Активни съставки: Ertapenem
INVANZ 1 g прах за концентрат за инфузионен разтвор
Защо се използва Invanz? За какво е?
INVANZ съдържа ертапенем, който е антибиотик, принадлежащ към бета-лактамната група. Той е ефективен срещу широк спектър от бактерии (микроби), които причиняват инфекции в различни части на тялото.
INVANZ може да се дава на лица на възраст от 3 месеца.
Лечение:
Вашият лекар е предписал INVANZ на Вас или Вашето дете за лечение на един (или повече) от следните видове инфекции:
- Коремни инфекции
- Белодробна инфекция (пневмония)
- Гинекологични инфекции
- Инфекции на кожата на краката при пациенти с диабет.
Предотвратяване:
- Предотвратяване на инфекция на мястото на операцията при възрастни след операция на дебелото черво или ректума.
Противопоказания Когато Invanz не трябва да се използва
Не използвайте INVANZ
- ако сте алергични към активното вещество (ертапенем) или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
- ако сте алергични към антибиотици като пеницилини, цефалоспорини или карбапенеми (които се използват за лечение на различни видове инфекции).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Invanz
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете INVANZ.
По време на лечението, ако имате алергична реакция (като подуване на лицето, езика или гърлото, затруднено дишане или преглъщане, кожен обрив), незабавно уведомете Вашия лекар, тъй като може да се наложи спешно медицинско лечение.
Докато антибиотиците, включително INVANZ, са ефективни срещу някои бактерии, други бактерии и гъбички могат да продължат да растат по -дълго от нормалното. Това явление се нарича свръхрастеж. Вашият лекар ще Ви наблюдава, за да провери за свръхрастеж и да Ви лекува, ако е необходимо.
Важно е да уведомите Вашия лекар, ако имате диария преди, по време или след лечението с INVANZ. Това е така, защото той може да има състояние, известно като колит („възпаление на червата“). Не приемайте никакви лекарства за лечение на диария, без първо да се консултирате с Вашия лекар.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате лекарства, съдържащи валпроева киселина или натриев валпроат (вижте Други лекарства и INVANZ по -долу).
Уведомете Вашия лекар за всички медицински проблеми, които имате или сте имали в миналото, включително:
- Заболяване на бъбреците. Много е важно Вашият лекар да знае дали имате бъбречно заболяване и дали сте на диализно лечение
- Алергии към всякакви лекарства, включително антибиотици
- Нарушения на централната нервна система, като локализиран тремор или гърчове.
Деца и юноши (на възраст от 3 месеца до 17 години)
Опитът с INVANZ е ограничен при деца на възраст под две години. В тази възрастова група лекарят трябва да вземе решение за потенциалната полза от употребата на лекарството. Няма опит с деца под 3 -месечна възраст.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Invanz
Уведомете Вашия лекар, ако приемате или бихте могли да приемате други лекарства, включително тези, които можете да си купите без рецепта.
Уведомете Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, ако приемате лекарства, съдържащи валпроева киселина или натриев валпроат (използвани за лечение на епилепсия, биполярно разстройство, мигрена или шизофрения). Това е така, защото INVANZ може да повлияе на действието на някои други лекарства. Вашият лекар ще реши дали. трябва да използвате INVANZ в комбинация с тези други лекарства.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Важно е да уведомите Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете, преди да започнете лечение с INVANZ. INVANZ не е проучен при бременни жени. INVANZ не трябва да се използва по време на бременност, освен ако Вашият лекар не реши, че потенциалните ползи оправдават възможния риск за плода.
Важно е да уведомите Вашия лекар, ако кърмите или планирате да кърмите, преди да започнете терапия с INVANZ. Жените, приемащи INVANZ, не трябва да кърмят, тъй като лекарството е открито в кърмата и в резултат на това бебето може да бъде засегнато.
Шофиране и работа с машини
Не шофирайте и не работете с машини, докато не разберете как реагирате на лекарството.
При употреба на INVANZ са съобщени някои нежелани реакции, като замаяност и сънливост; при някои пациенти тези ефекти могат да повлияят способността за шофиране или работа с машини.
INVANZ съдържа натрий
Този лекарствен продукт съдържа приблизително 6,0 mEq (приблизително 137 mg) натрий на 1,0 g доза и това трябва да се има предвид при пациенти на диета с ниско съдържание на натрий.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Invanz: Дозировка
INVANZ винаги трябва да се приготвя и прилага интравенозно (във вена) от лекар или друг медицински специалист. Препоръчителната доза INVANZ за възрастни и юноши на възраст над 13 години е 1 грам (g) веднъж дневно.
Препоръчителната доза за деца на възраст от 3 месеца до 12 години е 15 mg / kg, прилагани два пъти дневно (не повече от 1 g на ден). Лекарят ще реши необходимата продължителност на лечението.
Препоръчителната доза INVANZ за профилактика на инфекции на мястото на операцията след операция на дебелото черво или ректума е 1 g, приложена като единична интравенозна доза 1 час преди хирургичния разрез.
Много е важно да продължите да приемате INVANZ толкова дълго, колкото Ви е предписал Вашият лекар.
Ако сте пропуснали да приемете INVANZ
Ако смятате, че сте забравили доза, незабавно се свържете с Вашия лекар или медицински специалист.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Invanz
Ако смятате, че сте приели твърде много INVANZ, незабавно се свържете с Вашия лекар или медицински специалист.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Invanz
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Възрастни на 18 и повече години:
Сериозни алергични реакции (анафилаксия), синдроми на свръхчувствителност (алергични реакции, включително обрив, треска, необичайни кръвни тестове) са съобщени от пускането на лекарството на пазара. Първите признаци на сериозна алергична реакция могат да включват подуване на лицето и / или гърлото. Ако се появят тези симптоми, незабавно уведомете Вашия лекар, тъй като може да се наложи спешно медицинско лечение.
Най -честите нежелани реакции (повече от 1 на 100 пациенти и по -малко от 1 на 10 пациенти) са:
- Главоболие
- Диария, гадене, повръщане
- Кожен обрив, сърбеж
- Проблеми с вената, в която е инжектирано лекарството (включително възпаление, подуване, подуване на мястото на инжектиране или изтичане на течност в тъканите и кожата около зоната на инжектиране)
- Повишен брой тромбоцити
- Промени в чернодробните функционални тестове
По -рядко срещаните нежелани реакции (повече от 1 на 1000 пациенти и по -малко от 1 на 100 пациенти) са:
- Замаяност, сънливост, безсъние, умствено объркване, конвулсии
- Ниско кръвно налягане, забавен пулс
- Хрипове, възпалено гърло? Запек, гъбична инфекция на устата, предизвикана от антибиотици диария, киселинна регургитация, сухота в устата, храносмилателни затруднения, загуба на апетит? Зачервяване на кожата? Вагинално течение и дразнене? Коремни болки, умора, гъбична инфекция, треска, оток / подуване, болка в гърдите, променен вкус? Промяна в някои лабораторни изследвания на кръв и урина
Рядко докладвани нежелани реакции (повече от 1 на 10 000 пациенти и по -малко от 1 на 1 000 пациенти) са:
- Намаляване на белите кръвни клетки, намаляване на тромбоцитите
- Ниски нива на кръвната захар
- Възбуда, тревожност, депресия, тремор
- Неравномерен сърдечен ритъм, повишено кръвно налягане, кървене, ускорен пулс
- Запушване на носа, кашлица, кървене от носа, пневмония, нарушени дихателни звуци, хрипове
- Възпаление на жлъчния мехур, затруднено преглъщане, фекална инконтиненция, пожълтяване на кожата и лигавиците, чернодробни нарушения
- Възпаление на кожата, гъбична инфекция на кожата, лющене на кожата, инфекция на хирургични рани
- Мускулни крампи, болки в рамото
- Инфекции на пикочните пътища, бъбречна дисфункция
- Аборт, генитално кървене
- Алергия, неразположение, тазов перитонит, промени в бялата част на окото, припадък.
Съобщаваните нежелани реакции (неизвестна честота) от пускането на лекарството на пазара са:
- Халюцинации
- Намаляване на съзнанието
- Променен психически статус (включително агресия, делириум, дезориентация, промени в психичното състояние)
- Анормални движения
- Мускулна слабост
- Несигурно ходене
- Оцветяване на зъбите
Съобщава се и за промени в кръвните тестове.
Деца и юноши (от 3 месеца до 17 години):
Най -честите нежелани реакции (повече от 1 на 100 пациенти и по -малко от 1 на 10 пациенти) са:
- Диария
- Обрив от памперс
- Болка в областта на инфузия
- Промени в броя на белите кръвни клетки
- Промени в чернодробните функционални тестове
По -рядко срещаните нежелани реакции (повече от 1 на 1000 пациенти и по -малко от 1 на 100 пациенти) са:
- Главоболие
- Горещи вълни, високо кръвно налягане, плоски петна под кожата, червени или лилавочервени
- Обезцветяване на изпражненията, черни изпражнения
- Зачервяване на кожата, обрив
- Парене, сърбеж, зачервяване и топлина в зоната на инфузия, зачервяване на мястото на инжектиране
- Повишен брой на тромбоцитите при кръвен тест
- Промени в някои лабораторни кръвни изследвания
Съобщаваните нежелани реакции (неизвестна честота) от пускането на лекарството на пазара са:
- Халюцинации
- Променено психическо състояние (включително агресия)
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. предоставете повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Първите 2 числа показват месеца, останалите 4 числа показват годината.
Да не се съхранява над 25 ° C.
Друга информация
Какво съдържа INVANZ
Активното вещество на INVANZ е ертапенем 1 g. Другите съставки са: натриев бикарбонат (E500) и натриев хидроксид (E524).
Описание на това как изглежда INVANZ и какво съдържа опаковката
INVANZ е бял до почти бял лиофилизиран прах за концентрат за инфузионен разтвор.
Разтворите на INVANZ варират от безцветни до бледо жълти.Цветовите вариации в този спектър не променят ефикасността на лекарството.
INVANZ се предлага в опаковки от 1 флакон или 10 флакона.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Следната информация е предназначена само за медицински и здравни специалисти
Инструкции за разтваряне и разреждане на INVANZ:
Да се използва само веднъж.
Подготовка за интравенозно приложение:
INVANZ трябва да се разтвори и впоследствие да се разреди преди приложение.
Възрастни и юноши (от 13 до 17 години)
- Възстановяване
Разтворете съдържанието на 1 g флакон INVANZ с 10 ml вода за инжекции или разтвор на натриев хлорид 9 mg / mL (0,9%), докато се получи разтвор от приблизително 100 mg / mL. Разклатете добре, за да се разтвори.
- Разреждане
За торба с 50 ml разредител: За доза от 1 g незабавно прехвърлете съдържанието на разтворения флакон в 50 ml торба с 9 mg / mL (0,9%) разтвор на натриев хлорид;
или,
За флакон с 50 ml разредител: За доза от 1 g изтеглете 10 ml от флакон от 50 ml с разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) и изхвърлете. Прехвърлете съдържанието на разтворения флакон от 1 g INVANZ във флакона от 50 ml с разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%).
- Инфузия
Продължете с инфузията за период от 30 минути.
Деца (от 3 месеца до 12 години)
- Възстановяване
Разтворете съдържанието на 1 g флакон INVANZ с 10 ml вода за инжекции или разтвор на натриев хлорид 9 mg / mL (0,9%), докато се получи разтвор от приблизително 100 mg / mL. Разклатете добре, за да се разтвори.
- Разреждане
За торба с разредител: Прехвърлете обем от 15 mg / kg телесно тегло (не повече от 1 g / ден) в торба с разтвор на натриев хлорид 9 mg / mL (0,9%) за крайна концентрация от 20 mg / mL или по-малко;
или,
За флакон с разредител: прехвърлете обем от 15 mg / kg телесно тегло (не повече от 1 g / ден) в торба с разтвор на натриев хлорид 9 mg / mL (0,9%) за крайна концентрация от 20 mg / mL или по-малко.
- Инфузия
Налейте за 30 минути.
Приготвеният разтвор трябва да се разрежда в разтвор на натриев хлорид 9 mg / mL (0.9%) веднага след приготвянето. Разредените разтвори трябва да се използват незабавно. Ако не се използва незабавно, времето за съхранение в употреба е отговорност на оператора. Разредените разтвори (приблизително 20 mg ертапенем / mL) са физико-химически стабилни за 6 часа при стайна температура (25 ° C) или за 24 часа между 2 ° C и 8 ° C (в хладилник). Разтворите трябва да се използват в рамките на 4 часа след изваждането им от хладилника. Не замразявайте разтворените разтвори.
Разтворените разтвори трябва да бъдат визуално проверени преди прилагане за наличие на частици или обезцветяване, когато естеството на контейнера прави това възможно. Разтворите на INVANZ варират от безцветни до бледожълти. Цветовите вариации, съдържащи се в тези граници, не променят мощността.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
Срок на годност "> Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
INVANZ 1 G ПРАХ ЗА КОНЦЕНТРАТ ЗА РАЗТВОР ЗА ИНФУЗИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон съдържа 1,0 g ертапенем.
Помощно вещество с известни ефекти
Всяка доза от 1,0 g съдържа приблизително 6,0 mEq натрий (приблизително 137 mg).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за концентрат за инфузионен разтвор. Бял до почти бял прах.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение
INVANZ е показан при педиатрични пациенти (на възраст от 3 месеца до 17 години) и възрастни за лечение на следните инфекции, когато те са причинени от бактерии с известна или много вероятна чувствителност към ертапенем и когато е необходима парентерална терапия (вж. Точки 4.4 и 5.1) :
• Интраабдоминални инфекции
• Придобита от общността пневмония
• Остри гинекологични инфекции
• Инфекции на кожата и меките тъкани на диабетното стъпало (вж. Точка 4.4)
Предотвратяване
INVANZ е показан при възрастни за профилактика на инфекция на мястото на операцията след елективна колоректална хирургия (вж. Точка 4.4).
Обърнете се към официалните указания за подходящата употреба на антибактериални средства.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Лечение
Възрастни и юноши (на възраст 13-17 години): Дозата на INVANZ е 1 грам (g), прилаган веднъж дневно интравенозно (вж. Точка 6.6).
Бебета и деца (на възраст от 3 месеца до 12 години): Дозата на INVANZ е 15 mg / kg два пъти дневно (не повече от 1 g / ден) интравенозно (вж. Точка 6.6).
Предотвратяване
Възрастни: Препоръчителната доза за предотвратяване на инфекции на мястото на операцията след елективна колоректална хирургия е 1 g, прилагана като единична интравенозна доза, която трябва да бъде завършена в рамките на 1 час преди хирургичния разрез.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на INVANZ при деца на възраст под 3 месеца все още не са установени. Няма налични данни.
Бъбречна недостатъчност
INVANZ може да се използва за лечение на инфекции при възрастни пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. Не се налага коригиране на дозата при пациенти с креатининов клирънс> 30 ml / min / 1,73 m2. Наличните данни за безопасността и ефикасността на ертапенем при пациенти с тежко бъбречно увреждане не позволяват да се установи препоръчителна доза. Поради това ертапенем не трябва да се използва при тези пациенти (вж. Точка 5.2). Няма данни при деца и юноши с бъбречно увреждане.
Хемодиализа
Наличните данни за безопасността и ефикасността на ертапенем при пациенти на хемодиализа не позволяват да се установи препоръчителна доза. Поради това ертапенем не трябва да се използва при тези пациенти.
Чернодробно увреждане
Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с увредена чернодробна функция (вж. Точка 5.2).
Възрастни граждани
Препоръчителната доза INVANZ трябва да се приложи, освен в случаите на тежко бъбречно увреждане (вж. Точка Бъбречна недостатъчност).
Начин на приложение
Интравенозно приложение: инфузията на INVANZ трябва да се извършва в продължение на 30 минути.
Обикновено терапията с INVANZ продължава от 3 до 14 дни, но може да варира в зависимост от вида и тежестта на инфекцията и причинителя на патогена (ите). Когато е клинично показано, тя може да бъде предадена на подходящ перорален антибактериален агент, ако се наблюдава клинично подобрение .
За инструкции за приготвяне на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1
• Известна свръхчувствителност към всеки друг карбапенем антибактериален агент
• Тежка свръхчувствителност (напр. Анафилактична реакция, тежка кожна реакция) към всеки друг вид бета-лактамов антибактериален агент (напр. Пеницилини или цефалоспорини).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Свръхчувствителност
Съобщавани са сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност (анафилактични) при пациенти, получаващи бета-лактами. Подобни реакции са по -вероятни при лица с анамнеза за чувствителност към множество алергени. Преди започване на терапията с ертапенем трябва да се направи внимателна анамнеза, за да се установи наличието на предишни реакции на свръхчувствителност към пеницилини, цефалоспорини, други бета-лактами и други алергени (вж. Точка 4.3). Ако се появи алергична реакция към ертапенем (вж. Точка 4.8), незабавно прекратете лечението. Сериозните анафилактични реакции изискват спешно лечение.
Суперинфекция
Продължителната употреба на ертапенем може да доведе до разпространение на нечувствителни организми.Повторната оценка на състоянието на пациента е от съществено значение. Ако по време на терапията настъпи суперинфекция, трябва да се предприемат подходящи мерки.
Колит, свързан с антибиотици
При ертапенем са съобщени епизоди на колит, свързан с антибиотици, и псевдомембранозен колит, вариращи от лека интензивност до животозастрашаваща интензивност. Ето защо е важно да се обмисли тази диагноза при пациенти, които имат диария след прилагане на антибактериални средства. Трябва да се обмисли прекратяване на лечението с INVANZ и установяване на специфично лечение за Clostridium difficile. Не трябва да се дават лекарствени продукти, които инхибират перисталтиката.
Конвулсии
Съобщавани са гърчове при възрастни пациенти по време на терапия с ертапенем (1 g веднъж дневно) или по време на 14-дневния период на проследяване в клинични изпитвания. Припадъците се появяват най -често при пациенти в напреднала възраст и при пациенти с анамнеза за нарушения на централната нервна система (ЦНС) (напр. Мозъчно увреждане или анамнеза за гърчове) и / или нарушена бъбречна функция. Подобни наблюдения бяха направени в постмаркетингови условия.
Едновременна употреба с валпроева киселина
Едновременната употреба на ертапенем и валпроева киселина / натриев валпроат не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
Оптимална подекспозиция
Въз основа на наличните данни не може да се изключи, че в малкото случаи на операция, продължаваща повече от 4 часа, пациентите могат да бъдат изложени на неоптимални концентрации на ертапенем и съответно на риск от потенциален терапевтичен неуспех. Следователно в тези необичайни случаи трябва да се внимава.
Помощно вещество
Това лекарство съдържа приблизително 6,0 mEq (приблизително 137 mg) натрий на 1,0 g доза и това трябва да се има предвид при пациенти на диета с ограничен прием на натрий.
Съображения за използване при специални популации
Опитът с употребата на ертапенем за лечение на тежки инфекции е ограничен. В клинични изпитвания за лечение на придобита в общността пневмония при възрастни 25% от оценяваните пациенти, лекувани с ертапенем, са имали тежко заболяване (определено като индекс на тежест на пневмония> III ) В клинично проучване за лечение на остри гинекологични инфекции при възрастни 26% от оценяваните пациенти, лекувани с ертапенем, са имали тежко заболяване (определено като температура ≥ 39 ° C и / или бактериемия); десет пациенти са имали бактериемия. лекувани с ертапенем в клинично проучване за лечение на интраабдоминални инфекции, при възрастни 30% са имали генерализиран перитонит и 39% са имали инфекции от други места, освен апендикса, включително стомаха, дванадесетопръстника, тънките черва, дебелото черво и жлъчния мехур; броят на оценяваните пациенти, записани с оценка APACHE II ≥ 15, е ограничен и ефикасността при тези пациенти не е установена.
Ефикасността на INVANZ при лечението на придобита в общността пневмония, дължаща се на пневмокок не е установена резистентна към пеницилин.
Ефикасността на ертапенем при лечението на инфекции на диабетно стъпало със съпътстващ остеомиелит не е установена.
Опитът с ертапенем при деца на възраст под две години е относително ограничен. В тази възрастова група трябва да се обърне специално внимание на оценката на чувствителността на организма (ите), отговорни за инфекцията към ертапенем. Няма данни при деца под 3 месеца .
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Малко вероятно е да възникнат взаимодействия, дължащи се на инхибиране на клирънса, медииран от P-гликопротеин, или на CYP-медиирания клирънс (вж. Точка 5.2).
Съобщава се за намаляване на серумната валпроева киселина, което може да падне под терапевтичния диапазон, когато валпроевата киселина се прилага едновременно с карбапенем. валпроат не се препоръчва и трябва да се обмислят алтернативни антибактериални или антиконвулсивни терапии.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти върху бременността, ембрионално-феталното развитие, раждането или постнаталното развитие. Въпреки това, Ertapenem не трябва да се използва по време на бременност, освен ако потенциалната полза надвишава възможния риск за плода.
Време за хранене
Ертапенем се екскретира в кърмата. Поради потенциалните нежелани реакции при кърмачето, майките не трябва да кърмят по време на лечението с ертапенем.
Плодовитост
Няма адекватни и добре контролирани проучвания относно ефекта от употребата на ертапенем върху фертилитета при мъжете и жените. Предклиничните проучвания не показват преки или косвени вредни ефекти върху фертилитета (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
INVANZ може да повлияе на способността на пациентите да шофират или да работят с машини. Пациентите трябва да бъдат информирани, че при употреба на INVANZ са съобщени замайване и сънливост (вж. Точка 4.8).
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Възрастни
Общият брой на пациентите, лекувани с ертапенем в клиничните изпитвания, е над 2200, от които над 2150 са получили доза от 1 г ертапенем. Нежелани реакции (реакции, считани от изследователя за възможно, вероятно или със сигурност свързани с употребата на лекарството) са съобщени при приблизително 20% от пациентите, лекувани с ертапенем. Терапията е преустановена поради нежелани реакции, считани за свързани с лекарството „1,3% от пациентите. В клинично проучване за профилактика на инфекции на хирургичното място след колоректална операция, допълнителна група от 476 пациенти са лекувани с еднократна доза от 1 g ертапенем преди операция.
При пациенти, които са получавали само INVANZ, най-честите нежелани реакции, съобщени по време на терапията или по време на 14-дневното проследяване след преустановяване на лечението, са: диария (4,8%), усложнения от перфузираната вена (4,5%) и гадене (2,8% ).
За пациентите, на които е прилаган само INVANZ, най-често докладваните отклонения от нормалните лабораторни стойности и съответната им честота по време на терапията и проследяване в продължение на 14 дни след прекратяване на лечението са: ALT (4,6%), AST (4,6%), алкална фосфатаза (3,8%) и броя на тромбоцитите (3,0%).
Педиатрична популация (на възраст от 3 месеца до 17 години):
Общият брой пациенти, лекувани с ертапенем в клиничните проучвания, е 384. Общият профил на безопасност е сравним с този при възрастни пациенти. Нежелани реакции (т.е. считани от изследователя за евентуално, вероятно или със сигурност свързани с лекарството) са докладвани при приблизително 20,8% от пациентите, лекувани с ертапенем.Лечението е прекратено поради нежелани реакции при 0,5% от пациентите.
При пациентите, които са получавали само INVANZ, най-честите нежелани реакции, съобщени по време на терапията и проследяване в продължение на 14 дни след спиране на лечението, са: диария (5,2%) и болка на мястото на инфузията (6,1%).
При пациенти, на които е прилаган само INVANZ, най-често съобщаваните отклонения от нормалните лабораторни стойности и съответната им честота по време на терапията и проследяването в продължение на 14 дни след прекратяване на лечението са: намаляване на броя на неутрофилите (3,0%) и ALT (2,9%) и AST (2,8%) коти.
Таблица на нежеланите реакции
При пациенти, които са получавали само INVANZ, са съобщени следните нежелани реакции по време на терапията или през 14-те дни на проследяване след преустановяване на лечението: Чести (≥ 1/100,
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. В „Приложение V .
04.9 Предозиране
Няма специфична информация за лечението на предозиране с ертапенем. Малко вероятно е да се наблюдават случаи на предозиране с ертапенем. Интравенозното приложение на 3 g ертапенем дневно в продължение на 8 дни на здрави възрастни доброволци не причинява значителни епизоди на токсичност. В клинични изпитвания при възрастни случайното приложение на дози до 3 g за един ден не е причинило клинично значими нежелани реакции. В педиатрични клинични проучвания еднократна интравенозна (IV) доза от 40 mg / kg до максимум 2 g не води до токсичност.
В случай на предозиране обаче лечението с INVANZ трябва да се преустанови и да се предприемат общи терапевтични мерки за подпомагане до бъбречно елиминиране на лекарството.
Ертапенем може да бъде елиминиран частично чрез хемодиализа (вж. Точка 5.2); няма обаче информация за употребата на хемодиализа при лечението на предозиране.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антибактериални средства за системна употреба, карбапенеми.
ATC код: J01DH03.
Механизъм на действие
Ертапенем инхибира синтеза на бактериална стена след адхезия към пеницилин-свързващи протеини (PBPs). Ешерихия коли, най -силният афинитет е към PBPs 2 и 3.
Фармакокинетична / фармакодинамична (ПК / ФД) връзка
В съответствие с други бета-лактамни антимикробни агенти, показаният параметър, който осигурява най-добрата корелация с ефикасността в предклиничните PK / PD проучвания, е броят пъти, когато MIC на ертапенем е по-висок от този на заразяващия организъм.
Механизъм на съпротива
За видове, считани за податливи на ертапенем, резистентността е необичайна при наблюдения, проведени в Европа. При резистентни изолати се наблюдава резистентност към други антибактериални агенти от клас карбапенем при някои, но не при всички изолати. Ертапенем е напълно устойчив на хидролиза от повечето класове бета-лактамази, включително пеницилинази, цефалоспоринази и бета-лактамази с разширен спектър, но не и метало-бета-лактамази.
Резистентни на метицилин стафилококи и ентерококи са резистентни към ертапенем поради нечувствителност към целта на PBP; P. aeruginosa и други неферментиращи бактерии обикновено са устойчиви, вероятно поради ограниченото проникване и активния изтичане.
Резистентността към Enterobacteriaciae е рядка и ертапенем обикновено е активен срещу тези с бета-лактамаза с разширен спектър (ESBL). Въпреки това, може да се наблюдава резистентност, когато присъстват ESBL или други мощни бета-лактамази (напр. Типове AmpC) заедно с намаляване на пропускливостта, в резултат на загубата на един или повече външни мембранни порини, или с повишена регулация на изтичането. чрез придобиване на бета-лактамази със значителна хидролизираща активност на карпапенемите (напр. IMP и VIM метало-бета-лактамази или типове KPC), въпреки че последните са редки.
Механизмът на действие на ертапенем се различава от този на други класове антибиотици, като хинолони, аминогликозиди, макролиди и тетрациклини. антибактериални агенти, когато механизмът е или включва непропускливост за определени съединения и / или изпускателна помпа.
Точка на пречупване
Граничните точки на EUCAST MIC са, както следва:
• Ентеробактерия: ≤ 0,5 mg / L и R> 1 mg / L
• Стрептококи A, B, C, G: S ≤ 0,5 mg / L и R> 0,5 mg / L
• Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,5 mg / L и R> 0,5 mg / L
• Haemophilus influenzae: S ≤ 0,5 mg / L и R> 0,5 mg / L
• M. catarrhalis: S ≤ 0,5 mg / L и R> 0,5 mg / L
• Грам отрицателни анаероби: S ≤ 1 mg / L и R> 1 mg / L
• Видове, които не са свързани с точки на прекъсване: S ≤ 0,5 mg / L и R> 1 mg / L
(Забележка: Чувствителността на стафилококите към ертапенем се извежда от чувствителността към метицилин)
Лекарите се съветват да се консултират с местни пределни стойности на MIC, ако има такива.
Микробиологична чувствителност
Разпространението на придобитата резистентност може да варира географски и с течение на времето за избрани видове и е желателна местна информация за резистентност, особено при лечение на тежки инфекции. В Европейския съюз са докладвани локализирани групи от инфекции с резистентни на карбапенем организми. Следващата информация предоставя само груби указания за това дали микроорганизмът е податлив на ертапенем или не.
* Активността е доказана задоволително в клинични изпитвания.
† Ефикасността на INVANZ при лечението на придобита в общността пневмония от пневмокок не е установена резистентна към пеницилин.
+ честота на придобита резистентност> 50% в някои държави -членки
# Резистентни на метицилин стафилококи (включително MRSA) винаги са резистентни към бета-лактами.
Информация от клинични проучвания
Ефикасност при педиатрични проучвания
Ertapenem е оценяван главно за педиатрична безопасност и второ за ефикасност в рандомизирани многоцентрови сравнителни проучвания при педиатрични пациенти от 3 месеца до 17 години.
Делът на пациентите с благоприятен клиничен отговор при посещение след лечение в популацията на MITT е показан в таблицата по-долу:
05.2 Фармакокинетични свойства
Плазмени концентрации
Средните плазмени концентрации на ертапенем след еднократна 30-минутна интравенозна инфузия на доза от 1 g при здрави млади хора (на възраст от 25 до 45 години) са 155 mcg / mL (Cmax) на 0,5 часа след дозата (в края на инфузията) ), 9 мкг / мл на 12 часа след дозата и 1 микрограм / мл на 24 часа след дозата.
Площта под кривата на плазмената концентрация (AUC) за ертапенем при възрастни се увеличава почти пропорционално на дозата спрямо стойностите на дозата между 0,5 и 2 g.
Не се натрупва ертапенем при възрастни след многократни интравенозни инфузии на дози, вариращи от 0,5 до 2 g на ден.
Средните плазмени концентрации на ертапенем след еднократна 30 -минутна интравенозна инфузия на доза от 15 mg / kg (до максимална доза от 1 g) при пациенти на възраст от 3 до 23 месеца са били 103,8 μg / mL (Cmax) на 0,5 часа след приложение на дозата (край на инфузията), 13,5 mcg / mL на 6 часа след прилагане на дозата и 2,5 mcg / mL на 12 часа след прилагане на дозата.
Средните плазмени концентрации на ертапенем след еднократна 30 -минутна интравенозна инфузия на доза от 15 mg / kg (до максимална доза от 1 g) при пациенти на възраст от 2 до 12 години са били 113,2 микрограма / ml (Cmax) на 0,5 часа след дозиране (край на инфузията), 12,8 mcg / mL на 6 часа след дозиране и 3,0 mcg / mL на 12 часа след дозата.
Средните плазмени концентрации на ертапенем след еднократна 30-минутна интравенозна инфузия на доза от 20 mg / kg (до максимална доза от 1 g) при пациенти на възраст 13-17 години са 170,4 микрограма / ml (Cmax) на 0,5 часа след прилагане на дозата (край на инфузията), 7,0 mcg / mL 12 часа след прилагане на дозата и 1,1 mcg / mL 24 часа след прилагане на дозата.
Средните плазмени концентрации на ертапенем след 30-минутна интравенозна инфузия на единична доза от 1 g при трима пациенти на възраст 13-17 години са 155,9 μg / mL (Cmax) на 0,5 часа по-късно. Прилагане на дозата (край на инфузията) и 6,2 мкг / мл 12 часа след прилагане на дозата.
Разпределение
Ертапенем се свързва в голяма степен с човешките плазмени протеини. При здрави млади хора (на възраст от 25 до 45 години) свързването на ертапенем с протеини намалява с увеличаване на плазмените концентрации от приблизително 95% свързан с лекарството при ориентировъчна плазмена концентрация.
Обемът на разпределение (Vdss) на ертапенем при възрастни е приблизително 8 литра (0,11 литра / кг) и приблизително 0,2 литра / кг при педиатрични пациенти на възраст от 3 месеца до 12 години и приблизително 0,116 литра / кг при педиатрични пациенти на възраст 13- 17 години.
Концентрациите на ертапенем, постигнати във везикуларна течност от кожата на възрастни за всяко изтегляне на третия ден от лечението с интравенозна доза от 1 g на ден, показват съотношение на AUC на везикуларна течност към AUC на плазмата от 0,61.
Образование инвитро показват, че ефектът на ертапенем върху свързването с плазмените протеини на високоафинитетни свързващи лекарствени продукти (варфарин, етинилестрадиол и норетиндрон) е малък.Промяната на свързаната с протеините фракция е In-vivo, пробенецид (500 mg на всеки 6 часа) намалява плазмената фракция на ертапенем, свързан в края на инфузията при хора, лекувани с еднократна интравенозна доза от 1 g от приблизително 91% до приблизително 87% .Очаква се ефектите от тази промяна да са преходни А клинично значимо взаимодействие поради изместването на друго лекарство продукт от ертапенем или обратното е малко вероятно.
Образование инвитро показват, че ертапенем не инхибира медиирания от P-гликопротеин транспорт на дигоксин или винбластин и че ертапенем не е субстрат за транспортиране, медиирано от P-гликопротеин.
Биотрансформация
При здрави млади хора (на възраст от 23 до 49 години), след интравенозна инфузия на 1 g радиомаркиран ертапенем, плазмената радиоактивност се състои предимно (94%) от ертапенем. Основният метаболит на ертапенем е производното с отворен контур, образувано от медиирана от дихидропептидаза-I хидролиза на бета-лактамния пръстен.
Образование инвитро върху човешки чернодробни микрозоми показват, че ертапенем не инхибира метаболизма, медииран от шестте основни CYP изоформи: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4.
Елиминиране
След интравенозно приложение на 1 g доза радиомаркиран ертапенем на здрави млади възрастни (на възраст от 23 до 49 години), приблизително 80% от лекарството се открива в урината и 10% във фекалиите.От 80%, извлечени в урината, приблизително 38% се екскретират като непроменен ертапенем и приблизително 37% като метаболит с отворен пръстен.
При здрави млади възрастни (на възраст от 18 до 49 години) и при пациенти на възраст от 13 до 17 години, на които е дадена интравенозна доза от 1 g, плазменият полуживот е приблизително 4 часа. Средният плазмен полуживот е приблизително 4 часа. при деца на възраст от 3 месеца до 12 години е около 2,5 часа. Средните концентрации на ертапенем в урината са над 984 мкг / мл за 0 до 2 часа след приема и над 52 мкг / мл за 12 до 24 часа след дозата.
Специални популации
Секс
Плазмените концентрации на ертапенем са сравними при мъже и жени.
Възрастни граждани
Плазмените концентрации на ертапенем след интравенозна доза от 1 g и 2 g са малко по -високи (приблизително 39% и 22% съответно) при здрави възрастни хора (≥ 65 години) в сравнение с млади възрастни (
Педиатрична популация
Плазмените концентрации на ертапенем след интравенозна доза от 1 g веднъж дневно са сравними при педиатрични пациенти на възраст 13-17 години и при възрастни.
След доза от 20 mg / kg (до максимална доза от 1 g), стойностите на фармакокинетичните параметри при пациенти на възраст 13-17 години като цяло са сравними с тези, открити при здрави млади хора. За да се направи оценка на фармакокинетичните данни при предположението, че всички пациенти в тази възрастова група са лекувани с доза от 1 g, фармакокинетичните данни са изчислени чрез коригиране на доза от 1 g, приемайки "линейност". Сравнението на резултатите показва, че доза от 1 g ертапенем веднъж дневно постига фармакокинетичен профил, сравним с този при възрастни при пациенти на възраст 13-17 години. Съотношенията (13 до 17 години / възрастни) за AUC, концентрацията в края на инфузията и концентрацията в медианата на дозовия диапазон бяха съответно 0,99, 1,20 и 0,84.
Плазмените концентрации в средния диапазон на дозата след еднократна интравенозна доза от 15 mg / kg ертапенем при пациенти на възраст от 3 месеца до 12 години са сравними с плазмените концентрации в средния дозов диапазон след доза от 1 g веднъж дневно интравенозно приложение при възрастни ( вижте раздел Плазмени концентрации). Плазменият клирънс (ml / min / kg) на ертапенем при пациенти на възраст от 3 месеца до 12 години е приблизително 2 пъти по-висок от този при възрастни.При доза от 15 mg / kg AUC стойността е плазмената концентрация при средната стойност на дозовия диапазон при пациенти на възраст от 3 месеца до 12 години е сравнима с тази, наблюдавана при здрави млади възрастни, лекувани с 1 g интравенозна доза ертапенем.
Чернодробно увреждане
Фармакокинетиката на ертапенем при пациенти с чернодробно увреждане не е установена. Тъй като чернодробният метаболизъм на ертапенем е ограничен, не се очаква неговата фармакокинетика да се промени в случай на нарушена чернодробна функция. Поради това не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с нарушена чернодробна функция.
Бъбречна недостатъчност
След еднократна интравенозна доза от 1 g ертапенем при възрастни, AUC на ертапенем in toto (свързан и несвързан) и несвързаният ертапенем са сходни при пациенти с леко бъбречно увреждане (ClCr 60 - 90 ml / min / 1,73 m2) в сравнение със здрави индивиди (на възраст 25 - 82 години). В сравнение със здрави възрастни индивиди, при пациенти с умерено бъбречно увреждане (ClCr 31 - 59 mL / min / 1.73 m2) AUC на ертапенем in toto и несвързаният ертапенем се увеличават съответно приблизително 1,5 и 1,8 пъти. В сравнение със здрави възрастни, при пациенти с тежко бъбречно увреждане (ClCr 5 - 30 mL / min / 1.73 m2) AUC на ертапенем in toto и несвързаният ертапенем се увеличават съответно приблизително 2,6 пъти и 3,4 пъти. В сравнение със здрави индивиди, AUC на ертапенем при пациенти на хемодиализа in toto и несвързаният ертапенем се увеличават съответно приблизително 2,9 и 6,0 пъти по време на интервала между сесиите на хемодиализа. данни при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане.
Наличните данни за безопасността и ефикасността на ертапенем при пациенти с напреднало бъбречно увреждане и при пациенти на хемодиализа не позволяват да се установи препоръчителна доза. Поради това ертапенем не трябва да се използва при тези пациенти.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакология за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за развитието. Намаляване на броя на неутрофилите обаче се наблюдава при плъхове, получаващи високи дози ертапенем, явление, което не се счита за релевантно за безопасността.
Не са провеждани дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на ертапенем.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Натриев бикарбонат (E500)
Натриев хидроксид (E524) за регулиране на рН до 7,5
06.2 Несъвместимост
Не използвайте разтворители или инфузионни течности, съдържащи декстроза, за разтваряне или приложение на ертапенем.
При липса на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на тези, споменати в точка 6.6.
06.3 Срок на валидност
2 години.
След разтваряне:
Разредените разтвори трябва да се използват незабавно. Ако не се използва незабавно, времето за съхранение в употреба е отговорност на оператора. Разредените разтвори (приблизително 20 mg ертапенем / mL) са физико-химически стабилни за 6 часа при стайна температура (25 ° C) или за 24 часа между 2 ° C и 8 ° C (в хладилник). Разтворите трябва да се използват в рамките на 4 часа след изваждането им от хладилника. Не замразявайте разтворите на INVANZ.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 25 ° C.
За условията на съхранение след разтваряне, вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
15 ml стъклени флакони тип I със сива бутилова запушалка и бяла пластмасова капачка върху алуминиева предпазна лента.
Доставя се в опаковки от 1 флакон или 10 флакона.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Инструкции за употреба:
Да се използва само веднъж.
Приготвените разтвори трябва да се разреждат в разтвор на натриев хлорид 9 mg / mL (0.9%) веднага след приготвянето.
Подготовка за интравенозно приложение :
INVANZ трябва да се разтвори и впоследствие да се разреди преди приложение.
Възрастни и юноши (от 13 до 17 години) Възстановяване
Разтворете съдържанието на 1 g флакон INVANZ с 10 ml вода за инжекции или разтвор на натриев хлорид 9 mg / mL (0,9%), докато се получи разтвор от приблизително 100 mg / mL. Разклатете добре, за да се разтвори (вижте точка 6.4.)
Разреждане
За торба с 50 ml разредител: За доза от 1 g незабавно прехвърлете съдържанието на разтворения флакон в 50 ml торба с 9 mg / mL (0,9%) разтвор на натриев хлорид; или,
За флакон с 50 ml разредител: За доза от 1 g изтеглете 10 ml от флакон от 50 ml с разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) и изхвърлете. Прехвърлете съдържанието на разтворения флакон от 1 g INVANZ във флакона от 50 ml с разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%).
Инфузия
Продължете с инфузията за период от 30 минути.
Деца (от 3 месеца до 12 години) Възстановяване
Разтворете съдържанието на 1 g флакон INVANZ с 10 ml вода за инжекции или разтвор на натриев хлорид 9 mg / mL (0,9%), докато се получи разтвор от приблизително 100 mg / mL. Разклатете добре, за да се разтвори (вижте точка 6.4.)
Разреждане
За торба с разредител: Прехвърлете обем от 15 mg / kg телесно тегло (не повече от 1 g / ден) в торба с разтвор на натриев хлорид 9 mg / mL (0,9%) за крайна концентрация от 20 mg / mL или по-малко; или,
За флакон с разредител: прехвърлете обем от 15 mg / kg телесно тегло (не повече от 1 g / ден) в торба с разтвор на натриев хлорид 9 mg / mL (0,9%) за крайна концентрация от 20 mg / mL или по-малко.
Инфузия
Налейте за 30 минути.
Доказана е съвместимостта на INVANZ с интравенозни разтвори, съдържащи натриев хепарин и калиев хлорид.
Разтворените разтвори трябва да бъдат визуално проверени преди прилагане за наличие на частици или обезцветяване, когато естеството на контейнера прави това възможно. Разтворите на INVANZ варират от безцветни до бледожълти. Цветовите вариации, съдържащи се в тези граници, не променят мощността.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/02/216/001
035851017
EU/1/02/216/002
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 18 април 2002 г.
Дата на последното подновяване: 22 декември 2011 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE 11.11.2017 г.
.jpg)
