Активни съставки: Венлафаксин
Zarelis 37,5 mg таблетка с удължено освобождаване
Zarelis 75 mg таблетка с удължено освобождаване
Zarelis 150 mg таблетка с удължено освобождаване
Zarelis 225 mg таблетка с удължено освобождаване
Защо се използва Zarelis? За какво е?
Zarelis е антидепресант, принадлежащ към група лекарства, наречени инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (SNRIs). Тази група лекарства се използва за лечение на депресия и други състояния, като тревожни разстройства. Смята се, че хората с депресия и / или тревожност имат по -ниски нива на серотонин и норепинефрин в мозъка. Не е напълно известно как действат антидепресантите, но те могат да помогнат, като повишат нивата на серотонин и норадреналин в мозъка. Zarelis е лечение за възрастни с депресия.
Zarelis е също лечение за възрастни със следните тревожни разстройства: социално тревожно разстройство (страх от или избягване на социални ситуации). Подходящото лечение на депресия или тревожни разстройства е важно, за да ви помогне да се подобрите. Ако не се лекува, състоянието ви може да не изчезне далеч и може да стане по -тежка и по -трудна за лечение.
Съдържащият се в Zarelis венлафаксин също е разрешен за лечение на други състояния, които не са споменати в тази листовка. Попитайте Вашия лекар или фармацевт, ако имате допълнителни въпроси.
Противопоказания Когато Zarelis не трябва да се използва
Не приемайте Zarelis
- ако сте алергични към венлафаксин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
- ако приемате някое от лекарствата, известни като необратими инхибитори на моноаминооксидазата (МАОИ), използвани за лечение на депресия или болест на Паркинсон, по всяко време или по всяко време в рамките на последните 14 дни. или дори животозастрашаващи странични ефекти. Освен това трябва да изчакате най -малко 7 дни след прекратяване на лечението със Zarelis, преди да приемете необратими МАО -инхибитори (вижте също раздела, озаглавен „Прием на Zarelis с други лекарства“ и информацията в този раздел, отнасяща се до „серотонинов синдром“).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Zarelis
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Zarelis.
- Ако използвате други лекарства, които, приемани едновременно със Zarelis, могат да увеличат риска от развитие на серотонинов синдром (вижте точка "Прием на Zarelis с други лекарства").
- Ако имате подуване на стомаха, разстроен стомах или черва, което нарушава способността ви да преглъщате или преминаването на храна в стомашно -чревния тракт
- Ако имате проблеми с очите, като някои видове глаукома (повишено налягане в окото)
- Ако имате анамнеза за високо кръвно налягане
- Ако имате анамнеза за сърдечни проблеми
- Ако имате анамнеза за гърчове
- Ако имате анамнеза за ниски нива на натрий в кръвта (хипонатриемия)
- Ако имате склонност към синини или склонност към лесно кървене (нарушения на кървенето), или ако използвате други лекарства, които могат да увеличат риска от кървене, напр. варфарин (използван за предотвратяване на тромбоза)
- Ако нивата на холестерола се повишат
- Ако имате анамнеза или някой от вашето семейство е имал мания или биполярно разстройство (чувство на превъзбуда или еуфория)
- Ако имате история на агресивно поведение.
Zarelis може да причини чувство на безпокойство или невъзможност да седнете или да стоите неподвижно през първите няколко седмици от лечението. Ако имате тези симптоми, трябва да уведомите Вашия лекар.
Ако имате някое от тези състояния, говорете с Вашия лекар, преди да използвате Zarelis.
Мисли за самоубийство и влошаване на депресията или тревожното разстройство
Ако сте депресирани и / или имате тревожни разстройства, понякога може да имате мисли за самонараняване или самоубийство. Те могат да се увеличат, когато за първи път започнете да използвате антидепресанти, тъй като отнема известно време, за да започнат да действат такива лекарства, обикновено около две седмици, но понякога и повече.
По -вероятно е да мислите така:
- Ако преди сте имали мисли за самоубийство или нараняване.
- Ако е млад. Информацията от клинични изпитвания показва повишен риск от суицидно поведение при млади хора (под 25 години) с психични разстройства, лекувани с антидепресант.
Ако по всяко време имате мисли за самонараняване или самоубийство, свържете се с Вашия лекар или незабавно отидете в болница.
Може да е полезно да кажете на роднина или близък приятел, че сте депресирани или имате тревожно разстройство, и да ги помолите да прочетат тази листовка. Можете да ги помолите да ви кажат, ако мислите, че вашата депресия или състоянието ви „влошаване се влошава, или ако се притеснявате за промени в поведението си.
Суха уста
Сухота в устата се среща при 10% от пациентите, лекувани с венлафаксин. Това може да увеличи риска от кариес. Следователно трябва да обърнете специално внимание на устната си хигиена.
Диабет
Ако имате диабет или заболяване, свързано с приема на захар (глюкоза), което изисква прилагане на инсулин или други лекарства, които понижават кръвната захар, може да се наложи коригиране на дозата на тези лекарства.
Употреба при деца и юноши на възраст под 18 години
Обикновено Zarelis не трябва да се използва за деца и юноши под 18 -годишна възраст. Освен това трябва да знаете, че пациентите на възраст под 18 години имат повишен риск от странични ефекти, като опит за самоубийство, мисли за самоубийство и враждебност (главно агресия, опозиционно поведение и гняв), когато приемат тези видове лекарства. Въпреки това, Вашият лекар може да предпише това лекарство на пациенти под 18 -годишна възраст, тъй като смята, че това е в техен интерес. Ако Вашият лекар е предписал това лекарство на пациент под 18 години и искате да обсъдите това, моля, говорете с Вашия лекар. Трябва да уведомите Вашия лекар, ако някой от изброените по -горе симптоми се развие или влоши, когато пациент под 18 години приема Zarelis. Освен това дългосрочните ефекти на това лекарство върху растежа, съзряването и психическото и поведенческо развитие в тази възрастова група не са доказани.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Zarelis
Други лекарства и Zarelis
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, или може да приемате други лекарства.
Вашият лекар ще реши дали можете да използвате Zarelis с други лекарства.
Не започвайте и не спирайте лечението с други лекарства, включително лекарства, отпускани без рецепта и натурални или билкови препарати, преди да попитате Вашия лекар или фармацевт.
- Инхибиторите на моноаминооксидазата, които се използват за лечение на депресия или болест на Паркинсон, не трябва да се приемат със Zarelis. Уведомете Вашия лекар, ако сте приемали тези лекарства през последните 14 дни (MAOI: вижте "Преди да приемете Zarelis").
- Серотонинов синдром: При лечение с венлафаксин може да се появи серотонинов синдром, потенциално животозастрашаващо състояние или реакции от типа на невролептичен злокачествен синдром (вижте раздел "Възможни странични ефекти"), особено когато се приема с други лекарства. Примери за тези лекарства са:
- Триптани (използвани при мигрена)
- Лекарства за лечение на депресия, например инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (SNRIs, SSRIs), трициклични антидепресанти или лекарства, съдържащи литий
- Лекарства, съдържащи линезолид, антибиотик (използван за лечение на инфекции)
- Лекарства, съдържащи моклобемид, обратим MAOI (използван за лечение на депресия)
- Лекарства, съдържащи сибутрамин (използва се за отслабване)
- Лекарства, съдържащи трамадол (болкоуспокояващо)
- Лекарства, съдържащи метиленово синьо (използвани за лечение на високи нива на метхемоглобин в кръвта)
- Препарати на базата на жълт кантарион (наричан още Hypericum Perforatum, лекарство на базата на лечебно растение, използвано за лечение на лека депресия)
- Продукти, съдържащи триптофан (използва се при нарушения като сън и депресия).
- Антипсихотици (използвани за лечение на симптоми като чуване, виждане или усещане на неща, които не съществуват, с погрешни схващания, необичайно недоверие, необичайна подозрителност или объркани разсъждения или отчуждаване)
Признаците и симптомите на серотонинов синдром могат да включват комбинация от: безпокойство, халюцинации, загуба на координация, ускорен пулс, повишена телесна температура, бързи промени в кръвното налягане, свръхактивни рефлекси, диария, кома, гадене, повръщане.
В най -тежката си форма серотониновият синдром може да се прояви като невролептичен злокачествен синдром (NMS). Признаците и симптомите на НМС могат да включват треска, ускорен сърдечен ритъм, изпотяване, тежка мускулна скованост, объркване и повишени мускулни ензими (оценени чрез кръвен тест). Уведомете незабавно Вашия лекар или отидете в спешното отделение на най -близката болница, ако мислите, че имате серотонинов синдром.
Изброените по -долу лекарства също могат да повлияят на Zarelis и трябва да се използват с повишено внимание. Особено важно е да уведомите Вашия лекар или фармацевт, ако използвате лекарства, които съдържат:
- кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол (противогъбични лекарства)
- кларитромицин, телитромицин (антибиотици, използвани за лечение на инфекции)
- атазанавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир (използвани за лечение на HIV инфекции)
- халоперидол или рисперидон (за лечение на психични разстройства)
- метопролол (бета -блокер за лечение на високо кръвно налягане и сърдечни проблеми).
Zarelis с храна, напитки и алкохол
Трябва да приемате Zarelis с храна (вижте раздел "Как да приемате Zarelis"). Не трябва да пиете алкохол, докато приемате Zarelis.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Уведомете Вашия лекар, ако установите, че сте бременна или се опитвате да забременеете. Трябва да използвате Zarelis само след като обсъдите с Вашия лекар потенциалните ползи и потенциални рискове за плода.
Уверете се, че вашата акушерка и / или лекар знае, че приемате Zarelis. Когато се приемат по време на бременност, SSRIs могат да увеличат риска от сериозно състояние при бебета, наречено персистираща белодробна хипертония на новороденото (PPHN), което кара бебето да "ускори дишането и синкав цвят. Те обикновено се появяват през първите 24 часа след бебето е родено. Ако това се случи с вашето бебе, трябва незабавно да се свържете с акушерката и / или лекаря.
Ако използвате Zarelis по време на бременност, кажете на акушерката и / или лекаря, тъй като Вашето бебе може да има някои симптоми при раждането.Тези симптоми обикновено започват през първите 24 часа след раждането.
Тези симптоми включват раздразнителност, тремор, хипотония, постоянен плач, затруднено заспиване и хранене. Ако вашето бебе има тези симптоми при раждането и не сте сигурни, свържете се с Вашия лекар и / или акушерка, които ще могат да Ви помогнат.
Zarelis се екскретира в кърмата. Съществува риск от лекарствени ефекти върху кърменото бебе, което може да причини плач, раздразнителност и нарушения на съня. Наблюдавани са симптоми на отнемане на лекарството при кърмачета след прекъсване на кърменето. Ето защо трябва да обсъдите това с Вашия лекар, който ще реши дали да спрете кърменето или да прекратите лечението с това лекарство.
Шофиране и работа с машини
Не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини, докато не разберете какъв ефект има Zarelis върху вас. Важна информация за някои от съставките на Zarelis Този лекарствен продукт съдържа лактоза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, моля уведомете го преди да приемете Zarelis.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Zarelis: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни, трябва да се консултирате с Вашия лекар или фармацевт.
Обичайната препоръчителна начална доза за лечение на депресия и социално тревожно разстройство е 75 mg на ден. Вашият лекар може да увеличи дозата постепенно и, ако е необходимо, до максимална доза от 375 mg на ден за депресия. Максималната доза за социална тревожно разстройство е 225 mg на ден.
Вземете Zarelis по едно и също време всеки ден, сутрин или вечер. Таблетките трябва да се поглъщат цели с течност и не трябва да се отварят, чупят, дъвчат или разтварят. Трябва да приемате Zarelis с храна.
Ако имате проблеми с черния дроб или бъбреците, говорете с Вашия лекар, тъй като може да се наложи коригиране на дозата на Zarelis.
Не спирайте приема на Zarelis без да се консултирате с Вашия лекар (вижте раздел „Ако спрете приема на Zarelis“).
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Zarelis
Ако сте приели повече от необходимата доза Zarelis
Свържете се незабавно с Вашия лекар или фармацевт, ако сте приели повече от количеството на това лекарство, което Вашият лекар Ви е предписал.
Симптомите на възможно предозиране могат да включват ускорен пулс, промени в съзнанието (вариращи от сънливост до кома), замъглено зрение, гърчове и повръщане.
Ако сте пропуснали да приемете Zarelis
Ако сте пропуснали да приемете доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако обаче трябва да приемете следващата си доза, когато забележите пропуснатата доза, пропуснете пропуснатата доза и вземете само една доза, както обикновено. Не приемайте повече от предписаното Ви количество Зарелис за един ден.
Ако спрете приема на Zarelis
Не спирайте лечението и не намалявайте дозата без съвет от Вашия лекар, дори ако се чувствате по -добре. Ако Вашият лекар смята, че вече не се нуждаете от Zarelis, той може да поиска да намалите дозата постепенно, преди да спрете напълно лечението. Известно е, че страничните ефекти се появяват, когато пациентите преустановят лечението с Zarelis, особено когато Zarelis е спрян внезапно или когато дозата се намали твърде бързо. Някои пациенти могат да имат симптоми като умора, замаяност, объркване на ума, главоболие, безсъние, усещане, че околната среда се върти около вас (замаяност), кошмари, сухота в устата, загуба на апетит, гадене, диария, нервност, възбуда, объркване шум в ушите (шум в ушите), изтръпване или рядко усещане за токов удар, слабост, изпотяване, гърчове или грипоподобни симптоми.
Вашият лекар ще Ви посъветва как трябва постепенно да прекратите лечението със Zarelis. Ако почувствате някой от тези или други симптоми, които Ви притесняват, помолете Вашия лекар за допълнителен съвет.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Zarelis
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Не се притеснявайте, ако забележите таблетка в изпражненията след прием на Zarelis. Венлафаксин се освобождава бавно от таблетката, докато преминава по цялата дължина на стомашно -чревния тракт. Покритието на таблетката не се разтваря и се екскретира с изпражненията. Следователно, дори ако забележите таблетка във фекалиите, дозата на венлафаксин беше погълнат.
Ако се случи нещо от изброеното, не приемайте повече Зарелис. Свържете се незабавно с Вашия лекар или отидете в спешното отделение на най -близката болница
- Стегнатост в гърдите, хрипове, затруднено преглъщане или дишане
- Подуване на лицето, гърлото, ръцете или краката
- Чувство на нервност или тревожност, замаяност, пулсиращо усещане, внезапно зачервяване на кожата и / или усещане за топлина
- Интензивен обрив, сърбеж или копривна треска (повдигнати червени или бледи петна по кожата, които често сърбят).
- Признаци и симптоми на серотонинов синдром, които могат да включват безпокойство, халюцинации, загуба на координация, ускорен сърдечен ритъм, повишена телесна температура, бързи промени в кръвното налягане, свръхактивни рефлекси, диария, кома, гадене, повръщане.
В най -тежката си форма серотониновият синдром може да се прояви като невролептичен злокачествен синдром (НМС). Признаците и симптомите на НМС могат да включват треска, ускорен сърдечен ритъм, изпотяване, тежка мускулна скованост, объркване и повишени мускулни ензими (оценени чрез кръвен тест). Другите нежелани реакции, за които трябва да уведомите Вашия лекар, включват:
- Кашлица, хрипове, затруднено дишане и треска
- Черни (катранени) изпражнения или кръв в изпражненията
- Жълта кожа или очи, сърбеж, тъмна урина, което може да е симптоми на възпаление на черния дроб (хепатит)
- Сърдечни проблеми, като ускорен или неравномерен сърдечен ритъм, повишено кръвно налягане.
- Проблеми с очите, като замъглено зрение, разширени зеници
- Нервни проблеми като замаяност, изтръпване, двигателни нарушения, конвулсии.
- Психични проблеми, като хиперактивност и еуфория (чувство за необичайно превъзбудено)
- Симптоми на отнемане (вижте раздел "Как да приемате Zarelis, ако сте спрели приема на Zarelis")
- Продължително кървене - ако се порежете или нараните, може да отнеме повече време от обикновено, за да спре кървенето.
Пълен списък на страничните ефекти
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
- Виене на свят; главоболие
- Гадене; суха уста
- Изпотяване (включително нощно изпотяване)
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- Намален апетит
- Объркване; чувство за отделяне (или откъсване) от себе си; липса на оргазъм; намалено либидо
- Нервност; безсъние; необичайни сънища
- Сънливост; тремор; изтръпване; повишен мускулен тонус
- Зрителни нарушения, включително замъглено зрение; разширени зеници; неспособност на окото да се фокусира върху обекти, от далечно до близко
- Шум в ушите (шум в ушите)
- Сърцебиене
- Повишено кръвно налягане горещи вълни
- Прозява се
- Той се дръпна; запек; диария
- Повишена честота на желание за уриниране затруднено уриниране
- Менструални нередности като повишено кървене или увеличено нередовно кървене; ненормално
- Ненормална еякулация / оргазъм (при мъже) еректилна дисфункция (импотентност)
- Слабост (астения); умора; втрисане
- Повишен холестерол
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- Халюцинации; чувство за отчуждение от реалността; възбуда; анормален оргазъм (при жени); липса на усещания или емоции; чувство на свръхвъзбуда; скърцане със зъби
- Чувство на безпокойство или неспособност да седите или да стоите неподвижно; припадък; неволеви движения на мускулите; промяна на координацията и баланса, промяна на вкуса
- Ускоряване на сърдечния ритъм; чувство на замаяност (особено при твърде бързо изправяне)
- Повръщане на кръв, черни катранени изпражнения или кръв в изпражненията, което може да е симптом на „чревно кървене
- Може да има генерализирано подуване на кожата, особено на лицето, устата, езика, гърлото и / или ръцете и краката, сърбящ обрив (копривна треска); чувствителност към слънчева светлина; синини; кожни обриви; необичаен косопад
- Невъзможност за уриниране
- Качване на тегло отслабване
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
- Конвулсии или припадъци
- Уринарна инконтиненция
- Хиперактивност, избягали мисли и намалена нужда от сън (мания)
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
- Намаляване на тромбоцитите в кръвта, което води до повишен риск от синини или кървене; хематологични промени, които могат да доведат до повишен риск от инфекция
- Подуване на лицето или езика, задух или затруднено дишане, често с кожни обриви (тежка алергична реакция)
- Прекомерен прием на вода (известен като SIADH)
- Намаляване на нивата на натрий в кръвта
- Суицидни идеи и суицидно поведение; съобщени са случаи на суицидни мисли и суицидно поведение по време на терапията с венлафаксин или скоро след преустановяване на лечението (вж. точка 2, Преди да приемете Zarelis)
- Дезориентация и объркване, често придружени от халюцинации (делириум); агресия
- Висока температура с мускулна скованост, объркване или възбуда и изпотяване; ако имате спазматични движения на мускулите, които не можете да контролирате, това може да показва сериозно състояние, известно като Невролептичен злокачествен синдром; чувство на еуфория, сънливост, продължително и бързо движение на очите, неудобни движения, безпокойство, чувство на пиянство, изпотяване или скованост на мускулите, които са признаци на серотонинов синдром; скованост, спазми и неволеви движения на мускулите; .
- Силна болка в очите и намалено или замъглено зрение
- Замайване
- Понижаване на кръвното налягане; абнормен, ускорен или неравномерен сърдечен ритъм, който може да доведе до припадък; неочаквано кървене, например кървене от венците, кръв в урината или повръщане, или неочаквани синини или спукани кръвоносни съдове (купероза)
- Кашлица, хрипове, задух и треска, които са симптоми на възпаление на белите дробове, свързано с увеличаване на белите кръвни клетки (белодробна еозинофилия)
- Тежка болка в корема или гърба (което може да показва сериозен проблем с червата, черния дроб или панкреаса)
- Сърбеж, пожълтяване на кожата и очите, тъмна урина или грипоподобни симптоми, които са симптоми на възпаление на черния дроб (хепатит); малки промени в кръвните нива на чернодробните ензими
- Кожен обрив, който може да доведе до образуване на мехури и лющене на кожата сърбеж; лек обрив
- Необяснима мускулна болка, скованост или слабост (рабдомиолиза)
- Ненормална секреция на кърма
Понякога Zarelis причинява странични ефекти, които може да не забележите, като повишаване на кръвното налягане или анормален сърдечен ритъм; леки промени в кръвните нива на чернодробните ензими, натрия или холестерола. По -рядко Zarelis може да намали функцията на тромбоцитите в кръвта Ви, което води до повишен риск от синини и кървене. Поради това в определени случаи Вашият лекар може да пожелае да Ви бъде изследван кръвта, особено ако сте приемали Zarelis дълго време.
Ако получите някакви нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това включва всички нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.Съхранявайте при температури под 30ºC.
Блистери: Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
Пластмасова бутилка: Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да предпазите лекарството от влага.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Zarelis
Активната съставка е венлафаксин.
Всяка таблетка с удължено освобождаване Zarelis 37,5, 75, 150 или 225 mg съдържа венлафаксин хидрохлорид, съответстващ на 37,5 mg, 75 mg, 150 mg или 225 mg венлафаксин.
Другите съставки са:
Ядро на таблетката: Манитол (Е421), Повидон К-90, Макрогол 400, Микрокристална целулоза, Силициев диоксид, колоиден безводен, Магнезиев стеарат. Покритие на таблетката: Целулозен ацетат, Macrogol 400, Opadry Y 30 18037 (смес от хипромелоза, лактоза монохидрат, титанов диоксид (E171) и триацетин).
Как изглежда Zarelis и какво съдържа опаковката
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване: кръгли, двойно изпъкнали, бели таблетки с диаметър 7 mm
75 mg таблетки с удължено освобождаване: кръгли, двойно изпъкнали, бели таблетки с диаметър 7,5 mm
150 mg таблетки с удължено освобождаване: кръгли, двойно изпъкнали, бели таблетки с диаметър 9,5 mm
225 mg таблетки с удължено освобождаване: кръгли, двойно изпъкнали, бели таблетки с диаметър 11 mm
Zarelis се предлага в блистери от 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 и 500 таблетки; и в пластмасови бутилки от 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 и 500 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ЗАРЕЛИС
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Zarelis 37,5 mg таблетки с удължено освобождаване
Една таблетка с удължено освобождаване съдържа 37,5 mg венлафаксин (като хидрохлорид)
Zarelis 75 mg таблетки с удължено освобождаване
Една таблетка с удължено освобождаване съдържа 75 mg венлафаксин (като хидрохлорид)
Zarelis 150 mg таблетки с удължено освобождаване
Една таблетка с удължено освобождаване съдържа 150 mg венлафаксин (като хидрохлорид)
Zarelis 225 mg таблетки с удължено освобождаване
Една таблетка с удължено освобождаване съдържа 225 mg венлафаксин (като хидрохлорид)
Помощно вещество с известен ефект: лактоза 3,0 / 3,4 / 5,7 / 6,5 mg
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки с удължено освобождаване
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване: кръгли, двойно изпъкнали, бели таблетки с диаметър 7 mm
75 mg таблетки с удължено освобождаване: кръгли, двойно изпъкнали, бели таблетки с диаметър 7,5 mm
150 mg таблетки с удължено освобождаване: кръгли, двойно изпъкнали, бели таблетки с диаметър 9,5 mm
225 mg таблетки с удължено освобождаване: кръгли, двойно изпъкнали, бели таблетки с диаметър 11 mm
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на тежки депресивни епизоди.
Предотвратяване на повторение на тежки депресивни епизоди.
Лечение на социално тревожно разстройство.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Големи депресивни епизоди
Препоръчителната начална доза на венлафаксин с удължено освобождаване е 75 mg веднъж дневно. Пациентите, които не реагират на начална доза от 75 mg / ден, могат да се възползват от увеличаване на дозата до максимум 375 mg / ден. Увеличаването на дозата може да се извършва на интервали от 2 седмици или повече. Ако тежестта на симптомите изисква това, дозата може да се увеличава на по -чести интервали, но не по -малко от 4 дни.
Поради риска от свързани с дозата нежелани реакции, повишаването на дозата трябва да се извършва само след клинична оценка (вж. Точка 4.4). Трябва да се поддържа най -ниската ефективна доза.
Пациентите трябва да бъдат лекувани за достатъчен период от време, обикновено няколко месеца или повече. Лечението трябва да се преоценява редовно на индивидуална основа. Продължителното лечение може също да бъде подходящо за предотвратяване на повторение на тежки депресивни епизоди (MDE). В повечето случаи препоръчителната доза за предотвратяване на рецидив на MDE е същата като тази, използвана по време на самия епизод.
Лечението с антидепресанти трябва да продължи най -малко 6 месеца след ремисия на заболяването.
Социално тревожно разстройство
Препоръчителната доза венлафаксин с удължено освобождаване е 75 mg веднъж дневно. Няма доказателства, че по -високите дози носят по -голяма полза.
Въпреки това, при отделни пациенти, които не реагират на началната доза от 75 mg / ден, може да се обмисли увеличение до максималната доза от 225 mg / ден. Увеличаването на дозата може да се извършва на интервали от 2 седмици или повече.
Поради риска от свързани с дозата нежелани реакции, повишаването на дозата трябва да се извършва само след клинична оценка (вж. Точка 4.4). Трябва да се поддържа най -ниската ефективна доза.
Пациентите трябва да бъдат лекувани за достатъчен период от време, обикновено няколко месеца или повече. Лечението трябва да се преоценява редовно на индивидуална основа.
Употреба при пациенти в напреднала възраст
Не се счита за необходимо специфично коригиране на дозата на венлафаксин само въз основа на възрастта, но трябва да се внимава при лечението на пациенти в напреднала възраст (например поради възможността за бъбречна недостатъчност, потенциала за нарушена чувствителност и афинитет). невротрансмитери, които се появяват с възрастта) Винаги трябва да се използва най -ниската ефективна доза и пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани, когато е необходимо повишаване на дозата.
Употреба при деца и юноши на възраст под 18 години
Употребата на венлафаксин не се препоръчва при деца и юноши.
Контролираните клинични проучвания при деца и юноши с тежко депресивно разстройство не са показали ефикасност и не подкрепят употребата на венлафаксин при тези пациенти (вж. Точки 4.4 и 4.8).
Ефикасността и безопасността на венлафаксин при други показания при деца и юноши под 18 години не е установена.
Употреба при пациенти с чернодробна недостатъчност
При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане обикновено трябва да се обмисли намаляване на дозата с 50%. Поради индивидуалната променливост на клирънса, индивидуализацията на дозата би била за предпочитане.
Има ограничени данни при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност. Препоръчва се повишено внимание при лечение на пациенти с тежка чернодробна недостатъчност; Трябва да се обмисли намаляване на дозата с повече от 50% и потенциалните ползи трябва да се преценят спрямо рисковете.
Употреба при пациенти с бъбречна недостатъчност
Въпреки че не е необходимо коригиране на дозата при пациенти със скорост на гломерулна филтрация (GFR) между 30 и 70 ml / минута, се препоръчва повишено внимание. За пациенти, които се нуждаят от хемодиализа и при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (СКФ)
Симптоми на отнемане, наблюдавани при преустановяване на лечението с венлафаксин
Трябва да се избягва рязкото прекратяване на лечението. При спиране на венлафаксин, дозата трябва да се намалява постепенно за период от поне 1-2 седмици, за да се намали рискът от реакции на отнемане (вж. Точки 4.4 и 4.8). Или след прекратяване на лечението се появяват непоносими симптоми, при които се възобновяват предписаните по-рано може да се обмисли доза. След това лекарят може да продължи да намалява дозата, но по -постепенно.
Перорална употреба.
Препоръчва се таблетките с удължено освобождаване Venlafaxine да се приемат с храна, по едно и също време всеки ден.Таблетките трябва да се поглъщат цели с течност и не трябва да се разделят, счупват, дъвчат или разтварят.
Пациентите на таблетки с незабавно освобождаване на венлафаксин могат да преминат на таблетки с удължено освобождаване на венлафаксин в най-близката еквивалентна дневна доза. Например, приемането на венлафаксин 37,5 mg таблетки с незабавно освобождаване два пъти дневно може да се премине към прием на венлафаксин 75 mg таблетки с удължено освобождаване веднъж дневно. Може да се наложи индивидуално коригиране на дозата.
Таблетките с удължено освобождаване освобождават активната съставка в храносмилателния тракт, поддържайки външната форма на таблетката, която се елиминира непроменена във фекалиите.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Съпътстващото лечение с необратими инхибитори на моноаминооксидазата (МАОИ) е противопоказано поради риска от серотонинов синдром със симптоми като възбуда, тремор и хипертермия. Венлафаксин не трябва да се започва, докато не са изминали най -малко 14 дни от прекратяването на лечението с необратим MAOI.
Приложението на венлафаксин трябва да се преустанови най -малко 7 дни преди започване на лечението с необратим МАО инхибитор (вж. Точки 4.4 и 4.5).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Самоубийствени / суицидни мисли или клинично влошаване
Депресията е свързана с повишен риск от мисли за самоубийство, самонараняване и самоубийство (събития, свързани със самоубийството). Този риск продължава, докато настъпи значителна ремисия. Тъй като подобрение може да не настъпи през първите или непосредствените седмици от лечението, пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани, докато настъпи подобрение. Като цяло има клиничен опит, че рискът от самоубийство може да се увеличи в ранните етапи на подобрение.
Други психични състояния, за които се предписва венлафаксин, също могат да бъдат свързани с повишен риск от събития, свързани със самоубийство. Освен това тези състояния могат да бъдат свързани с тежко депресивно разстройство. Следователно същите предпазни мерки, наблюдавани при лечение на пациенти с тежко депресивно разстройство, трябва да се спазват при други психиатрични състояния.
Пациенти с анамнеза за събития, свързани със самоубийство, или които показват значителна степен на суицидни мисли преди започване на лечението, са изложени на повишен риск от мисли за самоубийство или опити за самоубийство и трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на лечението. Клинични проучвания, проведени с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни пациенти с психични разстройства, показва повишен риск от суицидно поведение във възрастовата група под 25 години при пациенти, лекувани с антидепресанти в сравнение с плацебо.
Лекарствената терапия с антидепресанти винаги трябва да бъде свързана с внимателно наблюдение на пациентите, особено тези с висок риск, особено в началните етапи на лечението и след промяна на дозата. Пациентите (и болногледачите) трябва да бъдат информирани за необходимостта от проследяване за всяко клинично влошаване, появата на суицидно поведение или мисли или необичайни промени в поведението и незабавно да потърсят лекарска помощ, ако се появят тези симптоми.
Употреба при деца и юноши на възраст под 18 години
Zarelis не трябва да се използва за лечение на деца и юноши под 18 години.
Поведението, свързано със самоубийството (опити за самоубийство и суицидни мисли) и враждебност (главно агресия, опозиционно поведение и гняв) са наблюдавани по-често в клиничните изпитвания при деца и юноши, лекувани с антидепресанти, отколкото при тези, лекувани с плацебо. Ако според медицинските нужди трябва да се вземе решение за лечение, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за появата на симптоми на самоубийство. Освен това няма дългосрочни данни за безопасност за растежа, съзряването и когнитивното и поведенческо развитие на деца и юноши.
Серотонинов синдром
При венлафаксин, както и при други серотонинергични лекарства, може да се развие потенциално животозастрашаващ серотонинов синдром, наречен Невролептичен малигнен синдром (NMS), особено при едновременна употреба на други серотонинергични лекарства (включително SSRIs, SNRIs и триптани), или с лекарства, които инхибират метаболизма на серотонин, като МАО инхибитори (напр. метиленово синьо), или с антипсихотици или други допаминови антагонисти (вж. точки 4.3 и 4.5).
Симптомите на серотонинов синдром могат да включват промени в психичното състояние (напр. Възбуда, халюцинации, кома), автономна нестабилност (напр. Тахикардия, промени в кръвното налягане, хипертермия), нервно -мускулни нарушения (напр. Хиперрефлексия, нарушена координация) и / или стомашно -чревни симптоми (напр. гадене, повръщане, диария).
Серотониновият синдром в най -тежката си форма може да наподобява симптомите на НМС, което включва хипертермия, скованост на мускулите, автономна нестабилност с възможни бързи промени в жизнените показатели и психичното състояние.
Ако лечението с венлафаксин в комбинация с други лекарства, които могат да повлияят на серотонинергичната и / или допаминергичната система, е клинично оправдано, се препоръчва внимателно наблюдение на пациента, особено в началото на лечението и при увеличаване на дозата.
Едновременната употреба на венлафаксин с предшественици на серотонин (като добавки с триптофан) не се препоръчва.
Глаукома с тесен ъгъл
Във връзка с венлафаксин може да възникне мидриаза. Препоръчва се внимателно наблюдение на пациенти с повишено вътреочно налягане или пациенти с риск от тесноъгълна глаукома (тесноъгълна глаукома).
Кръвно налягане
При употреба на венлафаксин често се съобщава за дозозависимо повишаване на кръвното налягане, а в постмаркетинговия опит са докладвани сериозни случаи на артериална хипертония, изискващи незабавно лечение.
Всички пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за наличие на артериална хипертония преди започване на лечението с венлафаксин.Кръвното налягане трябва да се следи периодично след започване на лечението и след увеличаване на дозата. Трябва да се внимава при пациенти с предшестващи състояния, които могат да бъдат компрометирани от повишаване на кръвното налягане, като например пациенти с нарушена сърдечна функция.
Сърдечен ритъм
Може да настъпи повишаване на сърдечната честота, особено при по -високи дози. Трябва да се внимава при пациенти с вече съществуващи състояния, които могат да бъдат компрометирани от повишаване на сърдечната честота.
Сърдечно заболяване и риск от аритмия
Употребата на венлафаксин не е оценена при пациенти с анамнеза за скорошен инфаркт на миокарда или нестабилно сърдечно заболяване, поради което венлафаксин трябва да се използва с повишено внимание при такива пациенти.
В постмаркетинговия опит са съобщени случаи на фатална сърдечна аритмия при употребата на венлафаксин, особено в случаи на предозиране. Преди да се предпише венлафаксин на пациенти с висок риск от тежка сърдечна аритмия, трябва да се обмисли оценка на ползата и риска.
Конвулсии
По време на лечението с венлафаксин могат да се появят гърчове. Както всички антидепресанти, венлафаксин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за гърчове и засегнатите пациенти трябва да бъдат внимателно проследявани. Лечението трябва да се преустанови при пациенти, които развиват гърчове.
Хипонатриемия
При употребата на венлафаксин могат да възникнат случаи на хипонатриемия и / или синдром на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон (SIADH). Това се случва по-често при пациенти с изчерпване на течности или дехидратация. Пациенти в старческа възраст, пациенти, приемащи диуретици, и пациенти с изчерпване на течности за други причините може да са изложени на повишен риск за това събитие.
Ненормално кървене
Лекарства, които инхибират усвояването на серотонин, могат да доведат до намалена функция на тромбоцитите. При пациенти, приемащи венлафаксин, рискът от кожни и лигавични кръвоизливи, включително стомашно -чревен кръвоизлив, може да се увеличи. Както при другите инхибитори на обратното захващане на серотонин, венлафаксин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, предразположени към кървене, включително пациенти, лекувани с антикоагуланти и тромбоцитни инхибитори.
Серумен холестерол
В плацебо-контролирани клинични изпитвания, клинично значими повишения на серумния холестерол са регистрирани при 5,3% от пациентите, лекувани с венлафаксин, и 0,0% от пациентите, лекувани с плацебо след лечение в продължение на най-малко три месеца. По време на продължително лечение трябва да се обмисли измерване на серумните нива на холестерол.
Едновременното приложение с лекарства, показани за отслабване
Безопасността и ефикасността на терапията с венлафаксин в комбинация с лекарства, показани за отслабване, включително фентермин, не са доказани. Едновременното приложение на венлафаксин и лекарства, показани за отслабване, не се препоръчва. Венлафаксин не се препоръчва. Не е показан за тегло загуба самостоятелно или в комбинация с други продукти.
Мания / хипомания
Мания / хипомания може да се появи при малка част от пациентите с разстройства на настроението, които са приемали антидепресанти, включително венлафаксин.Както и другите антидепресанти, венлафаксин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с лична или фамилна анамнеза за биполярно разстройство.
Агресия
Агресия може да възникне при малка част от пациентите, приемали антидепресанти, включително венлафаксин. Това е съобщено при започване на лечението, промяна на дозата и преустановяване на лечението.
Както при другите антидепресанти, венлафаксин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за агресия.
Преустановяване на лечението
Симптомите на отнемане са чести при спиране на лечението, особено в случай на рязко прекратяване (вж. Точка 4.8). В клинични проучвания нежеланите събития, наблюдавани при преустановяване на лечението (по време на фазата на намаляване на дозата и след края на лечението), са настъпили при приблизително 31% от пациентите, лекувани с венлафаксин и при 17% от пациентите, приемащи плацебо.
Рискът от симптоми на отнемане може да зависи от няколко фактора, включително продължителността и дозата на терапията и скоростта на намаляване на дозата. Най -често съобщаваните реакции са замаяност, сензорни нарушения (включително парестезия), нарушения на съня (включително безсъние и интензивни сънища), възбуда или тревожност, гадене и / или повръщане, тремор и главоболие. Обикновено тези симптоми са леки до умерени; при някои пациенти обаче те могат да бъдат тежки по интензивност. Обикновено те се появяват в рамките на първите няколко дни след спиране на лечението, но много редки случаи на такива симптоми са съобщени при пациенти, които по невнимание са пропуснали доза.Общо тези симптоми са самоограничаващи се и обикновено отзвучават в рамките на 2 седмици, въпреки че при някои индивиди може да продължи по-дълго (2-3 месеца или повече). Поради това е препоръчително постепенно да се намали прилагането на венлафаксин, като се спре лечението за период от няколко седмици или месеци, в зависимост от нуждите на всеки пациент (вж. точка 4.2).
Акатизия / психомоторно безпокойство
Употребата на венлафаксин е свързана с развитието на акатизия, характеризираща се с субективно неприятно и стресиращо безпокойство и необходимост от движение често придружено от невъзможност да седи или стои неподвижно. По -вероятно е това да се случи през първите няколко седмици от лечението. При пациенти, съобщаващи за тези симптоми, увеличаването на дозата може да бъде вредно.
Суха уста
10% от пациентите, лекувани с венлафаксин, съобщават за сухота в устата. Това може да доведе до повишен риск от кариес и пациентите трябва да бъдат предупредени за важността на хигиената на зъбите.
Диабет:
При пациенти с диабет лечението със SSRI или венлафаксин може да наруши гликемичния контрол. Може да се наложи коригиране на дозата на инсулин и / или перорални хипогликемици.
Риск от стомашно -чревна обструкция
Тъй като таблетката Zarelis с удължено освобождаване не се деформира и не претърпява съществени промени във формата на стомашно-чревния тракт, тя не трябва да се прилага често при пациенти с предшестваща тежка стомашно-чревна стеноза (патологична или ятрогенна) или при пациенти с дисфагия или имат значителни затруднения при преглъщане на таблетки.
Има редки съобщения за обструктивни симптоми, свързани с приема на лекарството в недеформиращи се форми с удължено освобождаване при пациенти с предшестваща тежка стеноза на стомашно-чревния тракт.
Зарелис таблетки с удължено освобождаване, поради своята техника на удължено освобождаване, трябва да се прилагат само при пациенти, които са в състояние да поглъщат таблетката цяла (вж. Точка 4.2).
Зарелис таблетки с удължено освобождаване съдържат лактоза.
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза и синдром на малабсорбция на глюкоза / галактоза не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Инхибитори на моноаминооксидаза (I-MAO)
Необратими неселективни MAOI
Венлафаксин не трябва да се използва в комбинация с неселективни необратими МАО-инхибитори. Употребата на венлафаксин не трябва да се започва най-малко 14 дни след прекратяване на лечението с необратим неселективен MAOI. Лечението с венлафаксин трябва да се прекрати най-малко 7 дни преди започване на лечението с необратим неселективен МАО-инхибитор (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Обратим селективен инхибитор на МАО-А (моклобемид)
Комбинацията от венлафаксин с обратим и селективен MAOI, като моклобемид, не се препоръчва поради риска от серотонинов синдром. След лечение с обратими MAOI, период на измиване най -малко 14 дни преди започване на лечението с венлафаксин. спрете приема на венлафаксин най -малко 7 дни преди започване на лечението с обратим MAOI (вж. точка 4.4).
Реверсивни неселективни MAOI (линезолид)
Антибиотикът линезолид е слаб обратим и неселективен MAOI и не трябва да се предписва на пациенти, лекувани с венлафаксин (вж. Точка 4.4).
Съобщавани са сериозни нежелани реакции при пациенти, които наскоро са прекратили терапията с МАОИ и са започнали терапия с венлафаксин или наскоро са прекратили терапията с венлафаксин преди започване на терапията с МАОИ. Тези реакции включват тремор, миоклония, диафореза, гадене, повръщане, зачервяване, замаяност и хипертермия с прояви, наподобяващи злокачествен невролептичен синдром, конвулсии и смърт.
Серотонинов синдром
Както при другите серотонинергични лекарства, серотониновият синдром, потенциално животозастрашаващо състояние, може да възникне при венлафаксин, особено при едновременната употреба на други лекарства, които могат да модулират серотонинергичната невротрансмисионна система (като триптани, SSRIs, SNRIs)., Литий, сибутрамин , трамадол или „жълт кантарион [Hypericum perforatum]), с лекарства, които пречат на метаболизма на серотонин (като МАОИ, например метиленово синьо), или със серотонинови прекурсори (като добавки с триптофан). Ако е необходимо едновременно лечение с венлафаксин и SSRI, SNRI или серотонинов рецепторен агонист (триптан), се препоръчва внимателно наблюдение на пациента, особено в началото на лечението и при увеличаване на дозата. Едновременната употреба на предшественици на венлафаксин и серотонин (като добавки с триптофан) не се препоръчва (вж. Точка 4.4).
Лекарства, които засягат централната нервна система (ЦНС)
Рискът от използване на венлафаксин в комбинация с други лекарствени продукти, действащи върху ЦНС, не е систематично оценяван.Поради това трябва да се внимава, когато венлафаксин се приема в комбинация с други действащи на ЦНС лекарствени продукти.
Етанол
Доказано е, че венлафаксин не увеличава увреждането на умствените и двигателните умения, причинено от етанол.Пациентите обаче трябва да бъдат посъветвани да избягват консумацията на алкохол, докато приемат венлафаксин, както при всички други активни лекарствени продукти за ЦНС.
Ефекти на други лекарствени продукти върху венлафаксин
Кетоконазол (инхибитор на CYP3A4)
Фармакокинетично проучване с кетоконазол при силни метаболизатори на CYP2D6 (МИ) и лоши метаболизатори (МР) дава по-високи AUC резултати както за венлафаксин (съответно 70% и 21% при МП и МИ субекти на CYP2D6) и О-дезметилвенлафаксин (33% и 23 % съответно при пациенти с МР и МИ на CYP2D6) след прилагане на кетоконазол. Едновременната употреба на венлафаксин с инхибитори на CYP3A4 (напр. Атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кетоконазол, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин) следователно може да повиши нивата на венлафаксил-дезметил включва едновременна употреба на венлафаксин и инхибитор на CYP3A4.
Ефект на венлафаксин върху други лекарствени продукти
Литий
При едновременна употреба на венлафаксин и литий може да се появи серотонинов синдром (вж. Серотонинов синдром).
Диазепам
Венлафаксин няма ефект върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на диазепам и неговия активен метаболит дезметилдиазепам. Диазепам не влияе върху фармакокинетиката нито на венлафаксин, нито на неговия активен метаболит О-дезметилвенлафаксин. Не е известно дали има фармакокинетично и / или фармакодинамично взаимодействие с други бензодиазепини.
Имипрамин
Венлафаксин не влияе върху фармакокинетиката на имипрамин и 2-ОН-имипрамин.Дозозависимо увеличение на AUC на 2-ОН-дезипрамин от 2,5 до 4,5 пъти се наблюдава, когато венлафаксин се прилага в единични дози.75 mg до 150 mg / ден Имипрамин не повлиява фармакокинетиката на венлафаксин и О-дезметилвенлафаксин. Клиничното значение на това взаимодействие е неизвестно. Трябва да се внимава при едновременно приложение на имипрамин и венлафаксин.
Халоперидол
Фармакокинетично проучване с халоперидол показва 42% намаление на общия орален клирънс, 70% увеличение на AUC, 88% увеличение на C, но без промяна в полуживота на халоперидол. Това трябва да се има предвид при пациенти, лекувани едновременно с халоперидол и венлафаксин. Клиничното значение на това взаимодействие е неизвестно.
Рисперидон
Венлафаксин увеличава AUC на рисперидон с 50%, но не променя значително общия фармакокинетичен профил на активните молекули (рисперидон плюс 9-хидроксирисперидон). Клиничното значение на това взаимодействие е неизвестно.
Метопролол
Едновременното приложение на венлафаксин и метопролол при здрави доброволци в проучване за фармакокинетични взаимодействия и за двата лекарствени продукта води до приблизително 30-40% увеличение на плазмените концентрации на метопролол, без промяна в плазмените концентрации на неговия активен метаболит, l "α-хидроксиметопролол. Клиничното значение на тази находка при пациенти с хипертония е неизвестно. Метопролол не променя фармакокинетичния профил на венлафаксин или неговия активен метаболит, О-дезметилвенлафаксин. Едновременното приложение на венлафаксин с метопролол трябва да се извършва с повишено внимание.
Индинавир
Фармакокинетично проучване с индинавир показва 28% намаление на AUC и 36% намаление на C на индинавир. Индинавир не променя фармакокинетиката на венлафаксин и О-дезметилвенлафаксин. Клиничното значение на това взаимодействие е неизвестно.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма адекватни данни за приложението на венлафаксин при бременни жени.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен.Венлафаксин трябва да се прилага само при бременни жени, ако очакваните ползи надвишават всеки възможен риск.
Както при другите инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs / SNRIs), при новородени могат да се появят симптоми на отнемане, ако венлафаксин се използва до раждането или малко преди това. Някои бебета, изложени на венлафаксин в края на третия триместър, са развили усложнения, които изискват изкуствено хранене, дихателна подкрепа или продължителна хоспитализация. Такива усложнения могат да възникнат веднага след раждането.
Епидемиологичните данни предполагат, че употребата на SSRIs по време на бременност, особено към края на бременността, може да увеличи риска от персистираща белодробна хипертония на новороденото (PPHN).
Въпреки че нито едно проучване не е изследвало връзката между употребата на SSRIs и персистиращата белодробна хипертония на новороденото (PPHN), потенциалният риск с Zarelis не може да бъде изключен, предвид механизма на действие (инхибиране на обратното поемане на серотонин).
Следните симптоми могат да се наблюдават при новородени, ако майките са приемали SSRI / SNRI към края на бременността: раздразнителност, тремор, хипотония, постоянен плач и затруднено сучене или заспиване. Тези симптоми могат да се дължат на серотонергични ефекти или симптоми на експозиция. В повечето случаи тези усложнения се наблюдават веднага или в рамките на 24 часа след раждането.
Време за хранене
Венлафаксин и неговият активен метаболит, О-дезметилвенлафаксин, се екскретират в кърмата.
Има съобщения след пускането на пазара на кърмачета, които са имали плач, раздразнителност и нарушения на съня. Наблюдавани са симптоми на отнемане на лекарството при кърмачета след прекъсване на кърменето. Не може да се изключи риск за кърмачето. Следователно трябва да се направи избор дали да се продължи / преустанови кърменето или да се продължи / преустанови лечението с Zarelis, като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от лечението с Zarelis за жената.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Всяко психоактивно лекарство може да увреди преценката, мисленето или двигателните умения. Поради това пациентите, приемащи венлафаксин, трябва да бъдат съветвани да внимават при шофиране и работа с опасни машини.
04.8 Нежелани реакции
Най -честите (> 1/10) нежелани реакции, съобщени в клиничните изпитвания, са гадене, сухота в устата, главоболие и изпотяване (включително нощно изпотяване).
Нежеланите реакции са изброени по -долу по системо -органни класове и честота.
Честотите са дефинирани като: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100 и
* Съобщавани са случаи на суицидни мисли и суицидно поведение по време на терапията с венлафаксин или непосредствено след прекратяване на лечението (вж. Точка 4.4).
** Вижте точка 4.4
*** В цялостния анализ на резултатите от клиничните изпитвания честотата на главоболие с венлафаксин и плацебо е сходна.
Прекратяването на лечението с венлафаксин (особено когато е рязко) често води до симптоми на отнемане. Най -често съобщаваните реакции са замаяност, сензорни нарушения (включително парестезия), нарушения на съня (включително безсъние и интензивни сънища), възбуда или тревожност, гадене и / или повръщане, тремор, замаяност, главоболие и синдром на грип. Обикновено тези събития са леки до умерени и самоограничаващи се; въпреки това при някои пациенти те могат да бъдат тежки и / или продължителни. Затова се препоръчва постепенно да се спре приема на лекарството, с постепенно намаляване на дозата , когато лечението с венлафаксин вече не се изисква (вж. точки 4.2 и 4.4).
Педиатрични пациенти
Като цяло профилът на нежеланите реакции на венлафаксин, наблюдаван в плацебо-контролирани клинични проучвания при деца и юноши (на възраст 6-17 години), е подобен на този, наблюдаван при възрастни. Както при възрастни, се наблюдават намален апетит, загуба на тегло, артериална хипертония и повишен серумен холестерол (вж. Точка 4.4).
Суицидните мисли са наблюдавани като нежелана реакция в педиатричните клинични изпитвания.Съществуват и повишени случаи на враждебност и, особено при тежко депресивно разстройство, самонараняване.
Следните нежелани реакции са особено наблюдавани при педиатрични пациенти: коремна болка, възбуда, диспепсия, екхимоза, епистаксис и миалгия.
04.9 Предозиране
В постмаркетинговия опит се съобщава за предозиране на венлафаксин предимно във връзка с алкохол и / или други лекарствени продукти. Съобщава се за събития като промени в електрокардиограмата (напр. удължаване на QT интервала, блокиране на снопче, удължаване на QRS), камерна тахикардия, брадикардия, хипотония, замаяност и смърт.
Публикуваните ретроспективни проучвания съобщават, че предозирането на венлафаксин може да бъде свързано с повишен риск от летален изход в сравнение с риска, докладван при антидепресанти на SSRI, но по -нисък от този, докладван с трициклични антидепресанти. Епидемиологичните проучвания показват, че пациентите, лекувани с венлафаксин, имат по-голям брой суицидни рискови фактори от пациентите, лекувани със SSRI. Степента, до която повишеният риск от фатален изход може да се дължи на токсичността на венлафаксин при предозиране по отношение на някои характеристики на пациентите, лекувани с венлафаксин, е неясна. За да се намали рискът от предозиране, трябва да се предпише минималното количество лекарство, което позволява добро управление на пациентите.
Препоръчително лечение
Препоръчват се общи поддържащи и симптоматични мерки; Сърдечният ритъм и жизнените показатели трябва да се проследяват. В случай на риск от аспирация не се препоръчва предизвикване на повръщане.Може да бъде показана стомашна промивка, ако се извърши веднага след поглъщането или при симптоматични пациенти. Прилагането на активен въглен също може да ограничи абсорбцията на активното вещество. Малко вероятно е принудителната диуреза, диализата, хемоперфузията и обменната трансфузия да бъдат от полза. Не е известен специфичен антидот за венлафаксин.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: други антидепресанти.
ATC код: N06AX16.
Смята се, че механизмът на антидепресантната активност на венлафаксин при хората е свързан със способността му да повишава невротрансмитерната активност в централната нервна система.Предклиничните проучвания показват, че венлафаксин и неговият основен метаболит, О-дезметилвенлафаксин (ODV), са инхибитори на обратното захващане на серотонин и норадреналин . Венлафаксин също слабо инхибира усвояването на допамин. Венлафаксин и неговият активен метаболит намаляват бета-адренергичната реакция както при остро (еднократна доза), така и при хронично приложение. По отношение на цялостното им действие върху поглъщането на невротрансмитери и взаимодействието с рецепторите, венлафаксин и ODV са много сходни помежду си.
Венлафаксин практически няма афинитет инвитро за мускаринови, холинергични, H1-хистаминергични или алфа1-адренергични рецептори на мозъка на плъх. Фармакологичната активност върху тези рецептори може да бъде свързана с различни странични ефекти, наблюдавани при други антидепресанти, като антихолинергични, успокоителни и сърдечно -съдови странични ефекти.
Венлафаксин не притежава инхибираща активност на моноаминооксидазата (МАО).
Образование инвитро показа, че венлафаксин практически няма афинитет към опиатните рецептори и бензодиазепините.
Големи депресивни епизоди
Ефикасността на венлафаксин с незабавно освобождаване при лечението на тежки депресивни епизоди е доказана в пет рандомизирани, краткосрочни, двойно-слепи, плацебо-контролирани клинични изпитвания с продължителност от 4 до 6 седмици за дози до 375 mg / Ефикасността на удълженото -освобождаването на венлафаксин при лечението на тежки депресивни епизоди е демонстрирано в две краткосрочни плацебо-контролирани клинични изпитвания с продължителност 8 и 12 седмици, оценяващи дози, вариращи от 75 до 225 mg / ден.
Дългосрочно проучване оценява рецидив при възрастни амбулаторни пациенти, които са реагирали на открит венлафаксин с удължено освобождаване (75, 150 или 225 mg / ден) в продължение на 8 седмици. Пациентите са рандомизирани да продължат лечението с венлафаксин с удължено освобождаване в същата доза или с плацебо до 26 седмици.
Второ дългосрочно двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, проведено за период от 12 месеца при възрастни пациенти с повтарящи се епизоди на тежка депресия, които са отговорили на лечение с венлафаксин (100 до 200 mg / ден, два пъти дневно) при последния им депресивен епизод демонстрира ефикасността на венлафаксин за предотвратяване на повтарящи се депресивни епизоди.
Генерализирано тревожно разстройство
Ефикасността на венлафаксин таблетки с удължено освобождаване за лечение на генерализирано тревожно разстройство (GAD) е доказана в две 8-седмични фиксирани дози (с продължителност 75 седмици), контролирани с плацебо клинични проучвания при 225 mg / ден), 6- месечно плацебо-контролирано клинично проучване с фиксирана доза (75 до 225 mg / ден) и 6-месечно плацебо-контролирано проучване с променлива доза (37,5, 75 и 150 mg / ден).
Въпреки че дозата от 37,5 mg / ден също е по -висока от плацебо, тази доза не е адекватно ефективна в сравнение с по -високите дози.
Социално тревожно разстройство
Ефикасността на венлафаксин таблетки с удължено освобождаване за лечение на социално тревожно разстройство е доказана в четири мултицентрови, двойно-слепи, плацебо-контролирани, паралелни групи, 12-седмични проучвания с променлива доза и в 6-месечни, двойни сляпо, паралелно-групово, плацебо-контролирано проучване с фиксирана / променлива доза, проведено при възрастни амбулаторни пациенти. Пациентите са получавали дози, вариращи от 75 до 225 mg / ден. В 6-месечното проучване не е демонстрирана по-голяма ефикасност в групата със 150-225 mg / ден в сравнение със групата със 75 mg / ден.
Паническо разстройство
Ефикасността на венлафаксин таблетки с удължено освобождаване за лечение на паническо разстройство е доказана в две 12-седмични, двойно-слепи, плацебо-контролирани, многоцентрови проучвания при възрастни амбулаторни пациенти с паническо разстройство, със или без агорафобия.Началната доза е 37,5 mg / ден в продължение на 7 дни, последвано от фиксирани дози от 75 или 150 mg / ден в едно проучване и 75 или 225 mg / ден в друго проучване.
Ефикасността е доказана и в двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване с паралелни групи, за да се оцени дългосрочната поносимост, ефикасността и предотвратяването на рецидив при възрастни пациенти, отговарящи на открито лечение. Пациентите продължават да получават същата доза венлафаксин с удължено освобождаване, която са приемали в края на отворената фаза на лечение (75, 150 или 225 mg).
05.2 Фармакокинетични свойства
Венлафаксин се метаболизира екстензивно предимно до неговия активен метаболит О-дезметилвенлафаксин (ODV). Средните ± SD плазмени полуживоти на венлафаксин и ODV са съответно 5 ± 2 часа и 11 ± 2 часа. Стационарните концентрации на венлафаксин и ODV се постигат в рамките на 3 дни след многократна доза перорална терапия. Venlafaxine el "ODV показват линейна кинетика за дози, вариращи от 75 до 450 mg / ден.
Абсорбция
След единични перорални дози венлафаксин с незабавно освобождаване се абсорбират най-малко 92% от венлафаксин. Поради чернодробния ефект при първо преминаване, абсолютната бионаличност е между 40% и 45% .След прилагане на венлафаксин с незабавно освобождаване, пикови плазмени концентрации на венлафаксин и ODV се наблюдават съответно в рамките на 2 и 3 часа.След прилагане на венлафаксин с удължено освобождаване , пиковите плазмени концентрации на венлафаксин и ODV настъпват съответно в рамките на 5,5 и 9 часа. Освободеното от таблетката с удължено освобождаване се абсорбира по-бавно, но със същата скорост като таблетката с незабавно освобождаване. Храната не променя бионаличността на венлафаксин и ODV.
Разпределение
В терапевтични концентрации венлафаксин и ODV са минимално свързани с човешките плазмени протеини (съответно 27% и 30%). Стационарният обем на разпределение на венлафаксин след интравенозно приложение е 4,4 ± 1,6 L / kg.
Метаболизъм
Венлафаксин претърпява значителен чернодробен метаболизъм. Образование инвитро и in vivo показват, че венлафаксин е биотрансформиран до най -важния си активен метаболит, ODV, чрез CYP2D6. инвитро и in vivo показват, че венлафаксин се метаболизира до по-малко активен вторичен метаболит, N-дезметилвенлафаксин, чрез CYP3A4. Образование инвитро и in vivo показват, че венлафаксин е слаб инхибитор на CYP2D6. Венлафаксин не инхибира CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.
Екскреция
Венлафаксин и неговите метаболити се екскретират главно през бъбреците. Приблизително 87%от дозата на венлафаксин се открива в урината в рамките на 48 часа като немодифициран венлафаксин (5%), като неконюгиран ODV (29%), като конюгиран ODV (26%) или под формата на други метаболити, неактивни вторични (27 %). Стационарните стойности на плазмения клирънс (M ± SD) за венлафаксин и ODV са 1,3 ± 0,6 L / h / kg и 0,4 ± 0,2 L / h / kg.
Определени групи пациенти
Възраст и пол
Възрастта и полът не влияят значително върху фармакокинетиката на венлафаксин и ODV.
Силни / слаби метаболизатори на CYP2D6
Плазмените концентрации на венлафаксин са по -високи при бедни метаболизатори на CYP2D6 в сравнение със силни метаболизатори. Тъй като общата експозиция (AUC) на венлафаксин и ODV е сходна при слаби и силни метаболизатори, различна дозировка не се изисква за тези две групи.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
При пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане (клас А и В по Child-Pugh), полуживотът на венлафаксин и ODV се удължава в сравнение с нормалните индивиди. Беше отбелязана голяма граница на вариация между субектите. Има ограничени данни при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.2).
Пациенти с бъбречна недостатъчност
При пациенти на диализа елиминационният полуживот на венлафаксин се удължава с приблизително 180% и клирънсът се намалява с приблизително 57% в сравнение с нормалните индивиди, докато елиминационният полуживот на ODV се удължава с приблизително 142% и клирънсът се намалява с приблизително 56%.
Необходима е корекция на дозата при пациенти с тежко бъбречно увреждане и при пациенти на хемодиализа (вж. Точка 4.2).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Проучванията с венлафаксин при плъхове и мишки не дават доказателства за канцерогенеза.
Венлафаксин не е бил мутагенен в широк спектър от тестове инвитро и in vivo.
Изследванията за репродуктивна токсичност при животни показват намаляване на теглото на малките при плъхове, увеличаване на мъртвородените малки и увеличаване на смъртността на малките през първите 5 дни от лактацията. Причината за тези смъртни случаи е неизвестна. Тези ефекти са настъпили при доза от 30 mg / kg / ден, което съответства на 4 пъти дневната доза за хора от 375 mg. Дозата без тези ефекти при плъхове е била 1,3 пъти дозата на l ". Мъж. Потенциалният риск за хората е неизвестен.
Намалена плодовитост се наблюдава в проучване, при което и мъжки, и женски плъхове са били изложени на ODV.Тази експозиция съответства на приблизително 1 до 2 пъти човешката доза от 375 mg / ден венлафаксин. Значението на тези данни за хората не е известно.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета:
Манитол (E421)
Повидон К-90
Макрогол 400
Микрокристална целулоза
Безводен колоиден силициев диоксид
Магнезиев стеарат
Покритие:
Целулозен ацетат
Макрогол 400
Opadry Y 30 18037 (смес от хипромелоза, лактоза монохидрат, титанов диоксид (E172) и триацетин)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
PVC-полихлоротрифлуороетилен / алуминиеви блистери: Съхранявайте под 30 ° C. Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
Бутилка от HDPE: Съхранявайте под 30 ° C. Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да предпазите съдържанието от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
PVC-полихлоротрифлуороетилен / алуминиеви блистери: Размери на опаковката: Таблетки с удължено освобождаване от 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 и 500 (само за болнична употреба).
Бутилка от HDPE със силикагел с изсушител, съдържаща се в капачката: Размери на опаковката: Таблетки с удължено освобождаване от 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 и 500 (само за болнична употреба).
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции за изхвърляне.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Viale F. Testi, 330
20126 Милан
Италия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
PVC-полихлоротрифлуороетилен / алуминиеви блистери
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване 10 таблетки AIC 038316612 / M
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване 14 таблетки AIC 038316624 / M
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване 20 таблетки AIC 038316636 / M
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване 28 таблетки AIC 038316648 / M
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване 30 таблетки AIC 038316651 / M
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване 50 таблетки AIC 038316663 / M
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване 56 таблетки AIC 038316675 / M
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване 60 таблетки AIC 038316687 / M
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване 100 таблетки AIC 038316699 / M
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване 500 таблетки AIC 038316701 / M (болнична опаковка)
HDPE бутилка
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване 10 таблетки AIC 038316713 / M
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване 14 таблетки AIC 038316725 / M
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване 20 таблетки AIC 038316737 / M
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване 28 таблетки AIC 038316749 / M
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване 30 таблетки AIC 038316752 / M
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване 50 таблетки AIC 038316764 / M
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване 56 таблетки AIC 038316776 / M
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване 60 таблетки AIC 038316788 / M
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване 100 таблетки AIC 038316790 / M
37,5 mg таблетки с удължено освобождаване 500 таблетки AIC 038316802 / M (болнична опаковка)
PVC-полихлоротрифлуороетилен / алуминиеви блистери
75 mg таблетки с удължено освобождаване 10 таблетки AIC 038316016 / M
75 mg таблетки с удължено освобождаване 14 таблетки AIC 038316028 / M
75 mg таблетки с удължено освобождаване 20 таблетки AIC 038316030 / M
75 mg таблетки с удължено освобождаване 28 таблетки AIC 038316042 / M
75 mg таблетки с удължено освобождаване 30 таблетки AIC 038316055 / M
75 mg таблетки с удължено освобождаване 50 таблетки AIC 038316067 / M
75 mg таблетки с удължено освобождаване 56 таблетки AIC 038316079 / M
75 mg таблетки с удължено освобождаване 60 таблетки AIC 038316081 / M
75 mg таблетки с удължено освобождаване 100 таблетки AIC 038316093 / M
75 mg таблетки с удължено освобождаване 500 таблетки AIC 038316105 / M (болнична опаковка)
HDPE бутилка
75 mg таблетки с удължено освобождаване 10 таблетки AIC 038316117 / M
75 mg таблетки с удължено освобождаване 14 таблетки AIC 038316129 / M
75 mg таблетки с удължено освобождаване 20 таблетки AIC 038316131 / M
75 mg таблетки с удължено освобождаване 28 таблетки AIC 038316143 / M
75 mg таблетки с удължено освобождаване 30 таблетки AIC 038316156 / M
75 mg таблетки с удължено освобождаване 50 таблетки AIC 038316168 / M
75 mg таблетки с удължено освобождаване 56 таблетки AIC 038316170 / M
75 mg таблетки с удължено освобождаване 60 таблетки AIC 038316182 / M
75 mg таблетки с удължено освобождаване 100 таблетки AIC 038316194 / M
75 mg таблетки с удължено освобождаване 500 таблетки AIC 038316206 / M (болнична опаковка)
PVC-полихлоротрифлуороетилен / алуминиеви блистери
150 mg таблетки с удължено освобождаване 10 таблетки AIC 038316218 / M
150 mg таблетки с удължено освобождаване 14 таблетки AIC 038316220 / M
150 mg таблетки с удължено освобождаване 20 таблетки AIC 038316232 / M
150 mg таблетки с удължено освобождаване 28 таблетки AIC 038316244 / M
150 mg таблетки с удължено освобождаване 30 таблетки AIC 038316257 / M
150 mg таблетки с удължено освобождаване 50 таблетки AIC 038316269 / M
150 mg таблетки с удължено освобождаване 56 таблетки AIC 038316271 / M
150 mg таблетки с удължено освобождаване 60 таблетки AIC 038316283 / M
150 mg таблетки с удължено освобождаване 100 таблетки AIC 038316295 / M
150 mg таблетки с удължено освобождаване 500 таблетки AIC 038316307 / M (болнична опаковка)
HDPE бутилка
150 mg таблетки с удължено освобождаване 10 таблетки AIC 038316319 / M
150 mg таблетки с удължено освобождаване 14 таблетки AIC 038316321 / M
150 mg таблетки с удължено освобождаване 20 таблетки AIC 038316333 / M
150 mg таблетки с удължено освобождаване 28 таблетки AIC 038316345 / M
150 mg таблетки с удължено освобождаване 30 таблетки AIC 038316358 / M
150 mg таблетки с удължено освобождаване 50 таблетки AIC 038316360 / M
150 mg таблетки с удължено освобождаване 56 таблетки AIC 038316372 / M
150 mg таблетки с удължено освобождаване 60 таблетки AIC 038316384 / M
150 mg таблетки с удължено освобождаване 100 таблетки AIC 038316396 / M
150 mg таблетки с удължено освобождаване 500 таблетки AIC 038316408 / M (болнична опаковка)
PVC-полихлоротрифлуороетилен / алуминиеви блистери
225 mg таблетки с удължено освобождаване 10 таблетки AIC 038316410 / M
225 mg таблетки с удължено освобождаване 14 таблетки AIC 038316422 / M
225 mg таблетки с удължено освобождаване 20 таблетки AIC 038316434 / M
225 mg таблетки с удължено освобождаване 28 таблетки AIC 038316446 / M
225 mg таблетки с удължено освобождаване 30 таблетки AIC 038316459 / M
225 mg таблетки с удължено освобождаване 50 таблетки AIC 038316461 / M
225 mg таблетки с удължено освобождаване 56 таблетки AIC 038316473 / M
225 mg таблетки с удължено освобождаване 60 таблетки AIC 038316485 / M
225 mg таблетки с удължено освобождаване 100 таблетки AIC 038316497 / M
225 mg таблетки с удължено освобождаване 500 таблетки AIC 038316509 / M (болнична опаковка)
HDPE бутилка
225 mg таблетки с удължено освобождаване 10 таблетки AIC 038316511 / M
225 mg таблетки с удължено освобождаване 14 таблетки AIC 038316523 / M
225 mg таблетки с удължено освобождаване 20 таблетки AIC 038316535 / M
225 mg таблетки с удължено освобождаване 28 таблетки AIC 038316547 / M
225 mg таблетки с удължено освобождаване 30 таблетки AIC 038316550 / M
225 mg таблетки с удължено освобождаване 50 таблетки AIC 038316562 / M
225 mg таблетки с удължено освобождаване 56 таблетки AIC 038316574 / M
225 mg таблетки с удължено освобождаване 60 таблетки AIC 038316586 / M
225 mg таблетки с удължено освобождаване 100 таблетки AIC 038316598 / M
225 mg таблетки с удължено освобождаване 500 таблетки AIC 038316600 / M (болнична опаковка)
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
6 септември 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Април 2013 г.
