Активни съставки: Даптомицин
Кубицин 350 mg прах за инжекционен или инфузионен разтвор
Предлагат се опаковъчни вложки с кубицин за размери на опаковките:- Кубицин 350 mg прах за инжекционен или инфузионен разтвор
- Кубицин 500 mg прах за инжекционен или инфузионен разтвор
Показания Защо се използва Cubicin? За какво е?
Активното вещество в Cubicin прах за инжекционен или инфузионен разтвор е даптомицин. Даптомицинът е антибактериален, който може да спре растежа на някои бактерии. Кубицин се използва при възрастни и деца и юноши (на възраст от 1 до 17 години) за лечение на инфекции на кожата и подкожните (под кожата) тъкани. Използва се и при възрастни за лечение на инфекции на тъканите, покриващи вътрешната страна на сърцето (включително сърдечни клапи), причинени от бактерия, наречена Staphyloccocus aureus, и за лечение на кръвни инфекции, причинени от същата бактерия, когато са свързани с инфекции на кожата. и подкожните тъкани.
В зависимост от вида (ите) инфекция (и), Вашият лекар може да Ви предпише и други антибактериални средства, докато се лекувате с Cubicin.
Противопоказания Когато Cubicin не трябва да се използва
Не трябва да Ви се дава Cubicin
Ако сте алергични към даптомицин или натриев хидроксид или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6.) Ако това се отнася за Вас, моля уведомете Вашия лекар или медицинска сестра.
Ако мислите, че може да сте алергични, консултирайте се с Вашия лекар или медицинска сестра.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Cubicin
Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен Cubicin.
- Ако имате или преди сте имали бъбречни проблеми. Може да се наложи Вашият лекар да коригира Вашата доза Cubicin (вижте точка 3 от тази листовка).
- Пациентите, лекувани с Cubicin, понякога имат мускулна болка или болка или слабост (вижте точка 4 от тази листовка за повече информация). В този случай, моля, информирайте Вашия лекар. Вашият лекар ще се увери, че имате кръвен тест и ще Ви посъветва дали да продължите да приемате Cubicin или не. Симптомите, като правило, изчезват в рамките на няколко дни след преустановяването на Cubicin.
- Ако сте с наднормено тегло.Възможно е нивата на Cubicin в кръвта Ви да са по -високи от тези, наблюдавани при хора със средно тегло, така че може да се наложи да бъдете проследявани по -внимателно за странични ефекти.
Ако някое от изброените се отнася за Вас, моля, уведомете Вашия лекар или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен Cubicin.
Уведомете незабавно Вашия лекар, ако се появи някой от следните симптоми:
- Тежки, остри алергични реакции са настъпили при пациенти, лекувани с почти всички антибактериални лекарствени продукти, включително Cubicin. Информирайте незабавно Вашия лекар или медицинска сестра, ако получите симптоми, които могат да предполагат алергична реакция като хрипове, затруднено дишане, подуване на лицето, шията и гърлото, кожен обрив и уртикария, треска (вижте раздел 4 на тази листовка. Илюстративно за повече информация).
- Необичайно изтръпване или изтръпване в ръцете или краката, загуба на усещане или затруднено движение. Ако това се случи, уведомете Вашия лекар, който ще реши дали да продължи лечението.
- Диария, особено ако забележите кръв или слуз или ако диарията стане тежка или продължителна.
- Нова или влошаваща се температура, кашлица, затруднено дишане. Това може да са признаци на рядко, но сериозно белодробно заболяване, наречено еозинофилна пневмония. Вашият лекар ще провери състоянието на белите дробове и ще реши дали трябва да продължите лечението с Cubicin.
Cubicin може да попречи на лабораторните тестове, извършени за измерване на кръвосъсирването. Резултатите могат да подскажат затруднения в кръвосъсирването, въпреки че всъщност няма никакъв проблем. Ето защо е важно Вашият лекар да има предвид, че приемате Cubicin. Кажете на Вашия лекар, че се лекувате с Cubicin.
Вашият лекар ще извърши кръвни изследвания, за да провери състоянието на Вашите мускули както преди започване на лечението, така и често по време на лечението с Cubicin.
Деца и юноши
Cubicin не трябва да се дава на деца под една година, тъй като проучванията при животни показват, че в тази възрастова група могат да се появят сериозни странични ефекти.
Употреба при възрастни хора
Хората на възраст над 65 години могат да приемат същата доза като възрастните, при условие че имат нормална бъбречна функция.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Cubicin
Уведомете Вашия лекар или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Особено важно е да комуникирате, ако наемате:
- Лекарства, наречени статини или фибрати (за понижаване на холестерола) или циклоспорин (лекарство, използвано при трансплантации за предотвратяване на отхвърляне на органи или при други състояния като ревматоиден артрит или атопичен дерматит). Ако приемате тези лекарства (и други, които могат да повлияят на мускулите), докато приемате Cubicin, рискът от странични ефекти върху мускулите може да бъде по -висок. Вашият лекар може да реши да не предписва Cubicin или да спре да използва другите лекарства за определен период от време.
- Аналгетици, наречени нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) или COX-2 инхибитори (например целекоксиб). Това може да попречи на ефектите на кубицин върху бъбреците.
- Перорални антикоагуланти (напр. Варфарин), които са лекарства, които предотвратяват съсирването на кръвта. Може да се наложи Вашият лекар да провери времето на кървене.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Кубицин обикновено не се дава на бременни жени. Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар или фармацевт за съвет, преди да Ви бъде приложено това лекарство.
Не кърмете, ако приемате Cubicin, тъй като Cubicin може да премине в кърмата и следователно да засегне бебето.
Шофиране и работа с машини
Cubicin няма известен ефект върху способността за шофиране и работа с машини.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Cubicin: Дозировка
Cubicin обикновено се дава от Вашия лекар или медицинска сестра. Дадената доза зависи от Вашето тегло и вида на инфекцията, която се лекува. При възрастни нормалната доза е 4 mg за всеки килограм (kg) телесно тегло, даван веднъж дневно за кожни инфекции или 6 mg за всеки килограм телесно тегло, прилагани веднъж дневно за „сърдечна инфекция“ или кръвна инфекция, свързана с кожни или сърдечни инфекции. При възрастни пациенти тази доза се инжектира директно в кръвния поток (във вената) или като инфузия с продължителност приблизително 30 минути или като инжекция с продължителност около 2 минути.Същата доза се препоръчва за хора на възраст над 65 години, при условие че имат нормална бъбречна функция.
Деца и юноши (от 1 до 17 години)
Дозата за деца и юноши (от 1 до 17 години), която да се използва за лечение на кожни инфекции, зависи от възрастта на пациента.Препоръчителните дози според възрастта са показани в таблицата по -долу:
Ако имате нарушена бъбречна функция, можете да приемате Cubicin по -рядко, например през ден. Ако сте на диализа и следващата доза Cubicin трябва да се приложи в деня на диализата, обикновено ще Ви бъде даден Cubicin след края на диализата.
По правило курсът на лечение продължава от 1 до 2 седмици за кожни инфекции. За кръвни или сърдечни инфекции и кожни инфекции Вашият лекар ще реши колко време ще трябва да се лекува.
Подробни инструкции за употреба и боравене могат да бъдат намерени в края на тази листовка.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Cubicin
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Най -сериозните странични ефекти са описани по -долу:
Много редки сериозни нежелани реакции (могат да засегнат по -малко от 1 на 10 000 пациенти)
В някои случаи се съобщава за реакция на свръхчувствителност (тежка алергична реакция, включително анафилаксия, ангиоедем, лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми (DRESS)) по време на приложението на Cubicin. Тази тежка алергична реакция изисква незабавна медицинска помощ. Уведомете незабавно Вашия лекар или медицинска сестра, ако се появи някой от следните симптоми:
- Болка или стягане в гърдите
- Обрив (кожа) с образуване на мехури, които понякога засягат устата и гениталиите,
- Подуване около гърлото
- Ускорен или слаб сърдечен ритъм,
- Хрипове,
- Треска,
- Втрисане или треперене
- Зачервявания,
- Замайване
- Припадък,
- Метален вкус в устата.
Ако забележите необяснима мускулна болка, чувствителност или слабост, незабавно уведомете Вашия лекар. В много редки случаи (съобщени при по -малко от 1 на 10 000 пациенти) мускулните проблеми могат да бъдат сериозни, включително мускулен срив (рабдомиолиза), който може да причини увреждане на бъбреците.
Сериозни нежелани реакции с неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
Рядко, но потенциално сериозно белодробно заболяване, наречено еозинофилна пневмония, е съобщено при пациенти, приемащи Cubicin, в повечето случаи след повече от 2 седмици лечение. Симптомите могат да включват затруднено дишане, нова или влошаваща се кашлица или нова или влошаваща се температура. Ако получите тези симптоми, незабавно уведомете Вашия лекар или медицинска сестра.
Най -често съобщаваните нежелани реакции са описани по -долу:
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- Гъбични инфекции като орална кандидоза,
- Инфекции на пикочните пътища,
- Намаляване на броя на червените кръвни клетки (анемия),
- Замаяност, тревожност, затруднено заспиване,
- Главоболие,
- Треска, слабост (астения),
- Високо или ниско кръвно налягане,
- Запек, коремна болка,
- Диария, гадене или повръщане,
- Метеоризъм,
- Подуване на корема или напрежение в корема,
- Обрив (кожа) или сърбеж,
- Болка, сърбеж или зачервяване на мястото на инфузия,
- Болка в ръцете или краката,
- Повишени нива на чернодробни ензими (черен дроб) или креатинин фосфокиназа (CPK), показани в кръвните тестове.
Други нежелани реакции, които могат да възникнат след лечение с Cubicin, са описани по -долу:
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- Нарушения на кръвта (като увеличаване на броя на малки частици, наречени тромбоцити, което може да увеличи склонността на кръвта да се съсирва или да повиши нивата на някои видове бели кръвни клетки),
- Намален апетит,
- Изтръпване или изтръпване в ръцете или краката, промяна във вкуса,
- Тремор,
- Промяна на сърдечния ритъм, зачервяване,
- Лошо храносмилане (диспепсия), възпаление на езика,
- Обрив (кожа), свързан със сърбеж,
- Мускулна болка или слабост, възпаление на мускулите (миозит), болки в ставите,
- Бъбречни проблеми
- Вагинално възпаление и дразнене,
- Обща болка или слабост, умора (умора),
- Кръвни изследвания, показващи повишени нива на кръвна захар, серумен креатинин, миоглобин или лактат дехидрогеназа (LDH), удължено време на кървене или дисбаланс на солта.
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
- Пожълтяване на кожата и очите,
- Удължаване на протромбиновото време.
Честота не е известна (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
Колит, свързан с употребата на антибактериални средства, включително псевдомембранозен колит (тежка и продължителна диария, съдържаща кръв и / или слуз, свързана с коремна болка или треска).
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. предоставете повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикета след „Годен до / Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
- Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C)
Какво съдържа Cubicin
- Активната съставка е даптомицин. Един флакон с прах съдържа 350 mg даптомицин.
- Другият компонент е натриев хидроксид.
Описание на това как изглежда Cubicin и съдържанието на опаковката
Кубицин прах за инжекционен или инфузионен разтвор се доставя като светложълт до светлокафяв лиофилизат или прах в стъклен флакон. Преди приложение се смесва с разтворител за образуване на течност.
Cubicin се предлага в опаковки, съдържащи 1 флакон или 5 флакона.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
КУБИЦИН 350 МГ ПРАХ ЗА РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ ИЛИ ЗА ИНФУЗИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон съдържа 350 mg даптомицин.
След разтваряне със 7 ml натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) разтвор, 1 ml съдържа 50 mg даптомицин.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за инжекционен или инфузионен разтвор.
Бледожълт до светлокафяв лиофилизат или прах.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Кубицин е показан за лечение на следните инфекции при възрастни (вж. Точки 4.4 и 5.1).
- Усложнени инфекции на кожата и меките тъкани (cSSTI).
- Инфекциозен ендокардит на дясното сърце (RIE) от Стафилококус ауреус. Препоръчва се решението за използване на даптомицин да се вземе предвид антибактериалната чувствителност на организма и въз основа на експертно мнение.Вижте точки 4.4 и 5.1.
- Бактериемия от Стафилококус ауреус (SAB), когато е свързан с RIE или cSSTI.
Даптомицинът е активен само срещу грам -положителни бактерии (вж. Точка 5.1).При смесени инфекции, където се подозира наличието на грам-отрицателни бактерии и / или определени видове анаероби, Cubicin трябва да се прилага едновременно с един или повече подходящи антибактериални средства.
Трябва да се вземат предвид официалните насоки за подходящата употреба на антибактериални средства.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Клиничните проучвания при пациенти са проведени чрез прилагане на даптомицин под формата на 30 -минутна инфузия. Няма клиничен опит при пациенти за прилагане на даптомицин като 2-минутна инжекция. Този метод на приложение е проучен само при здрави доброволци. Въпреки това, в сравнение със същите дози, прилагани чрез интравенозна инфузия в продължение на 30 минути, няма клинично значими разлики във фармакокинетиката и профила на безопасност на даптомицин (вж. също точки 4.8 и 5.2).
Дозировка
- cSSTI без съпътстваща бактериемия поради Стафилококус ауреус: Cubicin 4 mg / kg се прилага веднъж на всеки 24 часа в продължение на 7-14 дни или до отстраняване на инфекцията (вж. Точка 5.1).
- cSSTI със съпътстваща бактериемия, дължаща се на Стафилококус ауреус: Кубицин 6 mg / kg се прилага веднъж на всеки 24 часа. За корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане вижте по -долу. Може да се наложи продължителността на терапията да бъде удължена до повече от 14 дни в зависимост от възможния риск от усложнения при отделния пациент.
- Известен или предполагаем инфекциозен ендокардит на дясното сърце от Стафилококус ауреус. Кубицин 6 mg / kg се прилага веднъж на всеки 24 часа. За корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане вижте по -долу Продължителността на терапията трябва да бъде в съответствие с наличните официални препоръки.
Кубицин се прилага интравенозно в 0,9% разтвор на натриев хлорид (вж. Точка 6.6). Честотата на приложение не трябва да бъде повече от веднъж на ден.
Нарушена бъбречна функция
Даптомицинът се елиминира предимно от бъбреците.
В светлината на ограничения клиничен опит (вижте таблицата и поясненията по -долу) Cubicin трябва да се използва при пациенти с всякаква степен на бъбречно увреждане (Cr Cl креатинфосфокиназата (CPK) трябва да се следи внимателно при всички пациенти с всякаква степен на бъбречно увреждане. Бъбречна функция ( вж. също точки 4.4 и 5.2).
Корекции на дозата при пациенти с бъбречно увреждане въз основа на показания и креатининов клирънс
Безопасността и ефикасността на коригирането на дозовия интервал не са оценени в контролирани клинични изпитвания и препоръките са получени от фармакокинетични проучвания и резултати от фармакокинетичното моделиране (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Същите корекции на дозата от доброволческите фармакокинетични данни и фармакокинетичното моделиране се препоръчват за пациенти на хемодиализа (HD) или продължителна амбулаторна перитонеална диализа (CAPD). Когато е възможно, Cubicin трябва да се прилага в края на диализата в деня на диализата (вж. Точка 5.2).
Нарушена чернодробна функция
Не се налага коригиране на дозата, когато Cubicin се прилага при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане (клас В по Child-Pugh) (вж. Точка 5.2). Тъй като няма налични данни за пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh), е необходимо повишено внимание при прилагане на Cubicin на тази популация пациенти.
Пациенти в напреднала възраст
Препоръчителните дози трябва да се прилагат при пациенти в напреднала възраст, с изключение на тези с тежко бъбречно увреждане (вж. По -горе и точка 4.4).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Cubicin при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени. Понастоящем наличните данни са описани в точка 5.2, но не може да се направи препоръка за дозировка.
Начин на приложение
Кубицин се прилага чрез интравенозна инфузия (вж. Точка 6.6) в продължение на 30 минути или чрез интравенозна инжекция (вж. Точка 6.6) в продължение на 2 минути.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Общ
Ако след започване на терапията с Cubicin се установи огнище на инфекция, различна от cSSTI или RIE, трябва да се обмисли институцията на алтернативна антибактериална терапия, която е доказана като ефективна при лечение на специфичния вид (и) на инфекцията (ите). (The).
Анафилактични и реакции на свръхчувствителност
При Cubicin са съобщени анафилактични реакции и реакции на свръхчувствителност. Ако се появи алергична реакция към Cubicin, употребата трябва да се преустанови и да се започне подходяща терапия.
Пневмония
Клиничните проучвания показват, че Cubicin не е ефективен при лечението на пневмония. Следователно кубицинът не е показан за лечение на пневмония.
RIE от Стафилококус ауреус
Клинични данни за употребата на Cubicin при лечението на RIE от Стафилококус ауреус са ограничени до 19 пациенти (вижте "Данни от клинични изпитвания" в точка 5.1).
Не е доказана ефикасността на Cubicin при пациенти с инфекции на протезни клапани или инфекциозен ендокардит на лявото сърце.Стафилококус ауреус.
Дълбоки инфекции
Пациентите с дълбоки инфекции трябва незабавно да се подложат на всякакви необходими хирургични интервенции (като отстраняване, отстраняване на протезни устройства, операция за смяна на клапана).
Ентерококови инфекции
Няма достатъчно доказателства, които да позволят да се направят изводи за възможна клинична ефикасност на Cubicin срещу ентерококови инфекции, включително Enterococcus faecalis И Enterococcus faecium.
Освен това, дозите даптомицин, които биха могли да бъдат адекватни за лечение на ентерококови инфекции, със или без бактериемия, не са определени. Съобщавани са неуспехи на терапията с даптомицин при лечението на ентерококови инфекции, в повечето случаи, свързани с бактериемия. В някои случаи терапевтичният неуспех е свързан с подбора на организми с намалена чувствителност или явна резистентност към даптомицин (вж. Точка 5.1).
Нечувствителни микроорганизми
Използването на антибактериални средства може да насърчи свръхразмножаването на нечувствителни микроорганизми. Ако по време на терапията настъпи суперинфекция, трябва да се вземат подходящи мерки за нейното лечение.
Диария, свързана с Clostridium difficile
Съобщава се за диария, свързана с Cubicin Clostridium difficile (CDAD) (вижте точка 4.8).
В случай на подозиран или потвърден CDAD, може да се наложи да се преустанови употребата на Cubicin и да се започне подходящо лечение, както е клинично показано.
Взаимодействия с диагностични тестове
Наблюдавано е фалшиво удължаване на протромбиновото време (PT) и повишаване на международното нормализирано съотношение (INR), когато за тестване са използвани определени рекомбинантни тромбопластинови реактиви (вж. Също точка 4.5).
Креатин фосфокиназа и миопатия
По време на терапията с Cubicin са докладвани повишения на плазмените нива на креатин фосфокиназа (CPK, ММ изоензим), свързани с мускулна болка и / или слабост и случаи на миозит, миоглобинемия и рабдомиолиза (вж. Също точки 4.5, 4.8 и 5.3). В клинични изпитвания се наблюдава значително увеличение на плазмения CPK до> 5 пъти максималната граница на нормата (ULN) без мускулни симптоми при пациенти, лекувани с Cubicin (1,9%), отколкото при тези, лекувани с лекарства. Сравнение (0,5%). В светлината на тези наблюдения се препоръчва:
• за измерване на плазмения CPK на изходно ниво и след това на редовни интервали (поне веднъж седмично) по време на терапията при всички пациенти.
• за по-често измерване на CPK (например на всеки 2-3 дни поне през първите две седмици от лечението) при пациенти, които имат по-висок риск от развитие на миопатия, например при пациенти с всякаква степен на бъбречно увреждане (клирънс на креатинин HMG-CoA редуктаза, фибрати и циклоспорин).
• да се вземе предвид, в началото на терапията с даптомицин, възможността пациентите със стойности на КФК, които надвишават 5 пъти горната граница на нормата в началото, да са изложени на повишен риск от по -нататъшно повишаване по време на терапията с даптомицин, тъй като тази възможност не може да бъде изключена ; ако се прилага даптомицин, този тип пациенти трябва да се наблюдават по -често от веднъж седмично.
• да не се дава Cubicin на пациенти, приемащи други лекарства, свързани с миопатия, освен ако се счита, че ползата за пациента надвишава риска.
• да се подлагат пациентите на редовни прегледи по време на терапията, за да се установи наличието на някакви признаци и симптоми, които могат да предполагат миопатия.
• да се следят нивата на CPK на всеки 2 дни при пациенти с необяснима болка, чувствителност, слабост и мускулни крампи; ако нивото на CPK надвишава 5 пъти горната граница на нормата, Cubicin трябва да се преустанови при наличие на необясними мускулни симптоми.
Периферна невропатия
Пациентите, които проявяват признаци и симптоми, предполагащи периферна невропатия по време на лечението с Cubicin, трябва да бъдат изследвани и трябва да се обмисли прекратяване на лечението с даптомицин (вж. Точки 4.8 и 5.3).
Еозинофилна пневмония
Съобщавани са случаи на еозинофилна пневмония при пациенти, приемащи Cubicin (вж. Точка 4.8). В повечето от съобщените случаи, свързани с Cubicin, пациентите развиват треска, диспнея с хипоксична дихателна недостатъчност и дифузни белодробни инфилтрати. По -голямата част от случаите настъпват след повече от 2 седмици лечение с Cubicin и се подобряват след преустановяване на Cubicin и започване на стероидна терапия. Съобщавани са рецидиви на еозинофилна пневмония след повторно излагане Пациентите, които развият тези признаци и симптоми по време на лечението с Cubicin, трябва да бъдат подложени на незабавен медицински преглед, включително, когато е целесъобразно, бронхоалвеоларен лаваж, за да се изключат други причини (например инфекции) бактериални, гъбични инфекции, паразити , други лекарства). Лечението с Cubicin трябва незабавно да се преустанови и да се започне системно стероидно лечение, ако е подходящо.
Нарушена бъбречна функция
Съобщавани са случаи на бъбречно увреждане по време на лечението с Cubicin. Наличието на тежко бъбречно увреждане може само по себе си да предразположи пациента към повишени нива на даптомицин, което от своя страна може да увеличи риска от развитие на миопатия (вж. Предишни точки).
При пациенти с креатининов клирънс
Преди започване на терапия с Cubicin е необходимо повишено внимание при прилагане на Cubicin при пациенти, които вече имат известна степен на бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Проследяването на бъбречната функция се препоръчва и при едновременно приложение на потенциално нефротоксични агенти, независимо от съществуващото състояние на бъбречната функция (вж. Също точка 4.5).
Затлъстяване
При пациенти със затлъстяване с индекс на телесна маса (ИТМ)> 40 kg / m2, но с креатининов клирънс> 70 ml / min, AUC0-∞ на даптомицин е значително по-висок (средно по-голям от 42%) в сравнение с "идентична контролна група от без затлъстяване. С оглед на факта, че данните за безопасността и ефикасността на даптомицин при пациенти със силно затлъстяване са ограничени, се препоръчва предпазливост при употребата му. Въпреки това досегашните познания няма данни за необходимостта от намаляване на дозата (вж. 5.2).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Метаболизмът на даптомицин не се медиира или до известна степен от цитохром Р450 (CYP450). Малко вероятно е даптомицин да инхибира или индуцира метаболизма на лекарствени продукти, метаболизирани от системата P450.
Проведени са проучвания за взаимодействие на кубицин с азтреонам, тобрамицин, варфарин и пробенецид. Даптомицинът няма ефект върху фармакокинетиката на варфарин или пробенецид, нито тези лекарства променят фармакокинетиката на даптомицин. Фармакокинетиката на даптомицин не се променя значително от азтреонам.
Въпреки че са наблюдавани малки промени във фармакокиметиката на даптомицин и тобрамицин, когато се прилагат едновременно чрез интравенозна инфузия с продължителност 30 минути, като се използва доза от 2 mg / kg Cubicin, тези промени не са статистически значими.
При одобрени дози кубицин взаимодействието между даптомицин и тобрамицин е неизвестно.Препоръчва се повишено внимание, когато кубицин се прилага едновременно с тобрамицин.
Опитът с едновременното приложение на Cubicin и варфарин е ограничен. Не са провеждани проучвания на Cubicin с антикоагуланти, различни от варфарин. Антикоагулантната активност при пациенти, приемащи Cubicin и варфарин, трябва да се следи от самото начало в продължение на няколко дни след началото на терапията с Cubicin.
Опитът с едновременното приложение на даптомицин и други лекарствени продукти, които могат да предизвикат миопатия (напр. Инхибитори на HGM-CoA редуктаза) е ограничен. Въпреки това, някои случаи на значително повишаване на нивата на CPK и рабдомиолиза са наблюдавани при пациенти, приемащи някое от тези лекарства едновременно с Cubicin. Поради това се препоръчва временно да се преустанови употребата на други лекарствени продукти, свързани с миопатия, по възможност, по време на лечението с Cubicin, освен ако ползите от едновременното приложение надвишават риска.Ако едновременното приложение не може да бъде избегнато, нивата на CPK трябва да се измерват по-често от веднъж седмично; пациентите също трябва да бъдат наблюдавани внимателно за признаци или симптоми, предполагащи миопатия.Вижте точки 4.4, 4.8 и 5.3.
Тъй като даптомицин се елиминира предимно чрез бъбречна филтрация, плазмените нива могат да се повишат при едновременно приложение на лекарствени продукти, които намаляват бъбречната филтрация (напр. НСПВС и инхибитори на СОХ-2). По време на едновременното приложение може да възникне и фармакодинамично взаимодействие, причинено от припокриващи се бъбречни ефекти.Поради това е необходимо повишено внимание при едновременното приложение на даптомицин и всеки друг лекарствен продукт, за който е известно, че намалява бъбречната филтрация.
По време на постмаркетинговото наблюдение има съобщения за намеса между даптомицин и определени реактиви, използвани в някои анализи за определяне на протромбиновото време / международно нормализиращо съотношение (TP / INR). Тази намеса доведе до фалшиво удължаване на TP и увеличаване на INR. Ако се наблюдават необясними отклонения в PT / INR при пациенти, получаващи даптомицин, трябва да се обмисли възможно взаимодействие. инвитро с лабораторния тест. Възможността за грешни резултати може да бъде сведена до минимум чрез отлагане на вземането на проби за TP и INR тестове възможно най -дълго, докато плазмената концентрация на даптомицин е на най -ниските нива (вж. Точка 4.4).
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма клинични данни за бременност за даптомицин. Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното / феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. Точка 5.3).
Cubicin не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо, тоест само ако очакваната полза надвишава възможния риск.
Време за хранене
В едно отделно проучване при хора Cubicin се прилага интравенозно всеки ден в продължение на 28 дни на кърмачка в доза от 500 mg / ден и на ден се събират 27 проби от млякото на пациента през деня. Най -високата концентрация на даптомицин, измерена в установено е, че кърмата е 0,045 mcg / ml, което съответства на ниска концентрация.Поради това, докато не се натрупа повече опит, кърменето трябва да се преустанови, когато Cubicin се дава на жени, които кърмят.
Плодовитост
Няма клинични данни за фертилитета за даптомицин. Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти върху плодовитостта (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
Въз основа на съобщения за нежелани лекарствени реакции се счита за малко вероятно Cubicin да предизвика ефекти върху способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
В клинични изпитвания Cubicin е прилаган на 2011 субекта. Като част от тези проучвания, 1221 пациенти са получавали дневна доза от 4 mg / kg, от които 1 108 пациенти и 113 здрави доброволци; 460 пациенти са получавали дневна доза от 6 mg / kg, от тези 304 пациенти и 156 здрави доброволци съобщени са реакции (т.е. тези, които според изследователя са вероятно, вероятно или окончателно свързани с лекарствения продукт) със сходна честота за Cubicin и схемите за сравнение на дозите.
Най -често съобщаваните нежелани реакции (с обща честота (≥ 1/100, пикочни пътища, инфекция с кандида, анемия, тревожност, безсъние, замаяност, главоболие, хипертония, хипотония, стомашно -чревна и коремна болка, гадене, повръщане, запек, диария, метеоризъм) , подуване на корема и напрежение, абнормен чернодробен тест (повишена аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST) или алкална фосфатаза (ALP)), обрив, сърбеж, болка в крайниците, повишена серумна креатинфосфокиназа (CPK) място на приложение, пирексия, астения.
По -рядко съобщаваните, но по -сериозни нежелани реакции включват реакции на свръхчувствителност, еозинофилна пневмония, лекарствена ерупция с еозинофилия и системни симптоми (DRESS), ангиоедем и рабдомиолиза.
Таблица на нежеланите реакции
По време на терапията и проследяването са докладвани следните нежелани реакции с честота, съответстваща на много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100,
В рамките на всеки честотен клас нежеланите реакции се съобщават в низходящ ред по тежест.
Таблица 1 Нежелани реакции от клинични изпитвания и постмаркетингови доклади
* Въз основа на постмаркетингови доклади. Тъй като тези реакции се съобщават спонтанно от популация с несигурен размер, не е възможно надеждно да се определи тяхната честота, която следователно се класифицира като неизвестна.
** Вижте точка 4.4.
1 Въпреки че точната честота на свързаната с даптомицин еозинофилна пневмония не е известна, броят на спонтанните съобщения в момента е много нисък (
2 В някои случаи на миопатия, придружена от повишени CPK и мускулни симптоми, пациентите също са имали повишени трансаминази, вероятно свързани с мускулно -скелетни ефекти. В повечето случаи повишаването на трансаминазите е 1-3 степен и отзвучава след преустановяване на лечението.
3 Когато са налични клинични данни от пациенти, е установено, че приблизително 50% от случаите са възникнали в присъствието на съществуващо бъбречно увреждане или в присъствието на съпътстваща терапия с лекарствени продукти, за които е известно, че предизвикват рабдомиолиза.
Данните за безопасността на приложение на даптомицин чрез 2-минутна интравенозна инжекция са получени от две фармакокинетични проучвания при здрави доброволци. Въз основа на резултатите от тези проучвания и двата метода на приложение, 2-минутната интравенозна инжекция и 30-минутната интравенозна инфузия, имат сходни профили на безопасност и поносимост. Няма значими разлики в локалната поносимост или в естеството и честотата на нежеланите реакции.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване в „приложение V .
04.9 Предозиране
В случай на предозиране се препоръчва поддържаща терапия. Даптомицинът се елиминира бавно от организма чрез хемодиализа (приблизително 15% от приложената доза се елиминира за 4 часа) или перитонеална диализа (приблизително 11% от приложената доза се елиминира за 48 часа).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антибактериални средства за системна употреба, други антибактериални.
ATC код: J01XX09.
Механизъм на действие
Даптомицинът е естествен цикличен липопептиден продукт, активен само срещу грам-положителни бактерии.
Механизмът на действие се определя от способността на даптомицин да се свързва (в присъствието на калциеви йони) с бактериалните мембрани на клетките както в пролиферативната, така и в стационарната фаза, предизвиквайки деполяризация и бързото инхибиране на протеиновия, ДНК и синтеза на протеини. . Това действие води до клетъчна смърт на бактерии с незначителен клетъчен лизис.
Връзка ПК / ПД
Инвитро И in vivo при животински модели, даптомицин проявява бързо, зависимо от концентрацията бактерицидно действие срещу грам-положителни организми. При животински модели AUC / MIC и Cmax / MIC корелират с ефикасността и очакваното убиване на бактерии in vivo при единични дози, еквивалентни на дози от 4 mg / kg / ден и 6 mg / kg / ден при хора.
Механизми на резистентност
Съобщавани са щамове с намалена чувствителност към даптомицин, особено по време на лечение на пациенти с трудно лечими инфекции и / или след приложение за продължителни периоди. По -специално, при пациенти с Стафилококус ауреус, Enterococcus faecalisИ Enterococcus faecium, включително пациенти с бактериемия, са докладвани случаи на неуспех на лечението, свързани с подбор на организми с намалена чувствителност или явна резистентност към даптомицин.
Механизмът (ите) на резистентност към даптомицин все още не са напълно известни.
Точка на пречупване
Граничната точка на минималната инхибираща концентрация (MIC), установена от EUCAST (Европейски комитет относно изпитване за антимикробна чувствителност) за стафилококи и стрептококи (с изключение на С. pneumoniae) са чувствителни ≤ 1 mg / l и устойчиви> 1 mg / l.
Чувствителност
За избрани видове разпространението на резистентност може да варира географски и с течение на времето, така че данните за резистентността са желателни, особено при лечението на тежки инфекции. Когато е подходящо, трябва да се потърси експертен съвет, когато локалното разпространение на резистентност е такова, че полезността на агента, поне за някои видове инфекции, е под въпрос.
* означава вида, срещу който се смята, че активността е доказана задоволително в клинични проучвания.
Клинична ефикасност и безопасност
В две клинични изпитвания на сложни инфекции на кожата и меките тъкани, 36% от пациентите, лекувани с Cubicin, отговарят на критериите за синдром на системен възпалителен отговор (SIRS). Най -често срещаният вид инфекция, лекувана, е инфекция на рани (38% от пациентите), докато 21% са имали големи абсцеси.
В отворено, рандомизирано контролирано клинично изпитване при 235 пациенти с Стафилококус ауреус (т.е. поне една положителна кръвна култура за Стафилококус ауреус преди получаване на първата доза) 19 от 120 пациенти, лекувани с Cubicin, отговарят на критериите за RIE. От тези 19 пациенти 11 са заразени с Стафилококус ауреус чувствителни към метицилин и 8 от Стафилококус ауреус устойчиви на метицилин. Процентите на успех при пациенти с РИО са описани в таблицата по -долу.
Наблюдава се неуспех на лечение поради инфекции Стафилококус ауреус персистиращи или рецидивиращи при 19/120 (15,8%) пациенти, лекувани с Cubicin; при 9/53 (16,7%) пациенти, лекувани с ванкомицин, и при 2/62 (3,2%) пациенти, лекувани с антистафилококов полусинтетичен пеницилин. Като част от тези неуспехи, шест пациенти, лекувани с Cubicin и един пациент, лекуван с ванкомицин, са заразени сСтафилококус ауреус и е развил повишени MIC на даптомицин по време или след терапията (вж. "Механизми на резистентност" по -горе). Повечето от пациентите, които не са повлияли на терапията, поради инфекция с Стафилококус ауреус упорити или рецидивиращи, имали дълбока инфекция и не са претърпели необходимата операция.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Фармакокинетиката на даптомицин обикновено е линейна и независима от времето при дози, вариращи от 4 до 12 mg / kg, прилагани като еднократна дневна доза като 30 -минутна интравенозна инфузия до 14 дни при здрави доброволци. Стационарни концентрации се постигат при третата дневна доза.
В обхвата на одобрените терапевтични дози (4 до 6 mg / kg), даптомицин, прилаган чрез 2 -минутна интравенозна инжекция, също показва пропорционална на дозата фармакокинетика.
При здрави доброволци е установена сравнима експозиция (AUC и Cmax) след прилагане на даптомицин чрез 2-минутна интравенозна инжекция или 30-минутна интравенозна инфузия.
Проучванията при животни показват, че даптомицин не се абсорбира значително при перорално приложение.
Разпределение
При здрави възрастни доброволци, равновесният обем на разпределение на даптомицин е приблизително 0,1 L / kg и не зависи от дозата. Изследванията за разпределение на тъканите при плъхове показват, че даптомицин изглежда преминава през кръвно -мозъчната и плацентарната бариера само минимално след еднократна или многократна доза.
Даптомицинът обратимо свързва човешките плазмени протеини по независим от концентрацията начин. При здрави доброволци и пациенти, лекувани с даптомицин, свързването с протеини е средно 90%, включително лица с бъбречно увреждане.
Биотрансформация
В проучванията инвитро, даптомицин не се метаболизира от човешки чернодробни микрозомални ензими.
Проучвания инвитро с човешки хепатоцити показват, че даптомицинът не инхибира или индуцира активността на следните човешки цитохромни P450 изоформи: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. P450 система.
След инфузия с даптомицин-14С при здрави възрастни, радиоактивността в плазмата е подобна на концентрацията, определена чрез микробиологично титруване. В урината се откриват неактивни метаболити, определени от разликата между общите радиоактивни концентрации и микробиологично активните концентрации. В друго проучване не са наблюдавани метаболити в плазмата, докато в урината са установени незначителни количества от три окислителни метаболита и едно неидентифицирано съединение. Мястото на метаболизма не е идентифицирано.
Елиминиране
Даптомицинът се екскретира главно през бъбреците. При хора едновременното приложение на пробенецид и даптомицин няма ефект върху фармакокинетиката на даптомицин; това наблюдение предполага ниска или никаква активна тубулна секреция на даптомицин.
След интравенозно приложение плазменият клирънс на даптомицин е приблизително 7-9 ml / h / kg, докато бъбречният клирънс е 4-7 ml / h / kg.
В проучване за баланс на масата, използващо радиомаркиран материал, 78% от приложената доза е открита от урината въз основа на общата радиоактивност, докато откриването на непроменен даптомицин в урината е приблизително 50% от дозата. Приблизително 5% от дозата. екскретира се с изпражненията.
Специални популации
Възрастни граждани
След прилагане на еднократна интравенозна доза от 4 mg / kg Cubicin като 30-минутна инфузия, средният общ клирънс на даптомицин е приблизително 35% по-нисък, а средният AUC0-∞ по-висок с приблизително 58% при пациенти в напреднала възраст (възраст ≥ 75 години) в сравнение с тези при здрави млади индивиди (на възраст от 18 до 30 години) .Няма разлики в Cmax. Най -вероятно откритите разлики се дължат на нормалното намаляване на бъбречната функция, наблюдавано при популацията. възрастни хора.
Не се налага коригиране на дозата въз основа само на възрастта, но трябва да се оцени бъбречната функция и да се намали дозата при наличие на тежко бъбречно увреждане.
Деца и юноши (възраст
Фармакокинетиката на даптомицин след еднократна доза от 4 mg / kg Cubicin е оценена в три групи педиатрични пациенти с доказана или предполагаема грам-положителна инфекция (2-6 години, 7-11 години и 12-17 години). Фармакокинетиката на даптомицин след еднократна доза от 4 mg / ml при юноши на възраст 12-17 години обикновено е подобна на тази при здрави възрастни индивиди с нормална бъбречна функция с тенденция към по-ниски AUC и Cmax при юноши. В по-младите групи (2-6 години и 7-11 години) общият клирънс е по-висок, отколкото при юноши, което води до по-ниска експозиция (Cmax и AUC) и по-кратък елиминационен полуживот. Ефикасността не е оценена в това проучване.
Проведено е друго проучване за оценка на фармакокинетиката на даптомицин след еднократна доза от 8 mg / kg или 10 mg / kg кубицин под формата на 1 или 2 -часова инфузия при педиатрични пациенти на възраст от 2 до 6 години, с доказана или предполагаема грам -положителна инфекция, която вече са получавали стандартна антибактериална терапия.
След прилагане на единични дози от 8 и 10 mg / kg, средната експозиция (AUC0-∞) е съответно приблизително 429 и 550 mcg * hr / ml, подобно на експозицията, наблюдавана при възрастни за дозата от 4 mg / kg. Kg в стационарно състояние (495 мкг * час / мл). Фармакоконетиката на даптомицин изглежда е линейна в обхвата на изследваните дози. Полуживотът, клирънсът и обемът на разпределение са сходни и за двете дози.
Затлъстяване
В сравнение с лица със затлъстяване, системната експозиция на даптомицин, измерена чрез AUC, е приблизително 28% по-висока при пациенти със средно затлъстяване (ИТМ 25-40 kg / m2) и 42% при тези със затлъстяване (индекс на телесна маса> 40 kg / м2). Не се смята обаче, че коригирането на дозата е необходимо единствено въз основа на затлъстяването.
Секс
Не са наблюдавани клинично значими разлики, свързани с пола, във фармакокинетиката на даптомицин.
Нарушена бъбречна функция
След прилагане на еднократна интравенозна доза даптомицин от 4 mg / kg или 6 mg / kg като 30-минутна инфузия на пациенти с различна степен на бъбречно увреждане, с намаляване на бъбречната функция (креатининов клирънс) общият клирънс (CL) на даптомицин намалява, докато системната експозиция (AUC) се увеличава.
Въз основа на фармакокинетични данни и моделиране, AUC на даптомицин в първия ден след прилагане на доза от 6 mg / kg на пациенти на хемодиализа или продължителна амбулаторна перитонеална диализа е 2 пъти по-висока от тази, наблюдавана при пациенти с нормална бъбречна функция, които са получили същата доза Във втория ден на приложение на доза от 6 mg / kg на пациенти на хемодиализа или продължителна амбулаторна перитонеална диализа, AUC на даптомицин е приблизително 1,3 пъти по -висока от тази, наблюдавана след втора доза от 6 mg / kg при пациенти с нормална бъбречна функция.Въз основа на гореизложеното се препоръчва даптомицин да се прилага на пациенти на хемодиализа или продължителна амбулаторна перитонеална диализа на всеки 48 часа, в препоръчителната доза за вида инфекция, която се лекува (вж. Точка 4.2).
Нарушена чернодробна функция
При пациенти с умерено чернодробно увреждане (класификация В по чернодробно увреждане по Child-Pugh) фармакокинетиката на даптомицин не се променя в сравнение с пол, възраст и тегло, идентични на здрави доброволци след прилагане на единична доза от 4 mg / kg. Не се налага коригиране на дозата, когато даптомицин се прилага при пациенти с умерено чернодробно увреждане. Фармакокинетиката на даптомицин при пациенти с тежко чернодробно увреждане (класификация С по Child-Pugh) не е оценена.
05.3 Предклинични данни за безопасност
В клинично значими проучвания (14-28 дни), приложението на даптомицин е свързано с леки дегенеративни / регенеративни мускулно-скелетни промени при плъхове и кучета.
Микроскопичните промени в скелетните мускули са минимални (засягат приблизително 0,05% от миофибърните) и са придружени от повишаване на CPK при по -високи дози. Не се наблюдава фиброза или рабдомиолиза. В зависимост от продължителността на проучването, всички ефекти върху мускулите, включително микроскопичните промени, са напълно обратими в рамките на 1-3 месеца след спиране на дозата. Не са наблюдавани функционални или патологични промени в гладкия или сърдечния мускул.
При плъхове и кучета най -ниската доза (LOEL), при която се наблюдава миопатия, съответства на нива на експозиция от 0,8 до 2,3 пъти над терапевтичните нива при хора при доза от 6 mg / kg (чрез интравенозна инфузия от 30 минути.) За пациенти с нормална бъбречна функция Тъй като фармакоконетичните свойства (вж. точка 5.2) са сравними, границите на безопасност и при двата метода на приложение са много сходни.
Проучване при кучета показва, че скелетната миопатия е намалена след дозиране веднъж дневно в сравнение със същата обща дневна доза, дадена на частичен начин, което предполага, че миопатичните ефекти при животни са свързани главно с интервала между дозите.
Невроперифералните ефекти са наблюдавани при дози, по -високи от тези, свързани с мускулно -скелетни ефекти при възрастни плъхове и кучета и са свързани главно с Cmax в плазмата. Невропериферните промени се характеризират с минимална или лека аксонна дегенерация и често са свързани с функционални промени. Микроскопичните и функционални ефекти са напълно обратими в рамките на 6 месеца след дозирането. Границите на безопасност за невропериферични ефекти при плъхове и кучета са съответно 8 и 6 пъти, базирани на сравнение на стойностите на Cmax при NOAEL, като Cmax се постига при еднократна дневна доза от 6 mg / kg за 30 минути интравенозна инфузия при пациенти с нормална бъбречна функция.
Резултатите от проучванията инвитро и някои изследвания in vivo предназначени да изяснят механизма на миотоксичността на даптомицин, показват, че целта на токсичността е плазмената мембрана на спонтанно свиващи се диференцирани мускулни клетки. Не е установено кой специфичен компонент на клетъчната повърхност е директната мишена на даптомицин. Наблюдавано е също увреждане / загуба на митохондрии; все пак ролята и значението на тези доказателства за цялостната патология предстои да бъдат установени. Това доказателство не е свързано с ефект върху мускулната контракция.
За разлика от възрастните кучета, младите кучета изглеждат по -чувствителни към невропериферни лезии, отколкото скелетната миопатия. Младите кучета развиват невропериферални и невроспинални лезии при по -ниски дози от тези, свързани с мускулно -скелетна токсичност.
Тестовете за репродуктивна токсичност не показват доказателства за ефекти върху плодовитостта, ембрионално-феталното или постнаталното развитие. Въпреки това, даптомицин може да премине през плацентарната бариера при бременни плъхове (вж. Точка 5.2). Екскрецията на даптомицин в млякото на кърмещи животни не е проучена.
Не са провеждани дългосрочни проучвания за канцерогенност при гризачи. В серия от тестове за генотоксичност даптомицинът е немутагенен и некластогенен in vivo И инвитро.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Натриев хидроксид
06.2 Несъвместимост
Кубицин е физически или химически несъвместим с разтвори, съдържащи глюкоза. Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на споменатите в точка 6.6.
06.3 Срок на валидност
3 години
След разтваряне: Химично -физическата стабилност при използване на разтворения разтвор във флакона е доказана за 12 часа при 25 ° C и до 48 часа при 2 ° C - 8 ° C. Установена е химическа стабилност. разтворът в инфузионни торбички е 12 часа при 25 ° C или 24 часа при 2 ° C - 8 ° C.
За 30 -минутната интравенозна инфузия общият период на съхранение (разтворен разтвор във флакона и разреден разтвор в инфузионната торба; вж. Точка 6.6) при 25 ° C не трябва да надвишава 12 часа (или 24 часа при 2 ° C - 8 ° C ).
За 2 -минутно интравенозно инжектиране периодът на съхранение на приготвения разтвор във флакона (вж. Точка 6.6) не трябва да надвишава 12 часа при 25 ° C (или 48 часа при 2 ° C - 8 ° C).
Въпреки това, от микробиологична гледна точка, лекарството трябва да се използва незабавно.
Този лекарствен продукт не съдържа консерванти или бактериостатични агенти. Ако не се използва незабавно, потребителят е отговорен за периода на съхранение в употреба, който, като правило, не трябва да надвишава 24 часа при 2 ° C - 8 ° C, освен ако разтварянето / разреждането не се извършва при условия, контролирани и валидирани асептично.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
За условията на съхранение след разтваряне и след разтваряне и разреждане вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
10 ml флакони от прозрачно стъкло тип I за еднократна употреба с гумена запушалка тип I и алуминиева капачка с жълта пластмасова капачка.
Предлага се в опаковки, съдържащи 1 флакон или 5 флакона.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Даптомицин може да се прилага интравенозно под формата на 30 -минутна инфузия или като 2 -минутна инжекция (вж. Точки 4.2 и 5.2). Приготвянето на инфузионния разтвор изисква допълнително разреждане, както е описано по -долу.
Прилагане на Cubicin чрез интравенозна инфузия в продължение на 30 минути
Концентрация на кубицин за инфузия от 50 mg / ml се получава чрез разтваряне на лиофилизата със 7 ml инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%).
Разтварянето на лиофилизата отнема около 15 минути.Напълно разтвореното лекарство има ясен вид и може да има мехурчета или пяна по краищата на флакона.
За да се подготви Cubicin за интравенозна инфузия, трябва да се следват следните инструкции: По време на разтварянето на лиофилизиран Cubicin трябва да се използва асептична техника.
1. Свалете полипропиленовата капачка, за да откриете централната част на гумената запушалка. Изтеглете 7 ml натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) инжекционен разтвор в спринцовка и бавно инжектирайте във флакона, като поставите иглата в центъра на гумената запушалка с върха насочен към стената на флакона.
2. Разклатете флакона с леко усукващо движение, за да сте сигурни, че продуктът се намокря напълно от течността, след което го оставете да почине за 10 минути.
3. Накрая разклатете флакона с леко въртеливо движение за няколко минути, докато се получи бистър разтворен разтвор. Трябва да се избягва силно разклащане или разклащане на флакона, за да се предотврати образуването на пяна.
4. Преди употреба приготвеният разтвор трябва внимателно да се провери, за да се гарантира, че продуктът е напълно разтворен и да се провери с невъоръжено око за липса на частици. Цветът на приготвения разтвор на кубицин може да варира от бледожълт до светлокафяв.
5. След това приготвеният разтвор трябва да се разрежда с разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) за интравенозна инфузия (типичен обем 50 ml).
6. Обърнете флакона, за да позволите на разтвора да потече надолу към запушалката. С помощта на нова спринцовка вкарайте иглата в обърнатия флакон. Като държите обърнатия флакон, дръжте върха на иглата в долната част на разтвора, докато изтегляте разтвора в спринцовката.
Преди да извадите иглата от флакона, издърпайте буталото обратно до края на цилиндъра на спринцовката, за да изтеглите целия разтвор от обърнатия флакон.
7. Сменете иглата с нова интравенозна инфузионна игла.
8. Изхвърлете въздуха, големите мехурчета и излишния разтвор, докато се получи необходимата доза.
9. След това приготвеният и разреден разтвор трябва да се инжектира бавно интравенозно в продължение на 30 минути, както е описано в точка 4.2.
Доказано е, че следните агенти са съвместими, когато се добавят към инфузионни разтвори, съдържащи кубицин: азтреонам, цефтазидим, цефтриаксон, гентамицин, флуконазол, левофлоксацин, допамин, хепарин и лидокаин.
Прилагане на Cubicin чрез интравенозно инжектиране за 2 минути
Не трябва да се използва вода за разтваряне на Cubicin за интравенозно инжектиране. Кубицин трябва да се разтваря само с 9 mg / ml (0,9%) натриев хлорид.
Концентрация на Cubicin за инжектиране от 50 mg / ml се получава чрез разтваряне на лиофилизата със 7 ml инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%).
Разтварянето на лиофилизата отнема около 15 минути. Напълно разтвореното лекарство има бистър външен вид и може да има мехурчета или пяна по краищата на флакона.
За да се подготви Cubicin за интравенозно инжектиране, трябва да се следват следните инструкции: По време на разтварянето на лиофилизиран Cubicin трябва да се използва асептична техника.
1. Свалете полипропиленовата капачка, за да откриете централната част на гумената запушалка. Изтеглете 7 ml натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) инжекционен разтвор в спринцовка и бавно инжектирайте във флакона, като поставите иглата в центъра на гумената запушалка с върха насочен към стената на флакона.
2. Разклатете флакона с леко усукващо движение, за да сте сигурни, че продуктът се намокря напълно от течността, след което го оставете да почине за 10 минути.
3. Накрая разклатете флакона с леко въртеливо движение за няколко минути, докато се получи бистър разтворен разтвор. Трябва да се избягва силно разклащане или разклащане на флакона, за да се предотврати образуването на пяна.
4. Преди употреба приготвеният разтвор трябва внимателно да се провери, за да се гарантира, че продуктът е напълно разтворен и да се провери с невъоръжено око за липса на частици. Цветът на приготвения разтвор на кубицин може да варира от бледожълт до светлокафяв.
5. Обърнете флакона, за да може разтворът да потече надолу към запушалката. С помощта на нова спринцовка поставете иглата в обърнатия флакон, като държите обърнатия флакон в позицията на върха на иглата в долната част на разтвора, докато изтегляте разтвора в спринцовката. Преди да извадите иглата от флакона, издърпайте буталото обратно до края на цилиндъра на спринцовката, за да изтеглите целия разтвор от обърнатия флакон.
6. Сменете иглата с нова за интравенозно инжектиране.
7. Изхвърлете въздуха, големите мехурчета и излишния разтвор, докато се получи необходимата доза.
8. Разтвореният разтвор трябва да се инжектира бавно интравенозно в продължение на 2 минути, както е описано в точка 4.2.
Флаконите с кубицин са само за еднократна употреба.
От микробиологична гледна точка лекарственият продукт трябва да се използва незабавно (вж. Точка 6.3).
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Хоршам
Западен Съсекс, RH12 5AB
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/05/328/001
037151014
EU/1/05/328/003
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 19 януари 2006 г.
Дата на последното подновяване: 19 януари 2011 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE април 2015 г.