ЛЕКАРСТВА ЗА ХИМИОТЕРАПИЯ

Класове лекарства, използвани в химиотерапията

Химиотерапията използва различни видове лекарства, които се различават по цел (цел) и механизъм на действие. Въз основа на тези два критерия лекарствата за химиотерапия могат да бъдат класифицирани, както следва:

Алкилиращи агенти: тези съединения действат чрез образуване на връзки с ДНК, които предотвратяват нейната репликация и, вторично, променят нейната транскрипция в РНК. По този начин те предизвикват блокиране на протеиновия синтез и клетката преминава през дефинирания програмиран механизъм на смърт апоптоза.
Алкилиращите агенти са дозозависими, т.е.процентът на раковите клетки, които умират, е правопропорционален на количеството на използваното лекарство.
Те принадлежат към тази категория:

азотни горчици: като хлорамбуцил и мелфалан, използвани съответно при лечение на левкемия и миелом;
на нитрозоуреи: като кармустин и ломустин, използвани при лечението на мозъчни тумори и лимфом на Ходжкин;
на производни на платина: като цисплатин, използван при лечението на рак на яйчниците, тестисите и напреднал рак на пикочния мехур.

Антиметаболитни средства: тези лекарства пречат на синтеза на ДНК, инхибирайки образуването на нуклеотиди (звената, които го съставят). Ако нуклеотидните междинни съединения не могат да бъдат синтезирани, синтезът на ДНК окончателно се спира и туморният растеж се спира. Освен това много от тези молекули имат структура, много подобна на тази на ендогенните нуклеотиди (нормалните нуклеотиди, присъстващи в клетката) и могат да ги заменят в новата ДНК верига, предотвратявайки правилното им образуване. Те принадлежат към тази категория:

на 5-флуороурацил, използвани при лечението на рак на дебелото черво и стомаха;
на метотрексат, инхибитор на синтеза на фолиева киселина, използван при лечението на гърдата, главата, шията и някои видове рак на белия дроб и неходжкинов лимфом.

Антимитотични средства: тези лекарства действат по време на фазата на клетъчно делене (митоза), по -специално във фазата, в която новосинтезираната ДНК трябва да бъде разделена между двете дъщерни клетки. Разграждането на генетичния материал между клетките става благодарение на митотично вретено, сложна структура, съставена от специфични протеини, наречени микротубули.
Много от тези лекарства са получени от естествени молекули, които първо са били изолирани от растенията. Най -известните класове лекарства, принадлежащи към тази категория, са алкалоидите на Винка и таксаните.

The Винка алкалоиди те действат като предотвратяват образуването на микротубули и гореспоменатото митотично вретено; те могат да бъдат както от естествен, така и от синтетичен произход. Сред тези с естествен произход са винкристин и винбластин, изолирани за първи път от Catharantus roseus (иначе известен като Мадагаскарски зеленика).
Винкристин се използва за лечение на остра левкемия и различни видове Ходжкинови и неходжкинови лимфоми; Винбластин е полезен при лечението на напреднал рак на тестисите и сарком на Капоши.
Сред синтетичните производни е винорелбин, използван - самостоятелно или в комбинация с цисплатин - за лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб.
THE таксанивместо това те извършват „противоположна дейност, тоест предотвратяват разглобяването на микротубулите и митотичното вретено. Този клас включва естествената молекула паклитаксел, изолиран за първи път от кората на тихоокеанския иглолистен (Taxus brevifolia); използва се при лечение на рак на гърдата, белия дроб и яйчниците.
Неговото полусинтетично производно е доцетаксел, използван срещу рак на гърдата, белия дроб и простатата.

Инхибитори на топоизомераза I и II: топоизомерази I и II са ензими, които играят фундаментална роля в навиването и развиването на двойната спирала на ДНК по време на нейната транскрипция или репликация.
The епиподофилотоксини, които са полусинтетични производни на подофилотоксин, молекула, която се извлича от сухите корени на растението Podophyllum peltatum.
Епиподофилотоксините инхибират топоизомераза тип II (т.е. пречат на нормалното й функциониране). Сред тези молекули се откроява етопозид, използван при лечението на рак на белия дроб и лимфом на Бъркит.
От друга страна, топоизомеразата тип I се инхибира от кампотецини. Родоначалникът на този клас лекарства е естествената молекула кампотецин, изолиран за първи път от кората на Camptotheca acuminata. Изследванията, проведени върху тази молекула, доведоха до синтеза на нейните полусинтетични производни, включително топотекан, използвани при лечението на рак на яйчниците и дребноклетъчен рак на белия дроб, когато лечението от първа линия е неефективно.

Цитотоксични антибиотици: антибиотиците, използвани в химиотерапията, са в състояние да блокират транскрипцията на ДНК чрез индуциране на мутации в нея и / или чрез инхибиране на основните ензими, участващи в процеса на нейната репликация.
The антрациклини, включително доксорубицин и даунорубицин.
Доксорубицин се използва за лечение на хематологични ракови заболявания, солидни ракови заболявания на гърдата, яйчниците, пикочния мехур, стомаха и щитовидната жлеза.
Даунорубицин се използва за лечение на лимфоцитни и нелимфоцитни левкемии.
Механизмите, с които антрациклините действат, са множество, тъй като те са в състояние да се интеркалират (вмъкнат) вътре в двойната ДНК верига, да генерират силно реактивни свободни радикали, които увреждат молекулите, присъстващи в клетките, и да инхибират топоизомераза тип II.
Други цитотоксични антибиотици, използвани в химиотерапията, са актиномицин, блеомицин и митомицин.

L "актиномицин това е сложна молекула, способна да се интеркалира в ДНК, предотвратявайки синтеза на РНК. Използва се за лечение на тумор на Wilms (или невробластом, вид надбъбречен тумор), рак на тестисите и рабдомиосаркома (злокачествен тумор, който се развива в съединителната тъкан).
Там блеомицин това е естествена молекула, изолирана за първи път от бактерията Streptomyces verticillus. Той е в състояние както да се интеркалира в ДНК, така и да я повреди благодарение на образуването на изключително реактивни свободни радикали. Използва се за лечение на лимфом на Ходжкин.
Там митомицин изпълнява същата функция като алкилиращите агенти: следователно установява връзки с ДНК, предотвратявайки нейната репликация; освен това, той е способен да произвежда цитотоксични свободни радикали. Използва се за лечение на рак на стомаха, панкреаса и пикочния мехур.

Други химиотерапевтични подходи

Хормонална терапия

Хормоните се използват главно за неоплазми, включващи чувствителни към тях органи и тъкани. Примери за тези състояния са естроген-зависим рак на гърдата, рак на ендометриума и метастатичен рак на простатата, чийто растеж зависи от наличието на полови хормони.
The антиестрогени (например тамоксифен), т.е. прогестогени (например мегестрол ацетат) и гли антиандрогени (напр. флутамид) се използват за лечение на хормонално-зависими ракови заболявания и често се използват след операция, лъчетерапия и / или друга химиотерапия.
THE глюкокортикоиди (като преднизон и метилпреднизолон) обикновено се прилагат заедно с противоракови средства за потискане на лимфоцитната активност и опит за увеличаване на вероятността за успех при лечението на левкемия и лимфом.
В други случаи хормоните могат да се използват като носители (т.е. като носител) за противоракови лекарства; това е "пример за"естрамустин. Това лекарство се получава от съединението на азотна горчица (a алкилиращ агент) с "хормон естрадиол; последният" се използва като вектор, за да се гарантира, че лекарството се разпределя избирателно и специфично в тъканта на простатата. Естрамустин се използва за палиативно лечение на прогресиращ рак на простатата.

Ензимна терапия

Този тип подход включва приемането на ензимни добавки като алтернативна форма на лечение на рак.Но няма солидни научни доказателства, че тази терапия е ефективна.
Ензимите са специфични естествени протеини, произвеждани от клетките, от съществено значение за метаболитните процеси, протичащи в организма.
Първият, който въвежда този подход, е шотландският ембриолог Джон Биърд през 1906 г., който предлага използването на панкреатични ензими за лечение на рак на панкреаса.
Впоследствие бяха проведени различни изследвания, както в Америка, така и в Европа, но нито едно от тях не успя да докаже реалната ефективност на терапията.

Изключение прави администрацията на L-аспарагиназа (ензим, способен да метаболизира аминокиселината аспарагин). Това лекарство е одобрено за употреба като допълнение към друга химиотерапия.
Екзогенният аспарагин (не се произвежда от организма, но се приема например с храната) е незаменима аминокиселина за растежа на злокачествени клетки на лимфоцитна левкемия, тъй като те нямат ензимите, необходими за синтеза му. Здрави клетки, напротив , те притежават всички ензими, необходими за синтеза му.
Терапевтичната стратегия се състои в прилагане на ензима L-аспарагиназа, който разгражда екзогенния аспарагин, като по този начин лишава раковите клетки от молекула, която е незаменима за тях. Здравите клетки, от друга страна, които могат да го произвеждат независимо, са в състояние да издържат на терапията.

Бъдещи перспективи

Поради многобройните и важни странични ефекти, причинени от химиотерапията и все по -честото развитие на резистентност към лечение от ракови клетки, търсенето на нови и иновативни лекарства непрекъснато нараства.
Целта на изследването е да се получат лекарства, които са специфично и селективно ефективни за злокачествени клетки и които не са обект на явлението мултирезистентност.
В тази връзка т.нар хибридни лекарства. Тези лекарства се състоят от „единична молекула, получена чрез свързване на две или повече лекарства, които притежават цялата или само част от противораковата активност. Потенциалните предимства, в сравнение с комбинираната антинеопластична химиотерапия на базата на коктейли, могат да бъдат:

Възможно намаляване на токсичността;

По -добро насочване на един или повече компоненти към терапевтичната цел (целта на противоракова терапия), благодарение на характеристиките на един от елементите, които съставляват хибридното лекарство;

Възможно инхибиране на появата на явлението резистентност към химиотерапия, като същевременно се поддържа активността на всеки отделен компонент;

По -добро предразположение от страна на пациента, който трябва да приема по -малко лекарства.