Функции на ароматазата
Ароматазата е ензимна система, отговорна за превръщането на андрогени, обикновено мъжки полови хормони, в естрогени, които вместо това са характерни за женския организъм. Както самото име ни напомня, ароматазата има способността да ароматизира първия въглероден пръстен на андрогена (пръстен А) чрез окисляване и последващо елиминиране на метилова група.
Както естрогените, така и андрогените се откриват - макар и в определено различни концентрации и пропорции - и при двата пола, където те играят водещи физиологични роли. Следователно те са типични, но не изключват един пол по отношение на другия.
При бозайниците всички стероидни хормони, включително андрогени и естрогени, се синтезират от холестерол. Разглеждайки различните етапи на стероидогенезата, може да се види, че секрецията на андрогени и естрогени е взаимозависима; последните всъщност се синтезират, започвайки от андрогени.
Следователно андрогените могат да се считат за прохормоните на естрогена.
Различните етапи на стероидогенезата се регулират от поредица ензими, чиято концентрация и активност съставляват ограничаващата стъпка на различните биохимични етапи. Вече видяхме как ензимът ароматаза, кодиран от гена CYP19, е в състояние да преобразува 19 въглеродни андрогени (андростендион и тестостерон) в 18 въглеродни естрогени (съответно естрон и естрадиол).
Разположена в ендоплазмения ретикулум на клетките, в които се експресира, ароматазата е ензимен комплекс, състоящ се от два компонента: цитохром Р450 ароматаза (ароматаза Р450) и флавопротеин (NADPH) -цитохром Р450 редуктаза.
Цитохром Р450 редуктазата съдържа хем групата и мястото на свързване на стероидите; в присъствието на молекулен кислород и NADPH, той катализира поредицата от концентрирани реакции, които водят до образуването на А-фенолен пръстен от естрогени, докато NADPH-цитохром Р450 редуктазата е отговорна за преноса на редуциращи еквиваленти от NADPH към цитохром Р450.
За всеки мол синтезиран андроген са необходими 3 мола О2 и 3 мола NADPH.
Транскрипцията на гена за ароматаза, както и експресията на самия ензим, се случва в голям брой тъкани, като гонада (тестиси и яйчници), ендометриал, мастна тъкан, мускули, черен дроб, мозък, коса (l "ароматаза противопоставя косопада и растежа на косата), съединително и плацентарно.
Инхибитори на ароматазата
При жените в детеродна възраст яйчникът е основният производител на естроген. При мъжете и в постменопаузата обаче тези хормони се произвеждат до голяма степен чрез периферното превръщане на андрогените чрез ароматаза. Като ензим, характерен за мастната тъкан, по -ниските нива на тестостеронът при затлъстели мъже в сравнение с нормалното тегло е свързан именно с по -голямата активност на ароматазите. Не е изненадващо, че повишените концентрации на естроген при мъжете обикновено са придружени от намалена плодовитост, гинекомастия и еректилна дисфункция. Прекалено високите нива на естроген също са опасни при жените, тъй като това е известен и документиран рисков фактор за множество форми на рак на гърдата. Тъй като раковите клетки се нуждаят от естроген за тяхната пролиферация, един от най -популярните терапевтични подходи е да ги лишим от тази подкрепа. Поради тази причина при жени в менопауза този резултат може да бъде постигнат чрез лекарства с инхибитор на ароматазата (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Тези лекарства също се използват незаконно в спорта, особено в бодибилдинга. предотвратяват бързото превръщане на анаболните стероиди, приети за допинг, в естроген за поддържане на хомеостазата; това преобразуване е нежелано събитие, тъй като насърчава задържането на вода, има тенденция да увеличава мастните резерви и може да причини гинекомастия. Отново с цел повишаване на плазмените нива на ендогенен, или евентуално екзогенен, тестостерон, ароматазни инхибитори могат също да се използват за профилактика и лечение на андропауза.
