Хормони на щитовидната жлеза

Щитовидните хормони (Т4 - тироксин - и Т3 - трийодтиронин -) се секретират от щитовидната жлеза в отговор на хормона на хипофизата TSH, чието производство се регулира от хипоталамичния хормон TRH.

TRH: TSH освобождаващ хормон, хипоталамичен пептид от 3 аминокиселини, произведен в парвоцелуларната област на паравентрикуларното ядро по прекъснат начин. Той стимулира хипофизната секреция на TSH

TSH: тиротропен хормон, гликопротеин, продуциран от тиреотропните клетки на хипофизата, съставен от α -субективност от 92 AA (общо с LH, FSH и hCG) и β от 192 AA. Той има пулсираща секреция с периоди от 2 часа , което се увеличава в периода преди сън Контролира производството на тироидни хормони от фоликуларните клетки на щитовидната жлеза Чрез отрицателна обратна връзка намалява секрецията на TRH.

Секрецията на TSH се инхибира от: хормони на щитовидната жлеза, допаминергични агонисти, аналози на соматостатин, глюкокортикоиди.

Щитовидни хормони: те са два и се наричат съответно трийодтиронин (Т3) д тироксин (Т4). Щитовидните хормони се произвеждат от фоликуларни клетки на щитовидната жлеза в отговор на хипофизния хормон TSH.

Хормони на щитовидната жлеза:

Те са от решаващо значение за мозъчното и соматичното развитие на детето и метаболитната активност на възрастния
Те засягат функцията на всеки орган и тъкан
Те трябва винаги да са на разположение

Налични са големи депозити (колоидни фоликули на щитовидната жлеза и плазмени транспортни протеини) на хормони на щитовидната жлеза, чийто синтез и секреция са строго регулирани от много чувствителни механизми.

Синтез на хормони на щитовидната жлеза

За да синтезирате хормони на щитовидната жлеза, се нуждаете от:

1. тирозин, предоставен на тиреоглобулин (Tg)

2. ЙОД, концентриран в щитовидната клетка (щитовидната клетка) благодарение на специфичен мембранен транспортен механизъм, NIS

3. ензим, който катализира организацията на йод в тироглобулина; този ензим се нарича тиропероксидаза или ТРО

TSH стимулира синтеза на хормони на щитовидната жлеза също като стимулира синтеза на тиреоглобулин (Tg) от тироцитите.

Tg е 660 kD хомодимерен протеин с високо съдържание на тирозинови остатъци, произведен в апарата на Голджи и излят върху апикалната страна на тироцита.

TSH стимулира експресията на NIS (натриев / йодиден симпортер): помпа, която транспортира йод в тироцита срещу градиента. Той се възползва от натриевия градиент, който се изхвърля от помпата Na / K АТФаза.

След това йодът се ОРГАНИЗИРА в тирозиновите остатъци на Tg благодарение на пероксидирането от ензима тиропероксидаза (TPO) върху апикалната мембрана на тироцита.Този процес е TSH-зависим.

TPO катализира образуването на Т4 от две молекули DIT (диодиотирозин) и образуването на Т3 от една молекула DIT и една от MIT (монойодиотирозин).

В процеса на синтез на хормони на щитовидната жлеза могат да се образуват и молекули, различни от Т3 и Т4, които обаче се метаболизират вътре в тироцита, възстановявайки йода и тирозиновия остатък.
Циркулиращите хормони на щитовидната жлеза са представени главно от Т4.
80% от циркулиращия Т3 произлиза от дезиодацията на Т4 в предградията.

Т4 и Т3 циркулират свързани с плазмените протеини:

TBG = тироксин-свързващ глобулин, всяка молекула свързва една молекула Т4 или Т3. Той свързва 70% от Т4 в обращение и 80% от Т3 в обращение.
TTR = транстиретин, също носи ретинол. Той свързва 11% от Т4 в обращение и 9% от Т3 в обращение.
Албумин = Свързва 20% от циркулиращия Т4 и 11% от циркулиращия Т3.

Активната форма на клетъчно ниво е представена от Т3, който произтича от метаболизирането на Т4, от който йоден атом на външния пръстен се отстранява чрез ДЕЗИОДАЗА. Голяма част от Т3 се образува вътре в клетките -мишени.

D1 (тип 1 дейодиназа) се експресира главно в черния дроб и бъбреците
D2 се експресира главно в скелетния и сърдечния мускул, централната нервна система, кожата, хипофизата, щитовидната жлеза.
D3 премахва йоден атом от вътрешния пръстен на Т4 или Т3, като ги инактивира; той се експресира главно в плацентата, централната нервна система и черния дроб на плода.

Т3 има 15 пъти по -висок афинитет към специфични рецептори на щитовидните хормони от Т4.

ДЕЙСТВИЯ НА ХОРМОНИТЕ НА ЩИТОИДА

Те са необходими за развитието на централната нервна система в плода и след раждането
Важни ефекти върху процесите на диференциация на мозъка, по -специално върху синаптогенезата, растежа на дендрити и аксони, миелинизацията и миграцията на невроните (първите седмици от живота).
Те са необходими за развитието на скелета на плода
Те са от съществено значение за узряването на епифизарните центрове на растеж (епифизарна дисгензия)
Те са от съществено значение за нормалния растеж на тялото при детето и съзряването на различните системи, особено на скелетната.
Термогенетично действие
Ефекти върху метаболизма на глюкозата
Липолиза и липогенеза
Синтез на протеини
Ефекти върху централната нервна система
Ефекти върху сърдечно -съдовата система

Термогенетично действие

Хормоните на щитовидната жлеза допринасят по основен начин за разхода на енергия и производството на топлина, като директно регулират основния метаболизъм.

Това действие зависи от:

повишен окислителен метаболизъм на митохондриите
повишени дихателни ензими и митохондрии

повишена базална скорост на метаболизма
(разход на енергия на субект в условия на почивка)

повишена метаболитна активност на всички тъкани
(увеличаване на консумацията на О2, производството на топлина и скоростта на използване на енергийните вещества)

Нормална консумация на O2 = 250 ml / min,
Хипотиреоидизъм »150 ml / min.

Хипертиреоидизъм »400 ml / min

Ефекти върху метаболизма на глюкозата

Хормони на щитовидната жлеза:

индуцира чернодробното производство на глюкоза

увеличаване на гликогенолизата и глюконеогенезата; те насърчават оползотворяването на глюкозата, като увеличават активността на ензимите, участващи в окисляването на глюкозата

Липолиза и липогенеза

те стимулират хормонално-чувствителната липазна активност → липолиза
те стимулират синтеза и окисляването на холестерола и превръщането му в жлъчни киселини
липогенеза: благоприятства синтеза на мастни киселини (↑ синтез на ябълков ензим)

преобладаващ ефект върху липолизата = увеличава наличността на ac. мазнини, които могат да се окисляват и да образуват АТФ, използвани за термогенеза

Синтез на протеини

Повишен синтез на протеини (структурни протеини, ензими, хормони); трофичен ефект върху мускулите

Те стимулират ендохондралната осификация, линеен растеж и узряване на епифизарните центрове.
Те благоприятстват узряването и активността на хондроцитите в хрущяла на растежната плоча.
Ефектите върху линейния растеж са до голяма степен медиирани от тяхното действие върху секрецията на GH и IGF-1
Те действат върху протеиновия матрикс и върху минерализацията на костта.
При възрастни те ускоряват костното ремоделиране с преобладаващ ефект върху резорбцията.Остеобластите притежават рецептори за Т3

Ефекти върху централната нервна система

Хормоните на щитовидната жлеза регулират развитието и диференциацията на централната нервна система по време на феталния живот и през първите седмици от живота, когато осигуряват правилна миелинизация на нервните структури
Дефицитите във функцията на щитовидната жлеза в ранен период включват сериозни последици за ЦНС и могат да компрометират коефициента на интелигентност на пациента.

Ефекти върху сърдечно -съдовата система

увеличаване на броя на β1 адренергичните рецептори

увеличава сърдечната контрактилност

повишена сърдечна честота
повишава възбудимостта на мицела

увеличава тъканната консумация на O2

увеличава венозното връщане към сърцето

Други ефекти

Хормони на щитовидната жлеза:

увеличаване на чревната подвижност
те благоприятстват усвояването на витамин В12 и желязо
повишава синтеза на еритропоетин
те увеличават бъбречния поток и гломерулната филтрация
регулират трофиката на кожата и придатъците
те стимулират ендогенното производство на други хормони (GH) и имат разрешителна роля върху репродуктивните функции