Депресия и невротрансмитери
Депресията е сериозно психиатрично състояние, което засяга много хора. Тя включва настроението, ума и тялото на пациентите, които се чувстват безнадеждни и изпитват чувство на безнадеждност, безполезност и безпомощност.
.jpg)
Моноамините се синтезират в пресинаптичния нервен терминал, съхраняват се във везикули и след това се освобождават в синаптичната стена (пространството между пресинаптичните и постсинаптичните нервни терминали) в отговор на определени стимули.
След като се освободят от депозитите, моноамините взаимодействат със собствените си рецептори - пресинаптични и постсинаптични - за да осъществят своята биологична активност.
По този начин става възможно предаването на нервния импулс от единия неврон в другия.
След като изпълняват своята функция, моноамините се свързват с рецепторите, отговорни за обратното им поемане (SERT за обратното поемане на серотонин и NET за обратното поемане на норепинефрин) и се връщат вътре в пресинаптичния нервен терминал.
Серотонинът (5-НТ) се счита за основен невротрансмитер, участващ в депресивни патологии, а промените в концентрацията му са свързани с много разстройства на настроението.
Селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (или SSRIs) са в състояние - както подсказва името - да инхибират обратното поемане на серотонин в пресинаптичното прекратяване, благоприятствайки увеличаването на 5 -НТ сигнала. Това увеличение води до подобряване на депресивната патология.
История
Първите синтезирани антидепресанти бяха ТСА (трициклични антидепресанти). Беше отбелязано обаче, че тези антидепресанти - в допълнение към инхибирането на обратното поемане на моноамин - блокират и други системи в организма, причинявайки дълъг списък от странични ефекти, някои от които много сериозни.
Тъй като вече с използването на първите антидепресанти беше очевидно, че серотонинът има роля в етиологията на депресията, целта на фармацевтичните химици беше да идентифицират и синтезират идеалния SSRI, с цел получаване на високо селективно лекарство за транспортера на обратното поемане на серотонин и че той има малък или никакъв афинитет към неврорецепторите, отговорни за страничните ефекти на ТСА.
_2.jpg)
Zimeldina - Химическа структура
Първият успех е постигнат със синтеза на зимелдин, производно на трицикличния антидепресант амитриптилин. Тази молекула всъщност е в състояние да инхибира селективно обратното поемане на 5-НТ, с минимален ефект върху обратното поемане на норепинефрин; по-важното е, че зимелдинът няма типичните странични ефекти на TCAs.
По този начин Zimeldine се превърна в модел за разработване на бъдещи SSRIs.
Класификация
SSRIs могат да бъдат класифицирани въз основа на тяхната химична структура, както следва:
- Фенокси фенилалкиламини, като флуоксетин, пароксетин, циталопрам и есциталопрам;
- Фенилалкиламини, като сертралин;
- Други видове SSRIs (като флувоксамин).
Механизъм на действие
SSRI инхибират транспортера, отговорен за обратното поемане на серотонин (SERT) и имат малък или никакъв афинитет към транспорта на обратното поемане на норепинефрин.
Поради високия си афинитет към SERT, SSRI инхибират свързването на серотонин с неговия транспортер. Това инхибиране води до по-дълъг престой на 5-НТ в синаптичната стена. По този начин серотонинът може да взаимодейства с рецепторите си - както пресинаптични, така и постсинаптични - за по -дълго време. Това по -голямо рецепторно взаимодействие води до увеличаване на серотонинергичното предаване.
Освен това изглежда, че продължителното лечение със SSRIs води до намаляване на местата на свързване на серотонин върху SERT, като по този начин води до намаляване на функционалността на самия транспортер, който вече не е в състояние да се свързва - оттук и обратното поемане - големи количества 5- HT.
_3.jpg)
