Активни съставки: Бримонидина (Brimonidina tartrato), Тимолол
COMBIGAN® 2 mg / ml + 5 mg / ml капки за очи, разтвор
Показания Защо се използва Combigan? За какво е?
COMBIGAN е капка за очи, използвана за контрол на глаукома. Той съдържа две различни активни съставки, бримонидин и тимолол: и двете намаляват високото налягане в окото. Бримонидин принадлежи към група лекарства, наречени агонисти на алфа-2-адренергичните рецептори. Тимолол принадлежи към група лекарства, наречени бета-блокери. COMBIGAN се предписва за намаляване на високото налягане в окото, когато само капки за очи с бета-блокер не са достатъчни.
Окото съдържа бистра водна течност, която помага за транспортирането на хранителните вещества в окото. Тази течност непрекъснато се елиминира от окото и се произвежда нова течност, която да замени елиминираната.Ако течността се елиминира твърде бавно, налягането вътре в окото се увеличава и с течение на времето може да увреди зрението. COMBIGAN действа чрез намаляване на образуването на течност и увеличаване на количеството течност, която се елиминира. Това намалява налягането вътре в окото, като същевременно запазва транспортната функция на окото.
Противопоказания Когато Combigan не трябва да се използва
Не използвайте капки за очи COMBIGAN, разтвор:
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към бримонидин тартарат, тимол, бета -блокери или към някоя от останалите съставки на това лекарство. Симптомите на алергична реакция могат да включват подуване на лицето, устните и гърлото, хрипове, слабост, задух, сърбеж или зачервяване около окото.
- ако имате или сте страдали от проблеми с дишането като астма или ако имате тежко хронично обструктивно белодробно заболяване (тежко белодробно заболяване, което може да причини задух, затруднено дишане и / или упорита кашлица)
- ако имате сърдечни проблеми, като забавен сърдечен ритъм, сърдечна недостатъчност или нарушен сърдечен ритъм (освен ако не се контролира от пейсмейкър)
- ако приемате инхибитори на моноаминооксидазата (МАО) или други антидепресанти.
COMBIGAN не е за употреба при деца под 2 години и обикновено при деца между 2 и 17 години.
Ако смятате, че някоя от горните точки се отнася за Вас, не използвайте COMBIGAN, докато не се консултирате отново с Вашия лекар.
За тези, които извършват спортни дейности: употребата на лекарството без терапевтична необходимост представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни антидопингови тестове.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Combigan
Говорете с Вашия лекар, преди да използвате COMBIGAN
- ако имате или сте имали:
- сърдечно заболяване, причинено от коронарни сърдечни проблеми (симптомите могат да включват болка в гърдите или напрежение, задух или задушаване), сърдечна недостатъчност, ниско кръвно налягане
- нарушения на сърдечната честота, като например забавяне на сърдечната честота
- проблеми с дишането, астма или хронична обструктивна белодробна болест
- състояния поради нарушено кръвообращение (като болест на Рейно или синдром на Рейно)
- диабет, тъй като тимолол може да маскира признаците и симптомите на ниска кръвна захар
- прекомерна активност на щитовидната жлеза, тъй като тимолол може да маскира признаците и симптомите на заболяване на щитовидната жлеза
- проблеми с черния дроб или бъбреците
- тумор на надбъбречната жлеза
- оперативни интервенции на окото с цел намаляване на очното налягане
- ако имате или сте страдали от алергии (например сенна хрема, екзема) или тежка алергична реакция, трябва да сте наясно, че може да се наложи да се увеличи обичайната доза адреналин, използвана за овладяване на тежка реакция.
- Преди да се подложите на операция, кажете на Вашия лекар, че използвате COMBIGAN, тъй като тимолол може да промени ефектите на някои лекарства, използвани по време на анестезия.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Combigan
COMBIGAN може да повлияе или да бъде повлиян от други лекарства, които приемате, включително други капки за очи за лечение на глаукома. Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства, включително лекарства за всякакви заболявания, дори ако не са свързани с Вашето очно заболяване, включително тези, отпускани без рецепта. Има лекарства, които могат да повлияят на COMBIGAN, така че е особено важно да уведомите Вашия лекар, ако приемате:
- болкоуспокояващи
- лекарства за безсъние или тревожност
- лекарства за лечение на високо кръвно налягане (хипертония)
- лекарства за сърдечни проблеми (напр. неравномерен сърдечен ритъм) като бета -блокери, дигоксин или хинидин (използвани за лечение на сърдечни заболявания и някои видове малария)
- лекарства за лечение на диабет или за контрол на кръвната захар
- лекарства за депресия като флуоксетин и пароксетин
- други капки за очи, използвани за понижаване на високото налягане в окото (глаукома)
- лекарства за лечение на тежки алергични реакции
- лекарства, които влияят на хормоните, като адреналин и допамин
- лекарства, които засягат съдовите мускули
- лекарства за лечение на киселини или стомашни язви.
Ако сте променили дозата на някое от лекарствата, които приемате в момента, или ако редовно употребявате алкохол, моля уведомете Вашия лекар.
Ако имате нужда от упойка, кажете на Вашия лекар или зъболекар, че използвате COMBIGAN.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате това лекарство.
Не използвайте COMBIGAN, ако сте бременна, освен ако Вашият лекар не сметне за необходимо.
Не използвайте COMBIGAN, ако кърмите. Тимолол може да премине в млякото. Посъветвайте се с Вашия лекар, преди да приемете каквото и да е лекарство по време на кърмене.
Шофиране и работа с машини
При някои пациенти COMBIGAN може да причини сънливост, умора или замъглено зрение. Не шофирайте и не работете с машини, докато симптомите не изчезнат. Ако имате някакви други проблеми, моля, докладвайте ги на Вашия лекар.
Важна информация за някои от съставките на контактните лещи COMBIGAN
- Не използвайте COMBIGAN, когато носите контактни лещи. Изчакайте поне 15 минути, след като сте взели COMBIGAN, преди да поставите отново лещите си.
- Консервантът (бензалкониев хлорид), присъстващ в COMBIGAN, може да предизвика дразнене на очите и също така е известно, че обезцветява меките контактни лещи.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Combigan: Дозировка
Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт. COMBIGAN не трябва да се дава на деца под 2 -годишна възраст. Употребата на COMBIGAN не се препоръчва при деца и юноши (на възраст от 2 до 17 години).
Препоръчителната доза е една капка COMBIGAN два пъти дневно с интервал приблизително 12 часа. Не променяйте дозата и не спирайте прилагането на продукта, без да се консултирате с Вашия лекар.
Ако използвате COMBIGAN с други капки за очи, оставете поне 5 минути между приема на COMBIGAN и приемането на другите капки за очи.
Инструкции за употреба
Не използвайте бутилката, ако гаранционният печат върху капачката не е непокътнат преди употреба.
Измийте ръцете си, преди да отворите бутилката. Вдигаш глава назад и гледаш нагоре.
- Бавно долния клепач, така че да образува малък джоб.
- Обърнете бутилката с главата надолу и натиснете леко, за да освободите една капка капки за око за всяко око, което ще се лекува.
- Освободете долния клепач и дръжте очите си затворени.
- Дръжте очите си затворени и притиснете показалеца си към ъгъла на окото (страната, където окото се среща с носа) за две минути. Това ще помогне да се предотврати преминаването на COMBIGAN в останалата част от тялото ви.
Ако капката не попадне в окото, повторете операцията.
За да се избегне замърсяване, върхът на бутилката не трябва да докосва окото ви или да влиза в контакт с друга повърхност.След като използвате лекарството, затворете бутилката плътно, като завиете обратно капачката.
Ако сте пропуснали да използвате COMBIGAN
Ако забравите да използвате COMBIGAN, веднага щом си спомните, поставете една капка в окото за лечение и след това се върнете към нормалното време за дозиране.Не използвайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на COMBIGAN
За да работи правилно, COMBIGAN трябва да се използва всеки ден.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на COMBIGAN, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Combigan
Възрастни
Ако сте влили повече COMBIGAN, отколкото трябва, това е малко вероятно да причини сериозни последици. Дайте следващата си доза в обичайното време.Ако това Ви притеснява, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Бебета и деца
Има няколко съобщени случая на предозиране при кърмачета и деца, които са приемали бримонидин (едно от активните вещества в COMBIGAN) като част от медицинското лечение на глаукома. Симптомите на предозиране включват: сънливост, мудност, ниска телесна температура, бледност и дишане затруднения Ако възникнат някои от тези нежелани реакции, незабавно се свържете с Вашия лекар.
Възрастни и деца
Ако COMBIGAN е погълнат случайно, незабавно се свържете с Вашия лекар.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Combigan
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Ако получите някоя от следните нежелани реакции, незабавно се свържете с Вашия лекар:
- Сърдечна недостатъчност (например гръдна болка) или неравномерен сърдечен ритъм
- Увеличаване или намаляване на сърдечната честота или понижаване на кръвното налягане
Очни нарушения
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):
- Зачервяване на окото или парене
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):
- Усещане за парене или болка в окото
- Алергична реакция в окото или върху кожата около окото
- Малки пукнатини в повърхността на окото (със или без възпаление)
- Подуване, зачервяване и възпаление на клепача
- Дразнене или усещане за чуждо тяло в окото
- Сърбеж на окото и клепача
- Фоликули или бели точки върху визуалния слой, който покрива повърхността на окото
- Зрителни смущения
- Разкъсване
- Сухо око
- Лепливи очи
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души):
- Трудности при ясно виждане
- Подуване или възпаление на зрителния слой, който покрива повърхността на окото
- Уморени очи
- Чувствителност към светлина
- Болка в клепача
- Избелване на визуалния слой, който покрива повърхността на окото
- Подуване или области на възпаление под повърхността на окото
- Плаващи форми пред очите
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни):
- замъглено зрение
Нарушения в тялото:
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):
- Високо кръвно налягане
- Депресия
- Сънливост
- Главоболие
- Суха уста
- Обща слабост
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души):
- Сърдечна недостатъчност
- Неравномерен сърдечен ритъм
- Усещане за замаяност
- Чувство на припадък
- Сухота в носа
- Промяна на вкуса
- Гадене
- Диария
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни):
- Повишена или забавена сърдечна честота
- Ниско кръвно налягане
- Зачервяване на лицето
Някои от тези ефекти може да се дължат на алергия към някой от компонентите.
Допълнителни странични ефекти са наблюдавани при пациенти, използващи капки за очи, съдържащи бримонидин или тимолол и поради това е вероятно да се появят и при COMBIGAN.
Следните допълнителни странични ефекти са наблюдавани при употребата на бримонидин:
- възпаление в окото, стесняване на зениците, безсъние, усещане за студ, задух, симптоми, включващи стомаха и храносмилането, генерализирани алергични реакции, кожни реакции, включително зачервяване, подуване на лицето, сърбящ обрив и разширяване на кръвоносните съдове.
Подобно на други лекарства, прилагани в окото, COMBIGAN (бримонидин / тимолол) се абсорбира в кръвта. Абсорбцията на тимолол, бета-блокерния компонент на COMBIGAN, може да причини нежелани реакции, подобни на тези, наблюдавани при "интравенозни" и / или "перорални" бета-блокери. Честотата на нежеланите ефекти след локално офталмологично приложение е по-ниска от тази в резултат на приложението лекарства, например през устата или чрез инжектиране.
Изброените нежелани реакции включват реакции, наблюдавани при класа на бета-блокерите, използвани за лечение на очни заболявания:
- Генерализирани алергични реакции, включително подуване под кожата (което може да се появи в области като лицето и крайниците и може да блокира дихателните пътища, което може да причини затруднено преглъщане или дишане), копривна треска (или сърбящ обрив), обрив локализиран и генерализиран, сърбеж, внезапна тежка алергична реакция, която е животозастрашаваща
- Ниски нива на кръвната захар
- Нарушения на съня (безсъние), кошмари, загуба на памет
- Инсулт, намален приток на кръв към мозъка, повишени признаци и симптоми на миастения гравис (мускулни нарушения), необичайни усещания (като изтръпване или изтръпване)
- Възпаление в роговицата, отлепване на слоя под ретината, който съдържа кръвоносни съдове след филтърна операция, която може да причини зрителни нарушения, намалена чувствителност на роговицата, ерозия на роговицата (увреждане на челния слой на очната ябълка), увисване на горния клепач (което води до затваряне на половината от окото), двойно виждане
- Болка в гърдите, оток (натрупване на течности), промени в ритъма или скоростта на сърдечния ритъм, вид нарушение на сърдечния ритъм, инфаркт, сърдечна недостатъчност
- Феномен на Рейно, студени ръце и крака
- Свиване на белодробните дихателни пътища (особено при пациенти с предшестващо заболяване), затруднено дишане, кашлица
- Лошо храносмилане, коремна болка, повръщане
- Косопад, сребристобял кожен обрив (псориазиформен обрив) или влошаване на псориазис, кожен обрив
- Мускулни болки, които не са причинени от упражнения
- Сексуална дисфункция, намалено сексуално желание
- Мускулна слабост / умора.
Други странични ефекти, съобщени при употребата на капки за очи, съдържащи фосфати:
Много рядко пациентите с тежко увреждане на прозрачната мембрана в предната част на окото (роговица) са развили непрозрачни петна по роговицата поради натрупване на калций по време на лечението.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Съхранявайте бутилката във външната опаковка, за да я предпазите от светлина.
Използвайте само една бутилка наведнъж.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на бутилката и картонената опаковка след „Годен до“. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Дори и да не сте използвали целия разтвор, трябва да изхвърлите бутилката четири седмици след първото й отваряне. Това ще помогне за предотвратяване на инфекции. За да не забравите, напишете датата на отваряне в предвиденото на кутията място.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа COMBIGAN
- Активните съставки са бримонидин тартарат и тимолол.
- Един милилитър разтвор съдържа 2 mg бримонидин тартарат и тимолол малеат, съответстващи на 5 mg тимолол.
- Другите съставки са: бензалкониев хлорид (консервант), моноосновен натриев фосфат монохидрат, динатриев фосфат хептахидрат и пречистена вода.
Могат да се добавят малки количества солна киселина или натриев хидроксид, за да се доведе разтворът до правилното ниво на рН (мярка за киселинността или алкалността на разтвора).
Описание на външния вид на COMBIGAN и съдържанието на опаковката
COMBIGAN е бистър разтвор на жълти до зелени капки за очи в пластмасова бутилка с винтова капачка. Всяка бутилка е приблизително наполовина пълна и съдържа 5 ml разтвор. Налични са опаковки, съдържащи 1 или 3 бутилки. Не всички размери опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
COMBIGAN 2 MG / ML + 5 MG / ML ОЧНИ КАПЛИ, РАЗТВОР
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Един ml разтвор съдържа:
2,0 mg бримонидин тартарат, еквивалентно на 1,3 mg бримонидин 5,0 mg тимолол, като 6,8 mg тимолол малеат
Съдържа бензалкониев хлорид 0,05 mg / ml.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Капки за очи, разтвор.
Бистър разтвор от жълт до зелен цвят.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Намаляване на вътреочното налягане (ВОН) при пациенти с хронична откритоъгълна глаукома или очна хипертония, които не реагират достатъчно на локални бета-блокери.
04.2 Дозировка и начин на приложение
За да се избегне замърсяване на окото или капки за очи, върхът на капкомера не трябва да влиза в контакт с никаква повърхност.
Препоръчителна доза при възрастни (включително пациенти в напреднала възраст)
Препоръчителната доза е една капка Combigan в третираното око (очи), два пъти дневно, приблизително на всеки 12 ч. Ако са необходими повече от един локален офталмологичен продукт, лекарствата трябва да се прилагат на интервал от поне 5 минути един от друг .
Както при всички капки за очи, за да се намали възможната системна абсорбция, се препоръчва да се компресира слъзният сак в медиалния кантус (запушване на слъзната точка) или да се затворят клепачите за две минути. Това трябва да се направи веднага след вливането на всяка капка капки за очи.Това може да доведе до намаляване на системните странични ефекти и увеличаване на локалната активност.
Употреба при бъбречна и чернодробна недостатъчност
Combigan не е проучен при пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност. Следователно е необходимо да се действа с повишено внимание при лечението на тези пациенти.
Употреба при деца и юноши
Combigan е противопоказан при новородени и деца (на възраст под 2 години) (вж. Точка 4.3 Противопоказания, раздел 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, точка 4.8 Нежелани реакции и точка 4.9 Предозиране).
Безопасността и ефикасността на Combigan при деца и юноши (на възраст от 2 до 17 години) не са доказани и затова употребата при тези лица не се препоръчва (вж. Също точки 4.4 и 4.8).
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества.
• Заболявания на хиперреактивността на дихателните пътища, включително настояща или предишна бронхиална астма, тежка хронична обструктивна белодробна болест.
• Синусова брадикардия, синдром на болния синус, сино-предсърден блок, атриовентрикуларен блок втора или трета степен, който не се контролира с пейсмейкър, явна сърдечна недостатъчност, кардиогенен шок.
• Употреба при кърмачета и деца (на възраст под 2 години) (вж. Точка 4.8).
• Пациенти, лекувани с инхибитори на моноаминооксидазата (МАО).
• Пациенти, приемащи антидепресанти, които повлияват норадренергичното предаване (напр. Трициклични антидепресанти и миансерин).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Децата на възраст две и повече години, особено тези на възраст между 2 и 7 години и / или с тегло ≤ 20 кг, трябва да се лекуват с повишено внимание и внимателно да се наблюдават поради високата честота и тежест на сънливостта. "Ефикасността на Combigan при деца и юноши (2 до 17 години) не е доказано (вж. точка 4.2 и точка 4.8).
В клинични проучвания някои пациенти съобщават за очни алергични реакции (алергична конюнктива и алергичен блефарит) след лечение с Combigan.
Алергичен конюнктивит е открит при 5,2% от пациентите. По принцип началото на реакцията е настъпило между 3 -ия и 9 -ия месец, което води до обща степен на преустановяване на лечението от 3,1% от пациентите. Не се съобщава често за алергичен блефарит (алергичните реакции трябва да бъдат прекратени с Combigan.
Съобщава се за забавени очни реакции на свръхчувствителност след приема на 0,2% офталмологичен разтвор на бримонидин тартарат, като някои от тези съобщения са свързани с повишаване на ВОН.
Подобно на други локално прилагани офталмологични средства, Combigan може да се абсорбира системно. Не се наблюдава увеличение на системната абсорбция на отделните активни вещества. приложението на локални офталмологични лекарствени продукти е по -ниско от това на реакциите след системно приложение. За да намалите системната абсорбция, вижте точка 4.2.
Сърдечни патологии :
Пациентите със сърдечно-съдови заболявания (напр. Коронарна артериална болест, стенокардия на Prinzmetal и сърдечна недостатъчност) и на хипотензивна терапия с бета-блокери трябва да бъдат критично оценени и трябва да се обмисли терапия с други активни вещества. Пациентите със сърдечно -съдови заболявания трябва да бъдат наблюдавани за признаци на влошаване на тези състояния и нежелани събития.
Поради отрицателния си ефект върху времето на провеждане, бета-блокерите трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти със сърдечен блок от първа степен.
Както при системните бета-блокери, ако лечението трябва да бъде спряно при пациенти с коронарна артерия, това трябва да се прави постепенно, за да се избегнат ритъмни нарушения, миокарден инфаркт или внезапна смърт.
Съдови патологии :
Пациентите с тежки периферни кръвоносни нарушения / нарушения (т.е. напреднали форми на феномена на Raynaud или синдрома на Raynaud) трябва да бъдат лекувани с повишено внимание.
Дихателни патологии :
След прилагане на някои офталмологични бета-блокери са докладвани респираторни реакции, включително смърт от бронхоспазъм при пациенти с астма. Combigan трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с лека / умерена хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) и само ако потенциалната полза надвишава потенциалния риск.
Хипогликемия / диабет :
Бета-блокерите трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти, предразположени към спонтанна хипогликемия или при пациенти с нестабилен диабет, тъй като бета-блокерите могат да маскират признаците и симптомите на остра хипогликемия.
Хипертиреоидизъм :
Бета -блокерите също могат да маскират признаците на хипертиреоидизъм.
Combigan трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с метаболитна ацидоза и нелекуван феохромоцитом.
Патологии на роговицата:
Офталмологичните бета-блокери могат да предизвикат сухота в очите. Пациентите с болест на роговицата трябва да се лекуват с повишено внимание.
Други бета-блокиращи агенти:
Ефектът върху вътреочното налягане или известните ефекти на системния бета-блокер могат да бъдат потенцирани, когато тимолол се прилага на пациенти, които вече се лекуват със системен бета-блокер. Отговорът на тези пациенти трябва да се следи внимателно. блокиращи агенти не се препоръчват (вж. точка 4.5).
Анафилактични реакции:
По време на лечение с бета-блокери, пациентите с анамнеза за атопия или тежка анафилактична реакция, причинена от различни видове алергени, може да са по-чувствителни към многократна стимулация с тези алергени и да не реагират на дозата адреналин, обикновено използвана за лечение на анафилактично реакции.
Отлепване на хороидеята:
Съобщава се за отлепване на хороидеята при прилагане на терапии, които намаляват производството на водна течност (напр. Тимолол, ацетазоламид) след филтърни хирургични процедури.
Хирургична анестезия:
? -Блокиращи офталмологични препарати могат да блокират системните ефекти на? -Агонисти, например адреналин.Анестезиологът трябва да бъде информиран, ако пациентът приема тимолол.
Лечението с тимолол се свързва с изразена хипотония при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност на диализа.
Консервантът в Combigan, бензалкониев хлорид, може да предизвика дразнене на очите. Контактните лещи трябва да бъдат отстранени преди вливането и могат да се поставят отново след поне 15 минути.
Известно е, че бензалкониевият хлорид притъпява меките контактни лещи. Избягвайте контакт с меки контактни лещи.
Combigan не е проучен при пациенти с тесноъгълна глаукома.
Спортистите трябва да знаят, че Combigan съдържа тимолол, което може да доведе до положителен резултат при допинг контролите.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани проучвания за взаимодействие с фиксираната комбинация от бримонидин и тимолол. Въпреки че не са провеждани специфични проучвания за взаимодействие с Combigan, въпреки това трябва да се има предвид възможността за адитивни или потенциращи ефекти, когато се прилага в комбинация с вещества, потискащи ЦНС (алкохол, барбитурати, опиати, успокоителни или анестетици).
Едновременното приложение на офталмологични разтвори на бета-блокери и перорални блокери на калциевите канали, бета-адренергични блокери, антиаритмици (включително амиодарон), дигиталисови гликозиди, парасимпатикомиметици или гуанетидин може да доведе до адитивни ефекти като хипотония и / или изразена брадикардия. Освен това са съобщени много редки случаи (системни антихипертензивни средства.
Понякога се съобщава за мидриаза в резултат на едновременната употреба на офталмологични бета-блокери и адреналин (епинефрин).
Бета-блокерите могат да засилят понижаващия кръвната захар ефект на антидиабетните и да маскират признаците и симптомите на хипогликемия (вж. Точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Хипертоничната реакция, причинена от рязко спиране на клонидин, може да бъде потенцирана по време на приема на бета-блокери.
По време на едновременното лечение с инхибитори на CYP2D6 (напр. Хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолол се съобщава за подобрена системна блокада на бета -рецепторите (напр. Намалена сърдечна честота, депресия).
Употребата на бета-блокер едновременно с анестетици може да намали компенсаторната тахикардия и да увеличи риска от хипотония (вж. Точка 4.4); следователно анестезиологът трябва да бъде информиран, ако пациентът се лекува с Combigan.
Препоръчва се повишено внимание при лечение с Combigan заедно с контрастни вещества на йодна основа или с интравенозен лидокаин.
Циметидин, хидралазин и алкохол могат да повишат плазмените концентрации на тимолол.
Няма налични данни за нивото на катехоламини в циркулация след прилагане на Combigan. Препоръчва се обаче повишено внимание при пациенти, приемащи лекарства, които могат да променят метаболизма и усвояването на циркулиращите амини (напр. Хлорпромазин, метилфенидат, резерпин).
Препоръчва се също така да се внимава в случай на започване (или изменение на дозата) на едновременно лечение със системни лекарства (независимо от лекарствената форма), които могат да взаимодействат с алфа-адренергичните агонисти или да пречат на тяхната активност, т.е. агонисти или антагонисти на адренергичните рецептори (напр. изопреналин, празозин).
Въпреки че не са провеждани специфични проучвания за лекарствени взаимодействия на Combigan, трябва да се има предвид теоретичната възможност за адитивен ефект на понижаване на ВОН с простамиди, простагландини, инхибитори на карбоанхидразата и пилокарпин.
Приложението на бримонидин е противопоказано при пациенти, които вече са на лечение с инхибитори на моноаминооксидазата (МАО) и при пациенти на антидепресантна терапия, които имат ефект върху норадренергичното предаване (напр. Трициклични антидепресанти и миансерин) (вж. Точка 4.3).
Пациентите, които са били на терапия с инхибитори на МАО, трябва да изчакат 14 дни след спиране, преди да започнат лечението с Combigan.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма адекватни данни за употребата на фиксирана комбинация бримонидин / тимолол при бременни жени.
Combigan не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е крайно необходимо. За да намалите системната абсорбция, вижте точка 4.2.
Бримонидин тартарат
Няма адекватни данни за употребата на бримонидин тартарат при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност при високи дози, които вече са токсични за майката (вж. Точка 5.3 Предклинични данни за безопасност). Потенциалният риск е неизвестен. Мъж.
Тимолол
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност при значително по -високи дози от тези, използвани в клиничната практика (вж. Точка 5.3). Епидемиологичните проучвания не са открили малформативни ефекти, но са показали риск от забавяне на вътрематочния растеж по време на приема на перорални бета-блокери. В допълнение, признаци и симптоми на бета-блокада (например брадикардия, хипотония, респираторен дистрес и хипогликемия) са наблюдавани при новороденото, когато бета-блокерите са били прилагани на майката до раждането. Ако Combigan се прилага по време на бременност до момента на раждането, новороденото трябва да се наблюдава внимателно през първите дни от живота.
Време за хранене
Бримонидин тартарат
Не е известно дали бримонидин се екскретира в кърмата, но се екскретира в млякото на плъхове.
Тимолол
Бета-блокерите се екскретират в кърмата. Въпреки това, при терапевтични дози тимолол в капки за очи е малко вероятно в кърмата да има достатъчно количество, за да се получат клинични симптоми на бета-блокада при новороденото. За да намалите системната абсорбция, вижте точка 4.2.
Поради това Combigan не трябва да се използва от жени, които кърмят.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Combigan има слабо влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
Combigan може да причини временно замъгляване на зрението, зрителни смущения, умора и / или сънливост, което може да повлияе на способността за шофиране или работа с машини.Пациентът трябва да изчака, докато тези симптоми отминат, преди да шофира или да работи с машини.
04.8 Нежелани реакции
Въз основа на 12-месечни клинични данни, най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции (НЛР) са конюнктивална хиперемия (при приблизително 15% от пациентите) и усещане за парене в окото (при приблизително 11% от пациентите). В повечето от тези случаи ефектите са леки, като процентът на прекратяване е ограничен съответно до 3,4% и 0,5%.
Следните нежелани лекарствени реакции са докладвани по време на клиничните изпитвания с Combigan:
Очни нарушения
Много чести (> 1/10): конюнктивална хиперемия, парене.
Чести (> 1/100, алергичен конюнктивит, ерозия на роговицата, повърхностен точков кератит, очен пруритус, конюнктивална фоликулоза, зрителни смущения, блефарит, епифора, сухо око, изпускане от очите, болка в очите, дразнене на очите, усещане за чуждо тяло.
Нечести (> 1/1000, оток на конюнктивата, фоликуларен конюнктивит, алергичен блефарит, конюнктивит, мухи, астенопия, фотофобия, папиларна хипертрофия, болка в клепачите, бледност на конюнктивата, оток на роговицата, роговични инфилтрати, отлепване на стъкловидното тяло.
Психични разстройства
Чести (> 1/100,
Нарушения на нервната система
Чести (> 1/100, главоболие.
Нечести (> 1/1000, замаяност, синкоп.
Сърдечни патологии
Нечести (> 1/1000, сърцебиене.
Съдови патологии
Чести (> 1/100,
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Нечести (> 1/1000, ринит, сухота в носа.
Стомашно -чревни нарушения
Чести (> 1/100, сухота в устата.
Нечести (> 1/1000, нарушение на вкуса, гадене, диария.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести (> 1/100, еритема на клепача.
Нечести (> 1/1000, алергичен контактен дерматит.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Чести (> 1/100, астения.
След пускането на пазара на Combigan са съобщени следните нежелани реакции:
Очни нарушения
С неизвестна честота: замъглено зрение
Сърдечни патологии
С неизвестна честота: аритмия, брадикардия, тахикардия
Съдови патологии
С неизвестна честота: хипотония
Кожни нарушения
С неизвестна честота: еритема на лицето
Други нежелани събития са наблюдавани с един от компонентите и следователно могат да се появят и с Combigan:
Бримонидин
Очни нарушения: ирит, иридоциклит (преден увеит), миоза
Психични разстройства: безсъние
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения: симптоми на горните дихателни пътища, диспнея
Стомашно -чревни нарушения: стомашно -чревни симптоми
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение: системни алергични реакции
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: кожни реакции, включително еритем, оток на лицето, сърбеж, обрив и вазодилатация
В случаите, когато бримонидин е бил използван като част от медицинското лечение на вродена глаукома, са съобщени симптоми на предозиране с бримонидин, като загуба на здраве при кърмачета и деца (на възраст под 2 години), лекувани с бримонидин. Съзнание, летаргия, сънливост , хипотония, хипотония, брадикардия, хипотермия, цианоза, бледност, респираторна депресия и апнея (вж. точка 4.3).
При деца на възраст над две години, особено тези на възраст от 2 до 7 години и / или с тегло
Тимолол
Подобно на други локално прилагани офталмологични продукти, Combigan (бримонидин тартарат / тимолол) се абсорбира в системната циркулация. Абсорбцията на тимолол може да причини нежелани реакции, подобни на тези, наблюдавани при системни бета-блокери.
Честотата на системните нежелани реакции след приложение на локални офталмологични лекарствени продукти е по -ниска от тази на реакциите след системно приложение.За намаляване на системната абсорбция, вижте точка 4.2.
Други нежелани реакции, наблюдавани при офталмологични бета-блокери и които евентуално могат да се появят и при Combigan, са изброени по-долу:
Нарушения на имунната система: системни алергични реакции, включително ангиоедем, уртикария, локализиран и генерализиран обрив, сърбеж, анафилактични реакции
Нарушения на метаболизма и храненето: хипогликемия
Психични разстройства: безсъние, кошмари, загуба на памет
Нарушения на нервната система: мозъчно -съдов инцидент, церебрална исхемия, влошаване на признаците и симптомите на миастения гравис, парестезия
Очни нарушения: кератит, отлепване на хороидеята след операция на филтър (вж. точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба), намалена чувствителност на роговицата, ерозия на роговицата, птоза, диплопия
Сърдечни нарушения: гръдна болка, оток, атриовентрикуларен блок, сърдечен арест, сърдечна недостатъчност
Съдови нарушения: Феномен на Рейно, усещане за студ в крайниците
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения: бронхоспазъм (предимно при пациенти с предшестващо бронхоспастично заболяване), диспнея, кашлица
Стомашно -чревни нарушения: диспепсия, коремна болка, повръщане
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: алопеция, псориазиформен обрив или обостряне на псориазис, кожен обрив
Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан: миалгия
Нарушения на репродуктивната система и гърдите: сексуална дисфункция, намалено либидо
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение: умора
04.9 Предозиране
Редки съобщения за предозиране с Combigan при хора не показват неблагоприятен изход. Лечението на предозиране включва симптоматична поддържаща терапия; дихателните пътища на пациента трябва да се поддържат чисти.
Бримонидин
Офталмологично предозиране (възрастни) :
В получените случаи докладваните събития обикновено са тези, които вече са посочени като нежелани реакции.
Системно предозиране, причинено от случайно поглъщане (Възрастни) :
Има много ограничена информация за случайно поглъщане на бримонидин при възрастни. Пероралното предозиране с други алфа-2-агонисти води до симптоми като хипотония, астения, повръщане, летаргия, седация, брадикардия, аритмия, миоза, апнея, хипотония, хипотермия, респираторна депресия и конвулсии.
Педиатрична популация :
Няколко доклада за сериозни нежелани събития след неволно поглъщане на бримонидин от педиатрични пациенти са публикувани или докладвани на Allergan. Пациентите са имали симптоми на депресия на централната нервна система, обикновено временна кома или ниско ниво на съзнание, летаргия, сънливост, хипотония, брадикардия, хипотермия, бледност, респираторна депресия и апнея и се изискват, когато е посочено, прием в интензивно лечение с интубация. Съобщава се за пълно възстановяване за всички субекти в рамките на 6-24 часа.
Тимолол
Симптомите на системно предозиране на тимолол включват: брадикардия, хипотония, бронхоспазъм, главоболие, замаяност и сърдечен арест. Проучване при някои пациенти показва, че тимолол не се диализира бързо.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Очни лекарства - Антиглаукома и миотични препарати - бета -блокери - тимолол, комбинации
ATC код: S01 ED51
Механизъм на действие
Combigan се състои от две активни съставки: бримонидин тартарат и тимолол малеат. Тези два компонента намаляват повишеното вътреочно налягане (ВОН) благодарение на комплементарни механизми на действие и комбинираният ефект води до по -голямо намаляване на ВОН от компонентите, прилагани индивидуално. Комбиган действа бързо.
Бримонидин тартарат е алфа-2-адренергичен рецепторен агонист, 1000 пъти по-селективен спрямо алфа-2 адренорецепторите, отколкото алфа-1 адренорецепторите. Тази рецепторна селективност означава, че активният принцип не причинява мидриаза, нито вазоконстрикция на нивото на микросъдовете в човешкия ретинен ксенотрансплантат.
Смята се, че бримонидин тартарат намалява ВОН, като увеличава увеосклералния отток и намалява производството на водна хумор.
Тимолол неселективно блокира бета-1 и бета-2 адренергичните рецептори, като им липсва значителна присъща симпатикомиметична активност, както и директен миокарден седативен ефект или локално анестезиращо (мембраностабилизиращо) действие. Тимолол понижава ВОН, като намалява производството на водна течност.Точният механизъм на действие не е ясно установен, но е възможно инхибиране на цикличния синтез на АМР, причинен от ендогенна бета-адренергична стимулация.
Клинични ефекти
В три двойно-слепи, контролирани клинични изпитвания, Combigan (два пъти дневно) води до клинично значимо адитивно намаляване на средната дневна ВОН в сравнение с тимолол (два пъти дневно) и бримонидин (два или три пъти дневно) при монотерапия.
В проучване при пациенти, чиято ВОН е била недостатъчно контролирана, след минимум триседмичен период на назначаване с каквато и да е монотерапия, лечението в продължение на три месеца с Combigan (два пъти дневно), тимолол (два пъти дневно) и бримонидин (два пъти дневно) показа по-нататъшно намаляване при среднодневно ВОН от 4,5, 3,3 и 3,5 mmHg, съответно. В това проучване преди приложение може да се докаже значително допълнително намаляване на ВОН само в сравнение с бримонидин, но не и с тимолол, въпреки че положителна тенденция и превъзходство се отбелязват във всички други предварително определени контролни анализи с течение на времето.
Чрез събиране и анализ на данни от другите две клинични проучвания, статистическо превъзходство над тимолол се установява във всички измервания.
Освен това, степента на намаление на ВОН, получено с Combigan, е последователно не по -малко от това, получено при комбинираната терапия бримонидин и тимолол (и два пъти дневно).
Двойно-слепите проучвания показват, че понижаването на ВОН, получено с Combigan, се поддържа до 12 месеца.
05.2 Фармакокинетични свойства
Комбиган
Плазмените концентрации на бримонидин и тимолол са определени в кръстосано проучване и чрез сравняване на лечението с монотерапии и Combigan при здрави доброволци. Няма статистически значими разлики в AUC на бримонидин или тимолол при сравняване на Combigan и съответните им монотерапевтични лечения.
След прилагане на Combigan, средните плазмени стойности на C на бримонидин и тимолол са съответно 0,0327 и 0,406 ng / ml.
Бримонидин
Плазмените концентрации на бримонидин при хора са ниски след очно приложение на 0,2% капки за очи.Бримонидин не се метаболизира значително в човешкото око, а свързването с плазмените протеини е приблизително 29%. системната циркулация е приблизително 3 часа.
След перорално приложение при хора, бримонидин се абсорбира добре и бързо се елиминира.По -голямата част от дозата (приблизително 74%) се екскретира в урината като метаболити за период от пет дни; в урината няма немодифицирано лекарство. Проучвания in vitro, проведени върху черен дроб на животни и хора, показват, че метаболизмът до голяма степен се медиира от алдехид оксидаза и цитохром Р450, така че системното елиминиране изглежда е поверено главно на чернодробния метаболизъм.
В очните тъкани бримонидин се свързва значително и обратимо с меланин, без това да причинява нежелани ефекти. При липса на меланин няма натрупване.
Метаболизмът на бримонидин в човешкото око не е от значение.
Тимолол
Максималната концентрация във водната течност при хора от 0,5% капки за очи при лица, подложени на операция на катаракта, е равна на 898 ng / ml приблизително 1 час след приложението. Част от дозата се абсорбира системно и след това се метаболизира предимно в черния дроб. Плазменият полуживот на тимолол е приблизително 7 ч. Тимолол се метаболизира частично в черния дроб и се екскретира като немодифициран тимолол и метаболити чрез бъбреците.Тимолол не се свързва значително с плазмените протеини.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Очната и системната безопасност на отделните компоненти е добре установена. Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал.
Бримонидин
Бримонидин тартарат не показва тератогенен ефект при животни, но причинява аборти при зайци и намалява постнаталния растеж при плъхове при нива на системна експозиция приблизително 37 и 134 пъти над тези, наблюдавани при хора по време на лечението.
Тимолол
При проучвания при животни е доказано, че бета-блокерите предизвикват намален кръвоток в пъпа, намален растеж на плода, забавено костно образуване и повишена фетална и постнатална смърт, но не и тератогенни. Ембрионална токсичност (резорбция) при зайци и фетална токсичност (забавено осифициране) при плъхове са открити с високи дози тимолол, прилагани на майката. Изследванията на тератогенност, проведени при мишки, плъхове и зайци при перорални дози тимолол до 4200 пъти дневната доза Combigan при хора, не показват признаци на малформация на плода.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Бензалкониев хлорид
Моноосновен натриев фосфат монохидрат
Динатриев фосфат хептахидрат
Солна киселина или натриев хидроксид за коригиране на рН
Пречистена вода
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
21 месеца
След първото отваряне: използвайте в рамките на 28 дни
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте бутилката във външната опаковка, за да я предпазите от светлина.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Бели полиетиленови бутилки с ниска плътност с винтови капачки от полистирол.
Всяка бутилка има обем на пълнене от 5 ml.
Предлагат се следните опаковки: кутия, съдържаща 1 или 3 бутилки от 5 ml. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Allergan Pharmaceuticals Ирландия
Castlebar Road
Уестпорт
Co. Майо
Ирландия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
037083019 / M 0,2% + 0,5% разтвор на капки за очи, бутилка от 5 ml
037083021 / M 0,2% + 0,5% разтвор на капки за очи 3 бутилки от 5 ml
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 5 декември
2006 Дата на последното подновяване: 30 март 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
02/2012