Активни съставки: такролимус (такролимус монохидрат)
Протопик 0,03% мехлем
Предлагат се опаковъчни вложки Protopic за размери на опаковките:- Протопик 0,03% мехлем
- Протопик 0,1% мехлем
Показания Защо се използва Protopic? За какво е?
Активното вещество в Protopic, такролимус монохидрат, е имуномодулиращо средство.
Протопик 0,03% мехлем е показан за лечение на умерен до тежък атопичен дерматит (екзема) при възрастни, които не реагират адекватно или които имат непоносимост към конвенционални терапии като локални кортикостероиди и при деца (2 години и по -големи), на които не са повлияли адекватно на конвенционалните терапии като локални кортикостероиди.
Ако умерен до тежък атопичен дерматит е изчезнал или почти изчезнал след лечение на обостряния в продължение на до 6 седмици и ако се появят чести обостряния (4 или повече на година), те могат да бъдат предотвратени или удължени. Те не се появяват при употребата на Protopic 0,03% мехлем два пъти седмично.
При атопичен дерматит има свръхреакция на имунната система на кожата, която причинява възпаление на кожата (сърбеж, зачервяване, сухота). Protopic модифицира анормалния имунен отговор и облекчава възпалението и сърбежа на кожата.
Противопоказания Когато Protopic не трябва да се използва
Не използвайте Protopic
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към такролимус или към някоя от останалите съставки на Protopic или към макролидни антибиотици (т.е. азитромицин, кларитромицин, еритромицин).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Protopic
Кажете на Вашия лекар
- ако имате „чернодробна недостатъчност.
- ако имате някакви кожни злокачествени заболявания (неоплазия) или ако имате отслабена (имунокомпрометирана) имунна система, независимо от причината.
- ако имате вродено кожно заболяване като синдром на Netherton, ламеларна ихтиоза (широко разпространено лющене на кожата, причинено от удебеляване на външния кожен слой) или ако страдате от генерализирана еритродермия (зачервяване от възпаление и белене на цялата кожа).
- ако имате кожна болест на присадката срещу гостоприемника (кожна имунна реакция, която е често усложнение при пациенти с трансплантация на костен мозък).
- ако имате подути лимфни възли в началото на лечението.Ако лимфните ви възли се подуват по време на лечението с Protopic, консултирайте се с Вашия лекар.
- ако имате инфектирани лезии. Не прилагайте мехлема върху инфектирани лезии.
- ако забележите някаква промяна във външния вид на кожата си, моля уведомете Вашия лекар.
- Безопасността при използване на Protopic за дълъг период от време е неизвестна. Много ограничен брой хора, които са използвали Protopic мехлем, са имали злокачествени заболявания (напр. Кожа или лимфоми). Въпреки това, не е установена връзка с лечението с Protopic маз.
- Избягвайте да излагате кожата си дълго време на слънчева светлина или изкуствена светлина, например солариум. Ако прекарвате време на открито след нанасянето на Protopic, използвайте слънцезащитни продукти и носете удобни дрехи, които предпазват кожата ви от слънцето. Също така се консултирайте с Вашия лекар за други подходящи методи на слънцезащита.Ако Ви е предписана хелиотерапия, моля, кажете на Вашия лекар, че използвате Protopic и че не се препоръчва едновременното използване на Protopic и слънчева терапия.
- Ако Вашият лекар Ви предписва Protopic два пъти седмично, за да избегнете новото начало на Вашия атопичен дерматит, Вашето състояние трябва да се преоценява от Вашия лекар поне на всеки 12 месеца, дори ако заболяването е под контрол. При деца поддържащото лечение трябва да бъде спряно след 12 месеца, за да се провери дали все още има нужда от продължаване на лечението.
Деца
- Протопичният мехлем не е одобрен за употреба при деца под 2 -годишна възраст, поради което не трябва да се използва в тази възрастова група. Моля, консултирайте се с Вашия лекар.
- Ефектът от лечението с Protopic върху развитието на имунната система на децата, особено на младите хора, не е установен.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Protopic
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Можете да използвате овлажняващи кремове и лосиони по време на лечението с Protopic, но те могат да се прилагат само върху една и съща третирана зона два часа преди или два часа след прилагането на Protopic.
Ефектът от едновременната употреба на Protopic с други препарати, които трябва да се прилагат върху кожата или с приема на перорални кортикостероиди (напр. Кортизон) или лекарства, които засягат имунната система, не е проучен.
Протопик с алкохолни напитки
Докато използвате Protopic, пиенето на алкохолни напитки може да предизвика зачервяване на лицето или кожата и усещане за топлина
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Не използвайте Protopic, ако сте бременна или кърмите.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Protopic: Дозировка
Винаги използвайте Protopic точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
- Нанесете тънък слой Protopic върху засегнатите участъци от кожата.
- Protopic може да се прилага върху по -голямата част от повърхността на тялото, включително лицето, шията и областите, подложени на огъване на лактите и коленете.
- Избягвайте да използвате мехлема в носа, устата или очите. Ако мехлемът се нанесе случайно върху тези зони, зоната ще трябва да се почисти напълно и / или да се изплакне с вода.
- Не покривайте засегнатата област на кожата с превръзки или превръзки.
- Измийте ръцете си след прилагане на Protopic, освен ако ръцете ви също не са в зоната, която ще се третира.
- Преди да приложите Protopic след баня или душ, уверете се, че кожата ви е напълно суха.
Употреба при деца (над 2 години)
Нанесете маз Protopic 0,03% два пъти дневно в продължение на три седмици, веднъж сутрин и веднъж вечер. След това мехлемът трябва да се използва веднъж дневно върху всяка засегната област на кожата, докато екземата заздравее.
Възрастни (на 16 и повече години)
Две силни страни на Protopic (Protopic 0,03% и Protopic 0,1% маз) са на разположение за възрастни пациенти (на 16 и повече години). Вашият лекар ще реши коя доза ще бъде най -подходяща за Вас.
По принцип лечението започва с Protopic 0,1% два пъти дневно, веднъж сутрин и веднъж вечер, докато екземата изчезне.В зависимост от отговора на екземата, лекарят ще реши дали честотата на приложение ще бъде намалена или ако може да се използва по -ниската якост (Protopic 0,03%).
Лекувайте засегнатите участъци от кожата, докато екземата заздравее. Обикновено виждате подобрение в рамките на една седмица. Консултирайте се с Вашия лекар относно други видове лечение, ако не забележите видимо подобрение след две седмици.
Вашият лекар може да Ви предпише да използвате Протопик маз два пъти седмично, след като атопичният дерматит е изчезнал или почти изчезнал (Протопик 0,03% за деца и Протопик 0,1% за възрастни). Протопик маз трябва да се прилага веднъж дневно, два пъти седмично (например , Понеделник и четвъртък) в областите на тялото, нормално засегнати от атопичен дерматит, трябва да изминат 2-3 дни между приложенията без лечение с Protopic.
Ако симптомите се появят отново, върнете се към употребата на Protopic два пъти дневно, както е описано по -горе, и уговорете среща с Вашия лекар, за да проверите терапията си.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Protopic
Ако случайно погълнете мехлема
Ако случайно погълнете мехлема, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт възможно най -скоро.Не се опитвайте да предизвикате повръщане.
Ако сте пропуснали да използвате Protopic
Ако забравите да нанесете мехлема в определеното време, нанесете го веднага щом си спомните, след това продължете както е предписано.Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на Protopic, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Protopic
Както всички лекарства, Protopic може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):
- Усещане за парене и сърбеж
Тези симптоми обикновено са леки до умерени и обикновено изчезват в рамките на една седмица след започване на лечението с Protopic.
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):
- Зачервяване
- Усещане за топлина
- Боли
- Повишена чувствителност на кожата (особено при топлина и студ)
- Изтръпване на кожата
- Обрив Локална кожна инфекция, независимо от конкретни причини, включително, но не само: възпалени или инфектирани космени фоликули, херпес, генерализирани херпес симплекс инфекции)
- Зачервяването на лицето или дразненето на кожата след консумация на алкохолни напитки също са чести реакции
Нечести (могат да засегнат по -малко от 1 на 100 души):
- Акне
Съобщава се за инфекции на мястото на приложение при деца и възрастни след лечение два пъти седмично. Има съобщения за импетиго, повърхностна бактериална кожна инфекция, която обикновено причинява мехури или рани по кожата.
По време на постмаркетинговия период се съобщава за розацея (зачервяване на лицето), псевдорозацеен дерматит и оток на мястото на приложение.
От появата му на пазара, много малък брой хора, използвали Protopic мехлем, са имали злокачествени тумори (например лимфоми, включително кожни лимфоми или други видове рак на кожата). Въпреки това, корелация с лечението с Protopic маз не е доказана или изключена въз основа на наличните данни до момента.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте Protopic на място, недостъпно за деца.
Не използвайте Protopic след срока на годност, отбелязан върху тубата и картонената опаковка след „Годен до:” Срокът на годност се отнася за последния ден от месеца.
Да не се съхранява над 25ºC.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Protopic
- Активната съставка е такролимус монохидрат. Един грам Protopic 0,03% маз съдържа 0,3 mg такролимус (като такролимус монохидрат).
- Другите съставки са бяло вазелин, течен парафин, пропилен карбонат, бял пчелен восък и твърд парафин.
Как изглежда Protopic и какво съдържа опаковката
Protopic е бял, леко жълтеникав мехлем. Предлага се в туби с 10, 30 или 60 грама мехлем. Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара. Protopic се предлага в две дози (Protopic 0,03% и Protopic 0,1% мехлем).
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ПРОТОПИЧНО 0,03% МАСЛО
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
1 g маз Protopic 0,03% съдържа 0,3 mg такролимус като такролимус монохидрат (0,03%).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Мехлем.
Бял до леко жълт мехлем.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Протопик 0,03% мехлем е показан при възрастни, юноши и деца на възраст от 2 години.
Лечение на обостряния
Възрастни и юноши (на възраст над 16 години)
Лечение на умерен до тежък атопичен дерматит при възрастни, които не реагират адекватно или имат непоносимост към конвенционалните терапии, като локални кортикостероиди.
Педиатрична популация (на възраст 2 години и повече)
Лечение на умерен до тежък атопичен дерматит при деца, които не са отговорили на конвенционални терапии като локални кортикостероиди.
Поддържащо лечение
Лечение на умерен до тежък атопичен дерматит за предотвратяване на обостряния и за удължаване на интервалите без обостряния при пациенти с много чести обостряния (4 или повече пъти годишно), които са изпитали първоначален отговор на лечение с продължителност максимум 6 седмици с такролимус мехлем два пъти дневно (лезии изчезнаха, почти изчезнаха или присъстваха в лека форма).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Протопичното лечение трябва да се започне от лекари с опит в диагностиката и лечението на атопичен дерматит.
Protopic се предлага в две дози, Protopic 0,03% и Protopic 0,1% мехлем.
Дозировка
Лечение на обостряния
Protopic може да се използва за краткосрочно лечение и за периодично дългосрочно лечение.Продължителното лечение не трябва да бъде непрекъснато.
Протопното лечение трябва да започне при първата поява на признаци и симптоми. Всеки засегнат участък от кожата трябва да се третира с Protopic, докато лезиите изчезнат, почти изчезнат или присъстват само слабо. След това пациентите се считат за допустими за поддържащо лечение (виж по -долу). При първите признаци на възстановяване (обостряне) на симптомите на заболяването, лечението трябва да се възстанови.
Употреба при възрастни и юноши (на възраст над 16 години)
Лечението трябва да започне с Protopic 0,1% два пъти дневно и да продължи, докато лезията изчезне. Ако симптомите се появят отново, лечението с Protopic 0,1% трябва да се възобнови два пъти дневно. Ако клиничните състояния позволяват, трябва да се направи опит да се намали честотата на приложение или да се използва по -ниската сила, Protopic 0,03% мехлем.
Обикновено се наблюдава подобрение в рамките на една седмица от началото на лечението.
Възрастно население
Не са провеждани специфични проучвания при възрастното население. Наличният клиничен опит за тази група пациенти обаче не показва необходимост от промяна на дозата.
Педиатрична популация
Децата (на 2 години и по -големи) трябва да използват най -ниската концентрация: Protopic 0,03% мехлем.
Лечението трябва да започне два пъти дневно в продължение на до три седмици.
След това честотата на приложение трябва да бъде намалена до веднъж дневно, докато лезията изчезне (вж. Точка 4.4).
Протопичен мехлем не трябва да се използва при деца под 2 -годишна възраст, докато не се получат допълнителни данни.
Поддържащо лечение
Пациентите, които отговарят в продължение на до 6 седмици на лечение с такролимус маз два пъти дневно (лезии изчезнаха, почти изчезнаха или присъстваха в лека форма), имат право на поддържащо лечение.
Възрастни и юноши (на възраст над 16 години)
Възрастните пациенти трябва да използват 0,1% маз Protopic.
Протопичният мехлем трябва да се прилага веднъж дневно два пъти седмично (например понеделник и четвъртък) върху областите, обикновено засегнати от атопичен дерматит, за да се предотвратят обостряния.
Между приложенията трябва да изминат 2-3 дни без лечение с Protopic.
След 12 месеца лечение, лекарят трябва да преоцени състоянието на пациента, за да реши дали да продължи поддържащо лечение при липса на данни за безопасността на поддържащото лечение след 12 месеца.
Ако се появят отново признаци на обостряне, лечението трябва да се възобнови два пъти дневно (вижте предишния раздел за лечение на обостряния).
Възрастно население
Не са провеждани специфични проучвания при по -възрастната популация (вижте предишния раздел за лечението на екзацербации).
Педиатрична популация
Децата (на 2 години и по -големи) трябва да използват най -ниската концентрация: Protopic 0,03% мехлем.
Протопичният мехлем трябва да се прилага веднъж дневно два пъти седмично (например в понеделник и четвъртък) върху областите, обикновено засегнати от атопичен дерматит, за да се предотврати прогресирането до зачервяване. Между приложенията трябва да изминат 2-3 дни без лечение с Protopic.
Оценката на състоянието на детето след 12 -месечно лечение трябва да включва прекратяване на лечението, за да се установи необходимостта от продължаване на този режим и за оценка на хода на заболяването.
Протопичният мехлем не трябва да се използва при деца под 2 -годишна възраст, докато не се получат допълнителни данни.
Начин на приложение
На засегнатите или обикновено засегнатите участъци от кожата трябва да се нанесе тънък слой маз Protopic.
Протопичният мехлем може да се прилага върху всички части на тялото, включително лицето, шията и зоните, подложени на огъване, с изключение на лигавиците. Протопичният мехлем не трябва да се прилага с оклузивни превръзки, тъй като не са провеждани проучвания за този метод на приложение (вж. Точка 4.4).
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество, към макролиди като цяло или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
По време на употребата на Protopic маз трябва да се намали прекомерното излагане на кожата на слънчева светлина и трябва да се избягва използването на ултравиолетова (UV) светлина, излъчвана от солариум и UVB или UVA терапия в комбинация с псоралени (PUVA). (Вижте точка 5.3) лекарят трябва да посъветва пациента за подходящ метод за слънцезащита, като минимизиране на времето за излагане на слънце, използване на продукт със слънцезащитен крем и покриване на кожата с подходящо облекло. Протопичният мехлем не трябва да се прилага върху лезии, които се считат за потенциално злокачествени или предварително злокачествени.
Развитието на промените в третираната зона, различни от съществуващата екзема, трябва да бъде прегледано от лекаря.
Употребата на такролимус мехлем не се препоръчва при пациенти с кожни бариерни дефекти като синдром на Нетертън, ламеларна ихтиоза, генерализирана еритродермия или болест присадка срещу гостоприемник. Тези кожни състояния могат да увеличат системната абсорбция на такролимус. Пероралното приложение на такролимус за лечение на тези кожни състояния също не се препоръчва. Има съобщения за повишени кръвни нива на такролимус в присъствието на горните състояния в постмаркетинговия период ...
Трябва да се внимава, ако Protopic се прилага при пациенти с обширно засягане на кожата за дълъг период от време, особено при деца (вж. Точка 4.2). Пациентите, особено педиатричните пациенти, трябва да бъдат постоянно преразглеждани по време на лечението с Protopic, за да се оцени отговора на лечението и дали е необходимо да се продължи лечението.
При педиатрични пациенти тази преоценка след 12 месеца трябва да включва прекратяване на лечението с Protopic (вж. Точка 4.2).
Потенциалът за локална имуносупресия (водещ до кожни инфекции или рак) не е известен в дългосрочен план (т.е. в продължение на няколко години) (вж. Точка 5.1).
Protopic съдържа активното вещество такролимус, инхибитор на калциневрин. При пациенти с трансплантация продължителната системна експозиция на интензивна имуносупресия след системно приложение на инхибитори на калциневрин се свързва с повишен риск от развитие на лимфоми и злокачествени заболявания на кожата. Съобщавани са случаи на злокачествени заболявания, включително кожни неоплазми (напр. Кожни Т-клетъчни лимфоми) и други видове лимфоми и кожни карциноми при пациенти, използващи такролимус маз (вж. Точка 4.8). Protopic не трябва да се използва при пациенти с вродени или придобити имунодефицити или при пациенти, подложени на терапии, които причиняват имуносупресия.
Пациентите, лекувани с протоп, с атопичен дерматит не показват значителни системни концентрации на такролимус.
Лимфаденопатиите, докладвани в клиничните изпитвания, са рядкост (0,8%). Повечето от тези случаи са свързани с инфекции (кожа, дихателни пътища, зъби) и са разрешени с "подходяща антибиотична терапия. Пациентите с трансплантация, лекувани с имуносупресивна терапия (например системен такролимус), имат повишен риск от развитие на лимфоми; следователно, пациентите, получаващи Protopic, които развиват лимфаденопатията трябва да се следи, за да се гарантира, че лимфаденопатиите отшумяват. Лимфаденопатията, налична по време на започване на терапията, трябва да бъде оценена и проследена. "етиология. При липса на ясна етиология на лимфаденопатия или при наличие на остра инфекциозна мононуклеоза, трябва да се обмисли прекратяване на Protopic.
Ефектът от лечението с Protopic маз върху развитието на имунната система при деца под 2 -годишна възраст не е установен (вж. Точка 4.1).
Протопичният мехлем не е оценяван за неговата безопасност и ефикасност при лечението на инфектиран атопичен дерматит. Преди да започнете лечение с Protopic мехлем, заразените зони трябва да бъдат третирани. Пациентите с атопичен дерматит са предразположени към повърхностни кожни инфекции. Лечението с Protopic може да бъде свързано с повишен риск от фоликулит и херпесни вирусни инфекции (херпес симплекс дерматит [екзема херпетикус], херпес симплекс [афти), варицелиформен обрив на Капоши (вж. Точка 4.8). При наличие на тези инфекции трябва да се прецени балансът между риск и полза, свързан с употребата на Protopic.
Омекотителите не могат да се прилагат върху една и съща област през 2 часа преди или след прилагането на Protopic маз. Едновременната употреба на други препарати за локално приложение не е проучена. Няма опит с едновременната употреба на системни стероиди или имуносупресори.
Трябва да се избягва контакт с очите и лигавиците. Ако случайно се нанесе върху тези зони, мястото трябва да се почисти внимателно и / или да се изплакне с вода.
Използването на Protopic мехлем при пациенти с оклузивни превръзки не е проучено. Не се препоръчва използването на оклузивни превръзки.
Както при всички лекарствени продукти за локално приложение, пациентите трябва да измият ръцете си след прилагане, освен ако ръцете също са в зоната, която трябва да се лекува.
Такролимус се метаболизира в голяма степен в черния дроб и въпреки че концентрациите в кръвта след локално лечение са ниски, мехлемът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани локални проучвания за лекарствени взаимодействия с такролимус маз.
Такролимус не се метаболизира в човешката кожа; това показва, че няма потенциални перкутанни взаимодействия, които биха могли да повлияят на метаболизма на самия такролимус.
Такролимус, когато е наличен системно, се метаболизира от чернодробния цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Системната експозиция след локално приложение на такролимус маз е ниска (еритромицин, итраконазол, кетоконазол и дилтиазем) при пациенти с широко разпространено заболяване и / или еритродермално заболяване трябва да се извършва с повишено внимание.
Педиатрична популация
Проведено е проучване за взаимодействие с протеин-конюгирана ваксина срещу подгрупа С на Neisseria meningitidisпри деца на възраст от 2 до 11 години. Няма ефект върху незабавния отговор на ваксината, върху генерирането на имунна памет или върху клетъчно-медиирания и хуморален имунитет (вж. Точка 5.1).
04.6 Бременност и кърмене
Плодовитост
Няма налични данни за фертилитета.
Бременност
Няма адекватни данни от употребата на такролимус мехлем при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност след системно приложение (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен.
Протопичен мехлем не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо.
Време за хранене
Данните при хора показват, че след системно приложение такролимус се екскретира в кърмата.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Протопичният мехлем няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
По време на клиничните проучвания приблизително 50% от пациентите са изпитали някакъв вид дразнене на кожата в областта на приложение като нежелана реакция. Усещанията за парене и сърбеж са много чести, обикновено леки до умерени по тежест и с тенденция да отшумят в рамките на една седмица от началото на лечението. , усещане за топлина, болка, парестезия и обрив. Често срещана е "непоносимост към" алкохол (зачервяване на лицето или дразнене на кожата след консумация на алкохолни напитки).
Рискът от фоликулит, акне и херпесни вирусни инфекции може да се увеличи.
Нежеланите реакции, за които се подозира, че са свързани с лечението, са изброени по -долу и са категоризирани по органна и системна класификация. Честотите се определят като много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
* Нежеланите реакции са докладвани по време на постмаркетинговото наблюдение.
Постмаркетинг
Съобщавани са случаи на злокачествени заболявания, включително кожни форми (напр. Кожни Т-клетъчни лимфоми) и други видове лимфоми и кожни карциноми при пациенти, използващи такролимус маз (вж. Точка 4.4).
Поддържащо лечение
В проучване за поддържащо лечение (лечение два пъти седмично) при възрастни и деца с умерен и тежък атопичен дерматит се установява, че следните нежелани реакции се появяват по -често, отколкото в контролната група: импетиго на мястото на приложение (7, 7% при деца) и приложение локални инфекции (6,4% при деца и 6,3% при възрастни).
Педиатрична популация
Честотата, видът и тежестта на нежеланите реакции при деца са подобни на тези, съобщени за възрастни.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване в „приложение V .
04.9 Предозиране
Предозирането при локално приложение е малко вероятно.
При поглъщане може да са необходими общи поддържащи мерки, включително проследяване на жизнените показатели и наблюдение на клиничния статус.Поради естеството на носителя на мехлема не се препоръчва предизвикване на повръщане и стомашна промивка.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: други дерматологични средства. ATC код: D11AH01.
Механизъм на действие и фармакодинамични ефекти
Механизмът на действие на такролимус при атопичен дерматит не е напълно изяснен. Въпреки че са наблюдавани следните механизми на действие, тяхното клинично значение при атопичен дерматит не е известно.
Чрез свързването си със специфичен цитоплазмен имунофилин (FKBP12), такролимус инхибира калциево-зависимите сигнални пътища в Т лимфоцитите, като по този начин предотвратява транскрипцията и синтеза на IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 и други цитокини като като GM-CSF, TNF-α и IFN-γ.
Инвитро, в клетки на Лангерханс, изолирани от здрава човешка кожа, такролимус намалява стимулиращата активност спрямо Т -клетките. Доказано е, че такролимус инхибира освобождаването на възпалителни медиатори от кожни мастоцити, базофили и еозинофили.
При животни такролимус маз потиска възпалителните реакции при експериментални и спонтанни дерматитни модели, подобни на човешки атопичен дерматит. Такролимус маз не намалява дебелината на кожата и не причинява атрофия на кожата при животни.
При пациенти с атопичен дерматит подобряването на кожните лезии по време на лечение с такролимус мехлем е свързано с намалена експресия на Fc рецептори върху клетките на Лангерханс и намаляване на тяхната хиперстимулираща активност спрямо Т -клетките. Такролимус маз няма ефект. Върху синтеза на колаген в човека.
Клинична ефикасност и безопасност
Протопик е оценен за ефикасност и безопасност при повече от 18 500 пациенти, лекувани с такролимус маз в клинични проучвания от фаза I до III. Данните от шестте основни клинични проучвания са представени по -долу.
В рандомизирано, двойно-сляпо, 6-месечно проучване, такролимус маз 0.1% се прилага два пъти дневно при възрастни с умерен до тежък атопичен дерматит и в сравнение с локално лечение на базата на кортикостероиди (0.1% хидрокортизон бутират на тялото и крайниците, 1% хидрокортизон ацетат върху лицето и шията). Първичната крайна точка беше степента на отговор след три месеца, дефинирана като процента на пациентите, които са имали поне 60% подобрение в mEASI (модифициран индекс на тежестта и площта на екземата) на 3 -ия месец спрямо изходното ниво. Степента на отговор в групата с 0,1%такролимус (71,6%) е значително по -голяма, отколкото в групата с локални кортикостероиди (50,8%; p
Таблица 1 Ефективност на 3 месеца
§ лечение с локален кортикостероид = 0,1% хидрокортизон бутират по тялото и крайниците, 1% хидрокортизон ацетат по лицето и шията
§ § по -високи стойности = по -голямо подобрение
Честотата и естеството на повечето нежелани събития са сходни в двете лечебни групи: Изгаряне на кожата, херпес симплекс, непоносимост към алкохол (зачервяване на лицето или дразнене на кожата след пиене на алкохол), усещане за изтръпване, хиперестезия, акне и гъбичен дерматит се наблюдават по -често при групата на такролимус. По време на проучването няма клинично значими промени в лабораторните стойности или жизнените показатели в нито една от лекуваните групи.
Във второто проучване децата на възраст 2-15 години с умерен до тежък атопичен дерматит са лекувани два пъти дневно в продължение на три седмици с 0,03% такролимусов мехлем, 0,1% такролимусов мехлем или хидрокортизонов ацетатен мехлем.1%. Първичната крайна точка по време на проучването е средната AUC (площ под кривата) като процент от mEASI резултата от изходното ниво. Резултатите от това многоцентрово, двойно-сляпо, рандомизирано проучване показват, че такролимус маз 0,03% и 0,1%, е значително по-ефективен (p
Таблица 2 Ефикасност на третата седмица
§ по -ниски стойности = по -голямо подобрение
Честотата на локално изгаряне на кожата е по -висока в групите с такролимус, отколкото в групата с хидрокортизон. Сърбежът намалява с течение на времето в групите с такролимус, но не и в групата с хидрокортизон. Няма значими клинични промени в лабораторните стойности или стойностите на жизнените показатели във всяка лечебна група в хода на проучването.
Целта на третото многоцентрово, двойно-сляпо, рандомизирано проучване беше да се оцени ефикасността и безопасността на такролимус мехлем 0,03%, прилаган веднъж или два пъти дневно, в сравнение с прилагането два пъти дневно на мехлем от хидрокортизон ацетат 1%. При деца с умерена до тежка атопия дерматит Продължителността на лечението е повече от три седмици.
Таблица 3 Ефикасност на третата седмица
§ по -високи стойности = по -голямо подобрение
Първичната крайна точка се определя като процентното намаляване на mEASI от изходното до края на лечението.Статистически значимо подобрение се наблюдава при такролимус маз 0,03% веднъж или два пъти дневно в сравнение с мехлем с хидрокортизон ацетат два пъти дневно (p
В четвъртото, открито, дългосрочно проучване за безопасност, приблизително 800 пациенти (на възраст ≥ 2 години) са получавали такролимус мехлем 0,1% за период до четири години, периодично или непрекъснато, като 300 пациенти са получавали лечение в продължение на най-малко три години и 79 пациенти, лекувани минимум 42 месеца. Въз основа на промяната от изходното ниво на EASI резултата и засегнатата област на тялото, пациентите, независимо от възрастта, показват подобрение на атопичния си дерматит във всички следващи времеви точки. Освен това няма данни за загуба на ефикасност през целия период на клиничното проучване.
Общата честота на нежеланите събития има тенденция да намалява с напредването на проучването за всички пациенти, независимо от възрастта. Трите най-често съобщавани нежелани реакции са грипоподобни симптоми (настинка, настинка, грип, инфекции на горните дихателни пътища и др.), Сърбеж и парене на кожата. В това дългосрочно проучване не са наблюдавани нежелани събития, които не са докладвани в краткосрочни проучвания и / или са наблюдавани в предишни проучвания.
Ефикасността и безопасността на такролимус маз при поддържащото лечение на лек до тежък атопичен дерматит е оценена при 524 пациенти в две фази III многоцентрови клинични изпитвания с подобен дизайн, при възрастни пациенти (≥16 години) и съответно при възрастни пациенти. 2-15 години).
И в двете проучвания пациентите с продължаващо заболяване са преминали отворен период (OLP), по време на който засегнатите лезии са били лекувани с такролимус мехлем 2 за до 6 седмици пъти на ден, докато подобрението достигне предварително определен резултат (Глобална оценка на изследователя - IGA ≤ 2, т.е. лезии, които изчезнаха, почти изчезнаха или присъстваха в лека форма) .После пациентите започнаха период на контрол на заболяването с двойно-сляп контролен период (DCP) за 12 месеца.Пациентите бяха рандомизирани да получават такролимус маз (0,1% за възрастни, 0,03% за деца) или превозно средство веднъж дневно два пъти седмично, в понеделник и четвъртък.
При появата на обостряне на заболяването пациентите бяха лекувани с отворена етикет с такролимус маз два пъти дневно в продължение на до 6 седмици, докато резултатът от IGA се върне до ≤2.
Основната цел и в двете проучвания беше да се оцени броят на обострянията на заболяването, изискващи "значителна терапевтична интервенция" през периода на DCP, дефиниран като обостряне с IGA от 3-5 (т.е. умерено, тежко и много тежко заболяване), тежко) през първия ден на обостряне, изискващ повече от 7 дни лечение.И двете проучвания показват значителна полза от лечението два пъти седмично с такролимус маз за ключови първични и вторични крайни точки за период от 12 месеца при популация от пациенти с лека до тежка атопия дерматит. В популационен поданализ на пациенти с умерен до тежък атопичен дерматит тези разлики остават статистически значими (Таблица 4). В тези проучвания не са наблюдавани събития. нежелани не са докладвани по-рано.
Таблица 4 Ефикасност (умерена до тежка субпопулация)
DE: Обостряне на болестта
П.
7-месечно, двойно-сляпо, рандомизирано проучване е проведено в паралелни групи педиатрични пациенти (2-11 години) с умерен до тежък атопичен дерматит. В едната ръка пациентите бяха лекувани с Protopic 0,03% мехлем (n = 121) два пъти дневно в продължение на 3 седмици и след това веднъж дневно, докато лезиите изчезнат. В контролната група пациентите бяха лекувани с 1% маз за хидрокортизон ацетат (НА) за главата и шията и 0,1% хидрокортизон бутират мехлем за тялото и крайниците (n = 111) два пъти дневно в продължение на 2 седмици и след това с НА два пъти дневно на всички засегнатите райони. През този период всички пациенти и контролни субекти (n = 44) са получили първична имунизация и бустер с протеин-конюгирана ваксина срещу подгрупа С на Neisseria meningitidis.
Първичната крайна точка на проучването е процентът на отговор към ваксинацията, дефиниран като процента на пациентите с титър на серумно бактерицидно антитяло (SBA) ≥8 при посещението на седмица 5. "Анализът на процента на отговор на седмица 5 показва" еквивалентност между лечението групи (хидрокортизон 98,3%, такролимус мехлем 95,4%; 7-11 години: 100%и в двете групи) Резултатите в контролната група са сходни.
Първичният отговор на ваксинацията не е засегнат.
05.2 Фармакокинетични свойства
Клиничните данни показват, че концентрациите на такролимус в системната циркулация след локално приложение са минимални и, когато са измерими, преходни.
Абсорбция
Данните от здрави доброволци показват, че има малка или никаква системна експозиция на такролимус след еднократно или многократно локално приложение на такролимус маз.
Повечето пациенти (възрастни и деца), лекувани за атопичен дерматит с едно или повече приложения на такролимус мехлем (0,03 - 0,1%) и бебета на възраст от 5 месеца, лекувани с такролимус мехлем (0,03%), са лекували концентрации на телесна повърхност в кръвта, системната експозиция (т.е. AUC) на такролимус от Protopic е приблизително 30 пъти по -ниска от тази, наблюдавана при перорална имуносупресивна доза при пациенти с чернодробна или бъбречна трансплантация.Най -ниската кръвна концентрация на такролимус, при която може да се наблюдава системния ефект, е неизвестна.
Няма данни за системно натрупване на такролимус при пациенти (възрастни и деца), лекувани продължително (до една година) с мехлем от такролимус.
Разпределение
Поради ниската системна експозиция на такролимус мехлем, високото свързване на такролимус (> 98,8%) с плазмените протеини не се счита за клинично значимо.
След локално приложение на такролимус маз, такролимус селективно се освобождава в кожата с минимална дифузия в системната циркулация.
Метаболизъм
Не е открит метаболизъм на такролимус в човешката кожа. Системно наличният такролимус се метаболизира предимно в черния дроб чрез CYP3A4.
Елиминиране
При интравенозно приложение е установено, че такролимус е лекарство с бавна елиминация.
Средният телесен клирънс е приблизително 2,25 l / h. Чернодробното елиминиране на системно наличния такролимус може да бъде намалено при лица с тежко чернодробно увреждане или при пациенти, лекувани едновременно с лекарства, които са мощни инхибитори на CYP3A4.
След многократни локални приложения на мехлема, средният полуживот на такролимус се оценява на 75 часа при възрастни и 65 часа при деца.
Педиатрична популация
Фармакокинетиката на такролимус след локално приложение е подобна на тази при възрастни, с минимална системна експозиция и без данни за натрупване (вж. По -горе).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Токсичност след многократно лечение и локална поносимост
Установено е, че многократното локално приложение на такролимус мехлем или неговия носител върху плъхове, зайци и миниатюрни прасета е свързано с леки кожни промени като еритем, оток и папули.
При плъхове продължителното локално лечение с такролимус води до състояние на системна токсичност, което включва промени в бъбреците, панкреаса, очите и нервната система. Промените се дължат на високата експозиция на гризачи в резултат на високата трансдермална абсорбция на такролимус. Единственото системно изменение, наблюдавано при прасетата джуджета за високи концентрации на мехлем (3%), е малко по -ниското наддаване на тегло при женските.
Доказано е, че зайците са особено чувствителни към интравенозно приложение на такролимус, тъй като проявяват обратими кардиотоксични ефекти.
Мутагенност
Тестовете инвитро и in vivo не показват генотоксичен потенциал на такролимус.
Канцерогенност
Системните проучвания за канцерогенност при мишки (18 месеца) и плъхове (24 месеца) не разкриват съществуването на канцерогенни потенциали на такролимус.
В проучването за дермална канцерогенност, продължило 24 месеца, проведено при мишки с прилагане на 0,1% мехлем, не са се появили кожни тумори.В същото проучване се наблюдава повишена честота на лимфом., Свързана с висока системна експозиция.
Като част от изследване на фотокарциногенността, космите мишки албиноси са били лекувани хронично с мехлем от такролимус и UV лъчение. "Увеличаване на броя на туморите. Не е ясно дали ефектът на такролимус се дължи на системна имуносупресия или локален ефект. Рискът за хората не може да бъде напълно изключен, тъй като потенциалът за локална имуносупресия при продължителна употреба на такролимус мехлем е неизвестен.
Репродуктивна токсичност
Ембрио / фетална токсичност се наблюдава при плъхове и зайци, но само при дози, които предизвикват значителна токсичност за майката. Намалена функция на сперматозоидите е открита при мъжки плъхове при високи подкожни дози такролимус.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Бял вазелин; течен парафин; пропилен карбонат; бял пчелен восък; твърд парафин.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 25 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Ламинирана тръба с полиетиленова вътрешна облицовка с ниска плътност, затворена с бяла полипропиленова капачка на винт.
Опаковки от 10 g, 30 g и 60 g. Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Astellas Pharma Europe B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden - Холандия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/02/201/001 Protopic 0,03% - AIC: 035575012
EU/1/02/201/002 Protopic 0.03% - AIC: 035575024
EU/1/02/201/005 Protopic 0.03% - AIC: 035575051
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 28/02/2002
Дата на подновяване: 20.11.2006
