Активни съставки: Естрадиол
Vagifem 25 микрограма филмирана вагинална таблетка
Предлагат се опаковъчни вложки Vagifem за размери на опаковките:- Vagifem 25 микрограма филмирана вагинална таблетка
- Vagifem 10 микрограма вагинални таблетки
Показания Защо се използва Vagifem? За какво е?
VAGIFEM принадлежи към група лекарства, наречени естрогени.
Използва се за лечение на атрофичен вагинит с дефицит на естроген.
Опитът при жени на възраст над 65 години е ограничен.
Противопоказания Когато Vagifem не трябва да се използва
Не използвайте "Vagifem":
- ако имате, сте имали или се подозира, че имате рак на гърдата
- ако сте имали или подозирате, че имате злокачествен тумор, чийто растеж е чувствителен към естроген, например в ендометриума (лигавицата на матката)
- ако сте имали или сте се лекували в миналото от кръвни съсиреци в артериите или вените на краката, или в белите дробове или други части на тялото (емболия)
- ако имате стенокардия (силна гръдна болка) или ако сте имали инфаркт на миокарда или инсулт
- ако имате порфирия (наследствено метаболитно заболяване поради промяна в метаболизма на кръвните пигменти)
- ако сте свръхчувствителни към активните вещества или към някое от помощните вещества.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Vagifem
Ако имате някое от следните състояния, моля информирайте Вашия лекар, преди да започнете терапията с „Vagifem':
- ако още не са изминали 12 месеца от последния менструален цикъл
- ако имате или сте имали тежко чернодробно заболяване в миналото
- ако имате нередовни менструации или скорошно вагинално кървене
- ако имате или сте имали „хиперплазия на ендометриума“ (удебеляване на лигавицата на матката)
- ако имате някой от следните редки наследствени проблеми: галактозна непоносимост, лактазен дефицит, синдром на малабсорбция на глюкоза / галактоза.
Обърнете специално внимание, когато използвате "Vagifem":
Преди да започнете ХЗТ, Вашият лекар ще Ви попита за вашата лична и семейна медицинска история. Вашият лекар може да Ви направи преглед на гърдата и / или таза (долната част на корема) и гинекологичен преглед.
След като започне ХЗТ, все още ще се извършват редовни медицински прегледи (поне веднъж годишно), за да се преценят точно рисковете и ползите от продължаването на терапията.
- Редовно се подлагайте на мамографски скрининг и вагинална цитология (PAP тест).
- Редовно проверявайте за промени в гърдите, като малки вдлъбнатини по кожата, промени в зърното или втвърдяване, което е видимо или забележимо.
Някои състояния могат да се влошат по време на ХЗТ. Така че, ако сте имали, имали сте в миналото или сте изложени на риск от някое от следните състояния, Вашият лекар може да поиска по -чести проверки:
- миома на матката или ендометриоза (наличие на маточна лигавица в анормални места) "
- образуване на кръвни съсиреци в краката или белите дробове (вижте раздел "Кръвни съсиреци")
- член на семейството от първа степен, който е имал или е имал рак на гърдата или тумор, чийто растеж е чувствителен към естроген (например рак на матката или яйчниците)
- хипертония (високо кръвно налягане)
- чернодробни нарушения
- диабет
- камъни в жлъчния мехур
- мигрена или силно главоболие
- системен лупус еритематозус (автоимунно заболяване)
- епилепсия (заболяване, водещо до припадъци)
- астма
- отосклероза (наследствено заболяване на средното ухо)
- хипертриглицеридемия (повишени триглицериди в кръвта)
- сърдечна или бъбречна недостатъчност.
Ако забележите промяна в някое от горните състояния и приемате Vagifem, уведомете Вашия лекар.
Поради локалното приложение на vagifem и ниските концентрации на естрадиол, съдържащи се в него, рецидивът или влошаването на горните състояния, както и появата на гореспоменатите състояния е по -малко вероятно, отколкото се наблюдава при системно естрогенно лечение.
Трябва незабавно да спрете лечението с "Vagifem" и да се свържете с Вашия лекар:
- ако кожата ви пожълтява (жълтеница)
- ако забележите значително повишаване на кръвното налягане
- ако забележите внезапно силно главоболие (като мигрена)
- в случай на бременност.
Ефекти върху сърдечно -съдовата система
Сърдечно заболяване
ХЗТ не се препоръчва за жени, които страдат или наскоро са страдали от сърдечни заболявания. Ако сте имали сърдечно заболяване, уведомете Вашия лекар за започване на ХЗТ. ХЗТ няма превантивен ефект при сърдечни заболявания.
Изследванията с ХЗТ, съдържащи конюгирани естрогени и медроксипрогестерон ацетат като прогестоген, показват възможен повишен риск от сърдечни заболявания през първата година от лечението. При други видове ХЗТ рискът вероятно ще бъде сходен, макар и все още не доказан.
Уведомете незабавно Вашия лекар, ако почувствате болка в гърдите, разпространяваща се по ръката или шията, и спрете приема на лекарството, докато Вашият лекар не Ви даде разрешение да продължите. Тази болка може да е симптом на сърдечно заболяване.
Удар
Последните изследвания показват малък повишен риск от инсулт, свързан с употребата на ХЗТ. Други фактори, които могат да увеличат риска от инсулт, включват:
- възраст
- високо кръвно налягане
- пуши
- прекомерна консумация на алкохол
- неравномерен сърдечен ритъм.
Кажете на Вашия лекар, ако имате някой от горните фактори или ако сте имали инсулт в миналото, за да помислите за започване на ХЗТ..
Данни за сравнение
За жени, които не са потребители на ХЗТ, са изчислени около 3 случая на инсулт на 1000 жени на възраст 50-59 години и около 11 на 1000 жени на възраст 60-69 години за 5 години.
За жените, които използват ХЗТ, има 4 инсулта на 1000 жени на възраст 50-59 години и 15 на 1000 жени на възраст 60-69 години.
Незабавно информирайте Вашия лекар, ако развиете необясними главоболия, подобни на мигрена със или без зрителни нарушения, и спрете приема на лекарството, докато Вашият лекар не Ви разреши да продължите.
Главоболие, подобно на мигрена, може да бъде ранен симптом на инсулт.
Тромб
ХЗТ може да увеличи риска от образуване на кръвни съсиреци във вените (наричани още дълбока венозна тромбоза или ДВТ), особено през първата година от лечението. Тези кръвни съсиреци не са опасни през повечето време, но ако се откъснат. пътуване до белите дробове, те могат да причинят болка в гърдите, затруднено дишане, колапс и дори смърт.Това състояние се нарича белодробна емболия или РЕ.
Дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия са примери за състояние, известно като венозна тромбоемболия или ВТЕ.
Вие сте изложени на риск от образуване на тромби, ако:
- ако сте със затлъстяване
- ако сте имали кръвни съсиреци в миналото
- ако членът на вашето семейство от първа степен е имал кръвни съсиреци в миналото
- ако сте имали един или повече спонтанни аборти
- ако имате проблеми със съсирването, които изискват лечение с антикоагуланти (подобни на варфарин лекарства)
- ако трябва да бъдете обездвижени за дълго време поради тежка операция, травма или заболяване
- ако имате рядко състояние като системен лупус еритематозус (SLE).
Уведомете Вашия лекар, ако имате някое от изброените по -горе състояния, за да обмислите започването на ХЗТ.
Данни за сравнение
За жени, които не са потребители на ХЗТ, са изчислени около 3 случая на ВТЕ на 1000 жени на възраст 50-59 години и около 8 на 1000 жени на възраст 60-69 години за 5 години.
За жените, които използват ХЗТ, случаите на ВТЕ стават 7 на 1000 жени на възраст 50-59 години и 17 случая на ВТЕ на 1000 жени на възраст 60-69 години.
Информирайте незабавно Вашия лекар, ако получите болезнен оток на долните крайници (подути крака), внезапна болка в гърдите или затруднено дишане и спрете приема на лекарството, докато Вашият лекар не Ви разреши да продължите. Тези проблеми могат да бъдат симптоми на тромбоемболия.
Кажете на Вашия лекар, ако трябва да се подложите на операция.
ХЗТ ще бъде спряна 4 до 6 седмици преди операцията, за да се намали рискът от кръвен съсирек. Вашият лекар ще Ви посъветва за възобновяване на ХЗТ.
Ефекти върху риска от рак
Рак на гърдата
Жените, които имат или са имали рак на гърдата, не трябва да приемат ХЗТ.
Приемането на ХЗТ леко увеличава риска от рак на гърдата, както и късното настъпване на менопаузата.
Рискът за жена в постменопауза, която е приемала ХЗТ само с естроген в продължение на 5 години, е еквивалентна на тази на жена на същата възраст, която все още е в менструация по това време и която не приема ХЗТ. Рискът за жена, приемаща комбинирана естроген / прогестагенна ХЗТ, е по-висок, отколкото при жени, приемащи самостоятелно естроген (но комбинацията естроген-прогестаген има ползи за ендометриума, вижте раздел "Рак на ендометриума").
За всички ХЗТ допълнителният риск от рак на гърдата става очевиден в рамките на няколко години след започване на терапията и се увеличава с продължителността на употреба, но се връща към изходното ниво в рамките на приблизително 5 години след прекратяване на лечението.
Рискът от рак на гърдата също се увеличава:
- ако имате роднина от 1 -ва степен (майка, сестра или баба), който е имал рак на гърдата
- ако сте със затлъстяване.
Данни за сравнение
Сред жените на 50 -те години, които не използват ХЗТ, около 32 вида рак на гърдата се диагностицират на 1000 жени в периода до 65 -годишна възраст. Сред жените, които започват ХЗТ само с естроген на 50-годишна възраст и го приемат в продължение на 5 години, ще има 33-34 на 1000 жени, диагностицирани с рак на гърдата (1-2 допълнителни случая).
Ако приемът продължи 10 години, диагностицираните ракови заболявания на гърдата стават 37 на 1000 жени (5 допълнителни случая).
За жени, които започват комбинирана естроген-прогестагенна ХЗТ на 50-годишна възраст и го приемат в продължение на 5 години, ще има 38 диагностицирани рака на гърдата на 1000 жени (6 допълнителни случая).
Ако приемът продължи 10 години, диагностицираният рак на гърдата става 51 на 1000 жени (19 допълнителни случая).
Посетете Вашия лекар възможно най -скоро, ако получите промени в гърдите, като например малки вдлъбнатини по кожата, промени в зърното или някакво видимо или забележимо втвърдяване.
Рак на ендометриума (рак на лигавицата на матката)
Приемането на ХЗТ само с естроген за дълго време може да увеличи риска от рак на ендометриума.
Приемането на прогестаген в допълнение към естрогена намалява допълнителния риск.
Дозата на естрадиол във Vagifem е ниска и лечението е локално. При някои пациенти може да се появи умерена системна абсорбция.
Ако матката все още е налична, Вашият лекар ще прецени дали е необходимо да се предпише свързана с естроген прогестаген или комбинирана естроген-прогестаген ХЗТ.
Ако матката е била отстранена (с хистеректомия), Вашият лекар ще обсъди с Вас целесъобразността да се приема само естроген без свързания с него прогестаген.
Ако матката е била частично отстранена поради ендометриоза, всички останали ендометриални остатъци могат да бъдат изложени на риск. След това Вашият лекар ще обсъди с Вас целесъобразността на приемането на естроген-прогестагенна ХЗТ.
Данни за сравнение
Сред жените, при които матката не се лекува с ХЗТ, се диагностицират около 5 случая на рак на ендометриума на 1000 жени на възраст 50-65 години.
При жените, използващи ХЗТ само с естроген, броят им се увеличава 2 до 12 пъти в зависимост от дозата и продължителността на лечението.
Добавянето на прогестаген към естрогенната ХЗТ значително намалява риска от рак на ендометриума.
Появата на междуменструално кървене или зацапване (малък интерменструален секрет), особено по време на първите курсове на лечение, не трябва да ви тревожи.
Посетете Вашия лекар, ако пробивно кървене или зацапване продължават да се появяват след първите месеци от лечението, се появяват след няколко месеца лечение или продължават след прекратяване на лечението: тези симптоми могат да показват удебеляване на ендометриума.
Рак на яйчниците
Ракът на яйчниците (рак на яйчниците) е много рядко, но сериозно състояние. Диагнозата е трудна, тъй като често липсват ясни симптоми.
Някои проучвания показват, че приемането на ХЗТ само с естроген за повече от 5 години увеличава риска от рак на яйчниците. Не е известно дали други видове ХЗТ могат да увеличат риска по подобен начин.
Деменция
ХЗТ няма превантивен ефект върху загубата на памет. Проучване при жени, започващи комбинирана естроген-прогестагенна ХЗТ след 65-годишна възраст, показва възможен повишен риск от деменция.
Други условия
Жените с хипертриглицеридемия, приемащи ХЗТ, могат да получат прекомерно повишаване на триглицеридите в кръвта, което може да доведе до панкреатит.
Ако приемате заместителна терапия с щитовидната жлеза (на базата на тироксин), предупредете Вашия лекар, който може да изисква по -чести проверки на функцията на щитовидната жлеза.
ХЗТ може да повлияе на резултатите от някои изследвания на кръв или урина. Кажете на Вашия лекар, че приемате Vagifem, ако той Ви помоли да направите хормонални изследвания.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Vagifem
Уведомете Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства - дори и тези, които не са предписани.
Въпреки това, тъй като Vagifem се прилага локално и съдържа ниска доза естрадиол, се счита за малко вероятно да възникнат взаимодействия с други лекарствени продукти.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност
"Vagifem" не е показан при бременност.
Ако сте или подозирате, че сте бременна, не приемайте това лекарство. Ако забременеете, спрете този m
Време за хранене
ако кърмите, не приемайте това лекарство.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Никой.
Важна информация за някои от съставките на "Vagifem"
Vagifem съдържа лактоза. Ако Вашият лекар Ви е поставил диагноза „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство“.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Vagifem: Дозировка
Винаги използвайте Vagifem точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, трябва да се консултирате с Вашия лекар.
Дозировка
Vagifem се прилага интравагинално със специален апликатор Начална доза: една вагинална таблетка на ден в продължение на две седмици.
Поддържаща доза: една вагинална таблетка два пъти седмично.
Лечението може да започне всеки ден.
Ако пропуснете една доза, тя трябва да се приеме веднага щом си спомните. Избягвайте приема на двойна доза.
За започване и продължаване на лечението на постменопаузалните симптоми трябва да се използва най -ниската ефективна доза за възможно най -кратката продължителност.
Vagifem може да се използва както при жени с интактна матка, така и при жени с хистеректомия.
По време на лечението може да настъпи минимална абсорбция, особено през първите две седмици, но тъй като плазмените нива на естрадиол след първите две седмици обикновено не надвишават тези, установени в периода след менопаузата, добавянето на прогестаген не се препоръчва.
Терапията трябва да продължи само докато ползата, постигната при облекчаване на тежки симптоми, надвишава риска.
Администрация
- Извадете един блистер и го отворете в краищата, както е показано. (Илюстрация)
- Внимателно поставете апликатора във влагалището, докато се срещне съпротивлението. (Илюстрация)
- За да освободите таблета, натискайте бутона внимателно, докато чуете щракване. По този начин таблетката е незабавно защитена от вагиналната стена. Няма да изпадне, ако стои или ходи. (илюстрация)
- Извадете апликатора и го изхвърлете.
Забравяне на приложение
Не приемайте двойни дози, за да замените забравеното. Ако забравите да вземете вагинална таблетка, вземете я веднага щом си спомните.
Липсата на една или повече таблетки Vagifem може да увеличи вероятността от пробивно кървене или зацапване.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Vagifem
Симптомите на предозиране могат да включват: гадене, повръщане.
Тези симптоми изчезват при прекратяване на лечението или намаляване на дозата.
В случай на случаен прием на прекомерна доза от лекарството, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
АКО ИМАТЕ СЪМНЕНИЯ ЗА ИЗПОЛЗВАНЕТО НА VAGIFEM, МОЛЯ, СВЪРЖЕТЕ СЕ С ВАШИЯ ЛЕКАР ИЛИ ФАРМАЦЕЙТ.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Vagifem
Както всички лекарства, "Vagifem" може да има странични ефекти, които обикновено изчезват след първите месеци на лечение, които могат да бъдат разделени, както следва:
повече от 640 пациенти са лекувани с Vagifem в различни клинични изпитвания, включително над 200 пациенти, лекувани в продължение на 28-64 седмици. Нежеланите събития, определено свързани с прилагането на естрогени, настъпили с висока честота в групата на лечение в сравнение с нелекувани пациенти (плацебо), се класифицират като "Чести (> 1/100;
Честотата на спонтанното откриване на свързани с Vagifem нежелани събития е приблизително 1 случай на 10 000 пациентски години. Следователно нежеланите събития, за които не е установена повишена честота в клиничните изпитвания, но са съобщени спонтанно и които според единодушно мнение трябва да се считат за свързани с лечението с Vagifem, се класифицират като „Много редки (
Постмаркетинговият опит не подлежи на докладване, особено за леки и вече признати нежелани реакции. Следователно представените честоти трябва да се тълкуват в светлината на горното.
Най -докладваните нежелани лекарствени реакции са: кървене и вагинални нарушения. Нежеланите събития, свързани с естрогенната терапия, като болка в гърдите, периферен оток и постменопаузално кървене най -вероятно са налице само в началото на лечението с Vagifem.
Следните нежелани реакции са съобщени във връзка с лечението с естроген:
- Миокарден инфаркт и сърдечни заболявания
- Холелитиаза
- Нарушения на кожата и подкожната тъкан: хлоазма, еритема мултиформе, еритема нодозум, съдова пурпура, сърбеж
- Вагинална кандидоза
- Риск от развитие на рак на ендометриума (вж. Точка 4.4)
- хиперплазия на ендометриума или увеличени миоми на матката *
- венозна тромбоемболия
- Безсъние
- Епилепсия
- Нарушения на либидото
- Влошаване на астмата
- Вероятна деменция (вж. Точка 4.4).
* При нехистеректомирани жени
Обикновено страничните ефекти не са чести и не продължават дълго.
Ще трябва да спрете приема на "Vagifem" и да се свържете с Вашия лекар:
- ако се образува тромб (вижте раздел "Тромб")
- ако изведнъж имате лошо зрение, силно главоболие или мигрена (вижте раздел "Инсулт")
- ако почувствате внезапна болка в гърдите, която се разпространява по ръката или шията (вижте раздел "Сърдечно заболяване")
- ако кожата ви пожълтява (жълтеница)
- в случай на бременност.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте Vagifem на място, недостъпно за деца.
Не използвайте Vagifem след срока на годност, отбелязан върху етикета
Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Посоченият срок на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Да не се съхранява над 25 ° C. Не съхранявайте в хладилник. Съхранявайте контейнера във външната опаковка.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Vagifem
Една филмирана вагинална таблетка съдържа:
Активни съставки: естрадиол 25 микрограма (като естрадиол хемихидрат)
Помощни вещества: хипромелоза, лактоза монохидрат, царевично нишесте, магнезиев стеарат
Филмово покритие: хипромелоза и макрогол 6000.
Как изглежда Vagifem и какво съдържа опаковката
Vagifem се предлага под формата на филмирани вагинални таблетки.
Всяка таблетка се поставя в апликатор за еднократна употреба.
Апликаторите са опаковани в блистери.
Всяка опаковка съдържа 15 апликатора. Таблетките са гравирани с NOVO 279.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
VAGIFEM
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана вагинална таблетка съдържа: Активна съставка. Естрадиол: 25 mcg (като естрадиол хемихидрат) на
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирани вагинални таблетки.
Бели, двойно изпъкнали филмирани таблетки, гравирани с NOVO 279. Диаметър: 6 mm.
Vagifem е в хидрофилни таблетки, с матрица, получена от целулоза, която хидратира в контакт с влажност, освобождавайки 17β-естрадиол.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Vagifem е показан за лечение на атрофичен вагинит с дефицит на естроген.
Опитът при лечение на жени на възраст над 65 години е ограничен.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Vagifem се прилага интравагинално с помощта на специален апликатор Начална доза: една вагинална таблетка на ден в продължение на две седмици Поддържаща доза: една вагинална таблетка два пъти седмично.
Лечението може да започне всеки ден. В случай, че пропуснете една доза, най -добре е да я вземете веднага щом си спомните.Най -добре е да избягвате приемането на двойна доза. За започване и продължаване на лечението на постменопаузалните симптоми трябва да се използва най -ниската ефективна доза за възможно най -кратък период от време (вижте също точка 4.4). Vagifem може да се използва както при жени с непокътната матка, така и при жени с хистеректомия. По време на лечението. Минимално може да настъпи абсорбция, особено през първите две седмици, но тъй като плазмените нива на естрадиол след първите две седмици обикновено не надвишават тези, открити в периода след менопаузата, не се препоръчва добавяне на прогестаген. Терапията трябва да продължи само докато ползата, постигната при облекчаване на тежки симптоми, надвишава риска.
Администрация
Отворете блистера от страната на бутона.
Поставете апликатора във влагалището, докато се срещне съпротивлението (8-10 cm).
Освободете таблета, като натиснете бутона.
Извадете апликатора и го изхвърлете.
04.3 Противопоказания
- Текущ, минал или предполагаем рак на гърдата
- Текущи или предполагаеми естроген-зависими злокачествени тумори (например рак на ендометриума)
- Недиагностицирано генитално кървене
- Нелекувана хиперплазия на ендометриума
- предишна или настояща идиопатична венозна тромбоемболия (дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия)
- Известна свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества
- Порфирия
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
За лечение на постменопаузални симптоми хормонозаместителната терапия (ХЗТ) трябва да започне само ако симптомите са такива, че влияят неблагоприятно върху качеството на живот. Във всички случаи „внимателен анализ на ползите и риска трябва да се прави поне веднъж годишно и ХЗТ трябва да продължи само ако ползите надвишават рисковете.
Клиничен преглед / проследяване
Преди започване или възобновяване на ХЗТ, трябва да се оцени пълна лична и семейна медицинска история. Общият и гинекологичен преглед (включително физическия преглед на таза и гърдите) трябва да се ръководи от клиничната история и от противопоказанията и предупрежденията за употребата на лекарството. По време на лечението се препоръчва периодично провеждане на клинични проверки, чиято честота и характер трябва да бъдат адаптирани към всяка жена. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да съобщават на лекаря си за всяка промяна в гърдите си (вж. "Рак на гърдата" по -долу). Клиничните изследвания, включително мамографията, трябва да се извършват в съответствие с приетите понастоящем клинични протоколи и клиничните нужди на отделния случай.
Условия, които изискват специален контрол
В случай, че някое от следните състояния трябва да възникне, да се е проявило преди и / или да се влоши по време на бременност или предишно хормонално лечение, би било препоръчително внимателно да се направи оценка на жената. Трябва да се отбележи, че тези състояния могат да се повторят или да се влошат по време на лечението с Vagifem, по -специално:
- лейомиома (миома на матката) или ендометриоза
- анамнеза или рискови фактори за тромбоемболично заболяване (вижте по -долу)
- Хипертония
- хепатопатии (например чернодробен аденом)
- Захарен диабет със или без съдови усложнения
- Холелитиаза
- Мигрена или (тежко) главоболие
- системен лупус еритематозус
- анамнеза за хиперплазия на ендометриума (вижте по -долу)
- Епилепсия
- астма
- Отосклероза
Поради локалното приложение на Vagifem и ниските концентрации на естрадиол, съдържащи се в него, рецидивът или влошаването на горните състояния е по -малко вероятно, отколкото се наблюдава при системно лечение с естроген.
Причини за незабавно прекратяване на терапията
Терапията трябва да се преустанови, ако има противопоказания и в следните ситуации:
- Жълтеница и влошаване на чернодробната функция - Значително повишаване на кръвното налягане
- Поява на мигреноподобно главоболие
- Бременност
Ендометриална хиперплазия
Жените с интактна матка с необичайно кървене с неясна етиология или жени с непокътната матка, предварително лекувани с небалансирани естрогени, трябва да бъдат внимателно оценени за възможна хиперстимулация / злокачествена неоплазма на ендометриума преди започване на лечението с Vagifem. Хиперплазия на ендометриума и карцином се увеличават след перорално приложение само на естроген за продължителни периоди (вж. точка 4.8). Добавянето на прогестоген за най-малко 12 дни от цикъла при нехистеректомирани жени значително намалява този риск. Дозата на естрадиол във Vagifem е ниска и лечението е локално. При някои пациенти може да се появи умерена системна абсорбция. Въпреки това, лечението с Vagifem не е свързано с повишен риск от хиперплазия на ендометриума или карцином на матката. Тъй като "не се наблюдават системни ефекти по време на локално естрогенно лечение с Vagifem прогестагенът се отлага за преглед от лекаря.
Като цяло заместващата терапия с естроген не трябва да се предписва за повече от една година, без да се извършва друга клинична оценка, включително гинекологичен преглед. Ако през първите месеци от лечението настъпи пробивно кървене и зацапване или такива епизоди се появят след известно време от началото на терапията или продължат след прекратяване на терапията, трябва да се установи причината за тези явления; също и чрез биопсия на " ендометриум, насочен към изключване на злокачествени новообразувания на ендометриума.Небалансираната естрогенна стимулация може да доведе до предмагнитна или злокачествена трансформация на остатъчните огнища на ендометриозата. ендометриоза.
Vagifem е местен нискодозов естрадиолов препарат, поради което повторението на следните състояния е по-малко вероятно, отколкото при системно естрогенно лечение.
Рак на гърдата
Рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване, проучването на Инициативата за здравето на жените (WHI) и епидемиологичните проучвания, включително проучването за милиони жени (MWS), показват повишен риск от рак на гърдата при жени, които са приемали препарати на базата на рак на гърдата за много години естроген, или комбинации естроген-прогестоген или тиболон за ХЗТ (вж. точка 4.8). За всички лекарства, изброени в ХЗТ, излишният риск става очевиден в рамките на няколко години на употреба и се увеличава с продължителността на употреба, но се връща към изходното ниво в рамките на няколко (най -много пет) години след спиране на лечението. При MWS относителният риск от рак на гърдата с конюгирани конски естрогени (CEE) или естрадиол (E2) е бил по -висок, когато е добавен прогестаген както в последователен режим, така и в непрекъснат режим, независимо от вида на прогестин. Няма данни за различен риск между различните начини на приложение. В проучването WHI продължителното комбинирано приложение на конюгиран конски естроген и медроксипрогестерон ацетат (CEE + MPA) е свързано с рак на гърдата, който е малко по -голям и има по -чести метастази в локалните лимфни възли, отколкото плацебо. ХЗТ, особено комбинацията от естроген-прогестаген, увеличава плътността на мамографските изображения, които могат да повлияят неблагоприятно на радиологичното откриване на рак на гърдата.
Венозна тромбоемболия
ХЗТ е свързана с повишен относителен риск от развитие на венозна тромбоемболия (ВТЕ), т.е. дълбока венозна тромбоза или белодробна емболия. Рандомизирано контролирано проучване и епидемиологични проучвания показват 2 до 3 пъти повишен риск при жените, които приемат ХЗТ в сравнение с жените, които не използват ХЗТ. В последния се изчислява, че броят на случаите на венозна тромбоемболия, които ще настъпят за период от 5 години, е приблизително 3 случая на 1000 жени на възраст между 50 и 59 години и 8 на 1000 жени на възраст между 60 и 69 години. Смята се, че при здрави жени, които използват ХЗТ в продължение на 5 години, броят на допълнителните случаи на венозна тромбоемболия за период от 5 години е 2-6 случая (най-добрата оценка = 4) на 1000 жени на възраст. 50-59 години и 515 случая (най-добрата оценка = 9) на 1000 жени на възраст 60-69 г. Тези събития са по-склонни да се появят през първата година от ХЗТ, отколкото през следващите години. Общопризнатите рискови фактори за венозна тромбоемболия включват: фамилна или лична анамнеза, тежко затлъстяване (BMI> 30 kg / m2), системен лупус еритематозус. Няма консенсус относно възможната роля на разширените вени при венозна тромбоемболия Пациенти с анамнеза за венозна тромбоемболия или с известни тромбофилни състояния имат повишен риск от венозна тромбоемболия. ХЗТ може да увеличи този риск. "Личната или фамилна анамнеза за тромбоемболични епизоди или повтарящи се спонтанни аборти трябва да бъде добре оценена, за да се изключи предразположеност към тромбоза. До" пълна оценка на тромбофилните фактори или започване на антикоагулантна терапия, трябва да се прибегне до ХЗТ при такива жени се считат за противопоказани. Жените, които вече се лекуват с антикоагуланти, изискват внимателна оценка на съотношението полза / риск от ХЗТ.
Рискът от венозна тромбоемболия може "временно да се увеличи в случай на продължително обездвижване, травма или тежка операция. Както при всички пациенти, в следоперативния период трябва да се обърне специално внимание на профилактичните мерки, насочени към предотвратяване на епизоди на венозна тромбоемболия в резултат на операция. Когато се очаква продължително обездвижване след елективна операция, по-специално коремна хирургия или ортопедична хирургия на долните крайници, трябва да се обмисли временно прекратяване на ХЗТ 4-6 седмици преди операцията. ХЗТ не трябва да се възобновява чак след пълното мобилизиране на жената.
Ако след започване на терапията се развие венозна тромбоемболия, лекарството трябва да се преустанови.Жените трябва да бъдат посъветвани да се свържат незабавно с лекаря си, ако се появят симптоми, отнасящи се до венозна тромбоемболия (напр. Подуване и болезненост на долния крайник, внезапна болка в гърдите, диспнея),
Коронарна болест на сърцето (CAD)
Рандомизирани контролирани проучвания не показват сърдечно -съдови ползи при продължително комбинирано лечение с конюгирани естрогени и медроксипрогесерон ацетат (МРА). Две големи клинични проучвания (WHI и HERS или Проучване за заместване на сърцето и естроген / прогестин) показват възможен повишен риск от сърдечно -съдова заболеваемост през първата година от лечението и няма обща полза. За други видове ХЗТ има само ограничени данни. контролирани проучвания, които са изследвали ефектите върху сърдечносъдовата заболеваемост или смъртност.Поради това е под въпрос дали тези заключения могат да бъдат разширени и до ХЗТ с други продукти.
Голямо рандомизирано клинично изпитване (WHI-изпитване) показа като вторичен ефект повишен риск от исхемичен инсулт при здрави жени по време на продължителна комбинирана терапия с конюгирани естрогени и МРА. При жените, които не се лекуват с ХЗТ, броят на случаите на инсулт, които могат да възникнат за период от 5 години, се оценява на около 3 на 1000 жени на възраст 50-59 години и 11 на 1000 жени на възраст 60-69 години. Смята се, че за жените, използващи конюгиран естроген и МРА в продължение на 5 години, броят на допълнителните случаи е между 0 и 3 (най-добрата оценка = 1) на 1000 жени на възраст 50-59 години и между 1 и 9 (най-добрата оценка = 4) на 1000 жени на възраст 60-69 години. Не е известно дали този повишен риск се простира и до ХЗТ с други продукти.
В някои епидемиологични проучвания е доказано, че дългосрочната (най-малко 5-10 години) ХЗТ само с естроген при жени с хистеректомия е свързана с повишен риск от рак на яйчниците. Не е сигурно дали дългосрочната ХЗТ с комбинирани продукти включва различни риск от това само с естроген.
Деменция
Няма категорични доказателства за подобряване на когнитивната функция. Не е известно дали тези открития се отнасят за по -млади жени в постменопауза или за други продукти за ХЗТ. Други състояния Естрогените могат да причинят задържане на вода и затова е препоръчително внимателно да се наблюдават жените със сърдечни заболявания или бъбречни заболявания. активни вещества, съдържащи се във Vagifem.
Други условия
Жените с предшестваща хипертриглицеридемия трябва да бъдат наблюдавани внимателно през целия период на естрогенна терапия или ХЗТ. Тъй като ", при това състояние, се съобщават случаи на рязко увеличаване на плазмените концентрации на триглицериди и последващ панкреатит след естрогенна терапия.
Естрогенът повишава нивата на TBG, тироид-свързващия глобулин, което води до повишаване на циркулиращите нива на общите хормони на щитовидната жлеза, измерени като йод, свързан с протеини (PBI), нивата на Т4 (чрез колонна хроматография или радиоимунен анализ) или нивата на Т3 (чрез радиоимунен анализ). Поглъщането на смола от Т3 е "намалено: това отразява" увеличаването на ТБГ. Свободните фракции на Т4 и Т3 остават незасегнати. Други серумно свързващи протеини като кортикостероид-свързващ глобулин (CBG) също могат да бъдат повишени в серума. Свързващ половите хормони глобулин ( SHBG), предизвиквайки повишаване на циркулиращите нива съответно на кортикостероидите и половите хормони.Концентрациите на свободни или биологично активни хормони са непроменени.
Информация за някои от съставките на Vagifem
Vagifem съдържа лактоза: пациентите с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, дефицит на лактаза или малабсорбция на глюкоза / галактоза не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Тъй като „ниските дози естрадиол, съдържащи се във Vagifem, се прилагат локално, не се очакват клинично значими взаимодействия.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Вагифем не е показан по време на бременност.
Време за хранене
Vagifem не е показан по време на кърмене.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма известни ефекти.
04.8 Нежелани реакции
Повече от 640 пациенти са лекувани с Vagifem в различни клинични изпитвания, включително над 200 пациенти, лекувани в продължение на 28-64 седмици.Нежеланите събития, определено свързани с прилагането на естрогени, настъпили с висока честота в групата на лечение в сравнение с нелекувани пациенти (плацебо), се класифицират като "Чести (> 1/100;
Честотата на спонтанното откриване на нежелани събития, свързани с Vagifem, е приблизително 1 случай на 10 000 пациента / година. Следователно лечението с Vagifem се класифицира като „Много редки (
Постмаркетинговият опит не е "обект на докладване, особено за леки и вече" признати нежелани реакции. Поради това представените честоти трябва да се тълкуват в светлината на горното.
Най -докладваните нежелани лекарствени реакции са: кървене и вагинални нарушения. Нежеланите събития, свързани с естрогенната терапия, като болка в гърдите, периферен оток и постменопаузално кървене най -вероятно са налице само в началото на лечението с Vagifem.
Следните нежелани реакции са съобщени във връзка с лечението с естроген:
- Миокарден инфаркт и сърдечни заболявания
- Холелитиаза
- Нарушения на кожата и подкожната тъкан: хлоазма, еритема мултиформе, еритема нодозум, съдова пурпура, сърбеж
- Вагинална кандидоза
- Риск от развитие на рак на ендометриума (вж. Точка 4.4),
- хиперплазия на ендометриума или уголемяване на миома на матката *
- венозна тромбоемболия
- Безсъние
- Епилепсия
- Нарушения на либидото
- Влошаване на астма
- Вероятна деменция (вж. Точка 4.4)
* При жени без хистеректомия Следните нежелани реакции са съобщени при системна естроген или естроген прогестаген ХЗТ:
* Рак на гърдата
Според доказателства от голям брой епидемиологични проучвания и рандомизирано плацебо-контролирано проучване, Инициатива за здраве на жените (WHI), общият риск от рак на гърдата се увеличава с увеличаване на продължителността на употребата на ХЗТ. При пациенти на лечение и при тези, които наскоро са били го използва.
За ХЗТ само с естроген се изчислява, че относителният риск (RR), доказан чрез повторен анализ на първоначалните данни от 51 епидемиологични проучвания (при които повече от 80% от хормонозаместителните терапии са само с естроген) и от Епидемиологично проучване на Million Women Study (MWS), то е подобно съответно на 1,35 (95% ДИ 1,21-1,49) и 1,30 (95% ДИ 1,21-1,40).
За комбинирана ХЗТ с естроген плюс прогестагени, няколко епидемиологични проучвания съобщават за общ по -висок риск от рак на гърдата, отколкото само за естроген.
Проучването MWS съобщава, че употребата на различни видове комбинирана естроген -прогестагенна ХЗТ е свързана с по -висок риск от рак на гърдата в сравнение с жените, които никога не са получавали терапия (RR = 2,00, 95% CI: 1,88 - 2,12) в сравнение с употребата на само естроген (RR = 1.30, 95% CI: 1.21 - 1.40) или използването на тиболон (RR = 1.45; 95% CI 1.25 - 1.68).
Проучването на WHI съобщава за прогнозен риск от 1,24 (95% ДИ 1,01 - 1,54) след 5,6 години комбинирано лечение с естроген -прогестагенна ХЗТ (ЕИО + МРА) при всички потребители в сравнение с плацебо.
Абсолютните рискове, изчислени от проучванията MWS и WHI, са показани по -долу:
MWS изчислява въз основа на известната средна честота на рак на гърдата в развитите страни, че:
• При жени, които не използват ХЗТ, се очаква около 32 на 1000 жени да бъдат диагностицирани с рак на гърдата на възраст между 50 и 64 години. За 1000 жени, които използват или наскоро са използвали ХЗТ, броят на допълнителните случаи през съответния период ще бъде:
За потребители на заместваща терапия само с естроген
Между 0 и 3 (най -добрата оценка = 1,5) за 5 -годишна употреба
Между 3 и 7 (най -добрата оценка = 5) за 10 -годишна употреба.
За потребители на комбинирана естроген плюс прогестаген ХЗТ
между 5 и 7 (най -добрата оценка = 6) за 5 -годишна употреба
между 18 и 20 (най-добрата оценка = 19) за 10-годишна употреба
Изследването на WHI изчислява, че след 5,6 години проследяване при жени на възраст от 50 до 79 години, 8 по-инвазивни случая на рак на гърдата на 10 000 жени / година ще се дължат на комбинирана естроген-прогестагенна ХЗТ (CEE + MPA). Според изчисленията, екстраполирани от данните от клиничното проучване, се изчислява, че:
* За 1000 жени в групата на плацебо,
или приблизително 16 случая на инвазивен рак на гърдата ще бъдат диагностицирани в рамките на 5 години
* За 1000 жени, които са използвали комбинирана естроген + прогестагенна ХЗТ (CEE + MPA), броят на допълнителните случаи ще бъде
Между 0 и 9 (най -добрата оценка = 4) за 5 години употреба
Броят на допълнителните случаи на рак на гърдата при жени, използващи ХЗТ, е като цяло сходен за всички жени, започващи ХЗТ, независимо от възрастта на започване на терапията (между 45 и 65) (вж. Точка 4.4).
Рак на ендометриума
При жени с непокътната матка рискът от хиперплазия на ендометриума и рак на ендометриума се увеличава с увеличаване на продължителността на използване на небалансиран естроген. Според данни от епидемиологични проучвания най -добрата оценка на риска е, че за жените, които не използват ХЗТ, се очаква да бъдат диагностицирани около 5 случая на рак на ендометриума на всеки 1000 жени на възраст между 50 и 65 години. В зависимост от продължителността на лечението и дозата на естроген, докладваният повишен риск от рак на ендометриума при жени, които използват небалансиран естроген, е 2 до 12 пъти по -голям, отколкото при тези, които не го правят.
Добавянето на прогестаген към терапия само с естроген значително намалява този висок риск.
** Венозна тромбоемболия, като дълбока венозна тромбоза в краката или тазова и белодробна емболия, е много по-честа сред потребителите на ХЗТ, отколкото тези, които не ги използват.За повече информация вижте точка 4.3 Противопоказания и 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба.
04.9 Предозиране
Не са докладвани случаи на предозиране.
Vagifem е "предназначен за локално интравагинално лечение. Дозата на естрадиол е" толкова ниска, че ще трябва да се приложат значителен брой таблетки, за да се доближи до дозата, която обикновено се използва за системна употреба. Лечението трябва да бъде симптоматично.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Естествени и полусинтетични несвързани естрогени ATC G03CA03
Естествени и полусинтетични естрогени, прости (за вагинална употреба). Активният състав, синтетичният 17β-естрадиол, е химически и биологично идентичен с ендогенния човешки естрадиол. Ендогенният 17β-естрадиол индуцира и поддържа вторични и първични женски полови характеристики. Биологичният ефект на 17β-естрадиол се осъществява чрез редица специфични рецептори.Стероидният рецепторен комплекс се свързва с клетъчната ДНК и индуцира синтеза на специфични протеини.Зреенето на вагиналния епител зависи от естрогените. Те увеличават броя на повърхностните и междинните клетки в сравнение с базалните клетки. Естрогените поддържат вагиналното рН под 4,5, което благоприятства растежа на нормалната бактериална флора, като преобладава Lactobacillus Döderlein.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Естрогенното лекарство се абсорбира добре през кожата, лигавиците и стомашно -чревния тракт. Вагиналното приложение на естроген заобикаля първия метаболитен етап. Проведено е рандомизирано, двойно-сляпо, двупериодно кръстосано едноцентрово проучване за оценка на фармакокинетиката на Vagifem.След еднократно приложение на Vagifem, максималните плазмени концентрации са приблизително 175 pmol / L (48 pg / ml) След 14 дни от лечението може да се установи само незначителна абсорбция на 17β-естрадиол със средни нива в постменопаузалния диапазон. Друго проучване при по -млади пациенти, средна възраст 52 години, показва, че вагиналното приложение на Vagifem за 12 седмици индуцира средно C на естрадиол от 50 pg / ml и не се наблюдава значително натрупване на естрадиол по отношение на AUC0. -24 (Виж Таблица 1) Средните концентрации на 17β-естрадиол във всяка точка на кривата са в рамките на нормалния постменопаузален диапазон.
Средни фармакокинетични параметри (β стандартно отклонение) за естрадиол
Нивата на естрон, наблюдавани по време на 12 -седмичното лечение с Vagifem, не показват натрупване и установените стойности са в рамките на нормалния постменопаузален диапазон. Метаболитите на естрогените се екскретират главно в урината под формата на глюкурониди и сулфати.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Тъй като "17β-естрадиол е" добре известно вещество, описано във фармакотоксикологичната литература, не са провеждани допълнителни проучвания.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Таблетка: Хипромелоза Лактоза монохидрат Царевично нишесте Магнезиев стеарат
Филмово покритие: Hypromellose Macrogol 6000
06.2 Несъвместимост
Не е от значение
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 25 ° C. Не съхранявайте в хладилник. Съхранявайте контейнера във външната опаковка.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Всяка таблетка се поставя в лесен за използване апликатор от полиетилен / полипропилен за еднократна употреба.Апликаторите са опаковани в PVC / алуминиеви блистери.Всяка опаковка съдържа 3 блистера всеки, състоящ се от 5 апликатора, съдържащи таблетките.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Novo Nordisk A / S, 2880 Bagsvaerd, Дания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
AIC n.028894018
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
22 април 1995 г.