НЕСЪВЪРШЕНА ОСТЕОГЕНЕЗА - ГЕНЕТИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ

Основен / генетични заболявания / 2021

Несъвършена остеогенеза

Общност

Osteogenesis imperfecta е вродено генетично заболяване, което не е свързано с пола, отговорно за определена крехкост на костите и подчертана склонност към фрактури.

Причините за остеогенеза несъвършенство почти винаги се откриват в генетични мутации на гените COL1A1 и COL1A2; COL1A1 и COL1A2 контролират нормалното производство на колаген тип 1, който е от съществено значение за здравината на костите на човешкото тяло.
Симптомите на остеогенеза несъвършенство са многобройни; като цяло те се състоят от: отслабване на костите, висока склонност към костни фрактури, наличие на сини, сиви или лилави очни склери, наличие на костни деформации или други скелетни изменения, триъгълно лице, крехкост на зъбите и др. .
Като цяло следното е от съществено значение за правилната диагноза на остеогенеза несъвършенство: физически преглед, анамнеза, медицински образни тестове, тест за оценка на колаген тип I и генетичен тест.
За съжаление, в момента единственото лечение, достъпно за пациенти с остеогенеза несъвършенство, е симптоматично. Въпросната болест всъщност е нелечима.

Какво представлява остеогенезата несъвършена?

Osteogenesis imperfecta е генетично заболяване, което прави костите на засегнатото лице по -слаби и по -склонни към фрактури.
В действителност, с термина остеогенеза несъвършенство, лекарите се отнасят до хетерогенна група генетични заболявания, характеризиращи се с определена степен на костна чупливост. Следователно има няколко форми (или видове) на остеогенезата несъвършена, някои много по -тежки от други.

ТОВА Е ВРОДНО ЗАБОЛЯВАНЕ

При хора, които са засегнати от него, остеогенезата несъвършена е заболяване, присъстващо от раждането й. Поради това може да се определи, с всички намерения и цели, вродено заболяване.

СВЪРЗАНО Е СЕ СЕКС?

Несъвършената остеогенеза не е свързано с пола генетично заболяване, като хемофилия или синдром на Клайнфелтер.

ЕПИДЕМИЛОГИЯ

Според някои статистически изследвания честотата на остеогенеза несъвършенство би била равна на един случай на всеки 15 000-20 000 раждания. Това означава, че на всеки 15 000-20 000 новородени има едно, засегнато от несъвършенство на остеогенезата.
Други статистически проучвания също показват, че остеогенезата несъвършенства засяга еднакво мъжете и жените и че няма предпочитания към определена популация или етническа група.
Продължителността на живота е изключително променлив параметър, който зависи от формата на остеогенеза несъвършенство.

Причини

Остеогенезата несъвършенства почти винаги е резултат от качествено и количествено изменение на производството на колаген тип I.

Колагенът тип I е от съществено значение за укрепване на костите и за поддържане на здрави съединителни тъкани, съставляващи хрущял, сухожилия, кожа, очна склера и др.
Следователно промяната в производството на колаген тип I влияе върху здравината на костите и доброто здраве на съединителните тъкани, присъстващи в човешкото тяло.

КАКВО ПРОМЕНЯ ПРОИЗВОДСТВОТО НА КОЛАГЕН?

Генетично заболяване е състояние, което възниква поради мутация на един или повече гени, съставляващи клетъчната ДНК.
В случай на остеогенеза несъвършенство, причините за последното почти винаги се откриват в мутацията на един или и на двата гена COL1A1 (разположен на хромозома 17) и COL1A2 (разположен на хромозома 7).
При нормални условия COL1A1 и COL1A2 регулират нормалното производство на колаген тип I; при наличието на мутации в техния заряд, те се провалят в регулаторната си функция.

Важно: кои други гени, ако са мутирали, причиняват остеогенеза несъвършенство?
В допълнение към мутациите на COL1A1 и COL1A2, мутациите в гените IFITM5, SERPINF1, CRTAP и LEPRE1 са потенциални причини за остеогенеза несъвършенство.
Гореспоменатите гени обхващат функции, различни от COL1A1 и COL1A2 - следователно те не контролират производството на колаген тип I - но все пак оказват „влияние върху здравината и устойчивостта на костите на човешкия скелет.

КАКВО Е ГЕНЕТИЧНО ЗАБОЛЯВАНЕ?

Несъвършената остеогенеза е автозомно генетично заболяване.

Терминът автозомно, свързан с генетично заболяване, показва, че въпросното състояние се дължи на генетични мутации, базирани на автозомни и не-полови хромозоми.

На читателите се напомня, че човешкото същество притежава хромозомен набор от 23 двойки тотални хромозоми, в които 22 двойки са от автозомния тип и само една двойка е от сексуалния тип. Двойката хромозоми от сексуалния тип засяга пола на индивидуален.

Несъвършената остеогенеза след мутации в COL1A1, COL1A2 и IFITM5 има всички характеристики на автозомно доминантно заболяване. Когато се дължи на мутации в гените SERPINF1, CRTAP и LEPRE1, има характеристиките на автозомно рецесивно заболяване.

ВИДОВЕ

Понастоящем лекарите смятат, че има 8 вида (или форми) на остеогенеза несъвършена. За да разграничат различните типове, те решиха да използват римската номерация, за да бъдем точни първите осем римски цифри.
Таблицата по -долу показва 8 -те форми на остеогенеза несъвършенство, мутациите, които ги причиняват и други характеристики.

Момче

Мутирал ген

Вид генетично заболяване

THE

COL1A1

Автозомно доминантна

COL1A1 и COL1A2

Автозомно доминантна

III

COL1A1 и COL1A2

Автозомно доминантна

COL1A1 и COL1A2

Автозомно доминантна

В.

IFITM5

Автозомно доминантна

ВИЕ

SERPINF1

Автозомно рецесивен

VII

CRTAP

Автозомно рецесивен

VIII

НАЕМ 1

Автозомно рецесивен

* N.B .: очевидно, мутациите в COL1A1 и COL1A2, които причиняват първите четири форми на остеогенеза несъвършенство, са генетични изменения с малко различни характеристики. В противен случай няма да има смисъл да се прави разлика един от друг.

Симптоми, признаци и усложнения

Всички видове остеогенеза несъвършенства са отговорни за отслабването на костите, така че засегнатото от болестта лице има особена предразположеност към фрактури. Степента на отслабване на костите варира в зависимост от формата; за някои от тях това отслабване е по -голямо, отколкото за други.
Като казах това, трябва да се отбележи, че всяка форма на остеогенеза несъвършенство има своя симптоматична картина, която за някои може да припомни симптоматичната картина на други форми.

ВЪЗМОЖНИ СИМПТОМИ И ЗНАКИ

Възможните симптоми и признаци на остеогенеза несъвършенство включват:

Наличие на костни малформации;
Наличие на късо и малко тяло (предназначено като багажник);
Проблеми със ставите (напр. Разхлабени стави);
Мускулна слабост;
Синя, лилава или сива очна склера;
Триъгълно лице;
Сандък с цев;
Морфологични аномалии на гръбначния стълб;
Чупливост на зъбите;
Спад или пълна загуба на слуха;
Проблеми с дишането
Проблеми, свързани с липсата или липсата на колаген тип 1.

Несъвършена остеогенеза: обърнете внимание на синьото оцветяване на склерите и костните деформации, които характеризират заболяването. От wikipedia.org

Кои са най -сериозните форми на несъвършена остеогенеза?

Лекарите класифицират симптоматичната тежест на различните видове остеогенеза несъвършенство по скала от 3 степени, които са: лека степен, умерена степен и тежка степен.
Само една форма принадлежи към категорията „лека степен“: „тип I остеогенеза несъвършена“; 4 форми на остеогенеза несъвършенство принадлежат към категорията „умерена степен“: IV, V и VI; накрая, към категорията „тежка степен“ принадлежат 3 форми: II, III, VII и VIII.

ТИП I: ХАРАКТЕРИСТИКИ

Най -честата и най -малко тежката форма на остеогенезата от тип I има следните характеристики:

Предизвиква фрактури особено преди пубертета;
Той няма "почти никакво влияние върху височината, така че пациентите обикновено са с нормална" височина;
Причинява проблеми със ставите и мускулна слабост
Той е отговорен за синя, лилава или сива склера;
Той е причина за триъгълни аномалии на лицето и гръбначния стълб;
Почти никога не причинява костни деформации. Ако ги провокира, те са минимални;
Може да причини крехкост на зъбите и / или загуба на слуха (последното обикновено се случва в зряла възраст);
Той е свързан с наличието на колаген тип I, който е нормален по качество, но ненормален по количество (той е по -беден от нормалното).

ТИП II: ХАРАКТЕРИСТИКИ

Остеогенезата на несъвършенството тип II се характеризира с:

Причина за смърт при раждане или малко след това. Дихателните проблеми почти винаги причиняват смърт;
Наличие на значителна чупливост на костите и тежки костни деформации;
Нисък ръст и недоразвити бели дробове
Синя, лилава или сива оцветена склера;
Наличие на количествени и качествени аномалии на колаген тип I.

ТИП III: ХАРАКТЕРИСТИКИ

Остеогенезата несъвършен тип III има следните характеристики:

Макар и много сериозен, той не причинява често смърт в неонаталния период;
Свързва се с „висока крехкост на костите;
Той е отговорен за нисък ръст, проблеми със ставите, мускулна слабост (особено в краката и ръцете), гръден кош, триъгълно лице и анормално изкривяване на гръбначния стълб;
Дължи се на синя, лилава или сива склера;
Може да причини проблеми с дишането, чупливост на зъбите и загуба на слуха;
Често е отговорен за костни деформации;
Той е свързан с качествени и количествени аномалии на колаген тип I.

ТИП IV: ХАРАКТЕРИСТИКИ

Остеогенезата тип IV се характеризира с:

Степен на костна чупливост между форми II и III и форма I;
По -нисък от средния ръст;
Синя, лилава или сива оцветена склера;
Костни деформации на лека / умерена форма, леки аномалии на гръбначния стълб и гръдния кош;
Триъгълно лице;
Възможно наличие на крехкост на зъбите и загуба на слуха;
Наличие на колагенни аномалии тип I.

ТИП V: ХАРАКТЕРИСТИКИ

Остеогенеза несъвършенство тип V прилича по някакъв начин на остеогенеза несъвършенство тип IV. Той обаче има някои особености, които са:

Нормално оцветена склера;
Липса на крехкост на зъбите;
Образуване на анормални костни мазоли, по време на лечебния процес на счупени кости;
Калцификация на междукостната мембрана, която се намира между радиуса и лакътната кост. Това нарушава подвижността на предмишницата.

ТИП VI: ХАРАКТЕРИСТИКИ

Също така тип VI остеогенеза несъвършенство е подобен на форма IV. За да го различим от последната, има някои особености, включително високите нива на алкална фосфатаза в кръвта и наличието на някои кости на ламели (костни), подобни на бодлите на рибите.

ТИП VII: ХАРАКТЕРИСТИКИ

Симптоматично тип VII остеогенеза несъвършенство може да наподобява тип IV при някои обстоятелства и тип II при други обстоятелства.
Особеностите на тази сериозна патологична форма включват:

Нисък ръст;
Наличието на изключително къса раменна кост (кост на ръката) и бедрена кост (кост на бедрото);
Честото наличие на деформация на тазобедрената става, известна като coxa vara.

ТИП VIII: ХАРАКТЕРИСТИКИ

Тип VIII остеогенеза несъвършенство много напомня на форми II и III.
Сред неговите особености се открояват следните: тежкият дефицит на растеж, тежката скелетна хипоминерализация и отсъствието (или оскъдното присъствие) на ензима пролил 3-хидроксилаза.

Диагностика

По принцип диагностичният процес, на който се подлагат пациенти със съмнение за остеогенезисна недостатъчност, започва с внимателен физически преглед и внимателна медицинска история; след това продължава с „анализ на семейната история на пациента и с поредица от диагностични образни тестове (рентгенови лъчи, CT сканиране и др.); накрая завършва с количествена и качествена оценка на колаген тип I и с генетичен тест.
Днес съществува възможност за диагностициране на остеогенеза несъвършенство дори в пренаталната фаза, чрез подлагане на бременна жена на ултразвук.

ВАЖНОСТТА НА ОБЕКТИВНОТО ИЗСЛЕДВАНЕ И ИСТОРИЯТА

Лекар, експерт по остеогенеза несъвършенство, много често може да диагностицира гореспоменатото заболяване дори само чрез физически преглед и анамнеза. Това означава, че тези диагностични тестове нямат пренебрежимо значение.

ОЦЕНКА НА ПРОИЗВОДСТВОТО НА КОЛАГ ТИП I

По правило качествената и количествената оценка на колаген тип I е много надежден тест, тъй като, както е посочено, по -голямата част от случаите на несъвършенство на остеогенезата се характеризират с мутации в гените, които контролират производството на колаген тип 1.
За да се оцени количеството и качеството на колаген тип I, присъстващ на клетъчно ниво при индивида, лекарите могат да разчитат на кожна биопсия или на определен кръвен тест.
И двата оценителни теста са доста сложни и може да се наложи пациентът (или родителите му) да изчакат няколко седмици, за да разберат резултатите.

ГЕНЕТИЧЕН ТЕСТ

Чрез генетичен тест, който изследва цялата ДНК на изследваното лице, лекарите са в състояние окончателно да декретират характеристиките на наличната генетична мутация.
Като цяло, извършването на генетичен тест върху цялата клетъчна ДНК се предвижда, когато оценката на характеристиките на колаген тип I не е дала желаните резултати, или когато това не е мутация в COL1A1 или COL1A2, която причинява „остеогенеза несъвършенство.

ПРЕНАТАЛНА ДИАГНОЗА

Пренаталният ултразвук е много полезен за идентифициране на остеогенеза несъвършенство от тип II и тип III.

Терапия

Понастоящем няма специфично лекарство за остеогенеза несъвършенство. С други думи, хората с остеогенеза несъвършенство са предназначени да живеят с гореспоменатото състояние до смъртта, което често се дължи на последиците от самата болест.
Липсата на специфична терапия не изключва съществуването на други форми на лечение. Всъщност сред терапевтичните възможности на пациент с остеогенеза несъвършенство са включени различни симптоматични терапии; под симптоматични терапии имаме предвид лечения, способни да облекчат симптомите, да забавят хода на заболяването и да предотвратят (или поне да отложат) най -сериозните последици.

ВЪЗМОЖНИ СИМПТОМАТИЧНИ ЛЕЧЕНИЯ

В списъка на възможните симптоматични лечения за остеогенеза несъвършенство се открояват следните:

Хирургичното вкарване, в най -дългите кости (N.B: най -предразположени към фрактури), на ноктите, които осигуряват по -голяма устойчивост на фрактури и деформации. Тази операция се нарича езда интрамедуларно;
Консервативно или хирургично лечение на фрактури и / или костни деформации;
Зъболечение, за опазване здравето на зъбите;
Болкоуспокояващи терапии, при много болезнени множествени фрактури;
Физиотерапия, за удължаване и укрепване на мускулите.Еластичният и тонизиращ мускулен апарат ви позволява да предотвратите падане, което може да доведе до различни фрактури на костите;
Използването на помощни средства за движение, включително инвалидни колички, скоби, патерици и др.

ПРЕДИМСТВА НА ДВИЖЕНИЕТО

За лица с несъвършен остеогенез лекарите препоръчват постоянната практика на физически упражнения и движение като цяло, тъй като и двете дейности допринасят за укрепването на скелетната и мускулната система.
Сред препоръчаните спортове са: плуване, тъй като това е „физическо натоварване с ниско въздействие върху костната система“ и ходене.

ПРЕИМУЩЕСТВА ОТ ЗДРАВИЯ ЖИВЕН СТИЛ

Воденето на здравословен живот, избягването на тютюнопушенето, пиенето на излишни алкохолни напитки, яденето на прекалено много и лошо и т.н., има повече от дискретни ползи за здравето на пациентите с несъвършена остеогенеза, тъй като забавя прогресията на заболяването и намалява крехкостта на костите.

СИМПТОМАТИЧНИ ЛЕЧЕНИЯ В ЕКСПЕРИМЕНТАЦИОННАТА ЕТАП

Понастоящем лекарите и изследователите оценяват ефективността на някои симптоматични лечения, включително лечение с растежен хормон и интравенозна и орална терапия на базата на бисфосфонати.
За момента резултатите, предоставени от гореспоменатите изследователски лечения, предвещават добро за цялата медицинска общност.

Прогноза

Osteogenesis imperfecta е заболяване с отрицателна прогноза, тъй като е нелечимо, драстично компрометира качеството на живот и в някои случаи причинява преждевременна смърт на засегнатия субект.
Трябва обаче да се отбележи, че и благодарение на съвременните симптоматични лечения много хора с лека форма на остеогенеза несъвършенство са в състояние да водят приятен и удовлетворяващ живот.