Активни съставки: Кларитромицин
Кларитромицин Актавис 250 mg филмирани таблетки
КЛАРИТРОМИЦИН ДОК Генерици 500 mg филмирани таблетки
Защо се използва кларитромицин - генерично лекарство? За какво е?
Всяка таблетка съдържа 250 mg или 500 mg кларитромицин. Кларитромицин Акорд принадлежи към група лекарства, наречени макролидни антибиотици. Антибиотиците спират растежа на бактерии, които причиняват инфекции.
Вашето лекарство може да се използва за лечение на инфекции като:
- Инфекции на горните дихателни пътища, като инфекции на сливиците (тонзилит) и гърлото (фарингит), като алтернатива, когато антибиотиците, наречени "β-лактами", не са подходящи.
- Остро възпаление на средното ухо (остър среден отит) при деца.
- Инфекции на долните дихателни пътища, като белодробни инфекции (пневмония).
- Възпаление на костните кухини около носа (синузит) и остро влошаване на хроничния бронхит при възрастни и юноши над 12 години.
- Леки до умерени инфекции на кожата и меките тъкани.
В подходяща комбинация с други антибиотици и подходящо лекарство за лечение на язви, Кларитромицин се използва за убиване на Helicobacter pylori (H. pylori е стомашно -колонизираща бактерия) при възрастни пациенти с язви, свързани с Helicobacter pylori (вж. Параграф 3).
Таблетките кларитромицин са показани при възрастни и деца на възраст над 12 години. Други фармацевтични форми също са на разположение за употреба при деца на възраст от 6 месеца до 12 години, като например перорална суспензия кларитромицин.
Противопоказания Когато Кларитромицин - генерично лекарство не трябва да се използва
Не приемайте Кларитромицин таблетки, ако:
- сте алергични (свръхчувствителни) към кларитромицин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6) или към други макролидни антибиотици, например еритромицин или азитромицин
- приемате ерготамин или дихидроерготамин. Тези лекарства се използват за лечение на мигрена
- приемате лекарства, наречени терфенадин или астемизол, използвани за лечение на сенна хрема и други алергии, тъй като комбинирането на тези лекарства може в някои случаи да причини тежки нарушения на сърдечния ритъм
- приемате тикагрелор или ранолазин. Това са лекарства, използвани за предотвратяване на инсулт или инфаркт
- приема колхицин. Това е лекарство, използвано за лечение на подагра
- приемате пимозид. Това лекарство се използва за лечение на психични проблеми
- приемате цизаприд. Това лекарство се използва за лечение на стомашни проблеми
- приемате инхибитори на HMG-CoA редуктаза, известни като статини, като ловастатин или симвастатин, използвани за лечение на холестерол в кръвта. Мускулите ви могат да отслабнат
- страдате от сърдечно заболяване, което причинява промени в сърдечния ритъм (известно като удължаване на QT интервала)
- страдате от тежка чернодробна недостатъчност във връзка с намалена бъбречна функция
- имат ниски нива на калий в кръвта Ако някое от горните се отнася за Вас, не приемайте това лекарство и говорете с Вашия лекар.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Кларитромицин - генерично лекарство
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Кларитромицин:
- ако имате леки до умерени чернодробни и бъбречни проблеми. Може да се наложи Вашият лекар да коригира дозата Ви. Свържете се с Вашия лекар, ако развиете признаци и симптоми на чернодробно разстройство като анорексия, жълтеница, тъмна урина, сърбеж или коремна болка
- ако имате инфекция с H. pylori - следвайте внимателно съвета на Вашия лекар, тъй като небрежната употреба на кларитромицин може да доведе до появата на резистентни микроорганизми
- ако имате алергична реакция към някои други антибиотици (линкомицин и клиндамицин). C "е рискът от алергична реакция както при кларитромицин (кръстосана чувствителност)
- ако имате тежка остра алергична реакция с висока температура (висока), червени петна по кожата, болки в ставите и / или възпаление на очите, известни като синдром на Stevens-Johnson. Лечението с кларитромицин трябва незабавно да се прекрати и спешно да се започне подходящо лечение
- ако имате тежка алергична реакция с образуване на мехури и лющене на кожата, известна като токсична епидемична некролиза (TEN). Лечението с кларитромицин трябва незабавно да се прекрати и спешно да се започне подходящо лечение
- ако подозирате, че по време на продължителна или многократна употреба на кларитромицин сте развили нова инфекция. Това може да се нарече „суперинфекция“ с организми, резистентни към кларитромицин
- ако получите тежка или продължителна диария по време или след употреба на кларитромицин.Информирайте незабавно Вашия лекар, тъй като кларитромицин може в много редки случаи да причини тежко възпаление на дебелото черво (псевдомембранозен колит)
- ако знаете, че имате заболяване на кръвоносните съдове на сърцето
- ако имате / сте имали бавен или неравномерен сърдечен ритъм
- ако имате слабо сърце
- ако имате ниски нива на магнезий в кръвта. В тези случаи може да се включи ритъмът на сърдечния му ритъм
- ако сте бременна Не трябва да приемате тези таблетки без „задълбочена оценка на ползите и рисковете, особено през първите три месеца от бременността (вижте„ Бременност и кърмене “).
- ако приемате лекарства с колхицин Комбинацията от кларитромицин и колхицин е противопоказана
- ако приемате аторвастатин или розувастатин за холестерол и имате признаци на мускулна слабост. Може да се наложи Вашият лекар да намали дозата на тези статини
- ако приемате комбинация от кларитромицин и бензодиазепини като алпразолам, триазолам и мидазолам (вижте „други лекарства и таблетки кларитромицин“)
- ако приемате други лекарства, които могат да повлияят на слуха ви. Загубата на слуха ще се следи по време и след терапията
- ако имате пневмония. Вашият лекар ще провери за възможността за резистентност към някои антибиотици
- ако използвате перорални хипогликемици или инсулин. Кръвната захар трябва да се следи отблизо
- ако използвате перорални антикоагуланти едновременно с кларитромицин. Съществува риск от тежко кървене.
Ако не сте сигурни дали някое от изброените се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете кларитромицин.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Кларитромицин - генерично лекарство
Говорете с Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства:
- Докато приемате Кларитромицин, не приемайте цизаприд, лекарство, използвано за лечение на стомашни проблеми, пимозид, използвано за лечение на психични проблеми, терфенадин или астемизол, лекарства, използвани за лечение на сенна хрема и други алергии, „ерготамин или дихидроерготамин, лекарства, използвани за лечение Комбинирането на Кларитромицин с тези лекарства може да причини тежки нарушения на сърдечния ритъм.
- Не приемайте ловастатин или симвастатин, лекарства, използвани за понижаване на холестерола. Мускулите ви могат да отслабнат.
- Внимавайте с аторвастатин и розувастатин поради риска от развитие на мускулна слабост, споменат по -горе.
- Не приемайте ерготамин или дихидроерготамин, лекарства, използвани за лечение на мигрена.
- Варфарин, кумаринов антикоагулант, използван за разреждане на кръвта.
- Натеглинид, репаглинид или инсулин, използвани срещу диабет. Вашият лекар ще провери кръвната Ви захар.
- Лекарства, използвани за лечение на неравномерен сърдечен ритъм, като дизопирамид, хинидин или дигоксин.
- Лекарства, използвани за лечение на епилепсия, като фенитоин, фенобарбитал, валпроева киселина или карбамазепин.
- Теофилин, използван за лечение на астма.
- Бензодиазепини, използвани като успокоителни, като мидазолам или триазолам, или използвани за лечение на тревожност и депресия като алпразолам.Можете да изпитате сънливост и объркване; трябва да докладвате подробно всички нежелани реакции, засягащи нервната ви система, на Вашия лекар.
- Рифабутин, рифапентин или рифампицин, използвани за лечение на някои инфекции.
- Циклоспорин, сиролимус или такролимус, използвани след трансплантация на орган.
- Ритонавир, зидовудин, невирапин, атазанавир, ефавиренц или етравирин, използвани за лечение на пациенти, заразени с HIV.
- Омепразол или ланзопразол, използвани за спиране на натрупването на киселина в стомаха.
- Антиациди и ранитидин, използвани за лечение на стомашни проблеми / киселини.
- Колхицин, лекарство, използвано при лечение на подагра.
- Аминогликозиди, лекарства, използвани за лечение на инфекции; може да причини глухота.
- Силденафил, тадалафил и варденафил, лекарства, използвани за лечение на проблеми с ерекцията. Може да се наложи намаляване на дозата на тези лекарства.
- Толтеродин, използван за лечение на уринарна инконтиненция. Може да се наложи намаляване на дозата на това лекарство.
- Итраконазол, използван за лечение на гъбични инфекции. Може да настъпи удължаване на ефектите както на итраконазол, така и на кларитромицин.
- Верапамил, амлодипин и дилтиазем, използвани за лечение на хипертония.Може да се появи хипотония и повишена сърдечна честота.
- Жълт кантарион, растителен продукт, използван за лечение на депресия.
Ако някое от горните се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар или фармацевт.
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива, отпускани без рецепта. Това включва и билкови лекарства.
CLARITHROMYCIN DOC Generici с храна и напитки
Можете да приемате това лекарство със или без храна.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, или ако кърмите, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да приемете това лекарство, тъй като безопасността на употреба по време на бременност и кърмене не е известна.
Шофиране и работа с машини
Все още не е известно как това лекарство влияе върху способността Ви за шофиране или работа с машини. Може да се почувствате замаяни, объркани или неравновесни след приема на това лекарство. Ако това се случи с вас, не шофирайте и не работете с машини.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Кларитромицин - генерично лекарство: Дозировка
Вашият лекар е решил коя доза е подходяща за Вас. Дозата зависи от вида и тежестта на инфекцията.Винаги следвайте точно указанията на Вашия лекар и тези, дадени на етикета на кутията с лекарства. Ако не разбирате тези инструкции или имате някакви съмнения, трябва да се консултирате с Вашия лекар или фармацевт.
Таблетките трябва да се поглъщат с поне половин чаша вода.
Инструкциите за обичайната доза са дадени по -долу:
Възрастни, възрастни хора и деца над 12 години:
- Обичайна доза: 250 mg 2 пъти дневно (веднъж сутрин и веднъж вечер) в продължение на 6 до 14 дни
- Лечение с високи дози: Вашият лекар може да увеличи дозата до 500 mg два пъти дневно или да удължи лечението до 14 дни, ако имате „тежка инфекция“.
Лечението трябва да продължи поне 2 дни след изчезване на симптомите.
Употреба при пептични язви, причинени от H. pylori инфекции:
500 mg кларитромицин два пъти дневно в продължение на 7 дни обикновено се използва в комбинация с други лекарства.
Пациенти с бъбречни проблеми:
Ако имате тежки бъбречни проблеми, Вашият лекар ще намали дозата наполовина, например 250 mg веднъж дневно или в случай на тежки инфекции 250 mg два пъти дневно, и ще намали лечението до максимум 14 дни.
Употреба при деца до 12 години:
Препоръчителната доза е 7,5 mg / kg два пъти дневно (веднъж сутрин и веднъж вечер) в продължение на 5 до 10 дни
Лечението трябва да продължи поне 2 дни след изчезване на симптомите.
Доза за тегло
30 - 40 kg 250 mg два пъти дневно
Ако детето Ви има тежки бъбречни проблеми, Вашият лекар ще намали дозата наполовина, например 7,5 mg / kg веднъж дневно и ще намали лечението до максимум 14 дни.
Кларитромицин под формата на таблетки не е подходящ за деца под 12 години с телесно тегло по -малко от 30 kg. Други фармацевтични форми са по -подходящи за тези пациенти, като пероралната суспензия.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Кларитромицин - генерично лекарство
Ако сте приели повече таблетки Кларитромицин, отколкото трябва
Ако вие или някой друг поглъщате много таблетки наведнъж или смятате, че дете е погълнало една таблетка, незабавно се свържете с най -близкото спешно отделение или с Вашия лекар.
Твърде много от това лекарство може да причини повръщане и стомашни болки.
Моля, вземете тази листовка, останалите таблетки и контейнера със себе си в болницата или на лекар, за да знаят кои таблетки са взети.
Ако сте пропуснали да приемете Кларитромицин
Ако забравите да вземете таблетка, вземете я веднага щом се сетите, освен ако не е почти време за следващата. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако спрете приема на Кларитромицин
Не спирайте приема на лекарствата си, защото се чувствате по -добре.Важно е да завършите предписаното лечение, в противен случай проблемът може да се върне.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на кларитромицин - генерично лекарство
Както всички лекарства, Кларитромицин Акорд може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Най -честите и чести нежелани реакции, свързани с терапията с кларитромицин при възрастни и деца, са коремна болка, диария, гадене, повръщане и променен вкус. Тези нежелани реакции обикновено са леки по интензивност и са известни и за други макролидни антибиотици (вижте списъка по -долу).
Следният списък показва нежеланите реакции, съобщени от клинични проучвания и от постмаркетинговия опит по отношение на таблетки с незабавно освобождаване на кларитромицин, гранули за перорална суспензия, прах за инжекционен разтвор, таблетки с удължено освобождаване и таблетки с модифицирано освобождаване; следователно не всички от следните нежелани реакции могат да се отнасят до таблетките, които приемате.
Реакциите, считани, поне евентуално свързани с кларитромицин, се съобщават по честота, като се използва следната конвенция: много чести (повече от един случай на 10 лекувани индивида), чести (по -малко от 1 случай на 100 лекувани индивида), нечести (по -малко от 1 случай при 100 лекувани индивида, но повече от 1 случай на 1000 лекувани индивида), много редки (по -малко от 1 случай на 10 000 лекувани индивида) и неизвестни (честотата не може да бъде оценена от наличните данни). Очаква се честотата, видът и тежестта на нежеланите реакции при деца да са същите като при възрастни.
Ако се появи някой от тези симптоми, спрете приема на кларитромицин, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в спешното отделение на най -близката болница:
- Може да имате алергична реакция след приема на това лекарство. Тази алергична реакция може да включва: затруднено дишане и подуване на устните, лицето и шията, копривна треска, която може да варира по тежест от сърбящи кожни кошери до тежки мехури по кожата или язви по устните, очите, носа, устата и гениталиите до животозастрашаващ шок (анафилактичен шок). Това се случва при по -малко от 1 на 100 лекувани хора, но при повече от 1 на 1000.
- Може да имате тежка и продължителна диария. Диарията може да има кръв или слуз. Това може да показва възпаление на дебелото черво (псевдомембранозен колит, неизвестна честота).
- Може да имате тежка реакция на свръхчувствителност, засягаща лигавиците, висока температура (висока), зачервена петна по кожата, болки в ставите и / или възпаление на очите (синдром на Stevens-Johnson) или тежка и внезапна реакция на свръхчувствителност с треска, мехури по кожата / пилинг на кожата (токсична епидермална некролиза), лекарствен обрив с анормални кръвни клетки (еозинофилия) и системни симптоми (известни като DRESS) (вж. точка 2 "Обърнете специално внимание при употребата на кларитромицин, особено ако" и "Прием на кларитромицин. Генерично с други лекарства") ).
- Може да има чернодробна недостатъчност. Това се е случвало в много редки случаи с фатален изход и особено при пациенти с предшестващо чернодробно заболяване или пациенти, приемащи други лекарства, които са вредни за черния дроб (вж. Точка 2 „Обърнете специално внимание при употребата на таблетки Кларитромицин, особено ако“).
- Можете да получите тежки кръвни аномалии с висока температура, възпалено гърло и язви в устата (агранулоцитоза). Честотата, с която се случва, не е известна.
Други възможни нежелани реакции, които могат да възникнат при кларитромицин, са:
чести нежелани реакции (по -малко от 1 на 10 лекувани хора, но повече от 1 на 100)
- Мигрена, затруднено заспиване (безсъние).
- Стомашни проблеми като гадене (гадене), задушаване (повръщане), лошо храносмилане (диспепсия), стомашна болка (коремна болка) или диария, промени във вкуса, странен вкус в устата (метален или горчив вкус).
- Млечница в устата (монилиаза). Това причинява пустули в устата, понякога придружени от бели петна.
- Обрив, оток (хиперхидроза).
- Промени в кръвните тестове, използвани за проследяване на бъбречната и чернодробната функция.
необичайни странични ефекти
- Необичайно кървене или необясними синини (удължено протромбиново време).
- Намаляване на броя на циркулиращите бели кръвни клетки (левкопения, неутропения), водещо до повишен риск от инфекции, намаляване на броя на циркулиращите клетки, които позволяват на кръвта да се съсирва, което води до повишена склонност към кървене (тромбоцитемия), аномалии в кръвта клетки (еозинофилия).
- Болки в ставите и мускулите (артралгия, миалгия), мускулни спазми, скованост.
- Проблеми с черния дроб и жлъчния мехур (обикновено временни и обратими) с възпаление на черния дроб (хепатит) и засягане на потока от жлъчка (холестаза) със или без пожълтяване на кожата и бялото на очите (жълтеница).
- Възпаление на устата (стоматит), червата или стомаха.
- Инфекция, вагинална инфекция.
- Свръхчувствителност.
- Тревожност, нервност, нужда от писък, замаяност, сънливост, тремор, усещане за въртене (световъртеж), загуба на слуха, звънене в ушите (шум в ушите), астма, кървене от носа.
- Променена сърдечна честота и / или сърдечен ритъм (удължаване на QT интервала, предсърдно мъждене, сърдечен арест).
- Тежка коремна болка и болки в гърба, възпаление на стомаха (гастрит), уста (стоматит), език (глосит) или възпаление на хранопровода (езофагит), запек, сухота в устата, оригване и метеоризъм.
- Булозно възпаление на кожата, сърбеж, копривна треска, обрив с малки обезцветени плоски петна, подуване.
- Анорексия, намален апетит, неразположение, зачервена кожа, слабост, болка в гърдите, втрисане, умора.
много редки нежелани реакции (по -малко от 1 на 10 000 лекувани души)
- Изтръпване и изтръпване в ръцете и краката (парестезия).
Странични ефекти с неизвестна честота:
- Възпаление на червата с тежка диария, известна като псевдомембранозен колит.
- Огън на св. Антоний (еризипела), акне.
- Необичайно кървене или синини (удължено протромбиново време), необичайно съсирване на кръвта, анормален цвят на урината.
- Тежки алергични реакции, причиняващи подуване на лицето или гърлото (ангиоедем).
- Психоза, объркване, деперсонализация, депресия, дезориентация, халюцинации, кошмари, гърчове, загуба на вкус, промяна или загуба на миризма, глухота, изтръпване или изтръпване на ръцете или краката.
- Сърдечен арест.
- Възпаление на панкреаса, обезцветяване на езика, обезцветяване на зъбите.
- Пожълтяване на кожата и бялото на очите (жълтеница), възпаление или бъбречна недостатъчност.
- Мускулна слабост със загуба на мускулна тъкан.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте кларитромицин след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Съхранявайте под 30 ° C.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Кларитромицин таблетки
- Активната съставка е кларитромицин.
- Другите съставки са:
Ядро на таблетката: кроскармелоза натрий (E468), микрокристална целулоза PH 102, магнезиев стеарат (E572), колоиден безводен силициев диоксид (E551). Покритие на таблетката: хипромелоза 2910 E5 (E464), макрогол 8000, титанов диоксид (E171), жълт железен оксид (E172).
Как изглежда Кларитромицин Акорд и какво съдържа опаковката
Кларитромицин киселина 250 mg филмирани таблетки се предлагат в блистери, съдържащи 12 и 14 филмирани таблетки.
Кларитромицин 500 mg филмирани таблетки се предлагат в блистери, съдържащи 14 филмирани таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
КЛАРИТРОМИЦИН DOC GENERICI ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Кларитромицин DOC Generici 250 mg:
1 филмирана таблетка съдържа 250 mg кларитромицин.
Кларитромицин DOC Generici 500 mg:
1 филмирана таблетка съдържа 500 mg кларитромицин.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Кларитромицин DOC Generici 250 mg:
Бледо жълти, овални филмирани таблетки с вдлъбнато релефно надпис „CLA250“ от едната страна и „APO“ от другата.
Кларитромицин DOC Generici 500 mg:
Бледо жълти, филмирани таблетки с форма на капсула, с вдлъбнато релефно означение „CLA500“ от едната страна и „APO“ от другата.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Кларитромицин е показан при възрастни и деца на възраст над 12 години (за формулировки само за възрастни, като таблетки).
Кларитромицин е показан за лечение на следните бактериални инфекции, остри и хронични, причинени от микроорганизми, чувствителни към кларитромицин:
• инфекции на горните дихателни пътища, като тонзилит / фарингит, като алтернатива, когато β-лактамните антибиотици не са подходящи.
• остър среден отит при деца.
• инфекции на долните дихателни пътища, като пневмония, придобита в обществото.
• синузит и остро обостряне на хроничен бронхит при възрастни и юноши над 12 години.
• леки до умерени инфекции на кожата и меките тъкани.
• в подходяща комбинация с антибактериални терапевтични схеми и подходящ лечебен продукт за язва за ерадикация на Helicobacter pylori при възрастни пациенти с язви, свързани с Helicobacter pylori (вж. Точка 4.2).
Трябва да се вземат предвид официалните насоки за подходящата употреба на антибактериални средства, включително национални и местни указания.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Дозата на кларитромицин зависи от вида и тежестта на инфекцията и трябва да бъде определена във всеки случай от лекар.
Възрастни и юноши (включително възрастни хора)
Стандартна доза: обичайната доза е 250 mg два пъти дневно (сутрин и вечер).
Лечение с високи дози (тежки инфекции): обичайната доза може да се увеличи до 500 mg два пъти дневно при тежки инфекции.
Педиатрична популация (на възраст над 12 години)
Използвайте както при възрастни.
Елиминиране на Helicobacter pylori при възрастни
При пациенти със стомашно-дуоденална язва, дължаща се на инфекция с Helicobacter pylori, кларитромицин, като част от тройната терапия от първа линия, се прилага в доза от 500 mg два пъти дневно. Трябва да се вземат предвид националните препоръки за ликвидиране на Helicobacter pylori.
Дозировка при бъбречна недостатъчност
По принцип не се налага коригиране на дозата, с изключение на пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Педиатрична популация (до 12 -годишна възраст)
Препоръчителната доза е 7,5 mg / kg два пъти дневно (сутрин и вечер).
Употребата на кларитромицин под формата на таблетки не се препоръчва при деца под 12 години с телесно тегло по -малко от 30 kg. Употребата на педиатрична кларитромицинова суспензия е по -подходяща при тези пациенти.
Проведени са клинични проучвания с педиатричната суспензия на кларитромицин при деца на възраст от 6 месеца до 12 години.
Ефектът при деца под 3-годишна възраст не е документиран за индикацията пневмония, придобита в общността.
При пациенти с нарушена бъбречна функция и креатининов клирънс под 30 ml / min, дозата на кларитромицин трябва да се намали наполовина (напр. 250 mg веднъж дневно или 250 mg два пъти дневно при по -тежки инфекции). При тези пациенти лечението не трябва да се удължава след 14 дни.
Продължителност на лечението
Продължителността на лечението с кларитромицин зависи от вида и тежестта на инфекцията и във всеки случай трябва да бъде определена от лекар.
• Обичайната продължителност на лечението при деца под 12 години е от 5 до 10 дни (за формулировката за педиатрична суспензия).
• Обичайната продължителност на лечението при възрастни и деца над 12 години е от 6 до 14 дни (само за формулировки за възрастни).
• Лечението трябва да продължи поне 2 дни след изчезване на симптомите.
• При инфекции с Streptococcus pyogenes (група А β-хемолитичен стрептокок) продължителността на лечението трябва да бъде най-малко 10 дни.
• Комбинираната терапия за ликвидиране на инфекция с Helicobacter pylori, например 500 mg кларитромицин два пъти дневно в комбинация с 1000 mg амоксицилин два пъти дневно и 20 mg омепразол два пъти дневно, трябва да продължи 7 дни.
Начин на приложение
Таблетките трябва да се поглъщат с поне половин чаша вода.
Кларитромицин може да се прилага независимо от приема на храна.Храната няма ефект върху степента на бионаличност. Храната само леко забавя началото на абсорбцията на кларитромицин.
04.3 Противопоказания
• Кларитромицин е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към кларитромицин, към други макролидни антибиотици или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
• Едновременното приложение на кларитромицин и ерготамин или дихидроерготамин е противопоказано, тъй като може да причини токсичност на рога (вж. Точка 4.5).
• Едновременното приложение на кларитромицин с някое от следните активни вещества е противопоказано: астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин, тъй като това може да доведе до удължаване на QT интервала и сърдечни аритмии, включително камерна тахикардия, камерно мъждене и torsade de pointes (вж. Точка 4.5).
• Едновременното приложение с тикагрелор или ранолазин е противопоказано.
• Кларитромицин не трябва да се прилага при пациенти с анамнеза за удължаване на QT интервала или камерна сърдечна аритмия, включително torsades de pointes (вж. Точки 4.4 и 4.5).
• Кларитромицин не трябва да се прилага едновременно с инхибитори на HMG-CoA редуктаза (статини), които се метаболизират в голяма степен от CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), поради повишения риск от миопатия, включително рабдомиолиза (вж. Точка 4.5).
• Подобно на други мощни инхибитори на CYP3A4, кларитромицин не трябва да се използва при пациенти, които приемат колхицин.
• Кларитромицин не трябва да се използва при пациенти, страдащи от тежка чернодробна недостатъчност във връзка с бъбречно увреждане.
• Кларитромицин не трябва да се прилага при пациенти с хипокалиемия (риск от удължаване на QT интервала, вж. Точка 4.4).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Лекарите не трябва да предписват кларитромицин на бременни жени без задълбочена оценка на съотношението полза / риск, особено през първите три месеца от бременността (вж. Точка 4.6).
Кларитромицин се екскретира главно през черния дроб. Следователно кларитромицин трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция. Препоръчва се повишено внимание и при прилагане на кларитромицин при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане.
Съобщавани са случаи на фатална чернодробна недостатъчност (вж. Точка 4.8). Някои от тези пациенти може да са страдали от съществуващо чернодробно заболяване или да са приемали други хепатотоксични лекарства.Пациентите трябва да бъдат посъветвани да преустановят терапията и да се свържат с лекаря си, ако получат признаци и симптоми на чернодробен дистрес, като анорексия, жълтеница, тъмна урина, сърбеж или коремна болка.
Препоръчва се повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. Точка 4.2).
Когато бъбречната функция е лоша, дозата на кларитромицин трябва да бъде адекватно намалена според степента на увреждане (вж. Точка 4.2). При пациенти в старческа възраст трябва да се има предвид възможността за бъбречна недостатъчност.
Съобщава се за псевдомембранозен колит във връзка с почти всички антибактериални агенти, включително макролиди, които могат да възникнат като леки до животозастрашаващи. Диария, свързана с Clostridium difficile (CDAD) с използването на почти всички антибактериални средства, включително кларитромицин, което може да се прояви като лека диария до фатален колит. Терапията с антибактериални средства променя нормалната флора на дебелото черво и това може да причини свръхрастеж В. трудно. CDAD трябва да се има предвид при всички пациенти, които имат диария след употреба на антибиотик.Изисква се задълбочена анамнеза, тъй като CDAD може да настъпи повече от два месеца след приложението на антибактериалното средство. Независимо от показанията, трябва да се обмисли прекратяване на терапията с кларитромицин. Трябва да се направи антибиограма и да се започне подходяща терапия. Трябва да се избягва прилагането на лекарствени продукти, които инхибират перисталтиката.
Има съобщения от постмаркетинговия опит за токсичност на колхицин, свързана с едновременната употреба на кларитромицин и колхицин, особено при възрастни хора, някои от които се отнасят до пациенти с бъбречна недостатъчност. При някои от тези пациенти е настъпила смърт (вж. Точка 4.5). Едновременното приложение на кларитромицин и колхицин е противопоказано (вж. Точка 4.3).
Препоръчва се повишено внимание при едновременното приложение на кларитромицин и триазолобензодиазепини, като триазолам и мидазолам (вж. Точка 4.5).
Препоръчва се повишено внимание при едновременно приложение на кларитромицин и други ототоксични лекарствени продукти, особено с аминогликозиди. Мониторингът на вестибуларната и слуховата функция трябва да се извършва по време и след приключване на терапията.
Поради риска от удължаване на QT интервала, кларитромицин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с коронарна артериална болест, анамнеза за сърдечна исхемия, камерна аритмия, тежка сърдечна недостатъчност, неконтролирана хипомагнезиемия, брадикардия (
Пневмония : в очакване на разпространението на съпротивата на пневмокок за макролидите е важно при предписване на кларитромицин за придобита в общността пневмония да се направи тест за чувствителност. При болнична пневмония кларитромицин трябва да се използва в комбинация с подходящи допълнителни антибиотици.
Леки до умерени инфекции на кожата и меките тъкани : Тези инфекции се причиняват в повечето случаи от Стафилококус ауреус И Streptococcus pyogenes, и двете потенциално устойчиви на макролиди. Ето защо е важно да се проведат тестове за чувствителност. В случаите, когато антибиотиците не могат да се използват беталактами (например алергия), други антибиотици, като клиндамицин, могат да бъдат лекарства от първи избор.
Понастоящем макролидите се считат за адекватни само при някои инфекции на кожата и меките тъкани, като например причинените отCorynebacterium minutissimum, вулгарно акне, еризипела и в ситуации, при които не може да се проведе терапия с пеницилин.
Ако възникне тежка остра реакция на свръхчувствителност, като анафилаксия, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, терапията с кларитромицин трябва незабавно да се прекрати и спешно да се започне подходящо лечение.
Кларитромицин трябва да се използва с повишено внимание, когато се прилага едновременно с лекарствени продукти, за които е известно, че индуцират цитохром CYP3A4 ензим (вж. Точка 4.5).
Инхибитори на HMG-CoA редуктаза (статини) : Едновременната употреба на кларитромицин и ловастатин или симвастатин е противопоказана (вж. Точка 4.3). Необходимо е повишено внимание при предписване на кларитромицин с други статини. Съобщава се за рабдомиолиза при пациенти, приемащи кларитромицин и статини. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на миопатия В ситуации когато едновременната употреба на кларитромицин и статини не може да бъде избегната, се препоръчва да се предпише най -ниската налична доза от статина. Трябва да се обмисли употребата на статин (напр. Флувастатин), чийто метаболизъм не зависи от CYP3A (вж. Точка 4.5).
Перорални хипогликемични средства / Инсулин : Едновременната употреба на кларитромицин и перорални хипогликемични средства (като сулфонилурейни производни) и / или инсулин може да причини значителна хипогликемия. Препоръчва се внимателно проследяване на кръвната захар (вж. Точка 4.5).
Перорални антикоагуланти : По време на едновременното приложение на кларитромицин и варфарин съществува риск от тежко кървене, значително увеличаване на международното нормализирано съотношение (INR) и значително увеличаване на протромбиновото време (вж. Точка 4.5). INR и времето на протромбин трябва да се проследяват често когато пациентите получават едновременно кларитромицин и перорални антикоагуланти.
Използването на всяка антимикробна терапия, включително тази с кларитромицин, за лечение на инфекция с H. pylori той може да избере устойчиви на лекарства организми.
Както при другите антибиотици, продължителната употреба може да доведе до разпространение на резистентни бактерии и колонизация на гъбичките. Ако настъпи суперинфекция, трябва да се избере подходяща терапия.
Трябва да се обърне внимание и на възможността за кръстосана резистентност между кларитромицин и други макролиди, като линкомицин и клиндамицин.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Употребата на следните лекарства е строго противопоказана поради възможността за развитие на сериозни ефекти, причинени от лекарствени взаимодействия:
Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин
При пациенти, лекувани едновременно с кларитромицин и цизаприд, се съобщава за повишени нива на цизаприд. Това може да доведе до удължаване на QT интервала и сърдечни аритмии, включително камерна тахикардия, камерна фибрилация и torsades de pointes.Подобни ефекти са наблюдавани при пациенти, които са приемали кларитромицин и пимозид едновременно (вж. Точка 4.3).
Съобщава се за изменение на метаболизма на терфенадин, причинено от макролиди, което е причинило повишаване на нивата на терфенадин, понякога свързано със сърдечни аритмии, като удължаване на QT интервала, камерна тахикардия, вентрикуларна фибрилация и torsade de pointes (вж. Точка 4.3).В проучване при 14 здрави доброволци, едновременното приложение на кларитромицин и терфенадин води до дву- до трикратно повишаване на серумните нива на киселинния метаболит на терфенадин и удължаване на QT интервала, което води до неоткриваем клиничен ефект. Подобни ефекти. са наблюдавани при едновременно приложение на астемизол и други макролиди.
Ерготамин / дихидроерготамин
Постмаркетинговият опит показва, че едновременното приложение на кларитромицин и ерготамин или дихидроерготамин е свързано с остра токсичност на ергота, характеризираща се с вазоспазъм, исхемия на крайниците и други тъкани, включително централната нервна система. Едновременното приложение на тези лекарствени продукти и кларитромицин е противопоказано (вижте точка 4.3).
Инхибитори на HMG-CoA редуктаза
Едновременната употреба на кларитромицин и ловастатин или симвастатин е противопоказана (вж. Точка 4.3), тъй като тези статини се метаболизират значително от CYP3A4 и едновременното лечение с кларитромицин повишава плазмените им концентрации, увеличавайки риска от миопатия, включително рабдомиолиза. Съобщавани са случаи на рабдомиолиза при пациенти, които са приемали кларитромицин едновременно с тези статини Ако лечението с кларитромицин не може да бъде избегнато, лечението с ловастатин или симвастатин трябва да се преустанови по време на лечението.
Необходимо е повишено внимание при предписване на кларитромицин със статини. В ситуации, при които едновременната употреба на кларитромицин и статини не може да бъде избегната, се препоръчва да се предпише най -ниската налична доза от статина.Употребата на статин (например флувастатин), чийто метаболизъм не зависи от CYP3A. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на миопатия.
Ефекти на други лекарствени продукти върху кларитромицин
Индуциращи CYP3A лекарствени продукти (напр. Рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, продукти, съдържащи хиперикум) могат да индуцират метаболизма на кларитромицин. Това може да доведе до субтерапевтични нива на кларитромицин, намалявайки неговата ефикасност.
Освен това може да се наложи проследяване на плазмените нива на индуктори на CYP3A, които могат да бъдат повишени поради инхибиране на CYP3A от кларитромицин (вижте също съответната информация за продукта за прилагани инхибитори на CYP3A4).
Следните лекарствени продукти са известни или се подозира, че повлияват концентрацията на циркулиращия кларитромицин; Може да се наложи коригиране на дозата на кларитромицин или алтернативна терапия.
Ефавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Мощни индуктори на метаболитната система на цитохром Р-450 като ефавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могат да ускорят метаболизма на кларитромицин и съответно да намалят плазмените му нива, увеличавайки тези на 14-ОН-кларитромицин (метаболит, който също е микробиологично активен). Тъй като микробиологичните активности на кларитромицин и 14-ОН-кларитромицин са различни при различните бактерии, предвиденият терапевтичен ефект може да бъде компрометиран при едновременно приложение на кларитромицин и ензимни индуктори.
Наблюдавано е 39% намаление на AUC на кларитромицин и 34% увеличение на AUC на активния метаболит 14-ОН, когато кларитромицин се използва едновременно с индуктор на CYP3A4 ефавиренц.
Етравирин
Експозицията на кларитромицин се намалява от етравирин; обаче, концентрацията на активния метаболит, 14-ОН-кларитромицин, се увеличава. променен; следователно трябва да се обмислят алтернативи на кларитромицин за лечение на MAC.
Флуконазол
Едновременното приложение на флуконазол 200 mg веднъж дневно и кларитромицин 500 mg два пъти дневно при 21 здрави доброволци води до увеличаване на средната минимална концентрация на кларитромицин в стационарно състояние (Cmin) и площта под кривата (AUC) съответно с 33% и 18%. Равновесните концентрации на активния метаболит 14-ОН-кларитромицин не се повлияват значително от едновременното приложение на флуконазол Не се налага коригиране на дозата на кларитромицин.
Ритонавир
Фармакокинетично проучване показва, че едновременното приложение на ритонавир 200 mg на всеки 8 часа и кларитромицин 500 mg на всеки 12 часа води до значително намаляване на метаболизма на кларитромицин. При едновременното приложение на ритонавир Cmax на кларитромицин се увеличава с 31%, Cmin с 182%и AUC със 77%. Отбелязва се значително пълно инхибиране на образуването на 14-ОН-кларитромицин. Поради големия терапевтичен прозорец на кларитромицин, не се налага намаляване на дозата при пациенти с нормална бъбречна функция. При пациенти с бъбречно увреждане обаче трябва да се имат предвид следните корекции на дозата: при пациенти с CLCR между 30 и 60 ml / min дозата на кларитромицин трябва да се намали с 50%. При пациенти с CLCR
Подобни корекции на дозата трябва да се обмислят при пациенти с нарушена бъбречна функция, когато ритонавир се използва като фармакокинетичен усилвател с други HIV протеазни инхибитори, включително атазанавир и саквинавир (вижте по -долу, "Двупосочни лекарствени взаимодействия")
Взаимодействие в режимите за ликвидиране на Helicobacter Pylori
Въпреки че плазмените концентрации на кларитромицин и омепразол могат да се повишат, когато се прилагат в комбинация, не се налага коригиране на дозата.При препоръчаните дози няма клинично значимо взаимодействие между кларитромицин и ланзопразол. Повишени плазмени концентрации на кларитромицин също могат да възникнат, когато се прилагат едновременно с антиациди или ранитидин. Не се налага коригиране на дозата. Няма фармакокинетични взаимодействия със съответните антибиотици, използвани за ерадикационна терапия с Helicobacter pylori.
Ефект на кларитромицин върху други лекарствени продукти
CYP3A-медиирани взаимодействия
Едновременното приложение на кларитромицин, известен инхибитор на транспорта на CYP3A и Р-гликопротеин, и лекарствен продукт, метаболизиран предимно от CYP3A, може да доведе до увеличаване на концентрациите на лекарството, което може да доведе до увеличаване или удължаване както на терапевтичните, така и на неблагоприятните ефекти на лекарството съпътстващ лекарствен продукт. Кларитромицин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, приемащи други лекарствени продукти, за които е известно, че са субстрати на ензима CYP3A, особено ако субстратът на CYP3A има ниска граница на безопасност (напр. Карбамазепин) и / или субстратът се метаболизира в голяма степен от него. При пациенти в на които кларитромицин се прилага едновременно, може да се обмисли коригиране на дозата и, когато е възможно, серумните концентрации на лекарствените продукти, метаболизиращи се предимно от CYP3A, трябва да бъдат внимателно проследявани.
Следните лекарства или класове лекарства са известни или се подозира, че се метаболизират от един и същ изоензим на CYP3A: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиди на ергота, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, антикоагулант оромепразол 4.4 ), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин.
Антиаритмици
В постмаркетинговия опит са докладвани случаи на torsades de pointes, свързани с едновременната употреба на кларитромицин и хинидин или дизопирамид. По време на едновременното приложение на кларитромицин с тези лекарствени продукти е необходимо проследяване на ЕКГ за удължаване на QT интервала.По време на лечението с кларитромицин трябва да се проследяват серумните нива на хинидин и дизопирамид.
Има постмаркетингови съобщения за хипогликемия след едновременното приложение на кларитромицин и дизопирамид. Следователно нивата на кръвната захар трябва да се проследяват по време на едновременното приложение на кларитромицин и дизопирамид.
Перорални хипогликемични средства / Инсулин
При някои лекарства за понижаване на глюкозата, като натеглинид и репаглинид, инхибирането на ензима CYP3A от кларитромицин може да бъде от значение и това взаимодействие може да причини хипогликемия, когато тези лекарствени продукти се използват едновременно. Препоръчва се внимателно проследяване на кръвната захар.
Омепразол
Кларитромицин (500 mg на всеки 8 часа) се прилага в комбинация с омепразол (40 mg веднъж дневно) при здрави възрастни индивиди. Стационарните плазмени концентрации на омепразол се повишават (Cmax, AUC0-24 и t1 / 2 съответно с 30%, 89% и 34%) при едновременно приложение на кларитромицин. Средното 24-часово стомашно рН е 5,2, когато омепразол се прилага самостоятелно и 5,7, когато омепразол се прилага едновременно с кларитромицин.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Всички тези инхибитори на фосфодиестеразата се метаболизират поне частично от CYP3A, който може да бъде инхибиран от едновременното приложение на кларитромицин. Едновременното приложение на кларитромицин със силденафил, тадалафил или варденафил може да доведе до повишена експозиция на инхибитори на фосфодиестеразата. Трябва да се има предвид намаляване на дозата на силденафил, тадалафил и варденафил, когато тези лекарствени продукти се прилагат едновременно с кларитромицин.
Теофилин и карбамазепин
Резултатите от клиничните изпитвания показват умерено, но статистически значимо (р ≤ 0,05) увеличение на нивата на циркулиращия теофилин или карбамазепин, когато едно от тези лекарства се прилага едновременно с кларитромицин. Може да се наложи намаляване на дозата.
Толтеродина
Толтеродинът се метаболизира предимно чрез изоформата 2D6 на цитохром Р-450 (CYP2D6). Въпреки това, в подгрупа от популацията, свободна от CYP2D6, идентифицираният път на метаболизъм се осъществява чрез CYP3A. В тази подгрупа популация инхибирането на CYP3A причинява значително увеличение на серумните концентрации на толтеродин. В присъствието на инхибитори на CYP3A, като кларитромицин, може да се наложи намаляване на дозата на толтеродин при популация без CYP2D6.
Триазолобензодиазепини (напр. Алпразолам, мидазолам, триазолам)
Когато мидазолам се прилага едновременно с таблетки кларитромицин (500 mg два пъти дневно), AUC на мидазолам се увеличава 2,7 пъти след интравенозно приложение на мидазолам и 7 пъти след перорално приложение. И кларитромицин трябва да се избягва. Ако интравенозният мидазолам се прилага едновременно с кларитромицин, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван, за да се даде възможност за коригиране на дозата.Същите предпазни мерки трябва да се прилагат и за други бензодиазепини, които се метаболизират от CYP3A, включително триазолам и алпразолам.За бензодиазепини, които не се изчистват от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам) a клинично значимо взаимодействие с кларитромицин е малко вероятно.
Има постмаркетингови съобщения за лекарствени взаимодействия и ефекти върху централната нервна система (напр. Сънливост и объркване) при едновременната употреба на кларитромицин и триазолам. Препоръчва се проследяване на пациента за повишени фармакологични ефекти върху ЦНС.
Циклоспорин, такролимус и сиролимус
Едновременното приложение на пероралната форма на кларитромицин с циклоспорин или такролимус води до повече от 2 пъти увеличение на плазмения Cmin на циклоспорин и такролимус. Подобни ефекти могат да се очакват при сиролимус. Плазмените нива на циклоспорин, такролимус или сиролимус трябва да бъдат внимателно проследявани при започване на лечение с кларитромицин при пациенти, лекувани с един от споменатите по -горе имуносупресори, и техните дози трябва да се намалят, ако е необходимо. Прекратяването на кларитромицин при тези пациенти също изисква пълно проследяване на плазмените нива на циклоспорин, такролимус или сиролимус, за да се определи корекция на дозата.
Варфарин
Ефектите на антикоагулантите могат да бъдат засилени, ако кларитромицин се използва при пациенти, получаващи варфарин. Следователно при тези пациенти протромбиновото време трябва да се проследява често.
Други лекарствени взаимодействия
Аминогликозиди
Препоръчва се повишено внимание при едновременното приложение на кларитромицин и други ототоксични лекарствени продукти, особено с аминогликозиди (вж. Точка 4.4).
Колхицин
Колхицинът е субстрат както на CYP3A, така и на ефлуксния транспортер P-гликопротеин (Pgp).
Известно е, че кларитромицин и други макролиди инхибират CYP3A и Pgp. Когато кларитромицин и колхицин се прилагат едновременно, инхибирането на Pgp и / или CYP3A от кларитромицин може да доведе до повишена експозиция на колхицин. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за клинични симптоми на токсичност на колхицин (вж. Точка 4.4).
Дигоксин
Смята се, че дигоксинът е субстрат на ефлуксния транспортер Р-гликопротеин (Pgp).
Известно е, че кларитромицин инхибира Pgp. Когато кларитромицин и дигоксин се прилагат едновременно, инхибирането на Pgp от кларитромицин може да доведе до повишена експозиция на дигоксин. По време на постмаркетинговото наблюдение се съобщава и за повишени серумни концентрации на дигоксин при пациенти, приемащи кларитромицин и дигоксин едновременно. Някои пациенти са показали сходни клинични признаци с тези на токсичността на дигоксин, включително животозастрашаващи аритмии. Серумните концентрации на дигоксин трябва да се следят внимателно, докато пациентите получават едновременно терапия с дигоксин и кларитромицин.
Зидовудин
Едновременното перорално приложение на кларитромицин таблетки и зидовудин при HIV-инфектирани възрастни пациенти може да доведе до намаляване на равновесните концентрации на зидовудин. Тъй като изглежда, че кларитромицин пречи на абсорбцията на едновременно прилаган перорално зидовудин, това взаимодействие обикновено може да бъде избегнато чрез разпределяне на дозите кларитромицин и зидовудин, за да се постави 4-часов интервал между всяко приложение. инфектирани с HIV педиатрии, приемащи суспензия на кларитромицин едновременно със зидовудин или диданозин Това взаимодействие е малко вероятно, когато кларитромицин се прилага чрез интравенозна инфузия.
Фенитоин и валпроат
Има спонтанни или публикувани съобщения за взаимодействия между инхибитори на CYP3A, включително кларитромицин, с лекарствени продукти, за които не се смята, че се метаболизират от CYP3A (напр. Фенитоин и валпроат). Препоръчва се определяне на серумните нива на тези лекарствени продукти, когато се прилагат едновременно с кларитромицин An се съобщава за повишаване на серумните нива.
Двупосочни лекарствени взаимодействия
Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир са както субстрати, така и инхибитори на CYP3A и е показано „двупосочно лекарствено взаимодействие. Едновременното приложение на кларитромицин (500 mg два пъти дневно) и атазанавир (400 mg веднъж дневно) води до увеличаване на експозицията на кларитромицин два пъти и 70% намаление на експозицията на 14-ОН-кларитромицин, с 28% увеличение на AUC на атазанавир. Поради големия терапевтичен прозорец на кларитромицин не трябва да се изисква намаляване на дозата при пациенти с нормална бъбречна функция. При пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30 до 60 ml / min), дозата на кларитромицин трябва да се намали с 50%. При пациенти с креатининов клирънс
Блокери на калциевите канали
Препоръчва се повишено внимание при едновременното приложение на кларитромицин и блокери на калциевите канали, метаболизирани от CYP3A4 (напр. Верапамил, амлодипин, дилтиазем) поради риска от хипотония. Плазмените концентрации на кларитромицин, колкото тези на блокерите на калциевите канали, могат да се повишат поради взаимодействието.При пациенти, приемащи кларитромицин и верапамил едновременно, са наблюдавани хипотония, брадиаритмия и лактатна ацидоза.
Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол са както субстрати, така и инхибитори на CYP3A, което води до двупосочно лекарствено взаимодействие.Кларитромицин може да доведе до повишаване на плазмените нива на итраконазол, докато итраконазол може да повиши плазмените нива на кларитромицин. Пациентите, приемащи итраконазол и кларитромицин едновременно, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци и симптоми на потенциране или удължаване на фармакологичните ефекти на тези лекарства.
Саквинавир
Кларитромицин и саквинавир са както субстрати, така и инхибитори на CYP3A и е показано "двупосочно лекарствено взаимодействие. Едновременното приложение на кларитромицин (500 mg два пъти дневно) и саквинавир (меки желатинови капсули, 1200 mg три пъти дневно)" 12 здрави доброволци доведоха до стойностите на AUC и Cmax на саквинавир в равновесно състояние съответно 177% и 187% по-високи от тези, наблюдавани при монотерапия със саквинавир. AUC и Cmax на кларитромицин са приблизително по-високи. 40% от тези, наблюдавани само с кларитромицин. Когато два лекарствени продукта се прилагат едновременно, в формулировките и изследваните дози, за ограничен период от време, не се налага коригиране на дозата. не са представителни за ефектите, наблюдавани при употребата на твърда желатинова капсула от саквинавир. Наблюденията от проучвания за лекарствени взаимодействия, проведени само със саквинавир, може да не са представителни за ефектите, наблюдавани при комбинирана терапия със саквинавир / ритонавир. Когато саквинавир се прилага едновременно с ритонавир, трябва да се направи оценка на потенциалните ефекти на ритонавир върху кларитромицин.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Безопасността на кларитромицин за употреба по време на бременност не е установена.На базата на променливи резултати от проучвания върху мишки, плъхове, зайци и маймуни не може да се изключи възможността за неблагоприятни ефекти върху ембрионално -феталното развитие.
Следователно употребата по време на бременност не се препоръчва без внимателна оценка на риска / ползата.
Време за хранене
Безопасността на употребата на кларитромицин по време на кърмене не е установена. Кларитромицин се екскретира чрез кърмата.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма данни за ефектите на кларитромицин върху способността за шофиране или работа с машини.Възможността, че при употребата на лекарството може да настъпи замаяност, световъртеж, обърканост и загуба на ориентация, трябва да се има предвид преди пациентите.шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
да се. Обобщение на профила на безопасност
Най -честите и чести нежелани реакции, свързани с терапията с кларитромицин, както при възрастните, така и при педиатричните популации са коремна болка, диария, гадене, повръщане и нарушаване на вкуса. Тези нежелани реакции обикновено са с лека интензивност и са в съответствие с известния профил на безопасност за макролидни антибиотици (вж. Точка б, точка 4.8).
По време на клиничните изпитвания няма значителна разлика в честотата на тези стомашно-чревни нежелани реакции между популациите пациенти със и без съществуващи микобактериални инфекции.
б. Таблично обобщение на нежеланите реакции
Таблицата по-долу показва нежеланите реакции, съобщени от клиничните проучвания и постмаркетинговия опит с таблетки с незабавно освобождаване, гранули за перорална суспензия, прах за инжекционен разтвор, таблетки с удължено освобождаване и таблетки с модифицирано освобождаване.
Реакциите, считани, поне евентуално свързани с кларитромицин, се отчитат по системо -органен клас и честота, като се използва следната конвенция: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100,
1 НЛР, докладвани само за прахообразна формулировка за инжекционен разтвор
2 ADR, докладвани само за формулировка на таблетки с удължено освобождаване
3 НЛР, докладвани само за формулиране на гранули за перорална суспензия
4 ADR са докладвани само за формулиране на таблетки с незабавно освобождаване
5,7,9,10 Вижте раздел а
6,8,11 Вижте раздел в
° С. Описание на някои нежелани реакции
Флебит на мястото на инжектиране, болка на мястото на инжектиране, съдова болка на мястото на инжектиране и възпаление на мястото на инжектиране са специфични реакции на интравенозния състав на кларитромицин.
В някои от докладваните случаи на рабдомиолиза кларитромицин се прилага едновременно със статини, фибрати, колхицин или алопуринол (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Има постмаркетингови съобщения за лекарствени взаимодействия и ефекти върху централната нервна система (напр. Сънливост и объркване) при едновременната употреба на кларитромицин и триазолам.Препоръчва се мониториране на пациента за евентуално засилване на фармакологичните ефекти върху ЦНС (вж. Точка 4.5).
Има редки съобщения за таблетки с удължено освобождаване на кларитромицин във фекалиите, много от които са съобщени при пациенти с анатомични (включително илеостомия или колостомия) или функционални аномалии на стомашно-чревния тракт, което води до съкращаване на времето за преминаване през стомашно-чревния тракт. В много случаи откриването на остатъци от таблетки се случва едновременно с появата на диария. При пациенти, които са открили остатъци от таблетки в изпражненията и чието състояние не се е подобрило, се препоръчва лекарството да бъде заменено с различна формула на кларитромицин (например суспензия) или друг антибиотик.
Специални популации: нежелани реакции при имунокомпрометирани пациенти (вж. Точка д).
д. Педиатрична популация
Проведени са клинични проучвания с детска суспензия кларитромицин при деца на възраст от 6 месеца до 12 години. Следователно педиатричната суспензия на кларитромицин трябва да се използва при деца на възраст под 12 години. за използване на формулировката на кларитромицин IV при пациенти на възраст под 18 години.
Очаква се честотата, видът и тежестта на нежеланите реакции при деца да са същите като при възрастни.
И. Други специални популации
Имунокомпрометирани пациенти
При пациенти със СПИН и други имунокомпрометирани пациенти на продължителна терапия с високи дози кларитромицин поради микобактериални инфекции, често е трудно да се разграничат нежеланите събития, вероятно свързани с приложението на кларитромицин, от признаците на заболяване, дължащо се на инфекция с вируса. патологии.
При възрастни пациенти най -често съобщаваните нежелани реакции при пациенти, получаващи общи дневни дози от 1000 mg и 2000 mg кларитромицин, са: гадене, повръщане, нарушение на вкуса, коремна болка, диария, обрив, метеоризъм, главоболие, запек, нарушен слух, повишен серум глутаминова оксалооцетна трансаминаза (SGOT) и серумна глутаминова пирувична трансаминаза (SGPT). По -рядко може да се появи диспнея, безсъние и сухота в устата. При пациенти, получаващи 1000 mg и 2000 mg, случаите са сходни, докато при пациенти, получаващи обща дневна доза от 4000 mg на кларитромицин обикновено честотите се увеличават приблизително 3 до 4 пъти.При тези имунокомпрометирани пациенти оценката на лабораторните стойности се извършва чрез анализиране на тези сериозни анормални стойности (например поставени извън горната или долната граница) за специфичния тест 2% - 3% от пациентите, получаващи кларитромицин 1000 mg или 2000 mg дневно, са имали сериозно необичайно повишаване на SGOT и SGPT и анормално намален брой на белите кръвни клетки и тромбоцитите. По -малък процент от тези пациенти в тези две дозирани групи също са имали повишени нива на азот в уреята в кръвта.Малко по -висока честота на анормални стойности е установена при пациенти, получаващи 4000 mg на ден параметри, с изключение на броя на белите кръвни клетки.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Предозиране
Симптоми на интоксикация
Съобщава се, че поглъщането на големи количества кларитромицин предизвиква стомашно -чревни симптоми.Пациент с анамнеза за биполярно разстройство е погълнал 8 g кларитромицин и е имал променен психичен статус, параноидно поведение, хипокалиемия и хипоксемия.
Лечение на интоксикация
Нежеланите реакции, причинени от предозиране, трябва да се лекуват с бързо отстраняване на неабсорбирания лекарствен продукт и поддържаща терапия. Както при другите макролиди, не се очаква серумните нива на кларитромицин да бъдат значително повлияни от хемодиализа и перитонеална диализа.
Рядко са наблюдавани тежки остри алергични реакции като анафилактичен шок. Лечението с кларитромицин трябва да се преустанови при първите признаци на свръхчувствителност и да се вземат необходимите предпазни мерки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: макролиди.
ATC код: J01F A09
Механизъм на действие
Кларитромицинът е полусинтетично производно на еритромицин А. Той проявява своето антибактериално действие, като се свързва с 50-те рибозомни субединици на чувствителни бактерии и инхибира РНК-зависимия синтез на бактериален протеин. Той е силно мощен срещу голямо разнообразие от грам-положителни и грам- отрицателни, аеробни и анаеробни. Минималните инхибиращи концентрации на кларитромицин (MICs) обикновено са 2 пъти по -ниски от MIC на еритромицин.
14-хидрокси метаболитът на кларитромицин също има антимикробна активност. MICs на този метаболит са равни или 2 пъти по -високи от MICs на изходното съединение, с изключение на H. influenzae където 14-хидрокси метаболитът е 2 пъти по-активен от изходното съединение.
Механизъм на съпротива
Резистентността към макролиди се медиира чрез промяна на мястото на свързване на макролидите, модифициране на антибиотик и / или изтичане на активно лекарство.Развитието на резистентност може да бъде свързано с хромозоми или плазмид-медиирано и може да бъде индуцирано или В макролидно-устойчиви микроорганизми аденин-метилирането ензимите на рибозомната РНК се експресират.Кларитромицинът е силен индуктор на този ензим.След това се инхибира свързването на антибиотика с рибозомната субединица от 50 -те години. Поради това, резистентни на макролиди микроорганизми, които свързват мястото на метилиране на рибозомната субединица от 50-те години, обикновено демонстрират кръстосана резистентност с линкозамиди (напр. Линкомицин) и стрептограмин В. В "е и възможността за кръстосана резистентност между кларитромицин и други макролиди (напр. еритромицин и азитромицин), както и с клиндамицин.
В допълнение, макролидите действат като бактериостатични, като инхибират активността на рибозомната пептидилтрансфераза.
Повечето резистентни на метицилин щамове на стафилококи са пневмокок резистентни към пеницилин също са резистентни към макролиди като кларитромицин.
Суперинфекция с други резистентни микроорганизми може да възникне след третиране на патогени, чувствителни към кларитромицин.
Интервали (точки на прекъсване)
През 2004 г. Институтът по клинични лабораторни стандарти (CLSI, преди NCCLS) определя следните диапазони на чувствителност за кларитромицин:
• Staphylococcus spp.: Чувствителен ≤ 2 mcg / ml, резистентен ≥ 8 mcg / ml
• Haemophilus spp: чувствителен ≤ 8 mcg / ml, устойчив ≥ 32 mcg / ml
• S. pneumoniae: чувствителен ≤ 0,25 mcg / ml, резистентен ≥1 mcg / ml
• Streptococcus spp., Извън S. pneumoniae: чувствителни ≤ 0,25 mcg / ml, ≥1 mcg / ml
устойчиви
• Helicobacter pylori: чувствителен ≤ 0,25 mcg / ml, резистентен ≥ 1 mcg / ml
Разпространението на придобитата резистентност за избрани видове може да варира географски и с времето и е желателна локална информация за вида на резистентност, особено за лечение на тежки инфекции. Ако е необходимо, трябва да се потърси експертен съвет, когато локалното разпространение на резистентността се е увеличило до такава степен, че ефикасността на агента е несигурна при поне някои видове инфекции.
* за бележки за съпротивления вижте "Механизъм на съпротива "
Друга информация
Чувствителността и устойчивостта на Streptococcus pneumoniae и Streptococcus ssp. кларитромицин може да се предскаже чрез тестване за еритромицин.
По -голямата част от клиничния опит от рандомизирани контролирани клинични проучвания показва, че 500 mg кларитромицин два пъти дневно в продължение на 7 дни в комбинация с други антибиотици, например амоксицилин или метронидазол и например омепразол (прилагани в одобрени дози) определят процента на ерадикация на „H . pylori> 80% при пациенти с гастро-дуоденална язва. Както се очакваше, бяха наблюдавани значително по-ниски нива на ликвидиране при пациенти с изолирани изходни нива на метронидазол-резистентна H.pylori.
Следователно, при избора на подходящ комбиниран режим за H. pylori, трябва да се вземе предвид местната информация за разпространението на резистентността и местните насоки за терапия. В допълнение, при пациенти с персистираща инфекция, трябва да се има предвид потенциалното развитие на вторична резистентност (при пациенти с чувствителни първични щамове) за нов режим на повторно лечение.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция
След перорално приложение кларитромицин се абсорбира бързо и добре от стомашно -чревния тракт - главно в дванадесетопръстника - и подлежи на силен метаболизъм при първо преминаване. Абсолютната бионаличност е приблизително 50%. Храната може леко да забави началото на абсорбцията на кларитромицин, но не влияе върху абсолютната бионаличност. В допълнение, кларитромицин таблетки може да се прилага със или без хранене.
Химичната структура на молекулата на кларитромицин (6-0-метилеритромицин) е отговорна за устойчивостта му към действието на стомашната солна киселина.
При възрастни пациенти максималните плазмени концентрации на кларитромицин след перорално приложение са съответно 1 до 2 mcg / ml (250 mg два пъти дневно) и 2,8 mcg / ml (500 mg два пъти дневно).Максималната плазмена концентрация на активния метаболит 4-хидроксикларитромицин е съответно 0,6 mcg / mL (250 mg два пъти дневно) и 0,83 до 0,88 mcg / mL (500 mg два пъти дневно). Фармакокинетиката на кларитромицин не е линейна, но стационарната плазмена концентрация на кларитромицин се достига след 2 или 3 дни от приложението.
Разпределение
Кларитромицинът бързо прониква в различни телесни тъкани и телесни течности. При възрастни обемът на разпределение варира от 200 до 400 литра. Кларитромицин осигурява тъканни концентрации, които са няколко пъти по -високи от нивата на циркулиращите лекарства. Повишени нива са открити както в сливиците, така и в белите дробове. Кларитромицин също прониква през стомашната слуз.
На терапевтични нива кларитромицин е 80% свързан с плазмените протеини.
Биотрансформация и елиминиране
Кларитромицин се метаболизира бързо и в големи количества в черния дроб чрез ензимната система на цитохром Р-450. Метаболитните процеси включват основно N-деалкилиране, окисление и стероспецифично хидроксилиране в позиция С14.
Фармакокинетиката на кларитромицин не е линейна поради факта, че той достига насищане в черния дроб при високи дози. След перорално приложение елиминационният полуживот се увеличава от 2-4 часа за дозата от 250 mg два пъти дневно до 5 часа за дозата от 500 mg два пъти дневно. -хидроксикларитромицин е бил 5-6 часа.
След перорално приложение на радиоактивно белязан кларитромицин, 70-80% от радиоактивността се открива във фекалиите. Приблизително 20-30% от дозата на кларитромицин се екскретира непроменена в урината. Това разпределение се увеличава с увеличаване на дозата.При пациенти с бъбречно увреждане плазмените концентрации на кларитромицин могат да се увеличат при липса на корекция на дозата.
Общият плазмен клирънс на кларитромицин е приблизително 700 mL / min (11.7 mL / s), а съответният бъбречен клирънс е приблизително 170 mL / min (2.8 mL / s).
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с бъбречна недостатъчност се наблюдават повишени плазмени нива на кларитромицин и неговия активен метаболит.
05.3 Предклинични данни за безопасност
При проучвания с многократни дози (4 седмици) токсичността на кларитромицин е свързана с дозата и продължителността на лечението. Основният целеви орган беше черният дроб при всички видове, като чернодробно увреждане се наблюдава след 14 дни, при кучета и маймуни. Системните плазмени нива, свързани с тази токсичност, са неизвестни, но токсичната доза (300 mg / kg / ден) е по -висока от препоръчителната доза за лечение при хора.
Други засегнати тъкани са стомаха, тимуса и други лимфоидни тъкани, както и бъбреците. При дози, близки до терапевтичните дози, конюнктивалната инфекция и сълзенето са настъпили само при кучето. При доза от 400 mg / kg / ден някои кучета и маймуни развиват потъмняване на роговицата и / или оток.
Няма данни за мутагенен потенциал на кларитромицин по време на in vitro и in vivo проучванията.
Репродуктивните проучвания показват, че прилагането на кларитромицин при зайци (при два пъти препоръчителната клинична доза за хора) и маймуни (при десет пъти по -голяма от препоръчителната клинична доза при хора) води до „Повишена честота на абортите. Нивата на тези дози са ясно свързани с токсичност за майката. Тератогенните проучвания при плъхове не показват нито ембриотоксичност, нито тератогенеза от кларитромицин. Въпреки това са наблюдавани сърдечно-съдови аномалии при плъхове, лекувани с дози от 150 mg / kg. Проучванията при мишки показват променлива (3-30%) честота на цепнатина на небцето при дози които са 70 пъти по -високи от препоръчителната клинична доза за хора.
Кларитромицин е открит в млякото на кърмещи животни.
При 3-дневни мишки и плъхове стойностите на LD50 са приблизително наполовина на тези при възрастни животни. Младите животни имат сходни профили на токсичност с възрастните животни, въпреки че в някои проучвания се съобщава за увеличаване на нефротоксичността при възрастни животни. : Слабо намаляване на еритроцитите, тромбоцитите и левкоцитите е установено и при млади животни.
Кларитромицин не е тестван за канцерогенеза.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета:
Кроскармелоза натрий (E468)
Микрокристална целулоза PH 102
Магнезиев стеарат (E572)
Безводен колоиден силициев диоксид (E551)
Покритие на таблета:
Хипромелоза 2910 E5 (E464)
Макрогол 8000
Титанов диоксид (E171)
Жълт железен оксид (E172)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
2 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте под 30 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg: блистер (PVC / PVdC), съдържащ 12 и 14 филмирани таблетки.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg: блистер (PVC / PVdC), съдържащ 14 филмирани таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Милано - Италия.
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg филмирани таблетки - 12 таблетки в PVC / PVdC блистер - AIC 038497018.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg филмирани таблетки - 14 таблетки в PVC / PVdC блистер - AIC 038497020.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg филмирани таблетки - 14 таблетки в PVC / PVdC блистер - AIC 038497032.
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: декември 2008 г.
Дата на последното подновяване: декември 2012 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Януари 2015 г.
-e-bpco.jpg)
