Антидепресанти

Депресия: хетерогенен синдром, който променя хуморалните етапи на индивидите на различни нива, без реални причини. Симптомите включват главно емоционално-афективната сфера, но могат да се появят и невродегенеративни явления, като мнемонични и приказливи трудности.
Има различни видове депресия:

Депресия реактивен или вторичен: поради сериозни условни причини, като истински нещастия.
Депресия ендогенен: реална патология, обикновено генетично обусловена, първо се лекува с психиатрична терапия, а след това с медикаментозна терапия.
Синдром маниакално-депресивен: биполярно афективно разстройство, което редува етапи на дълбока депресия с етапи на прекомерна и ирационална еуфория; изисква специфична лекарствена терапия.

Най-вероятната причина за появата на депресия е дисфункция в централното и периферно предаване на невротрансмитери: норепинефрин, серотонин и допамин; всички те участват в контрола на настроението, цикъла сън-будност, апетита, „сексуалната активност и агресивността реакции. Промяната на тези фактори поражда типичните симптоми на депресия.

Съществува "етиологична хипотеза за появата на депресия като патология, според която дефицитът на тези невроамини би причинил промяна на функциите, които те регулират. От тази хипотеза са родени две категории лекарства, МАО-инхибитори и ТРИЦИКЛИ, с различен механизъм на действие, но същия фармакологичен ефект, т.е. засилване на норадренергичното и серотонергичното предаване. Тези лекарства се оказаха полезни, но недостатъчни: "антидепресантният ефект се проявява след седмици на лечение, въпреки че предаването на невроните се възстановява няколко часа след приложението. Причината за това несъответствие се обяснява с втората хипотеза, формулирана от учените", невротрофна хипотеза депресия; според тази теория, депресията се причинява не само от невроаминергичния дефицит, но и от: промени в експресията на рецепторите на тези невротрансмитери, промени в трансдукционните механизми на ниво цитозол и изменения по време на генната експресия на невротрофични фактори; последното би предизвикало явления на невродегенерация, тъй като те предефинират пластичността и оцеляването на невроните. Антидепресантите от второ поколение са склонни да намаляват тези явления чрез индуциране на неврогенеза, тоест чрез възстановяване на функцията на увредените неврони; но дори и тогава са необходими седмици на лечение преди да настъпи ефектът.
Класификация на антидепресантите.

МАО инхибитори: необратими инхибитори на моно-аминооксидаза, разграждащи ензими на невронални моноамини: това позволява на невротрансмитерите да се освобождават непрекъснато, без да се подлагат на разграждане. Първото поколение MAOI са необратими, докато второто поколение има някои членове с обратими инхибиторни характеристики и с по -малко странични ефекти от първото. Те обаче имат ограничена употреба, тъй като са хепатотоксични и изискват често приложение и диета с ниско съдържание на храни, съдържащи тирамин.

Трициклични антидепресанти: От няколко години те са антидепресантите на първи избор, тъй като са най -ефективни. Първият е въведен през 50 -те години на миналия век и е в състояние да блокира транспортерите, отговорни за обратното захващане на норепинефрин и серотонин на синаптично ниво, поради което предизвиква повишаване на концентрацията на тези невротрансмитери по непряк начин. Тези лекарства срещу депресията обаче, имат странични ефекти. не са за пренебрегване: те взаимодействат като антагонисти на мускариновите рецептори на ацетилхолин, като по този начин предизвикват инхибиране на секретите, намаляване на стомашната подвижност, задържане на вода, замъглено виждане, тахикардия, нарушения на ЦНС (заблуди, халюцинации ...); те винаги взаимодействат като антагонисти на хистаминовите Н1 рецептори, причинявайки сънливост, наддаване на тегло, замаяност и централна седация; те също така блокират норадренергичните α1 рецептори, причинявайки вазодилатация с последваща ортостатична хипотония, замаяност и сексуални проблеми. Тези лекарства също показват добър афинитет към сърдечната тъкан, генерирайки кардиотоксичност; накрая, те имат известна степен на толерантност, оттук и необходимостта от „постепенно прекъсване.

Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs): Открити през 80 -те години на миналия век, те са в състояние да инхибират селективно транспортерите на серотонина; те не взаимодействат с други норадренергични рецептори, поради което нямат страничните ефекти на трицикличните. Класифицирани според тяхната фармакокинетика. Антидепресантът ефектът се дължи на увеличаването на серотонина на синаптично ниво; обаче този ефект може да носи вторични ефекти, като: стомашно-чревни нарушения, нарушения на съня.В комбинация с I-MAO те могат да причинят такова повишаване на концентрацията на серотонин като да предизвика така наречения "серотонинов синдром", характеризиращ се с: треперене, скованост на мускулите, промени в настроението, гърчове и кома Терапевтичните дози на антидепресантите на SSRI са ефективни и преди всичко най-използвани, тъй като се прилагат лесно.

Селективни инхибитори на обратното захващане на норепинефрин (NARI): фармакологична алтернатива на SSRIs, не еднакво ефективни.

Специфични серотонергични и норадренергични антидепресанти (NASSA): действат като антагонисти за α2 рецепторите на нервните окончания, физиологично отговорни за блокирането на освобождаването на серотонин и норадреналин. Страничните ефекти са по -малко тежки, но има леко успокоително състояние и склонност към наддаване на тегло.

Инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (SNRIs): те имат множество механизми на действие като трицикличните, но без да взаимодействат с рецепторите M1, H1 и α1. Най -известният е Дулоксетница, който инхибира обратното захващане на двата рецептора по балансиран начин; следователно необходимостта от прилагане на ниски дози; това лекарство срещу депресия не изглежда да има сериозни странични ефекти, но трябва да се помнят вторичните ефекти, свързани с бъбречната функция: задържане на вода и блокиране на уринирането, които в момента се проучват за лечение на стрес уринарна инконтиненция.

Hypericum perforatum: Hypericum или жълт кантарион, използван като антидепресант; in vitro е установено, че неговото инхибиращо действие върху обратното поемане на ноадреналин и серотонин е сравнимо с трицикличните или SNRIs. Метаноловият или хидрометаноловият екстракт е ефективен за лечение на леки или умерени депресии; обаче на пазара има много препарати на базата на хиперикум, който всъщност се използва и като антибактериален и противовъзпалителен за локална употреба. Зеленчук, хиперикум има висока ефикасност, поради което не се препоръчва по време на бременност или кърмене, или заедно с конвенционални антидепресанти; освен това, той показва висок индуциращ ефект на чернодробната микрозомална система и висока фоточувствителност. По отношение на екстракти от хиперикум, органите, отговорни за фитовигилацията, са докладвали фоточувствителност, която може да възникне в случай на прекомерни дози, но регресира след прекъсване на приложението, и маниакални атаки (възбуда, раздразнителност, тревожност и безсъние).