетките, покрити с тринитрин, трябва да се приемат сублингвално и да не се поглъщат. Поглъщането на таблетките не е вредно, но отменя терапевтичния ефект.Таблетките с тринитриново покритие съдържат безводна глюкоза, лактоза и захароза. Пациенти с редки форми на малабсорбция на глюкоза-галактоза, редки наследствени нарушения на галактозна или фруктозна непоносимост, дефицит на лактаза или сукраза изомалтаза не трябва да приемат лекарството.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Допълнителни хипотензивни ефекти могат да се наблюдават при пациенти, приемащи антихипертензивни лекарства, α-адренергични блокери, фенотиазини и нитрати. Отбелязана е изразена ортостатична хипотония, когато калциевите блокери и органичните нитрати, като нитроглицерин, се прилагат заедно.
Едновременната употреба на алкохол и нитрати може да причини хипотония.
Съдоразширяващият и хемодинамичният ефект на нитроглицерина могат да бъдат засилени от едновременното приложение на аспирин.
Периферното вазодилатация на нитроглицерин се възпрепятства от едновременното приложение на противовъзпалителния индометацин.
Трицикличните антидепресанти (амитриптилин, дезипрамин, доксепин и други) и антихолинергичните лекарства могат да причинят сухота в устата и намалена секреция на слюнка. Това може да затрудни разтварянето на сублингвалния нитроглицерин. Увеличаването на слюноотделянето с продукти с изкуствена слюнка може да се окаже полезно в такива случаи.
Пероралното приложение на нитроглицерин значително намалява метаболизма на ерготамин при първото преминаване и следователно увеличава пероралната бионаличност на последния. Известно е, че ерготаминът предизвиква ангинални гърчове. Следователно пациентите, приемащи сублингвален нитроглицерин, не трябва да приемат ерготамин и сродни лекарства или да бъдат наблюдавани внимателно за симптоми на ерготизъм, ако не е възможно да се избегне приема на производни.
Силденафил усилва хипотензивните ефекти на нитратите и поради това едновременното му приложение с органични нитрати, като нитроглицерин, е противопоказано (вж. "Противопоказания").
При пациенти, приемащи нитрати с продължително действие, може да се наблюдава намаляване на терапевтичния ефект на сублингвалния нитроглицерин.
Взаимодействия с лабораторни изследвания
Нитратите могат да повлияят на колориметричния анализ на Zlatkis / Zak, причинявайки фалшив резултат от понижен холестерол в плазмата.
04.6 Бременност и кърмене
Няма адекватни клинични и епидемиологични данни за употребата на нитроглицерин по време на бременност. Проучванията при животни са недостатъчни, за да се установят ефектите на сублингвалния нитроглицерин върху бременността, ембрионалното и / или постнаталното развитие и раждането (вж. Параграф „Предклинични данни за безопасност“). Потенциалният риск при хората е неизвестен.
Таблетки, покрити с тринитрин, не трябва да се използват по време на бременност, особено през първите три месеца, освен ако не е строго необходимо.
Не е известно дали нитроглицеринът се екскретира в кърмата. Тъй като тази възможност не може да бъде изключена, трябва да се внимава особено, когато нитроглицерин се приема от кърмещи пациенти.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Покрити с тринитрин таблетки, поради някои странични ефекти (ортостатична хипотония, гадене, замаяност), могат да окажат значително влияние върху способността за шофиране или работа с машини. Тези нежелани реакции могат да намалят способността на човека да реагира.
04.8 Нежелани реакции
Главоболие, дори тежко и продължително, причинено от церебрална вазодилатация, може да възникне веднага след приема на нитроглицерин.
Вертиго, объркване, слабост, сърцебиене и други прояви на постурална хипотония могат да се усетят от време на време и по -специално при лица в неподвижно ортостатично положение.
При лица, особено чувствителни към хипотензивните ефекти на нитратите, при терапевтични дози може да се появи гадене, повръщане, потогон, бледност и липотимия.
От друга страна, нитроглицеринът рядко може да предизвика брадикардия и признаци на хиперваготония. Освен това при пациенти, лекувани с нитрати, е възможно появата на зачервяване на кожата и ексфолиативен дерматит.
Нежеланите реакции като зачервяване, главоболие и постурална хипотония могат да ограничат терапията, особено в ранните етапи или когато стенокардията е тежка или когато пациентите са свръхчувствителни към ефектите на нитратите. Главоболието обикновено отшумява по време на лечението.
Докладваните нежелани събития са изброени по -долу по класове органи. Нарушения на кръвта и лимфната система
- Редки: метхемоглобинемия
Нарушения на нервната система
- замаяност, главоболие
Очни нарушения
- замъглено зрение
Сърдечни заболявания
- тахикардия, сърцебиене, парадоксална брадикардия, синкоп
Съдови нарушения
- постурална хипотония
Стомашно -чревни нарушения
- гадене, храносмилателни нарушения
Кожни и подкожни нарушения
- обрив
Общи нарушения и промени в мястото на приложение
- Общи нарушения: горещи вълни с еритема, слабост, изпотяване
- Много редки: цианоза
Промяна на административния сайт
- Парене, еритема
Метхемоглобинемията се свързва с продължителни или високи дози лечение.
04.9 Предозиране
Признаците и симптомите се дължат главно на изразена вазодилатация и метхемоглобинемия. Проявите са следните: хипотония и рефлекторна тахикардия, студена и бледа кожа, главоболие, замаяност, умствено объркване, зрителни смущения, гадене и повръщане с колични болки в корема, вероятно свързани с водниста диария. Сърцебиене, синкоп и сърдечно -съдов колапс.
Лечението на симптомите, дължащи се на изразена и генерализирана хипотония, изисква позицията на интоксикирания пациент в позиция Тренделенбург (в легнало положение и извършване на пасивни движения на крайника) с интравенозно приложение на течности. Ако е необходимо, прилагайте алфа-адренергични агонисти (т.е. метоксамин или фенилефрин). Епинефринът и подобни вещества са неефективни при изразена хипотония, дължаща се на предозиране. mg / kg) .В по -тежки случаи дозата от 50 mg / kg трябва да се прилага перорално. Препоръчва се лечение в специализиран център.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: вазодилататори, използвани при сърдечни заболявания, органични нитрати.
ATC код: C01 DA 02.
Нитроглицеринът има релаксиращ ефект върху гладките мускули на човешкия организъм.В съдовия отдел действа главно върху венозната система и върху големите коронарни артерии, като по -голям ефект има върху първите.
При ангина пекторис основният механизъм на действие на нитроглицерин е представен от увеличаването на венозния капацитет, което определя намалено връщане на кръв към сърцето.Поради това налягането на лявата камера в края на диастолата (предварително натоварване) и обемът на пълнене намаляване, което води до намалена нужда от кислород на миокарда. Това намаляване на консумацията на кислород е придружено от подобряване на миокардната перфузия в резултат на антиспастичното действие върху коронарните епикардни клони и преразпределението на потока в полза на субепикардиалните слоеве на сърдечния мускул. Освен това нитроглицеринът разширява атеросклеротичната стеноза в случай на ексцентричен атером и предизвиква релаксация както на спонтанен, така и на ергоновин предизвикан вазоспазъм.
На системно ниво нитроглицеринът оказва дозозависим разширяващ ефект върху артериалната съдова система; това определя намаляването на периферното съдово съпротивление (след натоварване) и систоличното напрежение на стената на лявата камера, като и двете събития допринасят за намаляването на миокардната консумация на кислород.
Цинични корелати
Във връзка с клиничното подобрение на ангина пекторис, дигиталната плетизмография разкрива, че началото на вазодилататорния ефект настъпва приблизително 1 минута след сублингвалния прием на нитроглицерин и достига своя максимум приблизително 5 минути след приложението. Този ефект продължава поне 1 минута. 25 минути след приема.
Механизъм на действие
Нитроглицеринът произхожда от свободния радикал NO (азотен оксид), който активира гуанил циклазата, с последващо увеличаване на цикличния GMP в гладките мускули и други тъкани. Това води до дефосфорилиране на миозиновите леки вериги, което регулира състоянието на свиване на гладките мускули, което води до вазодилатация.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция:
Нитроглицеринът се абсорбира бързо след сублингвално приложение на таблетки, покрити с тринитрин. Максималните плазмени концентрации настъпват 6-7 минути след дозиране (вж. Таблицата). Максималната плазмена концентрация (Cmax) и площта под кривата концентрация-време (AUC) се увеличават пропорционално на дозата. Абсолютната бионаличност на нитроглицерин след прием на тринитринови покрити таблетки е около 40% и има тенденция да варира във връзка с фактори, влияещи върху абсорбцията на лекарството, като сублингвална хидратация и метаболизъм на нивото на лигавицата на устната кухина.
Таблица
Разпределение:
Обемът на разпределение (Vd) на нитроглицерин след интравенозно приложение е 3,3 L / kg.
При плазмени концентрации между 50 и 500 ng / ml, свързването на нитроглицерин с плазмените протеини е приблизително 60%, докато това на 1,2- и 1,3-динитроглицерин (двата основни метаболита на нитроглицерина) е с 60% и 30 %, съответно.
Метаболизъм:
Активната съставка се метаболизира бързо в черния дроб чрез глутатион-зависима органична нитрат редуктаза. Освен това учишинвитро с човешки еритроцити те са показали, че червените кръвни клетки също са мястото на биотрансформация на нитроглицерин чрез сулфхидрил-зависим ензимен процес и взаимодействие с намален хемоглобин.
Количеството на намален хемоглобин, присъстващ в човешките еритроцити, изглежда играе основна роля в тяхната метаболитна активност, поради което трябва да се внимава, когато се приема нитроглицерин при пациенти с анемия (вж. Раздел „Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба“). е показано, че екстрахепаталните съдови тъкани (бедрена вена, долна куха вена, аорта) също играят важна роля в метаболизма на нитроглицерин, което обяснява високия системен клирънс на нитратите. инвитро че биотрансформацията на нитроглицерин се случва едновременно с отпускането на гладката съдова мускулатура; това наблюдение е в съответствие с хипотезата, че биотрансформацията на нитроглицерин (в NO) е механизмът на вазодилатацията, индуцирана от лекарството.
Елиминиране:
Плазмените концентрации на нитроглицерин бързо спадат след дозиране, със среден елиминационен полуживот от 2-3 минути. Клирънсът (13,8 L / min) далеч надхвърля чернодробния кръвен поток.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват риск за хората въз основа на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност.
Токсичност при единична доза: LD50 на перорален нитроглицерин е 105 mg / kg при плъхове и 15 mg / kg при мишки.
Токсичност при многократни дози: В проучвания за хронична токсичност при растящи албиноси плъхове доза от 300 mg / kg, прилагана в продължение на 6 месеца по епикутанния път, не води до значителни промени в телесния растеж, кръвната картина или други биологични параметри. Освен това няма хистологични промени в При доза от 825 mg / kg, приложена интраперитонеално при плъхове в продължение на 33 дни, се наблюдава намаляване на телесното тегло.
Заглушен генезис: Въпреки че нитроглицеринът е слабо мутагенен в теста на Еймс, няма доказателства за генотоксичност в анализите. in vivo (доминиращ летален анализ) при мъжки плъхове, лекувани с перорални дози до 363 mg / kg, или в цитогенетични тестове ex vivo в миши и кучешки тъкани.
Канцерогенеза: Плъхове, лекувани с много високи дози нитроглицерин (363 mg / kg / ден при мъже и 434 mg / kg / ден при женски) в продължение на 2 години, показват появата на хепатоцелуларни карциноми и интерстициални клетъчни тумори на тестисите. Мишки, лекувани с 1022 (мъже) ) или 1058 (женски) mg / kg / ден и плъхове, лекувани с 31.5 (мъжки) или 38.1 (женски) mg / kg / ден за същия период, не показват тумори, свързани с лечението. през целия жизнен цикъл от 1058 mg / kg / ден нитроглицерин не причинява никакво увеличение на честотата на неоплазми.
Репродуктивна токсичност: Не са провеждани проучвания за репродуктивна токсичност и тератогенност при сублингвално прилаган нитроглицерин. Въпреки това, тератогенни проучвания, проведени при плъхове и зайци с локално приложение на нитроглицерин в дози съответно до 80 mg / kg / ден и 240 mg / kg / ден, не разкриват никакви увреждания на плода.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Захароза, царевично нишесте, лактоза монохидрат, манитол, талк, микрокристална целулоза, силициев диоксид, титанов диоксид, безводна глюкоза, гума арабика, картофено нишесте, магнезиев карбонат, магнезиев стеарат, калциев стеарат, желатин, поливинилов алкохол, ванилин, р-метил хидроксибензоат.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
2 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте при температура не по -висока от 25 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
PVC / PVDC 60 / алуминиев блистер
2 блистера по 35 таблетки.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
ACARPIA Farmaceutici srl
чрез Vivaio, 17
20122 МИЛАН (ИТАЛИЯ)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
006035063
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Подновяване:
06/2010
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
06/2010
.jpg)
