Активни съставки: Palivizumab
Synagis 50 mg прах и разтворител за инжекционен разтвор.
Показания Защо се използва Synagis? За какво е?
Synagis съдържа активно вещество, наречено паливизумаб, антитяло, което действа специфично срещу вирус, наречен респираторен синцитиален вирус, RSV.
Детето е изложено на висок риск от заболяване, причинено от вирус, наречен респираторен синцитиален вирус (RSV).
Бебетата, които имат най-голяма вероятност да имат тежко заболяване на RSV (високорискови бебета), са бебета, родени преждевременно (35 седмици или по-малко) или бебета, родени с определени сърдечни или белодробни проблеми.
Synagis е лекарство, което помага да се предпази детето ви от тежко заболяване на RSV.
Противопоказания Когато Synagis не трябва да се използва
Не използвайте Synagis при дете
Ако сте алергични към паливизумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство, изброени в точка 6.
Признаците и симптомите на тежка алергична реакция могат да включват:
- тежък обрив, копривна треска, сърбеж по кожата
- подуване на устните, езика или лицето
- запушване на гърлото, затруднено преглъщане
- затруднено, бързо или неравномерно дишане
- синкав цвят на кожата, устните или под ноктите
- мускулна слабост или отпуснатост
- спад на кръвното налягане
- липса на отзивчивост
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Synagis
Обърнете специално внимание при употребата на Synagis
- ако бебето се чувства зле. Моля, уведомете Вашия лекар, ако детето Ви се чувства зле, тъй като може да се наложи отлагане на приложението на Synagis.
- ако детето има прояви на кървене, тъй като Synagis обикновено се инжектира в бедрото.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Synagis
Няма известни взаимодействия на Synagis с други лекарства. Въпреки това, преди да започнете терапия със Synagis, трябва да уведомите Вашия лекар за всички лекарства, които Вашето дете приема в момента.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Synagis: Дозировка
Колко често трябва да се дава Synagis на детето?
Synagis трябва да се дава на детето в доза от 15 mg / kg телесно тегло веднъж месечно, докато съществува рискът от инфекция с RSV. За по -добра защита на бебето, трябва да следвате инструкциите на Вашия лекар кога да се върнете за допълнителни дози Synagis.
Ако детето е претърпяло сърдечна операция (операция на сърдечен байпас), може да се нуждае от допълнителна доза Synagis след операцията. След това детето може да възобнови първоначалната схема на инжектиране.
Как детето получава Synagis?
Synagis ще се дава на Вашето дете чрез инжектиране в мускул, обикновено във външната част на бедрото.
Какво се случва, когато детето пропусне инжекция със Synagis?
Ако вашето бебе пропусне инжекция, трябва да се свържете с Вашия лекар възможно най -скоро.Всяка инжекция на Synagis предпазва Вашето бебе за около месец, преди да е необходима друга инжекция.
Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Synagis
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Synagis може да причини сериозни странични ефекти, включително:
- тежки алергични реакции, тези реакции могат да бъдат животозастрашаващи или фатални (вижте „Не използвайте Synagis при вашето дете“ за списък с признаци и симптоми).
- необичайни синини или групи от малки червени петна по кожата.
Уведомете Вашия лекар или незабавно потърсете медицинска помощ, ако детето Ви изпита някоя от сериозните нежелани реакции, изброени по -горе, след като е получила доза Synagis.
Други странични ефекти
Много чести (засягат поне 1 на 10 души):
- обрив
- треска
Чести (засягат 1 до 10 потребители на 100):
- болка, зачервяване или подуване на мястото на инжектиране
- пауза в дишането или други затруднения в дишането
Нечести (засягат по -малко от 1 на 100 души):
- конвулсии
- уртикария
Докладване на странични ефекти
Ако детето Ви получи някакви странични ефекти, моля, свържете се с Вашия лекар. Това включва всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета.
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
Използвайте в рамките на 3 часа след разтваряне.
Не замразявайте.
Съхранявайте флакона във външната опаковка, за да го предпазите от светлина.
Друга информация
Какво съдържа Synagis
- Активната съставка е паливизумаб. 50 mg на флакон, който доставя 100 mg / ml паливизумаб, когато се разтваря според указанията.
- Другите съставки са:
- за праха: хистидин, глицин и манитол.
- за разтворителя: вода за инжекции.
Как изглежда Synagis и какво съдържа опаковката
Synagis се предлага под формата на прах и разтворител за инжекционен разтвор (50 mg прах във флакон) + 1 ml разтворител в ампула - опаковка от 1.
Synagis е бял до почти бял лиофилизат.
Инструкции за лекаря
Флаконът с прах от 50 mg съдържа допълнително количество, което позволява изтегляне на 50 mg при разтваряне, ако следвате инструкциите по -долу.
За разтваряне отстранете алуминиевия капак от капачката на флакона и почистете запушалката със 70% етанол или еквивалент.
Бавно добавете 0,6 ml вода за инжекции по вътрешната стена на флакона, за да избегнете образуването на пяна. След като добавите вода, наклонете флакона внимателно и го завъртете леко за 30 секунди.
Не разклащайте флакона.
Разтворът на паливизумаб трябва да престои при стайна температура минимум 20 минути, докато стане бистър. Разтворът на паливизумаб не съдържа консерванти и трябва да се приложи в рамките на 3 часа след приготвянето. Флакон за еднократна употреба. Изхвърлете всяко неизползвано лекарство.
След разтваряне съгласно инструкциите крайната концентрация е 100 mg / ml.
Паливизумаб не трябва да се смесва с други лекарствени продукти или разредители, различни от вода за инжекции.
Паливизумаб се прилага веднъж месечно за интрамускулно приложение, за предпочитане в предния страничен аспект на бедрото. Глутеусният мускул не трябва да се използва рутинно като място за инжектиране, тъй като може да увреди седалищния нерв. Инжектирането трябва да се извърши с помощта на стандартна асептична техника.Лечебните количества над 1 ml трябва да се прилагат в разделени дози.
Когато използвате паливизумаб 100 mg / mL, обемът (в ml) на паливизумаб, който трябва да се прилага на интервали от един месец = [тегло на пациента в kg], умножено по 0,15
Например, за дете с телесно тегло 3 кг, изчислението става:
(3 х 0,15) мл = 0,45 мл паливизумаб на месец.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
SYNAGIS 50 MG ПРАХ И РАЗТВОРИТЕЛ ЗА РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон съдържа 50 mg паливизумаб *, осигуряващ 100 mg / ml паливизумаб, когато се разтваря, както е препоръчано.
* Паливизумаб е рекомбинантно хуманизирано моноклонално антитяло, произведено по ДНК технология в клетки на гостоприемник на миши миелом.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах и разтворител за инжекционен разтвор.
Прахът е бял до почти бял лиофилизат.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Synagis е показан за профилактика на тежки заболявания на долните дихателни пътища, изискващи хоспитализация, причинена от респираторен синцитиален вирус (RSV) при деца с висок риск от RSV заболяване:
• Бебета, родени с гестационна възраст от 35 седмици или по -малко и на възраст под 6 месеца към момента на настъпване на сезонната епидемия от RSV.
• Деца под 2 -годишна възраст, лекувани от бронхопулмонална дисплазия през последните 6 месеца.
• Деца на възраст под 2 години с хемодинамично значими вродени сърдечни заболявания.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Препоръчителната доза Palivizumab е 15 mg на килограм тяло, прилагана веднъж месечно по време на периоди, когато се очаква риск от RSV в общността.
Обемът (в мл) на паливизумаб, който трябва да се прилага на интервали от един месец = [тегло на пациента в kg], умножено по 0,15.
Когато е възможно, първата доза трябва да се даде преди началото на критичния сезон. Следващите дози трябва да се дават веднъж месечно по време на рисковия период. Ефикасността на паливизумаб в дози, различни от 15 mg на kg, не е установена. Или при различни. дози от веднъж месечно по време на RSV сезона.
Повечето опит, включително големи клинични изпитвания фаза III, с паливизумаб са натрупани с 5 инжекции за един сезон (вж. Точка 5.1). Данните, макар и ограничени, са налични за повече от 5 дози (вж. Точки 4.8 и 5.1), поради което ползата от защитата над 5 дози не е установена.
За да се намали рискът от повторен прием в болница, при деца, приемащи паливизумаб, които са хоспитализирани за RSV, се препоръчва месечните дози паливизумаб да продължат през целия период на вируса.
За деца, подложени на сърдечен байпас, се препоръчва инжектирането на 15 mg / kg телесно тегло на паливизумаб да се приложи веднага щом се стабилизира след операцията, за да се осигурят адекватни серумни нива на паливизумаб. Последващите дози трябва да се възобновят месечно по време на лечението. които продължават да са с висок риск от инфекция с RSV (вж. точка 5.2).
Начин на приложение
Паливизумаб се прилага интрамускулно, за предпочитане в антеролатералния аспект на бедрото. Глутеусният мускул не трябва да се използва често като място за инжектиране, тъй като може да увреди седалищния нерв. "Инжектирането" трябва да се извърши по стандартна асептична техника.
Количества, по -големи от 1 ml, трябва да се прилагат в разделени дози.
За да сте сигурни, че правилният обем на Synagis е възстановен, вижте точка 6.6.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или към други хуманизирани моноклонални антитела.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
След приложение на паливизумаб са съобщени алергични реакции, включително много редки случаи на анафилаксия и анафилактичен шок. В някои случаи са докладвани смъртни случаи (вж. Точка 4.8).
Лекарства за лечение на тежки реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия и анафилактичен шок, трябва да бъдат налични за употреба веднага след приложението на паливизумаб.
Употребата на паливизумаб може да бъде отложена при наличие на тежки или умерени инфекции или при наличие на фебрилно заболяване, освен ако лекарят не прецени забавеното приложение на паливизумаб като допълнителен рисков фактор. Умерен фебрилен синдром, като например леки горни дихателни пътища инфекция, обикновено не води до отлагане на приложението на паливизумаб.
Паливизумаб трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с тромбоцитопения или други проблеми със съсирването.
Ефикасността на паливизумаб, когато се прилага на пациенти като втори курс на профилактика по време на нов епидемичен сезон на RSV, не е официално оценена в проучване с тази цел. с паливизумаб не е окончателно изключен с проучвания за оценка на този конкретен аспект.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани специфични проучвания за взаимодействие с други лекарствени продукти. Във фаза III клинични изпитвания за честотата на RSV в педиатричната популация, родена преждевременно и с бронхопулмонална дисплазия, пациентите, получаващи плацебо, и пациентите, получаващи паливизумаб, на които също са били прилагани рутинни детски ваксини, грипна ваксина, бронходилататори или кортикостероиди, показват подобно разпределение и няма увеличение на са наблюдавани нежелани реакции.
Тъй като моноклоналното антитяло е специфично за респираторен синцитиален вирус, не се очаква паливизумаб да повлияе на имунния отговор към ваксините.
Паливизумаб може да повлияе на имуно-базирани RSV диагностични тестове, като например някои антиген-базирани тестове. Освен това, паливизумаб инхибира репликацията на вируса в клетъчната култура и следователно може също да повлияе на тестовете за вирусна култура. Паливизумаб не пречи на тестовете за верижна реакция с полимеразна обратна транскриптаза. Намесата в тестовете може да доведе до фалшиво отрицателни резултати от RSV диагностични тестове. Следователно, резултатите от диагностичните тестове, когато се получат, трябва да се използват заедно с клиничните резултати за ръководство на медицинските решения.
04.6 Бременност и кърмене
Не е от значение. Synagis не е показан за употреба при възрастни Няма данни за фертилитет, употреба по време на бременност и кърмене.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не е от значение.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най -сериозните нежелани реакции, възникващи при паливизумаб, са анафилаксия и други остри реакции на свръхчувствителност. Най -честите нежелани реакции, възникващи при паливизумаб, са треска, обрив и реакция на мястото на инжектиране.
Таблица на нежеланите реакции
Както клиничните, така и лабораторните нежелани реакции, настъпили в проучвания, проведени при недоносени и педиатрични пациенти с бронхопулмонална дисплазия и при пациенти с вродено детско сърдечно заболяване, са изброени по системо -органен клас и честота (много чести ≥ 1/10; чести ≥1 / 100 в
Нежеланите реакции, идентифицирани чрез постмаркетинговото наблюдение, се съобщават доброволно от популация с несигурен размер; не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на паливизумаб.Честотата на тези нежелани реакции (ARs), както е съобщено в таблицата по -долу, е оценена с помощта на данни за безопасност от двете клинични проучвания Честотата на тези реакциите в тези проучвания не показват разлика между паливизумаб и плацебо групите и реакциите не са свързани с лекарства.
* За пълно описание на проучването вижте раздел 5.1 Клинични проучвания
# РА, идентифицирани чрез постмаркетингово наблюдение
Описание на избрани нежелани реакции
Постмаркетингов опит
Бяха оценени сериозни постмаркетингови спонтанни нежелани реакции, съобщени по време на лечението с паливизумаб между 1998 и 2002 г., обхващащи четири епидемични сезона на RSV. Получени са общо 1291 сериозни съобщения, при които паливизумаб е бил приложен според указанията и продължителността на терапията е над един сезон. Нежеланите реакции са настъпили след шестата доза или повече, само в 22 от тях. след седмата и 1 след осмата доза). Тези нежелани реакции имат сходни характеристики с тези след първоначалните 5 дози.
Графикът на лечение с паливизумаб и нежеланите реакции са наблюдавани в група от приблизително 20 000 деца, последвани от програма за придържане към пациентите между 1998 и 2000 г. От тази група, 1250 записани деца са направили 6 инжекции. 183 са имали 7 и 27 са имали 8 или 9. Нежелани реакции наблюдавани при пациенти след шеста доза или след това са имали сходни характеристики и честота с тези след първоначалните 5 дози.
В базирано на база данни обсервационно постмаркетингово проучване е наблюдавано леко увеличение на честотата на астма при недоносени пациенти, лекувани с паливизумаб; причинно -следствената връзка обаче е несигурна.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всички предполагаеми нежелани реакции чрез уебсайта на Италианската агенция по лекарствата. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
В клинични изпитвания на три деца са дадени дози над 15 mg / kg. Тези дози са 20,25 mg / kg, 21,1 mg / kg и 22,27 mg / kg. При тези лица няма клинични последици.
От постмаркетинговия опит се съобщава за предозиране с дози до 85 mg / kg и в някои случаи докладваните нежелани реакции не се различават от тези, наблюдавани при дозата 15 mg / kg (вж. Точка 4.8). Препоръчва се пациентът да бъде наблюдаван за признаци или симптоми на нежелани реакции или ефекти и незабавно да се започне подходящо симптоматично лечение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: серумни имунни имуноглобулини, специфични имуноглобулини.
ATC код J06BB16.
Паливизумаб е хуманизирано IgG1K моноклонално антитяло, насочено срещу епитоп на антигенното място А на слетия протеин на дихателния синцитиален вирус (RSV). Това хуманизирано моноклонално антитяло има последователност от човешки (95%) и миши (5%) антитела. Той има мощна неутрализираща и инхибираща активност на фузионните механизми срещу VRS както в подтип А, така и в подтип В.
При памучни плъхове е доказано, че серумните концентрации на паливизумаб от приблизително 30 mcg / mL предизвикват 99% намаляване на репликацията на RSV в белите дробове.
Образование инвитро антивирусна активност
Антивирусната активност на паливизумаб се оценява в анализ за микронеутрализация, при който нарастващите концентрации на антитела се инкубират с RSV преди добавянето на човешки епителни клетки на HEp-2. След инкубационен период от 4-5 дни, VRS антигенът се измерва в ензимен имуноанализ (ELISA). Неутрализиращият титър (50% ефективна концентрация [EC50]) се изразява като концентрация на антитяло, способна да намали откриването на VRS антиген чрез 50% в сравнение с нелекувани вирусно инфектирани клетки. Паливизумаб показва средни стойности на EC50 от 0,65 мкг / мл (средно [стандартно отклонение] = 0,75 [0,53] мкг / мл, n = 69, диапазон 0,07-2,89 мкг / мл) и от 0,28 мкг / мл (средно [стандартно отклонение ] = 0,35 [0,23] mcg / mL, n = 35, диапазон 0,03-0,88 mcg / mL), съответно в клинични изолати RSV A и RSV B. Повечето от тестваните клинични изолати на RSV (n = 96) са събрани от субекти в Съединените щати.
Устойчивост
Паливизумаб се свързва със силно запазен регион в извънклетъчния домен на зрелия RSV протеин F, наричан антигенен сайт II или антигенен сайт А, който включва аминокиселини 262-275. Генотипичен анализ, проведен върху 126 клинични изолати от 123 деца, които не са успели с имунопрофилактика, всички RSV мутанти, показващи резистентност към паливизумаб (n = 8), показват аминокиселинни промени в тази област на протеин F. Не са показани промени. В полиморфните или неполиморфните последователност извън антигенното място А на VRS протеин F, което прави RSV резистентен към неутрализация от паливизумаб. Най-малко една резистентност към паливизумаб, свързана със замествания на аминокиселини N262D, K272E / Q или S275F / L, е идентифицирана в тези 8 клинични изолати на RSV, което води до 6,3% свързана с мутация честота на резистентност. Анализът на клиничните данни не установи "връзка между промените в последователността на антигенен сайт А и тежестта на RSV заболяването при деца, получаващи имунопрофилактика на паливизумаб и развиващо се заболяване на долните дихателни пътища на RSV." 254 клинични изолати на RSV, събрани от пациенти, които не са били имунопрофилактични, не са установили резистентност към паливизумаб, свързана с 2 замествания (1 с N262D и 1 със S275F), което води до 0,79% честота на резистентност, свързана с мутация.
Имуногенност
Антипаливизумаб антитела са открити при приблизително 1% от пациентите в проучването Impact-RSV по време на първата фаза на терапията. Това е преходно явление с нисък титър, отзвучаващо въпреки продължителната употреба (първи и втори сезон), а не. върху 55 от 56 бебета през втория сезон (включително 2 с титриране през първия сезон).
Имуногенността не е изследвана в изследването за вродени сърдечни заболявания.
Антителата към паливизумаб бяха оценени в четири допълнителни проучвания при 4337 пациенти (бебета, родени на 35 гестационна седмица или по -малко и на 6 месеца или по -малко, или на 24 -месечна възраст или по -малко с бронхопулмонална дисплазия, или със значително хемодинамично вродено сърдечно заболяване. Значимо когато са включени в тези проучвания) и са наблюдавани при 0% - 1,5% от пациентите на различни интервали на изследване. Не се наблюдава връзка между наличието на антитела и нежеланите събития.
Следователно имунните отговори към анти-лекарственото антитяло (анти-лекарствено антитяло, ADA) изглежда не са клинично значими.
Клинични проучвания с лиофилизиран паливизумаб
В плацебо-контролирано клинично проучване при RSV профилактика (Impact-RSV проучване), проведено върху 1502 високорискови деца (1002 Synagis; 500 плацебо), 5 месечни дози от 15 mg / kg намаляват честотата на хоспитализация, свързана с VRS, с 55% (р =
Процентът на хоспитализация поради респираторен синцитиален вирус в плацебо групата е 10,6%. На тази основа, абсолютният спад на риска е 5,8%, което означава, че броят на пациентите, които трябва да се лекуват, за да се предотврати хоспитализация, е 17. Тежестта на RSV инфекцията при хоспитализирани деца, въпреки профилактиката с паливизумаб, не се изразява в проценти нито в дните на хоспитализация в интензивно лечение, нито в дните на асистирано механично дишане.
Общо 222 деца бяха включени в две отделни проучвания, за да се изследва безопасността на паливизумаб, когато се прилага за втория сезон на RSV. Сто и три деца са получавали паливизумаб инжекции месечно за първи път, а 119 деца са получавали паливизумаб за два последователни сезона. И в двете проучвания няма разлика между групите в имуногенността. Въпреки това, тъй като ефикасността на паливизумаб, когато се прилага на пациенти като втори курс на лечение по време на началото на RSV сезона, не е официално изследвана в нито едно проучване. Изследването, проведено с тази цел, значимостта тези данни по отношение на ефикасността са неизвестни.
В едно отворено проспективно клинично проучване, предназначено да оцени фармакокинетиката, безопасността и имуногенността след прилагане на 7 дози паливизумаб за един сезон на RSV, фармакокинетичните данни показват, че са достигнати адекватни средни нива на паливизумаб при всичките 18 наети деца. Ниски и преходни нива на антитела на анти-паливизумаб антитела се наблюдават при дете след втората доза паливизумаб и тези антитела намаляват до неизмеримо ниво при петата и седмата доза.
В плацебо-контролирано проучване с 1287 пациенти на възраст ≤ 24 месеца с хемодинамично значимо вродено сърдечно заболяване (639 Synagis; 648 плацебо) 5 месечни дози от 15 mg / kg Synagis намаляват честотата на хоспитализация с RSV с 45% (р = 0,003 ) (проучване за вродени сърдечни заболявания) Групите са еднакво балансирани между цианотични и нецианотични пациенти. Степента на хоспитализация при RSV е 9,7% в групата на плацебо и 5,3% в групата Synagis. Втората цел на проучването за ефикасност върху 100 деца показва значителни намаления в групата Synagis в сравнение с групата на плацебо в общите дни на хоспитализация за RSV (намаление от 56%, p = 0,003) и върху общия брой дни на RSV с добавяне на l "добавка на кислород (намаление от 73% , р = 0,014).
Проведено е ретроспективно обсервационно проучване при деца с хемодинамично значимо вродено сърдечно заболяване (HSCHD), за да се сравни появата на сериозни първични нежелани събития (инфекция, аритмия и смърт) сред тези, които са получили Synagis профилактика и тези, които не са го получавали комбинирано за възрастта, вид сърдечно увреждане и предишна коригираща операция. Честотата на аритмия и смърт е била сходна както при децата, които са получили профилактика, така и при децата, които не са. "Честотата на инфекцията е по -ниска при децата, които са получили профилактика, отколкото при тези, които не са." Проучването резултатите показват, че рискът от тежка инфекция, тежка аритмия или смърт при деца с хемодинамично значими вродени сърдечни заболявания, свързани с профилактиката на Synagis, не се е увеличил в сравнение с деца, които не са получили профила брадви.
Изследвания, използващи течен паливизумаб
Проведени са две клинични проучвания за директно сравнение на течните и лиофилизираните състави на паливизумаб. В първото проучване всички 153 недоносени бебета са получили и двата състава в различни последователности. Във второто проучване 211 и 202 недоносени бебета или деца с хронично белодробно заболяване са получили съответно течен и лиофилизиран паливизумаб. В две допълнителни проучвания течният паливизумаб е използван като активна контрола (3918 педиатрични субекта) за оценка на изследвано моноклонално антитяло за тежка профилактика на болестта на RSV при недоносени бебета или деца с хронично белодробно заболяване или сърдечно заболяване. Хемодинамично значимо (вижте по -долу за повече подробности за тези две проучвания). Общата честота и модел на нежелани събития, анализът на преустановяване на лечението поради нежелани събития и броят на смъртните случаи, докладвани в тези клинични проучвания, са в съответствие с тези, наблюдавани по време на програмите за клинично развитие на лиофилизираната формулировка. и в тези проучвания не са идентифицирани нови нежелани събития.
Недоносени бебета и деца с хронично недоносено белодробно заболяване (BPD): Това проучване, проведено в 347 центъра в Северна Америка, Европейския съюз и 10 други държави, изследва пациенти на възраст 24 месеца или по -млади с BPD и пациенти с преждевременно раждане (по -малко от или равно на 35 гестационна седмица), които са били 6 месеца или по -малко в началото на проучването.Пациентите с хемодинамично значими вродени сърдечни заболявания са изключени от това проучване и са изследвани в отделно проучване В това проучване пациентите са рандомизирани да получават 5 месечно инжекции от 15 mg / kg течен паливизумаб (N = 3306), използван като активна контрола за изследвано моноклонално антитяло (N = 3329) .Безопасността и ефикасността са наблюдавани при тези лица в продължение на 150 дни. Деветдесет и осем процента от всички пациенти, които са получили паливизумаб, са завършили проучването, а 97% са получили всичките пет инжекции. Първичната крайна точка е честотата на хоспитализация с RSV. RSV хоспитализации са настъпили сред 62 от 3306 (1,9%) пациенти в групата на паливизумаб. Наблюдаваната честота на хоспитализация при RSV при пациенти, включени с диагноза BPD, е 28 от 723 (3,9%), а при пациенти, записани с диагноза недоносеност без BPD, е 34 от 2583 (1,3%).
Проучване 2 ИБС: Това проучване, проведено в 162 центъра в Северна Америка, Европейския съюз и 4 други държави, за повече от два сезона на RSV, изследва пациенти на възраст 24 месеца или по -млади с хемодинамично значимо изследване на ИБС, пациентите са рандомизирани за получаване на 5 месечни инжекции от 15 mg / kg течен паливизумаб (N = 612), използван като активен контрол на изследвано моноклонално антитяло (N = 624). Субектите са стратифицирани на базата на сърдечно увреждане (цианотично срещу други) и безопасност и ефикасността се наблюдават в продължение на 150 дни. Деветдесет и седем процента от всички пациенти, които са получили паливизумаб, са завършили проучването, а 95 процента са получили всичките пет инжекции. Първичната крайна точка е обобщение на нежеланите събития и сериозните нежелани събития, а вторичната крайна точка е честотата на хоспитализацията с RSV. Честотата на хоспитализацията с RSV е 16 от 612 (2,6%) в групата на паливизумаб.
05.2 Фармакокинетични свойства
Лиофилизирана формулировка на паливизумаб
В проучвания при възрастни доброволци, паливизумаб е показал фармакокинетичен профил, подобен на човешкото IgG1 антитяло по отношение на обема на разпределение (средно 57 ml / kg) и полуживота (средно 18 дни).При профилактични проучвания при педиатрични популации на недоносени бебета с бронхопулмонална дисплазия средният полуживот на паливизумаб е бил 20 дни, а месечните интрамускулни дози от 15 mg / kg са постигали средни серумни концентрации на активното вещество на 30 ден от приблизително 40 μg / ml. след първата инжекция, около 60 mcg / ml след втората инжекция, около 70 mcg / ml след третата и четвъртата инжекция.При проучване на вродено сърдечно заболяване месечните интрамускулни дози от 15 mg / kg достигат средно 30 дни минималната стойност на серумните концентрации на активната съставка, която е приблизително 55 mcg / ml след първата инжекция и приблизително 90 mcg / ml след четвъртата инжекция.
В изследването на вродените сърдечни заболявания, от приблизително 139 деца, получили паливизумаб, при тези, които са претърпели кардиопулмонарен байпас и за които са налични сдвоени серумни проби, средната серумна концентрация на паливизумаб е била приблизително 100 mcg / mL преди сърдечния байпас и намалява до приблизително 40 mcg / mL след байпас.
05.3 Предклинични данни за безопасност
При еднократни токсикологични проучвания, проведени при маймуни (максимална доза 30 mg / kg), зайци (максимална доза 50 mg / kg) и плъхове (максимална доза 840 mg / kg), не са открити значими данни.
Изследванията, проведени върху гризачи, не показват увеличаване на възпроизводството на RSV или патологии, индуцирани от RSV, или генерирането на мутантни вируси в присъствието на паливизумаб при приетите експериментални условия.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Прах:
Хистидин
Глицин
Манитол (E421)
Разтворител:
Вода за инжекции.
06.2 Несъвместимост
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти или разредители, различни от вода за инжекции.
06.3 Срок на валидност
4 години.
След разтваряне лекарственият продукт трябва да се използва незабавно. Във всеки случай стабилността при условия на употреба е доказана за 3 часа при 20 - 24 ° C.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
Не замразявайте.
Съхранявайте флакона във външната опаковка, за да го предпазите от светлина.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
50 mg прах във флакон от 4 ml (стъкло тип I) със запушалка (бутилова гума) и уплътнение (алуминий).
1 ml вода за инжекции във флакон (стъкло тип I).
Опаковка от 1 брой.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Флаконът с прах от 50 mg съдържа допълнително количество, което позволява изтегляне на 50 mg при разтваряне, ако следвате инструкциите по -долу.
За разтваряне отстранете алуминиевия капак от капачката на флакона и почистете запушалката със 70% етанол или еквивалент.
Бавно добавете 0,6 ml вода за инжекции по вътрешната стена на флакона, за да избегнете образуването на пяна. След като добавите вода, леко наклонете флакона и го завъртете леко за 30 секунди. Не разклащайте флакона. Разтворът на паливизумаб трябва да престои при стайна температура минимум 20 минути, докато стане бистър. Разтворът на паливизумаб не съдържа консерванти и трябва да се приложи в рамките на 3 часа след приготвянето.
След разтваряне съгласно инструкциите крайната концентрация е 100 mg / ml.
Външният вид на приготвения разтвор е бистър до леко опалесциращ.
Флакон за еднократна употреба. Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
AbbVie Ltd
Maidenhead
SL6 4XE
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/99/117/001
AIC n. 034529014 / E
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 13 август 1999 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
04/2015