Активни съставки: Преднизон
Лодотра 1 mg таблетки с модифицирано освобождаване
Лодотра 2 mg таблетки с модифицирано освобождаване
Лодотра 5 mg таблетки с модифицирано освобождаване
Показания Защо се използва Lodotra? За какво е?
Lodotra е таблетка със забавено освобождаване, която съдържа активното вещество преднизон, кортикостероид. Кортикостероидите имат противовъзпалително действие. Противовъзпалителните лекарства намаляват болката, подуването, сковаността, зачервяването и топлината в засегнатите стави.
Лодотра се използва за лечение на:
- умерен до тежък активен ревматоиден артрит, особено когато е придружен от сутрешна скованост, при възрастни.
Таблетките Lodotra са с модифицирано освобождаване. Това означава, че те са предназначени да освобождават преднизон приблизително 4 часа след приемането му. Това ви позволява да приемате Lodotra преди лягане и да почувствате подобрение на сутрешните симптоми, като скованост.
Противопоказания Когато Lodotra не трябва да се използва
НЕ приемайте Лодотра
- Ако сте алергични към преднизон или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Лодотра
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Лодотра. Трябва да кажете на Вашия лекар, ако имате (в момента) или сте имали (в миналото) някое от изброените по -долу или ако сте имали някое от следните лечения:
- твърде високо ниво на захар (глюкоза) в кръвта (диабет). Вашият лекар може да увеличи дозата на Вашите лекарства за диабет и да следи отблизо нивата на кръвната Ви захар
- отслабване на костите (остеопороза)
- омекотяване на костите (остеомалация)
- стомашни и чревни язви
- тежък улцерозен колит (възпаление на дебелото черво) с висок риск от перфорация (дупка) в дебелото черво
- възпаление на червата (дивертикулит)
- състояние непосредствено след операцията за свързване на две части на червата (ентеро-анастомоза)
- хепатит В (чернодробно заболяване, причинено от вирус)
- туберкулоза (ТБ), „бактериална инфекция, която обикновено засяга белите дробове
- подуване и възпаление на лимфните възли след ваксинация с BGC (ваксина срещу туберкулоза)
- полиомиелит (инфекциозно заболяване, причинено от вирус, който засяга нервната система)
- ваксинация в рамките на 8 седмици или 2 седмици след това (ако се използват живи ваксини)
- остра вирусна инфекция (напр. варицела, херпес на ушите или очен херпес, морбили или огън на св. Антоний)
- остра бактериална инфекция (например бактериален тонзилит) или хронични бактериални инфекции (например туберкулоза)
- остра гъбична инфекция (напр. млечница)
- паразитна инфекция (например аскаридоза). При пациенти със съмнение или известна паразитна инфекция (Strongyloides), Lodotra може да причини обширна инфекция и широко разпространение на ларви.
- високо кръвно налягане. Може да се наложи по -често да проверявате кръвното си налягане
- очно заболяване (глаукома). Вашето състояние може да се наложи да бъде проследено по -внимателно
- скорошен инфаркт
- бъбречна недостатъчност
- лезии или язви на роговицата (чистата предна част на окото, която покрива ириса и зеницата)
- проблеми със сърцето. Вашето състояние може да се наложи да се следи по -внимателно
- психично заболяване
- нарушения на съня могат да възникнат по време на лечението без видимо подобрение. В тази ситуация може да е препоръчително да преминете към конвенционален (с незабавно освобождаване) преднизонов състав.
Lodotra може да не постигне желаните кръвни концентрации на преднизон, когато се приема на празен стомах. Следователно, лекарството трябва винаги да се приема по време или веднага след вечерята, за да се прояви неговата ефективност. В допълнение към това трябва да се има предвид, че при 6-7% от пациентите, които приемат правилно Lodotra, нивата в кръвта не са достатъчни. Този факт трябва да се има предвид, ако Лодотра не е толкова ефективен, колкото би трябвало да бъде. В тези ситуации може да е препоръчително да преминете към конвенционален (с незабавно освобождаване) преднизонов състав.
Lodotra не трябва да се приема за остро лечение вместо таблетки преднизон с незабавно освобождаване поради фармакологичните му свойства.
При едно от споменатите по -горе лечения или заболявания, друг вид лекарство може да бъде по -подходящо. Вижте също „Друга важна информация за Лодотра“.
За тези, които извършват спортни дейности: употребата на лекарството без терапевтична необходимост представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни антидопингови тестове.
ВАШИЯТ ЛЕКАР ще ви посъветва какво да правите.
Друга важна информация за Лодотра
Лодотра може да има ефект върху имунната система.
Това нарушава способността му да се бори с инфекциите. Ако имунната ви система е нарушена:
- Ваксинацията с инактивирана ваксина (например ваксина срещу грип или холера) може да не е ефективна, ако приемате или започвате да приемате Лодотра.
- Някои вирусни заболявания (варицела и морбили) могат да бъдат по -сериозни. Ако не сте били ваксинирани срещу тези заболявания, може да сте изложени на особен риск.
- Възможно е да има по -голям риск от други сериозни инфекции.
Лечението с Lodotra може да увеличи вероятността от развитие на "инфекция. Ако развивате" инфекция, може да бъде по -трудно да я откриете, докато се лекувате с Lodotra. Може да се наложи намаляване на дозата на Lodotra, ако имате:
- хипотиреоидизъм (недостатъчна активност на щитовидната жлеза)
- цироза на черния дроб (чернодробно заболяване, причинено от алкохолизъм или хепатит).
Може да се наложи увеличаване на дозата на Lodotra в случай на стресови събития, като например:
- Операция
- „инфекция в ход.
Ако приемате Лодотра в продължение на няколко месеца или повече, Вашият лекар ще прави периодични проверки, като например:
- очен преглед
- анализ на кръвта
- контрол на кръвното налягане.
Лечението с Lodotra може да има отрицателен ефект върху начина, по който калцият се метаболизира в костите ви. Поради тази причина трябва да изясните риска от остеопороза (загуба на кост и фрактури) с Вашия лекар, особено ако имате членове на семейството с анамнеза за костни фрактури, ако не спортувате редовно, ако сте жена в или след менопауза или ако сте в напреднала възраст.
При прекратяване на лечението с Lodotra съществува риск от:
- повторна поява на симптоми на ревматоиден артрит
- надбъбречна недостатъчност.Това се случва, когато надбъбречната жлеза не произвежда достатъчно кортизол (хормон), което е особено вероятно в стресови ситуации, например: - при продължаващи инфекции - след инцидент - ако сте подложени на повишена физическа умора
- синдром на отнемане на кортизон (сериозно заболяване, причинено от тялото, което не произвежда кортизол).
ВАШИЯТ ЛЕКАР ще ви посъветва какво да правите.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Lodotra
Други лекарства и Лодотра
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Лечението с Lodotra може да засили ефектите на следните лекарства:
- сърдечни лекарства, като сърдечни гликозиди (например дигоксин)
- лаксативи или лекарства, които намаляват нивото на соли, напр. някои диуретици (лекарства, които увеличават производството на урина)
- циклоспорин, лекарство, използвано след трансплантация или понякога при тежък ревматоиден артрит
- мускулни релаксанти, като суксаметоний, използвани в болници
- циклофосфамид, лечение за различни видове рак.
Лечението с Lodotra може да намали ефектите на следните лекарства:
- соматропин, хормон на растежа
- празиквантел, лечение за паразитни инфекции
- лекарства за диабет, напр. инсулин, метформин, глибенкламид.
Следните лекарства могат да намалят ефекта на Lodotra върху симптомите на ревматоиден артрит:
- лечение на епилепсия, като барбитурати, фенитоин и примидон
- рифампицин, лечение на инфекции
- бупропион, лечение за депресия
- антиациди на основата на алуминий и магнезий.
Следните лекарства могат да увеличат ефекта на Lodotra върху симптомите на ревматоиден артрит:
- лекарства, съдържащи естроген, напр. орални контрацептиви, хормонозаместителна терапия (ХЗТ) • женско биле (използва се като отхрачващо средство при лекарства за кашлица и също така се среща в сладкарските изделия).
Други ефекти на лекарствата:
- нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), като ацетилсалицилова киселина, диклофенак и ибупрофен, увеличават риска от стомашно-чревно кървене
- варфарин може да причини намаляване или увеличаване на разреждащите кръвта ефекти, в зависимост от човека
- лечението с АСЕ инхибитори (напр. каптоприл или еналаприл) за високо кръвно налягане или сърдечна недостатъчност може да увеличи риска от промени в броя на кръвните клетки
- антихолинергичните лекарства (напр. атропин) могат да носят повишен риск от повишено очно налягане (глаукома)
- Лекарства за лечение или профилактика на малария (например хлорохин, хидроксихлорохин, мефлохин) могат да увеличат риска от мускулна слабост, включително слабост на сърдечния мускул
- амфотерицин В, противогъбично лекарство, може да увеличи риска от хипокалиемия
- някои диагностични тестове могат да бъдат променени, например: - кожни тестове за алергии - кръвни тестове за измерване на нивата на хормон, произвеждан от щитовидната жлеза.
ВАШИЯТ ЛЕКАР ще ви посъветва какво да правите.
Лодотра с храна и напитки
Вземете Lodotra вечер, обикновено около 22:00 ч. В идеалния случай трябва да приемате таблетките с модифицирано освобождаване на Lodotra със или след вечерята. Таблетките с модифицирано освобождаване на Lodotra трябва да се поглъщат цели, с достатъчно количество течност, напр. чаша вода.
НЕ трябва да разбивате, разделяте или дъвчете таблетките.
Също така, ако са минали повече от 2-3 часа след хранене, приемайте таблетките с лека храна или лека закуска.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате това лекарство.
Шофиране и работа с машини
Малко вероятно е Lodotra да повлияе способността за шофиране или работа с машини. Ако обаче почувствате болка в очите или замъглено зрение по време на лечението, трябва да избягвате тези дейности.
Лодотра съдържа лактоза
Лекарството съдържа захар, наречена лактоза. Ако сте били диагностицирани с „непоносимост към някои захари, консултирайте се с Вашия лекар, преди да приемете Лодотра.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Lodotra: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Дозата на Lodotra, която Ви е предписал, зависи от тежестта на заболяването. Обикновено не трябва да надвишава 10 mg преднизон на ден.
Началната доза по препоръка на лекаря може постепенно да бъде намалена до по -ниска поддържаща доза въз основа на:
- симптомите на ревматоиден артрит
- към отговора на Лодотра.
За дози, които не са възможни с тази сила, са налични и други силни страни на този лекарствен продукт.
Ако преминете от прием на стандартни глюкокортикоидни таблетки сутрин към прием на Лодотра вечер, дозата трябва да съдържа същото количество активна съставка (преднизон).
Начин на приложение:
- Как да отворите и затворите бутилката с Lodotra, предназначена специално за пациенти с ревматоиден артрит: вижте "Инструкции за" отваряне и затваряне на контейнера "
- Вземете броя на таблетките, предписани от Вашия лекар
- Не счупете таблетката, тъй като целостта на покритието е важна за ефективността на Lodotra
- Поглъщайте таблетките цели: не чупете, разделяйте или дъвчете таблетките
- Вземете Lodotra вечер (обикновено около 22 часа) с чаша вода
- Трябва да приемате Лодотра със или след вечерята. Ако е повече от 2-3 часа след хранене, вземете таблетката с лека храна или лека закуска
- Винаги приемайте таблетките след вечеря или лека закуска.
Таблетките с модифицирано освобождаване на Lodotra обикновено се приемат за няколко месеца или повече. Вашият лекар ще обсъди с Вас колко време ще продължи лечението.
Инструкции за отваряне и затваряне на контейнера:
Следвайте инструкциите по -долу:
За отваряне: Поставете химикалка или подобен предмет между повдигнатите части на капака и завъртете в посочената посока (обратно на часовниковата стрелка).
За затваряне: Поставете химикалка или подобен предмет между повдигнатите части на капака и завъртете в посочената посока (по часовниковата стрелка).
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Lodotra
Ако сте приели повече от необходимата доза Лодотра
Няма известни случаи на остра интоксикация с Lodotra. В случай на предозиране е вероятно увеличаване на нежеланите ефекти, като:
- нарушения на хормоналната функция
- ефекти върху метаболизма
- ефекти върху електролитния баланс (соли), което води до повишен риск от анормален сърдечен ритъм.
СВЪРЖЕТЕ СЕ С ВАШИЯ ЛЕКАР, АКО СЕ СТРЕМИТЕ ИЛИ ЗАБЕЛЕЖИТЕ УВЕЛИЧЕНИЕ НА НЕЖЕЛАНИТЕ ЕФЕКТИ
Ако сте пропуснали да приемете Лодотра
СВЪРЖЕТЕ СЕ С ВАШИЯ ЛЕКАР, ЗА ДА ЗНАЕТЕ КАК ДА ПОВЕДИТЕ
Ако сте спрели приема на Лодотра
Не спирайте внезапно таблетките с модифицирано освобождаване на Lodotra.
Ако спрете да използвате Лодотра, симптомите на ревматоиден артрит може да се върнат.
Важно е бавно да намалите дозата на Lodotra. Вашият лекар ще Ви посъветва как постепенно да намалите дозата.
Lodotra не трябва да се заменя с преднизон таблетки с незабавно освобождаване без предварителна консултация с Вашия лекар.
Ако имате някакви съмнения относно употребата на този лекарствен продукт, моля, попитайте вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Lodotra
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Честотата и тежестта на нежеланите реакции, изброени по -долу, зависят от дозата и продължителността на лечението.
Чести нежелани реакции на Lodotra (могат да засегнат до 1 на 10 души):
Хормонален дисбаланс, причиняващ синдрома на Кушинг (типични симптоми: кръгло лице, често наричано „лице на пълнолуние“, наддаване на тегло в горната част на тялото и обрив по лицето), както и намаляване на производството на глюкокортикоиди в тялото.
Нарушения в баланса на захарите, мазнините и солите в организма, които могат да причинят:
- повишен апетит и телесно тегло
- диабет
- висок холестерол
- нарушения на сърдечния ритъм (поради "повишена" екскреция на калий)
- натрупване на вода (оток, поради намалена екскреция на натрий).
Намалена способност за борба с инфекциите. Инфекциите могат да бъдат по -тежки или симптомите могат да бъдат маскирани. Повишена чувствителност и тежест на инфекциите. Непрозрачност на лещата (катаракта) и повишено налягане в окото (глаукома) със или без болка в очите. Стрии, синини или червени петна по кожата или вътре в устата, влошаване на кожата. Увеличаване или намаляване на броя на кръвните клетки. Влошаване и слабост на мускулите, влошаване на костите, водещо до повишен риск от фрактури на костите (остеопороза) Главоболие Трудности спи.
Нечести нежелани реакции на Lodotra (могат да засегнат до 1 на 100 души):
- Високо налягане.
- Удебеляване или възпаление на лигавицата на кръвоносните съдове и кръвни съсиреци.
- Язва на стомаха и чревно кървене.
- Повишен растеж на косата, петна или други несъвършенства на кожата и забавено заздравяване на кожни рани, акне.
Редки нежелани реакции на Lodotra (могат да засегнат до 1 на 1000 души):
- Алергични реакции, включително образуване на мехури по кожата.
- Възпаление на панкреаса, което причинява силна коремна болка.
- Нарушения на секрецията на полови хормони, които могат да причинят: липса на менструален цикъл при жените или импотентност при мъжете.
- Нарушение на функцията на щитовидната жлеза.
- Депресия (чувство на тъга), раздразнителност, чувство на щастие, неоправдано от реалността, повишена импулсивност, загуба на контакт с реалността (психоза).
- Повишено налягане в главата, което причинява главоболие, повръщане и двойно виждане.
- Развитие или влошаване на гърчове.
- Влошаване на съществуващите очни язви или инфекции.
- Загуба на кост (остеонекроза)
Странични ефекти на Lodotra, с неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни):
- Обратимо натрупване на мазнини в гърба, сърцето и гърдите (липоматоза).
- Ускорен сърдечен ритъм.
- Киселинно-основен кръвен дисбаланс поради ниски нива на калий (хипокалиемична алкалоза).
- Изкривяване на зрението поради загуба на течност от ретината (централна серозна хориоретинопатия).
- Гадене, диария, повръщане.
- Растеж на косата при жените (хирзутизъм)
- Мускулна атрофия на горната част на ръцете и краката, разкъсване на сухожилията, гръбначни и дълги костни фрактури
Отчитане на нежелани събития:
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежеланото събитие директно чрез националната система за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Съобщавайки за нежеланото събитие, ще помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Ако възникнат нежелани ефекти, включително онези, които не са изброени в тази листовка, свържете се с вашия лекар или фармацевт
Срок на годност и задържане
Как да съхранявате Лодотра
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката и картонената опаковка.Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
- След отваряне на опаковката таблетките могат да се съхраняват в бутилката до 14 седмици.След това време изхвърлете останалите таблетки.
- Да не се съхранява над 25 ° C
- Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Lodotra
Активната съставка е преднизон.
Една таблетка с модифицирано освобождаване Lodotra 1 mg съдържа 1 mg преднизон.
Една таблетка с модифицирано освобождаване Lodotra 2 mg съдържа 2 mg преднизон.
Една таблетка с модифицирано освобождаване Lodotra 5 mg съдържа 5 mg преднизон
Другите съставки са:
Ядро на таблета:
- Безводен колоиден силициев диоксид
- Натриева кроскармелоза
- Лактоза монохидрат
- Магнезиев стеарат
- Повидон К 29/32
- Червен железен оксид Е172.
Покритие на таблета:
- Безводен колоиден силициев диоксид
- Калциев хидроген фосфат дихидрат
- Глицерол дибенат
- Магнезиев стеарат
- Повидон К 29/32
- Жълт железен оксид Е172.
Описание на външния вид на Lodotra и съдържанието на опаковката
Lodotra 1 mg таблетки с модифицирано освобождаване са бледожълтеникаво -бели, цилиндрични таблетки, щамповани с "NP1" от едната страна.
Lodotra 2 mg таблетки с модифицирано освобождаване са жълтеникаво-бели, цилиндрични таблетки, щамповани с "NP2" от едната страна.
Lodotra 5 mg таблетки с модифицирано освобождаване са светложълти, цилиндрични таблетки, щамповани с "NP5" от едната страна.
Размери на опаковката: Бутилки от 30 и 100 таблетки с модифицирано освобождаване.
Болнични опаковки: бутилки с 30, 100 и 500 таблетки с модифицирано освобождаване.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
LODOTRA МОДИФИЦИРАНИ ТАБЛЕТКИ ЗА ИЗПУСКАНЕ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Лодотра 1 mg:
една таблетка с модифицирано освобождаване съдържа 1 mg преднизон.
Лодотра 2 mg:
една таблетка с изменено освобождаване съдържа 2 mg преднизон.
Лодотра 5 mg:
една таблетка с модифицирано освобождаване съдържа 5 mg преднизон.
Помощно вещество с известен ефект: лактоза.
Лодотра 1 mg:
всяка таблетка с модифицирано освобождаване съдържа 42,80 mg лактоза.
Лодотра 2 mg:
всяка таблетка с модифицирано освобождаване съдържа 41,80 mg лактоза.
Лодотра 5 mg:
всяка таблетка с модифицирано освобождаване съдържа 38,80 mg лактоза.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки с модифицирано освобождаване.
Лодотра 1 mg:
бледожълтеникаво -бели, цилиндрични таблетки с модифицирано освобождаване, с дебелина 5 mm и диаметър 9 mm, релефни с "NP1" от едната страна.
Лодотра 2 mg:
Бели до жълтеникави, цилиндрични таблетки с модифицирано освобождаване, с дебелина 5 mm и диаметър 9 mm, релефни с "NP2" от едната страна.
Лодотра 5 mg:
светложълти, цилиндрични таблетки с модифицирано освобождаване, с дебелина 5 mm и диаметър 9 mm, с отпечатан надпис "NP5" от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лодотра е показан за лечение на умерен или тежък активен ревматоиден артрит, особено когато е придружен от сутрешна скованост, при възрастни.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Правилната доза зависи от тежестта на нарушението и индивидуалния отговор на пациента. Обикновено за започване на терапията се препоръчват 10 mg преднизон. В някои случаи може да се наложи по -висока начална доза (напр. 15 или 20 mg преднизон). В зависимост от клиничните симптоми и отговора на пациента, началната доза може постепенно да се намали до по -ниска поддържаща доза.
При преминаване от стандартния режим (прилагане на глюкокортикоиди сутрин) към Lodotra, приложен преди лягане (приблизително 22 часа), трябва да се поддържа същата дозировка (в еквивалент на преднизон в mg).След превключване дозата може да се коригира според клиничната ситуация.
За дози, които не са възможни с тази сила, са налични и други силни страни на този лекарствен продукт. За дългосрочно лечение на ревматоиден артрит индивидуалната доза до 10 mg преднизон на ден трябва да се коригира според тежестта на хода на заболяването.
В зависимост от резултата от лечението, дозата може да се намалява на интервали от 1 mg на всеки 2-4 седмици, за да се постигне подходящата поддържаща доза.
За да се преустанови лечението с Lodotra, дозата трябва да се намалява на интервали от 1 mg на всеки 2-4 седмици, като се проследяват параметрите на хипофизата-надбъбречната ос, ако е необходимо.
Педиатрична популация
Употребата при деца и юноши не се препоръчва поради недостатъчни данни за поносимост и ефикасност.
Начин на приложение
Lodotra трябва да се приема преди лягане (около 22:00 часа), по време или след вечеря и таблетките трябва да се поглъщат цели с достатъчно количество течност. Ако са минали повече от 2-3 часа от вечерята, се препоръчва да приемате Lodotra заедно с лека храна или лека закуска (например филия хляб с шунка или сирене). Lodotra не трябва да се прилага на гладно, тъй като това може да намали бионаличността му.
Lodotra е проектиран да освобождава активната съставка със закъснение от приблизително 4-6 часа от приема. Освобождаването на активната съставка и фармакологичните ефекти след това ще започнат през нощта.
Таблетките Lodotra с модифицирано освобождаване се състоят от сърцевина, съдържаща преднизон и инертно покритие. Забавеното освобождаване на преднизон зависи от целостта на покритието. Поради тази причина таблетките с модифицирано освобождаване не трябва да се чупят, разделят или дъвчат. При пациенти с хипотиреоидизъм или чернодробна цироза може да са достатъчни относително ниски дози или може да има намаление необходимо. от дозата.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Лекарствената терапия на базата на преднизон трябва да се предписва само в краен случай и трябва да бъде придружена от „подходяща антиинфекциозна терапия при наличие на следните състояния:
- Остри вирусни инфекции (херпес зостер, херпес симплекс, варицела, херпетичен кератит)
- HBsAg-позитивен хроничен активен хепатит
- Приблизително 8 седмици преди и 2 седмици след имунизацията с живи ваксини
- Системни микози и паразити (например кръгли червеи)
- Полиомиелит
- Лимфаденит след инокулация с BCG
- Остри и хронични бактериални инфекции
- История на туберкулоза (внимание: реактивиране!). Поради имуносупресивните си свойства глюкокортикоидите могат да предизвикат или влошат инфекциите. Такива пациенти трябва да бъдат наблюдавани внимателно, напр. прави туберкулинов тест. Пациентите с особен риск трябва да се подложат на туберкулостатично лечение.
Освен това лекарствената терапия на базата на преднизон трябва да се предписва само в краен случай и при необходимост трябва да бъде придружена от „подходяща терапия при наличие на следните състояния:
- Язва на стомашно -чревния тракт
- Тежка остеопороза и остеомалация
- Трудно контролируема хипертония
- Тежък захарен диабет
- Психични разстройства (дори ако в предишната медицинска история на пациента)
-Закритоъгълна и откритоъгълна глаукома
- Язви на роговицата и лезии на роговицата.
Поради риска от чревна перфорация, преднизон може да се използва само когато е абсолютно необходимо и с адекватно наблюдение в присъствието на:
- Тежък улцерозен колит с предстояща перфорация
- Дивертикулит
-Ентероанастомоза (веднага след операцията).
Оптималната кръвна концентрация на преднизон не може да бъде постигната, ако Лодотра се приема на гладно. Следователно, лекарството винаги трябва да се приема по време или след вечерята, за да се осигури достатъчна ефикасност. В допълнение, дори ако лекарството се приема правилно, ниски плазмени концентрации могат да се появят при 6-7% от приема на Lodotra, в резултат на всички фармакокинетични проучвания, и при 11% от приложенията в едно фармакокинетично проучване, като се има предвид дали Lodotra е В тези ситуации трябва да се има предвид желателността на конвенционална формулировка с незабавно освобождаване.
Lodotra не трябва да се заменя с преднизонови таблетки с незабавно освобождаване в рамките на същия режим на приложение поради механизма на забавено освобождаване на Lodotra.
В случай на подмяна, прекратяване или прекъсване на продължително лечение, трябва да се имат предвид следните рискове: рецидив на ревматоиден артрит, остра надбъбречна недостатъчност (особено при стресови ситуации, например по време на инфекциозни процеси, след инциденти или по време на интензивна физическа активност), синдром на отнемане на кортизон.
Lodotra не трябва да се прилага при остри показания вместо таблетки преднизон с незабавно освобождаване поради неговите фармакологични свойства.
Докато се приема Lodotra, трябва да се има предвид евентуално повишаване на инсулиновите или перорални антидиабетни нужди.Поради това пациентите със захарен диабет трябва да бъдат лекувани под внимателно наблюдение.
По време на лечението с Lodotra при пациенти с хипертония, която е трудно да се контролира, са необходими редовни проверки на кръвното налягане.
Пациентите с тежка сърдечна недостатъчност трябва да бъдат внимателно проследявани поради риска от влошаване на заболяването.
Трябва да се вземат специални предпазни мерки, когато кортикостероиди, включително преднизон, се предписват на пациенти с скорошен инфаркт на миокарда поради риск от разкъсване на миокарда.
Трябва да се вземат специални предпазни мерки, когато кортикостероиди, включително преднизон, се предписват на пациенти с бъбречна недостатъчност.
Нарушенията на съня могат да се появят по-често след прием на Лодотра, отколкото при конвенционалните формулировки с незабавно освобождаване, които се приемат сутрин. Ако безсънието се развие и не се подобри, може да е препоръчително да преминете към конвенционални таблетки с преднизон с незабавно освобождаване.
Лечението с Lodotra може също да маскира признаците и симптомите на съществуваща или развиваща се инфекция, като по този начин прави диагнозата по -трудна.
Дори при ниски дози продължителната употреба на Lodotra носи повишен риск от инфекции.Такива възможни инфекции могат да бъдат причинени и от микроорганизми, които рядко причиняват инфекция при нормални обстоятелства (т.нар. Опортюнистични инфекции).
Някои вирусни заболявания (варицела, морбили) могат да имат по -тежко протичане при пациенти, лекувани с глюкокортикоиди. Имуносупресираните индивиди без предшестваща варицела или морбили са изложени на особен риск. Ако по време на лечението с Lodotra такива хора имат контакт с хора, заразени с варицела или морбили, трябва да се започне превантивно лечение, ако е необходимо.
При пациенти със съмнение или известна инвазия със стронгилоиди (паразити), глюкокортикоидите могат да причинят суперинфекция и разпространение с „обширна миграция на ларви“.
Като цяло са възможни ваксинации с инактивирани ваксини. Трябва обаче да се има предвид, че имунният отговор и съответно успешната ваксинация могат да бъдат компрометирани от прилагането на високи дози глюкокортикоиди.
В случай на продължителна терапия с Lodotra са показани редовни последващи медицински прегледи (включително офталмологични прегледи на всеки три месеца); ако се прилагат относително високи дози, трябва да се осигури достатъчен прием на калиеви добавки и ограничаване на приема на натрий и трябва да се проследяват серумните нива на калий.
Ако някои събития (злополуки, хирургични процедури и т.н.) причиняват високи нива на физически стрес по време на лечението с Lodotra, може да се наложи временно увеличаване на дозата.
В зависимост от продължителността на лечението и използваната доза може да се очаква отрицателно въздействие върху калциевия метаболизъм. Поради това се препоръчва профилактика на остеопороза, особено важна, ако има други рискови фактори (като предразположение към семейството, старост, постменопаузално състояние, недостатъчен прием на протеини и калций, прекомерно пушене, прекомерна консумация на алкохол и намалена физическа активност). Профилактиката се основава на достатъчен прием на калций и витамин D, както и физическа активност. В случай на съществуваща остеопороза трябва да се обмисли допълнителна терапия.
Лекарственият продукт съдържа лактоза монохидрат. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
При използване на високи дози преднизон за продължителен период (30 mg / ден за минимум 4 седмици) се наблюдават обратими нарушения на сперматогенезата, които продължават няколко месеца след преустановяване на лекарството.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Сърдечни гликозиди: ефектът на гликозидите може да бъде засилен от недостиг на калий.
Салуретици / Лаксативи: Екскрецията на калий се увеличава.
Антидиабетни средства: хипогликемичният ефект е намален.
Деривати на кумарин: ефикасността на кумариновите антикоагуланти може да бъде намалена или подобрена.
Нестероидни противовъзпалителни / антиревматични средства, салицилати и индометацин: рискът от стомашно-чревно кървене се увеличава.
Недеполяризиращи мускулни релаксанти: мускулната релаксация може да бъде удължена.
Атропин и други антихолинергици: едновременната употреба на Lodotra може да доведе до допълнително повишаване на вътреочното налягане.
Празиквантел: Глюкокортикоидите могат да намалят концентрациите на празиквантел в кръвта.
Хлорохин, хидроксихлорохин, мефлохин: съществува по -голям риск от поява на миопатии и кардиомиопатии.
Соматропин: Ефикасността на соматропин може да бъде намалена.
Естроген (напр. Орални контрацептиви): може да повиши ефикасността на глюкокортикоидите.
Женско биле: възможно е инхибиране на глюкокортикоидния метаболизъм.
Рифампицин, фенитоин, барбитурати, бупропион и примидон: ефикасността на глюкокортикоидите е намалена.
Циклоспорин: повишава се нивото на циклоспорин в кръвта. Съществува повишен риск от припадъци.
Амфотерицин В: Може да увеличи риска от хипокалиемия.
Циклофосфамид: ефектите на циклофосфамид могат да бъдат засилени.
АСЕ инхибитори: повишен риск от промени в кръвната картина.
Антиациди на основата на алуминий и магнезий: намаляват абсорбцията на глюкокортикоиди, но предвид забавеното освобождаване на Lodotra такова взаимодействие е малко вероятно.
Въздействие върху диагностичните методи: кожните реакции, причинени от тестове за алергени, могат да бъдат потиснати.
Увеличаването на TSH след прилагане на протирилин може да бъде намалено.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
По време на бременност Lodotra трябва да се използва само ако ползите надвишават потенциалните рискове. Трябва да се използва най -ниската ефективна доза Lodotra, необходима за поддържане на адекватен контрол на заболяването.
Проучванията при животни показват, че прилагането на фармакологични дози глюкокортикоиди по време на бременност може да увеличи феталния риск от забавяне на вътрематочния растеж, сърдечно -съдови и / или метаболитни заболявания в зряла възраст и може да има ефект върху плътността на глюкокортикоидните рецептори и върху оборота на невротрансмитерите или невро -поведенческото развитие.
Преднизон причинява образуване на цепнатина на небцето при опити с животни (вж. Точка 5.3). Възможно е повишеният риск от образуване на орофациална цепнатина в човешкия плод, след прилагане на глюкокортикоиди през първия триместър на бременността, в момента се обсъжда.
Ако глюкокортикоидите се прилагат към края на бременността, съществува риск от атрофия на надбъбречната кора на плода, която може да изисква заместваща терапия при новороденото, която да бъде постепенно намалена.
Време за хранене
Глюкокортикоидите преминават в малки количества в кърмата (до 0,23% от единичната доза). За дози до 10 mg / ден количеството, приемано през кърмата, е под прага за откриване. Досега не са докладвани вреди за кърмачета. Въпреки това, глюкокортикоидите трябва да се предписват само когато ползите за майката и детето надвишават рисковете.
Тъй като съотношението концентрация на мляко / плазма се увеличава с дози над 10 mg / ден (напр. 25% от серумната концентрация се открива в кърмата с 80 mg преднизон / ден), в такива случаи се препоръчва да се преустанови кърменето.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Честотата и тежестта на нежеланите реакции, изброени по -долу, зависят от дозата и продължителността на лечението. В препоръчителния диапазон на дозите за Lodotra (ниска доза кортикоидна терапия, с дневни дози от 1 до 10 mg), изброените нежелани реакции се проявяват по -рядко и с по -малка тежест, отколкото при дози над 10 mg.
В зависимост от продължителността на лечението и дозата могат да се появят следните нежелани реакции:
много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,
Нарушения на кръвта и лимфната система:
Чести: умерена левкоцитоза, лимфопения, еозинопения, полицитемия
Сърдечни нарушения:
С неизвестна честота: тахикардия
Нарушения на имунната система:
Чести: намалена имунна защита, маскиране на инфекции, обостряне на латентни инфекции
Редки: алергични реакции
Инфекции и инвазии:
Чести: повишена чувствителност и тежест към инфекции
Ендокринни нарушения:
Чести: потискане на надбъбречните жлези и индуциране на синдром на Кушинг (типични симптоми: лунна фация, затлъстяване в горната част на тялото и изобилие)
Редки: нарушена секреция на полови хормони (аменорея, импотентност), нарушение на функцията на щитовидната жлеза
Нарушения на метаболизма и храненето:
Чести: задържане на натрий с оток, повишена екскреция на калий (внимание: аритмии), повишен апетит и наддаване на тегло, нарушен глюкозен толеранс, захарен диабет, хиперхолестеролемия и хипертриглицеридемия
С неизвестна честота: епидурална, епикардиална или медиастинална обратима липоматоза, хипокалиемична алкалоза
Психични разстройства:
Чести: безсъние
Редки: депресия, раздразнителност, еуфория, повишена импулсивност, психоза
Нарушения на нервната система:
Чести: главоболие
Редки: псевдотумор церебри, проява на латентна епилепсия и повишена предразположеност към развитие на гърчове в случай на явна епилепсия
Очни нарушения:
Чести: катаракта, особено със задна субкапсуларна непрозрачност, глаукома
Редки: влошаване на симптомите, свързани с язва на роговицата, насърчаване на вирусно, гъбично и бактериално възпаление на очите
С неизвестна честота: централна серозна хориоретинопатия
Съдови нарушения:
Нечести: хипертония, повишен риск от атеросклероза и тромбоза, васкулит (също като синдром на отнемане след продължителна терапия)
Стомашно -чревни нарушения:
Нечести (без съпътстващи НСПВС): стомашно -чревна язва, стомашно -чревен кръвоизлив
Редки: панкреатит
С неизвестна честота: гадене, диария, повръщане
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
Чести: стрии рубри, атрофия, телеангиектазия, повишена чупливост на капилярите, петехии, екхимоза
Нечести: хипертрихоза, стероидно акне, забавено зарастване на рани, розацеозен (периорален) дерматит, промени в пигментацията на кожата
Редки: реакции на свръхчувствителност, напр. лекарствен обрив
С неизвестна честота: хирзутизъм
Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан:
Чести: мускулна атрофия и слабост, остеопороза (свързана с дозата, може да се появи и при краткосрочна употреба)
Редки: асептична остеонекроза (раменна и бедрена глава)
С неизвестна честота: стероидна миопатия, разкъсване на сухожилие, гръбначни и дълги костни фрактури
Отчитане на нежелани събития:
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Предозиране
Няма известни случаи на остра интоксикация с Lodotra. В случай на предозиране може да се очаква увеличаване на нежеланите ефекти, особено при ендокринни, метаболитни и електролитни ефекти (вж. Точка 4.8).
Няма известен антидот за преднизон.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: глюкокортикоиди.
ATC код: H02AB07.
Преднизон е нефлуориран глюкокортикоид за системна терапия.
Преднизон проявява дозозависим ефект върху метаболизма на почти всички тъкани. При физиологични условия тези ефекти са жизненоважни за поддържане на хомеостазата на тялото в покой и при стрес, както и за контролиране на дейностите на имунната система.
При дозите, обикновено предписани за Lodotra, преднизонът има незабавен противовъзпалителен (антиексудативен и антипролиферативен) ефект и забавен имуносупресивен ефект. Той инхибира хемотаксиса и активността на имунните клетки, както и освобождаването и ефекта на медиаторите на възпалителни и имунни реакции, напр. лизозомни ензими, простагландини и левкотриени.
Продължителната терапия при високи дози включва "промяна в отговора на имунната система и кората на надбъбречните жлези. Минералтропният ефект, изразен в хидрокортизон, обаче се открива в преднизон и може да изисква мониторинг на нивата на серумните електролити".
При пациенти с ревматоиден артрит, провъзпалителни цитокини, като интерлевкини IL-1 и IL-6 и тумор некротичен фактор алфа (TNFα), достигат пик в плазмата рано сутрин (напр. IL-6 между 7 часа сутринта и 8 часа). Наблюдава се намаляване на концентрациите на цитокини след прилагане на Lodotra и последващо нощно освобождаване на преднизон (с начало на абсорбция между 2 и 4 сутринта и Cmax между 4 и 6).
Ефикасността и безопасността на Lodotra са демонстрирани в две рандомизирани, двойно-слепи, контролирани проучвания при пациенти с активен ревматоиден артрит.
В първото многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, 12-седмично проучване фаза III, включващо общо 288 пациенти, предварително лекувани с преднизон или преднизолон, групата, преминала към Lodotra в същата доза, показва средно намаляване на продължителността на сутринта с 23 % скованост, докато продължителността в референтната група остана непроменена. Подробностите са показани в следната таблица.
Относителна промяна в продължителността на сутрешната скованост след 12 седмици лечение:
В следваща открита фаза на удължаване (9 месеца лечение) средната относителна промяна в продължителността на сутрешната скованост спрямо изходното ниво е приблизително -50%.
Промяна в продължителността на сутрешната скованост след 12 -месечно лечение с Lodotra
В същото проучване, след 12 седмици лечение, се наблюдава средно намаление от 29% на възпалителния цитокин IL-6 в групата, лекувана с Lodotra, докато не се наблюдава промяна в сравнителната група, прилагана стандартен преднизон. След 12 месеца лечение с Lodotra нивото на IL-6 остава стабилно.
Промяна в нивото на IL-6 след 12 месеца
За статистически анализи стойностите
Ефикасността на Lodotra, прилагана като допълнение към DMARDs, се потвърждава във второ рандомизирано, плацебо-контролирано проучване при пациенти, които се повлияват слабо само от DMARD терапията.
На 12 -та седмица пациентите, лекувани с Lodotra, са имали значително увеличение на честотата на отговорите ACR 20 и ACR50 (съответно 46,8% и 22,1%) в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (съответно 29,4% и 10,1%). Наблюдава се и по-голяма промяна в средния резултат на DAS28 спрямо изходното ниво (5,2 за групата на Lodotra и 5,1 за групата на плацебо) на 12-та седмица в групата на Lodotra (- 1,2 точки) в сравнение с това, което се наблюдава в групата на плацебо (- 0,7 точки).
Освен това, след 12-седмично лечение, средната продължителност на сутрешната скованост е 86,0 минути (- 66 минути промяна) в групата на Lodotra и 114,1 минути (- 42,6 минути промяна) в групата на плацебо. Lodotra може безопасно да се използва заедно с други DMARDs.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Таблетките Lodotra са таблетки с модифицирано освобождаване, съдържащи преднизон. Преднизон се освобождава 4-6 часа след приема на Лодотра, след което преднизонът се абсорбира бързо и почти напълно.
Разпределение
Серумните пикове се достигат приблизително 6-9 часа след приема.
Биотрансформация
Повече от 80% от преднизон се превръща в преднизолон чрез чернодробния метаболизъм при първо преминаване. Съотношението преднизон-преднизолон е приблизително 1: 6 до 1:10. Самият преднизон има незначителни фармакологични ефекти. Преднизолонът е активният метаболит. Съединенията се свързват обратимо с плазмата протеини, с висок афинитет към транскортин (кортикостероид-свързващ глобулин, CBG) и нисък афинитет към плазмения албумин.
В обхвата на ниските дози (до 5 mg) присъстват приблизително 6% от свободния преднизолон.Метаболитното елиминиране е дозо-линейно в този диапазон. В "дозовия диапазон над 10 mg, капацитетът за свързване на транскортин постепенно се изчерпва и има повече свободен преднизолон. Това може да доведе до по -бързо метаболитно елиминиране."
Елиминиране
Преднизолон се елиминира главно чрез чернодробния метаболизъм, от около 70% чрез глюкурониране и до около 30% чрез сулфатиране. Наблюдава се също превръщане в 11β, 17β-дихидроксандрост-1,4-диен & ndas h; 3-он и в 1,4-прегнадиен-20-ол. Метаболитите не проявяват хормонална активност и преминават основно през бъбреците.Незначителни количества преднизон и преднизолон се откриват непроменени в урината. Плазменият елиминационен полуживот на преднис (ол) 1 е приблизително 3 часа. При пациенти с тежка чернодробна дисфункция полуживотът може да бъде удължен и трябва да се обмисли намаляване на дозата. Продължителността на биологичните ефекти на преднис (ol) one е по -голяма от продължителността на неговото присъствие в серума.
Бионаличност
Проучване на бионаличността при 27 здрави индивида, проведено през 2003 г., разкрива следните резултати в сравнение с таблетка преднизон с незабавно освобождаване:
Профилите на плазмената концентрация на Lodotra са много сходни с тези на таблетки с незабавно освобождаване, с важната разлика, че профилът на Lodotra се забавя с 4-6 часа след приема на лекарството. По-ниски плазмени концентрации се наблюдават при 6-7% от дозите.
Доказана е пропорционалност на дозата за Lodotra 1 mg, 2 mg и 5 mg въз основа на AUC и Cmax.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Субхронична / хронична токсичност
Светлинни и електронно-микроскопични промени в островните клетки на Лангерханс при плъхове се наблюдават след ежедневно интраперитонеално приложение на 33 mg / kg телесно тегло в продължение на 7-14 дни при плъхове. При зайци може да се получи експериментално увреждане на черния дроб. тегло / ден, в продължение на 2-4 седмици. Хистотоксични ефекти (мионекроза) са докладвани след няколко седмици приложение на 0,5-5 mg / kg телесно тегло при морски свинчета и 4 mg / kg телесно тегло при кучета.
Мутагенен и онкогенен потенциал
Токсичността, наблюдавана при проучвания върху животни с преднизон, е свързана с прекомерна фармакологична активност.Не са наблюдавани генотоксични ефекти на преднизон в конвенционалните тестове за генотоксичност.
Репродуктивна токсичност
В проучвания за репродукция при животни е доказано, че глюкокортикоиди като преднизон предизвикват малформации (цепнатина на небцето, скелетни малформации). При плъхове с парентерално приложение са установени малки аномалии на черепа, челюстта и езика. Наблюдавано е вътрематочно забавяне на растежа (вж. Също точка 4.6).
Подобни ефекти се считат за малко вероятни при пациенти в терапевтични дози.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета:
Безводен колоиден силициев диоксид
Натриева кроскармелоза
Лактоза монохидрат
Магнезиев стеарат
Повидон К 29/32
Червен железен оксид Е172
Покритие на таблета:
Безводен колоиден силициев диоксид
Калциев хидроген фосфат дихидрат
Глицерол дибенат
Магнезиев стеарат
Повидон К 29/32
Жълт железен оксид Е172
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
2 години.
Срок на годност след отваряне на бутилката: 14 седмици.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 25 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Контейнер с 30 и 100 таблетки с модифицирано освобождаване:
Бяла бутилка от полиетилен с висока плътност (HDPE). Винтова капачка (съдържаща капсула за изсушаване) от HDPE с три повдигнати точки, разположени около ръба, за улесняване на отварянето.
Контейнер с 500 таблетки с модифицирано освобождаване:
Бяла бутилка от полиетилен с висока плътност (с малко количество LDPE). Винтова капачка от полипропилен (без три повдигнати точки).
Размери на опаковката: Бутилки от 30 и 100 таблетки с модифицирано освобождаване
Болнични опаковки: бутилки с 30, 100 и 500 таблетки с модифицирано освобождаване
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Mundipharma Pharmaceuticlas Srl
Via G. Serbelloni 4
20122 Милан
Италия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Лодотра 1 mg:
AIC n. 038986016 1 mg таблетки с модифицирано освобождаване, 30 таблетки в HDPE бутилка
AIC n. 038986028 1 mg таблетки с модифицирано освобождаване, 100 таблетки в HDPE бутилка
AIC n. 038986030 1 mg таблетки с модифицирано освобождаване, 30 таблетки в бутилка от HDPE (болнична опаковка)
AIC n. 038986042 1 mg таблетки с модифицирано освобождаване, 100 таблетки в бутилка от HDPE (болнична опаковка)
AIC n. 038986055 1 mg таблетки с модифицирано освобождаване, 500 таблетки в бутилка от HDPE (болнична опаковка)
Лодотра 2 mg:
AIC n. 038986067 2 mg таблетки с модифицирано освобождаване, 30 таблетки в HDPE бутилка
AIC n. 038986079 2 mg таблетки с модифицирано освобождаване, 100 таблетки в бутилка от HDPE
AIC n. 038986081 2 mg таблетки с модифицирано освобождаване, 30 таблетки в HDPE бутилка (болнична опаковка)
AIC n. 038986093 2 mg таблетки с модифицирано освобождаване, 100 таблетки в бутилка от HDPE (болнична опаковка)
AIC n. 038986105 2 mg таблетки с модифицирано освобождаване, 500 таблетки в бутилка от HDPE (болнична опаковка)
Лодотра 5 mg:
AIC n. 038986117 5 mg таблетки с модифицирано освобождаване, 30 таблетки в HDPE бутилка
AIC n. 038986129 5 mg таблетки с модифицирано освобождаване, 100 таблетки в HDPE бутилка
AIC n. 038986131 5 mg таблетки с модифицирано освобождаване, 30 таблетки в HDPE бутилка (болнична опаковка)
AIC n. 038986143 5 mg таблетки с модифицирано освобождаване, 100 таблетки в HDPE бутилка (болнична опаковка)
AIC n. 038986156 5 mg таблетки с модифицирано освобождаване, 500 таблетки в HDPE бутилка (болнична опаковка)
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Ноември 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
05/2015
