Активни съставки: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - инжекционен разтвор
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
BRIDION 100 MG / ML РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
1 ml съдържа сугаммадекс натрий, еквивалентен на 100 mg сугаммадекс
Всеки флакон от 2 ml съдържа сугаммадекс натрий, еквивалентен на 200 mg сугаммадекс
Всеки флакон от 5 ml съдържа сугаммадекс натрий, еквивалентен на 500 mg сугаммадекс
Помощни вещества с известно действие
Всеки ml съдържа до 9,7 mg натрий (вж. Точка 4.4).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен разтвор (инжекция).
Бистър, безцветен до светложълт разтвор.
РН е между 7 и 8, а осмоларността е между 300 и 500 mOsm / kg.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Антагонизъм на нервно -мускулния блок, индуциран от рокуроний или векуроний при възрастни.
За педиатричната популация: сугаммадекс се препоръчва само за рутинно премахване на блокадата, предизвикана от рокуроний, при деца и юноши на възраст 2-17 години.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Sugammadex трябва да се прилага само от или под наблюдението на анестезиолог. Препоръчва се използването на подходяща техника за нервно -мускулно наблюдение за проследяване на възстановяването от нервно -мускулен блок (вж. Точка 4.4).
Препоръчителната доза сугаммадекс зависи от нивото на нервно -мускулния блок, който трябва да бъде антагонизиран.
Препоръчителната доза не зависи от режима на анестезия.
Sugammadex може да се използва за антагонизиране на различни нива на нервно -мускулен блок, индуциран от rocuronium или vecuronium.
Възрастни
Рутинен антагонизъм:
Ако възстановяването от блокада, причинена от рокуроний или векуроний, е достигнало стойност от поне 1-2 PTC (брой след тетанус), препоръчителната доза сугаммадекс е 4 mg / kg телесно тегло. Средното време до възстановяване на съотношение Т4 / Т1 от 0,9 е приблизително 3 минути (вж. Точка 5.1).
Препоръчва се доза от 2 mg / kg телесно тегло на сугаммадекс при наличие на спонтанно възстановяване до повторното появяване на Т2 след блок, индуциран от рокуроний или векуроний. Средното време до възстановяване на съотношение Т4 / Т1 от 0,9 е приблизително 2 минути (вж. Точка 5.1).
Използването на препоръчаните дози за рутинен антагонизъм води до средно време за възстановяване на съотношението Т4 / Т1 малко по-бързо от 0,9 за рокуроний в сравнение с индуцирания от векуроний нервно-мускулен блок (вж. Точка 5.1).
Незабавен антагонизъм на блокада, предизвикана от рокуроний:
Когато е клинично необходимо да се постигне незабавен антагонизъм след прилагане на рокуроний, се препоръчва доза от 16 mg / kg телесно тегло на сугаммадекс. Когато 16 mg / kg телесно тегло на сугаммадекс се прилага 3 минути след болус доза от 1,2 mg / kg телесно тегло на рокурониев бромид, може да се очаква средно време за възстановяване до 0,9 от съотношението. T4 / T1 от приблизително 1,5 минути ( вижте точка 5.1).
Няма данни, които да препоръчват използването на сугаммадекс за незабавен антагонизъм след блокада, предизвикана от векуроний.
Повторно приложение на сугаммадекс:
При „изключителна поява на нов следоперативен невромускулен блок (вж. Точка 4.4), след първоначална доза от 2 mg / kg или 4 mg / kg сугаммадекс, се препоръчва да се приложат„ още 4 дози сугаммадекс. Mg / килограма.
След втора доза сугаммадекс, пациентът трябва да се наблюдава внимателно, за да се осигури валидно възстановяване на нервно -мускулната функция.
Повторно приложение на рокуроний или векуроний след сугаммадекс:
За времето за изчакване за повторно приложение на рокуроний или векуроний след антагонизъм със сугаммадекс вижте точка 4.4.
Научете повече за конкретни популации пациенти
Бъбречно увреждане:
Употребата на сугаммадекс при пациенти с тежко бъбречно увреждане (включително пациенти, нуждаещи се от диализа (ClCr
Проучванията при пациенти с тежко бъбречно увреждане не предоставят достатъчно информация за профила на безопасност в подкрепа на употребата на сугаммадекс при тези пациенти (вж. Също точка 5.1).
При наличие на леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≥ 30 e
Пациенти в напреднала възраст:
След прилагане на сугамадекс и повторно появяване на Т2 след индуциран от рокуроний блок, средното време за възстановяване на съотношението Т4 / Т1 при възрастни до 0,9 (18-64 години) е 2,2 минути. При възрастни лица (65-74 години) от 2,6 минути и при много възрастни пациенти (≥ 75 години) от 3,6 минути. Въпреки че времето за възстановяване е по -бавно при възрастните хора, трябва да се спазват същите препоръки за дозиране като при възрастни (вж. Точка 4.4).
Пациенти със затлъстяване:
При пациенти със затлъстяване дозата на сугаммадекс трябва да се основава на действителното телесно тегло. Трябва да се спазват същите препоръки за дозиране като за възрастни.
Чернодробно увреждане:
Не са провеждани проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. Трябва да се внимава, когато се обмисля употребата на сугаммадекс при пациенти с тежко чернодробно увреждане или когато чернодробното увреждане е придружено от коагулопатия (вж. Точка 4.4).
При наличие на леко до умерено чернодробно увреждане: Тъй като сугаммадекс се екскретира главно през бъбреците, не се налага коригиране на дозата.
Педиатрична популация
Данните за педиатричната популация са ограничени (само едно проучване за антагонизъм на блокада, предизвикана от рокуроний при повторно появяване на Т2).
Деца и юноши:
За рутинния антагонизъм на индуцираната от рокуроний блокада към повторното появяване на Т2 при деца и юноши (2-17 години) се препоръчва прилагането на 2 mg / kg сугамадекс.
Бридион 100 mg / mL може да се разрежда до 10 mg / mL, за да се увеличи точността на дозата при педиатричната популация (вж. Точка 6.6).
Други ситуации на рутинен антагонизъм не са изследвани и поради това не се препоръчват, докато не се получат допълнителни данни.
Незабавното премахване на блокадата при деца и юноши не е проучено и затова не се препоръчва, докато не се получат допълнителни данни.
Доносени новородени и кърмачета:
Опитът с употребата на сугаммадекс при малки деца (на възраст 30 дни до 2 години) е ограничен и при доносени бебета (на възраст под 30 дни) употребата на лекарството не е проучена. и малките деца следователно не се препоръчват, докато не се получат допълнителни данни.
Начин на приложение
Sugammadex трябва да се прилага интравенозно като единична болусна инжекция. Болусната инжекция трябва да се приложи бързо, в продължение на 10 секунди, в съществуваща интравенозна линия (вж. Точка 6.6). В клинични проучвания сугаммадекс е прилаган само като единична болусна инжекция.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Както в обичайната практика след анестезия, след невромускулен блок се препоръчва да се наблюдава пациентът в непосредствения следоперативен период, за да се изключат нежелани събития, включително повторната поява на невромускулен блок.
Мониторинг на дихателната функция по време на възстановяване:
След антагонизма на нервно -мускулния блок, пациентите трябва да се подложат на дихателна подкрепа, докато се възстанови адекватното спонтанно дишане. Дори ако антагонизмът на невромускулната блокада е пълен, други лекарства, използвани в пери- и следоперативния период, могат да намалят дихателната функция и следователно може да продължи да се изисква респираторна подкрепа.
Трябва да се осигури подходяща вентилация в случай, че невромускулен блок се повтори след екстубация.
Връщане на нервно -мускулния блок:
В клинични проучвания с лица, лекувани с рокуроний или векуроний, при които сугаммадекс е прилаган, като се използва доза, посочена за дълбок невромускулен блок, се наблюдава "0,20% честота на повторна поява на невромускулен блок въз основа на невромускулен мониторинг или" клинични данни. Използването на по -ниски от препоръчаните дози може да доведе до повишен риск от връщане на нервно -мускулния блок след първоначалния антагонизъм и не се препоръчва (вж. Точка 4.2 и точка 4.8).
Ефект върху хемостазата:
В проучване при доброволци дози от 4 mg / kg и 16 mg / kg сугамадекс доведоха до удължаване на средното максимално активирано парциално тромбопластиново време (aPTT) съответно от 17 и 22%и на международното нормализирано съотношение на протромбиновото време. [PT (INR)] съответно 11 и 22%. Тези средни ограничени удължения на aPTT и PT (INR) са с кратка продължителност (≤ 30 минути). Въз основа на клинични бази данни (N = 3,519) и на специфично проучване в 1184 пациенти, подложени на операция за фрактура на тазобедрената става / голяма операция за подмяна на ставите, няма клинично значим ефект на сугаммадекс, прилаган самостоятелно 4 mg / kg или в комбинация с антикоагуланти, върху честотата на пери- или следоперативни операции.
В проучвания инвитро е отбелязано "фармакодинамично взаимодействие (удължаване на aPTT и PT) с антагонисти на витамин К, нефракциониран хепарин, нискомолекулни хепариноиди, ривароксабан и дабигатран. При пациенти, подложени на рутинна постоперативна коагулационна профилактика, това фармакодинамично взаимодействие не е клинично значимо. Трябва да се внимава. когато обмислят употребата на сугаммадекс при пациенти, получаващи антикоагулационна терапия за съществуващо или съпътстващо заболяване.
Не може да се изключи повишен риск от кървене при пациенти:
• с наследствени дефицити на витамин К зависими фактори на съсирването;
• с вече съществуващи коагулопатии;
• на кумаринови производни и с INR по -голям от 3,5;
• които използват антикоагуланти и приемат доза от 16 mg / kg сугаммадекс.
Ако има медицинска необходимост да се приложи сугаммадекс на тези пациенти, анестезиологът трябва да реши дали ползите надвишават възможните рискове от усложнения при кървене, като се вземе предвид историята на кървене на пациента и вида на планираната операция. Ако на тези пациенти се прилага сугаммадекс, се препоръчва проследяване на хемостазата и параметрите на коагулацията.
Време на изчакване за повторно приложение на невромускулни блокиращи агенти след антагонизъм със сугаммадекс:
Повторно приложение на рокуроний или векуроний след рутинен антагонизъм (до 4 mg / kg сугаммадекс):
Началото на нервно-мускулния блок може да бъде удължено до приблизително 4 минути, а продължителността на нервно-мускулния блок може да бъде намалена до приблизително 15 минути след повторно приложение на 1,2 mg / kg рокуроний в рамките на 30 минути след прилагане на сугаммадекс.
Въз основа на ПК (фармакокинетично) моделиране при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане препоръчителното време за изчакване за повторна употреба от 0.6 mg / kg рокуроний или 0.1 mg / kg векуроний след рутинен антагонизъм със сугаммадекс трябва да бъде 24 часа. Ако се изисква по -кратко време на изчакване, дозата на рокуроний за нов нервно -мускулен блок трябва да бъде 1,2 mg / kg.
Повторно приложение на рокуроний или векуроний след незабавен антагонизъм (16 mg / kg сугаммадекс): за много редките случаи, когато това може да се наложи, се препоръчва изчакване от 24 часа.
Ако е необходимо нервно-мускулно блокиране преди изтичане на препоръчаното време за изчакване, трябва да се използва нестероиден невромускулен блокиращ агент.
Началото на ефекта на деполяризиращ невромускулен блокиращ агент може да бъде по -бавен от очакваното, тъй като значителна част от пост -преходните никотинови рецептори все още може да бъде заета от нервно -мускулния блокиращ агент.
Бъбречно увреждане:
Употребата на сугаммадекс не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане, включително тези, които се нуждаят от диализа (вж. Точка 5.1).
Лека анестезия:
В клинични проучвания понякога се наблюдават признаци на лека анестезия (движения, кашлица, гримаса и смучене на ендотрахеалната тръба) при умишления антагонизъм на нервно -мускулния блок по време на анестезия.
Ако нервно -мускулният блок се обърне по време на анестезия, трябва да се приложат допълнителни дози анестетик и / или опиоид, според клиничните показания.
Изразена брадикардия:
В редки случаи се наблюдава изразена брадикардия в рамките на минути след приложението на сугаммадекс за антагонизъм на невромускулния блок.Брадикардия може понякога да доведе до сърдечен арест (вж. Точка 4.8). Пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани за хемодинамични промени по време и след антагонизма на нервно -мускулния блок. Ако се наблюдава клинично значима брадикардия, трябва да се приложи лечение с антихолинергични средства като атропин.
Чернодробно увреждане:
Тъй като сугаммадекс не се метаболизира, нито се екскретира през черния дроб, не са провеждани проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. Пациентите с тежко чернодробно увреждане трябва да бъдат лекувани с голямо внимание. В случай, че чернодробното увреждане е придружено от коагулопатия, вижте информация за ефекта върху хемостазата.
Употреба в интензивно отделение:
Sugammadex не е проучен при пациенти, които са получавали рокуроний или векуроний в интензивно отделение.
Използвайте за антагонизма на блока, индуциран от мускулни релаксанти, различни от рокуроний и векуроний:
Sugammadex не трябва да се използва за антагонизиране на блокадата, предизвикана от нестероидни невромускулни блокиращи агенти, като например сукцинилхолин или бензилизохинолинови съединения.
Sugammadex не трябва да се използва за обръщане на нервно-мускулното блокиране, предизвикано от стероидни нервно-мускулни блокиращи агенти, различни от рокуроний и векуроний, тъй като при тези обстоятелства няма налични данни за ефикасността и безопасността. Налични са ограничени данни за антагонизма на блокадата, предизвикана от блокове. sugammadex не трябва да се използва при това обстоятелство.
Забавено възстановяване:
Състояния, водещи до удължено време на циркулация, като сърдечно -съдови заболявания, старост (за времето до възстановяване при възрастни хора, вижте точка 4.2) или едематозно състояние (например тежко чернодробно увреждане), могат да бъдат свързани с по -дълги периоди на възстановяване.
Реакции на свръхчувствителност към лекарства:
Лекарите трябва да бъдат подготвени за евентуални реакции на лекарствена свръхчувствителност (включително анафилактични реакции) и да вземат необходимите предпазни мерки (вж. Точка 4.8).
Пациенти, които трябва да спазват диета с ниско съдържание на натрий:
Всеки ml разтвор съдържа до 9,7 mg натрий. Продуктите, съдържащи 23 mg натрий, се считат по същество за „без натрий“. Ако трябва да се приложат повече от 2,4 ml разтвор, това трябва да се има предвид при пациенти на диета с ниско съдържание на натрий.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Информацията, докладвана в този раздел, се основава на афинитета на свързване между сугаммадекс и други лекарствени продукти, на неклинични проучвания, клинични проучвания и на симулации, проведени с помощта на модел, който отчита фармакодинамичния ефект на нервно-мускулните блокери и фармакокинетиката на взаимодействието между невромускулни блокиращи агенти и сугаммадекс Въз основа на тези данни не се очакват клинично значими фармакодинамични взаимодействия с други лекарствени продукти, с изключение на следното:
Взаимодействията на изместване не могат да бъдат изключени за торемифен и фузидова киселина (не се очакват клинично значими гърчови взаимодействия).
За хормоналните контрацептиви не беше възможно да се изключи клинично значимо "гърчово взаимодействие (не се очакват взаимодействия на изместване).
Взаимодействия, които биха могли да компрометират ефикасността на сугамадекс (взаимодействия с изместване):
Прилагането на някои лекарства след сугамадекс може теоретично да измести рокуроний или векуроний от сугаммадекс. Това може да доведе до повторно появяване на нервно -мускулен блок. В този случай пациентът трябва да бъде вентилиран. В случай на инфузия, приложението на лекарството, причиняващо изместването, трябва да бъде спряно. При условия, при които може да се очаква взаимодействие с изместване, ако друг лекарствен продукт се прилага парентерално в рамките на 7,5 часа след приложението на сугаммадекс, пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно за признаци на повторна поява на нервно -мускулен блок (за максимален период от около 15 минути).
Торемифен:
По отношение на торемифен, който има относително висок афинитет на свързване към сугаммадекс и за който могат да присъстват относително високи плазмени концентрации, може да възникне известно изместване на векуроний или рокуроний от сугаммадекс. Лекарите трябва да знаят, че възстановяването на стойност от 0,9 от Т4 / Следователно съотношението Т1 може да бъде забавено при пациенти, които са получили торемифен в същия ден на операцията.
Интравенозно приложение на фузидова киселина:
Използването на фузидова киселина в предоперативната фаза може да доведе до известно забавяне при възстановяване на стойност от 0,9 от съотношението Т4 / Т1. В следоперативната фаза не се очаква повторно появяване на нервно-мускулен блок, тъй като скоростта на инфузия на фузидова киселина е продължителност от няколко часа и кръвните нива са кумулативни след 2-3 дни. За повторно приложение на сугаммадекс вижте точка 4.2.
Взаимодействия, които биха могли да компрометират ефикасността на други лекарства (гърчови взаимодействия):
Прилагането на сугаммадекс може да доведе до намаляване на ефикасността на някои лекарствени продукти поради намалени (свободни) плазмени концентрации. Ако това се наблюдава, лекарят трябва да обмисли повторно приложение на лекарствения продукт, прилагайки еквивалентен лекарствен продукт. От терапевтичната точка на изглед (за предпочитане от различен химичен клас) и / или да се намеси по нефармакологичен начин, в зависимост от това, което е по-подходящо.
Хормонални контрацептиви:
Изчислено е, че взаимодействието между 4 mg / kg сугаммадекс и прогестоген води до намаляване на експозицията на прогестаген (34% от AUC), подобно на намалението, наблюдавано при приемане на дневната доза орален контрацептив със закъснение от 12 часа, "събитие, което може да доведе до намаляване на ефикасността. Що се отнася до естрогена, се предполага, че ефектът е по -слабо изразен. Следователно, приемането на болус доза сугаммадекс се счита за еквивалентно на дневна доза, която не се приема от стероидни орални контрацептиви (комбинирани или само с прогестаген). Ако sugammadex се прилага в същия ден като орален контрацептив, трябва да се обърне внимание на инструкциите в листовката на оралния контрацептив относно пропуснатите дози. В случай на перорални хормонални контрацептиви, пациентът трябва да използва допълнителен нехормонален метод на контрацепция през следващите 7 дни и да се обърне към инструкциите в листовката на лекарствения продукт.
Взаимодействия, дължащи се на продължителния ефект на рокуроний или векуроний:
Когато се използват лекарства, които потенцират невромускулния блок в следоперативния период, трябва да се обърне особено внимание на възможното повторно появяване на невромускулния блок. Вижте листовката с рокуроний или векуроний за списъка със специфични лекарствени продукти, които потенцират невромускулния блок.Ако се наблюдава повторно появяване на невромускулен блок, пациентът може да се нуждае от механична вентилация и повторно приложение на сугаммадекс (вж. Точка 4.2).
Намеса с лабораторни анализи:
Като цяло sugammadex не пречи на резултатите от лабораторните анализи; възможни изключения са дозата прогестерон в серума. Интерференция с този анализ се наблюдава при плазмени концентрации на сугаммадекс 100 mcg / mL (плазмен пик след 8 mg / kg болус).
В проучване при доброволци дози от 4 mg / kg и 16 mg / kg сугаммадекс са довели до удължаване на средния максимален aPTT съответно от 17 и 22%и на PT (INR) съответно от 11 и 22%. удължаването на aPTT и PT (INR) е с кратка продължителност (≤ 30 минути).
В проучвания инвитро Отбелязано е фармакодинамично взаимодействие (удължаване на aPTT и PT) с антагонисти на витамин К, нефракциониран хепарин, хепариноиди с ниско молекулно тегло, ривароксабан и дабигатран (вж. Точка 4.4).
Педиатрична популация
Не са провеждани официални проучвания за взаимодействие. За педиатричната популация трябва да се имат предвид споменатите по -горе взаимодействия при възрастни и предупрежденията, дадени в точка 4.4.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
За сугаммадекс няма клинични данни за експозиция на бременност.
Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното / феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. Точка 5.3).
Трябва да се внимава при прилагане на лекарството при бременни жени.
Време за хранене
Не е известно дали сугаммадекс се екскретира в кърмата. Проучванията при животни показват екскреция на сугаммадекс в кърмата.Оралната абсорбция на циклодекстрини като цяло е ниска и не се очакват ефекти върху кърмачето след прилагане на еднократна доза на кърмеща жена.
Sugammadex може да се използва по време на кърмене.
Плодовитост
Ефектите на сугаммадекс върху фертилитета при хора не са тествани. Изследванията върху животни за оценка на фертилитета не са открили вредни ефекти.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Bridion няма известно влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Bridion се прилага едновременно с нервно -мускулни блокери и анестетици при хирургични пациенти. Следователно причината за нежелани събития е трудна за оценка. Най -често съобщаваните нежелани реакции при хирургични пациенти са кашлица, респираторно усложнение на анестезията, усложнения от анестезията, процедурна хипотония и процедурни усложнения (Чести (≥ 1/100,
Таблица на нежеланите реакции
Безопасността на сугаммадекс е оценена при 3519 уникални субекта, използвайки обединена база данни за безопасност Фаза I-III. В плацебо-контролирани проучвания, при които субектите са получавали анестезия и / или невромускулни блокиращи агенти (1078 лица, изложени на сугаммадекс, спрямо 544, изложени на плацебо), са съобщени следните нежелани реакции:
[Много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100,
Описание на избрани нежелани реакции
Реакции на свръхчувствителност към лекарства:
Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия, са настъпили при някои пациенти и доброволци (за информация за доброволци вж. Информация за здрави доброволци по -долу). В клиничните изпитвания на хирургични пациенти тези реакции са докладвани като нечести, а в постмаркетинговите доклади честотата е неизвестна.
Тези реакции варират от изолирани кожни реакции до тежки системни реакции (като анафилаксия, анафилактичен шок) и се наблюдават при пациенти без предшестваща експозиция на сугаммадекс.
Симптомите, свързани с тези реакции, могат да включват: зачервяване, копривна треска, еритематозен обрив, (тежка) хипотония, тахикардия, подут език, подут фаринкс, бронхоспазъм и обструктивни белодробни събития. Тежките реакции на свръхчувствителност могат да бъдат фатални.
Дихателни усложнения при анестезия:
Усложненията на анестезията от дихателните пътища включват резистентност към ендотрахеалната тръба, кашлица, лека резистентност, реакция на събуждане по време на операция, кашлица по време на анестетична процедура или по време на операция или спонтанно дишане на пациента, свързано с процедурата на анестезия.
Усложнение на анестезията:
Усложненията на анестезията, които показват възстановяване на нервно -мускулната функция, включват движение на крайник или тяло или кашлица по време на анестезия или хирургична процедура, гримаса или смучене на ендотрахеалната тръба. Вижте точка 4.4 "лека анестезия".
Процедурни усложнения:
Процедурните усложнения включват кашлица, тахикардия, брадикардия, движение и повишена сърдечна честота.
Изразена брадикардия:
В постмаркетинговия опит са наблюдавани изолирани случаи на изразена брадикардия и спиране на сърдечната брадикардия в рамките на минути след приложението на сугаммадекс (вж. Точка 4.4).
Връщане на нервно -мускулния блок:
В клинични проучвания с лица, лекувани с рокуроний или векуроний, при които сугаммадекс е прилаган, като се използва доза, посочена за дълбок невромускулен блок (N = 2,022), се наблюдава „0,20% честота на повторна поява на невромускулен блок въз основа на невромускулен мониторинг или клинични данни ( вижте точка 4.4).
Информация за здрави доброволци:
Рандомизирано, двойно-сляпо проучване изследва честотата на реакциите на свръхчувствителност към лекарството при здрави доброволци, лекувани с до 3 дози плацебо (N = 76), сугаммадекс 4 mg / kg (N = 151) или сугаммадекс 16 mg / kg. (N = 148). Докладите за предполагаема свръхчувствителност са оценени от сляпа комисия. Честотата на известна свръхчувствителност е 1,3%, 6,6% и 9,5% в групите на плацебо, сугаммадекс, съответно 4 mg / kg и сугаммадекс 16 mg / kg. Няма съобщения за анафилаксия след плацебо или сугаммадекс 4 mg / kg. Имаше единичен случай на анафилаксия, установен след първата доза сугаммадекс 16 mg / kg (честота от 0,7%) .Няма данни за увеличаване на честотата или тежестта на свръхчувствителността при многократни дози от сугаммадекс.
В предишно проучване с подобен дизайн имаше три установени случая на анафилаксия, всички след сугаммадекс 16 mg / kg (честота 2,0%).
В обединената база данни от проучвания фаза 1 нежеланите събития се считат за чести (≥ 1/100, дисгевзия (10,1%), главоболие (6,7%), гадене (5,6%), уртикария (1,7%), сърбеж (1,7%) , замаяност (1,6%), повръщане (1,2%) и коремна болка (1,0%).
Научете повече за конкретни популации пациенти
Пациенти с анамнеза за белодробни усложнения:
В постмаркетингови данни и в специално клинично проучване при пациенти с анамнеза за белодробни усложнения се съобщава за бронхоспазъм. Както при всички пациенти с анамнеза за белодробни усложнения, лекарят трябва да е наясно с възможната поява на бронхоспазъм.
Педиатрична популация
Ограничена база данни показва, че профилът на безопасност на сугаммадекс (до 4 mg / kg телесно тегло) при педиатрични пациенти е подобен на този при възрастни.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. , уебсайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
В клинични проучвания се съобщава за 1 случай на случайно предозиране с доза от 40 mg / kg телесно тегло, но няма значителни нежелани реакции. В проучване за поносимост при хора, сугаммадекс е прилаган в дози до 96 mg / kg телесно тегло.
Sugammadex може да бъде отстранен чрез хемодиализа с филтър с голям поток, но не и с филтър с нисък поток. Въз основа на клинични проучвания плазмените концентрации на сугаммадекс се намаляват с до 70% след 3-6 часова диализна сесия.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: всички други терапевтични продукти, антидоти, ATC код: V03AB35
Механизъм на действие:
Sugammadex, гама-модифициран циклодекстрин, е селективно свързващ агент за мускулни релаксанти.Той се комплексира с нервно -мускулните блокиращи агенти рокуроний или векуроний в плазмата и следователно намалява количеството на нервно -мускулния блокиращ агент, способно да се свърже с никотиновите рецептори, присъстващи на нервно -мускулната връзка. Това води до антагонизъм на нервно -мускулния блок, индуциран от рокуроний или векуроний.
Фармакодинамични ефекти:
Sugammadex се прилага в "диапазон на дозата от 0,5-16 mg / kg телесно тегло" в проучвания за доза-отговор на индуциран от рокуроний блок (0,6-0,9-1,0 и 1,2 mg / kg телесно тегло на рокурониев бромид със и без поддържащи дози) и при блокада, предизвикана от векуроний (0,1 mg / kg телесно тегло на векурониев бромид със или без поддържащи дози) в различно време на блока и в блокове с различна интензивност. В тези проучвания се появи ясна връзка доза-отговор.
Клинична ефикасност и безопасност:
Sugammadex може да се прилага по различно време след приложение на рокурониев бромид или векуроний:
Рутинен антагонизъм - дълбок невромускулен блок:
В основно проучване пациентите бяха разпределени на случаен принцип да получават рокуроний или векуроний. След последната доза рокуроний или векуроний, при РТС от 1-2, 4 mg / kg телесно тегло на сугаммадекс или 70 микрограма / kg телесно тегло на неостигмин се прилагат в случаен ред. съотношението беше възстановено до 0,9, както следва:
Време (минути) между прилагането на сугаммадекс или неостигмин в хода на дълбок нервно-мускулен блок (PTC: 1-2), индуциран от рокуроний или векуроний и възстановяване на стойност от 0,9 от съотношението Т4 / Т1
Рутинен антагонизъм - умерен нервно -мускулен блок:
В друго основно проучване пациентите са рандомизирани да получават рокуроний или векуроний. След последната доза рокуроний или векуроний, когато Т2 се появи отново, 2, 0 mg / kg телесно тегло на сугаммадекс или 50 микрограма / кг телесно тегло неостигмин се прилагат в произволен ред. Времето от началото на приложението. / Съотношението Т1 беше възстановено до стойност 0,9, беше следното:
Време (минути) от прилагане на сугамадекс или неостигмин до повторно появяване на Т2 след приложение на рокуроний или векуроний до възстановяване на стойност от 0,9 от съотношението Т4 / Т1
Антагонизмът на индуциран от рокуроний невромускулен блок със сугаммадекс се сравнява с антагонизма на индуциран от цис-атракурий невромускулен блок с неостигмин. При повторно появяване на Т2, се прилага 2 mg / kg т.т. доза сугаммадекс или 50 мкг / кг т.м. неостигмин. Антагонизмът на рокуроний-индуциран невромускулен блок със сугаммадекс е по-бърз от антагонизма на индуцирана от цис-атракурий невромускулна блокада с неостигмин:
Време (минути) от приложението на сугаммадекс или неостигмин до повторното появяване на Т2 след прилагане на рокуроний или цис-атракурий до възстановяване на съотношение Т4 / Т1 от 0,9.
Незабавен антагонизъм:
Времето за възстановяване от индуциран от сукцинилхолин невромускулен блок (1 mg / kg телесно тегло) се сравнява с времето за възстановяване, предизвикано от сугамадекс, от невромускулен блок, индуцирано от рокуроний (1,2 mg / kg телесно тегло).
Време (минути) от приложението на рокуроний и сугаммадекс или сукцинилхолин до възстановяване на 10% от Т1
При обединен анализ бяха установени следните времена на възстановяване, свързани с прилагането на 16 mg / kg телесно тегло на сугаммадекс след 1,2 mg / kg телесно тегло на рокурониев бромид:
Време (минути) от прилагане на сугамадекс 3 минути след рокуроний до възстановяване на стойност на съотношението Т4 / Т1 от 0,9 - 0,8 или 0,7.
Бъбречно увреждане:
Две открити клинични проучвания сравняват ефикасността и безопасността на сугаммадекс при хирургични пациенти със и без тежко бъбречно увреждане.В едно проучване, сугаммадекс се прилага след индуциран от рокуроний блок при 1-2 PTC (4 mg / kg; N = 68) ; в другото проучване, сугаммадекс се прилага при повторно появяване на Т2 (2 mg / kg; N = 30). Възстановяването след блокада е умерено по -дълго при пациенти с тежко бъбречно увреждане, отколкото при пациенти без бъбречно увреждане. В тези проучвания не се съобщава за остатъчен невромускулен блок или рецидив на невромускулен блок при пациенти с тежко бъбречно увреждане.
05.2 Фармакокинетични свойства
Фармакокинетичните параметри на сугаммадекс са изчислени от сумата на комплексните свързани и несвързани концентрации на сугаммадекс. Приема се, че фармакокинетичните параметри, като клирънс и обем на разпределение, са еднакви за сложно свързан и несвързан сугаммадекс при анестезирани пациенти.
Разпределение:
Наблюдаваният стационарен обем на разпределение на сугаммадекс е приблизително 11-14 литра при възрастни пациенти с нормална бъбречна функция (въз основа на конвенционален, некомплементен фармакокинетичен анализ). Както е доказано инвитро Използвайки човешка мъжка плазма и цяла кръв, нито сугаммадекс, нито комплексът сугаммадекс-рокуроний се свързва с плазмените протеини или еритроцитите. Sugammadex проявява линейна кинетика в дозовия диапазон от 1-16 mg / kg телесно тегло, когато се прилага като интравенозен болус.
Метаболизъм:
Не са открити метаболити на сугаммадекс в предклинични и клинични проучвания и единственият наблюдаван път за елиминиране на непроменения продукт е през бъбреците.
Елиминиране:
При анестезирани възрастни пациенти с нормална бъбречна функция, елиминационният полуживот (t1 / 2) на сугаммадекс е приблизително 2 часа, а прогнозният плазмен клирънс е приблизително 88 ml / min. екскретира се за 24 часа.96% от дозата се екскретира в урината и 95% от тази фракция е непроменен сугаммадекс.Екскрецията чрез изпражнения или издишан въздух е по -малко от 0,02% от дозата Прилагането на сугаммадекс при здрави доброволци води до увеличаване на бъбреците елиминиране на свързания рокуроний.
Специални популации:
Бъбречно увреждане и възраст:
Във фармакокинетично проучване, сравняващо пациенти с тежко бъбречно увреждане с пациенти с нормална бъбречна функция, плазмените нива на сугаммадекс са сходни през първия час след дозирането и след това нивата намаляват по -бързо в контролната група. При пациенти с тежко бъбречно увреждане общата експозиция на сугаммадекс е удължена, което води до нива на експозиция 17 пъти по -високи.Ниските концентрации на сугаммадекс се откриват най -малко 48 часа след дозиране при пациенти с тежко бъбречно увреждане.
Във второ проучване, сравняващо пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане и лица с нормална бъбречна функция, клирънсът на сугаммадекс постепенно намалява и t1 / 2 прогресивно се удължава с намалена бъбречна функция. Експозицията е била 2 пъти и 5 пъти по-висока при субекти с умерено и тежко бъбречно увреждане, съответно.При лица с тежко бъбречно увреждане, концентрациите на сугаммадекс не могат да се установят повече от 7 дни след дозирането.
По -долу е дадено обобщение на фармакокинетичните параметри на сугаммадекс, стратифицирани по възраст и бъбречна функция:
CV = коефициент на вариация
Пол:
Не са наблюдавани различия между половете.
Състезание:
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетичните параметри при проучване при здрави японски и кавказки индивиди. Ограничените налични данни не показват разлики във фармакокинетичните параметри на чернокожи или афро -американски субекти.
Телесно тегло:
Популационният фармакокинетичен анализ на възрастни и възрастни пациенти не разкрива клинично значима връзка между клирънса и обема на разпределение с телесното тегло.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакология за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичен потенциал и репродуктивна токсичност, локална поносимост или съвместимост с кръвта.
При предклиничните видове сугаммадекс се елиминира бързо, въпреки че остатъци от сугаммадекс са наблюдавани в костите и зъбите на млади плъхове. Предклиничните проучвания, проведени при млади и зрели възрастни плъхове, показват, че сугаммадексът не влияе неблагоприятно върху цвета на зъбите или качеството на костите, структурата или метаболизма. Sugammadex няма ефект върху възстановяването на фрактури и ремоделирането на костите.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
3,7% солна киселина (за регулиране на рН) и / или натриев хидроксид (за коригиране на рН).
Вода за инжекции.
06.2 Несъвместимост
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други продукти, с изключение на споменатите в точка 6.6.
Съобщава се за физическа несъвместимост с верапамил, ондансетрон и ранитидин.
06.3 Срок на валидност
3 години
След първото отваряне и разреждане е доказана химическа и физическа стабилност при употреба за 48 часа при 2-25 ° C. От микробиологична гледна точка разреденият продукт трябва да се използва незабавно. Ако продуктът не се използва незабавно, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя; обикновено те не трябва да надвишават 24 часа при 2 до 8 ° C, освен ако разреждането не е направено при контролирани и утвърдени асептични условия.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте под 30 ° C. Не замразявайте. Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да го предпазите от светлина.
За информация относно съхранението на разтворения лекарствен продукт вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
2 ml или 5 ml разтвор в стъклен флакон тип I със запушалка от хлоробутилова гума и капачка за отваряне от алуминий и уплътнение.
Размери на опаковката: 10 флакона от 2 ml или 10 флакона от 5 ml.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Bridion може да се инжектира в канюлата на инфузионен разтвор със следните интравенозни разтвори: натриев хлорид 9 mg / mL (0,9%), глюкоза 50 mg / mL (5%), натриев хлорид 4,5 mg / mL (0,45%) и глюкоза 25 mg / mL (2,5%), лактатен разтвор на Ringer, разтвор на Ringer, глюкоза 50 mg / mL (5%) в натриев хлорид 9 mg / mL (0,9%).
Инфузионната линия трябва да се промие адекватно (например с 0,9% натриев хлорид) между приложението на Bridion и други лекарствени продукти.
Употреба при педиатрична популация
За педиатрични пациенти Bridion може да се разрежда с натриев хлорид 9 mg / mL (0,9%) до концентрация от 10 mg / mL (вж. Точка 6.3).
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Merck Sharp & Dohme Limited
Хертфорд Роуд, Ходдесдон
Хартфордшир EN11 9BU
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/08/466/001
EU/1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 25 юли 2008 г.
Дата на последното подновяване: 21 юни 2013 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
31 август 2016 г.
