Simponi - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност и съхранение

Активни съставки: Голимумаб

Simponi 50 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка

Опаковъчните вложки Simponi се предлагат за размери на опаковките:

• Simponi 50 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка
• Simponi 100 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка

Показания Защо се използва Simponi? За какво е?

Simponi съдържа активно вещество, наречено голимумаб.

Simponi принадлежи към група лекарства, наречени „блокери на TNF“. Използва се при възрастни за лечение на следните възпалителни заболявания:

• Ревматоиден артрит
• Псориатичен артрит
• Аксиален спондилоартрит, включително анкилозиращ спондилит и нерадиографски аксиален спондилоартрит
• Язвен колит

При деца с тегло най -малко 40 kg, Simponi се използва за лечение на полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит.

Simponi действа, като блокира действието на протеин, наречен "фактор на тумор некроза алфа" (TNF-α) .Този протеин участва в възпалителните процеси на организма и като го блокира, е възможно да се намали възпалението в тялото.

Ревматоиден артрит

Ревматоидният артрит е възпалително заболяване на ставите. Ако имате активен ревматоиден артрит, първоначално ще бъдете лекувани с други лекарства. Ако не реагирате адекватно на тези лекарства, ще бъдете лекувани със Simponi в комбинация с друго лекарство, наречено метотрексат за:

• Намалете признаците и симптомите на заболяването.
• Забавете увреждането на костите и ставите.
• Подобряване на физическите функции.

Псориатичен артрит

Псориатичният артрит е възпалително заболяване на ставите, обикновено придружено от псориазис, възпалително кожно заболяване. Ако имате активен псориатичен артрит, първо ще бъдете лекувани с други лекарства. Ако не реагирате адекватно на тези лекарства, ще бъдете лекувани със Simponi за:

• Намалете признаците и симптомите на заболяването.
• Забавете увреждането на костите и ставите.
• Подобряване на физическите функции.

Анкилозиращ спондилит и нерадиографски аксиален спондилоартрит

Анкилозиращият спондилит и нерадиографският аксиален спондилоартрит са възпалителни заболявания на гръбначния стълб. Ако имате анкилозиращ спондилит или нерадиографски аксиален спондилоартрит, първо ще бъдете лекувани с други лекарства. Ако не реагирате адекватно на тези лекарства, ще бъдете лекувани със Simponi за:

• Намалете признаците и симптомите на заболяването.
• Подобряване на физическите функции.

Язвен колит

Язвеният колит е възпалително заболяване на червата. Ако имате улцерозен колит, първо ще Ви бъдат дадени други лекарства. Ако не реагирате адекватно на тези лекарства, ще Ви бъде даден Simponi за лечение на Вашето заболяване.

Полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит

Полиартикуларният ювенилен идиопатичен артрит е възпалително заболяване, което причинява болка и подуване на ставите при деца. Ако детето Ви не реагира адекватно на тези лекарства, на Вашето дете ще бъде даден Simponi в комбинация с метотрексат за лечение на заболяването.

Противопоказания Когато Simponi не трябва да се използва

Не използвайте Simponi:

• Ако сте алергични (свръхчувствителни) към голимумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
• Ако имате туберкулоза (ТБ) или друга сериозна инфекция.
• Ако имате сърдечна недостатъчност, която е умерена или тежка.

Ако не сте сигурни дали някое от горните състояния се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Simponi.

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Simponi

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Simponi.

Инфекции

Уведомете незабавно Вашия лекар, ако вече сте имали или имате симптоми на инфекция по време или след лечението със Simponi. Симптомите на инфекцията включват треска, кашлица, задух, грипоподобни симптоми, диария, рани, проблеми със зъбите или усещане за парене при уриниране.

• Можете да получите инфекции по -лесно, когато използвате Simponi.
• Инфекциите могат да прогресират по -бързо и да бъдат по -тежки. Също така, инфекциите от миналото могат да се върнат.

Туберкулоза (туберкулоза)

Уведомете незабавно Вашия лекар, ако забележите симптоми на туберкулоза по време на лечението. Симптомите на туберкулозата включват упорита кашлица, загуба на тегло, чувство на умора, треска или нощно изпотяване.

• Съобщавани са няколко случая на туберкулоза при пациенти, лекувани със Simponi, в редки случаи дори при пациенти, лекувани с лекарства за туберкулоза. Вашият лекар ще направи тестове, за да провери дали имате туберкулоза. Лекарят ще запише тези тестове в картата за предупреждение на пациента.
• Много е важно да кажете на Вашия лекар, ако в миналото сте имали туберкулоза, или сте влизали в близък контакт с някой, който е имал или е имал туберкулоза.
• Ако Вашият лекар смята, че сте изложени на риск от туберкулоза, може да се лекувате с лекарства за туберкулоза, преди да Ви бъде приложен Simponi.

Вирус на хепатит В (HBV)

• Уведомете Вашия лекар, ако сте носител или имате или сте имали хепатит В, преди да Ви бъде приложен Simponi
• Уведомете Вашия лекар, ако смятате, че може да сте изложени на риск от заразяване с хепатит В
• Вашият лекар трябва да прецени дали имате хепатит В
• Лечението с блокери на TNF като Simponi може да причини реактивиране на вируса на хепатит В при пациенти, носещи този вирус, което в някои случаи може да причини смърт.

Инвазивни гъбични инфекции

Незабавно уведомете Вашия лекар, ако сте живели или сте пътували до „район, където са чести инфекции, причинени от специфични видове гъбички, които могат да засегнат белите дробове или други части на тялото (наречени хистоплазмоза, кокцидиоидомикоза или бластомикоза). Попитайте Вашия лекар, ако не знаете дали тези гъбични инфекции са често срещани в района, където сте живели или пътували.

Рак и лимфом

Уведомете Вашия лекар, ако имате или някога сте имали лимфом (вид рак на кръвта) или друг вид рак, преди да Ви бъде приложен Simponi.

• Ако използвате Simponi или други блокери на TNF, може да увеличите риска от развитие на лимфом или друг вид рак.
• Пациентите с тежък ревматоиден артрит или други възпалителни състояния, страдащи от това заболяване дълго време, могат да имат по -висок от средния риск от развитие на лимфом.
• Съобщава се за рак, включително необичайни, понякога фатални ракови заболявания при деца и юноши, приемащи лекарствени продукти, блокиращи TNF.
• В редки случаи при пациенти, приемащи други блокери на TNF, се наблюдава специфичен и тежък тип лимфом, наречен хепатоспленичен Т-клетъчен лимфом. Повечето от тези пациенти са юноши или млади мъже. Тази форма на рак обикновено води до смърт. Почти всички тези пациенти също получават лекарства, известни като азатиоприн или 6-меркаптопурин. Уведомете Вашия лекар, ако приемате азатиоприн или 6-меркаптопурин със Simponi.
• Пациентите с тежка персистираща астма, хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) или тежки пушачи могат да имат повишен риск от рак при лечение със Simponi. Ако имате тежка персистираща астма, ХОББ или сте силен пушач, трябва да обсъдите с Вашия лекар дали лечението с блокер на TNF е подходящо.
• Някои пациенти, лекувани с голмумаб, са развили определени видове рак на кожата. Ако усетите някакъв вид промяна в външния вид на кожата или израстъци по кожата по време или след терапията, моля, уведомете Вашия лекар.

Сърдечна недостатъчност

Уведомете незабавно Вашия лекар, ако забележите нови или влошаващи се симптоми на сърдечна недостатъчност. Симптомите на сърдечна недостатъчност включват задух или подуване на краката.

• Съобщавани са случаи на ново начало или влошаване на застойна сърдечна недостатъчност при блокери на TNF, включително Simponi. Някои от тези пациенти са починали.
• Ако имате лека сърдечна недостатъчност и се лекувате със Simponi, Вашият лекар ще Ви следи отблизо.

Болест на нервната система

Уведомете незабавно Вашия лекар, ако някога сте били диагностицирани или развиете симптоми на демиелинизиращо заболяване, като множествена склероза. Симптомите могат да включват промени в зрението, слабост в ръцете и краката, изтръпване или изтръпване във всяка част на тялото. Вашият лекар ще реши дали трябва да приемате Simponi.

Зъболекарски операции или процедури

• Уведомете Вашия лекар, ако Ви предстоят някакви стоматологични операции или процедури.
• Кажете на хирурга или зъболекаря, извършващ процедурата, че се лекувате със Simponi, като покажете картата за предупреждение на пациента.

Автоимунни заболявания

Уведомете Вашия лекар, ако развиете симптоми на заболяване, наречено лупус. Симптомите включват постоянен обрив, треска, болки в ставите и умора.

• В редки случаи хората, лекувани с блокери на TNF, развиват лупус.

Болести на кръвта

При някои пациенти тялото може да не произвежда достатъчно кръвни клетки, които помагат на организма да се бори с инфекциите или да помогне за спиране на кървенето. Ако имате постоянна треска, която не разбирате, получавате синини или кървите лесно или изглеждате бледи, незабавно се обадете на Вашия лекар, който може да реши да спре лечението.

Ако не сте сигурни дали някое от горните състояния се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Simponi.

Ваксинации

Уведомете Вашия лекар, ако наскоро сте били ваксинирани или планирате да бъдете ваксинирани.

• Не трябва да получавате определени (живи) ваксини, докато се лекувате със Simponi.
• Някои ваксинации могат да причинят инфекции. Ако сте приемали Simponi, докато сте били бременни, Вашето бебе може да има повишен риск от получаване на тази инфекция за приблизително шест месеца след последната доза, получена по време на бременност. Важно е да уведомите Вашия педиатър и други здравни специалисти за употребата на Simponi. може да реши кога детето трябва да получи ваксини.

Говорете с лекаря на вашето дете относно ваксинациите за вашето дете. Ако е възможно, вашето дете трябва да е в течение с всички ваксинации, преди да използва Simponi.

Инфекциозни терапевтични агенти

Говорете с Вашия лекар, ако наскоро сте приемали или планирате да се лекувате с инфекциозен терапевтичен агент (като вливане на BCG, използвано за лечение на рак).

Алергични реакции

Уведомете незабавно Вашия лекар, ако развиете симптоми на алергична реакция след лечение със Simponi. Симптомите на алергична реакция могат да включват подуване на лицето, устните, устата или гърлото, което може да причини затруднено преглъщане или дишане, кожен обрив, копривна треска, подуване на ръцете, краката и глезените.

• Някои от тези реакции могат да бъдат тежки или рядко животозастрашаващи.
• Някои от тези реакции се появяват след първото приложение на Simponi.

Деца и юноши

Simponi не се препоръчва за деца с тегло под 40 kg с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит или при деца и юноши под 18 години за всяко друго състояние.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Simponi

• Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително други лекарства за лечение на ревматоиден артрит, полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит, псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит, аксиален спондилоартрит, нерадиографски или улцерозен колит.
• Не трябва да приемате Симпони с лекарства, съдържащи активното вещество анакинра или абатацепт. Тези лекарства се използват за лечение на ревматични заболявания.
• Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате други лекарства, които повлияват имунната система.
• Не може да се лекува с определени (живи) ваксини, докато използвате Simponi.

Ако не сте сигурни дали някое от горните състояния се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Simponi.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност и кърмене

Говорете с Вашия лекар, преди да използвате Simponi, ако:

• Вие сте бременна или планирате да забременеете, докато използвате Simponi. Ефектите на това лекарство при бременни жени не са известни. Употребата на Simponi при бременни жени не се препоръчва.
• Преди кърмене последното лечение със Simponi трябва да е поне 6 месеца по -рано.
• Ако сте получавали Simponi по време на бременността, Вашето бебе може да има повишен риск от инфекция. Важно е да уведомите Вашия педиатър и други здравни специалисти за употребата на Simponi, преди Вашето бебе да получи ваксини (за повече информация вижте параграфа на ваксинации).

Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.

Шофиране и работа с машини

Simponi може леко да увреди способността Ви за шофиране и работа с инструменти или машини. Може да почувствате замаяност след употреба на Simponi.В този случай не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини.

Simponi съдържа латекс и сорбитол

Чувствителност към латекс

Чувствителност към латекс Една част от предварително напълнената писалка, капачката, която покрива иглата, съдържа латекс. Тъй като латексът може да причини тежки алергични реакции, уведомете Вашия лекар преди да използвате Simponi, ако Вие или вашият болногледач сте алергични към латекс.

Непоносимост към сорбитол

Simponi съдържа сорбитол (Е420). Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство.

Дозировка и начин на употреба Как да използвате Simponi: Дозировка

Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, трябва да се консултирате с Вашия лекар или фармацевт.

Колко Simponi се дава

Ревматоиден артрит, псориатичен артрит и аксиален спондилоартрит, включително анкилозиращ спондилит и нерадиографски аксиален спондилоартрит:

• Препоръчителната доза е 50 mg (съдържанието на 1 предварително напълнена писалка), прилагана веднъж месечно, в един и същи ден всеки месец.
• Говорете с Вашия лекар, преди да приемете четвъртата доза. Вашият лекар ще реши дали трябва да продължите лечението със Simponi.
  • Ако тежите повече от 100 kg, дозата може да се увеличи до 100 mg (съдържанието на 2 предварително напълнени писалки), като се дава веднъж месечно, винаги в един и същи ден всеки месец.

Полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит:

• Препоръчителната доза е 50 mg, прилагана веднъж месечно, в същия ден всеки месец.
• Говорете с лекаря на детето си, преди детето ви да приеме четвъртата доза. Лекарят на Вашето дете ще реши дали трябва да продължите лечението със Simponi.

Язвен колит

• Таблицата по -долу показва как обикновено ще използвате това лекарство.

Първоначално лечение Начална доза от 200 mg (съдържанието на 4 предварително напълнени писалки), последвана от 100 mg (съдържанието на 2 предварително напълнени писалки) след 2 седмици. Поддържащо лечение

• При пациенти с тегло под 80 kg, 50 mg (съдържанието на 1 предварително напълнена писалка) 4 седмици след последното Ви лечение, след това на всеки 4 седмици след това.
• При пациенти с тегло 80 kg или повече, 100 mg (съдържанието на 2 предварително напълнени писалки) 4 седмици след последното Ви лечение, след това на всеки 4 седмици след това.

Как се дава Simponi

• Simponi се прилага чрез инжектиране под кожата (подкожно).
• Отначало Вашият лекар или медицински сестри ще инжектират Simponi, но Вие и Вашият лекар може да решите, че можете сами да инжектирате Simponi. В този случай ще бъдете инструктирани как сами да инжектирате Simponi.

Говорете с Вашия лекар, ако имате въпроси относно самостоятелно прилагане на инжекция. В края на тази листовка ще намерите подробни "Инструкции за приложение".

Ако сте пропуснали да използвате Simponi

Ако забравите да използвате Simponi в уречения ден, инжектирайте пропуснатата доза веднага щом си спомните.

Не използвайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Кога да инжектирате следващата доза:

• Ако закъснявате с по -малко от 2 седмици, инжектирайте пропуснатата доза веднага щом си спомните и продължете да следвате първоначалния си график.
• Ако сте закъснели с повече от 2 седмици, инжектирайте забравената доза веднага щом си спомните и кажете на Вашия лекар или фармацевт и попитайте кога трябва да приемете следващата доза.

Ако не сте сигурни какво да правите, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

Ако спрете да използвате Simponi

Ако обмисляте спиране на Simponi, първо говорете с Вашия лекар или фармацевт.

Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Simponi

Ако сте използвали или сте дали твърде много Simponi (инжектирайте твърде много в една доза или го използвате твърде често), незабавно уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Simponi

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Някои пациенти могат да получат тежки странични ефекти, които може да изискват медицинско лечение. Рискът от някои странични ефекти е по -висок с дозата от 100 mg в сравнение с дозата от 50 mg. Страничните ефекти могат да се появят и няколко месеца след последната инжекция.

Уведомете незабавно Вашия лекар, ако забележите някой от следните сериозни нежелани реакции на Simponi, които включват:

• алергични реакции, които могат да бъдат тежки или рядко животозастрашаващи (рядко).Симптомите на алергична реакция могат да включват подуване на лицето, устните, устата или гърлото, което може да причини затруднено преглъщане или дишане, кожен обрив, копривна треска, подуване на ръцете, краката или глезените. Някои от тези реакции са настъпили след първото приложение на Simponi.
• тежки инфекции (включително туберкулоза, бактериални инфекции, включително тежки кръвни инфекции и пневмония, тежки гъбични инфекции и други опортюнистични инфекции) (често). Симптомите на инфекция могат да включват повишена температура, умора, (упорита) кашлица, задух, грипоподобни симптоми, загуба на тегло, нощно изпотяване, диария, рани, проблеми със зъбите и усещане за парене при уриниране.
• реактивиране на вируса на хепатит В, ако сте носител или преди това сте имали хепатит В (рядко). Симптомите могат да включват пожълтяване на кожата и очите, тъмнокафява урина, болка в дясната част на корема, повишена температура, неразположение, неразположение и чувство на силна умора.
• заболяване на нервната система като множествена склероза (рядко). Симптомите на заболяване на нервната система могат да включват промени в зрението, слабост в ръцете или краката, изтръпване или изтръпване във всяка част на тялото.
• рак на лимфните възли (лимфом) (рядко). Симптомите на лимфома могат да включват подути лимфни възли, загуба на тегло или треска.
• сърдечна недостатъчност (рядко). Симптомите на сърдечна недостатъчност могат да включват задух или подуване на краката.
• признаци на нарушения на имунната система, наречени: - лупус (рядко). Симптомите могат да включват болки в ставите или обрив по бузите или ръцете, които са чувствителни към слънцето. - саркоидоза (рядко). Симптомите могат да включват продължителна кашлица, задух, болка в гърдите, треска, подути лимфни възли, загуба на тегло, кожен обрив и замъглено зрение.
• подуване на малки кръвоносни съдове (васкулит) (рядко). Симптомите могат да включват треска, главоболие, загуба на тегло, нощно изпотяване, обрив и нервни проблеми като изтръпване и изтръпване.
• рак на кожата (нечести). Симптомите на рак на кожата могат да включват промени във външния вид на кожата или израстъци по кожата.
• кръвно заболяване (често). Симптомите на кръвното заболяване могат да включват треска, която не изчезва, силна склонност към натъртване или кървене или много блед външен вид.
• рак на кръвта (левкемия) (рядко). Симптомите на левкемия могат да включват треска, чувство на умора, чести инфекции, синини и нощно изпотяване.

Уведомете незабавно Вашия лекар, ако забележите някой от изброените по -горе симптоми.

Следните допълнителни нежелани реакции са наблюдавани при Simponi:

Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):

• Инфекции на горните дихателни пътища, възпалено гърло или дрезгавост, настинка

Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души):

• Анормални чернодробни тестове (повишени чернодробни ензими), установени по време на кръвни изследвания, направени от Вашия лекар
• Чувствам се замаян
• Главоболие
• Усещане за изтръпване или изтръпване
• Повърхностни гъбични инфекции
• Абсцес
• Бактериални инфекции (като целулит)
• Намаляване на червените кръвни клетки
• Положителен кръвен тест за лупус
• Алергични реакции
• Лошо храносмилане
• Стомашни болки
• Гадене (гадене)
• Влияние
• Бронхит
• Инфекция на синусите
• Херпес на лицето
• Високо кръвно налягане
• Треска
• Астма, задух, хрипове
• Нарушения на стомаха и червата, които включват възпаление на вътрешността на стомаха и дебелото черво, което може да причини треска
• Болка и язви в устата
• Реакции на мястото на инжектиране (включително зачервяване, твърдост, болка, синини, сърбеж, изтръпване и дразнене)
• Косопад
• Обрив и сърбеж по кожата
• Затруднено заспиване
• Депресия
• Усещане за слабост
• Счупвания на костите
• Болка в гърдите

Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души):

• Бъбречна инфекция
• Рак, включително рак на кожата и неракови бучки или малки маси, включително бенки
• Кожни мехури
• Псориазис (включително този на дланите и / или стъпалата и / или под формата на кожни пустули)
• Редукция на тромбоцитите
• Намаляване на белите кръвни клетки
• Комбинирано намаляване на тромбоцитите, червените кръвни клетки и белите кръвни клетки
• Нарушения на щитовидната жлеза
• Повишаване на нивата на кръвната захар
• Повишаване на нивата на холестерола в кръвта
• Нарушения на баланса
• Зрителни смущения
• Усещане за неравномерен сърдечен ритъм
• Стесняване на кръвоносните съдове в сърцето
• Кръвни съсиреци
• Зачервяване
• Запек
• Хронично възпаление на белите дробове
• Киселинен рефлукс
• Камъни в жлъчката
• Проблеми с черния дроб
• Нарушения на гърдите
• Менструални нарушения

Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души):

• Неспособност на костния мозък да произвежда кръвни клетки
• Инфекция на ставите или околните тъкани
• Трудно излекуване
• Възпаление на кръвоносните съдове на вътрешните органи
• Левкемия
• Меланом (вид рак на кожата)
• Пилинг на кожата
• Имунологични нарушения, които могат да засегнат белите дробове, кожата и лимфните възли (много често се срещат като саркоидоза)
• Болка и обезцветяване в пръстите на ръцете или краката
• Нарушения на вкуса
• Нарушения на пикочния мехур
• Бъбречни проблеми
• Възпаление на кръвоносните съдове в кожата, причиняващо обрив

Странични ефекти с неизвестна честота:

• Меркел клетъчен карцином (вид рак на кожата)
• Рядък рак на кръвта, който засяга предимно млади хора (хепатоспленичен Т-клетъчен лимфом)

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. предоставете повече информация за безопасността на това лекарство.

Срок на годност и задържане

• Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
• Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка след "Годен до:" Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
• Съхранявайте в хладилник (2 ° C-8 ° C). Не замразявайте.
• Съхранявайте предварително напълнената писалка във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
• Не използвайте това лекарство, ако забележите, че течността не е светло до светложълта на цвят, е мътна или съдържа чужди частици.
• Не изхвърляйте лекарства чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия лекар или фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Друга информация

Какво съдържа Simponi

Активната съставка е голимумаб. Една 0,5 ml предварително напълнена писалка съдържа 50 mg голимумаб.

Другите съставки са сорбитол (Е420), L-хистидин, L-хистидин монохидрохлорид монохидрат, полисорбат 80 и вода за инжекции.

Как изглежда Simponi и какво съдържа опаковката

Simponi се предлага като инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка за еднократна употреба. Simponi се предлага в опаковки, съдържащи 1 предварително напълнена писалка, и много опаковки, съдържащи 3 (3 опаковки от 1) предварително напълнени писалки. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Разтворът е бистър до леко опалесциращ (блестящ като перла), безцветен до светложълт и може да съдържа някои малки полупрозрачни или бели протеинови частици. Не използвайте Simponi, ако разтворът е променил цвета си, е мътен или ако съдържа видими чужди частици.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Simponi е налична в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми 04 и кърмене 0,77 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 0,48 Нежелани реакции 0,49 Предозиране 05,0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА05,1 Фармакодинамични свойства05,2 Фармакокинетични свойства 05,3 Предклинични данни за безопасност 06,0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧНИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Срок на годност за съхранение 06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 08 .0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ 09.0 ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОФармацевтични продукти, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯТА НА ВЪТРЕШНОТО РАДИАЦИИ 12.0 ЗА РАДИОЛЕКСИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ЕСТЕМПОРАНЕА

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

SIMPONI 50 MG ИНЖЕКТИРУЕМ РАЗТВОР

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Simponi 50 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка

Една предварително напълнена писалка от 0,5 ml съдържа 50 mg голимумаб *.

Simponi 50 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка

Една 0,5 ml предварително напълнена спринцовка съдържа 50 mg голимумаб *.

* IgG1 човешко моноклонално антитяло? произведени от миша хибридомна клетъчна линия с рекомбинантна ДНК технология.

Помощно вещество с известен ефект:

Всяка предварително напълнена писалка съдържа: 20,5 mg сорбитол за доза от 50 mg.

Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа: 20,5 mg сорбитол за доза от 50 mg.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка (инжекция), SmartJect

Инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (инжекция)

Разтворът е бистър до леко опалесциращ, безцветен до бледожълт.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Ревматоиден артрит (RA)

Simponi, в комбинация с метотрексат (MTX), е показан за:

• лечението на умерен до тежък активен ревматоиден артрит при възрастни пациенти, когато отговорът на модифициращи болестта антиревматични лекарства (DMARDs), включително MTX, е неадекватен.

• лечението на тежък, активен и прогресиращ ревматоиден артрит при възрастни, които преди това не са били лекувани с МТХ.

Показано е, че Simponi, във връзка с MTX, намалява скоростта на прогресиране на ставното увреждане, измерено чрез рентгенови лъчи, и подобрява физическата функция.

Ювенилен идиопатичен артрит

Полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (PIA)

Simponi в комбинация с MTX е показан за лечение на полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит при деца с тегло най -малко 40 kg, които са реагирали неадекватно на предшестваща терапия с MTX.

Псориатичен артрит (AP)

Simponi, самостоятелно или в комбинация с метотрексат (MTX), е показан за лечение на активен и прогресиращ псориатичен артрит при възрастни, когато отговорът на предишните лечения с DMARD е бил неадекватен. Доказано е, че Simponi намалява скоростта на прогресия на лекарството. увреждане на периферните стави, измерено чрез рентгенови лъчи при пациенти със симетрични подтипове полиартикуларни заболявания (вж. точка 5.1) и за подобряване на физическата функция.

Аксиален спондилоартрит

Анкилозиращ спондилит (AS)

Simponi е показан за лечение на тежък, активен анкилозиращ спондилит при възрастни, които не са реагирали адекватно на конвенционалните терапии.

Нерадиографски аксиален спондилоартрит (аксиален SpA nr)

Simponi е показан за лечение на възрастни пациенти с тежък активен нерадиографски аксиален спондилоартрит с обективни признаци на възпаление, както е посочено от данни за повишен С-реактивен протеин (CRP) и / или ядрено-магнитен резонанс (MRI), които са имали неадекватен отговор или имат непоносимост към нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).

Язвен колит (CU)

Simponi е показан за лечение на умерен до тежък активен улцерозен колит при възрастни пациенти, които не са реагирали адекватно на конвенционалната терапия, включително кортикостероиди и 6-меркаптопурин (6-MP) или азатиоприн (AZA), или които имат непоносимост или за които има медицинско противопоказание за тези терапии.

04.2 Дозировка и начин на приложение

Лечението със Simponi трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекари специалисти с опит в диагностиката и лечението на ревматоиден артрит, полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит, псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит, нерадиографски аксиален спондилоартрит или улцерозен колит.Пациентите, лекувани със Simponi, трябва да бъдат уведомени за пациента Карта.

Дозировка

Ревматоиден артрит

Simponi 50 mg, прилаган веднъж месечно, в един и същи ден всеки месец.

Simponi трябва да се прилага едновременно с MTX.

Псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит или нерадиографски аксиален спондилоартрит

Simponi 50 mg, прилаган веднъж месечно, в един и същи ден всеки месец.

За всички горепосочени индикации наличните данни показват, че клиничният отговор обикновено се постига в рамките на 12-14 седмици от началото на лечението (след 3-4 дози). Трябва да се обмисли продължаването на терапията при пациенти, които не показват доказателства за терапевтична полза в този срок.

Пациенти с телесно тегло над 100 кг

За всички горепосочени индикации, при пациенти с RA, AP, SA или аксиален SpA nr с тегло над 100 kg, които не постигат адекватен клиничен отговор след 3 или 4 дози, увеличаване на дозата на голимумаб до 100 mg веднъж месечно, като се има предвид повишения риск от някои сериозни нежелани лекарствени реакции при дозата от 100 mg в сравнение с дозата от 50 mg (вж. точка 4.8). Трябва да се обмисли продължаване на терапията при пациенти, които не показват доказателства за терапевтична полза след получаване на 3- 4 допълнителни дози от 100 mg.

Язвен колит

Пациенти с телесно тегло по -малко от 80 кг

Simponi се прилага като начална доза от 200 mg, последвана от 100 mg на седмица 2, след това 50 mg на всеки 4 седмици след това (вж. Точка 5.1).

Пациенти с телесно тегло, по -голямо или равно на 80 kg

Simponi се прилага като начална доза от 200 mg, последвана от 100 mg на седмица 2, след това 100 mg на всеки 4 седмици след това (вж. Точка 5.1).

По време на поддържащо лечение кортикостероидите могат постепенно да се намаляват в съответствие с насоките на клиничната практика.

Наличните данни показват, че клиничният отговор обикновено се постига в рамките на 12-14 седмици от лечението (след 4 дози). Трябва да се обмисли продължаване на терапията при пациенти, които не показват доказателства за терапевтична полза през този период от време.

Пропусната доза

Ако пациентът забрави да си инжектира Simponi в насрочения ден, пропуснатата доза трябва да се инжектира веднага щом пациентът си спомни. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да не инжектират двойна доза, за да компенсират пропуснатата доза.

Следващата доза трябва да се прилага съгласно следното ръководство:

• Ако забавената доза е по -малка от 2 седмици, пациентът трябва да инжектира пропуснатата доза и да продължи да следва първоначалния си график.

• Ако забавянето на дозата е повече от 2 седмици, пациентът трябва да инжектира пропуснатата доза и ще трябва да се определи нова схема на дозиране от датата на тази инжекция.

Специални популации

Възрастен (≥ 65 години)

Не се налага коригиране на дозата при възрастни хора.

Бъбречно и чернодробно увреждане

Simponi не е проучен при тези популации пациенти. Не могат да се правят препоръки за дозиране.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Simponi при пациенти на възраст под 18 години за индикации, различни от pIA, не са установени.

Полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит

Simponi 50 mg, прилаган веднъж месечно, в същия ден на всеки месец, за деца с телесно тегло най -малко 40 kg.

Наличните данни показват, че клиничният отговор обикновено се постига в рамките на 12-14 седмици от лечението (след 3-4 дози). Продължаването на терапията трябва да се преразгледа при деца, които не показват доказателства за терапевтична полза през този период от време.

Начин на приложение

Simponi е за подкожна употреба. След адекватно обучение по техника на подкожно инжектиране, пациентите ще могат да си инжектират самостоятелно Simponi, ако техният лекар прецени, че са в състояние, при подходящ медицински надзор, ако е необходимо. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да инжектират пълното количество Simponi в съответствие с пълните инструкции за приложение, дадени в листовката.Ако са необходими многократни инжекции, инжекциите трябва да се прилагат на различни места на тялото.

За инструкции относно приложението вижте точка 6.6.

04.3 Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

Активна туберкулоза (ТБ) или други сериозни инфекции като сепсис и опортюнистични инфекции (вж. Точка 4.4).

Пациенти с умерена до тежка сърдечна недостатъчност (NYHA клас III / IV - Нюйоркска сърдечна асоциация) (вж. Точка 4.4).

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Инфекции

Преди, по време и след лечението със Simponi, пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно за инфекции, включително туберкулоза. Тъй като елиминирането на голимумаб може да отнеме до 5 месеца, мониторирането трябва да продължи през този период.Не трябва да се прилага допълнително лечение със Simponi, ако пациентът развие тежки инфекции или сепсис (вж. Точка 4.3).

Simponi не трябва да се използва при пациенти с клинично значима, активна инфекция. Необходимо е повишено внимание, когато се обмисля употребата на Simponi при пациенти с хронична инфекция или анамнеза за повтарящи се инфекции. Пациентите трябва да бъдат информирани по подходящ начин за необходимостта да се избягва излагането на потенциални рискови фактори за инфекции.

Пациентите, приемащи лекарства, блокиращи TNF, са по-предразположени към тежки инфекции.

При пациенти, лекувани със Simponi, са докладвани бактериални инфекции (включително сепсис и пневмония), микобактериални (включително туберкулоза), инвазивни гъбични инфекции и опортюнистични инфекции, включително тези със смъртен изход. Някои от тези сериозни инфекции са се развили при пациенти на съпътстваща имуносупресивна терапия, която в допълнение към основното им заболяване може да ги предразположи към инфекции. Пациентите, които развият нова инфекция, докато са на лечение със Simponi, трябва да бъдат внимателно наблюдавани и да преминат "внимателна диагностична оценка. Приложението на Simponi трябва да се преустанови, ако пациентът развие нова тежка инфекция или сепсис и подходящо" започване. Антимикробна или противогъбична терапия, докато инфекцията не е за пациенти, които са живели или са пътували до региони, където инвазивните гъбични инфекции като хистоплазмоза, кокцидиоидомикоза или бластомикоза са ендемични, преди да започнете терапията със Симпони, трябва внимателно да се обмислят ползите и рисковете от лечението със Симпони. Simponi, инвазивна гъбична инфекция, трябва да се подозира, ако развият тежко системно заболяване. Ако е възможно, диагнозата и прилагането на емпирична противогъбична терапия при тези пациенти трябва да се извършат след консултация с лекар с опит в грижите за пациенти с инвазивни гъбични инфекции.

Туберкулоза

Съобщавани са случаи на туберкулоза при пациенти, лекувани със Simponi. Трябва да се отбележи, че в повечето от тези случаи става дума за извънбелодробна туберкулоза, локализирана и дифузна.

Преди започване на лечението със Simponi, всички пациенти трябва да бъдат оценени както за активна, така и за неактивна ("латентна") туберкулоза. Тази оценка трябва да включва подробна медицинска история, включително лична история на туберкулоза или евентуален предишен контакт с източник на туберкулозна инфекция и предишна и / или съпътстваща имуносупресивна терапия. При всички пациенти трябва да се направят подходящи диагностични тестове като туберкулинови кожни или кръвни изследвания и рентгенови снимки на гръдния кош (може да се прилагат местни указания). Препоръчва се тези тестове да бъдат записани в картата за предупреждение на пациента.Предписващите се напомнят за риска от фалшиво отрицателни резултати от кожни тестове за туберкулин, особено при тежко болни или имунокомпрометирани пациенти.

Ако се диагностицира активна туберкулоза, лечението с Simponi не трябва да се започва (вж. Точка 4.3).

Ако се подозира латентна туберкулоза, трябва да се направи консултация с лекар с опит в лечението на туберкулоза. Във всички ситуации, описани по -долу, съотношението полза / риск от лечението със Simponi трябва да бъде внимателно обмислено.

Ако се диагностицира неактивна („латентна“) туберкулоза, антитуберкулозната терапия за латентна туберкулоза трябва да започне преди започване на терапията със Simponi, съгласно местните указания.

При пациенти, които имат много или значими рискови фактори за туберкулоза и имат отрицателен тест за латентна туберкулоза, трябва да се обмисли антитуберкулозна терапия преди започване на Simponi. Използването на противотуберкулозна терапия също трябва да се обмисли преди започване на лечението със Simponi при пациенти с анамнеза за латентна или активна туберкулоза, за които не може да се потвърди адекватен курс на лечение.

Има случаи на активна туберкулоза при пациенти, лекувани със Simponi по време и след лечение на латентна туберкулоза. Пациентите, лекувани със Simponi, трябва да бъдат внимателно проследявани за признаци и симптоми на активна туберкулоза, включително пациенти, които имат отрицателен тест за латентна туберкулоза, пациенти, които се лекуват за латентна туберкулоза, или пациенти, които преди това са били лекувани за латентна туберкулоза. "Туберкулозна инфекция.

Всички пациенти трябва да бъдат посъветвани да потърсят лекарска помощ, ако по време или след лечението със Simponi се появят признаци / симптоми, предполагащи туберкулоза (напр. Упорита кашлица, отпадналост / загуба на тегло, ниска температура).

Реактивиране на вируса на хепатит В

Реактивиране на хепатит В е наблюдавано при пациенти, лекувани с TNF-антагонист, включително Simponi, и които са били хронични носители на този вирус (т.е. положителни за повърхностния антиген). В някои случаи са настъпили фатални резултати.

Пациентите трябва да бъдат оценени за HBV инфекция преди започване на лечението със Simponi.При пациенти, които имат положителен тест за HBV инфекция, се препоръчва консултация с лекар с опит в лечението на хепатит В.

Носителите на вируса на хепатит В, изискващи лечение със Simponi, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци и симптоми на активна инфекция с вируса на хепатит В по време на терапията и в продължение на няколко месеца след края на терапията. Налични са достатъчно данни за пациенти с вирус на хепатит В, лекувани с антивирусна терапия в комбинация с TNF-антагонистична терапия за предотвратяване на повторно активиране на вируса на хепатит В. При пациенти, при които се развие реактивиране на вируса на хепатит В, лечението със Simponi трябва да се преустанови и да се започне ефективна антивирусна терапия с подходящо поддържащо лечение.

Злокачествени новообразувания и лимфопролиферативни заболявания

Потенциалната роля на терапията с инхибитори на TNF в развитието на злокачествени заболявания е неизвестна. Въз основа на съвременните познания не може да се изключи възможният риск от развитие на лимфом, левкемия или други злокачествени заболявания при пациенти, лекувани с антагонист на TNF. Трябва да се внимава, когато се обмисля терапия с инхибитори на TNF при пациенти с анамнеза за злокачествено заболяване или когато се обмисля продължаване на лечението при пациенти, които развият злокачествено заболяване.

Злокачествени новообразувания при деца

В постмаркетинговия опит се съобщава за злокачествени заболявания, някои фатални, сред деца, юноши и млади възрастни (до 22 години), лекувани с блокери на TNF (започване на терапия на възраст ≤ 18 години. Приблизително половината от случаите са били Други случаи са представени от различни злокачествени заболявания и включват редки злокачествени заболявания, обикновено свързани с имуносупресия. Не може да се изключи риск от развитие на злокачествени новообразувания при деца и юноши, лекувани с инхибитори на TNF.

Лимфом и левкемия

В контролирани фази на клинични изпитвания с всички лекарства инхибитори на TNF, включително Simponi, са наблюдавани повече случаи на лимфом при пациенти, получавали анти-TNF лечение в сравнение с контролните пациенти. По време на фаза IIb и III клинични изпитвания на Simoni при RA, AP и SA, честотата на лимфом при пациенти, лекувани със Simponi, е по-висока от очакваната в общата популация. Съобщавани са случаи на левкемия при пациенти, лекувани със Simponi. повишен фонов риск за лимфом и левкемия при пациенти с ревматоиден артрит с дългогодишно, силно активно възпалително заболяване, което усложнява оценката на риска.

Редки случаи на хепатоспленичен Т-клетъчен лимфом (HSTCL) са съобщени след пускане на пазара при пациенти, лекувани с други блокери на TNF (вж. Точка 4.8). Тази рядка форма на Т-клетъчен лимфом има изключително агресивен ход и обикновено фатален изход Повечето случаи са настъпили при юноши и млади възрастни мъже, почти всички получаващи едновременно лечение с азатиоприн (AZA) или 6-меркаптопурин (6-MP) за възпалително заболяване на червата. Потенциалният риск от комбинацията от AZA или 6-MP и Simponi трябва да бъде внимателно обмислен.

Злокачествени новообразувания, различни от лимфом

В контролираните фази на Фаза IIb и III клинични изпитвания, проведени със Simponi при RA, AP, SA и CU, честотата на злокачествени заболявания, различни от лимфом (с изключение на немеланомен рак на кожата), е сходна между лекуваната група със Simponi и контролната .

Дисплазия на дебелото черво / карцином

Не е известно дали лечението с голмумумаб влияе върху риска от развитие на дисплазия или рак на дебелото черво. Всички пациенти с улцерозен колит, които имат повишен риск от развитие на дисплазия на дебелото черво или карцином (например пациенти с дългосрочен улцерозен колит или първичен склерозиращ холангит) или които имат анамнеза за дисплазия или рак на дебелото черво, трябва да бъдат изследвани за тази дисплазия при редовни интервали преди започване на терапията и по време на заболяването. Тази оценка трябва да включва колоноскопия и биопсии в съответствие с местните препоръки. При пациенти с ново диагностицирана дисплазия, лекувани със Simponi, съотношението полза / риск при отделния пациент трябва внимателно да се обмисли и дали терапията трябва да продължи.

В проучвателно клинично проучване, оценяващо употребата на Simponi при пациенти с тежка персистираща астма, са докладвани повече случаи на злокачествени заболявания при пациенти, лекувани със Simponi, отколкото при контролни пациенти (вж. Точка 4.8). Значимостта на тези находки не е известна.

В проучвателно клинично проучване, оценяващо употребата на друг анти-TNF агент, инфликсимаб, при пациенти с умерена до тежка хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), са докладвани повече случаи на злокачествени заболявания, засягащи главно белите дробове или главата и шията, при инфликсимаб. -лекувани пациенти в сравнение с пациентите в контролната група.Всички пациенти са били продължителни пушачи.Поради това трябва да се внимава при оценката на употребата на TNF антагонист при пациенти с ХОББ, както и при пациенти с по -голям риск от злокачествено заболяване като тежки пушачи.

Кожни тумори

Съобщава се за меланом и клетъчен карцином на Меркел при пациенти, лекувани с инхибитори на TNF, включително Simponi (вж. Точка 4.8). Препоръчва се периодичен кожен преглед, особено при пациенти с рискови фактори за рак на кожата.

Застойна сърдечна недостатъчност (ХСН)

Има съобщения за влошаване на застойна сърдечна недостатъчност (ХСН) и нови случаи на ХСН с антагонисти на TNF, включително Simponi. Някои случаи са имали фатален изход. В клинично проучване с друг антагонист на TNF се наблюдава влошаване на застойна сърдечна недостатъчност и повишена смъртност поради ХСН. Симпони не е проучен при пациенти с ХСН. / II) Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и лечението със Simponi да се преустанови при пациенти с нови или влошаващи се симптоми на сърдечна недостатъчност (вж. Точка 4.3).

Ефекти върху нервната система

Употребата на лекарствени продукти, блокиращи TNF, включително Simponi, е свързана с нови появяващи се или обостряни случаи на клинични симптоми и / или рентгенографски данни за демиелинизиращи нарушения на централната нервна система, включително множествена склероза и периферни демиелинизиращи разстройства. нарушения, ползите и рисковете от лечението с анти-TNF трябва да бъдат внимателно обмислени преди започване на терапията със Simponi.

Трябва да се обмисли прекратяване на лечението със Simponi, ако се развият тези състояния (вж. Точка 4.8).

Хирургични интервенции

Опитът с безопасността на лечението със Simponi при пациенти, претърпели операция, включително артропластика, е ограничен. Дългият елиминационен полуживот трябва да се има предвид при планирането на операцията. Пациент, който се нуждае от операция по време на лечението със Simponi, трябва да бъде внимателно наблюдаван за повишен риск от инфекции и трябва да се обмислят подходящи мерки.

Имуносупресия

Съществува възможност анти-TNF лекарствата, включително Simponi, да повлияят защитата на гостоприемника срещу инфекции и злокачествени заболявания, тъй като TNF медиира възпалението и модулира клетъчните имунни отговори.

Автоимунни реакции

Относителният дефицит на TNF? причинени от анти-TNF терапия, може да доведе до започване на автоимунен процес. Ако пациентът проявява симптоми, предсказващи лупусоподобен синдром след лечение със Simponi и е положителен за двуверижни ДНК антитела, лечението със Simponi трябва да се преустанови ( вижте точка 4.8).

Хематологични реакции

Съобщавани са постмаркетингови случаи на панцитопения, левкопения, неутропения, апластична анемия и тромбоцитопения при пациенти, лекувани с анти-TNF лекарства. Цитопении, включително панцитопения, не са докладвани често в клинични проучвания със Simponi. Всички пациенти трябва да бъдат посъветвани да потърсят незабавна медицинска помощ, ако развият съвместими признаци или симптоми на кръвни дискразии (напр. Постоянна треска, синини, кървене и бледност). Трябва да се обмисли прекратяване на лечението със Simponi при пациенти с потвърдени значими хематологични аномалии.

Едновременно приложение на TNF антагонисти и анакинра

Сериозни инфекции и неутропения са настъпили при комбинирани клинични изпитвания на анакинра и друг инхибитор на TNF, етанерцепт, без допълнителна клинична полза. Като се има предвид естеството на нежеланите реакции, наблюдавани при тази комбинирана терапия, могат да се появят подобни токсичности при комбинацията от анакинра и други инхибитори на TNF. Комбинацията от Simponi и anakinra не се препоръчва.

Едновременно приложение на TNF антагонисти и абатацепт

В клинични проучвания комбинираната употреба на TNF-антагонисти и абатацепт е свързана с повишен риск от инфекции, включително сериозни инфекции, в сравнение с TNF-антагонистите, използвани самостоятелно, без увеличаване на клиничната полза. Simponi и абатацепт не се препоръчват.

Едновременно приложение с други биологични терапии

Няма достатъчно информация относно едновременната употреба на Simponi с други биологични терапии, използвани за лечение на същите състояния като Simponi. Едновременната употреба на Simponi с тези биопрепарати не се препоръчва поради възможността от повишен риск от инфекция и други потенциални лекарствени взаимодействия.

Заместване между биологични DMARDs

Трябва да се внимава и пациентите да продължат да се наблюдават при преминаване от едно биологично лекарство към друго, тъй като припокриващата се биологична активност може допълнително да увеличи риска от нежелани събития, включително инфекция.

Ваксинации / инфекциозни терапевтични средства

Пациентите, лекувани със Simponi, могат да получат съпътстващи ваксинации, с изключение на живи ваксини (вж. Точки 4.5 и 4.6). При пациенти, лекувани с анти-TNF терапия, има ограничени данни за отговора на ваксинацията, с живи ваксини или за вторичното предаване на инфекция с прилагането на живи ваксини. Използването на живи ваксини може да доведе до клинични инфекции, включително разпространени инфекции .

Други употреби на инфекциозни терапевтични средства, като живи атенюирани бактерии (например интравезикални инстилации с BCG за лечение на рак) могат да доведат до клинични инфекции, включително дисеминирани инфекции. Препоръчва се терапевтичните инфекциозни агенти да не се дават едновременно със Simponi.

Алергични реакции

В постмаркетинговия опит са съобщени тежки системни реакции на свръхчувствителност (включително анафилактична реакция) след прилагане на Simponi.Някои от тези реакции са настъпили след първото приложение на Simponi. В случай на анафилактични или други алергични реакции към тежко, приложението на Simponi трябва да бъде незабавно се прекратява и се започва подходяща терапия.

Чувствителност към латекс

Капачката на иглата на предварително напълнената писалка или предварително напълнената спринцовка е направена от латекс, съдържащ изсушен естествен каучук и може да причини алергични реакции при чувствителни към латекс индивиди.

Специални популации

Възрастни (≥ 65 години)

В проучванията на фаза III RA, AP, SA и CU не са наблюдавани общи разлики в нежеланите събития (AEs), сериозни нежелани събития (EAGs) и сериозни инфекции при пациенти на 65 или повече години, получаващи терапия. при по -млади пациенти. Въпреки това, трябва да се внимава при лечението на възрастни хора и да се обърне особено внимание на появата на инфекции.Не е имало пациенти на възраст над 45 години в аксиалното проучване SpA не.

Бъбречно и чернодробно увреждане

Не са провеждани специфични проучвания със Simponi при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане. Simponi трябва да се използва с повишено внимание при лица с увредена чернодробна функция (вж. Точка 4.2).

Педиатрична популация

Ваксинации

Ако е възможно, се препоръчва преди започване на терапията със Simponi педиатричните пациенти да са в добро състояние с всички имунизации в съответствие с настоящите указания за имунизация.

Помощни вещества

Simponi съдържа сорбитол (Е420). Пациенти с редки наследствени проблеми с непоносимост към фруктоза не трябва да приемат Simponi.

Потенциал за грешки при лечението

Simponi е регистриран в концентрации от 50 mg и 100 mg за подкожно приложение. Важно е да се използва правилната доза за прилагане на правилната доза, както е посочено в дозировката (вж. Точка 4.2). Трябва да се внимава при осигуряването на правилната дозировка, за да се гарантира, че пациентите не са недодозирани или предозирани.

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани проучвания за взаимодействие.

Едновременна употреба с други биологични терапии

Комбинацията от Simponi с други биологични терапии, използвани за лечение на същите състояния като Simponi, включително анакинра и абатацепт, не се препоръчва (вж. Точка 4.4).

Живи ваксини / инфекциозни терапевтични агенти

Живите ваксини не трябва да се прилагат едновременно със Simponi (вж. Точки 4.4 и 4.6).

Инфекциозни терапевтични средства не трябва да се прилагат едновременно със Simponi (вж. Точка 4.4).

Метотрексат

Въпреки че едновременната употреба на метотрексат (MTX) води до повишаване на най -ниските концентрации на simponi в стационарно състояние при пациенти с RA, AP или AS, данните не предполагат необходимост от коригиране на дозата на Simponi или на MTX (вж. Точка 5.2).

04.6 Бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал

Жените с детероден потенциал трябва да използват адекватна контрацепция, за да предотвратят бременността и да продължат употребата й поне 6 месеца след последното приложение на голимумаб.

Бременност

Няма адекватни данни от употребата на голимумаб при бременни жени. Поради инхибирането на TNF, приложението на голимумаб по време на бременност може да повлияе на нормалните имунни отговори на новороденото. Проучванията при животни не показват преки или вредни ефекти. Косвени ефекти върху бременността , ембрионално / фетално развитие, раждане или постнатално развитие (вж. точка 5.3) Употребата на голимумаб не се препоръчва при бременни жени; голмумаб трябва да се дава само на бременни жени, когато е категорично необходимо.

Голимумаб преминава през плацентата. След лечение с TNF-инхибиращо моноклонално антитяло по време на бременност, антитялото е открито за до 6 месеца в серума на бебета, родени от лекувани жени. Следователно, тези бебета могат да имат повишен риск от инфекция.

Прилагане на живи ваксини при заразени бебета вътреутробно не се препоръчва голимумаб в продължение на 6 месеца след последната инжекция на майката на голмумаб по време на бременност (вж. точки 4.4 и 4.5).

Кърмене

Не е известно дали голимумаб се екскретира в кърмата или се абсорбира системно след поглъщане. Доказано е, че голимумаб преминава в млякото на маймуни и тъй като човешките имуноглобулини се екскретират в млякото, жените не трябва да кърмят по време на лечението и поне 6 месеца след лечение с голимумаб.

Плодовитост

Не са провеждани проучвания за фертилитета с голимумаб при животни. Проучване на фертилитета при мишки, използващо подобно антитяло, което селективно инхибира функционалната активност на миши TNF, не показва значими ефекти върху фертилитета (вж. Точка 5.3).

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Simponi може леко да увреди способността за шофиране и работа с машини. След прилагане на Simponi може да се появи замаяност (вж. Точка 4.8).

04.8 Нежелани реакции

Обобщение на профила на безопасност

В контролния период на основните изследвания на RA, AP, SA, Axial SpA nr и CU, инфекцията на горните дихателни пътища е най-честата нежелана лекарствена реакция (НЛР), съобщена при 12,6% от лекуваните с голмумамаб пациенти. В сравнение с 11,0% от контролират пациентите. Най-сериозните нежелани реакции, съобщени за голимумаб, включват тежки инфекции (включително сепсис, пневмония, туберкулоза, инвазивни гъбични инфекции и опортюнистични инфекции), демиелинизиращи заболявания, реактивиране на HBV, CHF, автоимунни процеси (лупусоподобен синдром), хематологични реакции, тежка системна свръхчувствителност ( включително анафилактична реакция), васкулит, лимфом и левкемия (вж. точка 4.4).

Таблица със списък на нежеланите реакции

Нежеланите лекарствени реакции, наблюдавани в клинични изпитвания и докладвани след световната постмаркетингова употреба на голимумаб, са изброени в таблица 1. В рамките на системния орган нежеланите лекарствени реакции са изброени по честота, като се използват следните категории: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100,

маса 1

Таблица със списък на НЛР

Инфекции и инвазии Много чести: Инфекция на горните дихателни пътища (назофарингит, фарингит, ларингит и ринит) Често срещани: Бактериални инфекции (като целулит), инфекции на долните дихателни пътища (като пневмония), вирусни инфекции (като грип и херпес), бронхит, синузит, повърхностни гъбични инфекции, абсцес Нечести: Сепсис, включително септичен шок, пиелонефрит Редки: Туберкулоза, опортюнистични инфекции (като инвазивни гъбични инфекции [хистоплазмоза, кокцидиоидомикоза, пневмоцистоза], бактериална, атипична и протозойна микобактериална инфекция), реактивиране на хепатит В, бактериален артрит, инфекциозен бурсит Доброкачествени, злокачествени и неуточнени неоплазми Нечести: Новообразувания (като рак на кожата, плоскоклетъчен епителиом и меланоцитен невус) Редки: Лимфом, левкемия, меланом, клетъчен карцином на Меркел Не се знае: Хепатоспленичен Т-клетъчен лимфом * Нарушения на кръвта и лимфната система Често срещани: Анемия Нечести: Левкопения, тромбоцитопения, панцитопения Редки: Апластична анемия Нарушения на имунната система Често срещани: Алергични реакции (бронхоспазъм, свръхчувствителност, уртикария), положителни автоантитела Редки: Тежки системни реакции на свръхчувствителност (включително анафилактична реакция), (системен) васкулит, саркоидоза Ендокринни патологии Нечести: Заболявания на щитовидната жлеза (като хипотиреоидизъм, хипертиреоидизъм и гуша) Нарушения на метаболизма и храненето Нечести: Повишаване на кръвната захар, повишаване на липидите Психични разстройства Често срещани: Депресия, безсъние Нарушения на нервната система Често срещани: Замаяност, главоболие, парестезия Нечести: Нарушения на равновесието Редки: Демиелинизиращи заболявания (централни и периферни), дисгевзия Очни нарушения Нечести: Нарушения на зрението (като замъглено зрение и намалена зрителна острота), конюнктивит, очна алергия (като сърбеж и дразнене) Сърдечни патологии Нечести: Аритмия, исхемична коронарна болест на сърцето Редки: Застойна сърдечна недостатъчност (ново начало или влошаване) Съдови патологии Често срещани: Хипертония Нечести: Тромбоза (като дълбоки вени и аорта), зачервяване Редки: Феноменът на Рейно Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения Често срещани: Астма и свързани симптоми (като хрипове и бронхиална хиперреактивност) Нечести: Интерстициална белодробна болест Стомашно -чревни нарушения Често срещани: Диспепсия, стомашно -чревна и коремна болка, гадене, възпалителни стомашно -чревни нарушения (като гастрит и колит), стоматит Нечести: Запек, гастроезофагеална рефлуксна болест Хепатобилиарни нарушения Често срещани: Повишена аланин аминотрансфераза, повишена аспартат аминотрансфераза Нечести: Холелитиаза, чернодробни заболявания Нарушения на кожата и подкожната тъкан Често срещани: Сърбеж, обрив, алопеция, дерматит Нечести: Булозни кожни реакции, псориазис (ново начало или влошаване на вече съществуващ палмов / плантарен и пустуларен псориазис), копривна треска Редки: Ексфолиране на кожата, (кожен) васкулит Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Редки: Лупусоподобен синдром Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Редки: Патологии на пикочния мехур, бъбречни патологии Болести на репродуктивната система и гърдата Нечести: Патология на гърдата, менструални патологии Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Често срещани: Пирексия, астения, реакции на мястото на инжектиране (като еритем на мястото на инжектиране, копривна треска, уплътняване, болка, хематом, сърбеж, дразнене и парестезия), гръдна болка Редки: Трудно излекуване Травми, отравяния и процедурни усложнения Често срещани: Костни фрактури

*: Наблюдавано с други TNF блокиращи агенти.

В този раздел средната продължителност на проследяването (приблизително 4 години) обикновено е представена за всички употреби на голимумаб. Когато употребата на голимумаб е описана по доза, средната продължителност на проследяването варира (приблизително 2 години за доза от 50 mg, приблизително 3 години за доза от 100 mg), тъй като пациентите могат да преминат между дози.

Описание на избрани нежелани лекарствени реакции

Инфекции

В контролния период на основните проучвания инфекцията на горните дихателни пътища е най-честата нежелана реакция, докладвана при 12,6% от пациентите, лекувани с голимумаб (честота на 100 субекта-години: 60,8; 95% ДИ: 55,0, 67,1) в сравнение с 11,0% от контролните пациенти (честота на 100 субекта / година: 54,5; 95% ДИ: 46,1, 64,0). В контролираните и неконтролираните фази на проучванията със средно проследяване от приблизително 4 години, честотата на 100 субекта-години на инфекции на горните дихателни пътища е 34,9 събития; 95% CI: 33,8, 36,0 при пациенти, лекувани с голмумаб.

В контролния период на основните проучвания, инфекции са наблюдавани при 23,0% от пациентите, лекувани с голимумаб (честота на 100 субекта: 132,0; 95% ДИ: 123,3, 141,1) в сравнение с 20,2% от контролните пациенти (честота на 100 предметни години: 122,3; 95% ДИ: 109,5, 136,2). В контролираните и неконтролираните фази на проучванията със средно проследяване от приблизително 4 години, честотата на 100 субекта-години инфекции е 81,1 случая; 95% CI: 79,5, 82,8 при пациенти, лекувани с голмумаб.

В контролния период на RA, AP, SA и Axial SpA nr проучвания се наблюдават сериозни инфекции при 1,2% от пациентите, лекувани с голимумаб, и 1,2% от контролните пациенти. Честотата на сериозни инфекции на 100 субекта-години по време на проследяване в контролния период на RA, AP, SA и nr-Axial SpA проучвания е 7,3; 95% CI: 4,6, 11, 1 за групата на 100 mg golimumab, от 2,9; 95% CI: 1,2, 6,0 за групата с 50 mg голимумаб и 3,6; 95% CI: 1, 5, 7,0 за групата на плацебо. % от пациентите, лекувани с голимумаб, спрямо 1,5% от контролните пациенти. Сериозните инфекции, наблюдавани при пациенти, лекувани с голимумаб, включват туберкулоза, бактериални инфекции, включително сепсис и пневмония, инвазивни гъбични инфекции и други опортюнистични инфекции. Някои от тези инфекции са били фатални. В контролираните и неконтролираните части от основните проучвания със средно проследяване до 3 години се наблюдава по-висока честота на сериозни инфекции, включително опортюнистични инфекции и туберкулоза при пациенти, лекувани с 100 mg голмумаб, в сравнение с лекуваните пациенти. 50 mg. Честотата на всички тежки инфекции на 100 предметни години е 4,1; 95% CI: 3.6, 4.5, за пациенти, лекувани с 100 mg и 2,5 mg golimumab; 95% CI: 2.0, 3.1, за пациенти, лекувани с 50 mg голимумаб.

Злокачествени новообразувания

Лимфом

Честотата на лимфом при пациенти, лекувани с голимумаб по време на основните проучвания, е била по-висока от очакваното в общата популация. при пациенти, лекувани с голимумаб 100 mg, в сравнение с пациенти, лекувани с голимумаб 50 mg. Лимфомът е диагностициран при 11 пациенти (1 в групите с 50 mg голимумаб и 10 в групите на лечение с 100 mg golimumab) с честота (95% CI) на 100 предметни години на проследяване на 0,03 и 0,13 събития за голимумаб 50 mg и голимумаб 100 mg съответно и 0,00 събития за плацебо. Повечето от лимфомите са възникнали в проучването GO-AFTER, в което са включени пациенти, които преди са били изложени на анти-TNF лекарства и с по-дълга и по-рефрактерна продължителност на заболяването (вж. Точка 4.4).

Злокачествени новообразувания, различни от лимфом

В контролните периоди на основните проучвания и в продължение на приблизително 4 години на проследяване честотата на злокачествени заболявания, различни от лимфом (с изключение на немеланомен рак на кожата), е сходна между голимумаб и контролните групи. Приблизително 4 години проследяване, честотата на нелимфомните злокачествени заболявания (с изключение на немеланомния рак на кожата) е подобна на тази в общата популация.

В контролираните и неконтролирани периоди от основните проучвания със средно проследяване до 3 години, немеланомен рак на кожата е диагностициран при 5 пациенти, лекувани с плацебо, 10 лекувани с голимумаб 50 mg и 31 лекувани с голимумаб 100 mg с честота (95% CI) на 100 субекта-години на проследяване от 0,36 за комбиниран голимумаб и 0,87 за плацебо.

В контролираните и неконтролирани периоди от основните проучвания със средно проследяване до 3 години, злокачествени заболявания в допълнение към меланома, немеланомен рак на кожата и лимфом са диагностицирани при 5 пациенти, лекувани с плацебо, при 21, лекувани с голмумаб 50 mg и при 34 лекувани с голимумаб 100 mg с честота (95% CI) на 100 субекта-години проследяване от 0,48 за комбиниран голимумаб и 0,87 за плацебо (вж. точка 4.4).

Случаи, докладвани в клинични изпитвания при наличие на астма

В проучвателно клинично проучване пациентите с тежка персистираща астма са получавали натоварваща доза голмумамаб (150% от определената доза за лечение) подкожно на седмица 0, последвана от голимумаб 200 mg, голимумаб 100 mg или голимумаб 50 mg всеки. 4 седмици подкожно през седмица 52. Докладвани са осем злокачествени заболявания в групата на комбинирано лечение с голимумаб (n = 230) и нито едно в групата на плацебо (n = 79). Лимфом е докладван при 1 пациент, немеланомен рак на кожата при 2 пациенти и други злокачествени заболявания при 5 пациенти. Няма конкретно обединяване на какъвто и да е вид злокачествено заболяване.

В плацебо-контролираната фаза на проучването честотата (95% CI) на всички злокачествени заболявания на 100 субекта-години на проследяване е 3,19 в групата на лечение с голмумаб. Честота (95% CI) на 100 субекта години на проследяване -увеличение при пациенти, лекувани с голмумаб, е 0,40 за лимфом, 0,79 за немеланомен рак на кожата и 1,99 за други злокачествени заболявания. За субектите, лекувани с плацебо, честотата (95% CI) на тези злокачествени заболявания на 100 пациенти / година на проследяване е била 0.00. Значимостта на тези находки е неизвестна.

Неврологични събития

В контролираните и неконтролираните периоди на основните проучвания със средно проследяване до 3 години се наблюдава по-висока честота на демиелинизация при пациенти, лекувани с 100 mg голимумаб в сравнение с пациенти, лекувани с 50 mg golimumab (вж. Точка 4.4). .

Повишаване на чернодробните ензими

В контролните периоди на основните изследвания на RA и AP, леко повишаване на ALT (> 1 и 1 и

В контролния период на основните проучвания за RA и AS повишаването на ALT ≥ 5 пъти ULN е рядкост и се наблюдава при по-голям брой пациенти, лекувани с голимумаб (0,4%до 0,9%) в сравнение с контролните пациенти (0,0%). Тази тенденция не се наблюдава при популацията на AP. В контролираните и неконтролируемите периоди на основните проучвания за RA, AP и SA със средно проследяване от 5 години, честотата на повишаване на ALT ≥ 5 пъти ULN е сходна както за голимумаб, така и за контролни пациенти. По принцип тези повишения са асимптоматични и аномалиите намаляват или се отстраняват с продължаване или преустановяване на голимумаб или промяна на съпътстващите лекарства. от основните проучвания за индукция на CU с голимумаб, се наблюдават повишения на ALT ≥ 5 x ULN при сходни нива при пациенти, лекувани с голмумамаб и плацебо (0, 3% до 1.0%).В контролираните и неконтролираните периоди на основните проучвания на UC със средно проследяване приблизително 2 години, делът на пациентите с повишаване на ALT ≥ 5 x ULN е 0,8% при пациентите, получаващи голимумаб по време на поддържането на изследването на UC.

В основните проучвания за RA, AP, SA и Axial SpA, пациент в RA проучване с вече съществуващи чернодробни аномалии и лекарства с объркващ фактор, лекувани с голимумаб, развива смъртоносен неинфекциозен хепатит с жълтеница. Ролята на голимумаб като допринасящ или утежняващ фактор не може да бъде изключена.

Реакции на мястото на инжектиране

В контролните периоди на основните проучвания реакциите на мястото на инжектиране са наблюдавани при 5,4% от пациентите, лекувани с голимумаб, в сравнение с 2,0% от контролните пациенти. Наличието на антитела към голимумаб може да увеличи риска от реакции на мястото на инжектиране. Повечето реакции на мястото на инжектиране са леки и умерени, а най -честите прояви са еритема на мястото на инжектиране. Реакциите на мястото на инжектиране обикновено не изискват преустановяване на лечението с лекарството.

В контролираните проучвания от фаза IIb и / или III при RA, AP, SA, Axial nr SpA, тежка персистираща астма и във фази II / III UC проучвания, никой от лекуваните с голимумаб пациенти не е развил анафилактични реакции.

Автоимунни антитела

В контролираните и неконтролираните периоди на основните проучвания с 1 година проследяване, 3,5% от пациентите, лекувани с голмумамаб, и 2,3% от контролните пациенти са имали скорошна положителна ANA (титрации 1: 160 или по-висока). Честотата на анти-dsDNA антитела след 1 година проследяване при анти-dsDNA отрицателни пациенти в началото е била 1,1%.

Педиатрична популация

Полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит

Безопасността на голимумаб е проучена във фаза III на 173 пациенти с pJIA на възраст от 2 до 17 години. Средното проследяване е приблизително две години. В това проучване видът и честотата на съобщените нежелани реакции като цяло са подобни на тези, наблюдавани при проучвания при възрастни с РА.

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, които се появяват след разрешаването на лекарството, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарството. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всички предполагаеми нежелани реакции чрез италианската Агенция по лекарствата, уебсайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Предозиране

Еднократни дози до 10 mg / kg интравенозно са прилагани в клинично проучване без никаква ограничаваща дозата токсичност. В случай на предозиране се препоръчва пациентът да бъде наблюдаван за признаци и симптоми на нежелани събития и незабавно да се започне подходящо симптоматично лечение.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: имуносупресори, инхибитори на тумор некротичен фактор алфа (TNF-?), ATC код: L04AB06

Механизъм на действие

Голимумаб е човешко моноклонално антитяло, което образува стабилни комплекси с висок афинитет както към разтворимите, така и към биоактивните трансмембранни форми на TNF-? човешки, предотвратявайки свързването на TNF-? към своите рецептори.

Фармакодинамични ефекти

Показано е, че свързването на голимумаб с човешки TNF инхибира индуцираната от TNF-A клетъчна повърхностна експресия на адхезионни молекули, селектин Е, адхезионна молекула на съдова клетка тип 1 (VCAM) и вътреклетъчна адхезионна молекула от тип 1 (ICAM) от човешки ендотелни клетки. Инвитро, TNF-индуцираната секреция от интерлевкин (IL) -6, IL-8 и гранулоцитни и макрофаги колони-стимулиращ фактор (GM-CSF) от човешки ендотелни клетки също се инхибира от голимумаб.

Наблюдавано е подобрение в нивата на С-реактивен протеин (CRP) в сравнение с плацебо групите, а лечението със Simponi води до значително намаляване на серумните нива от изходното ниво на IL-6, ICAM-1, матрична металопротеиназа.3 (MMP) и съдов ендотел растежен фактор (VEGF), в сравнение с контролното лечение. Освен това, при пациенти с RA и AS нивата на TNF-? намалява и нивата на IL-8 намаляват при пациенти с АР. Тези промени се наблюдават при първата оценка (седмица 4) след първоначалното приложение на Simponi и обикновено продължават до седмица 24.

Клинична ефикасност

Ревматоиден артрит

Ефикасността на Simponi е доказана в три многоцентрови, рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани клинични изпитвания, проведени при повече от 1500 пациенти на възраст ≥ 18 години с умерена до тежка активна РА, диагностицирана според критериите на Американския колеж по ревматология (ACR) най-малко 3 месеца преди скрининга. Пациентите трябваше да имат поне 4 подути и 4 болезнени стави. Simponi или плацебо се прилагат подкожно на всеки 4 седмици.

GO-FORWARD оценява 444 пациенти с активен РА въпреки стабилна доза от най-малко 15 mg / седмица на MTX и които преди това не са лекувани с анти-TNF лекарства. Пациентите са рандомизирани на плацебо + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX или Simponi 100 mg + плацебо. Пациентите, получаващи плацебо + MTX, след 24 -та седмица бяха назначени на Simponi 50 mg + MTX. На 52-та седмица пациентите са участвали в отворено дългосрочно удължено проучване.

GO-AFTER оценява 445 пациенти, лекувани преди това с едно или повече анти-TNF лекарства, адалимумаб, етанерцепт или инфликсимаб. Пациентите са рандомизирани на плацебо, Simponi 50 mg или Simponi 100 mg. По време на проучването пациентите са могли да продължат съпътстващата DMARD терапия с МТХ, сулфасалазин (SSZ) и / или хидроксихлорохин (HCQ). Причините, посочени за преустановяването на предишните анти-TNF терапии, са липса на ефикасност (58%), непоносимост (13%) и / или причини, различни от безопасността или ефикасността (29%, най-вече по финансови причини).

GO-BEFORE оценява 637 пациенти с активен RA, нелекуван с MTX и преди това не лекувани с анти-TNF лекарство. Пациентите са рандомизирани да получават плацебо + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX или Simponi 100 mg + плацебо. На 52-та седмица пациентите са влезли в отворено дългосрочно удължено проучване, при което пациенти, които са получавали плацебо + MTX и са имали поне 1 болезнена или подута става, са били преместени на лечение със Simponi 50 mg + MTX.

В GO-FORWARD (съ) първичните крайни точки бяха делът на пациентите, постигнали отговор на ACR 20 на 14-та седмица и подобряване на въпросника за здравна оценка (HAQ) на 24-та седмица от изходното ниво. на седмица 14. В GO-BEFORE, ко-първичните крайни точки бяха делът на пациентите, които са постигнали отговор ACR 50 на 24-та седмица и промяна от изходното ниво в модифицирания Sharp резултат от van der Heijde (vdH-S) на 52-та седмица. В допълнение към първичните крайни точки бяха извършени допълнителни оценки на въздействието на лечението със Simponi върху признаците и симптомите на артрит, рентгенографския отговор, физическата функция и качеството на живот, свързано със състоянието.

Като цяло не са наблюдавани клинично значими разлики в оценките на ефикасността между Simponi 50 mg и 100 mg в комбинация с схеми на дозиране на MTX до седмица 104 в GO-FORWARD и GO-BEFORE и до седмица 24. в GO-AFTER. всяко от изследванията на РА според дизайна на изследването, пациентите в дългосрочен план могат да преминат между дози Simponi 50 mg и 100 mg по преценка на лекаря на изследването.

Знаци и симптоми

Резултатите от основните критерии за ACR за доза Simponi 50 mg на 14, 24 и 52 седмици за GO-FORWARD, GO-AFTER и GO-BEFORE са показани в Таблица 2 и са описани по-долу. Отговорите бяха наблюдавани при първата оценка (седмица 4) след първоначалното приложение на Simponi.

В проучването GO-FORWARD от 89 субекта, рандомизирани на Simponi 50 mg + MTX, 48 все още са били на лечение на 104. седмица. Сред тях 40, 33 и 24 пациенти са имали отговор ACR 20/50/70 на 104-та седмица, съответно. Сред пациентите, които са останали в проучването и са лекувани със Simponi, се наблюдават подобни проценти на отговор ACR 20/50/70 от 104 -та до 256 -та седмица.

В проучването GO-AFTER процентът на пациентите, които са постигнали отговор на ACR 20, е по-висок сред пациентите, лекувани със Simponi, в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо, независимо от докладваната причина за преустановяване на една или повече противовъзпалителни терапии. -TNF.

Таблица 2

Ключови резултати от ефикасността от контролираните части на проучванията GO-FORWARD, GO-AFTER и GO-BEFORE

GO-FORWARD AR в активна фаза въпреки MTX GO-AFTER AR в активна фаза, предварително лекувана с едно или повече анти-TNF лекарства GO-BEFORE AR в активна фаза, MTX наивен Плацебо + MTX Симпони 50 mg + MTX Плацебо Симпони 50 mg Плацебо + MTX Симпони 50 mg + MTX не 133 89 150 147 160 159 % от пациентите, които са отговорили ACR 20 14 седмица 33% 55%* 18% 35%* Не Не Седмица 24 28% 60%* 16% 31% р = 0,002 49% 62% Седмица 52 Не Не Не Не 52% 60% ACR 50 14 седмица 10% 35%* 7% 15% р = 0,021 Не Не Седмица 24 14% 37%* 4% 16%* 29% 40% Седмица 52 Не Не Не Не 36% 42% ACR 70 14 седмица 4% 14% р = 0,008 2% 10% р = 0,005 Не Не Седмица 24 5% 20%* 2% 9% р = 0,009 16% 24% Седмица 52 Не Не Не Не 22% 28%

a n съответства на рандомизирани пациенти; действителният брой пациенти, които могат да бъдат оценени за всяка крайна точка, може да варира в зависимост от времето.

* p ≤ 0,001

NA: Не се прилага

В проучването GO-BEFORE първичният анализ при пациенти с умерен до тежък ревматоиден артрит (комбинирани групи Simponi 50 и 100 mg + MTX срещу само МТХ за ACR 50) не е статистически значим на 24-та седмица (р = 0,053 На 52-та седмица през от популацията, делът на пациентите в групата Simponi 50 mg + MTX, които са постигнали ACR отговор, като цяло е по -висок, но не се различава значително в сравнение само с MTX (вж. Таблица 2). Допълнителни подгрупови анализи, представителни за посочената популация от пациенти с тежка , активен и прогресиращ RA.По принцип превъзходен ефект е демонстриран при Simponi 50 mg + MTX в сравнение само с MTX в посочената популация в сравнение с общата популация.

В проучванията GO-FORWARD и GO-AFTER са наблюдавани статистически и клинично значими отговори по скалата за активност на заболяването (DAS28) на всеки предварително определен етап, на 14-та седмица и 24-та седмица (p ≤ 0,001). Сред пациентите, които са останали на лечение със Simponi, рандомизирани в началото на проучването, отговорите на DAS28 се поддържат до седмица 104. Сред пациентите, които са останали в проучването и са лекувани със Simponi, отговорите на DAS28 са сходни от седмица 104 до седмица 256.

В проучването GO-BEFORE е оценен основният клиничен отговор, дефиниран като поддържане на ACR 70 отговор за непрекъснат 6-месечен период. На 52 -та седмица 15% от пациентите в групата на Simponi 50 mg + MTX постигат превъзходен клиничен отговор в сравнение със 7% от пациентите в групата на плацебо + MTX (р = 0,018). От 159 субекта, рандомизирани на Simponi 50 mg + MTX, 96 все още са били на лечение на седмица 104. Сред тези 85, 66 и 53 пациенти са имали ACR 20/50/70 отговор съответно на 104 -та седмица и са лекувани със Simponi, подобно Процентите на отговор ACR 20/50/70 се наблюдават от седмица 104 до седмица 256.

Рентгенографски отговор:

В проучването GO-BEFORE са използвани за оценка на промените от изходното ниво в резултата на vdH-S, съставна оценка на структурни увреждания, която рентгеново измерва броя и размера на ставни ерозии и степента на намаляване на ставното пространство в ръцете / китките и краката степента на структурни повреди. Ключовите резултати за Simponi при 50 mg на 52 -та седмица са представени в Таблица 3.

Броят на пациентите без нова ерозия или промяна от изходното ниво на общия vdH-S резултат ≤ 0 е значително по-висок в групата на Simponi, отколкото в контролната група (р = 0,003). Рентгенографските ефекти, наблюдавани на седмица 52, се запазват до седмица 104. Сред пациентите, които са останали в проучването и са лекувани със Simponi, рентгенографските ефекти са сходни от седмица 104 до седмица 256.

Таблица 3

Средно (SD) на рентгенографски промени от изходното ниво до 52 седмица в общия резултат на vdH-S в изследваната популация GO-BEFORE

Плацебо + MTX Симпони 50 mg + MTX n a 160 159 Общ резултат Базал 19,7 18,7 Промени от изходното ниво 1,4 0,7 * Резултат от ерозията Базал 11,3 10,8 Промени от изходното ниво 0,7 0,5 JSN резултат Базал 8,4 7,9 Промени от изходното ниво 0,6 0,2 **

a n съответства на рандомизирани пациенти

* р = 0,015

** р = 0,044

Физическа функция и свързано със здравето качество на живот

Физическите функции и уврежданията бяха оценени като отделни крайни точки в проучванията GO-FORWARD и GO-AFTER, като се използва индексът на увреждане на HAQ DI. В тези проучвания, на 24 -та седмица, Simponi показа клинично и статистически значимо подобрение на HAQ DI спрямо изходното ниво в сравнение с контролната група. Сред пациентите, които са останали на лечение със Simponi, рандомизирани в началото на проучването, подобрението в HAQ DI се поддържа до 104 седмица Сред пациентите, които са останали в проучването и са лекувани със Simponi, подобрението на HAQ DI е подобно от седмица 104 до седмица 256.

Проучването GO-FORWARD показва клинично и статистически значими подобрения в качеството на живот, свързано със здравето, измерено чрез оценката на физическите компоненти на SF-36 при пациенти, лекувани със Simponi спрямо плацебо на 24-та седмица. при започване на проучването подобрението на SF-36 се поддържа до седмица 104. Сред пациентите, които са останали в проучването и са лекувани със Simponi, подобрението във физическия компонент на SF-36 е с подобен статус от седмица 104 до седмица 256. В GO -ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и проучвания GO-AFTER са наблюдавани статистически значими подобрения на умората, според скалата на функционалната оценка на терапията-умора при хронични заболявания (FACIT-F).

Псориатичен артрит

Ефикасността и безопасността на Simponi са оценени в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично проучване (GO-REVEAL), проведено при 405 възрастни пациенти с активен ПА (≥ 3 подути стави и ≥ 3 стави болезнени), въпреки терапията с нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) или DMARDs.Пациентите в това проучване са имали диагноза АР в продължение на най-малко 6 месеца и най-малко лек псориазис. възли (43%), асиметричен периферен артрит (30%), дистален интерфалангеален ставен артрит (DIP) (15%), спондилит с периферен артрит (11%) и осакатяващ артрит (1%). без предишно лечение с анти-TNF Simponi или плацебо се прилагат подкожно на всеки 4 седмици.Пациентите са рандомизирани на плацебо, Simponi 50 mg или на S налагат 100 mg. Пациентите, получаващи плацебо, след 24 -та седмица бяха назначени на Simponi 50 mg. На 52-та седмица пациентите са участвали в дългосрочно открито удължено проучване.

Приблизително 48% от пациентите продължават със стабилни дози метотрексат (≤ 25 mg / седмица). Ко-първичните крайни точки са делът на пациентите, които са постигнали отговор на ACR 20 на 14-та седмица, и промяната от изходното ниво в модифицирания общ резултат на AP vdH-S на 24-та седмица.

Като цяло не са наблюдавани клинично значими разлики в мерките за ефикасност между режимите на дозиране на Simponi 50 mg и 100 mg до седмица 104. Според дизайна на изследването, пациентите в дългосрочно удължаване могат да преминат през преминаване между Simponi 50 mg и 100 mg дози по преценка на лекуващия лекар.

Знаци и симптоми

Ключовите резултати за дозата от 50 mg на 14 и 24 седмици са показани в Таблица 4 и са описани по -долу.

Таблица 4

Ключови резултати от ефикасността от проучването GO-REVEAL

Плацебо Симпони 50 mg * не 113 146 % от пациентите, които са отговорили ACR 20 14 седмица 9% 51% Седмица 24 12% 52% ACR 50 14 седмица 2% 30% Седмица 24 4% 32% ACR 70 14 седмица 1% 12% Седмица 24 1% 19% PASIb 75c 14 седмица 3% 40% Седмица 24 1% 56%

* стр

a n съответства на рандомизирани пациенти; действителният брой пациенти, които могат да бъдат оценени за всяка крайна точка, може да варира в зависимост от времето

b Индекс на площ и тежест на псориазис

c Въз основа на подгрупата пациенти с включване на телесна повърхност (BSA) ≥ 3%в началото, 79 пациенти (69,9%) в групата на плацебо и 109 (74,3%) в Simponi 50 mg.

Отговорите се наблюдават при първата оценка (седмица 4) след първоначалното приложение на Simponi. Подобни реакции на ACR 20 са наблюдавани на 14 -та седмица при пациенти с полиартикуларен артрит при липса на ревматоидни възли и подтипове АР, асиметричен периферен артрит. Броят на пациентите с други подтипове ПА е твърде малък, за да даде възможност за смислена оценка.Отговорите, наблюдавани в групите за лечение със Simponi, са сходни при пациенти, лекувани или не със съпътстващ MTX. От 146 пациенти, рандомизирани на Simponi 50 mg, 70 все още са били на лечение на 104. седмица. Сред тези 70 пациенти, 64, 46 и 31 пациенти са имали съответно ACR 20/50/70 отговор. Сред пациентите, които са останали в проучването и са лекувани със Simponi, се наблюдават сходни нива на отговор ACR 20/50/70 от 104 -та до 256 -та седмица.

Статистически значими отговори също са наблюдавани в DAS28 на 14 и 24 седмици (стр

На 24 -та седмица се наблюдават подобрения в параметрите на периферната активност, характерни за псориатичен артрит (напр. Брой подути стави, брой нежни стави, дактилит и ентезит) при пациенти, лекувани със Simponi. Лечението със Simponi доведе до значително подобрение на физическата функция, оценено от HAQ DI и значителни подобрения в качеството на живот, свързано със здравето, въз основа на обобщени резултати от физическите и психическите компоненти на SF-36. При лечението със Simponi, към които те бяха рандомизирани при започване на проучването отговорите DAS28 и HAQ DI се поддържат до седмица 104. Сред пациентите, които са останали в проучването и са лекувани със Simponi, отговорите на DAS28 и HAQ DI са сходни от седмица 104 до седмица 256.

Рентгенографски отговор:

Структурните увреждания на ръцете и краката бяха рентгенологично оценени чрез промяната от изходното ниво на vdH-S резултата, модифициран за AP с добавянето на дисталните междуфалангови стави (DIP) на ръката.

Лечението със Simponi 50 mg намалява скоростта на прогресиране на периферните ставни увреждания в сравнение с лечението с плацебо на 24 -та седмица, измерено като промяна от изходното ниво в модифицирания общ vdH -S резултат (средният ± SD резултат е 0,27 ± 1, 3 в групата на плацебо в сравнение с - 0,16 ± 1,3 в групата Simponi; p = 0,011). От 146 пациенти, които са рандомизирани на Simponi 50 mg, рентгеновите данни на 52-та седмица са налични за 126 пациенти, от които 77% не показват прогресия от изходното ниво. На 104-та седмица бяха налични рентгенови данни за 114 пациенти и 77% не показаха прогресия от изходното ниво. Сред пациентите, които са останали в проучването и са лекувани със Simponi, подобни проценти пациенти не показват прогресия от изходното ниво от седмица 104 до седмица 256.

Аксиален спондилоартрит

Анкилозиращ спондилит

Ефикасността и безопасността на Simponi са оценени в многоцентрово, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано клинично проучване (GO-RAISE), проведено при 356 възрастни пациенти с активен анкилозиращ спондилит (дефиниран като патологична активност на индекса на банята при анкилозиращ спондилит (BASDAI ) ≥ 4 и VAS за обща болка в гърба ≥ 4 по скала от 0 до 10 cm). Пациентите, включени в това проучване, са имали заболяването в активна фаза, въпреки настоящата или предишната терапия с НСПВС или DMARDs и преди това не са били лекувани с анти-TNF лекарства. Simponi или плацебо се прилагат подкожно на всеки 4 седмици. Пациентите са рандомизирани на плацебо, Simponi 50 mg или Simponi 100 mg и са в състояние да продължат съпътстващата DMARD терапия (MTX, SSZ и / или HCQ). Първичната крайна точка беше процентът на пациентите с отговор на проучвателната група за оценка на анкилозиращ спондилит (ASAS 20) на седмица 14. Данните за ефикасност, контролирани от плацебо, бяха събрани и анализирани до 24 седмица.

Ключовите резултати за дозата от 50 mg са показани в Таблица 5 и са описани по -долу. Като цяло не са наблюдавани клинично значими разлики в мерките за ефикасност между режимите на дозиране на Simponi 50 mg и 100 mg до 24-та седмица. дози по преценка на лекуващия лекар.

Таблица 5

Ключови резултати от ефикасността от проучването GO-RAISE

Плацебо Симпони 50 mg * не 78 138 % от пациентите, които са отговорили ASAS 20 14 седмица 22% 59% Седмица 24 23% 56% ASAS 40 14 седмица 15% 45% Седмица 24 15% 44% ASAS 5/6 14 седмица 8% 50% Седмица 24 13% 49%

* p ≤ 0,001 за всички сравнения

a n съответства на рандомизирани пациенти; действителният брой пациенти, които могат да бъдат оценени за всяка крайна точка, може да варира в зависимост от времето

Сред пациентите, които са останали в проучването и са лекувани със Simponi, делът на пациентите с отговор на ASAS 20 и ASAS 40 е сходен от седмица 24 до седмица 256.

Статистически значими отговори са наблюдавани и при BASDAI 50, 70 и 90 (р ≤ 0,017) на 14 и 24 седмици. Подобрения в измерванията на активността на ключовите заболявания са открити при първата оценка (седмица 4) след първоначалното приложение на Simponi, което се поддържа до седмица 24. Сред пациентите, които са останали в проучването и са лекувани със Simponi, подобни скорости на промяна спрямо изходното ниво са наблюдавани при BASDAI от 24 -та до 25 -та седмица. Последователна ефикасност се наблюдава при пациенти при независимо от употребата на DMARDs (MTX, сулфасалазин и /) или хидроксихлорохин), наличие на HLA-B27 антиген или изходни нива на CRP въз основа на оценката на отговорите на ASAS 20 на 14-та седмица.

Лечението със Simponi доведе до значителни подобрения във физическата функция, както се оценява чрез промените спрямо изходното ниво на функционалния индекс на Анкилозиращ спондилит на баня (BASFI) на 14 и 24 седмици, свързано със здравето, качеството на живот, измерено чрез оценката на компонента. SF-36, е значително подобрено на 14 и 24 седмици. Сред пациентите, които са останали в проучването и са лекувани със Simponi, подобренията във физическата функция и свързаното със здравето качество на живот са сходни от 24 до 256 седмица.

Нерадиографски аксиален спондилоартрит

Безопасността и ефикасността на Simponi са оценени в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване (GO-AHEAD), проведено при 197 възрастни пациенти с тежък аксиален SpA nr в активна фаза (дефинирани като тези пациенти, които отговарят на класификацията ASAS критерии за диагностика на аксиален спондилоартрит, но не отговарят на модифицираните нюйоркски критерии за диагностика на AS.) Пациентите, включени в това проучване, са имали активно заболяване (определено от BASDAI ≥ 4 и визуална аналогова скала (VAS) за обща болка в гърба ≥ 4, всеки по скала от 0 до 10 cm) въпреки продължаващата или предходна терапия с НСПВС и преди това не са били лекувани с никакви биологични агенти, включително анти TNF.Пациентите са рандомизирани на плацебо или Simponi 50 mg, прилагани подкожно на всеки 4 седмици. 16, влизат пациенти открит период на лечение, през който всички са получавали Simponi 50 mg, прилагани подкожно на всеки 4 седмици до седмица 48 с оценки за ефикасност, извършени до седмица 52 и проследяване на безопасността до седмица 60. Приблизително 93% от пациентите, които са приемали Simponi в началото на отвореното удължаване (седмица 16) остава на лечение до края на проучването (седмица 52). Анализите бяха извършени както върху цялата лекувана популация (AT, N = 197), така и върху популацията с обективни признаци на възпаление (OSI, N = 158, както е посочено от високите нива на CRP и / или от „доказателства за сакроилеит при ЯМР Плацебо-контролираните данни за ефикасността бяха събрани и анализирани до 16-та седмица. Първичната крайна точка беше делът на пациентите, постигнали отговор на ASAS 20 на 16-та седмица. Ключовите резултати са показани в Таблица 6 и са описани по-долу.

Таблица 6

Ключови резултати от ефикасността от проучването GO-AHEAD на 16-та седмица

Подобрения в признаците и симптомите Цялата лекувана популация (AT) Население с обективни признаци на възпаление (OSI) Плацебо Симпони 50 mg Плацебо Симпони 50 mg не 100 97 80 78 % от пациентите, които са отговорили ASAS 20 40% 71%** 38% 77%** ASAS 40 23% 57%** 23% 60%** ASAS 5/6 23% 54%** 23% 63%** ASAS частична ремисия 18% 33%* 19% 35%* ASDAS-C b 13% 33%* 16% 35%* BASDAI 50 30% 58%** 29% 59%** Инхибиране на възпалението в сакроилиачните (SI) стави, измерено чрез ЯМР Плацебо Симпони 50 mg Плацебо Симпони 50 mg n c 87 74 69 61 Средна промяна в SPARCCd RMI резултата на сакроилиачната става -0,9 -5,3** -1,2 -6,4**

a n съответства на рандомизирани и лекувани пациенти

b Рейтинг на активност на болестта на Анкилозиращ спондилит С-реактивен протеин (AT-плацебо, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-плацебо, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)

c n съответства на броя пациенти с изходни данни и данни от ЯМР от 16 седмица

d SPARCC (Изследователски консорциум за спондилоартрит на Канада)

** p срещу плацебо

* p срещу плацебо

Статистически значими подобрения в признаците и симптомите на тежка активна фаза nr аксиален SpA са демонстрирани при пациенти, лекувани със Simponi 50 mg в сравнение с плацебо на 16 -та седмица (Таблица 6). Подобрения се наблюдават при първата оценка (седмица 4) след първоначалното приложение на Simponi. Резултатът от SPARCC MRI показва статистически значимо намаляване на възпалението в SI ставата на 16 -та седмица при пациенти, лекувани със Simponi 50 mg в сравнение с плацебо (Таблица 6). Болката, оценена от общата болка в гърба на VAS и нощните болки в гърба и активността на заболяването, измерена чрез ASDAS-C, също показа статистически значимо подобрение от изходното ниво до 16-та седмица при пациенти, лекувани със Simponi 50 mg в сравнение с плацебо (p

Статистически значими подобрения в подвижността на гръбначния стълб, оценени от BASMI (Индекс на метрологията на анкилозиращ спондилит на банята) и във физическата функция, оценени от BASFI, са демонстрирани при пациенти, лекувани със Simponi 50 mg в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо (p

За всички описани по -горе крайни точки, статистически значими резултати също бяха демонстрирани в популацията на OSI на 16 -та седмица.

Както при популациите на АТ, така и на OSI, подобренията в признаците и симптомите, подвижността на гръбначния стълб, физическата функция, качеството на живот и производителността, наблюдавани на 16 -та седмица при пациенти, лекувани със Simponi 50 mg, са продължили при тези пациенти, останали в проучването. На 52 -та седмица.

Язвен колит

Ефикасността на Simponi е оценена в две рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани клинични проучвания при възрастни пациенти.

Индукционното проучване (PURSUIT-Induction) оценява пациенти с умерен до тежък активен улцерозен колит (оценка на Майо 6 до 12; ендоскопска под-оценка ≥ 2), които имат неадекватен отговор или които не понасят конвенционалните терапии или че са зависими от кортикостероиди. В дозата за потвърждаване на дозата от проучването 761 пациенти бяха рандомизирани да получават Simponi SC 400 mg на седмица 0 и 200 mg на седмица 2, Simponi SC 200 mg на седмица 0 и 100 mg на седмица 2 или плацебо SC на седмица 0 и 2. Разрешено е едновременно приложение на стабилни дози перорални аминосалицилати, кортикостероиди и / или имуномодулиращи средства. В това проучване е оценена ефикасността на Simponi до 6 -та седмица.

Резултатите от поддържащото проучване (PURSUIT-Maintenance) се основават на оценката на 456 пациенти, които са постигнали клиничен отговор при предишната индукция на Simponi. Пациентите са рандомизирани да получават Simponi 50 mg, Simponi 100 mg или плацебо, прилагани подкожно на всеки 4 седмици. Разрешено е едновременно приложение на стабилни дози перорални аминосалицилати и / или имуномодулиращи средства. Кортикостероидите трябваше постепенно да се намалят в началото на поддържащото проучване. Ефикасността на Simponi беше оценена до седмица 54 в това проучване. Пациентите, които са завършили поддържащото проучване до 54 седмица, продължават лечението в едно проучване. С удължаване на ефективността до седмица 216. Оценката на ефикасността в разширеното проучване се основава на промени в употребата на кортикостероиди, глобалната оценка на лекаря (PGA) за активността на заболяването и подобряване на качеството на живот, измерено чрез Въпросника за възпалителни заболявания на червата (IBDQ).

Таблица 7

Ключови резултати от ефикасността от проучванията PURSUIT - Индукция и PURSUIT - Поддръжка

ГАНДУЛ-Индукция Плацебо N = 251 Симпони 200/100 mg N = 253 Процент на пациентите Пациенти с клиничен отговор на седмица 6а 30% 51%** Пациенти в клинична ремисия на седмица 6б 6% 18%** Пациенти с заздравяване на лигавицата на 6 -та седмица 29% 42%* ПЕРСУАЦИЯ-Поддръжка Място N = 154 Симпони 50 mg N = 151 Симпони 100 mg N = 151 Процент на пациентите Поддържане на отговора (Пациенти с клиничен отговор до седмица 54) e 31% 47%* 50%** Продължителна ремисия (Пациенти в клинична ремисия на 30 и 54 седмица) f 16% 23% g 28%*

N = брой пациенти

** p ≤ 0,001

* p ≤ 0,01

a Определено като намаление от изходното ниво в резултат на Mayo с ≥ 30% и ≥ 3 точки, придружено от намаляване на подрезултата на ректално кървене ≥ 1 или подрезултата на ректално кървене от 0 или 1.

b Определено като оценка на Майо ≤ 2 точки, без индивидуални подрезултати> 1

c Определено като 0 или 1 в ендоскопската под-оценка на резултата от Майо.

d Индукция само със Simponi.

e Пациентите се оценяват за CU активност с частичен резултат на Mayo на всеки 4 седмици (загубата на отговор се потвърждава с ендоскопия). Следователно, един пациент, който поддържа отговор, е в състояние на непрекъснат клиничен отговор при всяка клинична оценка до седмица 54.

f Пациентът трябваше да бъде в ремисия на 30 и 54 седмици (не показва загуба на отговор във всеки момент от времето до седмица 54), за да постигне продължителна ремисия.

g При пациенти с тегло под 80 kg по -висок дял от пациентите, получаващи 50 mg поддържаща терапия, показват продължителна клинична ремисия от тези, получаващи плацебо.

Повече пациенти, лекувани със Simponi, показват продължително заздравяване на лигавицата (пациенти с заздравяване на лигавицата на 30 и 54 седмица) в групата с 50 mg (42%, номинално р

Сред 54% от пациентите (247/456), които са получавали съпътстваща кортикостероидна терапия в началото на PURSUIT-поддържане, делът на пациентите, които са поддържали клиничен отговор до 54-та седмица и не са получавали съпътстваща кортикостероидна терапия в началото на PURSUIT-поддържане седмица 54 е по -голяма в групата с 50 mg (38%, 30/78) и в групата със 100 mg (30%, 25/82) в сравнение с групата на плацебо (21%, 18/87). които са елиминирали кортикостероиди до 54 -та седмица са били по -големи в групата с 50 mg (41%, 32/78) и в групата със 100 mg (33%, 27/82) в сравнение с групата на плацебо (22%, 19/87). ако са били включени в разширеното проучване, делът на субектите, които са останали без кортикостероиди, обикновено се поддържа до 216 седмица.

На 6-та седмица Simponi значително подобри качеството на живот, измерено чрез промяна спрямо изходното ниво в специфична за болестта мярка, IBDQ (Въпросник за възпалително заболяване на червата) .Показване на поддържащата терапия със Simponi при пациентите, подобрение в качеството на живот, измерено чрез IBDQ се поддържа до седмица 54.

Приблизително 63% от пациентите, които са получили Simponi в началото на удължаващото проучване (56 -та седмица), са останали на лечение до края на проучването (последното приложение на голимумаб на 212 седмица).

Имуногенност

Във фаза III RA, AP и SA проучвания до седмица 52, антителата към голимумаб са открити с ензимен имуноанализ (EIA) при 5% (105/2062) от лекуваните с голмумамаб пациенти и когато са тествани, почти всички са антитела неутрализиращи инвитро. Подобни проценти са подчертани в ревматологичните показания. Едновременното приложение на МТХ води до по-нисък процент от пациентите с антитела към голимумаб в сравнение с пациентите, приемащи голимумаб без МТХ (съответно приблизително 3% [41/1235] срещу 8% [64/827]).

В аксиален SpA nr, антитела към голимумаб са открити при 7% (14/193) от лекуваните с голмумумаб пациенти до 52-та седмица с EIA анализ.

Във фазите II и III UC проучвания до седмица 54, антителата към голимумаб са открити с EIA анализ при 3% (26/946) от лекуваните с голмумумаб пациенти. Шестдесет и осем процента (21/31) от пациентите с положителни антитела са имали неутрализиращи антитела инвитро. Едновременното лечение с имуномодулатори (азатиоприн, 6-меркаптопурин и МТХ) води до по-нисък процент пациенти с антитела към голимумаб, отколкото при пациенти, приемащи голимумаб без имуномодулатори (съответно 1% (4/308)) спрямо 3% (22). / 638)). Сред пациентите, които са продължили разширеното проучване и са имали оценени проби до 228 седмица, антитела към голимумаб са открити при 4% (23/604) от лекуваните с голимумаб пациенти. Осемдесет и два процента (18/22) от пациентите с положителни антитела са имали неутрализиращи антитела инвитро.

В изследването на pJIA е използван лекарствено-толерантен EIA анализ за откриване на антитела срещу голимумаб.Като се има предвид повишената чувствителност и подобрената лекарствена толерантност, се очакваше да бъде открита по-висока честота на антитела срещу голимумаб с лекарствено-толерантния анализ на ОВОС в сравнение с анализа на ОВОС. В изпитването на фаза III pIA до седмица 48, антитела към голимумаб бяха открити с лекарствено-толерантен анализ на ОВОС при 40% (69/172) от лекуваните с голмумамаб деца, от които по-голямата част имаше титър по-малък от 1: 1000. Ефект върху серумните концентрации на голимумаб се наблюдава при титри> 1: 100, докато не се наблюдава ефект върху ефикасността до титри> 1: 1000, въпреки че броят на децата с титри> 1: 1000 е нисък (N = 8). деца, които са дали положителен тест за антитела срещу голимумаб, 39% (25/65) са имали неутрализиращи антитела. По-високата честота на антитела с лекарствено-толерантния анализ на ОВОС, като се има предвид, че те са предимно антитела към нисък титър, не е имала очевидно влияние върху нивата на лекарството, ефикасност и безопасност и следователно не представлява нови сигнали за безопасност.

Наличието на антитела към голимумаб може да увеличи риска от реакции на мястото на инжектиране (вж. Точка 4.4). Малкият брой пациенти с положителни антитела към голмумаб ограничава способността да се правят категорични заключения относно връзката между антителата срещу голимумаб и клиничната ефикасност или мерките за безопасност.

Тъй като тестовете за имуногенност са специфични за продукта и анализа, сравнението на процентите на антителата с тези на други продукти не е подходящо.

Педиатрична популация

Полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит

Безопасността и ефикасността на Simponi бяха оценени в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване за суспензия (GO-KIDS) при 173 деца (на възраст от 2 до 17 години) с активна pJIA с най-малко 5 активни стави. И неадекватна. отговор на MTX. В проучването са включени деца с полиартикуларен курс на ЮИА (положителен или отрицателен полиартрит с ревматоиден фактор, обширен олигоартрит, ювенилен псориатичен артрит или системен ЮИА без постоянни системни симптоми). Средният брой активни стави в началото е 12 и средната CRP е 0,17 mg / dL.

Част 1 от проучването включваше открита 16-седмична фаза, в която 173-те записани деца получават Simponi 30 mg / m2 (максимум 50 mg) подкожно на всеки 4 седмици и MTX. 154 -те деца, които са постигнали отговор на ACR Ped 30 на 16 -та седмица, са влезли в част 2 на проучването, фазата на рандомизирано отнемане и са получили Simponi 30 mg / m2 (максимум 50 mg) + MTX или плацебо + MTX всяка. 4 седмици. След обостряне на заболяването децата получават Simponi 30 mg / m2 (максимум 50 mg) + MTX. На 48-та седмица бебетата влязоха в продължителна фаза на удължаване.

Децата в това проучване показват ACR Ped 30, 50, 70 и 90 отговора още на 4 -та седмица.

На 16 -та седмица 87% от децата са отговаряли на ACR Ped 30 и 79%, 66% и 36% от децата са съответно на ACR Ped 50, ACR Ped 70 и ACR Ped 90. На 16 -та седмица 34 -те % от децата са имали неактивно заболяване, което се определя от наличието на всички изброени по -долу характеристики: липса на стави с активен артрит; липса на треска, обрив, серозит, спленомегалия, хепатомегалия или генерализирана лимфаденопатия, дължаща се на ЮИА; липса на активен увеит; Нормална ESR (

На 16 -та седмица всички компоненти на ACR Ped показват клинично значимо подобрение спрямо изходното ниво (вж. Таблица 8).

Таблица 8

Подобрения от изходното ниво в компонентите на ACR Ped на 16 -та седмица

Среден процент на подобрение Симпони 30 mg / m2 nb = 173 Глобалната оценка на болестта от лекаря (VASc 0-10 cm) 88% Обща оценка на общото благосъстояние от субекта / родителя (VAS 0-10 см) 67% Брой активни стави 92% Брой стави с ограничен обхват на движение 80% Физическа функционалност съгласно CHAQd 50% ESR (mm / h) e 33%

в началото = седмица 0

b "n" отразява записаните пациенти

c VAS: Визуална аналогова скала

d CHAQ: Въпросник за оценка на здравето на детето

и ESR (mm / h): скорост на утаяване на еритроцитите (милиметри на час)

Първичната крайна точка на проучването, процентът на децата, които са реагирали на ACR Ped 30 на 16 -та седмица и които не са имали обостряне между 16 -та седмица и 48 -та седмица, не е постигната. Повечето от децата не са имали обостряне. седмица 16 и седмица 48 (59% в групата Simponi + MTX и 53% в групата на плацебо + MTX, съответно; р = 0,41).

Предварително определен подгрупов анализ на първичната крайна точка въз основа на изходните стойности на CRP (≥ 1 mg / dL vs

На 48 -та седмица 53% и 55% от децата в групата Simponi + MTX и групата на плацебо + MTX, съответно, са отговаряли на ACR Ped 30, а 40% и 28% от децата в групата Simponi + MTX и плацебо + МТХ, съответно, постигна неактивно заболяване.

Европейската агенция по лекарствата е отложила задължението да представи резултатите от проучванията със Simponi при педиатричната популация при улцерозен колит (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).

05.2 Фармакокинетични свойства

Абсорбция

След еднократно "подкожно приложение на голимумаб при здрави индивиди или пациенти с РА, средното време за достигане на максимални серумни концентрации (Tmax) варира от 2 до 6 дни." Подкожно инжектиране на голимумаб от 50 mg при здрави индивиди води до получаване на средна максимална серумна концентрация (Cmax) ± стандартно отклонение от 3,1 ± 1,4 mcg / mL.

След еднократна подкожна инжекция от 100 mg, абсорбцията на голмумаб е подобна в ръката, корема и бедрото, със средна абсолютна бионаличност от 51%.Подкожно се очаква абсолютната бионаличност на доза от 50 mg или 200 mg голимумаб да бъде подобна.

Разпределение

След еднократно IV приложение средният обем на разпределение е 115 ± 19 mL / kg.

Елиминиране

Системният клирънс на голимумаб се оценява на 6,9 ± 2,0 ml / ден / kg. Терминалният полуживот се оценява на около 12 ± 3 дни при здрави индивиди и има сходни стойности при пациенти с RA, AP, SA или CU.

Когато 50 mg доза голимумаб се прилага подкожно на пациенти с RA, AP или AS на всеки 4 седмици, серумните концентрации достигат равновесно състояние до 12 -та седмица. (± стандартно отклонение) най -ниска серумна концентрация в стационарно състояние приблизително 0,6 ± 0,4 μg / mL при пациенти с активен RA въпреки терапията с МТХ, приблизително 0,5 ± 0,4 μg / mL при пациенти с активен АР и приблизително 0,8 ± 0,4 μg / mL при пациенти с AS. Средните минимални серумни концентрации на голимумаб при пациенти с аксиален SpA nr са подобни на тези, наблюдавани при пациенти с AS след подкожно приложение на 50 mg голимумаб на всеки 4 седмици.

Пациентите с RA, AP или SA, които не са приемали едновременно прилаган МТХ, са имали най-ниски концентрации на голимумаб в равновесно състояние, приблизително 30% по-ниски от тези на пациентите, които са получавали голимумаб с МТХ. При ограничен брой пациенти с РА, лекувани с голимумаб подкожно за повече от 6 месеца, едновременното приложение на МТХ намалява видимия клирънс на голимумаб с приблизително 36%. Популационните фармакокинетични анализи обаче показват, че едновременната употреба на НСПВС, перорални кортикостероиди или сулфасалазин не повлиява очевидния клирънс на голимумаб.

След индукционни дози от 200 mg и 100 mg golimumab съответно на 0 и 2 седмица и впоследствие поддържащи дози от 50 mg или 100 mg golimumab подкожно на всеки 4 седмици при пациенти с UC, серумните концентрации на golimumab достигат равновесно състояние приблизително 14 седмици след започване Лечението с голимумаб 50 mg или 100 mg подкожно на всеки 4 седмици по време на поддържане води до средна най -ниска серумна концентрация в стационарно състояние съответно приблизително 0., 9 ± 0.5 mcg / mL и 1.8 ± 1.1 mcg / mL.

При пациенти с UC, лекувани с 50 mg или 100 mg голимумаб подкожно на всеки 4 седмици, едновременната употреба на имуномодулатори няма съществен ефект върху най -ниските нива на голимумаб в стационарно състояние.

Пациентите, които са разработили анти-голимумаб антитела, са имали като цяло ниски серумни най-ниски концентрации на голимумаб в стационарно състояние (вж. Точка 5.1).

Линейност

Голимумаб при пациенти с РА показва приблизително пропорционални на дозата фармакокинетични параметри в дозовия диапазон от 0,1 - 10,0 mg / kg след еднократна интравенозна доза.След единична SC доза при здрави индивиди Приблизително пропорционални на дозата фармакокинетични параметри са наблюдавани и в дозовия диапазон от 50 mg до 400 mg.

Ефект на теглото върху фармакокинетиката

Има тенденция към по -висок видим клирънс на голмумаб с увеличаване на теглото (вж. Точка 4.2).

Педиатрична популация

Фармакокинетиката на голимумаб е определена при 173 деца с pJIA на възраст между 2 и 17 години. В проучването pJIA децата, лекувани с голимумаб 30 mg / m2 (максимум 50 mg) подкожно на всеки 4 седмици, са имали средни минимални концентрации на равновесно състояние на голимумаб, които са били сходни във възрастовите групи и които също са били сходни или малко по-високи от тези, наблюдавани при възрастни RA пациенти, лекувани с голимумаб 50 mg на всеки 4 седмици.

Популационните фармакокинетични / фармакодинамични модели и симулации при деца с pJIA потвърдиха връзката между серумните експозиции на голимумаб и клиничната ефикасност и потвърдиха, че режимът на дозиране на голимумаб 50 mg на всеки 4 седмици при деца с pJIA с тегло най -малко 40 kg позволява постигане на експозиции, подобни на тези, при които са доказали своята ефективност при възрастни.

05.3 Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози, репродуктивна токсичност и токсичност за развитието.

Не са провеждани проучвания за мутагенност, фертилитет при животни или дългосрочна канцерогенност с голимумаб.

В проучване за плодовитост и обща репродуктивна функция при мишки, използващо подобно антитяло, което селективно инхибира функционалната активност на миши TNFa, броят на бременните мишки е намален. Не е известно дали тези резултати се дължат на ефектите при мъжете и / или женски .В еволюционно изследване на токсичността, проведено при мишки след прилагане на същото аналогово антитяло и при маймуни cynomolgus, използващи голимумаб, няма индикации за токсичност за майката, ембриотоксичност или тератогенност.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Помощни вещества

Сорбитол (E420)

L-хистидин

L-хистидин монохидрохлорид монохидрат

Полисорбат 80

Вода за инжекции.

06.2 Несъвместимост

При липса на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други продукти.

06.3 Срок на валидност

22 месеца

06.4 Специални условия на съхранение

Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).

Не замразявайте.

Съхранявайте предварително напълнената писалка или предварително напълнената спринцовка във външната опаковка, за да се предпази от светлина.

06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката

Simponi 50 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка

0,5 ml разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип 1) с фиксирана игла (неръждаема стомана) и капачка на иглата (гума, съдържаща латекс), в предварително напълнена писалка. Simponi се предлага в опаковки, съдържащи 1 предварително напълнена спринцовка писалка и мултипакети, съдържащи 3 (3 опаковки от 1) предварително напълнени писалки.

Simponi 50 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка

0,5 ml разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип 1) с фиксирана игла (неръждаема стомана) и капачка на иглата (гума, съдържаща латекс). Simponi се предлага в опаковки, съдържащи 1 предварително напълнена спринцовка и много опаковки, съдържащи 3 (3 опаковки от 1) предварително напълнени спринцовки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

06.6 Инструкции за употреба и боравене

Simponi се предлага в предварително напълнена писалка за еднократна употреба, наречена SmartJect, или в предварително напълнена спринцовка за еднократна употреба. Всяка опаковка Simponi идва с инструкции за употреба, които изцяло описват как да използвате писалката или спринцовката. След като предварително напълнената писалка или предварително напълнената спринцовка се извадят от хладилника, трябва да се остави да достигне стайна температура, като се изчака 30 минути, преди да се инжектира Simponi. Писалката или спринцовката не трябва да се разклаща.

Разтворът е бистър до леко опалесциращ, безцветен до бледожълт и може да съдържа някои малки полупрозрачни или бели протеинови частици. Това не е необичайно за разтвори, съдържащи протеини.

Simponi не трябва да се използва, ако разтворът е променил цвета си, е мътен или съдържа видими чужди частици.

Пълни инструкции за приготвяне и приложение на Simponi в предварително напълнена писалка или предварително напълнена спринцовка са дадени в листовката.

Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.

07.0 Притежател на разрешението за търговия

Janssen Biologics B.V.

Айнщайнвег 101

2333 CB Leiden

Холандия

08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ

EU/1/09/546/001 1 предварително напълнена писалка

EU/1/09/546/002 3 предварително напълнени химикалки

EU/1/09/546/003 1 предварително напълнена спринцовка

EU/1/09/546/004 3 предварително напълнени спринцовки

039541014

039541026

039541038

039541040

09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО

Дата на първо разрешаване: 1 октомври 2009 г.

Дата на последното подновяване: 19 юни 2014 г.

10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА

02 февруари 2017 г.

11.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНАТА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯТА

12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ПЪРВИЧНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО