Активни съставки: Домперидон
DOMPERIDONE ABC 10 mg таблетки
Защо се използва Domperidone ABC? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
Прокинетиката
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
Възрастни
Облекчаване на симптоми като гадене, повръщане, епигастрална пълнота, дискомфорт в горната част на корема, регургитация на стомашното съдържание.
Противопоказания Когато Домперидон ABC не трябва да се използва
DOMPERIDONE ABC е противопоказан в случай на:
- Известна свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
- Тумори на хипофизата, освобождаващи пролактин (пролактиноми).
DOMPERIDONE ABC не трябва да се използва в случаите, когато стимулирането на стомашната подвижност може да бъде вредно: стомашно -чревно кървене, механична обструкция или перфорация.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Домперидон ABC
Употреба при пациенти с чернодробна недостатъчност
Тъй като домперидон се метаболизира предимно в черния дроб, DOMPERIDONE ABC не трябва да се използва при пациенти с чернодробна недостатъчност.
Бъбречна недостатъчност
Тъй като само много малко количество непроменено лекарство се екскретира през бъбреците, е малко вероятно дозата на еднократно приложение да се нуждае от корекция при пациенти с бъбречна недостатъчност. Въпреки това, в случай на многократно приложение, честотата на дозиране трябва да бъде намалена до 1 или 2 дневни приема в зависимост от тежестта на бъбречната недостатъчност и може да се наложи да се намали дозата.Такива пациенти на продължителна терапия трябва редовно да се преглеждат.
Приложение с други лекарствени продукти
Не приемайте DOMPERIDONE ABC, ако приемате перорален кетоконазол (лекарство за лечение на гъбични инфекции) или перорален еритромицин (антибиотик). Важно е да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация, ако приемате други лекарства, включително и тези, които не се отпускат по рецепта.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Домперидон ABC
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Домперидон се метаболизира предимно чрез ензимната система CYP3A4. Данните от in vitro проучвания показват, че едновременната употреба на лекарства, които значително инхибират този ензим, може да доведе до повишаване на плазмените нива на домперидон.Ин виво проучванията за взаимодействие с кетоконазол са показали забележимо инхибиране от кетоконазол на метаболизма при първото преминаване на CYP3A4-медиирания домперидон Резултатите Това проучване на взаимодействието трябва да се има предвид, когато домперидон се предписва едновременно със силни инхибитори на CYP3A4 като: кетоконазол, ритонавир и еритромицин.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
DOMPERIDONE ABC трябва да се използва по време на бременност само ако е оправдано от очакваните терапевтични ползи. Общото количество домперидон, екскретирано в кърмата при хора, вероятно е по -малко от 7 микрограма на ден при най -високата препоръчителна схема на дозиране. Не е известно дали това е опасно за новороденото. Следователно DOMPERIDONE ABC не се препоръчва за майки, които кърмят.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
DOMPERIDONE ABC не повлиява или пренебрежимо влияе върху способността за шофиране или работа с машини.
Важна информация за някои от съставките
Таблетките съдържат лактоза, така че ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство.
Вижте раздел Нежелани реакции
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Domperidone ABC: Дозировка
Препоръчва се перорален прием на DOMPERIDONE ABC преди хранене.В случай на прием след хранене, абсорбцията на лекарството е доста забавена.
Възрастни и юноши (над 12 години и с тегло 35 kg или повече)
Първоначалната продължителност на лечението е 4 седмици. След 4 седмици пациентите трябва да бъдат прегледани и необходимостта от продължаване на лечението да бъде преоценена.
1-2 таблетки от 10 mg 3 до 4 пъти на ден с максимална дневна доза от 80 mg.
Таблетките не са подходящи за употреба при деца с тегло под 35 kg.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Домперидон ABC
В случай на случайно поглъщане / прием на предозиране на Domperidone ABC, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Симптоми
Симптомите на предозиране могат да включват сънливост, възбуда, конвулсии, променено съзнание, дезориентация и екстрапирамидни прояви, особено при деца.
Лечение
Няма специфичен антидот за домперидон, но стомашната промивка и използването на активен въглен може да бъде полезно в случай на предозиране. Препоръчва се внимателно медицинско наблюдение и поддържаща терапия.
Антихолинергичните и антипаркинсоновите лекарства могат да бъдат полезни за контролиране на екстрапирамидни реакции.
Ако имате въпроси относно употребата на Domperidone ABC, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Domperidone ABC
Както всички лекарства, Домперидон ABC може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Нарушения на имунната система и кожата / подкожната тъкан: много редки; анафилактичен шок, алергични реакции, включително кожен обрив, сърбеж, копривна треска, задушаване, подуване на гърлото. Ако това се случи, незабавно спрете лечението и се свържете с лекар.
Нарушения на ендокринната система: редки; повишени нива на пролактин.
Психични разстройства: много редки; възбуда, нервност
Нарушения на нервната система: много редки; абнормни мускулни движения или тремор, гърчове, сънливост, главоболие.Рискът от анормални мускулни движения е по -голям при кърмачета и малки деца, отколкото при възрастни. Ако това се случи, незабавно спрете лечението и се свържете с лекар.
Сърдечно -съдови нарушения: много редки; нарушения на сърдечната честота (удължаване на QT интервала и камерни аритмии) .Ако това се случи, незабавно спрете лечението и се свържете с лекар.
Стомашно -чревни нарушения: редки; стомашно -чревни нарушения, включително много редки преходни чревни спазми, диария.
Нарушения на репродуктивната система и гърдите: редки; галакторея, гинекомастия, аменорея.
Диагностични тестове: много редки; анормални тестове за чернодробна функция.
Домперидон може да бъде свързан с повишен риск от нарушения на сърдечния ритъм и сърдечен арест. Този риск може да бъде по -вероятен при пациенти на възраст над 60 години или приемащи дози над 30 mg на ден.
Домперидон трябва да се използва при най -ниската ефективна доза при възрастни и юноши. Домперидон може да причини повишаване на нивата на пролактин. В редки случаи тази хиперпролактинемия може да причини невро-ендокринни странични ефекти като галакторея, гинекомастия и аменорея. Екстрапирамидните странични ефекти са много редки при кърмачета и малки деца и изключително при възрастни. Тези ефекти изчезват спонтанно и напълно след прекратяване на лечението.
Други нежелани реакции, свързани с централната нервна система, като гърчове, възбуда и сънливост, също са много редки и се съобщават главно при кърмачета и деца.
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти. Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля информирайте Вашия лекар или фармацевт.
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката
Посоченият срок на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
да не се съхранява над 25 ° C.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца
Състав и лекарствена форма
СЪСТАВ
DOMPERIDONE ABC 10 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
Активна съставка: домперидон 10 mg.
Помощни вещества: лактоза, царевично нишесте, повидон, натриев лаурил сулфат, микрокристална целулоза, колоиден силициев диоксид, натриева карамелоза, хидрогенирано растително масло, магнезиев стеарат.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
DOMPERIDONE ABC 10 mg таблетки - 30 таблетки
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
DOMPERIDONE ABC 10 MG ТАБЛЕТКИ
▼ Лекарственият продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото идентифициране на нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщите нежелани реакции.
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една таблетка съдържа
Активна съставка: домперидон 10 mg.
Помощни вещества: лактоза
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Възрастни
• Домперидон ABC е показан за облекчаване на симптомите на гадене и повръщане,
04.2 Дозировка и начин на приложение
Препоръчва се перорален прием на DOMPERIDONE ABC преди хранене.В случай на прием след хранене, абсорбцията на лекарството е доста забавена.
Домперидон ABC трябва да се използва в най -ниската ефективна доза за най -кратката продължителност, необходима за контролиране на гадене и повръщане.
Пациентите трябва да се опитат да приемат всяка доза в определеното време.Не трябва да се приема двойна доза, за да се компенсира пропуснатата доза.
По правило максималната продължителност на лечението не трябва да надвишава една седмица.
Възрастни и юноши (над 12 години и с тегло 35 kg или повече)
1 таблетка от 10 mg до 3 пъти на ден за максимална доза от 30 mg на ден
Поради необходимостта от точност на дозиране, таблетките не са подходящи за употреба при деца и юноши с тегло под 35 kg.
Вижте точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба.
Чернодробно увреждане
Домперидон ABC е противопоказан при умерено или тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.3). Не се налага промяна на дозата в случай на леко чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2).
Бъбречна недостатъчност
Тъй като елиминационният полуживот на домперидон се удължава при наличие на тежко бъбречно увреждане, честотата на дозиране на Domperidone ABC трябва да се намали до един или два пъти дневно в зависимост от тежестта на увреждането в случай на многократно приложение и може да се наложи да се намали. дозировката.
04.3 Противопоказания
DOMPERIDONE ABC е противопоказан в следните ситуации
• Известна свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
• Тумори на хипофизата, освобождаващи пролактин (пролактиноми).
• При пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2)
• При пациенти с известно удължаване на сърдечните интервали на проводимост, по-специално QTc интервала, при пациенти със значителни електролитни нарушения и съществуващо сърдечно заболяване, напр. Застойна сърдечна недостатъчност (вж. Точка 4.4)
• Едновременно приложение на всички лекарства, които удължават QT интервала (вж. Точка 4.5).
• Едновременното приложение на мощни инхибитори на CYP3A4 (независимо от съответните им ефекти на удължаване на QT интервала) вижте точка 4.5)
DOMPERIDONE ABC не трябва да се използва в случаите, когато стимулирането на стомашната подвижност може да бъде вредно: стомашно -чревно кървене, механична обструкция или перфорация.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Предпазни мерки при употреба
Таблетките съдържат лактоза, поради което пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Използвайте по време на кърмене
Общото количество домперидон, екскретирано в кърмата при хора, вероятно е по -малко от 7 mcg на ден при най -високата препоръчителна схема на дозиране. Не е известно дали това е вредно за новороденото. Поради това приемът на DOMPERIDONE ABC не се препоръчва за майки, които кърмят.
Употреба при пациенти с чернодробна недостатъчност
Тъй като домперидон се метаболизира предимно в черния дроб, DOMPERIDONE ABC не трябва да се използва при пациенти с чернодробна недостатъчност.
Бъбречна недостатъчност
Елиминационният полуживот на домперидон се удължава при тежка бъбречна недостатъчност.
Такива пациенти на продължителна терапия трябва да се проследяват редовно.
Приложение с мощни инхибитори на CYP3A4
Едновременното приложение с перорален кетоконазол, еритромицин или други мощни инхибитори на CYP3A4, които удължават QTc интервала, трябва да се избягва (вж. Точка 4.5 "Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие").
Сърдечно -съдови ефекти
Домперидон е свързан с удължаване на QT интервала на електрокардиограмата. По време на постмаркетинговото наблюдение са съобщени много редки случаи на удължаване на QTe интервала обрати на въпроса при пациенти, приемащи домперидон. Тези случаи включват пациенти с объркващи рискови фактори, електролитни нарушения и съпътстващо лечение, които може да са допринесли фактори (вж. Точка 4.8).
Епидемиологичните проучвания показват, че домперидон е свързан с повишен риск от сериозни камерни аритмии или внезапна сърдечна смърт (вж. Точка 4.8). Наблюдава се повишен риск при пациенти на възраст над 60 години, при пациенти, приемащи дневни дози над 30 mg и при пациенти, приемащи едновременно лекарства за удължаване на QT или инхибитори на CYP3A4.
Домперидон трябва да се използва при най -ниската ефективна доза при възрастни и деца.
Домперидон е противопоказан при пациенти с известно удължаване на сърдечните интервали на проводимост, особено QTc интервала, при пациенти със значителни електролитни нарушения (хипокалциемия, хиперкалциемия, хипомагнезиемия) или брадикардия, или при пациенти с предшестващо сърдечно заболяване, като сърдечна недостатъчност .застойна поради повишения риск от камерна аритмия (вж. точка 4.3) Известно е, че електролитните нарушения (хипокалциемия, хиперкалциемия, хипомагнезиемия) или брадикардия са състояния, които увеличават проаритмичния риск.
Лечението с домперидон трябва да се преустанови при наличие на признаци или симптоми, свързани със сърдечна аритмия и пациентите трябва да се консултират с лекаря си.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да съобщават за всички сърдечни симптоми.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Повишен риск от удължаване на QT интервала поради фармакодинамични и / или фармакокинетични взаимодействия.
Едновременният прием на следните вещества е противопоказан
Лекарства, които удължават QTc интервала
• антиаритмици от клас IA (напр. Дизопирамид, хидрохинидин, хинидин)
• антиаритмици от клас III (напр. Амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол)
• някои антипсихотици (напр. Халоперидол, пимозид, сертиндол)
• някои антидепресанти (напр. Циталопрам, есциталопрам)
• някои антибиотици (например еритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин)
• някои противогъбични средства (например пентамидин)
• някои антималарийни средства (по -специално халофантрин, лумефантрин)
• някои стомашно -чревни лекарства (напр. Цизаприд, доласетрон, прукалоприд)
• някои антихистамини (напр. Мехитазин, мизоластин)
• някои лекарства, използвани за лечение на рак (например торемифен, вандетаниб, винкамин)
• някои други лекарства (напр. Бепридил, дифеманил, метадон)
(вижте точка 4.3).
Мощни инхибитори на CYP3A4 (независимо от свързаните ефекти на удължаване на QT), например:
• протеазни инхибитори
• системни азолни противогъбични средства
• някои макролиди (еритромицин, кларитромицин и телитромицин)
(вижте точка 4.3).
Едновременната употреба на следните вещества не се препоръчва
Умерени инхибитори на CYP3A4, например дилтиазем, верапамил и някои макролиди.
(вижте точка 4.3)
Едновременният прием на следните вещества изисква повишено внимание при употреба
Трябва да се внимава в случай на лекарства, които предизвикват брадикардия и хипокалциемия, както и със следните макролиди, участващи в удължаването на QT интервала: азитромицин и рокситромицин (кларитромицинът е противопоказан, тъй като е мощен инхибитор на CYP3A4).
Горният списък на веществата е ориентировъчен и не е изчерпателен.
04.6 Бременност и кърмене
Има малко постмаркетингови данни за употребата на домперидон при бременни жени. Проучване при плъхове показва репродуктивна токсичност във висока доза, токсична за майката. Потенциалният риск за хората е неизвестен. Следователно DOMPERIDONE ABC трябва да се използва само при бременност, ако е оправдано от очакваната терапевтична полза.
Кърмене
Домперидон се екскретира в кърмата и кърмените бебета получават по -малко от 0,1% от дозата, коригирана спрямо теглото на майката. Появата на нежелани реакции, особено сърдечни, не може да бъде изключена след експозиция с кърмата. В този случай трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати / преустанови терапията с домперидон, като се оценят ползите от кърменето за кърмачето и ползите от терапията за майката. Трябва да се внимава в случай на рискови фактори, които удължават QTc интервала при кърмачета.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
DOMPERIDONE ABC не повлиява или пренебрежимо влияе върху способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Нежеланите лекарствени реакции са изброени по -долу, подредени по честота, като се използва следната конвенция: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
• Нарушения на имунната система: много редки (алергични реакции, включително анафилаксия, анафилактичен шок, анафилактична реакция, уртикария и ангиоедем.
• Нарушения на ендокринната система: редки (≥ 1/10 000,
• Психични разстройства: много редки: възбуда, нервност
• Нарушения на нервната система: много редки (гърчове, сънливост, главоболие.
• Сърдечни заболявания: С неизвестна честота: камерни аритмии, удължаване на QTc интервала, torsades de pointes, внезапна сърдечна смърт (вж. Точка 4.4).
• Стомашно -чревни нарушения: редки (≥ 1/10 000, преходни чревни спазми; много редки (диария)
• Нарушения на кожата и подкожната тъкан: много редки (сърбеж, обрив.
• Нарушения на репродуктивната и млечната система: редки (≥ 1/10 000, галакторея, гинекомастия, аменорея)
• Диагностични тестове: много редки: абнормни чернодробни тестове.
Тъй като хипофизата се намира извън кръвно -мозъчната бариера, домперидон може да причини повишени нива на пролактин. В редки случаи тази хиперпролактинемия може да причини невро-ендокринни странични ефекти като галакторея, гинекомастия и аменорея. Екстрапирамидните странични ефекти са много редки при кърмачета и малки деца и изключително при възрастни. Тези ефекти изчезват спонтанно и напълно след прекратяване на лечението.
Други нежелани реакции, свързани с централната нервна система, като гърчове, възбуда и сънливост, също са много редки и се съобщават главно при кърмачета и деца.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване, изброена в "Приложение V.
04.9 Предозиране
Симптоми
Симптомите на предозиране могат да включват сънливост, възбуда, конвулсии, променено съзнание, дезориентация и екстрапирамидни прояви, особено при деца.
Лечение
В случай на предозиране трябва незабавно да се приложи стандартно симптоматично лечение. ЕКГ мониторирането трябва да се извърши поради възможността за удължаване на QT интервала.
Антихолинергичните и антипаркинсоновите лекарства могат да бъдат полезни за контролиране на екстрапирамидни реакции.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Прокинетици
ATC код: A03FA03
Домперидон е допаминов антагонист с антиеметични свойства, домперидон не преминава лесно кръвно -мозъчната бариера.При пациенти, лекувани с домперидон, особено при възрастни, екстрапирамидните странични ефекти са много редки, но домперидон насърчава освобождаването на пролактин от хипофизата. в "хеморецепторната тригерна зона", разположен извън кръвно-мозъчната бариера в областта на пострема. Проучванията при животни, заедно с ниските концентрации, открити в мозъка, показват предимно периферен ефект на домперидон върху допаминергичните рецептори.
Проучванията при хора показват, че пероралният домперидон повишава по -ниското налягане на сфинктера на хранопровода, подобрява антродуоденалната подвижност и ускорява изпразването на стомаха.Няма ефект върху стомашната секреция.
Извършено е задълбочено проучване на QT интервала в съответствие с насоките на ICH "." E14. Това проучване включва плацебо, активен сравнител и положителна контрола и е проведено при здрави индивиди с доза домперидон до 80 mg на ден в дози от 10 или 20 mg, прилагани 4 пъти дневно. Това проучване установи максимална разлика в коригирания QT интервал (QTc) между домперидон и плацебо в средната стойност на LS (най -малки квадратчета) в промяната от изходното ниво от 3,4 msec за 20 mg домперидон, приложен 4 пъти дневно на Ден 4. Двупосочният доверителен интервал от 90% (1,0 до 5,9 msec) не надвишава 10 msec. QTc интервал, когато домперидон се прилага в доза до 80 mg / ден (напр. повече от два пъти максимално препоръчителния доза).
Две предишни проучвания за лекарствени взаимодействия обаче показват доказателства за удължаване на QTc интервала, когато домперидон е прилаган като монотерапия (10 mg 4 пъти дневно). Максималната, съответстваща на времето, средна разлика в коригирания от Fridericia QT интервал (QTcF) между домперидон и плацебо е съответно 5,4 msec (95 % CI: -1,7 до 12,4) и 7,5 msec (95 CI), %: 0,6 до 14,4).
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Домперидон се абсорбира бързо след перорално приложение, като пикови плазмени концентрации се наблюдават приблизително 1 час след дозиране. Домперидон Стах и AUC стойности се повишават пропорционално с дози от 10 мг до 20 мг. Наблюдавано е двукратно или трикратно натрупване на AUC на домперидон при многократно дозиране четири пъти дневно (на всеки 5 часа) домперидон в продължение на 4 дни.
Въпреки че бионаличността на домперидон се увеличава при нормални индивиди, когато се приема след хранене, пациентите със стомашно -чревни нарушения трябва да приемат домперидон 15 "." 30 минути преди хранене. Намаляването на стомашната киселинност променя абсорбцията на домперидон. Пероралната бионаличност се намалява чрез предварително едновременно приложение на циметидин и натриев бикарбонат.
Разпределение
Пероралният домперидон не показва натрупване или метаболитни явления за самоиндукция; след 90 минути след приложението, пиковото плазмено ниво, след две седмици перорално приложение при дневна доза от 30 mg, е 21 ng / ml, поради което е почти сравнимо с това от 18 ng / ml, получено след първата доза.
Домперидон се свързва с 91-93% с плазмените протеини.
Проучванията за разпространение при животни, проведени с радиомаркирано лекарство, показват "широко разпределение на тъканите, но ниски мозъчни концентрации. Малки количества от лекарството преминават през плацентата при плъхове".
Метаболизъм
Домперидон претърпява бърз и обширен чернодробен метаболизъм чрез хидроксилиране и N-деалкилиране.
Изследвания на метаболизма инвитро с диагностични инхибитори показват, че CYP3A4 е формата на цитохром Р-450, който участва най-много в N-деалкилирането на домперидон, докато CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участват в ароматното хидроксилиране на домперидон.
Екскреция
Урина и фекалии екскреция количество до 31% и 66% от оралната доза, съответно.
Делът на непромененото лекарство, което се екскретира, е малък (10% от екскрецията с изпражненията и приблизително 1% от екскрецията с урината).
Плазменият полуживот след еднократна перорална доза е 7-9 часа при здрави доброволци, но се удължава при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.
Чернодробно увреждане
При лица с умерено чернодробно увреждане (оценка по Пю 7 до 9, класификация В по Child-Pugh) AUC и Cmax на домперидон са съответно 2,9- и 1,5 пъти по-високи, отколкото при здрави индивиди.
Несвързаната фракция се увеличава с 25% и терминалният елиминационен полуживот се удължава от 15 до 23 ч. Субектите с леко чернодробно увреждане имат малко по-ниска системна експозиция от здравите индивиди въз основа на Cmax и AUC стойности, без никакви промени в свързването с протеини или терминален полуживот. Пациенти с тежко чернодробно увреждане не са проучвани. Домперидон е противопоказан при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4.3).
Бъбречна недостатъчност
При лица с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 2) елиминационният полуживот на домперидон се увеличава от 7,4 на 20,8 часа, но плазмените нива на лекарството са по-ниски, отколкото при здрави доброволци.
Тъй като много малко количество непроменено лекарство се екскретира (приблизително 1%) през бъбреците, е малко вероятно дозата на еднократно приложение да се коригира при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Въпреки това, в случай на многократно приложение, честотата на дозиране трябва да бъде намалена до един или два пъти дневно в зависимост от тежестта на нарушението и може да се наложи намаляване на дозата.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Електрофизиологични изследванияинвитро И in vivo показват умерен общ риск от удължаване на QTc интервала при хора за домперидон. В in vitro експерименти върху изолирани клетки, трансфектирани с hERG и върху изолирани миоцити от морски свинчета, съотношенията на експозиция варират от 26 до 47 пъти, въз основа на IC50 стойности, които инхибират токовете през IKr йонни канали в сравнение със свободните плазмени концентрации в "след прилагане" от максималната дневна доза от 10 mg, прилагана 3 пъти на ден. Границите на безопасност за удължаване на продължителността на потенциала на действие при in vitro експерименти върху изолирани сърдечни тъкани бяха 45 пъти по -високи от свободните плазмени концентрации при „хора при максимална дневна доза. (10 mg, прилагани 3 пъти на ден). Границите на безопасност в проаритмичните модели in vitro (изолирано сърце с Langendorff перфузирано) са били 9 до 45 пъти по-високи от свободните плазмени концентрации при хора при максимална дневна доза (10 mg, прилагани 3 пъти дневно ден). В моделите in vivo нивата без ефект за удължен коригиран QT интервал (QTc) при кучета и индуциране на аритмии в модел на заек, чувствителен към torsades de pointes, са съответно над 22 и 435 пъти над свободните плазмени концентрации при „човек при максималната дневна доза (10 mg, прилагана 3 пъти на ден). В модела с анестезирано морско свинче след интравенозни инфузии, няма ефект върху коригирания QT интервал (QTc) при общи плазмени концентрации от 45,4 ng / ml, които са 3 пъти по -високи от общите плазмени нива при хора при максималната дневна доза (10 mg, прилагани 3 пъти на ден). Значението на това последно проучване за хора след експозиция на домперидон, прилаган за перорален път, е несигурно.
При наличие на инхибиране на метаболизма от CYP3A4 свободните плазмени концентрации на домперидон могат да се утроят.
При висока токсична доза за майката (повече от 40 пъти препоръчителната доза за хора) при плъхове се наблюдават тератогенни ефекти. Не се наблюдава тератогенност при мишки и зайци.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Лактоза, царевично нишесте, повидон, натриев лаурил сулфат, микрокристална целулоза, колоиден силициев диоксид, натриев кармелоза, хидрогенирано растително масло, магнезиев стеарат.
06.2 Несъвместимост
Никой не е известен.
06.3 Срок на валидност
3 години
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 25 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Непрозрачен блистер: опаковка от 30 таблетки
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
ABC Farmaceutici S.p.A. - Корсо Виторио Емануеле II, 72 -10121 Торино
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
DOMPERIDONE ABC 10 mg таблетки - 30 таблетки AIC n. 035809019
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Март 2005 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Определение на AIFA от септември 2014 г.
