Активни съставки: Епоетин зета
Retacrit 1 000 IU / 0,3 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Retacrit 2 000 IU / 0,6 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Retacrit 3 000 IU / 0,9 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Retacrit 4 000 IU / 0,4 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Retacrit 5 000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Retacrit 6 000 IU / 0,6 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Retacrit 8 000 IU / 0,8 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Retacrit 10 000 IU / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Retacrit 20 000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Retacrit 30 000 IU / 0,75 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Retacrit 40 000 IU / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Показания Защо се използва Retacrit? За какво е?
Retacrit съдържа протеин, наречен епоетин зета, който стимулира костния мозък да произвежда повече червени кръвни клетки в кръвта, които носят хемоглобин (вещество, което свързва кислорода). Епоетин зета е копие на човешкия протеин еритропоетин и действа по същия начин.
Retacrit се използва:
- при възрастни, педиатрични и юношески пациенти, подложени на хемодиализа, за лечение на симптоматична анемия (намален брой червени кръвни клетки), свързана с хронична бъбречна недостатъчност (бъбречно заболяване);
- при възрастни пациенти, подложени на перитонеална диализа, за лечение на симптоматична анемия, свързана с хронична бъбречна недостатъчност (бъбречно заболяване);
- при възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност, които все още не са подложени на диализа, за лечение на тежка анемия, свързана с бъбречно заболяване, придружена от клинични симптоми;
- при възрастни пациенти, получаващи химиотерапия за солидни тумори, злокачествен лимфом (рак на лимфната система) или множествен миелом (рак на костния мозък) за лечение на анемия и намаляване на необходимостта от кръвопреливане, ако лекарят установи наличието на висок риск от нужда от преливане; - при пациенти с умерена анемия, които са кандидати за операция за даряване на кръв преди операцията, така че да могат да получат собствена кръв по време или след операцията (автоложно предодонаране);
- при умерено анемични възрастни пациенти, предвидени за голяма ортопедична (костна) операция (напр. заместителна терапия на тазобедрена или колянна става), за да се намали нуждата от кръвопреливане.
Противопоказания Когато Retacrit не трябва да се използва
Не използвайте Retacrit:
- ако сте алергични към еритропоетини или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
- ако сте развили заболяване, наречено „чиста аплазия на червените клетки“ (PRCA), след лечение с който и да е вид еритропоетин
- ако имате високо кръвно налягане, което не може да се контролира адекватно със специфични лекарства, които понижават кръвното налягане
- ако не можете да приемате лекарства за разреждане на кръвта
- ако дарявате кръв преди операцията и:
- сте имали инфаркт или инсулт месец преди лечението
- страдате от нестабилна ангина пекторис (скорошна или нарастваща болка в гърдите)
- са изложени на риск от образуване на кръвни съсиреци във вените (дълбока венозна тромбоза); например, ако преди това сте страдали от тромбоза.
- Ако Ви предстои тежка ортопедична операция, като смяна на тазобедрена или колянна става, и:
- имате тежки проблеми със сърцето или кръвообращението във вените или артериите
- наскоро сте имали инфаркт или инсулт.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Retacrit
Преди да използвате Retacrit, кажете на Вашия лекар, ако знаете, че сте страдали или страдате от някое от следните заболявания:
- Припадъци
- чернодробно заболяване
- тумори
- анемия поради други причини
- сърдечни заболявания (като ангина пекторис)
- нарушения на кръвообращението, които причиняват усещане за изтръпване в крайниците, студени ръце или крака или мускулни крампи в краката
- тромбоза или коагулационни заболявания
- заболяване на бъбреците.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Retacrit
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
По -специално, ако приемате лекарство, съдържащо активното вещество циклоспорин, за инхибиране на имунната система след бъбречна трансплантация, Вашият лекар може да назначи специфични тестове за измерване на концентрацията на циклоспорин в кръвта по време на терапията с Retacrit.
Приемът на железни добавки и други кръвни стимуланти може да повиши ефективността на Retacrit. Вашият лекар ще реши дали да продължите да приемате тези вещества или не.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
По време на лечението с Retacrit
Вашият лекар ще провери дали вашият хемоглобин не надвишава определено ниво, тъй като високите концентрации на хемоглобина могат да представляват риск за здравето на сърцето или кръвоносните съдове и могат да увеличат риска от миокарден инфаркт, инсулт и смърт.
Лекарите трябва да се опитат да поддържат нивата на хемоглобина между 10 и 12 g / dl. Нивата на хемоглобина не трябва да надвишават 12 g / dl.
Вашият лекар ще проверява редовно кръвното Ви налягане, докато използвате Retacrit.Ако почувствате главоболие, особено внезапна, пулсираща мигрена, или ако започнете да се чувствате объркани или имате пристъпи, незабавно уведомете Вашия лекар или медицинска сестра.
Тези симптоми всъщност могат да бъдат предупредителните признаци на внезапно повишаване на кръвното налягане, ситуация, която би изисквала спешна терапевтична намеса.
По време на лечението с това лекарство може да настъпи повишаване на нивото на тромбоцитите (клетки, които допринасят за съсирването на кръвта). Това явление трябва да се подобри в хода на лечението. Препоръчваме ви да проверявате редовно броя на тромбоцитите си през първите 8 седмици от лечението.
Ако сте на медицински преглед в болница или частна клиника или правите кръвни изследвания, не забравяйте да информирате Вашия лекар за лечението с Retacrit, което следвате, тъй като това лекарство може да промени състоянието Ви и резултатите от теста.
Обърнете специално внимание на други продукти, които стимулират производството на червени кръвни клетки:
Retacrit е един от групата продукти, които стимулират производството на червени кръвни клетки, както и човешкият протеин еритропоетин. Лекарят винаги ще записва точното име на продукта, който използва.
Пациенти с бъбречно заболяване
Редки случаи на чиста аплазия на червените клетки (PRCA) са съобщени след месеци или години лечение с други лекарства, съдържащи еритропоетин; тази възможност не може да бъде изключена с Retacrit.
Специфичната аплазия на червените кръвни клетки включва неспособността на костния мозък да произвежда достатъчно червени кръвни клетки. В този случай може да настъпи тежко състояние на анемия, чиито симптоми са: необичайна умора, замаяност или задух. Аплазията на червените кръвни клетки може да бъде причинена от производството на антитела, насочени срещу инжектирания еритропоетин и впоследствие срещу еритропоетина, продуциран от същия организъм.
Обсъдете тази информация с Вашия лекар. Ако се появи тази аплазия, макар и рядко заболяване, терапията с Retacrit ще бъде преустановена и лекарят ще реши какво да направи, за да лекува анемията по най -ефективния начин. Трябва да знаете, че ако това усложнение, колкото и рядко да е, трябва да се появи, ще трябва да спрете приема на Retacrit и да правите редовни и евентуално доживотни кръвопреливания за лечение на анемия. Незабавно уведомете Вашия лекар, ако внезапно се почувствате много уморени или се задъхвате, Вашият лекар ще определи колко е ефективен Retacrit за Вас и ще спре лечението, ако е необходимо.
Пациентите с хронична бъбречна недостатъчност, лекувани с еритропоетин, трябва редовно да се подлагат на изследвания за измерване на нивото на хемоглобина (тази част от червените кръвни клетки, която пренася кислород), докато се достигне постоянно ниво, а след това на периодични периодични периоди, за да се сведе до минимум риск от повишаване на кръвното налягане.
Ако имате хронична бъбречна недостатъчност и по -специално ако не реагирате адекватно на Retacrit, Вашият лекар ще провери дозата Retacrit, която получавате, тъй като, ако не повлияете на лечението, многократното увеличаване на дозата на Retacrit може да увеличи риска от проблеми със сърцето или кръвоносните съдове и биха могли да увеличат риска от инфаркт на миокарда, инсулт и смърт.
В единични случаи се наблюдава повишаване на нивата на калий в кръвта. При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност корекцията на анемията може да доведе до повишаване на апетита и абсорбцията на калий и протеини. нивата на креатинин и калий в желаните граници и Вашият лекар ще реши.
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност трябва да се проследяват серумните електролити (вещества, открити в кръвта). Ако стойностите на серумния калий са високи (или се увеличават), трябва да се обмисли прекратяване на приложението на Retacrit, докато тези стойности не бъдат коригирани.
По време на терапията с Retacrit често е необходимо по време на хемодиализа да се увеличи дозата на хепарин, определено вещество, разреждащо кръвта, за да се сведе до минимум рискът от образуване на съсиреци. диализатора.
Пациенти с рак
Пациентите с рак са по-склонни да получат тромбоза, ако приемат подобни на еритропоетин лекарства като Retacrit (вж. Точка 4.) Затова трябва да говорите с Вашия лекар за ползите от Retacrit, особено ако сте със затлъстяване или сте страдали от проблеми с тромбоза или заболявания на кръвосъсирването.
Пациентите с рак, лекувани с еритропоетин, трябва редовно да се подлагат на лабораторни изследвания за измерване на нивото на хемоглобина (тази част от червените кръвни клетки, която пренася кислород), докато се достигне постоянно ниво, а след това със срокове. Периодично.
Ако имате рак, трябва да знаете, че Retacrit може да действа като растежен фактор за кръвните клетки и че при някои обстоятелства може да има отрицателни ефекти върху рака. В зависимост от конкретната ситуация може да се предпочете кръвопреливане. Обсъдете това с Вашия лекар.
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите или мислите, че сте бременна, или планирате да забременеете, попитайте Вашия лекар или фармацевт за съвет, преди да приемете това лекарство.
Ако сте бременна или кърмите, Retacrit трябва да се използва само ако потенциалните ползи надвишават потенциалните рискове за бебето.
Посъветвайте се с Вашия лекар, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
Retacrit няма или има много малко влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
Retacrit съдържа фенилаланин
Това лекарство съдържа фенилаланин, вещество, което може да бъде опасно за хора с фенилкетонурия (ензимен дефицит с генетичен произход, който причинява увеличаване на елиминирането на химично вещество (фенилкетон) в урината и може да причини нарушения на нервната система).
Retacrit съдържа натрий
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, което означава, че се счита за „без натрий“.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Retacrit: Дозировка
Терапията с Retacrit обикновено започва под лекарско наблюдение. Инжекциите с Retacrit могат да се поставят от лекар, медицинска сестра или друг медицински специалист.
Ако Retacrit се инжектира под кожата (подкожно), след като сте видели как, можете също да инжектирате сами разтвора. Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар.
Информация за дозата
Дозировката се основава на телесното тегло в килограми. Вашият лекар ще назначи изследвания, например кръвни изследвания, за да определи дали трябва да приемате Retacrit и ще прецени точната доза Retacrit, колко време ще трябва да се подложите на лечение и как ще се прилага лекарството. Тези решения ще зависят от причината за анемията.Вашият лекар ще използва най -ниската ефективна доза, за да контролира симптомите на анемията. Ако не реагирате адекватно на Retacrit, Вашият лекар ще провери дозата, която получавате, и ще Ви информира, ако я промени.
Може да Ви бъдат дадени железни добавки както преди, така и по време на лечението с Retacrit, за по -голяма ефективност на терапията.
Употреба при пациенти с бъбречно заболяване
Retacrit трябва да се прилага или под кожата (подкожно), или чрез инжектиране или във вена, или чрез катетър, поставен във вена.
Употреба на Retacrit при възрастни пациенти, подложени на хемодиализа
Лекарят ще поддържа концентрацията на хемоглобина между 10 и 12 g / dl (6,2 - 7,5 mmol / l).
Retacrit може да се прилага по време на диализната сесия или в края на сесията.
Препоръчителната начална доза е 50 IU / kg (международни единици на килограм), прилагана 3 пъти седмично. Ако разтворът се прилага във вена, той трябва да се инжектира за 1 до 5 минути.
В зависимост от това как анемията Ви реагира на лечението, тази доза може да се коригира приблизително на всеки 4 седмици, докато ситуацията се овладее. Вашият лекар ще Ви предпише периодични кръвни изследвания, за да гарантира, че лекарството продължава да има желания ефект. След като ситуацията бъде овладяна, ще продължите да приемате Retacrit в редовни дози 2 или 3 пъти седмично. Тези дози може да не са толкова високи, колкото първоначално получените.
Употреба на Retacrit при деца и юноши
(≤18 години), лекувани с хемодиализа При деца лекарят ще поддържа концентрацията на хемоглобина между 9,5 и 11 g / dl.
Retacrit трябва да се приложи на пациента в края на диализната сесия.
Педиатричното и юношеското дозиране се основава на телесното тегло в килограми. Препоръчителната начална доза е 50 IU / kg, прилагана 3 пъти седмично чрез инжектиране във вена (за продължителност 1-5 минути).
В зависимост от това как анемията реагира на лечението, тази доза може да се коригира приблизително на всеки 4 седмици, докато ситуацията се овладее. Вашият лекар ще разпореди периодично да се правят кръвни изследвания, за да се увери, че това се случва.
Употреба на Retacrit при възрастни пациенти, подложени на перитонеална диализа
Лекарят ще поддържа концентрацията на хемоглобина между 10 и 12 g / dl.
Препоръчителната начална доза е 50 IU / kg, която трябва да се прилага два пъти седмично.
В зависимост от това как анемията реагира на лечението, тази доза може да се коригира приблизително на всеки 4 седмици, докато ситуацията се овладее.
Вашият лекар ще Ви назначи периодично кръвни изследвания, за да се уверите, че лекарството продължава да има желания ефект.
Употреба на Retacrit при възрастни пациенти с бъбречно заболяване, но не подложени на диализа
Препоръчителната начална доза е 50 IU / kg, прилагана 3 пъти седмично.
Тази начална доза може да бъде коригирана от Вашия лекар, докато ситуацията не бъде овладяна. След като ситуацията бъде овладяна, ще продължите да приемате Retacrit в редовни дози (3 пъти седмично или ако се прилага под кожата (подкожно) може да се прилага и веднъж седмично или на всеки 2 седмици). Максималната доза не трябва надхвърлят 150 IU / kg 3 пъти седмично, 240 IU / kg (до максимум 20 000 IU) веднъж седмично или 480 IU / kg (до максимум 40 000 IU) веднъж седмично. на всеки 2 седмици.
Вашият лекар ще Ви назначи периодично кръвни изследвания, за да се уверите, че лекарството продължава да има желания ефект.
Ако се лекувате на по -дълги интервали на дозиране (повече от веднъж седмично), може да не успеете да поддържате адекватно нивата на Hb и може да се наложи да увеличите дозата на Retacrit или честотата на прилагане.
Употреба на Retacrit при възрастни пациенти, получаващи химиотерапия
Вашият лекар може да започне с Retacrit, ако нивото на хемоглобина ви е 10 g / dl или по -малко.
След началото на терапията лекарят ще поддържа концентрацията на хемоглобина между 10 и 12 g / dl.
Препоръчителната начална доза е 150 IU / kg, която се прилага 3 пъти седмично чрез подкожна инжекция. Алтернативно, Вашият лекар може да препоръча начална доза от 450 IU / kg веднъж седмично. Вашият лекар може да коригира началната Ви доза въз основа на Вашия анемичен отговор към лечението; Вие ще продължите да приемате Retacrit в продължение на 1 месец след края на химиотерапията.
Употреба при възрастни пациенти, участващи в програма за автоложно преддозиране
Препоръчителната начална доза е 600 IU / kg, прилагана два пъти седмично чрез инжектиране във вена. Retacrit ще Ви бъде даден 3 седмици преди операцията. Вие също ще приемате добавки с желязо преди и по време на лечението с Retacrit, за да увеличите ефективността на това лекарство.
Употреба при възрастни пациенти, предвидени за голяма ортопедична (костна) операция
Доза от 600 IU / kg се прилага чрез инжектиране под кожата веднъж седмично в продължение на 3 седмици преди операцията и в деня на операцията. В случаите, когато е необходимо да се намали времето преди интервенцията, се прилага доза от 300 IU / kg през десетте дни преди интервенцията, деня на интервенцията и през следващите 4 дни.Ако кръвните тестове преди операцията покажат твърде високи нива на хемоглобина, лечението ще бъде спряно.
Също така е важно нивата на желязо в кръвта да са нормални за продължителността на лечението с Retacrit. Ако е необходимо, ще приемате желязо през устата ежедневно, за предпочитане вече преди започване на лечението с Retacrit.
Информация за администрацията
Предварително напълнената спринцовка Retacrit е готова за употреба. Всяка спринцовка е само за еднократна инжекция. Инжекционният разтвор на Retacrit не трябва да се разклаща или смесва с други разтвори.
Ако Retacrit се инжектира под кожата, количеството, инжектирано в едно място, не трябва да надвишава 1 ml. Горната част на бедрото и коремът далеч от пъпа са добри места за инжектиране. Сменяйте мястото на инжектиране всеки ден.
Когато използвате Retacrit, винаги следвайте тези инструкции:
- Вземете запечатания блистер, който съдържа спринцовката, и я оставете да достигне стайна температура, преди да я използвате. За това ще са необходими 15 до 30 минути.
- Извадете спринцовката от блистера и проверете дали разтворът е бистър, безцветен и практически без видими частици.
- Извадете капака на иглата и изпуснете въздуха от иглата и спринцовката, като държите спринцовката изправена и леко натискате буталото нагоре.
- Инжектирайте разтвора според инструкциите, дадени от Вашия лекар. Ако нещо не ви е ясно, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Не използвайте Retacrit, ако:
- блистерът е отворен или повреден по друг начин;
- разтворът не е безцветен или съдържа видими частици в суспензия;
- в "течността е изтекла от предварително напълнената спринцовка или се вижда конденз вътре в блистера, който все още е запечатан;
- знаете, че лекарството е случайно замразено или смятате, че това може да се е случило.
Преминаване от интравенозно към подкожно приложение
След като ситуацията бъде овладяна, ще продължите да приемате Retacrit в редовни дози. Вашият лекар може да реши, че Retacrit трябва да се инжектира подкожно (подкожно), а не във вена (интравенозно).
При преминаване от единия метод на приложение към другия, не е необходимо да се променя дозата. Вашият лекар може да назначи кръвни изследвания, за да провери дали е необходимо коригиране на дозата.
Поставете си инжекция Retacrit под кожата
В началото на лечението Retacrit обикновено се предписва от лекар или медицинска сестра, а след това Вашият лекар може да предложи на Вас или на вашия болногледач да научите как да инжектирате под кожата (подкожно).
- Не се опитвайте да си инжектирате сами, ако Вашият лекар или медицинска сестра не са Ви казали как.
- Винаги използвайте Retacrit според указанията на Вашия лекар или медицинска сестра.
- Използвайте лекарството само ако е съхранено правилно (вижте точка 5).
- Преди употреба извадете спринцовката от хладилника и я оставете да достигне стайна температура Обикновено отнема 15-30 минути.
Използвайте единична доза Retacrit от всяка спринцовка.
Когато лекарството се прилага под кожата (подкожно), обемът обикновено не е повече от 1 ml за всяка единична инжекция.
Retacrit трябва да се прилага самостоятелно и да не се смесва с други инжекционни течности.
Не разклащайте предварително напълнените спринцовки. Продължителното и силно разклащане може да увреди лекарството. Не използвайте лекарството, ако е било силно разклатено.
Как да си инжектирате с помощта на предварително напълнени спринцовки
- Извадете спринцовката от хладилника. Течността трябва да достигне стайна температура. Не сваляйте капака на иглата на спринцовката, тъй като достигне стайна температура.
- Проверете спринцовката, за да се уверите, че е правилната доза, че тя не е изтекла, че не е повредена и че течността е бистра и не е замръзнала
- Изберете мястото на инжектиране. Най -подходящите места за инжектиране са горната част на бедрото и корема, с изключение на областта около пъпа. Сменяйте мястото на инжектиране всеки път.
- Измий си ръцете. Използвайте антисептична кърпа, за да дезинфекцирате мястото на инжектиране.
- Дръжте спринцовката за тялото си с покритата игла, насочена нагоре.
- Не дръжте спринцовката за главата на буталото, буталото или капака на иглата.
- Никога не дърпайте буталото към себе си.
- Не сваляйте капачката на иглата на предварително напълнената спринцовка, докато не сте готови да инжектирате Retacrit.
- Извадете капака от спринцовката, като държите цевта и леко дръпнете капака, без да го усуквате. Не натискайте буталото, не докосвайте иглата и не разклащайте спринцовката.
- Вземете кожна гънка между палеца и показалеца, без да я стискате прекалено много.
- Натиснете иглата докрай. Вашият лекар или медицинска сестра ще ви покаже как.
- Натиснете буталото с палеца докрай, за да инжектирате цялото количество течност. Натиснете го бавно и равномерно, като държите кожата притисната.
- Когато буталото се натисне до край, издърпайте иглата и пуснете кожата.
- Когато иглата се отстрани от кожата, може да изтече малко кръв от мястото на инжектиране Това е нормално. Можете да дезинфекцирате мястото на инжектиране, като натиснете антисептичната кърпа за няколко секунди след инжектирането.
- Поставете използваната спринцовка в контейнер за остри предмети. Не се опитвайте да поставите защитната капачка обратно на иглата.
- Никога не изхвърляйте използваните спринцовки в контейнери за битови отпадъци.
Използване на защитно устройство за игла
Предварително напълнената спринцовка може да бъде оборудвана с предпазно устройство за иглата, което предпазва от случайно убождане на иглата.
- Извършете инжектирането съгласно описаната по -горе техника.
- Докато държите спринцовката с пръсти, поставени върху опорния й ръб, натискайте буталото, докато инжектирането на цялата доза приключи. Системата за предпазване на иглата НЯМА да се активира, ако ПЪЛНАТА доза не е приложена.
- Извадете иглата от кожата си, след това освободете буталото и спринцовката ще се движи напред, докато щитът покрие иглата и щракне на място.
Ако сте пропуснали да използвате Retacrit
Не използвайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата предишна доза.
Ако сте спрели приема на Retacrit
Не спирайте лечението, без първо да се консултирате с Вашия лекар.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на Retacrit, попитайте Вашия лекар.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Retacrit
Retacrit има голяма граница на безопасност и страничните ефекти от предозиране на това лекарство са малко вероятни. Уведомете незабавно Вашия лекар или медицинска сестра, ако смятате, че сте инжектирали твърде много Retacrit.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Retacrit
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Незабавно уведомете Вашия лекар, ако имате главоболие, особено ако е внезапно, остро, подобно на мигрена главоболие, ако се чувствате объркани или имате пристъпи. Тези симптоми може да са предупредителни признаци за внезапно повишаване на кръвното налягане, което изисква спешна помощ лечение.
Уведомете Вашия лекар или медицинска сестра, ако забележите някой от ефектите в този списък.
Много чести странични ефекти
Те могат да засегнат повече от 1 на 10 души, лекувани с Retacrit.
- Грипоподобни симптоми, главоболие, болки в ставите, чувство на слабост, умора и замаяност.
- При пациенти с бъбречно заболяване, които все още не са подложени на диализа, се съобщава за задръстване на дихателните пътища, като запушен нос и болки в гърлото.
Чести нежелани реакции
Те могат да засегнат до 1 на 10 души, лекувани с Retacrit.
- Повишено кръвно налягане. Повишаването на кръвното налягане може да изисква лечение с лекарства (или коригиране на лекарствата, които вече се лекуват за Вашето високо кръвно налягане). Вашият лекар ще проверява кръвното Ви налягане на редовни интервали по време на лечението с Retacrit, особено по време на лечението с Retacrit. " началото на терапията.
- Болка в гърдите, задух, болезнено подуване на краката, което може да е симптом на кръвни съсиреци (белодробна емболия, дълбока венозна тромбоза).
- Инсулт (недостатъчно кръвоснабдяване на мозъка, което може да причини невъзможност за движение на един или повече крайници от едната страна на тялото, невъзможност за разбиране или говорене или невъзможност да се види едната страна на зрителното поле).
- Обрив и подуване около очите (оток), което може да бъде причинено от алергична реакция.
- Коагулация в изкуствения бъбрек.
Нечести нежелани реакции
Те могат да засегнат до 1 на 100 души, лекувани с Retacrit.
- Мозъчен кръвоизлив.
Редки странични ефекти
Те могат да засегнат до 1 на 1 000 души, лекувани с Retacrit.
- Реакции на свръхчувствителност.
Много редки странични ефекти
Те могат да засегнат до 1 на 10 000 души, лекувани с Retacrit.
- Може да има повишаване на нивата на тромбоцитите, които обикновено участват в образуването на кръвни съсиреци. Лекарят ще провери тези стойности.
Нежелани реакции с неизвестна честота
Честотата на тези нежелани реакции не може да бъде изчислена от наличните данни.
- Подуване, особено в областта на очите и устните (оток на Квинке) и шокови алергични реакции със симптоми като изтръпване, зачервяване, сърбеж, зачервяване и ускорен пулс.
- Съдови и тромботични събития (кръвни съсиреци) в кръвоносните съдове като затруднено кръвоснабдяване на мозъка, тромбоза на ретината, затруднено кръвоснабдяване на сърцето, инфаркт, артериална тромбоза, разширяване на стените на кръвоносните съдове (аневризма).
- Червена серия аплазия (PRCA) PRCA се съобщава при пациенти след месеци до години подкожно (инжектиране под кожата) лечение с еритропоетин. PRCA означава невъзможността да се произведе адекватен брой червени кръвни клетки в костния мозък (вижте раздел "Предупреждения и предпазни мерки").
- Сърбеж.
Други странични ефекти
Пациенти с бъбречно заболяване
- Повишаване на кръвното налягане, което може да изисква медикаментозно лечение или корекция на дозата на лекарствата, които вече приемате за високо кръвно налягане. Вашият лекар може да измерва редовно кръвното Ви налягане, докато използвате Retacrit, особено в началото на терапията.
- Оклузия на връзката между артерия и вена (шунтова тромбоза) може да възникне по -специално, ако имате ниско кръвно налягане или ако имате усложнения от артериовенозна фистула. Вашият лекар ще може да провери шунта и да предпише лекарство за предотвратяване на тромбоза.
Пациенти със злокачествени тумори
- Съсирване на кръвта (съдови тромботични събития) (вижте раздел "Предупреждения и предпазни мерки").
- Повишено кръвно налягане. Поради тази причина трябва да се следят нивата на хемоглобина и кръвното налягане.
Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.Това важи и за всички нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка ("EXP" / "EXP").
Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C). Не замразявайте.
Спринцовката може да се извади от хладилника и да се остави на стайна температура за един период до 3 дни (но не над 25 ° C).
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
Не изхвърляйте никакви лекарства чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Retacrit
Активната съставка е епоетин зета (произведен чрез рекомбинантна ДНК техника в клетъчни линии от яйчници на китайски хамстер).
Retacrit 1 000 IU / 0,3 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
1 предварително напълнена спринцовка с 0,3 ml инжекционен разтвор съдържа 1 000 международни единици (IU) епоетин зета (рекомбинантен човешки еритропоетин). Разтворът съдържа 3 333 IU епоетин зета на ml.
Retacrit 2 000 IU / 0,6 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
1 предварително напълнена спринцовка с 0,6 ml инжекционен разтвор съдържа 2 000 международни единици (IU) епоетин зета (рекомбинантен човешки еритропоетин). Разтворът съдържа 3 333 IU епоетин зета на ml.
Retacrit 3 000 IU / 0,9 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
1 предварително напълнена спринцовка с 0,9 ml инжекционен разтвор съдържа 3 000 международни единици (IU) епоетин зета (рекомбинантен човешки еритропоетин). Разтворът съдържа 3 333 IU епоетин зета на ml.
Retacrit 4 000 IU / 0,4 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
1 предварително напълнена спринцовка с 0,4 ml инжекционен разтвор съдържа 4 000 международни единици (IU) епоетин зета (рекомбинантен човешки еритропоетин). Разтворът съдържа 10 000 IU епоетин зета на ml.
Retacrit 5 000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
1 предварително напълнена спринцовка с 0,5 ml инжекционен разтвор съдържа 5 000 международни единици (IU) епоетин зета (рекомбинантен човешки еритропоетин). Разтворът съдържа 10 000 IU епоетин зета на ml.
Retacrit 6 000 IU / 0,6 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
1 предварително напълнена спринцовка с 0,6 ml инжекционен разтвор съдържа 6 000 международни единици (IU) епоетин зета (рекомбинантен човешки еритропоетин). Разтворът съдържа 10 000 IU епоетин зета на ml.
Retacrit 8 000 IU / 0,8 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
1 предварително напълнена спринцовка с 0,8 ml инжекционен разтвор съдържа 8 000 международни единици (IU) епоетин зета (рекомбинантен човешки еритропоетин). Разтворът съдържа 10 000 IU епоетин зета на ml.
Retacrit 10 000 IU / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
1 предварително напълнена спринцовка с 1,0 ml инжекционен разтвор съдържа 10 000 международни единици (IU) епоетин зета (рекомбинантен човешки еритропоетин). Разтворът съдържа 10 000 IU епоетин зета на ml.
Retacrit 20 000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
1 предварително напълнена спринцовка с 0,5 ml инжекционен разтвор съдържа 20 000 международни единици (IU) епоетин зета (рекомбинантен човешки еритропоетин). Разтворът съдържа 40 000 IU епоетин зета на ml.
Retacrit 30 000 IU / 0,75 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
1 предварително напълнена спринцовка с 0,75 ml инжекционен разтвор съдържа 30 000 международни единици (IU) епоетин зета (рекомбинантен човешки еритропоетин). Разтворът съдържа 40 000 IU епоетин зета на ml.
Retacrit 40 000 IU / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
1 предварително напълнена спринцовка с 1,0 ml инжекционен разтвор съдържа 40 000 международни единици (IU) епоетин зета (рекомбинантен човешки еритропоетин). Разтворът съдържа 40 000 IU епоетин зета на ml. Другите съставки са динатриев фосфат дихидрат, моноосновен натриев фосфат дихидрат, натриев хлорид, калциев хлорид дихидрат, полисорбат 20, глицин, левцин, изолевцин, треонин, глутаминова киселина, фенилаланин и вода за инжекции, натриев хидроксид (за регулиране на рН), солна киселина (за регулиране на рН).
Как изглежда Retacrit и какво съдържа опаковката
Retacrit е бистър и безцветен инжекционен разтвор, съдържащ се в прозрачни безцветни стъклени спринцовки с фиксирана игла.
Предварително напълнените спринцовки съдържат 0,3 ml до 1 ml разтвор, в зависимост от съдържанието на епоетин зета (вижте раздел "Какво съдържа Retacrit").
Една опаковка съдържа 1 или 4 или 6 предварително напълнени спринцовки със или без предпазител за игла.
Мултипакетите съдържат 4 (4 опаковки по 1) или 6 (6 опаковки по 1) предварително напълнени спринцовки.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
RETACRIT 1000 IU / 0,3 ML РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИИ В НАПЪЛНЕН ШИРИНГ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Една предварително напълнена спринцовка с 0,3 ml инжекционен разтвор съдържа 1 000 международни единици (IU) епоетин зета * (рекомбинантен човешки еритропоетин). Разтворът съдържа 3 333 IU епоетин зета на ml.
* Произведено чрез рекомбинантна ДНК техника в клетъчни линии от яйчник на китайски хамстер (CHO).
Помощно вещество с известен ефект:
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0,15 mg фенилаланин.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка.
Бистър и безцветен разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
• Лечение на симптоматична анемия, свързана с хронична бъбречна недостатъчност (CRI) при възрастни и педиатрични пациенти:
• Лечение на анемия, свързана с хронична бъбречна недостатъчност при възрастни и педиатрични пациенти на хемодиализа и при възрастни пациенти на перитонеална диализа (вж. Точка 4.4).
• Лечение на тежка анемия с бъбречен произход с клинични симптоми при възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност, които все още не са подложени на диализа (вж. Точка 4.4).
- Лечение на анемия и намаляване на изискванията за кръвопреливане при възрастни пациенти, подложени на химиотерапия за солидни тумори, злокачествен лимфом или множествен миелом и с риск от кръвопреливане, както е посочено от общото състояние на пациента (сърдечно-съдова ситуация, анемия, съществуваща в началото на химиотерапията) .
- Retacrit може да се използва за увеличаване на количеството на автоложна кръв при пациенти, които са част от програма за предозиране. Употребата на тази индикация трябва да се оцени в светлината на докладваните рискове от тромбоемболични събития. Лечението трябва да бъде запазено само за пациенти с умерена анемия (при липса на дефицит на желязо), ако процедурите за запазване на кръвта са недостъпни или недостатъчни, когато „Планираната голяма елективна операция изисква голям обем кръв (4 или повече единици кръв за жени, 5 или повече единици за мъже).
-Retacrit може да се използва за намаляване на експозицията на алогенни кръвопреливания при възрастни пациенти с недостиг на желязо, за които се смята, че са изложени на висок риск от трансфузионни усложнения преди тежка ортопедична операция. Ограничете употребата до пациенти с умерена анемия (Hb 10 -13 g / dl ), които не са част от програма за автоложно преддозиране и за които се очаква умерена загуба на кръв (от 900 до 1800 ml).
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Лечението с Retacrit трябва да започне под наблюдението на медицински персонал с опит в лечението на пациенти с описаните по -горе показания.
Дозировка
Лечение на симптоматична анемия при възрастни и педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
Retacrit трябва да се прилага подкожно или интравенозно.
Желаната концентрация на хемоглобин е между 10 и 12 g / dl (6.2-7.5 mmol / l), с изключение на педиатрични пациенти, където концентрацията на хемоглобина трябва да бъде между 9.5 и 11 g / dl (5.9-6.8 mmol / l). Не трябва да се надвишава горната граница на целевата концентрация на хемоглобин. Симптомите и последиците от анемията могат да варират в зависимост от възрастта, пола и общата тежест на заболяването; необходимо е клиничният ход и състоянието на отделния пациент да бъдат оценени от лекаря. Retacrit трябва да се прилага подкожно или интравенозно, за да се постигнат стойности на хемоглобина, които не надвишават 12 g / dl (7,5 mmol / l). Поради променливостта при отделните пациенти при пациенти понякога могат да се наблюдават единични стойности на хемоглобина над и под желаната концентрация на хемоглобин. Променливостта на хемоглобина трябва да се управлява чрез коригиране на дозата, като се има предвид целевия диапазон на хемоглобина между 10 g / dl (6,2 mmol / l) и 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Трябва да се избягва удължено ниво на хемоглобин над 12 g / dl (7,5 mmol / l); указания за подходящо коригиране на дозата, когато се наблюдават стойности на хемоглобина над 12 g / dl (7,5 mmol / l), са дадени по -долу. Повишаването на хемоглобина над 2 g / dl (1,25 mmol / l) за период от четири седмици трябва да се избягва. Ако това се случи, трябва да се направи подходяща корекция на дозата, както е посочено.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно, за да се гарантира, че най -ниската разрешена ефективна доза Retacrit се използва за адекватно контролиране на симптомите на анемия, като се поддържа концентрация на хемоглобина по -малка или равна на 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Трябва да се внимава при увеличаване на дозите на Retacrit при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност.При пациенти с лош хемоглобинов отговор към Retacrit трябва да се обмислят алтернативни обяснения за този лош отговор (вж. Точки 4.4 и 5.1) .При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност заболяване и клинични данни за исхемична болест на сърцето или застойна сърдечна недостатъчност, поддържащата концентрация на хемоглобина не трябва да надвишава максималната граница на целевата концентрация.
Възрастни пациенти на хемодиализа
Retacrit трябва да се прилага подкожно или интравенозно.
Лечението е разделено на две фази:
1. Фаза на корекция: 50 IU / kg, 3 пъти седмично. Ако е необходимо коригиране на дозата, това трябва да се прави постепенно, на интервали от поне 4 седмици. При всяка корекция дозата трябва да се увеличава или намалява с 25 IU / kg, 3 пъти седмично.
2. Фаза на поддръжка: Коригиране на дозата, насочено към поддържане на желаното ниво на хемоглобин (Hb), между 10 и 12 g / dl (6.2-7.5 mmol / l). Препоръчителната обща седмична доза варира от 75 до 300 IU / kg.
Наличните клинични данни показват, че пациенти с много ниско начално ниво на хемоглобин (8 g / dl или> 5 mmol / l).
Педиатрични пациенти на хемодиализа
Лечението е разделено на две фази.
1. Фаза на корекция 50 IU / kg, 3 пъти седмично интравенозно. Ако е необходимо коригиране на дозата, това трябва да се прави на стъпки от 25 IU / kg 3 пъти седмично, на интервали от поне 4 седмици, докато се достигне целта.
2. Фаза на поддържане Корекция на дозата, насочена към поддържане на желаното ниво на хемоглобин (Hb), между 9,5 и 11 g / dl (5,9-6,8 mmol / l).
Обикновено децата и юношите с тегло под 30 kg се нуждаят от по -високи поддържащи дози от деца с тегло над 30 kg и възрастни. В клинични проучвания например след 6 месеца лечение са наблюдавани следните поддържащи дози:
Наличните клинични данни показват, че пациенти с много ниско начално ниво на хемоглобина (6,8 g / dl или> 4,25 mmol / l).
Възрастни пациенти на перитонеална диализа
Retacrit трябва да се прилага подкожно или интравенозно.
Лечението е разделено на две фази.
1. Фаза на корекция: Началната доза е 50 IU / kg тегло, два пъти седмично.
2. Фаза на поддръжка: Коригиране на дозата, насочено към поддържане на желаното ниво на хемоглобин (Hb), (между 10 и 12 g / dl [6.2-7.5 mmol / l]. Поддържащата доза е между 25 и 50 IU / kg 2 пъти дневно седмица, разделена на 2 равни дози.
Възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност, които все още не са на диализа
Retacrit трябва да се прилага подкожно или интравенозно.
Лечението е разделено на две фази.
1. Фаза на корекция: Начална доза от 50 IU / kg 3 пъти седмично, последвана, ако е необходимо, от нарастване на 25 IU / kg (3 пъти седмично), докато се достигне желаната цел (увеличаването трябва да се извършва постепенно, на интервали от поне четири седмици).
2. Поддържаща фаза: По време на поддържащата фаза, Retacrit може да се прилага 3 пъти седмично, а в случай на подкожно приложение - веднъж седмично или веднъж на всеки две седмици. Дозата и интервалите на дозиране трябва да се коригират правилно, за да се поддържа желаното ниво на хемоглобин (Hb), (между 10 и 12 g / dl [6.2-7.5 mmol / l].
Удължаването на интервала на дозиране може да изисква увеличаване на дозата.
Максималната доза не трябва да надвишава 150 IU / kg 3 пъти седмично, 240 IU / kg (до максимум 20 000 IU) веднъж седмично или 480 IU / kg (до максимум 40 000 IU) веднъж седмично на всеки 2 седмици.
Лечение на пациенти с анемия, предизвикана от химиотерапия
Retacrit трябва да се прилага подкожно на пациенти с анемия (напр. С концентрация на хемоглобин ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l). Симптомите и последиците от анемията могат да варират в зависимост от възрастта, пола и тежестта. Цялостно заболяване; индивидуална оценка на клиничната Курсът и състоянието на всеки отделен пациент се изискват от лекаря.
С оглед на променливостта при отделните пациенти, при пациенти понякога могат да бъдат открити единични стойности на хемоглобина над и под желаното ниво на хемоглобина. Променливостта на хемоглобина трябва да се управлява чрез коригиране на дозата, спрямо целевия диапазон на хемоглобина от 10 g / dL (6,2 mmol / L) до 12 g / dL (7,5 mmol / L). Трябва да се избягва удължено ниво на хемоглобин над 12 g / dl (7,5 mmol / l); указания за подходящо коригиране на дозата, когато се наблюдават стойности на хемоглобина над 12 g / dl (7,5 mmol / l), са дадени по -долу.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно, за да се гарантира, че най -ниската разрешена доза Retacrit се използва за адекватен контрол на симптомите на анемия.
Терапията с Retacrit трябва да продължи още един месец след края на химиотерапията. Началната доза е 150 IU / kg, 3 пъти седмично подкожно. Като алтернатива, Retacrit може да се прилага подкожно при начална доза от 450 IU / kg веднъж седмично. Ако след 4 седмици лечение хемоглобинът се е увеличил с поне 1 g / dL (0,62 mmol / L) или броят на ретикулоцитите се е увеличил с ≥ 40 000 клетки / μl спрямо изходното ниво, дозата трябва да остане 450 IU / kg веднъж седмично или 150 IU / kg 3 пъти седмично.Ако повишението на хемоглобина е
Препоръчителният режим на дозиране е показан в следната таблица:
След като терапевтичната цел за отделния пациент бъде постигната, дозата трябва да бъде намалена с 25 до 50%, за да се поддържа хемоглобинът на това ниво. Трябва да се обмисли подходящо титриране на дозата.
Корекция на дозата
Ако повишението на хемоглобина е по-голямо от 2 g / dl (> 1,25 mmol / l) на месец, дозата на Retacrit трябва да се намали приблизително с 25-50%.Ако стойността на хемоглобина надвиши 12 g / dl (7,5 mmol / L ), спрете терапията, докато се върне или падне под 12 g / dL (7,5 mmol / L), след това възобновете лечението с Retacrit в доза под 25% от предишната доза.
Лечение на възрастни пациенти, които са кандидати за хирургични интервенции, които са част от автоложните програми за дарение
Retacrit трябва да се прилага интравенозно.
По време на кръводаряването, Retacrit трябва да се прилага след приключване на процедурата по даряване.
Леко анемични пациенти (хематокрит 33-39%), изискващи предварително депозит от ≥ 4 единици кръв, трябва да бъдат лекувани с 600 IU / kg Retacrit 2 пъти седмично в продължение на 3 седмици преди операцията.
По време на терапията с Retacrit всички пациенти трябва да получават адекватни добавки с желязо (напр. 200 mg / ден перорално елементарно желязо). Администрирането на желязо трябва да започне възможно най -скоро, дори няколко седмици преди извършване на автоложния предварително депозит, за да се увеличат запасите от желязо преди започване на терапията с Retacrit.
Лечение на възрастни пациенти, предвидени за голяма елективна ортопедична операция
Retacrit трябва да се прилага подкожно.
Доза от 600 IU / kg телесно тегло трябва да се прилага веднъж седмично в продължение на три седмици (21, 14 и 7 ден) преди операцията и в деня на операцията (ден 0). В случаите, когато е необходимо да се намали времето преди операцията до по -малко от три седмици, трябва да се прилага дневна доза от 300 IU / kg телесно тегло за 10 последователни дни преди операцията, в деня на операцията и през четирите дни Ако нивото на хемоглобина достига или надвишава 15 g / dl като част от хематологичните тестове, проведени в предоперативния период, Retacrit трябва да се преустанови и следващите дози да не се прилагат.
Недостигът на желязо трябва да се лекува преди започване на лечението с Retacrit. Освен това, на всички пациенти, лекувани с Retacrit (напр. 200 mg железни йони през устата на ден), трябва да се приложи адекватно количество желязо за целия период на лечение с Retacrit.
Начин на приложение
Интравенозно инжектиране
Приложението трябва да отнеме най-малко 1-5 минути, в зависимост от общата доза. При пациенти на хемодиализа е възможно да се приложи болусната доза по време на диализната сесия от подходящ венозен достъп до диализния кръг. Като алтернатива, веществото може да се инжектира в края на диализната сесия през фистулата и последвано от 10 ml 9 mg / ml (0,9%) физиологичен разтвор на NaCl за напояване на веригата и осигуряване на задоволително въвеждане на продукта в кръвообращението. При пациенти, които реагират на лечение с грипоподобни симптоми, е за предпочитане да се избере по-бавно приложение.
Retacrit не трябва да се прилага чрез интравенозна инфузия.
Retacrit не трябва да се смесва с други лекарствени продукти (вж. Точка 6.2).
Подкожно инжектиране
Като цяло максималният обем от 1 ml на място за инжектиране не трябва да се надвишава.В случай на по -големи обеми е необходимо да се изберат повече места за приложение.
Инжекциите се правят в крайниците или в предната коремна стена.
За инструкции относно боравенето с лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
04.3 Противопоказания -
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
- Пациентите с чиста аплазия на червените кръвни клетки (PRCA) след лечение с еритропоетин не трябва да се подлагат на лечение с Retacrit или други видове еритропоетин (вж. Точка 4.4).
- неконтролирана хипертония.
- При индикацията „увеличаване на количеството на автоложна кръв“: инфаркт на миокарда или инсулт през месеца преди лечението, нестабилна стенокардия, повишен риск от дълбока венозна тромбоза, като анамнеза за тромбоемболична венозна болест.
- При индикация за голяма елективна ортопедична хирургия: тежки коронарни, периферни артериални, каротидни или мозъчно -съдови заболявания, включително пациенти с скорошен инфаркт на миокарда или мозъчно -съдов инцидент.
- Пациенти, които по някаква причина не могат да получат „адекватна антитромботична профилактика.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Главна информация
Както при всички пациенти, получаващи еритропоетин, може да се наблюдава повишаване на кръвното налягане по време на лечението с Retacrit. Кръвното налягане трябва да бъде внимателно проследявано и адекватно контролирано преди, в началото и по време на лечението с Retacrit, както при всички пациенти, лекувани с епоетин за първи път, така и при вече лекувани пациенти. Може да се наложи да се установят или засилят -хипертензивно лечение Ако кръвното налягане не може да се контролира, лечението с Retacrit трябва да бъде спряно.
Retacrit също трябва да се използва с повишено внимание при наличие на епилепсия и хронична чернодробна недостатъчност.
По време на лечението с еритропоетин може да настъпи умерено дозозависимо повишаване на броя на тромбоцитите в рамките на нормалното. Това явление регресира с продължаване на терапията. Препоръчва се редовно да се проверява броя на тромбоцитите през първите 8 седмици от лечението.
Всички други причини за анемия (дефицит на желязо, хемолиза, загуба на кръв, дефицит на витамин В12 или фолиева киселина) трябва да бъдат оценени и лекувани преди и по време на лечението с Retacrit. В повечето случаи стойностите на серумния феритин намаляват едновременно с повишаването на стойностите на хематокрита.За да се осигури оптимален отговор на еритропоетин, трябва да се осигурят адекватни запаси от желязо:
-при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност и серумни нива на феритин под 100 ng / ml се препоръчва добавка на желязо, например 200-300 mg / ден перорално (100-200 mg / ден при педиатрични пациенти);
- При всички пациенти с рак със стойности на насищане на трансферин под 20%се препоръчва перорална добавка с желязо от 200-300 mg / ден.
Всички тези фактори, допринасящи за появата на анемия, също трябва да бъдат внимателно разгледани, преди да се вземе решение за увеличаване на дозата на еритропоетин при пациенти с рак.
Парадоксално намаляване на хемоглобина и развитието на тежка анемия, свързана с нисък брой ретикулоцити, трябва да ги предупреди да прекратят лечението с епоетин и да извършат тестове за антиеритропоетинови антитела. Съобщавани са случаи при пациенти с хепатит С, лекувани с интерферон и рибавирин., Когато епоетини са използвани в комбинация. Епоетини не са одобрени за лечение на анемия, свързана с хепатит С.
За да се подобри проследимостта на стимулиращите еритропоезата агенти (Средства за стимулиране на еритропията (ESA), името на предписаната ESA трябва да бъде ясно записано (или посочено) в медицинската карта на пациента.
В периоперацията винаги трябва да се използват добри практики за управление на кръвта.
Пациенти, планирани за тежка ортопедична операция по избор
При пациенти, планирани за тежка ортопедична операция, трябва да се установят и лекуват причините за анемията, вероятно преди започване на лечението с Retacrit. Тромботичните събития могат да представляват риск при тази популация пациенти и това трябва да бъде внимателно обмислено във връзка с очакваната полза от лечението.Пациентите трябва да получават „адекватна антитромботична профилактика, тъй като при хирургични пациенти могат да настъпят тромботични и съдови събития, особено при пациенти с основно сърдечно -съдово заболяване. Освен това трябва да се внимава особено при пациенти, предразположени към развитие на дълбока венозна тромбоза (ДВТ). пациенти с изходен хемоглобин> 13 g / dl, не може да се изключи възможността лечението с Retacrit да бъде свързано с повишен риск от следоперативни тромботични / съдови събития.Поради това такова лечение не трябва да се използва при пациенти с изходен хемоглобин> 13 g / dl .
Пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
Концентрация на хемоглобин
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност поддържащата концентрация на хемоглобина не трябва да надвишава горната граница на целевата концентрация на хемоглобина, препоръчана в точка 4.2. Повишен риск от смърт, сериозни сърдечно -съдови събития и мозъчно -съдови събития, включително инсулт, са наблюдавани в клинични изпитвания, когато ESA се прилага за постигане на стойности на хемоглобина над 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Контролираните клинични проучвания не показват значителна полза, дължаща се на прилагането на епоетини, след като концентрацията на хемоглобина надвиши нивата, необходими за контролиране на симптомите на анемия и избягване на кръвопреливане.
Нивото на хемоглобина трябва да се измерва на редовни интервали, докато достигне постоянна стойност, а след това на периодични интервали. Увеличаването на хемоглобина трябва да бъде приблизително 1 g / dl (0,62 mmol / l) на месец и не трябва да надвишава 2 g / dl (1,25 mmol / l) на месец, за да се сведе до минимум рискът от развитие на хипертония или нейното влошаване.
Пациентите с хронична бъбречна недостатъчност, лекувани с Retacrit подкожно, трябва периодично да се проследяват за загуба на ефикасност, определена като липса на отговор или намален отговор към лечението с Retacrit при пациенти, които преди това са се повлияли от такава терапия. Това се характеризира с продължителен спад на хемоглобина въпреки увеличаването на дозата на Retacrit.
Някои пациенти, лекувани с епоетин алфа на по -дълги интервали на дозиране (повече от веднъж седмично), може да не поддържат адекватни нива на хемоглобина (вж. Точка 5.1) и може да се наложи повишаване на дозата. Нивата на хемоглобина трябва да се контролират редовно.
Трябва да се внимава при увеличаване на дозите на Retacrit при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, тъй като високите кумулативни дози епоетин могат да бъдат свързани с повишен риск от смъртност и сериозни сърдечно -съдови и мозъчно -съдови събития. При пациенти с лош хемоглобинов отговор към епоетини, Алтернативни обяснения за това трябва да се има предвид лош отговор (вж. точки 4.4 и 5.1).
Липсата на отговор на терапията с еритропоетин трябва незабавно да проучи отговорните фактори. Те включват: дефицит на желязо, фолат или витамин В12, интоксикация с алуминий, интеркурентни инфекции, възпалителни или травматични епизоди, окултна загуба на кръв, хемолиза, фиброза на костния мозък от всякакъв произход.
Много рядко се съобщават случаи на PRCA, медииран от антитела, при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, прилагани подкожно еритропоетин. При пациенти, които показват „внезапна загуба на ефикасност, демонстрирана от намаляване на хемоглобина (1-2 g / dl на месец) с повишена нужда от трансфузии, трябва да се извърши преброяване на ретикулоцитите и типични причини, които предотвратяват отговора на лечението (напр. Желязо , дефицит на фолат или витамин В12, отравяне с алуминий, инфекция или възпаление, загуба на кръв, хемолиза) .Ако не се открие причина, трябва да се обмисли извършването на кръвен тест на костния мозък за диагностициране на PRCA.
Ако се диагностицира PRCA, лечението с Retacrit трябва незабавно да се преустанови и да се обмисли тест за наличие на антитела срещу еритропоетин. Пациентите не трябва да се пренасочват към лечение с друг лекарствен продукт, предвид кръстосаната реактивност между антитела срещу еритропоетин и други еритропоетини Други причини за PRCA трябва да бъдат изключени и да се започне подходяща терапия.
Препоръчва се периодично проследяване на броя на ретикулоцитите за откриване на всяка загуба на терапевтична ефективност при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност.
В изолирани случаи се наблюдава хиперкалиемия. При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност корекцията на анемията може да доведе до повишаване на апетита и абсорбцията на калий и протеини. Предписаните параметри за диализа може да се нуждаят от периодична корекция, за да се поддържат уреята, креатинина и калия в рамките на Желаните стойности. При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност серум електролитите трябва да се проследяват.
По време на терапията с еритропоетин често се налага повишаване на дозата на хепарин поради повишаване на стойността на хематокрита. Оклузирането на диализната система може да възникне, ако хепаринизацията не е оптимална.
Въз основа на наличните до момента данни корекцията на анемия с еритропоетин при възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност, които все още не са подложени на диализа, не ускорява прогресията на бъбречната недостатъчност.
Възрастни пациенти с рак със симптоматична анемия на химиотерапия
При пациенти с рак, получаващи химиотерапия, трябва да се има предвид 2-3-седмичния интервал между приложението и появата на еритроцити, индуцирани от еритропоетин, при оценката на целесъобразността на терапията с Retacrit (пациенти с риск от трансфузия). При пациенти с рак, подложени на химиотерапия, ако хемоглобинът се повиши повече от 2 g / dl (1,25 mmol / l) на месец или ако нивото му надвишава 12 g / dl (7,5 mmol / l), това е Процедурата за коригиране на дозата, посочена в точка 4.2, трябва да се извърши внимателно, за да се намали потенциалът рискови фактори за тромботични събития (вж. точка 4.2).
Тъй като е наблюдавана повишена честота на тромбоемболични събития при пациенти с рак, лекувани с еритропоетични средства (вж. Точка 4.8), този риск трябва внимателно да се прецени в светлината на ползата от лечението (с Retacrit), особено при тези пациенти с рак, които имат повишен тромбоемболичен риск, като хора със затлъстяване или с анамнеза за тромботични и съдови събития (дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия).
Възрастни пациенти, които са кандидати за операция, които са част от програма за автоложно преддозиране
Трябва да се спазват всички предупреждения и специални предпазни мерки, свързани с автоложните програми за предозиране, особено чрез възстановяване на обема на кръвта, взета както обикновено.
Онкогенен потенциал
Епоетините са растежни фактори, които предимно стимулират производството на еритроцити. Еритропоетиновите рецептори могат да бъдат експресирани на повърхността на редица неопластични клетки. Както при всички растежни фактори, има съмнение, че епоетините могат да стимулират растежа на всички злокачествени тумори. В няколко контролирани клинични изпитвания това не е така. е доказано, че подобрява общата преживяемост или намалява риска от прогресия на рака при пациенти с свързана с рак анемия.
Няколко контролирани клинични проучвания, при които епоетини са прилагани при пациенти с редица често срещани злокачествени заболявания, като плоскоклетъчен карцином на областта на главата и шията, рак на белия дроб и рак на гърдата, показват необяснимо увеличение на смъртността. В контролирани клинични изпитвания употребата на епоетин алфа и други стимулиращи еритропоезата агенти (ЕКА) показа:
• Намаляване на времето до прогресия на тумора при пациенти с напреднал рак на главата и шията, лекувани с лъчетерапия, когато се прилагат за постигане на стойности на хемоглобина над 14 g / dl (8,7 mmol / l),
• намаляване на общата преживяемост и увеличаване на смъртните случаи, дължащи се на прогресията на тумора след 4 месеца при пациенти с метастатичен рак на гърдата, лекувани с химиотерапия, когато се прилагат за постигане на стойности на хемоглобина от 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / l) ,
• повишен риск от смърт, когато се прилага за получаване на стойности на хемоглобина от 12 g / dl (7,5 mmol / l) при пациенти с активни злокачествени заболявания, които не са лекувани с химиотерапия или лъчетерапия. Употребата на ESA не е показана при тази популация пациенти.
Въз основа на горното, при някои клинични състояния кръвопреливането трябва да бъде предпочитаното лечение за лечение на анемия при пациенти с рак.Решението за прилагане на рекомбинантни еритропоетини трябва да се основава на оценка на съотношението полза-риск с участието на отделния пациент и трябва да вземе предвид специфичния клиничен контекст. Факторите, които трябва да се вземат предвид при тази оценка, трябва да включват вида на рака и неговия стадий, степента на анемия, продължителността на живота, средата, в която се лекува пациента, и предпочитанията на пациента (вж. точка 5.1).
Това лекарство съдържа фенилаланин, вещество, което може да бъде опасно за хора с фенилкетонурия.
Този лекарствен продукт съдържа по -малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, което означава, че се счита за "с ниско съдържание на натрий".
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Не е доказано, че лечението с еритропоетин променя метаболизма на други лекарствени продукти. Въпреки това, тъй като циклоспоринът се свързва с еритроцитите, може да има възможност за "взаимодействие с други лекарствени продукти. Ако еритропоетин се прилага едновременно с циклоспорин, трябва да се проследяват кръвните нива на циклоспорин и дозата на този лекарствен продукт да се коригира според увеличаване на стойността на хематокрита.
Няма доказателства, които да показват „взаимодействие между епоетин алфа и G-CSF или GM-CSF по отношение на хематологичната диференциация или пролиферация в образци от туморна биопсия. инвитро.
04.6 Бременност и кърмене -
Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Не е известно дали екзогенният епоетин зета се екскретира в кърмата. Следователно като цяло еритропоетин трябва да се използва само по време на бременност и кърмене, ако потенциалните ползи надвишават потенциалните рискове за плода.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Retacrit няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции -
Обобщение на профила на безопасност
Резултатите от клиничните проучвания с Retacrit са в съответствие с профила на безопасност на други разрешени еритропоетини. Въз основа на резултатите от клинични проучвания с други лицензирани еритропоетини се очаква приблизително 8% от пациентите, лекувани с еритропоетин, да получат нежелани реакции. от главоболие и дозозависимо повишаване на кръвното налягане.Могат да възникнат хипертонични кризи със симптоми, подобни на "енцефалопатия". Трябва да се обърне внимание на внезапно остро мигреноподобно главоболие, което може да бъде предупредителен знак.
Запушване на дихателните пътища, включително събития на задръстване на горните пътища, запушване на носа и назофарингит, е съобщено в някои проучвания при възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност, които все още не са подложени на диализа, лекувани с удължени интервали на дозиране.
При пациенти, лекувани с еритропоетични средства, са наблюдавани тромботични / съдови събития като миокардна исхемия, миокарден инфаркт, мозъчно -съдови инциденти (мозъчен кръвоизлив и мозъчен инфаркт), преходни исхемични атаки, дълбока венозна тромбоза, артериална тромбоза, белодробна емболия, аневризма коагулация в изкуствения бъбрек.
Антитяло-медиирана еритробластопения (PRCA) се наблюдава след месеци или години лечение с епоетин алфа. При повечето от тези пациенти са наблюдавани антитела към еритропоетини (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Разпечатка на нежелани събития
Този раздел определя честотата на нежеланите събития като: Много чести (> 1/10); често срещани (> 1/100 до 1/1 000 до 1/10 000 a
Във всеки честотен клас нежеланите събития са представени в низходящ ред по тежест.
Честотата може да варира в зависимост от индикацията
Възрастни и педиатрични пациенти на хемодиализа, възрастни пациенти, подложени на перитонеална диализа и възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност, които все още не са на диализа
Най-честата нежелана реакция при започване на лечение с епоетин алфа е дозозависимото повишаване на кръвното налягане или влошаване на съществуваща хипертония. Това повишаване на кръвното налягане може да се лекува фармакологично. Освен това се препоръчва проследяване на кръвното налягане, особено в началото на терапията. Следните реакции също са възникнали при изолирани случаи на пациенти с нормално или ниско кръвно налягане: хипертонична криза със симптоми, подобни на енцефалопатия (главоболие и объркано състояние) и генерализирани тоникоклонични припадъци, изискващи незабавна медицинска намеса и интензивно лечение. Трябва да обърнете специално внимание до внезапно остро мигреноподобно главоболие, което може да бъде предупредителен знак.
Може да възникне шунтова тромбоза, особено при пациенти със склонност към хипотония или със усложнения от артериовенозни фистули (стеноза, аневризми и др.). При тези пациенти се препоръчва ранна ревизия на шунта и антитромботична профилактика, например с ацетилсалицилова киселина. .
Възрастни пациенти с рак на химиотерапия със симптоматична анемия
При пациенти, лекувани с епоетин алфа, може да се появи хипертония. Следователно трябва да се извършва внимателно проследяване на хемоглобина и кръвното налягане.
Наблюдава се повишена честота на съдови тромботични събития при пациенти, лекувани с еритропоетични средства (вж. Точка 4.4 и точка 4.8 - Общи съображения).
Пациентски кандидати за операция
Независимо от лечението с еритропоетин, след многократни флеботомии при хирургични пациенти с основно сърдечно -съдово заболяване могат да настъпят тромбоемболични събития.
Следователно такива пациенти трябва редовно да се подлагат на подмяна на събрания обем кръв. При пациенти с изходен хемоглобин> 13 g / dl не може да се изключи възможността лечението с Retacrit да бъде свързано с повишен риск от следоперативни тромботични / съдови събития.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт.
04.9 Предозиране -
Терапевтичният прозорец на еритропоетин е много широк.Предозирането на еритропоетин може да предизвика ефекти, които са продължение на фармакологичните ефекти на хормона. Ако се появят прекалено високи нива на хемоглобин, може да се извърши флеботомия. Ако е необходимо, трябва да се осигурят допълнителни поддържащи грижи.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: Други антианемични средства, еритропоетин
ATC код: B03XA01
Retacrit е биоподобен лекарствен продукт. Подробна информация е на разположение на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu
Фармакодинамични ефекти
Еритропоетинът е гликопротеин, който като стимулиращ митозата фактор и хормон на диференциация стимулира производството на еритроцити от прекурсорите на отделението на стъблото. Привидното молекулно тегло на еритропоетина е 32 000-40 000 далтона. Протеиновата фракция на молекулата представлява около 58% от общото й молекулно тегло и се състои от 165 аминокиселини. Четирите въглехидратни вериги са свързани с протеина чрез три N-гликозидни връзки и една огликозидна връзка. От гледна точка на аминокиселинната последователност и въглехидратния състав, епоетин зета е идентичен с ендогенен човешки еритропоетин, изолиран от урината на пациенти с анемия. Биологичната ефикасност на еритропоетин е доказана в различни животински модели in vivo (нормални и анемични плъхове, полицитемни мишки). След прилагане на еритропоетин броят на еритроцитите, стойностите на хемоглобина и броя на ретикулоцитите се увеличават заедно със скоростта на включване на 59Fe. В тестовете инвитро (миши клетъчна култура от далак), след инкубиране с еритропоетин се наблюдава повишено включване на 3Н-тимидин в ядрени еритроидни клетки на далака.
Чрез клетъчни култури от човешки костен мозък е доказано, че еритропоетинът специфично стимулира еритропоезата, без да променя левкопоезата. Не се наблюдава цитотоксична активност на еритропоетин върху клетките на костния мозък.
Подобно на други хематопоетични растежни фактори, е показан еритропоетин инвитро да притежава стимулиращи свойства на човешки ендотелни клетки.
Възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност, които все още не са подложени на диализа
В 2 проучвания с удължен дозов интервал на еритропоетин (3 пъти седмично, веднъж седмично, веднъж на всеки 2 седмици и веднъж на всеки 4 седмици) някои пациенти с по -дълги диапазони на дозата не поддържат адекватни нива на хемоглобина и протоколните изисквания за преустановяване, определени от хемоглобина стойности са постигнати (0% при дозиране веднъж седмично, 3,7% при дозиране веднъж на всеки две седмици и 3,3% в групи на всеки 4 седмици).
Клинична ефикасност и безопасност
Три плацебо-контролирани проучвания включват 721 пациенти с рак, получаващи химиотерапия без платина, включително 389 с хематологични злокачествени заболявания (221 с множествен миелом, 144 с неходжкинов лимфом и 24 с други хематологични злокачествени заболявания) и 332 със солидни тумори (172 млечни, 64 гинекологични , 23 белодробни, 22 простатни, 21 стомашно -чревни и 30 други). Две големи открити проучвания включват 2 697 пациенти с рак, получаващи химиотерапия без платина, включително 1895 със солидни тумори (683 гърди, 260 бели дробове, 174 гинекологични, 300 стомашно-чревни и 478 други) и 802 с хематологични злокачествени заболявания.
В проспективно, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, проведено върху 375 пациенти с анемия с различни немиелоидни новообразувания и получаващи химиотерапия без платина, значително намаляване на последствията, свързани с анемия (като умора, астения и редукционна активност ), измерени чрез следните инструменти за оценка: общата скала за оценка FACT-An (функционална оценка на раковата терапия-анемия), скалата за оценка на умората FACT-An и линейната аналогова скала за рак (CLAS) .Две други рандомизирани, плацебо контролирани проучвания, включващи по-малко пациенти, не показаха значително подобрение на параметрите на качеството на живот, оценени съответно по скалата EORTC-QLQ-C30 и CLAS.
Еритропоетинът е растежен фактор, който стимулира предимно производството на еритроцити.Еритропоетиновите рецептори могат да се експресират на повърхността на различни видове туморни клетки.
Преживяемостта и прогресията на тумора са анализирани в пет големи контролирани проучвания, които включват общо 2833 пациенти, включително четири двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания и едно отворено проучване. В тези проучвания са включени пациенти, получаващи химиотерапия (две проучвания), или популации пациенти, при които не са показани стимулиращи еритропоезата средства: пациенти с рак с анемия, които не са подложени на химиотерапия, и пациенти с рак на главата и шията, подложени на лъчетерапия. В две проучвания целевият хемоглобин концентрацията е> 13 g / dL; в останалите проучвания тя е 12-14 g / dL.В отвореното проучване не е установена разлика в общата преживяемост между пациентите, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин спрямо контролите. В четирите плацебо контролирани проучвания, коефициентът на опасност (коефициент на опасност) за общата преживяемост е между 1,25 и 2,47, в полза на контролите. В сравнение с контролите, тези проучвания наблюдават статистически значимо, постоянно и необяснимо увеличение на смъртността при пациенти с анемия, свързана с няколко често срещани злокачествени заболявания и лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин. Общите резултати от преживяемостта на проучванията не могат да бъдат обяснени задоволително с разликите в честотата на тромбоза и свързаните с нея усложнения при лица, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин, и при контролни субекти.
Проведен е систематичен преглед и на над 9 000 пациенти с рак, участващи в 57 клинични изпитвания. Мета-анализът на данните за общата преживяемост осигурява прогнозно съотношение на опасност от 1,08 в полза на контролите (95% ДИ: 0,99, 1,18; 42 проучвания и 8 167 пациенти). Наблюдава се повишен относителен риск от тромбоемболични събития при пациенти, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин (RR 1,67, 95% CI: 1,35, 2,06, 35 проучвания и 6 769 пациенти). Съществува повишен риск от тромбоемболични събития при пациенти с рак, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин и не може да се изключи отрицателен ефект върху общата преживяемост. Не е известно до каква степен тези данни се дължат на прилагането на рекомбинантен човешки еритропоетин на пациенти с рак, получаващи химиотерапия за постигане на концентрации на хемоглобина под 13 g / dl, тъй като само няколко пациенти с описаните характеристики са включени в прегледаните данни.
Анализ на данни за един пациент също беше извършен на над 13 900 пациенти с рак (химио-радио-, хеморадиево или без терапия), които са участвали в 53 контролирани клинични изпитвания с различни епоетини. контроли (95% CI: 1,00, 1,12: 53 проучвания и 13 933 пациенти), а за пациенти с рак, получаващи химиотерапия, общото съотношение на риск за оцеляване е 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 проучвания и 10 441 пациенти). -анализът също така поддържа последователен и значително повишен относителен риск от тромбоемболични събития при пациенти с рак, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин (вж. точка 4.4).
В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на 4038 недиализирани пациенти с CRF с диабет тип 2 и стойности на хемоглобина ≤ 11 g / dl, пациентите са лекувани с дарбепоетин алфа за постигане на нива на хемоглобин от 13 g / dl или плацебо (вж. точка 4.4). Проучването не постига нито една от основните цели за демонстриране за намаляване на риска от свързана смъртност, сърдечно-съдова заболеваемост и развитие на краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD). Анализите на отделните компоненти на комбинираните крайни точки показват HR (95% CI): смърт 1.05 (0.92, 1.21), инсулт 1.92 (1.38, 2.68), застойна сърдечна недостатъчност (CHF) 0.89 (0.74, 1.08), миокарден инфаркт (MI) 0.96 (0.75, 1.23), хоспитализация за миокардна исхемия 0.84 ( 0,55, 1,27), ESRD 1,02 (0,87, 1,18).
Бяха извършени обединени анализи на пост-хок данни от клинични проучвания с ESA, проведени при пациенти с CRF (на диализа, а не на диализа, със или без диабет). Наблюдава се тенденция към увеличаване на оценките на риска за всички причини за смъртност и сърдечно -съдови и мозъчно -съдови събития, свързани с най -високите кумулативни дози ESA, независимо от диабета или състоянието на диализа (вж. Точки 4.2 и 4.4).
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Интравенозен начин на приложение
Измерването на еритропоетин след многократно интравенозно приложение показва „полуживот от приблизително 4 часа при здрави доброволци и„ малко по-дълъг полуживот при пациенти с бъбречна недостатъчност (приблизително 5 часа). Съобщава се за полуживот от приблизително 6 часа при деца.
Начин на подкожно приложение
След подкожно инжектиране серумните нива на еритропоетин са много по -ниски от интравенозните, бавно се увеличават и достигат пик между 12 и 18 часа след приложението. Този пик винаги е доста под този, достигнат интравенозно (около 1/20).
Няма явления на натрупване: концентрациите остават същите, независимо дали са открити 24 часа след първата инжекция или 24 часа след последната инжекция.
Полуживотът е трудно да се оцени в случай на подкожно приложение и се изчислява на приблизително 24 часа. Бионаличността на подкожно инжекционен еритропоетин е много по-ниска от тази за интравенозно приложение на лекарството: приблизително 20%.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
В някои предклинични токсикологични проучвания при кучета и плъхове, но не и при маймуни, терапията с еритропоетин се свързва със субклинична фиброза на костен мозък (фиброзата на костния мозък е известно усложнение на хронична бъбречна недостатъчност при хора и може да бъде свързана с вторичен хиперпаратиреоидизъм или с неизвестни фактори) . В проучване, проведено при пациенти на хемодиализа, лекувани с еритропоетин в продължение на 3 години, честотата на фиброза на костния мозък не се увеличава в сравнение със съответната група контролни пациенти на диализа, но не е лекувана с еритропоетин.
Проучванията при животни показват, че еритропоетинът намалява телесното тегло на плода, забавя процеса на осификация и увеличава феталната смъртност, когато се прилага в седмични дози, приблизително 20 пъти по -високи от препоръчаните за хора. Тези промени се тълкуват като вторични спрямо намаленото увеличение на телесното тегло на майката.
Еритропоетинът не показва активност при тестове за мутагенност върху бактериални и бозайникови клетъчни култури и in vivo в микроядрен тест на мишка. Не са провеждани дългосрочни проучвания за канцерогенност. В литературата има противоречиви данни относно възможността еритропоетинът да играе важна роля в пролиферацията на ракови клетки. Тези данни се основават на получените резултати инвитро от човешки туморни тъканни проби; обхватът им в клиничните условия обаче е неясен.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Динатриев фосфат дихидрат
Натриев моноосновен фосфат дихидрат
Натриев хлорид
Калциев хлорид дихидрат
Полисорбат 20
Глицин
Левцин
Изолевцин
Треонин
Глутаминова киселина
Фенилаланин
Вода за инжекционни разтвори
Натриев хидроксид (за регулиране на рН)
Солна киселина (за регулиране на рН)
06.2 Несъвместимост "-
При липса на проучвания за несъвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други продукти.
06.3 Срок на валидност "-
30 месеца
06.4 Специални условия на съхранение -
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C). Не замразявайте.
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
По време на амбулаторна употреба пациентът може да извади продукта от хладилника и да го съхранява при стайна температура (не над 25 ° C) за един период от максимум 3 дни.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
0,3 ml разтвор в предварително напълнена спринцовка от стъкло тип I с фиксирана стоманена игла и запушена бутало с PTFE със или без предпазител на иглата.
Една опаковка съдържа 1 или 6 предварително напълнени спринцовки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Инструкции за работа с Retacrit:
1. След като извадите спринцовка от блистера, проверете дали разтворът е бистър, безцветен и практически без видими частици.
2. Извадете капака на иглата и изстискайте въздуха от иглата и спринцовката, като държите спринцовката изправена и леко натискате буталото нагоре.
3. Спринцовката е готова за употреба.
Retacrit не трябва да се използва, ако възникне някое от следните:
• блистерът е отворен или повреден по друг начин;
• разтворът не е безцветен или съдържа видими частици в суспензия;
• c "течност е изтекла от предварително напълнената спринцовка или в блистера, който е все още запечатан, се вижда конденз;
• лекарството е било случайно замразено.
Това лекарство е предназначено само за еднократна употреба.
Не разклащайте.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Hospira UK Limited
Хоризонт
Скъпа Лейн
Хърли
Maidenhead
SL6 6RJ
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
EU/1/07/431/001 предварително напълнена спринцовка
EU/1/07/431/002 предварително напълнена спринцовка
EU/1/07/431/026 предварително напълнена спринцовка с щит за игла
EU/1/07/431/027 предварително напълнена спринцовка с щит за игла
038381012
038381024
038381265
038381277
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Дата на първо разрешаване: 18 декември 2007 г.
Дата на последното подновяване: 15 ноември 2012 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
D.CCE септември 2016 г.
11.0 ЗА РАДИОфармацевтични продукти ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯТА НА ВЪТРЕШНОТО РАДИАЦИОННО УПРАВЛЕНИЕ -
12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ВЪНШНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО -
.jpg)
