Активни съставки: асенапин (асенапин малеат)
Sycrest 5 mg сублингвални таблетки
Sycrest 10 mg сублингвални таблетки
Защо се използва Sycrest? За какво е?
Sycrest съдържа активното вещество азенапин. Това лекарство принадлежи към група лекарства, наречени антипсихотици. Sycrest се използва за лечение на умерени до тежки манийни епизоди, свързани с биполярно I разстройство при възрастни. Антипсихотичните лекарства влияят на химикалите, които позволяват на нервните клетки (невротрансмитери) да комуникират. Заболявания, засягащи мозъка, като биполярно I разстройство, могат да се дължат на дисбаланс на определени химикали в мозъка, като допамин и серотонин, които могат да причинят някои от симптомите, от които страдате. Точният механизъм на действие на това лекарство е неизвестен, но се смята, че регулира баланса на тези химикали.
Маниакалните епизоди, свързани с биполярно разстройство I, представляват състояние със симптоми като „усещане за високо“, с „прекомерно количество енергия, нужда от по -малко сън от обикновено, говорене много бързо с полет на идеи и понякога раздразнителност. Сериозно.
Противопоказания Когато Sycrest не трябва да се използва
Не приемайте Sycrest
Ако сте алергични към асенапин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Sycrest
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Sycrest.
Sycrest не е проучен при пациенти в старческа възраст с деменция. Въпреки това, възрастните пациенти с деменция, които се лекуват с други подобни видове лекарства, могат да бъдат изложени на повишен риск от развитие на инсулт или смърт.
Sycrest не е одобрен за лечение на възрастни пациенти с деменция и не се препоръчва за употреба при тази конкретна група пациенти. Sycrest може да причини ниско кръвно налягане. В ранните етапи на лечението някои хора могат да припаднат, особено когато заемат позиция. изправен след легнало или седнало положение. Това обикновено изчезва от само себе си, ако не, кажете на Вашия лекар. Може да се наложи коригиране на дозата.
Уведомете незабавно Вашия лекар, ако възникнат
- неволни ритмични движения на езика, устата и лицето. Може да се наложи спиране на Sycrest.
- треска, тежка мускулна скованост, изпотяване или намалено ниво на съзнание (нарушение, наречено „невролептичен злокачествен синдром“). Може да се наложи незабавно медицинско лечение.
Консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Sycrest:
- ако някога сте били диагностицирани със състояние, чиито симптоми включват висока температура и скованост на мускулите (известен също като невролептичен злокачествен синдром)
- ако някога сте имали необичайни движения на езика или лицето (късна дискинезия). Трябва да знаете, че и двете състояния могат да бъдат причинени от този тип лекарства.
- ако имате сърдечно заболяване или се лекувате от сърдечно заболяване, което Ви предразполага към ниско кръвно налягане
- ако сте диабетик или сте предразположени към диабет
- ако имате болест на Паркинсон или деменция
- ако имате епилепсия (припадъци)
- ако имате затруднено преглъщане (дисфагия)
- ако имате тежки чернодробни проблеми. В този случай не приемайте Sycrest
- ако имате затруднения да поддържате основната си телесна температура под контрол
- ако имате мисли за самоубийство
- ако имате повишени нива на пролактин в кръвта (хиперпролактинемия)
Не забравяйте да уведомите Вашия лекар, ако някое от изброените се отнася за Вас, тъй като той може да предпочете да коригира дозата Ви или да Ви наблюдава известно време. Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако някое от тези състояния се развие или влоши, докато използвате Sycrest.
Деца и юноши
Sycrest не се препоръчва за употреба при пациенти под 18 години.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Sycrest
Други лекарства и Sycrest
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Някои лекарства могат да намалят или увеличат ефекта на Sycrest.
Ако приемате други лекарства, Sycrest трябва да се приема последен.
Трябва да кажете на Вашия лекар, ако приемате антидепресанти (по -специално флувоксамин, пароксетин и флуоксетин), тъй като може да се наложи коригиране на дозата на Sycrest или антидепресанта.
Трябва да кажете на Вашия лекар, ако приемате лекарства за болестта на Паркинсон (като леводопа), тъй като това лекарство може да ги направи по -малко ефективни.
Тъй като Sycrest действа предимно върху мозъка, може да има смущения от други лекарства (или алкохол), които действат върху мозъка, поради допълнителен ефект върху мозъчната функция.
Тъй като Sycrest може да понижи кръвното налягане, трябва да се внимава, когато се приема Sycrest с други лекарства, които понижават кръвното налягане.
Sycrest с храна, напитки и алкохол
Не пийте и не яжте в рамките на 10 минути след приема на това лекарство. Трябва да избягвате да пиете алкохол, докато приемате това лекарство.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да забременеете, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате това лекарство.
Не приемайте Sycrest, ако сте бременна, освен ако Вашият лекар не Ви каже. Ако приемате това лекарство и забременявате или планирате да забременеете, попитайте Вашия лекар възможно най -скоро, ако можете да продължите да приемате Sycrest.
Следните симптоми могат да се появят при новородени бебета на майки, които са използвали Sycrest през последния триместър (последните три месеца от бременността): треперене, скованост на мускулите и / или слабост, сънливост, възбуда, проблеми с дишането и затруднено хранене. от тези симптоми може да се наложи да се свържете с Вашия лекар.
Не кърмете, когато приемате Sycrest.
Шофиране и работа с машини
Sycrest може да причини сънливост или успокояване. Затова се уверете, че концентрацията и вниманието ви не са засегнати, преди да шофирате или да работите с машини.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Sycrest: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Препоръчителната доза е една сублингвална таблетка от 5 mg или 10 mg два пъти дневно. Една доза трябва да се приема сутрин и една доза вечер.
Инструкции за употреба
Sycrest е за сублингвална употреба.
Sycrest не се препоръчва, ако не можете да приемете таблетката, както е описано по -долу. Ако не можете да приемате това лекарство, както е описано по -долу, лечението може да не е ефективно за вас.
- Не изваждайте сублингвалната таблетка от блистера, докато не сте готови да я приемете.
- Когато докосвате таблета, ръцете ви трябва да са сухи.
- Не натискайте таблетката през блистера. Не изрязвайте и не разкъсвайте блистера.
- Отделете цветния раздел (фигура 1).
- Внимателно извадете таблетката (фигура 2). Не смачквайте таблетката.
- За да осигурите оптимално усвояване, поставете таблетката под езика и изчакайте, докато се разтвори напълно (фигура 3). Таблетката ще се разтвори със слюнка в рамките на секунди.
- Не поглъщайте и не дъвчете таблетката.
- Не пийте и не яжте 10 минути след приема на таблетката.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Sycrest
Ако сте приели повече от необходимата доза Sycrest
Ако сте приели твърде много Sycrest, незабавно се свържете с лекар. Вземете опаковката с лекарства със себе си. В случай на предозиране може да се почувствате сънливи или уморени, или да имате необичайни движения на тялото, проблеми със стоенето и ходенето, виене на свят поради ниско кръвно налягане и чувство на възбуда и объркване.
Ако сте пропуснали да приемете Sycrest
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Ако пропуснете една доза, просто вземете следващата доза както обикновено. Ако пропуснете две или повече дози, свържете се с Вашия лекар или фармацевт.
Ако сте спрели приема на Sycrest
Ако спрете приема на Sycrest, ще загубите ефектите на това лекарство. Не трябва да спирате приема на това лекарство, освен ако Вашият лекар не Ви каже, тъй като симптомите Ви могат да се върнат.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Sycrest
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Съобщавани са сериозни нежелани реакции при това лекарство. Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако получите някой от следните симптоми:
- алергични реакции (те обикновено включват комбинация от ефекти като затруднено дишане или преглъщане, подуване на лицето, устните, езика или гърлото, обрив, сърбеж и повишена сърдечна честота)
- внезапно повишаване на телесната температура с изпотяване, ускорен пулс, тежка мускулна скованост, объркване и колебания на кръвното налягане, които могат да доведат до кома
- конвулсии, припадъци или припадъци
- припадък
Незабавно уведомете Вашия лекар, ако имате:
- признаци на повишени нива на кръвната захар като прекомерна жажда, глад или прекомерно уриниране, слабост или влошаване на диабета
- червеобразни движения на езика или други неконтролирани движения на езика, устата, бузите или челюстта, които могат да се разпространят по ръцете и краката
Други нежелани реакции, съобщени при това лекарство, включват:
Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
- тревожност
- изтръпване
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- качване на тегло
- повишен апетит
- бавни или продължителни мускулни контракции
- безпокойство
- неволни мускулни контракции
- бавни движения, тремор
- успокояване
- виене на свят
- гадене
- промяна във вкуса
- чувство на изтръпване на езика или устата
- повишено слюноотделяне (загуба на слюнка)
- мускулна скованост
- умора
- повишено ниво на чернодробните ензими
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- абнормни мускулни движения: набор от симптоми, известни като екстрапирамидни симптоми (EPS), които могат да включват един или повече от следните симптоми: анормални движения на мускулите, езика или челюстта, бавни или продължителни мускулни контракции, мускулни спазми, тремор (треперене), необичайни движения на очите, неволно потрепване на мускулите, бавни движения или безпокойство
- дискомфортни усещания в краката (наричани още синдром на неспокойните крака)
- проблеми с говора
- ненормален, бавен или ускорен сърдечен ритъм
- клонов сърдечен блок
- анормална електрокардиограма (удължаване на QT)
- ниско кръвно налягане при изправяне
- ниско кръвно налягане
- изтръпване на езика или в устата
- подут или болезнен език
- затруднено преглъщане
- язви, болезненост, зачервяване, подуване и мехури в устата
- сексуална дисфункция
- липса на редовен менструален цикъл
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
- промени в нивата на белите кръвни клетки
- затруднено фокусиране със зрението
- кръвни съсиреци в кръвоносните съдове към белите дробове, причиняващи болка в гърдите и затруднено дишане
- мускулни нарушения, проявяващи се като необясними продължителни болки и остри болки
- увеличаване на размера на мъжките гърди
- загуба на мляко или течност от гърдата
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. предоставете повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Съхранявайте това лекарство в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина и влага.
Този лекарствен продукт не изисква специални температури за съхранение.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Sycrest
- Активната съставка е асенапин.
- Всяка сублингвална таблетка Sycrest 5 mg съдържа 5 mg азенапин.
- Всяка сублингвална таблетка Sycrest 10 mg съдържа 10 mg азенапин.
- Точното съдържание е посочено на опаковката на таблетките Sycrest.
- Другите съставки са желатин и манитол (Е421).
Как изглежда Sycrest и какво съдържа опаковката
Сублингвалните таблетки от 5 mg са кръгли, бели до почти бели, с маркировка "5" от едната страна.
10 mg сублингвални таблетки са кръгли, бели до почти бели, с надпис „10“ от едната страна.
Сублингвалните таблетки се предлагат в белещи се фолиеви блистери, всеки от които съдържа 10 таблетки. Опаковките съдържат 20, 60 или 100 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
SYCREST 10 MG СУБЛИГУАЛНИ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка сублингвална таблетка съдържа 10 mg азенапин (като малеат).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Сублингвална таблетка.
Бели до почти бели, кръгли, сублингвални таблетки, с вдлъбнато релефно означение „10“ от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Sycrest е показан за лечение на умерени до тежки манийни епизоди, свързани с биполярно I разстройство при възрастни.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Маниакален епизод
Препоръчителната начална доза на Sycrest е 10 mg два пъти дневно, като монотерапия. Една доза трябва да се приема сутрин и една доза вечер. Дозата може да бъде намалена до 5 mg два пъти дневно само след клинична оценка. За комбинирана терапия се препоръчва начална доза от 5 mg два пъти дневно. Въз основа на клиничния отговор и поносимостта на отделния пациент, дозата може да се увеличи до 10 mg два пъти дневно.
Научете повече за специалните популации пациенти
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Sycrest при деца под 18 -годишна възраст не са установени. Налични са ограничени данни за безопасност при употребата на Sycrest при подрастващи пациенти. Проведено е фармакокинетично проучване при юноши. Наличните понастоящем данни са описани в раздел 5.2, но не позволяват никакви препоръки относно дозировката.
Пациенти в напреднала възраст
Sycrest трябва да се използва с повишено внимание при възрастни хора.Данните за ефикасността са ограничени при пациенти на 65 и повече години. Наличните фармакокинетични данни са описани в точка 5.2.
Пациенти с бъбречно увреждане
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане. Няма опит с асенапин при пациенти с тежко бъбречно увреждане с креатининов клирънс под 15 ml / min.
Пациенти с чернодробно увреждане
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане. Възможността за повишени плазмени нива на азенапин не може да бъде изключена при някои пациенти с умерено чернодробно увреждане (клас В по Child-Pugh) и се препоръчва повишено внимание. При лица с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh) се наблюдава 7-кратно увеличение на експозицията на азенапин.Поради това Sycrest не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Начин на приложение
Таблетката не трябва да се изважда от блистера, докато не бъде готова за приемане. Когато докосвате таблетката, ръцете ви трябва да са сухи. Таблетката не трябва да се избутва през опаковката. Опаковката не трябва да се реже или разкъсва. Издърпайте езичето. Извадете оцветена таблетка внимателно.Таблетката не трябва да се смачква.
За да се осигури оптимално усвояване, сублингвалната таблетка Sycrest трябва да се постави под езика, така че да се разтвори напълно. Таблетката ще се разтвори със слюнка в рамките на секунди. Сублингвалните таблетки Sycrest не трябва да се дъвчат или поглъщат. Избягвайте да пиете и ядете в продължение на 10 минути след приложението.
Когато се използва в комбинация с други лекарства, Sycrest трябва да се приема последен.
Не се препоръчва лечение със Sycrest при пациенти, които не могат да спазват този метод на приложение, тъй като бионаличността на асенапин при поглъщане е ниска (
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция
Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт.
Sycrest не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция, и не се препоръчва за употреба в тази конкретна група пациенти.
Невролептичен злокачествен синдром
Появата на невролептичен злокачествен синдром (НМС), характеризираща се с хипертермия, мускулна скованост, автономна нестабилност, променено състояние на съзнанието и повишени нива на серумната креатин фосфокиназа, се съобщава при прилагане на антипсихотични лекарства, включително асенапин. Клинични доклади, миоглобинурия ( рабдомиолиза) и се съобщава за остра бъбречна недостатъчност.
Ако пациентът развие признаци и симптоми, предполагащи НМС, приложението на Sycrest трябва да се преустанови.
Конвулсии
В клинични проучвания от време на време се съобщават случаи на гърчове по време на лечението с асенапин. Следователно, при пациенти с анамнеза за гърчово разстройство или други състояния, свързани с гърчове, Sycrest трябва да се използва с повишено внимание.
Самоубийство
Възможността за опит за самоубийство е част от психотична патология и биполярно разстройство. Следователно по време на лечението е необходимо внимателно наблюдение на високорисковите пациенти.
Ортостатична хипотония
Азенапин може да предизвика ортостатична хипотония и синкоп, особено в началото на лечението, вероятно поради неговите а1-адренергични антагонистични свойства.Пациентите в старческа възраст са особено изложени на риск от ортостатична хипотония (вж. Точка 4.8). В клинични проучвания са докладвани случаи на синкоп от време на време по време на лечението със Sycrest. Sycrest трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти в старческа възраст и при пациенти с известни сърдечно -съдови заболявания (напр. Сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт или исхемия, нарушения на проводимостта), мозъчно -съдови нарушения или състояния, които предразполагат пациента към хипотония (напр. Дехидратация и хиповолемия).
Тардивна дискинезия
Лекарствените продукти с антидопаминергични свойства са свързани с „индуцирането на тардивна дискинезия, характеризираща се с ритмични неволеви движения, предимно на езика и / или лицето. L "Появата на екстрапирамидни симптоми е рисков фактор за тардивна дискинезия. Ако при пациент, лекуван със Sycrest, се появят признаци и симптоми на тардивна дискинезия, трябва да се обмисли възможността за прекратяване на лечението.
Хиперпролактинемия
Наблюдавано е повишаване на нивата на пролактин при някои пациенти, приемащи Sycrest. В клинични проучвания са наблюдавани няколко нежелани реакции, свързани с докладваните анормални нива на пролактин.
QT интервал
Клинично значимото удължаване на QT интервала изглежда не е свързано с асенапин. Трябва да се внимава, когато се предписва Sycrest на пациенти с известно сърдечно -съдово заболяване или фамилна анамнеза за удължаване на QT интервала и в комбинация с други лекарствени продукти, за които се смята, че удължават. .
Хипергликемия и захарен диабет
По време на лечението с азенапин понякога се съобщава за хипергликемия или обостряне на съществуващ диабет. Оценката на връзката между употребата на атипични антипсихотици и анормалните стойности на глюкозата се усложнява от възможността за повишен фонов риск от захарен диабет при пациенти с шизофрения или биполярно разстройство и от „повишената честота на захарен диабет в популацията. Препоръчва се пациентите с диабет и тези с рискови фактори за развитие на захарен диабет да бъдат поставени под адекватно клинично наблюдение.
Дисфагия
Дисмоториката и аспирацията на хранопровода са свързани с антипсихотично лечение. Епизодично са съобщени няколко случая на дисфагия при пациенти, лекувани със Sycrest.
Терморегулация на тялото
Промяната в способността на организма да намалява основната телесна температура се дължи на антипсихотични лекарства.Клиничните проучвания заключават, че клинично значимите промени в телесната температура не са свързани с употребата на асенапин. Препоръчва се специално внимание при предписване на Sycrest на пациенти, които могат да бъдат изложени на състояния, които могат да допринесат за повишаване на телесната температура. физически упражнения, излагане на силна топлина, съпътстваща терапия с антихолинергични лекарства или при пациенти, склонни към дехидратация.
Пациенти с тежко чернодробно увреждане
Експозицията на асенапин се е увеличила 7 пъти при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh). Следователно Sycrest не се препоръчва при тези пациенти.
Болест на Паркинсон и деменция с телата на Леви
Лекарите трябва да преценят рисковете и ползите от предписването на антипсихотични лекарства, включително Sycrest, на пациенти с болест на Паркинсон или деменция с тела на Lewy (DLB), тъй като и двете групи могат да бъдат изложени на повишен риск от невролептичен малигнен синдром, както и да имат повишена чувствителност към антипсихотици . Проявата на тази повишена чувствителност може да включва объркване, тъпота, постурална нестабилност с чести падания, в допълнение към екстрапирамидни симптоми.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Въз основа на ефектите на азенапин върху първичната централна нервна система (ЦНС) (вж. Точка 4.8), лекарственият продукт трябва да се прилага с повишено внимание в комбинация с други централнодействащи лекарствени продукти. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не консумират алкохол, докато се лекуват със Sycrest.
Потенциал за други лекарства да повлияят на Sycrest
Асенапин се елиминира главно чрез директно глюкурониране на UGT1A4 и окислителен метаболизъм чрез изоензими на цитохром Р450 (главно CYP1A2). Потенциалните ефекти на инхибиторите и активатора на няколко от тези ензимни цикли върху фармакокинетиката на асенапин са изследвани, по -специално, флувоксамин инхибитор (CYP1A2) , пароксетин (инхибитор на CYP2D6), имипрамин (инхибитор на CYP1A2 / 2C19 / 3A4), циметидин (инхибитор на CYP3A4 / 2D6 / 1A2), карбамазепин (инхибитор на CYP3A4 / 1A2), „UGT). С изключение на флувоксамин, нито един от взаимодействащите лекарствени продукти не е довел до клинично значими промени във фармакокинетиката на азенапин.
По време на едновременното приложение с еднократна доза от 5 mg азенапин, 25 mg флувоксамин два пъти дневно води до 29% увеличение на AUC на азенапин. Съмнява се, че пълната терапевтична доза флувоксамин води до по -голямо повишаване на концентрациите. Едновременното приложение на асенапин и флувоксамин трябва затова трябва да се предприемат с повишено внимание.
Възможност Sycrest да повлияе на други лекарства
Поради своя α1-адренергичен антагонизъм с потенциал да предизвика ортостатична хипотония (вж. Точка 4.4), Sycrest може да усили ефектите на някои антихипертензивни средства.
Асенапин може да антагонизира ефекта на леводопа и допаминови агонисти.Ако тази комбинация се счита за необходима, трябва да се предпише най -ниската ефективна доза от всяко лечение.
Проучвания инвитро показват, че асенапин слабо инхибира CYP2D6. Клиничните проучвания за лекарствени взаимодействия върху ефектите на инхибирането на CYP2D6 от асенапин показват следните резултати:
- След едновременно приложение на декстрометорфан и асенапин при здрави индивиди, съотношението декстрорфан / декстрометорфан (DX / DM) се измерва като маркер за активност на CYP2D6. частичен спад в съотношението DX / DM до 0,43. В същото проучване лечението с доза от 20 mg пароксетин на ден намалява съотношението DX / DM до 0,032.
-В отделно проучване, едновременното приложение на единична доза от 75 mg имипрамин с единична доза от 5 mg азенапин не повлиява плазмените концентрации на метаболита дезипрамин (субстрат на CYP2D6).
- Едновременното приложение на единична доза от 20 mg пароксетин (субстрат и инхибитор на CYP2D6) по време на лечение с доза от 5 mg два пъти дневно асенапин при 15 здрави мъже е довело до почти двойно увеличаване на експозицията на пароксетин.
Асенапин in vivo изглежда в най -добрия случай слаб инхибитор на CYP2D6. Въпреки това, асенапин може да засили инхибиторните ефекти на пароксетин върху неговия метаболизъм.
Следователно Sycrest трябва да се прилага с повишено внимание в комбинация с други лекарствени продукти, които са едновременно субстрати и инхибитори на CYP2D6.
За да се осигури оптимално усвояване, избягвайте пиенето и храненето в продължение на 10 минути след приложението.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма достатъчно данни за употребата на Sycrest при бременни жени. Асенапин не е показал тератогенен ефект при проучвания при животни. Проучванията при животни са показали токсичност за майката и ембриона (вж. Точка 5.3).
Децата, изложени на антипсихотици (включително Sycrest) през третия триместър на бременността, са изложени на риск от нежелани реакции, включително екстрапирамидни и / или симптоми на отнемане, които могат да варират по тежест и продължителност след раждането. Има съобщения за безпокойство, хипертония, хипотония, тремор, сънливост, затруднено дишане или смущения в храненето при новородени.Поради това новородените трябва да бъдат наблюдавани внимателно.
Sycrest не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е строго необходимо и само ако потенциалната полза надвишава потенциалния риск за плода.
Време за хранене
Асенапин се екскретира в млякото на кърмещи плъхове Не е известно дали асенапин или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Жените, приемащи Sycrest, се препоръчват да не кърмят.
Плодовитост
При неклинични проучвания не е наблюдавано увреждане на фертилитета (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са правени проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най -често съобщаваните нежелани лекарствени реакции по време на лечението с асенапин са били сънливост и тревожност.
Таблица на нежеланите реакции
Честотата на нежеланите лекарствени реакции (НЛР), свързани с лечението с асенапин, е показана в таблицата по-долу.Таблицата се основава на нежелани събития, съобщени по време на клинични изпитвания и / или постмаркетингова употреба.
Всички НЛР са изброени по системни органи и честота; много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
Честотата на нежеланите реакции, съобщени по време на постмаркетинговата употреба, не може да бъде определена, тъй като те са получени от спонтанни съобщения, поради което честотата на тези нежелани събития се определя като „неизвестна“.
Описание на избрани нежелани реакции
Екстрапирамидни симптоми (SEP)
В клинични проучвания честотата на екстрапирамидни симптоми при пациенти, лекувани с асенапин, е по -висока, отколкото при плацебо (15,4% срещу 11,0%).
От краткосрочните (6-седмични) проучвания при шизофрения изглежда има връзка доза-отговор за акатизия при пациенти, лекувани с асенапин, а при паркинсонизъм има тенденция към увеличаване с по-високи дози.
Качване на тегло
В свързаните краткосрочни и дългосрочни клинични проучвания при шизофрения и биполярна мания средната промяна в теглото на азенапин е 0,8 kg. Делът на пациентите с клинично значимо наддаване на тегло (≥7% наддаване на тегло от изходното ниво до оценката) в краткосрочни клинични изпитвания за шизофрения е 5,3% за азенапин спрямо 2,3% за плацебо. Делът на пациентите с клинично значимо наддаване на тегло (≥7% наддаване на тегло от изходното ниво до оценката) в краткосрочни клинични изпитвания с биполярна мания е 6,5% за азенапин спрямо 0,6% за плацебо.
Ортостатична хипотония
Честотата на ортостатична хипотония при пациенти в напреднала възраст е 4,1% в сравнение с 0,3% в комбинираната популация от проучванията фаза 2/3.
Чернодробни ензими
Често се наблюдават преходни и асимптоматични повишения на чернодробните трансаминази, аланин трансферазата (ALT), аспартат трансферазата (AST), особено в началото на лечението.
Други резултати
Съобщавани са мозъчно -съдови събития при пациенти, лекувани с асенапин, но няма данни за по -висока от очакваната честота при възрастни на възраст между 18 и 65 години.
Асенапин има анестезиращи свойства. Орална хипестезия и орална парестезия могат да възникнат непосредствено след прилагане и обикновено отшумяват в рамките на 1 час.
Има постмаркетингови съобщения за сериозни реакции на свръхчувствителност при пациенти, лекувани с асенапин, включително анафилактични / анафилактоидни реакции, ангиоедем, подуване на езика и подуване на гърлото (оток на фаринкса).
04.9 Предозиране
В програмата за лечение с асенапин са докладвани случаи на предозиране. Предполагаемите докладвани дози варират от 15 до 400 mg. В повечето случаи не е ясно дали асенапин е бил приет сублингвално. Свързаните с лекарството нежелани реакции включват възбуда и объркване, акатизия, орофациална дистония, седация и асимптоматични ЕКГ находки (брадикардия, суправентрикуларни комплекси, забавяне на интравентрикуларната проводимост).
Няма специфична информация за лечението на предозиране на Sycrest. Няма специфичен антидот за Sycrest. Трябва да се има предвид възможността за приемане на множество лекарствени продукти.Трябва да се извършва сърдечно -съдов мониторинг за аритмии, а управлението на предозирането трябва да се фокусира върху поддържаща грижа, поддържане на адекватна оксигенация и вентилация на дихателните пътища и управление на симптомите. не използвайте епинефрин и допамин, тъй като бета-стимулацията може да влоши хипотонията в ситуация на алфа-адренергична блокада, индуцирана от Sycrest. докато пациентът се възстанови.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: психолептици, антипсихотици.
ATC код: N05AH05.
Механизъм на действие
Както при другите лекарствени продукти, ефективни при биполярно разстройство, механизмът на действие на азенапин не е напълно изяснен.Въпреки това, въз основа на фармакологията на рецепторите, се смята, че ефикасността на азенапин се медиира от "комбинация" от антагонистична активност на D2 и 5-НТ2А рецептори. Действия върху други рецептори, като например 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 и α2-адренергични рецептори, също могат да допринесат за клиничните ефекти на азенапин.
Клинична ефикасност
Клинична ефикасност при биполярно I разстройство
Ефикасността на азенапин при лечението на маниакален или смесен епизод на биполярно I разстройство, както е определено от DSM-IV (Диагностично -статистически наръчник за психични разстройства) със или без психотични прояви е оценяван в две 3-седмични, рандомизирани, двойно-слепи, плацебо- и монотерапия контролирани проучвания с активно вещество (оланзапин), включващи съответно 488 и 489 пациенти. Всички пациенти отговарят на диагностичните критерии за биполярно разстройство I, както е определено от Диагностичния и статистически наръчник за психични разстройства, четвърто издание (DSM-IV), текущ маниакален епизод (DSM-IV 296,4x) или смесен (DSM-IV) 296,6x ) и е имала оценка на въпросника ≥20 Скала за оценка на младата мания (Y-MRS) ало скрининг и изходно ниво. Пациентите с бърз цикъл бяха изключени от тези проучвания. Асенапин демонстрира „превъзходна ефикасност спрямо плацебо за намаляване на манийните симптоми за 3 седмици“. Точкови оценки [95% CI] за промяна от изходното към "крайна точка в YMRS, използвайки LOCF анализа в двете проучвания, бяха следните:
-11,5 [-13,0, -10,0] за азенапин срещу -7,8 [-10,0, -5,6] за плацебо и
-10,8 [-12,3, -9,3] за азенапин срещу -5,5 [-7,5, -3,5] за плацебо.
Статистически значима разлика между азенапин и плацебо се наблюдава още на 2 -ри ден.
Пациентите от двете основни 3-седмични регистрационни проучвания са изследвани при по-нататъшно 9-седмично удължаване на проучването.В това проучване е доказано поддържане на ефекта по време на епизода след 12-седмично лечение.
В 12-седмично, плацебо-контролирано клинично проучване, включващо 326 пациенти с маниакален или смесен епизод на биполярно I разстройство, със или без психотични черти, дава частични резултати неотговарящ само на литий или валпроат в продължение на 2 седмици при терапевтични серумни нива, е установено, че добавянето на асенапин като допълнителна терапия е по -ефективно по отношение на ефикасността спрямо литий или валпроат, прилагани самостоятелно на седмица 3 (приблизителни оценки [95% CI] за промяна от изходното ниво на всички "крайна точка в YMRS, използвайки LOCF анализ -10.3 [-11.9, -8.8] за азенапин и -7.9 [-9.4, -6.4] за плацебо) и на седмица 12 ( -12.7 [-14.5, -10.9] за азенапин и -9.3 [ -11,8, -7,6] за плацебо) за намаляване на манийните симптоми.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата е отложила задължението да представи резултатите от проучванията с асенапин в една или повече подгрупи от педиатричната популация при биполярно I разстройство (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция
След сублингвално приложение, асенапин се абсорбира бързо с пикови плазмени концентрации в рамките на 0,5 - 1,5 часа. Абсолютната бионаличност на сублингвален азенапин при 5 mg е 35%. Абсолютната бионаличност на асенапин при поглъщане е лоша (водата няколко минути (2 или 5) след прилагане на асенапин води до намаляване на експозицията на азенапин (съответно 19% и 10%). Следователно трябва да се избягва пиенето и храненето в рамките на 10 минути) след приложение (вж. точка 4.2).
Разпределение
Асенапин се разпределя бързо и има голям обем на разпределение (приблизително 1700 l), което показва екстензивно разпределение. Асенапин се свързва в голяма степен с плазмените протеини (95%), включително албумин и α1-кисел гликопротеин.
Биотрансформация
Асенапин се метаболизира интензивно. Директното глюкурониране (медиирано от UGT1A4) и окисляването чрез цитохром Р450 (главно CYP1A2, с участието на 2D6 и 3 ° 4) и деметилирането са основните метаболитни пътища на азенапин. В едно проучване in vivo проведено при хора, с радиоактивен белязан с изотоп асенапин, преобладаващата свързана с лекарството единица в плазмата е азенапин N + -глюкуронид; други включват N-дисметилазенапин, N-дисметилазенапин, N-карбамоил глюкуронид и немодифициран азенапин в малки количества. Дейността на Sycrest се дължи главно на родителското съединение.
Асенапин е слаб инхибитор на CYP2D6. Асенапин не предизвиква индукция на CYP1A2 или CYP3A4 активност в човешки хепатоцитни култури.Едновременното приложение на азенапин с известни инхибитори, активатори или субстрати на тези метаболитни пътища е проучено в множество проучвания за лекарствени взаимодействия (вж. Точка 4.5).
Елиминиране
Асенапин е съединение с освобождаване висока, която след интравенозно приложение е 52 l / h. В проучване за баланс на масата по-голямата част от радиоактивната доза се екскретира в урината (приблизително 50%) и изпражненията (приблизително 40%), като само малко количество се екскретира с изпражненията (5-16%) като непроменено съединение. бърза фаза на първоначално разпределение, крайният полуживот на азенапин е приблизително 24 часа.
Линейност / нелинейност
Увеличаването на дозата от 5 до 10 mg два пъти дневно (двойно увеличение) води до по-малко линейно (1.7 пъти) увеличаване на степента на експозиция и максимална концентрация. По -малкото от пропорционалното увеличение на Cmax и AUC при прилагане на една доза може да се дължи на ограничения в абсорбционната способност на устната лигавица след сублингвално приложение.
По време на прилагането на двойната дневна доза, стабилно състояние получава се за 3 дни. Като цяло, фармакокинетиката на асенапин ало стабилно състояние той е подобен на този при единичната доза.
Фармакокинетични свойства при специални популации
Чернодробно увреждане
Фармакокинетиката на азенапин е сходна при пациенти с леко (Child-Pugh клас A) или умерено (Child-Pugh клас B) чернодробно увреждане и тези с нормална чернодробна функция. При лица с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh) се наблюдава 7-кратно увеличение на експозицията на азенапин (вж. Точка 4.2).
Бъбречна недостатъчност
Фармакокинетиката на азенапин след еднократна доза от 5 mg е сходна при пациенти с различна степен на бъбречно увреждане и тези с нормална бъбречна функция.
Няма опит с асенапин при пациенти с тежко бъбречно увреждане с креатининов клирънс под 15 ml / min.
Възрастни граждани
При пациенти в напреднала възраст (на възраст от 65 до 85 години) експозицията на асенапин е приблизително 30% по -висока, отколкото при млади възрастни.
Педиатрична популация (юноши)
При дневна доза от 5 mg два пъти дневно, фармакокинетиката на асенапин при юноши (на възраст 12-17 години) е подобна на тази при възрастни. При юноши дозата от 10 mg два пъти дневно не води до увеличаване на експозицията в сравнение с дозата от 5 mg два пъти дневно.
Секс
Популационният фармакокинетичен анализ показва, че няма данни за различия, свързани с пола, във фармакокинетиката на азенапин.
Състезание
Популационният фармакокинетичен анализ показа, че не са установени значими клинични ефекти на расата върху фармакокинетиката на азенапин.
Дим
"Популационен фармакокинетичен анализ показа, че пушенето, което индуцира CYP1A2, няма ефект върху освобождаване от asenapina. В специално проучване пушенето по време на приложение на сублингвална доза от 5 mg няма ефект върху фармакокинетиката на азенапин.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания върху фармакологична безопасност. Проучванията за токсичност при многократни дози при плъхове и кучета показват главно ограничаващи дозата фармакологични ефекти, като седация. Освен това се наблюдават медиирани от пролактин ефекти върху млечните жлези и нарушенията на цикъла на еструса. При кучета високите дози, прилагани перорално, водят до хепатотоксичност, която не се наблюдава след хронично интравенозно приложение. Асенапин има известен афинитет към тъканите, съдържащи меланин. Колко обаче е тествано инвитро, е установено, че не съдържа фототоксичност. Освен това, хистопатологичното изследване на очите на кучета, лекувани хронично с асенапин, не открива признаци на очна токсичност, демонстриращи липсата на фототоксичен риск. Асенапин не показа генотоксичност в поредица от тестове. При подкожни проучвания за канцерогенност, проведени при плъхове и мишки, не се наблюдава увеличение на честотата на туморите.
Асенапин не нарушава фертилитета при плъхове и не показва тератогенен ефект при плъхове и зайци. При плъхове и зайци е установена ембриотоксичност при репродуктивни токсикологични изследвания. Асенапин причинява лека токсичност за майката и леко забавяне на развитието на скелета на плода. След перорално приложение на бременни зайци по време на органогенезата, асенапин влияе отрицателно върху теглото, с висока доза от 15 mg .kg-1 два пъти на ден. При тази доза теглото на плода на животното намалява.Когато асенапин се прилага интравенозно на бременни зайци, не се наблюдават признаци на ембриотоксичност. или интравенозно приложение, по време на органогенезата или бременността. Наблюдава се повишаване на неонаталната смъртност сред потомството на плъхове, лекувани по време на бременност и лактация. кръстосано насърчаване беше заключено, че индуцираната от азенапин пери- и постнатална смърт е причинена от дефицит на кърмачетата, а не от промененото поведение на майките при кърмене.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Желе
Манитол (E421)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина и влага.
Този лекарствен продукт не изисква специални температури за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Алуминиев / алуминиев блистер с подвижно фолио в картонени опаковки от 20, 60 или 100 сублингвални таблетки в кашон.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Н.В. Органон, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Холандия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/10/640/004
040761049
EU/1/10/640/005
040761052
EU/1/10/640/006
040761064
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 1 септември 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
02/2013
.jpg)
