Активни съставки: ситаглиптин, метформин (метформин хидрохлорид)
Janumet 50 mg / 850 mg филмирани таблетки
Пакетните вложки Janumet се предлагат за размери на опаковките:- Janumet 50 mg / 850 mg филмирани таблетки
- Janumet 50 mg / 1000 mg филмирани таблетки
Защо се използва Janumet? За какво е?
Janumet съдържа две различни лекарства, наречени ситаглиптин и метформин.
- ситаглиптин принадлежи към клас лекарства, наречени инхибитори на DPP-4 (инхибитори на дипептил пептидаза 4)
- метформин принадлежи към клас лекарства, наречени бигуаниди.
Те работят заедно, за да контролират нивата на кръвната захар при възрастни пациенти с форма на диабет, наречена "захарен диабет тип 2".Това лекарство помага да се повишат нивата на инсулин, произведен след хранене и намалява количеството захар, произвеждано от организма.
Заедно с диета и упражнения, това лекарство помага за понижаване на нивата на кръвната захар. Това лекарство може да се използва самостоятелно или с някои други лекарства за диабет (инсулин, сулфанилурейни производни или глитазони).
Какво е диабет тип 2?
Диабет тип 2 е заболяване, при което тялото не произвежда достатъчно инсулин и произвежданият от него инсулин не работи толкова добре, колкото би трябвало. Вашето тяло също може да произвежда твърде много захар. Когато това се случи, захарта (глюкозата) се натрупва в кръвта. Това може да доведе до сериозни медицински проблеми като сърдечни заболявания, бъбречни заболявания, слепота и ампутация.
Противопоказания Когато Janumet не трябва да се използва
Не приемайте Janumet:
- ако сте алергични към ситаглиптин, метформин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
- ако имате диабетна кетоацидоза (усложнение на диабета с бърза загуба на тегло, гадене или повръщане) или сте имали диабетна кома
- ако имате бъбречни проблеми
- ако имате тежка инфекция или сте дехидратирани
- ако Ви предстои рентгеново изследване, което включва използването на контрастно вещество. Ще трябва да спрете приема на Janumet по време на рентгеновото изследване и за 2 или повече дни след това според указанията на Вашия лекар, в зависимост от това как бъбреците ви работят
- ако наскоро сте имали инфаркт или имате тежки проблеми с кръвообращението, като „шок“ или затруднено дишане
- ако имате чернодробни проблеми
- ако пиете прекалено много алкохол (както всеки ден, така и само от време на време)
- ако кърмите
Не приемайте Janumet, ако имате някой от горните проблеми и говорете с Вашия лекар за други методи за управление на диабета.
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Janumet.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Janumet
Съобщавани са случаи на възпаление на панкреаса (панкреатит) при пациенти, лекувани с Janumet (вж. Точка 4).
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Janumet:
- ако имате или някога сте имали заболяване на панкреаса (като панкреатит)
- ако имате или сте имали камъни в жлъчката, алкохолна зависимост или много високи нива на триглицериди (вид мазнина) в кръвта Ви. Тези медицински състояния могат да увеличат риска от развитие на панкреатит (вж. точка 4)
- ако имате диабет тип 1. Това понякога се нарича инсулинозависим диабет
- ако имате диабет с кетоацидоза (усложнение на диабет с висока кръвна захар, бърза загуба на тегло, гадене или повръщане)
- ако имате някой от следните симптоми: чувство на студ или дискомфорт, силно гадене или повръщане, болки в стомаха, ненужна загуба на тегло, мускулни крампи, прекалено често дишане. Метфомин хидрохлорид, едно от активните вещества в Janumet, може да причини рядък, но сериозен страничен ефект, наречен лактатна ацидоза (повишаване на млечната киселина в кръвта), който може да причини смърт. Лактатната ацидоза е спешна медицинска помощ и трябва да се лекува в болница. Ако имате някой от симптомите на лактатна ацидоза, спрете приема на Janumet и незабавно се консултирайте с лекар (вж. Точка 4).
- ако някога сте имали алергична реакция към ситаглиптин, метформин или Janumet (вижте точка 4)
- ако приемате сулфанилурейно производно или инсулин, лекарството за диабет, заедно с Janumet, тъй като може да настъпи твърде много понижаване на кръвната захар (хипогликемия). Вашият лекар може да намали дозата на сулфанилурейния продукт или инсулина
- ако трябва да се подложите на операция под обща, гръбначна или епидурална анестезия. Може да се наложи да спрете приема на Janumet за няколко дни преди и след операцията.
Ако не сте сигурни дали някое от горните се отнася за Вас, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Janumet. По време на лечението с Janumet, Вашият лекар ще проверява бъбречната Ви функция най -малко веднъж годишно и по -често, ако сте в напреднала възраст или ако бъбречната Ви функция е на границата на нормата или ако имате риск от влошаване.
Деца и юноши
Деца и юноши под 18 години не трябва да използват това лекарство. Не е известно дали употребата на това лекарство е безопасна и ефективна при деца и юноши под 18 години.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Janumet
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Следните лекарства са особено важни:
- лекарства (приемани през устата, чрез вдишване или чрез инжектиране), използвани за лечение на възпалителни заболявания, като астма и артрит (кортикостероиди)
- специфични лекарства за лечение на високо кръвно налягане (АСЕ инхибитори)
- лекарства, които увеличават производството на урина (диуретици)
- специфични лекарства за лечение на бронхиална астма (бета-симпатикомиметици)
- йодни контрастни вещества или лекарства, съдържащи алкохол
- някои лекарства, използвани за лечение на стомашни проблеми, като циметидин
- дигоксин (за лечение на неравномерен сърдечен ритъм и други сърдечни проблеми). Може да се наложи да се провери нивото на дигоксин в кръвта Ви, ако се приема с Janumet.
Janumet с алкохол
Избягвайте алкохола, докато приемате Janumet, тъй като алкохолът може да увеличи риска от лактатна ацидоза (вж. Точка 4).
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Не трябва да приемате това лекарство по време на бременност или ако кърмите.
Вижте точка 2, Не приемайте Janumet.
Шофиране и работа с машини
Това лекарство няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини. Съобщавани са обаче световъртеж и сънливост при приемане на ситаглиптин, което може да повлияе на способността Ви за шофиране или работа с машини.
Приемът на това лекарство с други лекарства, наречени сулфанилурейни производни или с инсулин, може да причини хипогликемия, която може да повлияе на способността Ви да шофирате, да работите с машини или да работите без защитни бариери.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Janumet: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
- Вземете таблетка:
- два пъти на ден през устата,
- с храна, за да намалите шансовете за стомашно разстройство.
- Може да се наложи Вашият лекар да увеличи дозата Ви, за да контролира захарта в кръвта Ви.
Трябва да продължите препоръчаната от Вашия лекар диета по време на лечението с това лекарство и да се уверите, че приемът на въглехидрати е равномерно разпределен през целия ден.
Само това лекарство е малко вероятно да причини необичайно понижаване на нивата на кръвната захар (хипогликемия). Когато това лекарство се използва със сулфанилурейно лекарство или с инсулин, може да се появи ниска кръвна захар и Вашият лекар може да намали дозата на сулфанилурейния продукт или инсулина.
Понякога може да се наложи да спрете приема на лекарството за кратко. Говорете с Вашия лекар за инструкции, ако:
- имате състояние, което може да бъде свързано с дехидратация (голяма загуба на телесни течности), като силно повръщане, диария или треска, или ако пиете много по -малко течности от нормалното
- планира операция
- трябва да инжектирате контрастно вещество, за да направите рентгенова снимка
Ако сте пропуснали да приемете Janumet
Ако пропуснете доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако не си спомняте до изтичане на следващата доза, пропуснете пропуснатата доза и продължете с нормалната си доза.
Не приемайте двойна доза от това лекарство.
Ако сте спрели приема на Janumet
Продължете да приемате това лекарство толкова дълго, колкото Ви е предписал Вашият лекар, за да можете да продължите да наблюдавате нивото на кръвната си захар. Не трябва да спирате приема на това лекарство, без първо да говорите с Вашия лекар. Ако спрете приема на Janumet, кръвната Ви захар може да се повиши отново.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Janumet
Ако сте приели повече от предписаната доза от това лекарство, незабавно се свържете с Вашия лекар. Отидете в болницата, ако имате симптоми на лактатна ацидоза, като усещане за студ или гадене, силно гадене или повръщане, болки в стомаха, необяснима загуба на тегло, мускулни крампи или твърде често дишане.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Janumet
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Спрете приема на Janumet и незабавно се свържете с лекар, ако забележите някоя от следните сериозни нежелани реакции:
- Тежка и продължителна болка в корема (стомашната област), която може да се простира до гърба със или без гадене и повръщане, тъй като това могат да бъдат признаци на възпаление на панкреаса (панкреатит).
Много рядко (може да засегнат до 1 на 10 000 души) пациенти, приемащи метформин (едно от активните вещества в Janumet), са имали сериозно състояние, наречено лактатна ацидоза (излишък на млечна киселина в кръвта). Това събитие е по -често при хора, чиито бъбреци не функционират правилно.
Спрете приема на това лекарство и незабавно се свържете с лекар, ако забележите някой от следните симптоми:
- гадене или изтръпване, стомашна болка (коремна болка), мускулни крампи, необяснима загуба на тегло, учестено дишане и чувство на студ или дискомфорт.
Ако имате тежка алергична реакция (неизвестна честота), включително обрив, уртикария, образуване на мехури по кожата / пилинг на кожата и подуване на лицето, устните, езика и гърлото, което може да причини затруднено дишане или преглъщане, спрете лечението с това лекарство и незабавно се свържете с Вашия лекар. Вашият лекар може да Ви предпише лекарство за лечение на Вашата алергична реакция и друго лекарство за Вашия диабет.
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции след започване на ситаглиптин по време на приема на метформин:
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души): ниска кръвна захар, гадене, метеоризъм, повръщане
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души): стомашна болка, диария, запек, сънливост.
Някои пациенти са имали диария, гадене, метеоризъм, запек, стомашна болка или повръщане, когато са започнали заедно комбинацията от ситаглиптин и метформин (честотата е често срещана).
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, докато приемат това лекарство със сулфанилурейно производно като глимепирид:
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души): ниска кръвна захар
Чести: запек
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, когато приемат това лекарство в комбинация с пиоглитазон:
Чести: подуване на ръцете или краката
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, когато приемат това лекарство в комбинация с инсулин:
Много чести: ниска кръвна захар
Нечести: сухота в устата, главоболие
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции по време на клинични изпитвания, когато са приемали ситаглиптин самостоятелно (едно от лекарствата, съдържащи се в Janumet) или по време на употреба след одобрение на Janumet или ситаглиптин самостоятелно или с други лекарства за диабет:
Чести: ниска кръвна захар, главоболие, инфекция на горните дихателни пътища, хрема или запушен нос и възпалено гърло, остеоартрит, болка в ръцете или краката
Нечести: замаяност, запек, сърбеж
Неизвестна честота: бъбречни проблеми (понякога изискващи диализа), повръщане, болки в ставите, мускулни болки, болки в гърба, интерстициална белодробна болест
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, докато са приемали само метформин:
Много чести: гадене, повръщане, диария, болки в стомаха и загуба на апетит.
Тези симптоми могат да се появят, когато започнете да приемате метформин и обикновено изчезват:
Чести: метален вкус
Много редки: понижени нива на витамин В12, хепатит (проблем с черния дроб), уртикария, зачервяване на кожата (обрив) или сърбеж.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. предоставете повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Да не се съхранява над 30 ° C.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Janumet
- Активните вещества са ситаглиптин и метформин. Всяка филмирана таблетка (таблетка) съдържа ситаглиптин фосфат монохидрат, еквивалентен на 50 mg ситаглиптин и 850 mg метформин хидрохлорид.
- Другите съставки са: в сърцевината на таблетката: микрокристална целулоза (Е460), повидон К 29/32 (Е1201), натриев лаурил сулфат и натриев стеарил фумарат. Освен това, покритието на таблетката съдържа: поливинилов алкохол, макрогол 3350, талк (E553b), титанов диоксид (E171), червен железен оксид (E172) и черен железен оксид (E172).
Как изглежда Janumet и какво съдържа опаковката
Розови филмирани таблетки с форма на капсула, с вдлъбнато релефно означение „515“ от едната страна.
Непрозрачен блистер (PVC / PE / PVDC и алуминий).
Опаковки от 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 филмирани таблетки, много опаковки, съдържащи 196 (2 опаковки по 98) и 168 (2 опаковки по 84) филмирани таблетки.
Опаковки от 50 x 1 филмирани таблетки в перфорирани еднодозови блистери.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
ДЖАНУМЕТ 50 MG / 850 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Всяка таблетка съдържа ситаглиптин фосфат монохидрат, еквивалентен на 50 mg ситаглиптин и 850 mg метформин хидрохлорид.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Филмирана таблетка (таблетка).
Розова филмирана таблетка във формата на капсула с вдлъбнато релефно означение „515“ от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
За възрастни пациенти със захарен диабет тип 2:
Janumet е показан като допълнение към диета и упражнения за подобряване на гликемичния контрол при пациенти, които нямат адекватен гликемичен контрол върху максималната си поносима доза метформин самостоятелно или при тези пациенти, които вече са на комбинация от ситаглиптин и метформин.
Janumet е показан в комбинация със сулфонилурейно производно (напр. Тройна комбинирана терапия) като допълнение към диетата и упражненията при пациенти, които нямат адекватен гликемичен контрол върху максималната поносима доза метформин и сулфанилурейно производно.
Janumet е показан при тройна комбинирана терапия с пероксизомен пролифератор-активиран рецепторен агонист (PPARγ) (напр. Тиазолидиндион) като допълнение към диетата и упражненията при пациенти, които нямат адекватен гликемичен контрол с максималната поносима доза метформин и PPARγ агонист.
Janumet е показан и като допълнителна инсулинова терапия (напр. Тройна комбинирана терапия) в допълнение към диета и упражнения за подобряване на гликемичния контрол при пациенти, когато стабилна доза инсулин и метформин самостоятелно не осигуряват адекватен гликемичен контрол.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Дозировка
Дозата на антихипергликемичната терапия с Janumet трябва да бъде индивидуализирана въз основа на текущата схема на лечение на пациента, ефикасността и поносимостта, като не надвишава максималната препоръчителна дневна доза от 100 mg ситаглиптин.
Възрастни с нормална бъбречна функция (GFR ≥ 90 mL / min)
Пациенти, които нямат адекватен гликемичен контрол върху максимално поносимата доза монотерапия с метформин
За пациенти, които нямат адекватен гликемичен контрол само с метформин, обичайната начална доза трябва да бъде ситаглиптин 50 mg два пъти дневно (100 mg обща дневна доза) плюс непроменен метформин.
Пациенти, преминаващи от едновременно прилаган режим на ситаглиптин и метформин
При пациенти, преминаващи от едновременно прилаган режим на ситаглиптин и метформин, лечението с Janumet трябва да започне с дозата на ситаглиптин и метформин непроменена.
Пациенти, които нямат адекватен гликемичен контрол при двойна комбинирана терапия с максимално поносимата доза метформин и сулфанилурейно производно
Дозата трябва да бъде 50 mg ситаглиптин два пъти дневно (100 mg обща дневна доза) и доза метформин, подобна на вече приетата. Когато Janumet се използва в комбинация със сулфанилурейно производно, може да се наложи по -ниска доза сулфанилурейна киселина за намаляване на риска от хипогликемия (вж. Точка 4.4).
Пациенти, които нямат адекватен гликемичен контрол с двойна комбинирана терапия с максимално поносима доза метформин и агонист на PPARγ
Дозата трябва да бъде 50 mg ситаглиптин два пъти дневно (100 mg обща дневна доза) и доза метформин, подобна на вече приетата.
Пациенти, които нямат адекватен гликемичен контрол при двойна комбинирана терапия с инсулин и максимално поносимата доза метформин
Дозата трябва да бъде 50 mg ситаглиптин два пъти дневно (100 mg обща дневна доза) и доза метформин, подобна на вече приетата. Когато Janumet се използва в комбинация с инсулин, може да се наложи по -ниска доза инсулин, за да се намали рискът от хипогликемия (вж. Точка 4.4).
За различни дози метформин, Janumet се предлага в концентрации от 50 mg ситаглиптин и 850 mg метформин хидрохлорид или 1000 mg метформин хидрохлорид.
Всички пациенти трябва да продължат препоръчаната си диета с адекватно разпределение на приема на въглехидрати през целия ден.
Специални популации
Бъбречна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация [GFR] ≥ 60 ml / min). СКФ трябва да се оценява преди започване на лечение със съдържащи метформин лекарствени продукти и поне веднъж годишно след това.При пациенти с повишен риск от по-нататъшно прогресиране на бъбречно увреждане и при възрастни хора бъбречната функция трябва да се оценява по-често, напр. На всеки 3-6 месеца .
Максималната дневна доза метформин за предпочитане трябва да бъде разделена на 2-3 дневни дози. Факторите, които могат да увеличат риска от лактатна ацидоза (вж. Точка 4.4), трябва да бъдат прегледани, преди да се обмисли започването на лечение с метформин при пациенти със СКФ
Ако няма достатъчно количество на Janumet, трябва да се използват отделните монокомпоненти вместо комбинацията с фиксирана доза.
Чернодробно увреждане
Janumet не трябва да се използва при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2).
Възрастни граждани
Тъй като метформин и ситаглиптин се екскретират чрез бъбреците, Janumet трябва да се използва с повишено внимание с напредване на възрастта. Проследяването на бъбречната функция е необходимо за предотвратяване на лактатна ацидоза, свързана с употребата на метформин, особено при възрастни хора (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Janumet при деца и юноши от раждането а
Начин на приложение
Janumet трябва да се приема два пъти дневно по време на хранене за намаляване на стомашно -чревните нежелани реакции, свързани с употребата на метформин.
04.3 Противопоказания -
Janumet е противопоказан при пациенти с:
- свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 (вж. точки 4.4 и 4.8);
- всякакъв вид остра метаболитна ацидоза (като лактатна ацидоза, диабетна кетоацидоза);
- диабетна прекома;
- тежка бъбречна недостатъчност (GFR
- остри състояния, които потенциално могат да променят бъбречната функция, като:
- дехидратация,
- тежка инфекция,
- шок,
- интраваскуларно приложение на йодирани контрастни вещества (вж. точка 4.4);
- остро или хронично заболяване, което може да причини тъканна хипоксия като:
- сърдечна или дихателна недостатъчност,
- скорошен инфаркт на миокарда,
- шок;
- чернодробно увреждане;
- остро алкохолно отравяне, алкохолизъм;
- време за хранене.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Общност
Janumet не трябва да се използва при пациенти с диабет тип 1 и не трябва да се използва за лечение на диабетна кетоацидоза.
Остър панкреатит
Употребата на инхибитори на DPP-4 е свързана с риска от развитие на остър панкреатит. Пациентите трябва да бъдат информирани за характерния симптом на остър панкреатит: персистираща, силна коремна болка. След преустановяване на терапията със ситаглиптин се наблюдава отзвучаване на панкреатита ( със или без поддържащо лечение), но са докладвани много редки случаи на некротизиращ или хеморагичен панкреатит и / или смърт. Ако се подозира панкреатит, терапията с Janumet и други потенциално подозирани лекарствени продукти трябва да се преустанови; ако диагнозата остър панкреатит бъде потвърдена, лечението с Janumet не трябва да се възобновява. Трябва да се внимава при пациенти с анамнеза за панкреатит.
Лактатна ацидоза
Лактатната ацидоза, много рядко, но сериозно метаболитно усложнение, се появява по -често поради остро влошаване на бъбречната функция или сърдечно -респираторно заболяване или сепсис. Натрупването на метформин става с остро влошаване на бъбречната функция и увеличава риска от лактатна ацидоза.
В случай на дехидратация (тежко повръщане, диария, повишена температура или намален прием на течности), приложението на метформин трябва временно да се преустанови и пациентът трябва да бъде посъветван да се консултира с медицински специалист.
Трябва да се внимава при започване на лечение с лекарствени продукти, които могат остро да влошат бъбречната функция (като антихипертензивни средства, диуретици и НСПВС) при пациенти, лекувани с метформин. Други рискови фактори за лактатна ацидоза са прекомерната консумация на алкохол, чернодробно увреждане, слабо контролиран диабет, кетоза , продължително гладуване и всякакви други състояния, свързани с хипоксия, както и едновременната употреба на лекарствени продукти, които могат да причинят лактатна ацидоза (вж. точки 4.3 и 4.5).
Пациентите и / или болногледачите трябва да бъдат информирани за риска от лактатна ацидоза. Лактатната ацидоза се характеризира с ацидозна диспнея, коремна болка, мускулни крампи, астения и хипотермия, последвана от кома.При съмнение за симптоми, пациентът трябва да спре приема на метформин и незабавно да потърси медицинска помощ. Диагностичните лабораторни находки са понижено рН на кръвта (плазмен лактат (> 5 mmol / L) и увеличена анионна междина и съотношение лактат / пируват.
Бъбречна функция
СКФ трябва да се оценява преди започване на лечението и на редовни интервали след това (вж. Точка 4.2). Janumet е противопоказан при пациенти със СКФ
Хипогликемия
Пациентите, лекувани с Janumet в комбинация със сулфанилурейно производно или инсулин, може да са изложени на риск от хипогликемия. Следователно може да се наложи намаляване на дозата на сулфанилурейния продукт или инсулина.
Реакции на свръхчувствителност
Съобщавани са сериозни реакции на свръхчувствителност при пациенти, лекувани със ситаглиптин в постмаркетинговия опит. Тези реакции включват анафилаксия, ангиоедем, ексфолиативни кожни нарушения, включително синдром на Стивънс-Джонсън. , в някои случаи това се е случило след първото приложение. Ако се подозира реакция на свръхчувствителност, лечението с Janumet трябва да се преустанови, трябва да се обмислят други потенциални причини за това събитие и да се започне алтернативно лечение за диабет (вж. Точка 4.8).
Хирургични интервенции
Janumet трябва да се преустанови по време на операцията под обща, гръбначна или епидурална анестезия. Терапията може да бъде възобновена не по-рано от 48 часа след операцията или възобновяване на оралното хранене, при условие че бъбречната функция е преоценена и е установено, че е стабилна.
Прилагане на йодирани контрастни вещества
Вътресъдовото приложение на йодирани контрастни вещества може да доведе до индуцирана от контраст нефропатия. Това причинява натрупване на метформин и увеличава риска от лактатна ацидоза. Приложението на Janumet трябва да се преустанови преди или по време на образната диагностика и не трябва да се възобновява, докато не са изминали поне 48 часа от изследването. бяха преоценени и установено, че са стабилни (вж. точки 4.2 и 4.5).
Промяна в клиничното състояние на пациенти с контролиран преди това диабет тип 2
Пациент с диабет тип 2, контролиран преди това с Janumet, който развива лабораторни аномалии или клинично заболяване (особено неясно и слабо дефинирано заболяване), трябва незабавно да бъде оценен за кетоацидоза или лактатна ацидоза. Трябва да се оценят серумните електролити и кетони, кръвната захар и, ако е посочено, рН на кръвта, кръвните нива на лактат, пируват и метформин. Ако възникне някаква форма на ацидоза, терапията трябва незабавно да се прекрати и да се приложат други подходящи коригиращи мерки.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
При пациенти с диабет тип 2 едновременното приложение на многократни дози ситаглиптин (50 mg два пъти дневно) и метформин (1000 mg два пъти дневно) не променя значително фармакокинетиката на ситаглиптин или метформин.
Не са провеждани проучвания за фармакокинетични взаимодействия с Janumet; тези проучвания обаче са проведени с отделните активни вещества, ситаглиптин и метформин.
Едновременната употреба не се препоръчва
Алкохол
Острата алкохолна интоксикация е свързана с повишен риск от лактатна ацидоза, особено в случаите на гладно, недохранване или чернодробно увреждане.
Йодирани контрастни вещества
Приложението на Janumet трябва да се преустанови преди или по време на визуализацията и не трябва да се възобновява, докато не са изминали най-малко 48 часа след прегледа, при условие че бъбречната функция е преоценена и установена като стабилна (вж. Точки 4.2 и 4.4) .
Асоциации, изискващи предпазни мерки при употреба
Някои лекарства могат да повлияят неблагоприятно бъбречната функция, като по този начин увеличат риска от лактатна ацидоза, напр. НСПВС, включително селективни инхибитори на циклооксигеназа (COX) II, АСЕ инхибитори, антагонисти на рецепторите на ангиотензин II и диуретици, особено циклични диуретици. Когато тези лекарствени продукти се използват в комбинация с метформин, е необходимо внимателно проследяване на бъбречната функция.
Катионните лекарствени продукти, елиминирани чрез бъбречна тубулна секреция (напр. Циметидин), могат да взаимодействат с метформин чрез конкурентен механизъм с обичайни бъбречни тубуларни транспортни системи. Проучване, проведено при седем здрави доброволци, показва, че циметидин, прилаган в доза от 400 mg два пъти дневно, увеличава системната експозиция на метформин (AUC) с 50% и плазмената Cmax с 81%. Следователно, когато катионните лекарствени продукти, елиминирани чрез бъбречна тубулна секреция, се прилагат едновременно, трябва да се обмислят внимателно проследяване на гликемичния контрол, коригиране на дозата в рамките на препоръчителната дозировка и някои промени в терапията при диабет.
Глюкокортикоидите (прилагани системно или локално), бета-2 агонистите и диуретиците имат присъща хипергликемична активност. Пациентът трябва да бъде информиран и да се извършва по -често проследяване на кръвната захар, особено в началото на лечението с такива лекарствени продукти.
АСЕ инхибиторите могат да намалят нивата на кръвната захар. Ако е необходимо, дозата на антихипергликемичните лекарства трябва да се коригира по време на терапията с другото лекарство и след прекратяването му.
Ефекти на други лекарствени продукти върху ситаглиптин
Данните инвитро и описаните по -долу клиницисти предполагат, че рискът от клинично значими взаимодействия с други съпътстващи лекарствени продукти е нисък.
Образование инвитро показа, че основният ензим, отговорен за ограничения метаболизъм на ситаглиптин, е CYP3A4 с принос от CYP2C8. При пациенти с нормална бъбречна функция метаболизмът, включително този от CYP3A4, има ограничена роля в клирънса на ситаглиптин. по -значима роля в елиминиране на ситаглиптин в контекста на тежко бъбречно увреждане или краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD). Поради тази причина е възможно мощните инхибитори на CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) да променят фармакокинетиката на ситаглиптин при пациенти с тежко бъбречно увреждане или ESRD. Ефектите на мощни инхибитори на CYP3A4 при бъбречно увреждане не са установени в нито едно клинично проучване.
Транспортни изследвания инвитро показа, че ситаглиптин е субстрат за р-гликопротеин и транспортер на органичен анион 3 (OAT3). Инхибира се OAT3-медиираният транспорт на ситаглиптин инвитро пробенецид, въпреки че рискът от клинично значими взаимодействия се счита за ограничен. Едновременното приложение на OAT3 инхибитори не е оценено in vivo.
Циклоспорин: Проведено е проучване за оценка на ефекта на циклоспорин, мощен инхибитор на р-гликопротеин, върху фармакокинетиката на ситаглиптин. съответно приблизително 29% и 68%. Тези промени във фармакокинетиката на ситаглиптин не се считат за клинично значими. Бъбречният клирънс на ситаглиптин не се променя значително. Следователно не се очакват съответни взаимодействия с други инхибитори на р-гликопротеин.
Ефекти на ситаглиптин върху други лекарствени продукти
Дигоксин: Ситаглиптин има ограничен ефект върху плазмените концентрации на дигоксин. След прилагане на 0,25 mg дигоксин едновременно със 100 mg дневно ситаглиптин в продължение на 10 дни, плазмената AUC на дигоксин се увеличава средно с 11%, а плазмената Cmax средно с 18%. Не се препоръчва коригиране на дозата на дигоксин. Трябва обаче да се проследи токсичността на дигоксин при пациенти с риск от дигоксинова токсичност, когато ситаглиптин и дигоксин се прилагат едновременно.
Данни инвитро предполагат, че ситаглиптин не инхибира или индуцира изоензимите на CYP450. В клинични изпитвания ситаглиптин не променя значително фармакокинетиката на метформин, глибурид, симвастатин, розиглитазон, варфарин или орални контрацептиви, предоставяйки доказателства in vivo ниска склонност да предизвиква взаимодействия със субстрати на CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и с транспортера на органични катиони (OCT). Ситаглиптин може да бъде слаб инхибитор на р-гликопротеин in vivo.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Няма достатъчно данни за употребата на ситаглиптин при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност при високи дози ситаглиптин (вж. Точка 5.3).
Ограничените налични данни показват, че употребата на метформин при бременни жени не е свързана с повишен риск от вродени малформации.Проучванията при животни с метформин не показват вредни ефекти върху бременността, ембрионалното или феталното развитие, наталното или постнаталното развитие (вж. Също точка 5.3).
Janumet не трябва да се използва по време на бременност. Ако пациентът желае да забременее или ако настъпи бременност, терапията трябва да се преустанови и пациентът да се премине към лечение с инсулин възможно най -скоро.
Време за хранене
Не са провеждани проучвания при кърмещи животни със свързаните активни вещества на този лекарствен продукт. Проучванията, проведени с отделните активни вещества, показват екскрецията на ситаглиптин и метформин в млякото на кърмещи плъхове. Метформин се екскретира в кърмата в малки количества. в кърмата, използвани по време на кърмене (вж. точка 4.3).
Плодовитост
Данните от животни не предполагат ефект от лечението със ситаглиптин върху фертилитета при мъжете или жените. Липсват човешки данни.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Janumet няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини. Въпреки това, при шофиране или работа с машини трябва да се има предвид, че при ситаглиптин са съобщени замайване и сънливост.
Освен това, когато Janumet се използва в комбинация със сулфанилурейно производно или с инсулин, пациентите трябва да бъдат информирани за риска от хипогликемия.
04.8 Нежелани реакции -
Обобщение на профила на безопасност
Не са провеждани терапевтични клинични проучвания с таблетки Janumet, въпреки че е доказана биоеквивалентност на Janumet с едновременно прилагане на ситаглиптин и метформин (вж. Точка 5.2). Съобщавани са сериозни нежелани реакции, включително панкреатит и реакции на свръхчувствителност. & EGRAVE; Съобщава се за хипогликемия във връзка със сулфанилурейно производно (13,8%) и инсулин (10,9%).
Ситаглиптин и метформин
Таблица на нежеланите реакции
Нежеланите реакции са изброени по -долу, като се използва органният клас MeDRA и абсолютната честота (Таблица 1). Честотите се определят като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100,
Таблица 1: Честота на нежеланите реакции, установени в плацебо-контролирани клинични проучвания на ситаглиптин и метформин самостоятелно и в постмаркетинговия опит
* Нежелани реакции, установени при постмаркетинговото наблюдение.
† Вижте точка 4.4.
‡ Виж отдолу Изследване на сърдечно -съдовата безопасност на TECOS.
Описание на избрани нежелани реакции
Някои нежелани реакции са наблюдавани с по-висока честота при проучвания за комбинирана употреба на ситаглиптин и метформин с други антидиабетни лекарствени продукти, отколкото при проучвания на ситаглиптин и метформин самостоятелно. често срещани при сулфанилурейно производно), периферен оток (често при пиоглитазон) и главоболие и сухота в устата (нечести при инсулин).
Ситаглиптин
В проучвания за монотерапия със ситаглиптин 100 mg самостоятелно веднъж дневно в сравнение с плацебо, съобщените нежелани реакции са главоболие, хипогликемия, запек и замаяност.
Сред тези пациенти нежеланите събития, докладвани независимо от причинно -следствената връзка с лекарствения продукт, които са настъпили в поне 5% от случаите, включват инфекция на горните дихателни пътища и назофарингит. В допълнение, нечесто се съобщава за остеоартрит и болка в крайниците (> 0,5% по -високи сред тези, които използват ситаглиптин, отколкото в контролната група).
Метформин
Стомашно-чревни симптоми се съобщават много често при клинични изпитвания и постмаркетингова употреба на метформин. Стомашно-чревни симптоми като гадене, повръщане, диария, коремна болка и загуба на апетит се появяват най-често в началото на терапията и в повечето случаи отзвучават спонтанно. нежеланите реакции, свързани с метформин, включват метален вкус (често); лактатна ацидоза, нарушения на чернодробната функция, хепатит, уртикария, еритема и пруритус (много редки). Дългосрочното лечение с метформин е свързано с намаляване на абсорбцията на витамин В12, което много рядко може да доведе до клинично значим дефицит на витамин В12 (напр. мегалобластна анемия). Категориите по честота се основават на информация в резюмето на характеристиките на продукта за метформин, налично в Европейския съюз.
Проучване за сърдечно -съдова безопасност на TECOS
Проучването, оценяващо сърдечно -съдовите резултати със ситаглиптин (TECOS), включва 7,332 пациенти, лекувани със ситаглиптин, 100 mg на ден (или 50 mg на ден, ако изходната eGFR е била ≥ 30 и HbA1c и за сърдечно -съдови рискови фактори. L "Обща честота на сериозни нежелани събития при пациенти, лекувани със ситаглиптин, е подобен на този при пациенти, лекувани с плацебо.
В популацията, която възнамерява да се лекува, сред пациентите, които са използвали инсулин и / или сулфанилурейно производно в началото, честотата на тежка хипогликемия е 2,7% при пациенти, лекувани със ситаглиптин и 2,5% при пациенти, лекувани с плацебо; сред пациенти, които не са използвайки инсулин и / или сулфанилурейно производно, честотата на тежка хипогликемия е 1,0% при пациенти, лекувани със ситаглиптин и 0,7% при пациенти, лекувани с плацебо. Честотата на потвърдените диагнози на панкреатитни събития е 0,3% при пациенти, лекувани със ситаглиптин и 0,2% при пациенти, лекувани с плацебо.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, възникнали след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. , уебсайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране -
По време на контролирани клинични изпитвания при здрави индивиди са прилагани единични дози ситаглиптин до 800 mg. Минимални увеличения на QTc, които не се считат за клинично значими, са наблюдавани при доза ситаглиптин от 800 mg в едно проучване. Няма опит с дози над 800 mg в клинични проучвания. Във фаза I проучвания с многократни дози не са наблюдавани нежелани клинични реакции, считани за свързани с дози ситаглиптин до 600 mg на ден за периоди до 10 дни и 400 mg на ден за периоди до 28 дни.
Голямо предозиране на метформин (или съпътстващи рискови фактори за лактатна ацидоза) може да доведе до лактатна ацидоза, която е спешна медицинска помощ и трябва да се лекува в болница. Хемодиализата е най -ефективният метод за отстраняване на лактат и метформин.
В клинични проучвания приблизително 13,5% от дозата се отстранява за 3-4 часа на хемодиализа. Може да се обмисли продължителна хемодиализа, ако се прецени, че е клинично целесъобразно.
В случай на предозиране е разумно да се използват общи поддържащи мерки, например премахване на абсорбирания материал от стомашно -чревния тракт, използване на клиничен мониторинг (включително електрокардиография) и започване на поддържащи грижи, ако е необходимо.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: лекарства, използвани при диабет, комбинации от перорални хипогликемични лекарства.
ATC код: A10BD07.
Janumet е "комбинация от две антихипергликемични лекарства с допълващ механизъм на действие" за подобряване на гликемичния контрол при пациенти с диабет тип 2: ситаглиптин фосфат, инхибитор на дипептидил пептидаза 4 (DPP-4) и метформин хидрохлорид, принадлежащи към класа бигуанид .
Ситаглиптин
Механизъм на действие
Ситаглиптин фосфат е орално активен, мощен и силно селективен инхибитор на ензима дипептидил пептидаза 4 (DPP-4) за лечение на диабет тип 2. Инхибиторите на DPP-4 са клас лекарства, които действат чрез повишаване на нивата на инкретин: инхибирайки ензима DPP-4, ситаглиптин повишава нивата на двата известни активни хормона от инкретиновата група, глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) и глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид (GIP). Инкретините са част от ендогенна система, участваща във физиологичната регулация на хомеостазата на глюкозата.Когато кръвната глюкоза е нормална или повишена, GLP-1 и GIP увеличават синтеза и освобождаването на инсулин от бета-клетките на панкреаса. GLP-1 намалява. В допълнение, глюкагон секреция от алфа панкреатични клетки, с намалено производство на чернодробна глюкоза.Когато кръвната глюкоза е ниска, освобождаването на инсулин не се увеличава и секрецията на глюкагон не се потиска.Ситаглиптин е мощен и силно селективен инхибитор на ензима DPP-4 и не инхибира активността на тясно свързани ензими DPP-8 или DPP-9 в терапевтични концентрации.Ситаглиптин се различава по химична структура и фармакологично действие от аналози на GLP-1, инсулин, сулфонилурейни производни или меглитиниди, бигуаниди, агонисти на гама-рецептор, активиран с пероксизомен пролифератор (PPARγ), алфа инхибитори на глюкозидазата и аналози на амилин.
В двудневно проучване при здрави индивиди, само ситаглиптин увеличава активните концентрации на GLP-1, докато само метформин увеличава активните и общите концентрации на GLP-1 по подобен начин. Едновременното приложение на ситаглиптин и метформин има адитивен ефект върху активните концентрации на GLP-1. Ситаглиптин, но не и метформин, повишава активните концентрации на GIP.
Клинична ефикасност и безопасност
Като цяло ситаглиптин подобрява гликемичния контрол, когато се използва самостоятелно или в комбинирана терапия.
В клинични проучвания само ситаглиптин подобрява гликемичния контрол със значително намаляване на хемоглобина A1c (HbA1c) и плазмената глюкоза на гладно и след хранене.
Намаляването на плазмената глюкоза на гладно (FPG) се наблюдава на 3 седмици, когато е направено първото измерване на FPG. Честотата на хипогликемия, наблюдавана при пациенти, лекувани със ситаглиптин, е подобна на тази при плацебо.
Наблюдавани са подобрения в сурогатните маркери на бета-клетъчната функция, включително HOMA-β (Оценка на модела на хомеостазата-β), съотношението проинсулин / инсулин и измерванията на бета-клетъчния отговор към изпитване за толерантност към храненето с често вземане на проби.
Проучвания със ситаглиптин в комбинация с метформин
В 24-седмично, плацебо-контролирано проучване, оценяващо ефикасността и безопасността на добавяне на 100 mg ситаглиптин веднъж дневно към продължаващото лечение с метформин, ситаглиптин е довел до значителни подобрения в гликемичните параметри в сравнение с плацебо. Промяната на телесното тегло спрямо изходното ниво при пациенти, лекувани със ситаглиптин, е подобна на тази при пациенти, лекувани с плацебо. В това проучване има подобна честота на хипогликемия при пациенти, лекувани със ситаглиптин или плацебо.
В 24-седмично плацебо-контролирано факторно проучване за начална терапия, ситаглиптин 50 mg два пъти дневно в комбинация с метформин (500 mg или 1000 mg два пъти дневно) осигурява значително подобрение на гликемичните параметри в сравнение с двете монотерапии. Намаляването на телесното тегло при съпътстваща терапия със ситаглиптин и метформин е подобно на това, наблюдавано при метформин самостоятелно или при плацебо; Няма промяна от изходното ниво при пациенти, приемащи самостоятелно ситаглиптин.Честотата на хипогликемия е сходна между лечебните групи.
Проучване със ситаглиптин в комбинация с метформин и сулфанилурейно производно
24-седмично плацебо-контролирано проучване е предназначено за оценка на ефикасността и безопасността на ситаглиптин (100 mg веднъж дневно), добавен към глимепирид (самостоятелно или в комбинация с метформин). Добавянето на ситаглиптин към глимепирид и метформин осигурява значително подобрение на гликемичните параметри . Пациентите, лекувани със ситаглиптин, имат умерено увеличение на телесното тегло (+1,1 кг) в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо.
Проучване със ситаглиптин в комбинация с метформин и PPARγ агонист
26-седмично плацебо-контролирано проучване е предназначено за оценка на ефикасността и безопасността на ситаглиптин (100 mg веднъж дневно), добавен към комбинацията от пиоглитазон и метформин. Добавянето на ситаглиптин към пиоглитазон и метформин доведе до значителни подобрения на гликемичните параметри. пациенти, лекувани със ситаглиптин или плацебо.
Проучване със ситаглиптин в комбинация с метформин и инсулин
24-седмично плацебо-контролирано проучване е предназначено за оценка на ефикасността и безопасността на ситаглиптин (100 mg веднъж дневно), добавен към инсулин (при стабилна доза за най-малко 10 седмици) със или без метформин (най-малко 1500 mg.). При пациенти, приемащи предварително смесен инсулин, средната дневна доза е 70,9 U / ден.При пациенти, приемащи непремиксиран (среднодействащ / дългодействащ) инсулин, средната дневна доза е 44,3 U / ден. Таблица 2 показва данни за 73% от пациентите, приемащи метформин. Добавянето на ситаглиптин към инсулин предизвика значително подобрение на гликемичните параметри. Няма значителна промяна в телесното тегло спрямо изходното ниво в нито една група.
Таблица 2: Резултати за HbA1c в проучвания за комбинирана терапия на ситаглиптин e
плацебо-контролиран метформин *
* Всички лекувани пациенти (анализ на намерението за лечение).
† Най -малки квадрати означава коригирани за предишния статус на антихипергликемична терапия и изходната стойност.
‡ стр
|| HbA1c (%) на 24 седмици.
¶ HbA1c (%) на 26 седмици.
§ Най-малки квадрати означава коригирани за използване на инсулин при Посещение 1 [предварително смесени спрямо не-предварително смесени (среднодействащи или продължително действащи)], и изходно ниво.
В 52-седмично проучване, сравняващо ефикасността и безопасността на добавяне на ситаглиптин 100 mg веднъж дневно или глипизид (сулфанилурейно производно) при пациенти с неадекватен гликемичен контрол при монотерапия с метформин, ситаглиптин е подобен на глипизид за намаляване на HbA1c. (-0,7% средна промяна от изходно ниво до седмица 52, с изходен HbA1c приблизително 7,5% в двете групи.) Средната доза глипизид, използвана в сравнителната група, е 10 mg / ден, като приблизително 40% от пациентите се нуждаят от доза глипизид ≤ 5 mg / ден през цялото проучване Пациентите в групата на ситаглиптин обаче са имали повече преустановявания поради липса на ефикасност, отколкото в групата с глипизид.Ситаглиптин е показал значително средно намаление на телесното тегло спрямо изходното ниво (-1,5 кг) в сравнение със значително увеличение на теглото, наблюдавано при пациенти, приемащи глипизид ( +1,1 кг). проучване, съотношението проинсулин / инсулин, маркер за синтеза на инсулин и ефективността на освобождаване, подобрено със ситаглиптин и влошено при лечение с глипизид. Честотата на хипогликемия в групата на ситаглиптин (4,9%) е значително по -ниска от тази в групата с глипизид (32,0%).
24-седмично плацебо-контролирано проучване, включващо 660 пациенти, е проектирано за оценка на ефикасността и безопасността на спестяващия инсулин ситаглиптин (100 mg веднъж дневно), добавен към инсулин гларжин със или без метформин (най-малко 1500 mg) по време на интензифициране на инсулиновата терапия. Сред пациентите, приемащи метформин, изходният HbA1c е 8,70%, а изходната доза инсулин е 37 IU / ден. Пациентите бяха инструктирани да титрират дозата на инсулин гларжин въз основа на стойностите на глюкозата на гладно, измерени с пръст. Сред пациентите, приемащи метформин, на 24-та седмица увеличението на дневната доза инсулин е 19 IU / ден при пациенти, лекувани със ситаглиптин и 24 IU / ден при пациенти, лекувани с плацебо. Намаляването на HbA1c при пациенти, лекувани със ситаглиптин, метформин и инсулин е -1,35% спрямо -0,90% при пациенти, лекувани с плацебо, метформин и инсулин, разлика от -0,45% [95% ДИ: -0,62, -0,29]. Честотата на хипогликемия е 24,9% при пациенти, лекувани със ситаглиптин, метформин и инсулин и 37,8% при пациенти, лекувани с плацебо, метформин и инсулин. Разликата се дължи главно на по -висок процент пациенти в плацебо групата, които са имали 3 или повече епизода на хипогликемия (9,1 срещу 19,8%). Няма разлика в честотата на тежка хипогликемия.
Метформин
Механизъм на действие
Метформинът е бигуанид с антихипергликемични ефекти, който намалява както базалните, така и постпрандиалните нива на плазмената глюкоза. Той не стимулира секрецията на инсулин и следователно не предизвиква хипогликемия.
Метформинът може да действа по три механизма:
- намаляване на производството на глюкоза в черния дроб чрез инхибиране на глюконеогенезата и гликогенолизата
- в мускулите, чрез леко повишаване на инсулиновата чувствителност, подобряване на периферното усвояване на глюкозата и нейното използване
- забавяне на чревната абсорбция на глюкоза.
Метформин стимулира вътреклетъчния синтез на гликоген, като действа върху гликоген синтазата. Метформин увеличава транспортния капацитет на специфични видове мембранни транспортери на глюкоза (GLUT-1 и GLUT-4).
Клинична ефикасност и безопасност
При хората, независимо от действието му върху кръвната захар, метформинът има благоприятен ефект върху липидния метаболизъм.Този ефект е доказан при терапевтични дози в средносрочни и дългосрочни контролирани клинични изпитвания: метформин намалява нивата на общия холестерол, LDL холестерола и триглицеридите .
Проспективното рандомизирано UKPDS проучване демонстрира дългосрочната полза от интензивния гликемичен контрол при диабет тип 2. Анализът на резултатите при пациенти с наднормено тегло, лекувани само с метформин след неуспех в диетата, показва:
-значително намаляване на абсолютния риск от усложнения, свързани с диабета, в групата на лечение с метформин (29,8 събития / 1 000 пациент-години) срещу само диета (43,3 събития / 1000 пациент-години), р = 0,0023, напр срещу комбинираните сулфонилурейни и инсулинови монотерапевтични групи (40,1 събития / 1000 пациент-години), р = 0,0034-значително намаляване на абсолютния риск от всякакъв вид смърт, свързана с диабета: метформин 7,5 събития / 1000 пациент-години, само диета 12,7 събития / 1000 пациент-години, р = 0,017
- значително намаляване на абсолютния риск от обща смъртност: 13,5 събития на метформин / 1000 пациент-години срещу само диета 20,6 събития / 1000 пациент-години, (р = 0,011), и спрямо комбинирани сулфонилурейни и инсулинови групи за монотерапия 18,9 събития / 1000 пациент-години (р = 0,021)
-значително намаляване на абсолютния риск от миокарден инфаркт: метформин 11 събития / 1000 пациент-години, само диета 18 събития / 1000 пациент-години, (р = 0,01).
TECOS е рандомизирано проучване при 14 671 пациенти в популация с намерение за лечение със стойности на HbA1c, вариращи от ≥ 6,5 до 8,0% и с установено сърдечно заболяване, лекувани със ситаглиптин (7,332) 100 mg дневно (или 50 mg на ден, ако е изходното ниво) eGFR е ≥ 30 e
В хода на проучването общата прогнозна средна (SD) разлика в HbA1c между групите ситаглиптин и плацебо е 0,29%, 95% CI (-0,32, -0,27); стр
Първичната сърдечно-съдова крайна точка е съставена от ранно настъпила сърдечно-съдова смърт, нефатален миокарден инфаркт, нефатален инсулт или хоспитализация за нестабилна стенокардия. Вторичните сърдечно-съдови крайни точки включват ранно начало на сърдечно-съдова смърт, нефатален миокарден инфаркт или не фатален инсулт; начало на отделните компоненти на съставната първична крайна точка; смърт по каквато и да е причина; и прием в болница за застойна сърдечна недостатъчност.
След средно проследяване от три години, ситаглиптин, когато се добавя към обикновено използваната терапия, не повишава риска от големи нежелани сърдечно-съдови събития или риска от хоспитализация за сърдечна недостатъчност в сравнение с терапията, която обикновено се използва без ситаглиптин при пациенти с диабет тип. 2 (Таблица 3).
Таблица 3: Степента на съставни сърдечносъдови резултати и основни вторични резултати
* Процентът на заболеваемост на 100 пациент-години се изчислява като 100 × (общ брой пациенти с ≥1 събитие през допустимия период на експозиция за общия брой години на проследяване).
† Въз основа на регионално стратифициран модел на Кокс. За съставни крайни точки р-стойността съответства на тест за непълноценност, за да се докаже, че коефициентът на опасност е по-малък от 1,3. За всички други крайни точки р-стойността съответства на тест за разлики в съотношенията на риска.
‡ Анализът на хоспитализация за сърдечна недостатъчност беше коригиран за анамнестична история на сърдечна недостатъчност в началото.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията с Janumet във всички подгрупи на педиатричната популация при захарен диабет тип 2 (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Янумет
Проучване за биоеквивалентност, проведено при здрави хора, показва, че комбинираните таблетки Janumet (ситаглиптин / метформин хидрохлорид) са биоеквивалентни на едновременното приложение на единични таблетки ситаглиптин фосфат и метформин хидрохлорид.
Фармакокинетичните свойства на отделните активни вещества на Janumet са представени по -долу.
Ситаглиптин
Абсорбция
След перорално приложение на 100 mg доза при здрави индивиди, ситаглиптин се абсорбира бързо, с пикови плазмени концентрации (медиана на Tmax) 1 до 4 часа след дозата, средната плазмена AUC на ситаглиптин е 8. 52 mcM • сега, Cmax е 950 nM. Абсолютната бионаличност на ситаглиптин е приблизително 87%. Тъй като едновременното приложение на храна с високо съдържание на мазнини и ситаглиптин няма ефект върху фармакокинетиката, ситаглиптин може да се приема със или без хранене.
Плазмената AUC на ситаглиптин се увеличава пропорционално на дозата. Пропорционалността на дозата не е установена за Cmax и C24h (Cmax се увеличава повече от пропорционалността на дозата и C24h се увеличава в по-малка степен по отношение на пропорционалността на дозата).
Разпределение
Средният стационарен обем на разпределение след еднократна 100 mg интравенозна доза ситаглиптин при здрави индивиди е приблизително 198 литра. Фракцията на ситаглиптин, свързана с плазмените протеини по обратим начин, е ниска (38%).
Биотрансформация
Ситаглиптин се елиминира непроменен предимно чрез урината, а метаболизмът е незначителен метаболитен път. Приблизително 79% от ситаглиптин се екскретира непроменен с урината.
След перорална доза [14C] ситаглиптин, приблизително 16% от радиоактивността се екскретира като метаболити на ситаглиптин. Намерени са следи от 6 метаболита на ситаглиптин и не се очаква да допринесат за инхибиторната активност на ситаглиптин в плазмата. инвитро посочи, че ензимът, отговорен главно за ограничения метаболизъм на ситаглиптин, е CYP3A4, с принос от CYP2C8.
Данни инвитро показа, че ситаглиптин не е инхибитор на CYP изоензимите: CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 или 2B6 и не е индуктор на CYP3A4 и CYP1A2.
Елиминиране
След прилагане на една доза [14С] ситаглиптин per osпри здрави индивиди приблизително 100%от приложената радиоактивност се елиминира с изпражнения (13%) или урина (87%) в рамките на една седмица от приложението. Очевидният терминален t1 / 2 след доза от 100 mg ситаглиптин per os беше около 12,4 часа. Ситаглиптин се натрупва минимално при многократни дози. Бъбречният клирънс е приблизително 350 ml / min.
Елиминирането на ситаглиптин се извършва преди всичко чрез бъбречна екскреция и включва активна тубулна секреция.Ситаглиптин е субстрат за човешкия органичен анион транспортер 3 (hOAT-3), който може да участва в бъбречното елиминиране на ситаглиптин. Клиничното значение на hOAT-3 при транспортирането на ситаглиптин не е установено. Ситаглиптин също е субстрат за р-гликопротеин, който също може да участва в медиирането на бъбречното елиминиране на ситаглиптин. Циклоспоринът, инхибитор на р-гликопротеин, не намалява бъбречния клирънс на ситаглиптин. Транспортери OCT2 или OAT1 или PEPT1 / 2. Инвитро, ситаглиптин не инхибира OAT3 (IC50 = 160 mcM) или р-гликопротеин (до 250 mcM) медииран транспорт при терапевтично значими плазмени концентрации. В клинично проучване ситаглиптин е имал ограничен ефект върху плазмените концентрации на дигоксин, което показва, че ситаглиптин може да бъде слаб инхибитор на р-гликопротеин.
Характеристики на пациентите
Фармакокинетиката на ситаглиптин като цяло е сходна при здрави индивиди и при пациенти с диабет тип 2.
Бъбречна недостатъчност
Проведено е отворено проучване с еднократна доза за оценка на фармакокинетиката на намалена доза ситаглиптин (50 mg) при пациенти с различна степен на хронично бъбречно увреждане в сравнение със здрави контролни субекти. Проучването включва пациенти с бъбречно увреждане, класифицирани по креатининов клирънс като леки (50 до
При пациенти с леко бъбречно увреждане няма клинично значимо повишаване на плазмените концентрации на ситаглиптин в сравнение със здравите контроли. При пациенти с умерено бъбречно увреждане се наблюдава приблизително 2-кратно увеличение на плазмената AUC на ситаглиптин и приблизително 4-кратно увеличение на плазмената AUC при пациенти с тежко бъбречно увреждане и ESRD на хемодиализа. Здрави контролни субекти. Ситаглиптин се отстранява в ограничена степен чрез хемодиализа (13,5% за 3 до 4-часова сесия на хемодиализа, започваща 4 часа след дозата).
Чернодробно увреждане
Не се налага коригиране на дозата на ситаглиптин при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане (оценка по Child-Pugh ≤ 9). Няма клиничен опит при пациенти с тежко чернодробно увреждане (оценка по Child-Pugh> 9). Тъй като ситаглиптин се елиминира предимно чрез бъбреците, не се очаква тежкото чернодробно увреждане да повлияе на фармакокинетиката на ситаглиптин.
Възрастни граждани
Не се налага коригиране на дозата в зависимост от възрастта. на ситаглиптин са наблюдавани, отколкото при млади хора.
Педиатрична популация
Не са провеждани проучвания със ситаглиптин при педиатрични пациенти.
Други характеристики на пациентите
Не е необходима корекция на дозата въз основа на пол, етническа принадлежност или индекс на телесна маса (ИТМ). Тези характеристики нямат клинично значим ефект върху фармакокинетиката на ситаглиптин въз основа на данни от фаза I композитен фармакокинетичен анализ и данни от фаза I и фаза II популационен фармакокинетичен анализ.
Метформин
Абсорбция
След перорална доза метформин Т се достига за 2,5 часа. При здрави индивиди абсолютната бионаличност на метформин 500 mg таблетки е приблизително 50-60%. След перорална доза, абсорбираната фракция във фекалиите е 20-30%.
След перорално приложение абсорбцията на метформин е наситена и непълна.Предполага се, че фармакокинетиката на абсорбцията на метформин е нелинейна. Стационарните плазмени концентрации се постигат в рамките на 24-48 часа и обикновено са по-малко от 1 mcg / mL при обичайните дози и схемите на дозиране на метформин. В контролирани клинични проучвания максималните плазмени нива на метформин (Cmax) не надвишават 5 mcg / mL, дори при максимални дози.
Храната намалява степента на усвояване на метформин и я забавя леко. След прилагане на доза от 850 mg е имало 40% намаление на пиковите плазмени концентрации, 25% намаление на AUC и 35 минути удължаване на времето за достигане на пикова плазмена концентрация. Клиничното значение на това намаление е неизвестно.
Разпределение
Свързването с протеините е незначително. Метформинът се разгражда в червените кръвни клетки. Кръвният пик е по -нисък от плазмения и се достига приблизително по същото време. Червените кръвни клетки най -вероятно представляват вторичен отдел на разпределение. Средният обем на разпределение варира от 63 - 276 L.
Биотрансформация
Метформин се екскретира непроменен с урината. Не са установени метаболити при хора.
Елиминиране
Бъбречният клирънс на метформин е> 400 mL / min, което показва, че метформинът се елиминира чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. След перорална доза очевидният терминален елиминационен полуживот е приблизително 6,5 ч. Когато има бъбречно увреждане, бъбречният клирънс се намалява пропорционално на този на креатинин и следователно има удължаване на „полуживота, което води до повишаване на плазмените нива на метформин.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Не са провеждани проучвания при животни с Janumet.
В 16-седмични проучвания, при които кучетата са били лекувани само с метформин или с комбинация от метформин и ситаглиптин, не се наблюдава допълнителна токсичност при комбинираната терапия. Нивото на незабелязан ефект (NOEL) в тези проучвания е наблюдавано при експозиция на ситаглиптин приблизително 6 пъти експозицията при хора и експозицията на метформин приблизително 2,5 пъти експозицията при хора.
Следните данни са получени от проучвания, проведени със ситаглиптин или метформин отделно.
Ситаглиптин
Бъбречна и чернодробна токсичност са наблюдавани при гризачи при стойности на системна експозиция, равна на 58 пъти експозицията при хора, докато нивото на ефект не е било 19 пъти по -голямо от експозицията при хора. При плъхове се наблюдават аномалии на резците при нива на експозиция, равни на 67 пъти клиничната експозиция при хора; нивото без ефект за това събитие е 58-кратно въз основа на 14-седмично проучване при плъхове. Значението на тези данни за хора е неизвестно. Преходни, свързани с лечението физически признаци са наблюдавани при кучета при нива на експозиция приблизително 23 пъти над нивото на клинична експозиция, някои от които предполагат невронна токсичност, като дишане с отворена уста, слюноотделяне, бяло пенливо повръщане, атаксия, тремор, намалена активност и / или огъната стойка. При дози, еквивалентни на приблизително 23 пъти системното ниво на експозиция при хора, хистологично се наблюдава и много лека до лека дегенерация на скелетните мускули.Не е установено ниво на ефект за тези събития при експозиция, равна на 6 пъти нивото на клиничната експозиция.
Ситаглиптин не е показал генотоксичност в предклинични проучвания. Ситаглиптин не е канцерогенен при мишки. При плъхове се наблюдава увеличение на честотата на чернодробни аденоми и карциноми при нива на системна експозиция, равна на 58 пъти експозицията при хора. вероятно е вторичен по отношение на хроничната чернодробна токсичност при тези високи дози.
Поради големия запас на безопасност (19 пъти на това ниво без ефект), тези неопластични лезии не се считат за релевантни за обстоятелствата на експозиция при хора.
Не са наблюдавани свързани с лечението неблагоприятни ефекти върху фертилитета при мъжки и женски плъхове, лекувани със ситаглиптин преди и по време на чифтосването.
В проучвания за пре- / постнатално развитие, проведени при плъхове, ситаглиптин не показва нежелани ефекти.
Проучванията за репродуктивна токсичност показват малко свързано с лечението увеличение на честотата на фетални малформации на ребрата (отсъстващи, хипопластични и вълнообразни ребра) в потомството на плъхове при нива на системна експозиция 29 пъти по-високи от нивата на експозиция при хора. Материнска токсичност се наблюдава при зайци при нива на експозиция, по -високи от 29 пъти нивата на експозиция при хора.Поради широките граници на безопасност, тези констатации не предполагат наличието на съответни репродуктивни рискове при хора. Ситаглиптин се секретира в значително количество в млякото на кърмещи плъхове (съотношение мляко / плазма: 4: 1).
Метформин
Неклиничните данни, свързани с метформин, не показват особен риск за хората въз основа на конвенционални фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Ядро на таблета
микрокристална целулоза (E460),
повидон K29 / 32 (E1201),
Натриев лаурил сулфат,
натриев стеарил фумарат.
Покритие на таблетки
поливинилов алкохол,
макрогол 3350,
талк (E553b),
титанов диоксид (E171),
червен железен оксид (E172),
черен железен оксид (Е172).
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност "-
2 години.
06.4 Специални условия на съхранение -
Да не се съхранява над 30 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Непрозрачни блистери (PVC / PE / PVDC и алуминий).
Опаковки от 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 филмирани таблетки, много опаковки, съдържащи 196 (2 опаковки по 98) и 168 (2 опаковки по 84) филмирани таблетки. Опаковка от 50 х 1 филмирани таблетки в перфорирани еднодозови блистери.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Хертфорд Роуд, Ходдесдон
Хартфордшир EN11 9BU
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
EU/1/08/455/001
038672010
EU/1/08/455/002
038672022
EU/1/08/455/003
038672034
EU/1/08/455/004
038672046
EU/1/08/455/005
038672059
EU/1/08/455/006
038672061
EU/1/08/455/007
038672073
EU/1/08/455/015
EU/1/08/455/017
038672174
EU/1/08/455/019
038672198
EU/1/08/455/020
038672200
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Дата на първо разрешаване: 16 юли 2008 г.
Дата на последното подновяване: 13 март 2013 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
12 декември 2016 г.
