Какво представляват метастазите?
Метастазата е разпространението на тумор злокачествен на различно място от това на произхода. Всъщност някои ракови клетки, освен че растат по неконтролиран начин и объркват защитните механизми на организма, придобиват способността да се отделят от първоначалната неопластична маса и да се имплантират в други органи или тъкани.
На тези места особено устойчиви и агресивни клонинги са в състояние да дадат началото на вторични неопластични образувания.Разпространението на тумора може да се случи чрез непрекъснато (локално) разширение или от разстояние, през кръвния поток или лимфната система. Като цяло способността за метастазиране е отличителна черта на злокачествените тумори, която им позволява да бъдат разграничени от доброкачествените новообразувания. Разпространението на метастатици значително намалява възможността за лечение на рак, но настоящите възможности за лечение позволяват да се контролира растежа на рака, да се облекчат симптомите, причинени от него, а в някои случаи може да помогне за удължаване на живота на онкоболния.
- Тумор (или неоплазма): клонално разширяване на генетично анормална клетка, която губи контрол върху регулацията на клетъчния цикъл.
- Доброкачествен тумор: маса, която се разширява, като остава локализирана в мястото на произход; в някои случаи може да стане вредно.
- Злокачествен тумор: клетките не реагират на нормалните механизми за контрол, но активно се размножават. Нарича се още рак (или карцином) .Патологията, причинена от злокачествени клетки, се характеризира с свръхрастеж (голям брой клетъчни деления), метастази и инвазивност на други тъкани и органи.
Характеристика
- Тумор, съставен от метастатични клетки, се нарича "метастатичен"; той е съставен от същия тип клонинги, които образуват оригиналната неопластична маса, от която също приема същото име. Например ракът на гърдата, който се разпространява в белия дроб и образува метастази, се нарича „метастатичен рак на гърдата“, а не „рак на белия дроб“.
- В повечето случаи наличието на метастази показва по -напредналите стадии на неопластична прогресия. Хистологичното изследване е основен инструмент за получаване на важна информация за степента на агресивност на тумора и за способността му да метастазира; следователно резултатите позволяват развитието на адекватна терапия. Като цяло, колкото по -агресивен е първичният рак, толкова повече най -вероятно е да метастазира.
- С малки изключения, всички злокачествени тумори могат да метастазират (например глиоми и базално -клетъчен карцином рядко метастазират).
- Под микроскопа метастатичните туморни клетки могат да бъдат идентифицирани по някои типични характеристики на оригиналната тъкан, а не на мястото на имплантиране.
- Освен това, първичните и метастатичните туморни клетки споделят някои молекулни характеристики, като експресията на определени протеини или наличието на специфични хромозомни изменения.
Как се образуват
Развитието на метастази е сложен феномен, в който участват множество фактори, които засягат както тумора, така и организма гостоприемник.
Тези променливи могат да включват:
- Генетични характеристики на заболяването;
- Вид на участващото тяло;
- Наличие на начини за разпространение.
Не всички ракови клетки имат способността да метастазират. Освен това успешното достигане до друга област на организма не гарантира непременно появата на вторична неоплазма. За да може туморът да предизвика образуването на метастази, всъщност е необходимо клетките му да могат:
- Нахлуйте в базалната мембрана;
- Придвижване през извънклетъчния матрикс;
- Проникват и оцеляват в лимфната или съдовата циркулация;
- Излезте от обръщението и влезте в нов сайт;
- Оцелете и растете като метастази (пример: ангиогенеза).
Начини на разпространение
Разпространение на метастатични клетки може да възникне:
- Директно имплантиране: когато раковите клетки се размножават, те могат да нахлуят и да растат директно в околната тъкан; освен това, те могат да се разпространят чрез съседна връзка в телесна кухина (както, например, в перитонеума, плевралната кухина, перикарда или субарахноидалното пространство).
- По лимфен път: раковите клетки инфилтрират лимфната циркулация и се транспортират до дренажните възли.Лимфните възли, които са най-близо до първичната туморна маса (наричани още "дозорни лимфни възли"), могат да бъдат увеличени поради туморната инфилтрация и растеж или от метаплазия поради тумор-специфичния имунен отговор.
- Чрез кръв: вените са инфилтрирани за предпочитане, така че метастазите атакуват точките на пристигане на венозната циркулация, като черния дроб или белите дробове.
Стражеви лимфни възли и туморни метастази
- Лимфните капиляри предлагат малка устойчивост на преминаването на раковите клетки и позволяват бързо разпространение на тумора.
- В този случай лимфните възли представляват проходи за мигриращи ракови клетки; клиничният им преглед може да предостави информация за разпространението на карцином.
- Степента на колонизация на лимфните възли е критерий, разглеждан при стадирането на рак на гърдата и лимфоми.
Местоположение
Способността да се колонизират други органи варира значително от тумор до тумор. Най -често срещаните места на метастази са черният дроб, белите дробове, костите и мозъка, но ракът може да се разпространи почти навсякъде в тялото. Някои първични тумори предпочитат метастази в определени части на тялото. Този "тропизъм" зависи от анатомичното местоположение, вида на неоплазмата и редица други фактори. Например, ако тумор засяга червата, чиято отпадна кръв се източва през портала, е ясно, че мястото на първичната метастаза ще бъде черният дроб. Ако, от друга страна, туморът е на място, източено от вена кава, първичните метастази ще бъдат предимно в белите дробове (вена кава → сърце → белодробна артерия) .Има обаче конкретни случаи, при които туморите имат предпочитания, независими от анатомичните позиции: тези на гърдата и простатата, например, често причиняват костни метастази, тъй като съществува тясна връзка между тези органи и венозната система на Батсън (свързва тазовите и гръдните вени с вътрешните гръбначни венозни сплетения).
Освен това има клетки, които поради вида на рецепторите, които експресират, имат предразположение да колонизират някои специфични тъкани.
Следващата таблица показва най -често срещаните места на метастази, с изключение на лимфните възли, за различни видове рак:
Знаци и симптоми
Някои пациенти с метастатични тумори не показват никакви признаци и състоянието често се открива по време на контролни прегледи. Когато се появят, видът и честотата на симптомите зависят от размера и местоположението на метастазите.
- Скелетното засягане може да доведе до болки в костите и патологични фрактури на засегнатите кости.
- Тумор, който метастазира в мозъка, може да причини различни симптоми, включително главоболие, замаяност, зрителни нарушения, гърчове и неврологични дефицити.
- Белодробните метастази обикновено предизвикват много неясни прояви, които могат да бъдат свързани с други проблеми. Те могат да включват кашлица, хемоптиза, болка в гърдите и задух.
- Хепатомегалия, гадене, загуба на апетит и жълтеница могат да показват, че тумор се е разпространил в черния дроб.
Понякога представянето на симптоми, свързани с метастази, позволява да се идентифицира преди първичния тумор. Например, пациент, чийто рак на простатата се е разпространил в костите на таза, може да има болки в гърба, преди да изпита симптоми на първоначалния тумор.
Диагностика
Метастазата винаги съвпада с първичен тумор и като такава се причинява от ракови клетки от друга част на тялото.Ако има симптоми на вторичен рак, ако резултатът от последващ тест е ненормален или ако лекарят подозира метастаза се правят някои диагностични тестове.
Пътят може да включва:
- Пълен физически преглед;
- Лабораторни тестове;
- Образна диагностика: рентгенография, компютърна томография (КТ), ядрено -магнитен резонанс (ЯМР), позитронно -емисионна томография (ПЕТ);
- Биопсия.
В повечето случаи, когато се открие метастаза преди първичния тумор, изследванията са насочени към установяване на произхода на патологичния процес.
Биопсия
- За да се определи дали туморът е първичен или метастатичен, част от раковата тъкан може да бъде взета и изследвана под микроскоп. Използването на пробни техники, като имунохистохимия и FISH (флуоресцентна in situ хибридизация), позволява на патолозите да определят откъде идват раковите клетки.
- В някои случаи първичният тумор остава неизвестен.
Туморни маркери
Някои видове рак се характеризират с туморни маркери. Специфични кръвни тестове оценяват тяхната експресия и могат да бъдат полезни при проследяване на заболяването след диагностицирането му. Повишените нива на тези маркери могат да показват, че туморът е активен или прогресира.
Някои примери за туморни маркери са:
- Карциноми на дебелото черво, панкреаса, белите дробове, стомаха и гърдите: CEA (карциноембрионален антиген);
- Карцином на яйчниците: CA-125;
- Рак на простатата: PAP (простатна киселинна фосфатаза), PSA (простатен специфичен антиген);
- Множествен миелом: имуноглобулини;
- Медуларен карцином на щитовидната жлеза: калцитонин;
- Тумори на тестисите: AFP (алфа-фетопротеин), HCG (човешки хорион гонадотропин).
Диагностика за изображения
- Ултрасонографията е отличен инструмент за идентифициране на неопластична маса в корема и ви позволява да различите подозрителни чернодробни кисти.
- Компютърната томография (КТ) може да се използва за сканиране на главата, шията, гърдите, корема и таза. КТ с контраст е добър за откриване на маси в лимфните възли, белите дробове, черния дроб или други структури.
- Ядрено -магнитен резонанс (ЯМР) се използва за определяне на потенциално увреждане на гръбначния мозък, при наличие на костни метастази или за характеризиране на мозъчното засягане.
- Може да се направи рентгенова снимка, за да се види дали тумор се е разпространил в белия дроб.
- Сканирането на костите е полезно за предоставяне на доказателства за увреждане на костите и ви позволява да определите дали това е причинено от метастази.
- При някои видове рак позитронно -емисионната томография (PET) може да открие области с хиперметаболитна активност навсякъде в тялото и може да открие дори много малки метастази.
Лечение
Лечението и прогнозата на пациента се определят до голяма степен от това дали туморът остава локализиран до мястото на произход. Ако туморът метастазира в други тъкани или органи, вероятността за оцеляване обикновено намалява драстично (т.е. прогнозата става лоша). В зависимост от случая, метастатичен тумор може да се лекува със системни терапии (химиотерапия, имунотерапия, хормонална терапия), локални интервенции (операция и лъчетерапия) или комбинация от тези опции („мултимодална терапия“).
Избраните лечения за лечение на метастатичен тумор зависят от много фактори, включително:
- Първичен тип тумор;
- Местоположение, размер и брой метастатични тумори;
- Възрастта на пациента и общото здравословно състояние;
- Предишни терапевтични начини, на които е бил подложен онкоболният.
Наличните възможности за лечение рядко са в състояние да излекуват метастатичния рак и често са насочени към поддържане на болестта под контрол или намаляване на нейните симптоми. Управлението на метастазите е трудно, тъй като клетките, оцелели при първия терапевтичен подход, биха могли да развият резистентност към химиотерапевтични лекарства или лъчелечебно лечение. Важно е да запомните, че метастазите почти винаги причиняват смъртта на пациента; само в редки случаи първичният тумор е пряко отговорен. Поради тази причина е важно диагнозата да се постави възможно най -рано (полезността на скрининговите тестове при лица в риск)