Антипсихотици - антипсихотични лекарства

Общност

Антипсихотичните лекарства - известни също като невролептици - са лекарства, използвани за лечение на психози.

Психозата може да се определи като набор от тежки психиатрични патологии, характеризиращи се с поведенчески промени, неспособност да се мисли съгласувано и неспособност да се разбере реалността.
Според класификацията на DSM-IV (Диагностичния и статистически наръчник за психични разстройства) психотичните разстройства включват:

  • Шизофрения;
  • Шизофрениформно разстройство;
  • Шизоафективно разстройство;
  • Налудно разстройство;
  • Кратко психотично разстройство;
  • Споделено психотично разстройство;
  • Психотично разстройство, предизвикано от вещества (като например амфетамини, LSD, кокаин и др.);
  • Психотично разстройство поради общо медицинско състояние;
  • Психотично разстройство, не е посочено друго.

По принцип антипсихотиците имат успокояващ и антихалюцинаторен ефект и стабилизират настроението при пациенти с психоза.
Въпреки това, поради страничните ефекти - дори сериозни -, които антипсихотиците могат да предизвикат, употребата им трябва да се ограничи само до лечението на много сериозни психотични разстройства, като например - шизофрения.

Шизофрения

Шизофренията е психиатрично заболяване, което пречи на способността на индивида да общува, да прави преценки, да мисли съгласувано, да управлява емоционалната сфера и да разграничава истинското от това, което не.
Тази патология се характеризира главно с два вида симптоми:

  • Продуктивни симптоми (или положителни), тези симптоми са свързани с общата концепция за лудост и са заблуди (преследване, величие или четене на мисли), халюцинации (особено слухови, т.нар. „гласове“), разстройства на мисълта и поведението странни;
  • Отрицателни симптомичесто се бърка с умишлено социално оттегляне или с доброволна липса на отговорност към другите. Такива симптоми включват емоционално сплескване, загуба на жизнена сила и бедност както на качественото, така и на количественото мислене.

Причините за шизофренията не са напълно ясни, но изглежда, че са включени както фактори на околната среда, така и генетичен компонент.
В опит да се обясни причината за появата на тази патология, са формулирани различни неврохимични хипотези, някои от които ще бъдат илюстрирани накратко по -долу.

Допаминергична хипотеза

Според тази хипотеза шизофренията се причинява от увеличаване на допаминовия сигнал или от „хиперактивация на постсинаптични допаминови рецептори тип D2 в мозъка.
Тази хипотеза се подкрепя от следните факти:

  • Леводопа (лекарство, използвано за лечение на болестта на Паркинсон, както и предшественик на допамин), когато се прилага при пациенти с шизофрения, влошава техните симптоми и - в същото време - може да предизвика халюцинации при пациенти с паркинсония;
  • Лекарства, инхибиращи синтеза на допамин, потенцират действието на антипсихотиците;
  • При пациенти с шизофрения са установени повишени нива на допамин в определени области на мозъка и увеличаване на броя на D2 рецепторите в лимбичните и стриатумните области на мозъка.

Глутаматергична хипотеза

Според тази хипотеза шизофренията се причинява от дефицит на глутамат, аминокиселина, която играе ролята на възбуждащ невротрансмитер в централната нервна система.

Серотонергична хипотеза

Според тази хипотеза шизофренията се причинява от дефицит на серотонин. Тази теория е в съгласие с допаминергичната хипотеза.Всъщност серотонинът е отрицателен модулатор на допаминергичните пътища и - липсата му - може да причини свръхактивация на същите.

Допаминергичната хипотеза - дори и да не е достатъчна за обяснение на причините за шизофренията - със сигурност е много акредитирана, тъй като практически всички антипсихотици оказват антагонистично действие върху допаминовите рецептори.
С появата на нови антипсихотици (атипични антипсихотици), които също имат афинитет към други видове рецептори - както и към допаминови рецептори - се разработват алтернативни хипотези за възможната причина за шизофрения.

Разработване на антипсихотици

Първото антипсихотично лекарство - хлорпромазин - е синтезирано през 1950 г. от химика Пол Шарпентие в опит да синтезира аналози на прометазин, фенотиазин с невролептична и антихистаминова активност.
По -късно френският хирург Лаборит и неговите сътрудници откриват способността на това лекарство да усилва ефектите на анестезията.Те отбелязват, че самият хлорпромазин не предизвиква загуба на съзнание, но благоприятства склонността към сън и подчертаната незаинтересованост към „околната среда.
През 1952 г. психиатрите Delay и Deniker предположиха, че хлорпромазинът не само е средство, способно да лекува симптомите на възбуда и тревожност, но и че може да има терапевтичен ефект при лечението на психози.
Оттам нататък започва разработването на първия клас антипсихотични лекарства - фенотиазините.
В края на 50 -те години на миналия век е синтезиран друг антипсихотик, който все още се използва широко и принадлежи към класа на бутирофеноните, халоперидол.
Халоперидол е открит случайно от изследователя Пол Янсен и неговите сътрудници в опит да получат аналози на лекарствата на меперидин (опиоиден аналгетик) с повишена аналгетична активност. Модификациите, направени в молекулата на меперидин, доведоха до разработването на аналог, който притежава толкова повишен аналгетик активност, но в същото време - имала антипсихотични ефекти, подобни на тези на хлорпромазин.
Янсен и неговите сътрудници разбраха, че с подходящи структурни модификации в молекулата на получения аналог, те могат да премахнат аналгетичното действие в полза на невролептичната активност.След тези модификации накрая се получава халоперидол. Това лекарство е пуснато на пазара в Европа от 1958 г., а в САЩ от 1967 г.

Класове антипсихотични лекарства

Както бе посочено по -горе, първият клас антипсихотични лекарства, който трябва да се разработи, е този на фенотиазините, следван от класа на бутирофеноните.
Впоследствие изследванията в тази област продължиха и позволиха синтеза на нови класове лекарства, до откриването на най -новите атипични антипсихотици.

Фенотиазини

В действителност терминът фенотиазини показва група молекули, които притежават както антипсихотична, така и антихистаминова активност. В този случай ще се вземат предвид само фенотиазини с антипсихотични свойства.
Невролептичните фенотиазини са типични антипсихотични лекарства, които действат чрез антагонизиране на допаминовите D2 рецептори. The хлорпромазин, перфеназин, тиоридазин, флуфеназин, прохлорперазин, перфеназин и "ацетофензаин.
В допълнение към техните невролептични свойства, фенотиазините могат да се похвалят и с антиеметични (т.е. антивомитиращи) свойства.

Бутирофенони

Бутирофеноните действат чрез антагонизиране на допаминовите D2 рецептори и също имат известен афинитет към серотониновите 5-НТ2 рецептори. Бутирофеноните освен антипсихотични имат и антиеметични свойства.
Те принадлежат към този клас l "халоперидол, дроперидол, трифлуперидол и то спиперон.

Бензамидни производни

Към тази категория принадлежи сулпирид, нетипично антипсихотично лекарство. Той действа чрез антагонизиране на допаминовите D2 рецептори. Сулпирид - както всички атипични антипсихотици - предизвиква незначителни екстрапирамидни странични ефекти.

Производни на бензазепин

Всички лекарства, принадлежащи към тази категория, са атипични антипсихотици и следователно имат по -ниска "честота на екстрапирамидни странични ефекти от типичните антипсихотици".
Те действат чрез антагонизиране на рецепторите на допамин D2 и серотонин 5-HT2.
Те принадлежат към тази категория лекарства клозапин, L "оланзапин, кветиапин и локсапин.

Други нетипични антипсихотици

Други атипични антипсихотици, които все още се използват в терапията, са рисперидон и "арипипразол.

Странични ефекти

Страничните ефекти, предизвикани от антипсихотиците, се дължат на факта, че тези лекарства - освен че антагонизират допаминовите и серотониновите рецептори - оказват и антагонистичен ефект върху други рецепторни системи на централната нервна система, като адренергичната, хистаминергичната или холинергичната система.
Някои от страничните ефекти, които антипсихотиците могат да причинят, са:

  • Успокояване;
  • Хипотония;
  • Стомашно -чревни нарушения;
  • Проблеми с очите и зрението;
  • Нарушения на пикочния мехур;
  • Сексуални дисфункции.

Екстрапирамидните ефекти се причиняват главно от типичните антипсихотици, докато атипичните антипсихотици имат „по -ниска честота на тези ефекти (но не са напълно лишени от тях).
Екстрапирамидните ефекти също се наричат ​​"подобни на Паркинсон ефекти", тъй като приличат на симптомите, които се проявяват при индивиди с болестта на Паркинсон.
Тези ефекти са причинени от антагонизма на антипсихотиците срещу допаминовите D2 рецептори, открити в нигростриаталните области на мозъка.
Екстрапирамидните симптоми включват:

  • Дистония;
  • Акатизия (невъзможност да седи неподвижно);
  • Неволни движения;
  • Брадикинезия;
  • Мускулна скованост;
  • Треперене
  • Разбъркана походка.

И накрая, антипсихотиците могат да причинят появата на определено разстройство, известно като невролептичен злокачествен синдром. Този синдром е неврологично разстройство, характеризиращо се с:

  • Треска;
  • Дехидратация;
  • Мускулна скованост;
  • Акинезия;
  • Изпотяване;
  • Тахикардия;
  • Аритмия;
  • Промени в състоянието на съзнанието, които могат да прогресират до ступор и кома.

Ако се появят тези симптоми, трябва незабавно да спрете приема на лекарството и незабавно да се свържете с лекар.


Тагове:  кръвно налягане козметология карнитин