Тетрациклините са широкоспектърни антибиотици с тетрациклична структура (съставени от четири пръстена с по 6 термина всеки), откъдето идва и името на целия клас.Когато говорим за тетрациклин, имаме предвид хлоротетрациклин, който е първият тетрациклин, открит през 1945 г. от Бенджамин Дугар.Duggar откри хлоротетрациклин в Lederle Laboratories, докато работи под ръководството на индийския учен Yellapragada Subbarao.
През 1950 г. професор Робърт Уудуърд от Харвардския университет, в сътрудничество с екип от изследователи от фармацевтичната компания Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover и Richard Pasternack), изолира молекулата от щама Streptomyces rimosus и той определи химическата структура на окситерациклин (търговско наименование Terramicina ®), за което също получи патент за производствения процес.Изследователският процес, довел до това откритие, продължи повече от две години.
Тетрациклините са антибиотици с широк спектър на действие, показани за лечение на много бактериални инфекции.Днес тетрациклините се използват за лечение на акне, за тройна терапия за ликвидиране на Helicobacter pylori и за лечение на розацея; исторически казано, може да се каже, че тетрациклините са били много полезен инструмент за намаляване на смъртността от холера. Тетрациклините са широко използвани както за лечение на инфекциозни заболявания, така и незаконно като добавка към храната на животните, с цел насърчаване на техния растеж (добавяне на антибиотици във фуража, за да се унищожи ендогенната бактериална флора на животните и да се увеличи тяхното тегло , може да има сериозни последици за потребителите и е строго забранена практика.) Тази широка употреба е довела до появата на бактериални щамове, резистентни към тетрациклини, което води до драстично намаляване на употребата им в терапията.
Тетрациклините се считат за антибиотик по избор при рикетсиални, микоплазмени и хламидийни инфекции. Тетрациклините са особено ефективни при инфекции с рикетсии, включително треска от Скалиста планина, рецидивиращ епидемичен тиф (болест на Брил) и везикулозна рикетиоза. Тетрациклините също се използват широко за лечение на полово предавани болести (ЗППП), тъй като е известно, че няколко форми на хламидия са чувствителни към този клас лекарства.Тетрациклините също са доказали своята ефективност при лечението на остри и хронични инфекции с Brucella melitensis., B. suis и B. abortus. комбинацията от тетрациклин, например доксициклин, с друг антибиотик, например аминогликозиден антибиотик като стрептомицин, даде много убедителни резултати в случаи на остра бруцелоза.
Тетрациклините инхибират протеиновия синтез на бактерии, като се свързват с тяхната 30 S рибозомна субединица, като по този начин предотвратяват достъпа на тРНК и иРНК до рибозомата; следователно, не се получава правилното отчитане на ДНК веригата, която кодира протеините, и всичко това води до спиране на протеиновия синтез на бактерията, последвано от нейната смърт.
Откриването на тетрациклини беше много важно събитие, тъй като, освен че позволи лечението на много заболявания, то отвори нови хоризонти за откриването и синтеза на други антибиотици.
Дозировка и начин на употреба
Препоръчителната доза тетрациклин за лечение на акне при възрастни е 1000 mg / ден, разделена на две дневни дози за период от две седмици, които могат да варират в зависимост от тежестта и естеството на инфекцията.
В тройната терапия за "изкореняване на"Helicobacter pylori, препоръчителната доза тетрациклин е 2000 mg / ден, разделена на 4 дневни дози, по едно на всеки шест часа. Очакваната продължителност на лечението е 14 дни.
Препоръчителната доза тетрациклин при лечението на бронхит е 2000 mg / ден, разделена на 4 дневни дози, по едно на всеки шест часа. Продължителността на лечението варира от 7 до 10 дни и зависи от тежестта на инфекцията.В някои случаи, особено при пациенти, предразположени към бронхит, тетрациклин се прилага в продължение на 4 или 5 дни през зимните месеци, за да се предотврати появата на хроничен бронхит ...
При лечението на бруцелоза се препоръчва да се използва следната терапевтична схема: 2000 mg / ден тетрациклин, да се раздели на 4 дневни дози, едно на всеки шест часа, за период от три седмици, и 2000 mg / ден интрамускулен стрептомицин , разделени на две дневни дози през цялата първа седмица от лечението, а след това 1000 mg / ден, в еднократно дневно приложение, интрамускулно, през втората седмица от лечението.
За лечение на неусложнени уретрални инфекции, ендоцервикални и ректални инфекции се препоръчва употребата на 2000 mg / ден тетрациклин, разделен на 4 дневни дози, по един на всеки шест часа. Очакваната продължителност на лечението е най -малко една седмица. В случай на хламидийните инфекции е препоръчително да се провери и евентуално да се лекува и сексуалният партньор на пациента.
Препоръчителната доза тетрациклин при лечението на артрит и кардит, причинена от лаймска болест, е 2000 mg / ден, като се разделя на 4 дневни дози, по един на всеки шест часа. Очакваната продължителност на лечението може да варира от 2 седмици до 1 месец в зависимост за тежестта и естеството на инфекцията. За лечение на хроничен мигрант на еритема обаче, също причинено от лаймска болест, се препоръчва да се използва същата доза, описана по -горе, за малко по -различен период, вариращ от 10 до 30 дни.
При лечението на пневмония препоръчителната доза тетрациклин е 2000 mg / ден, която трябва да бъде разделена на 4 дневни приема, едно на всеки 6 часа. Очакваната продължителност на лечението варира от 10 до 21 дни, в зависимост от тежестта на инфекцията.
За лечение на инфекции с рикетсии препоръчителната доза тетрациклин е както е посочено по -горе, а препоръчителната продължителност на лечението е една седмица.
Препоръчителната доза тетрациклин при лечението на скорошен сифилис е 2000 mg / ден, която трябва да бъде разделена на 4 дневни дози, по едно на всеки шест часа за период от две седмици; същата доза тетрациклин се препоръчва за лечение на третичен сифилис и късен сифилис, с изключение на това, че очакваното време на лечение се увеличава до 4 седмици; или, алтернативно, може да се разработи терапевтичен план, който предвижда приема на 30-40 грама тетрациклин за период, който може да варира от 10 до 15 дни, очевидно чрез предварително изчисляване на дозите и броя на дневните дози. тетрациклините са само се препоръчва, ако пациентът не може да използва пеницилини.
За лечение на цистит обаче препоръчителната доза тетрациклин остава същата, както е описано по -горе, т.е. 2000 mg / ден, за да се раздели на 4 дневни дози, по един на всеки шест часа; очакваната продължителност на лечението варира от 3 до 7 дни, в зависимост от тежестта на инфекцията, но лечението на цистит с тетрациклин трябва да се предприема само ако няма други терапевтични алтернативи.
Противопоказания и предупреждения за употреба
Всички тетрациклини имат обща тетрациклична структура и всички са с амфотерен характер. Тетрациклините са съединения, предразположени да дават кристални соли както с киселини, така и със силни основи (това се дължи именно на техния амфотерен характер); тетрациклините имат сложна хромофорна система, която поражда абсорбционни спектри, характерни за този клас антибиотици, които се простират до видимия, придавайки му характерния жълт цвят. Всички тетрациклини са способни да хелатират метални йони, което води до образуване на хелати, които са неразтворими във вода и изглежда играят значителна роля в механизма на действие на тези антибиотици. Предвид техния амфотерен характер, тетрациклините са слабо разтворими във вода, докато техните хидрохлориди имат забележителна разтворимост във вода.
Друга важна характеристика на тетрациклините е, че те потъмняват на светлина и се разграждат при наличие на влажност и в кисела среда, за да образуват анхидро-производни, които са лишени от антибиотична сила и по-токсични от изходните антибиотици, това вероятно се дължи на способност за взаимодействие по неспецифичен начин с клетъчните мембрани.
Тетрациклини: противопоказания и странични ефекти "
