Активни съставки: атовакуон, прогуанил (прогуанил хидрохлорид)
Маларон 250 mg / 100 mg - филмирани таблетки
Показания Защо се използва Маларон? За какво е?
Маларон принадлежи към група лекарства, наречени антималарийни. Съдържа две активни съставки, атовакуон и прогуанил хидрохлорид.
За какво е Malarone
Маларонът се използва в два случая:
- за профилактика на малария
- за лечение на малария
Вижте точка 3, Как да приемате Маларон.
Маларията се разпространява чрез ухапване от заразен комар, който предава маларийния паразит (Plasmodium falciparum) в кръвния поток.
Маларонът предотвратява маларията, като убива този паразит. Маларонът убива тези паразити дори при хора, вече заразени с малария.
Защитете се от инфекцията с малария.
Хората на всяка възраст могат да се заразят с малария. Това е сериозно заболяване, но може да бъде предотвратено.
Много е важно, освен че приемате Маларон, да вземете предпазни мерки, за да избегнете ухапване от комари.
- Използвайте репелент против насекоми върху открити участъци от кожата.
- Използвайте светли дрехи, които покриват по -голямата част от тялото, особено след залез слънце, тъй като това е периодът на най -голяма активност на комарите.
- Спане в стая, защитена с комарници, или спане под мрежа против комари, импрегнирана с инсектицид.
- Затваряйте врати и прозорци при залез слънце, ако не са снабдени с комарници.
- Използвайте инсектицид (тромбоцити, спрей, щепселни уреди), за да изчистите стаята от насекоми или да предотвратите навлизането на комари.
Ако имате нужда от повече информация, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Въпреки тези необходими предпазни мерки, все още е възможно да се разболеете от малария. Някои видове маларийни инфекции причиняват симптоми след дълъг период от време, така че болестта може да се прояви след много дни, седмици или дори месеци след завръщане от чужбина.
Посъветвайте се с Вашия лекар незабавно, ако имате симптоми като висока температура, главоболие, втрисане и умора при завръщане у дома.
Противопоказания Когато Маларон не трябва да се използва
Не приемайте Маларон:
- ако сте алергични към атовакуон, прогуанил хидрохлорид или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
- за профилактика на малария, ако имате тежко бъбречно заболяване.
Уведомете Вашия лекар, ако и двата случая се отнасят за Вас.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Маларон
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Маларон, ако:
- имате тежко бъбречно заболяване
- Вашето бебе се лекува от малария и тежи по -малко от 11 кг. Има и друга таблетна доза за лечение на деца с тегло под 11 kg (вж. Точка 3).
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако някой от случаите се отнася за Вас.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Маларон
Други лекарства и Маларон
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства, дори и тези, отпускани без рецепта.
Някои лекарства могат да повлияят на действието на Маларон, или самият Маларон може да увеличи или отслаби ефективността на други лекарства, приемани едновременно. Те включват:
- метоклопрамид, използван за лечение на гадене и повръщане
- антибиотиците тетрациклин, рифампицин и рифабутин
- ефавиренц или някои силни протеазни инхибитори, използвани за лечение на ХИВ
- варфарин и други лекарства, които блокират съсирването на кръвта
- етопозид, използван за лечение на рак
Уведомете Вашия лекар, ако приемате някое от тези лекарства. Вашият лекар може да реши, че Маларон не е подходящ за Вас или че трябва да се подложите на допълнителни тестове, докато приемате Маларон.
Не забравяйте да уведомите Вашия лекар, ако започнете да приемате други лекарства едновременно с Malarone
Маларон с храна и напитки
Приемайте Маларон с храна или напитка на млечна основа, ако е възможно. По този начин тялото ви ще абсорбира повече Маларон и лечението ще бъде по -ефективно.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна, не приемайте Маларон, освен ако Вашият лекар не Ви препоръча.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Маларон.
Не кърмете, докато приемате Маларон, тъй като компонентите на Маларон могат да преминат в кърмата и да навредят на бебето.
Шофиране и работа с машини
Ако се чувствате замаяни, не шофирайте превозни средства
Маларон причинява замаяност при някои хора. Ако това се случи с вас, не шофирайте превозни средства, не използвайте машини, не участвайте в дейности, които могат да изложат Вас или други на риск.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Маларон: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Приемайте Маларон с храна или напитка на млечна основа, ако е възможно.
Най -добре е да приемате Маларон по едно и също време всеки ден.
Ако повръщате
За профилактика на малария:
- ако повръщате в рамките на 1 час след приема на Маларон, незабавно вземете друга доза
- важно е да се спазва напълно лечението с Маларон. Ако трябва да вземете допълнителни таблетки поради повръщане, може да се нуждаете от друга рецепта.
- ако сте повръщали, особено важно е да използвате допълнителни средства за защита, като репеленти и мрежи против комари. Поради малкото количество абсорбирано, Malarone може да не е напълно ефективен.
За лечение на малария:
- ако повръщате и имате диария, моля уведомете Вашия лекар, ще трябва да правите редовни кръвни изследвания. Маларонът няма да бъде напълно ефективен поради намаленото абсорбирано количество. Тестовете ще проверят дали маларийният паразит е бил изчистен от кръвта ви.
За предотвратяване на малария
Препоръчителната доза при възрастни е 1 таблетка веднъж дневно, приета както следва.
Не се препоръчва за профилактика на малария при деца или възрастни с тегло под 40 kg. Таблетките Malarone Children се препоръчват за профилактика на малария при възрастни или деца с тегло под 40 kg.
За предотвратяване на малария при възрастни:
- започнете да приемате Маларон 1 или 2 дни преди да заминете за област с малария
- продължете да приемате Маларон всеки ден през целия си престой
- продължете да приемате Маларон още 7 дни след завръщането си в зона без малария.
За лечение на малария
Препоръчителната доза при възрастни е 4 таблетки веднъж дневно в продължение на 3 дни.
За деца дозата зависи от телесното тегло:
- 11-20 кг - 1 таблетка веднъж дневно в продължение на 3 дни
- 21-30 кг - 2 таблетки веднъж дневно в продължение на 3 дни
- 31-40 кг - 3 таблетки веднъж дневно в продължение на 3 дни
- над 40 кг - вижте дозировката за възрастни.
Не се препоръчва за лечение на малария при деца с тегло под 11 kg.
За деца с тегло под 11 kg, говорете с Вашия лекар. Във вашата страна може да се предлага различна формулировка на таблетки Маларон.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Маларон
Ако сте приели повече от необходимата доза Маларон
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт. Ако е възможно, покажете му пакета Malarone.
Ако сте пропуснали да приемете Маларон
Много е важно да се спазва напълно лечението с Маларон.
Ако сте пропуснали да приемете 1 доза, не се притеснявайте. Вземете следващата доза веднага щом си спомните.
След това продължете лечението както преди.
Не приемайте допълнителна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Вземете следващата доза в обичайното време.
Не спирайте приема на Маларон без съвет
Продължете да приемате Маларон в продължение на 7 дни, след като се върнете в зона без малария. Следвайте лека с Malarone изцяло за максимална защита. Спирането й по -рано я излага на риск от заразяване с малария, тъй като са необходими 7 дни, за да сте сигурни, че всички паразити, присъстващи в кръвта й след ухапване от заразен комар, са били убити.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Malarone
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Внимавайте за следните сериозни реакции. Те са се появили при малък брой хора, но точната им честота е неизвестна.
Тежки алергични реакции - симптомите включват:
- обрив и сърбеж
- внезапно хрипове, стягане в гърдите или гърлото или затруднено дишане
- подуване на клепачите, лицето, устните, езика или други части на тялото
Незабавно се свържете с лекар, ако получите някой от тези симптоми. Веднага спрете приема на Маларон.
Тежки кожни реакции
- обрив, който може да има мехури и да изглежда като малки мишени (тъмни централни петна, заобиколени от по -светло оцветена зона с тъмен пръстен около ръба) (еритема мултиформе)
- тежък широкоразпространен обрив с мехури и лющене на кожата, особено възникващ около устата, носа, очите и гениталиите (синдром на Stevens-Johnson)
Ако забележите някой от тези ефекти, незабавно се свържете с лекар. Много от другите съобщени нежелани реакции са леки и краткотрайни:
Много чести странични ефекти
Те могат да се появят при повече от 1 на всеки 10 души:
- главоболие
- гадене и повръщане (гадене и повръщане)
- стомашни болки
- диария.
Чести нежелани реакции
Те могат да се появят при до 1 на всеки 10 души:
- виене на свят
- нарушения на съня (безсъние)
- странни сънища
- депресия
- загуба на апетит
- треска
- обрив, който може да е сърбящ
- кашлица.
Честите нежелани реакции, които могат да се проявят при кръвни тестове, са:
- нисък брой червени кръвни клетки (анемия), което може да причини умора, главоболие и задух
- намален брой бели кръвни клетки (неутропения), което може да Ви направи по -податливи на инфекции
- ниски нива на натрий в кръвта (хипонатриемия)
- повишаване на чернодробните ензими.
Нечести нежелани реакции
Те могат да се появят при до 1 на всеки 100 души:
- тревожност
- необичайно осъзнаване на анормални сърдечни удари (сърцебиене)
- подуване и зачервяване на устата
- косопад
Нечести нежелани реакции, които могат да се проявят при кръвни тестове:
- повишаване на амилазата (ензим, произвеждан от панкреаса)
Редки странични ефекти
Те могат да се появят при до 1 на всеки 1000 души:
- да виждате или чувате неща, които ги няма (халюцинации)
Други странични ефекти
Други нежелани реакции са настъпили при малък брой хора, но точната им честота остава неизвестна.
- възпаление на черния дроб (хепатит)
- запушване на жлъчните пътища (холестаза)
- повишена сърдечна честота (тахикардия)
- възпаление на кръвоносните съдове (васкулит), което може да изглежда като повдигнати червени или лилави петна по кожата, но което може да засегне и други части на тялото
- конвулсии
- пристъпи на паника, плач
- кошмари
- образуване на язви в устата
- везикули
- ексфолиране на кожата
- повишена чувствителност на кожата към слънчева светлина
- тежък проблем с психичното здраве, при който човек губи връзка с реалността и не е в състояние да мисли и да преценява ясно
Други нежелани реакции, които могат да се проявят при кръвни тестове:
- Намаляване на всички видове кръвни клетки (панцитопения)
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез Италианската агенция по лекарствата, уебсайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка.
Маларонът не изисква специални условия за съхранение.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда..0
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Маларон
Активните съставки са: 250 mg атовакуон и 100 mg прогуанил хидрохлорид във всяка таблетка.
Помощните вещества са:
сърцевина на таблетката: полоксамер 188, микрокристална целулоза, хидроксипропилцелулоза, повидон К30, натриево карбоксиметил нишесте (тип А), магнезиев стеарат
покритие на таблетки: хипромелоза, титанов диоксид (E171), червен железен оксид (E172), макрогол 400 и полиетилен гликол 8000 (вж. точка 2).
Уведомете Вашия лекар, без да приемате Маларон, ако сте алергични към някой от тези компоненти.
Описание на това как изглежда Malarone и съдържанието на опаковката
Таблетките Malarone са кръгли, розово филмирани, с гравиран надпис „GX CM3“ от едната страна и са опаковани в блистери, съдържащи 12 таблетки.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
МАЛАРОН 250 мг + 100 мг таблетки, покрити с филм
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка Malarone съдържа 250 mg атовакуон и 100 mg прогуанил хидрохлорид.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирани таблетки.
Кръгли, двойно изпъкнали таблетки с розов цвят, с вдлъбнато релефно надпис „GX CM3“ от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Маларон е "комбинация с фиксирана доза от атовакуон и прогуанил хидрохлорид, с кръвно шизонтицидна активност и с активност срещу чернодробни шизонти на Plasmodium falciparum. Той е показан за:
Профилактика на малария от Plasmodium falciparum.
Лечение в остра фаза на неусложнена малария Plasmodium falciparum.
Тъй като Malarone е ефективен срещу P. falciparum както чувствителни към лекарства, така и устойчиви на лекарства, той се препоръчва особено за профилактика и лечение на малария P. falciparum където този патоген може да бъде резистентен към други антималарийни лекарства.
Трябва да се вземат предвид официалните указания и местната информация за разпространението на антималарийната лекарствена резистентност. Официалните насоки обикновено включват тези на Световната здравна организация и указания от здравните власти.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Начин на приложение
Дневната доза трябва да се приема с храна или напитка на млечна основа (за да се осигури максимално усвояване) по едно и също време всеки ден.
Ако пациентите не могат да понасят храна, Маларон трябва да се приложи, но системната експозиция на атовакуон ще бъде намалена.Ако повръщане настъпи в рамките на един час след приложението, трябва да се вземе втора доза.
Дозировка
Профилактика
Профилактиката трябва:
• започнете 24 или 48 часа преди да влезете в контакт с ендемичната област на маларията,
• продължаване по време на престоя,
• продължете 7 дни след напускане на района.
При жители в ендемични райони (полуимунни субекти) безопасността и ефикасността на Malarone са доказани в проучвания до 12 седмици.
При неимунни субекти средната продължителност на експозиция в клинични изпитвания е 27 дни.
Дозировка при възрастни
Една таблетка Маларон веднъж дневно.
Таблетките маларон не се препоръчват за профилактика на малария при хора с телесно тегло по -малко от 40 кг.
Лечение
Дозировка при възрастни
Четири таблетки Маларон в едно приложение за три последователни дни.
Дозировка при деца
Дозировка при възрастни хора
Фармакокинетично проучване показва, че не се налага коригиране на дозата при възрастни хора (вж. Точка 5.2).
Дозировка при пациенти с нарушена чернодробна функция
Фармакокинетично проучване показва, че не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Въпреки че не са провеждани проучвания при пациенти с тежко чернодробно увреждане, не могат да се очакват специални предпазни мерки или корекции на дозата (вж. Точка 5.2).
Дозировка при пациенти с нарушена бъбречна функция
Фармакокинетичните проучвания показват, че не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс P. falciparum в острата фаза (вж. Точки 4.4 и 5.2). P. falciparum при пациенти с тежко бъбречно увреждане вижте точка 4.3.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества.
Маларонът е противопоказан при профилактиката на малария от P. falciparum при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Ако хората, приемащи Malarone за профилактика или лечение на малария, повръщат в рамките на един "час от приложението, те трябва да приемат втора доза. В случай на диария, нормалното приложение трябва да продължи. Абсорбцията на атовакуон може да бъде намалена при пациенти с диария или повръщане, но тези състояния не са свързани с намалена ефикасност в клиничните изпитвания на Маларон за профилактика на малария. Както и при други антималарийни средства, хората с диария или повръщане трябва да бъдат посъветвани да продължат с мерките за превенция на маларията чрез спазване на личните предпазни мерки (инсектициди, комарници).
При пациенти с остра малария, които изпитват диария или повръщане, трябва да се обмисли алтернативна терапия. Ако Маларон се използва за лечение на малария при тези пациенти, паразитемията и клиничното състояние на пациента трябва да се следят внимателно.
Маларонът не е оценяван за лечение на церебрална малария или други тежки прояви на малария с усложнения, включително хиперпаразитемия, белодробен оток или бъбречна недостатъчност.
Понякога са докладвани сериозни алергични реакции (включително анафилаксия) при пациенти, приемащи Malarone. Ако пациентите получат алергична реакция (вж. Точка 4.8), приемът на Маларон трябва незабавно да бъде спрян и да започне подходящо лечение.
Доказано е, че маларонът е неефективен срещу хипнозоитите от Plasmodium vivax, тъй като рецидивите често се появяват, когато маларията причинява P. vivax тя е лекувана само с Маларон. Пътуващите, които са силно изложени на P. vivax или al P. ovale а тези, които развият малария, причинена от двата паразита, ще изискват допълнително лечение с лекарство, което е активно срещу хипнозоитите.
В случай на инфекции, причинени от P. falciparum пациенти, които се разпалват след лечение с маларон или в случай на неуспех на химиопрофилактиката след лечение с маларон, пациентите трябва да бъдат лекувани с различен кръвен шизонтициден агент, тъй като тези събития могат да отразяват паразитната резистентност.
Паразитемията трябва да бъде внимателно проследявана при пациенти, получаващи едновременно лечение с тетрациклин (вж. Точка 4.5).
Едновременното приложение на маларон и ефавиренц или повишени протеазни инхибитори трябва да се избягва, когато е възможно (вж. Точка 4.5).
Едновременното приложение на маларон и рифампицин или рифабутин не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
Едновременната употреба на метоклопрамид не се препоръчва. Трябва да се приложи друго антиеметично лечение (вж. Точка 4.5).
Препоръчва се повишено внимание при започване или преустановяване на профилактиката срещу малария или лечението с маларон при пациенти на продължително лечение с варфарин или други антикоагуланти на основата на кумарин (вж. Точка 4.5).
Атовакуон може да повиши нивата на етопозид и неговия метаболит (вж. Точка 4.5).
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс P. falciparum в острата фаза (вж. Точки 4.2, 4.3 и 5.2).
Ефикасността и безопасността на Маларон (атовакуон 250 mg / прогуанил хидрохлорид 100 mg таблетки) не са установени в профилактика на малария при пациенти с тегло под 40 kg или при лечение малария при педиатрични пациенти с тегло под 11 kg.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Едновременното приложение на рифампицин или рифабутин не се препоръчва, тъй като е известно, че те намаляват плазмените концентрации на атовакуон съответно с 50% и 34% (вж. Точка 4.4).
Едновременното лечение с метоклопрамид е свързано със значително намаляване (приблизително 50%) на плазмените концентрации на атоваквон (вж. Точка 4.4). Трябва да се приложи друго антиеметично лечение.
Наблюдавано е намаляване на концентрациите на атовакуон с до 75%, когато се прилага с ефавиренц или повишени протеазни инхибитори. Тази комбинация трябва да се избягва, когато е възможно (вж. Точка 4.4).
Прогуанил може да усили ефекта на варфарин и други кумаринови антикоагуланти, което води до повишен риск от кървене.
Механизмът на това потенциално лекарствено взаимодействие не е установен. Препоръчва се повишено внимание при започване или преустановяване на профилактика на малария или лечение с атовакуон-прогуанил при пациенти на продължително лечение с перорални антикоагуланти. Може да се наложи коригиране на дозата на пероралния антикоагулант по време на лечението с Malarone или след неговото прекратяване, въз основа на резултатите от протромбиновото време (INR = Международно нормализирано съотношение).
Едновременното лечение с тетрациклин се свързва с намаляване на плазмените концентрации на атоваквон.
Доказано е, че едновременното приложение на атовакуон в дози от 45 mg / kg / ден при деца (n = 9) с остра лимфобластна левкемия за профилактика на PCP повишава плазмените концентрации (AUC) на етопозид и неговия метаболит катехол етопозид на медиана от 8,6% (Р = 0,055) и 28,4% (Р = 0,031) (в сравнение със съвместното приложение на етопозид и сулфаметоксазол-триметоприм, съответно).
Трябва да се внимава при пациенти, получаващи едновременно лечение с етопозид (вж. Точка 4.4).
Прогуанил се метаболизира главно от CYP2C19. Потенциалните фармакокинетични взаимодействия с други субстрати, инхибитори (напр. Моклобемид, флувоксамин) или индуктори (напр. Артемизинин, карбамазепин) на CYP2C19 са неизвестни (вж. Точка 5.2).
04.6 Бременност и кърмене
Безопасността на атовакуон и прогуанил хидрохлорид, прилагани едновременно по време на бременност при хора, не е установена и следователно потенциалният риск е неизвестен.
Проучванията при животни не показват доказателства за тератогенност на комбинацията. Отделните компоненти не показват ефект върху раждането или пре- и постнаталното развитие.
По време на тератогенно проучване е доказана токсичност за майката при бременни зайци (вж. Точка 5.3).
Употребата на Маларон по време на бременност трябва да се има предвид само ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.
Прогуаниловият компонент на Маларон действа, като инхибира дихидрофолат редуктазата на паразита. Няма клинични данни, които да предполагат, че добавянето на фолиева киселина намалява ефикасността на лекарството. За жени в детеродна възраст, които приемат добавки с фолиева киселина за предотвратяване на дефекти на невралната тръба при неродени бебета, тези добавки трябва да продължат, докато приемат Маларон.
Време за хранене
Концентрациите на атовакуон в млякото в проучване при плъхове са били 30% от съпътстващите концентрации на атовакуон в плазмата на майката. Не е известно дали атовакуон се екскретира в кърмата при хора.
Прогуанил се екскретира в кърмата при хора в умерени количества.
Маларон не трябва да се приема от жени, които кърмят.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Съобщава се за световъртеж.Пациентите трябва да бъдат предупредени, че ако получат замаяност, не трябва да шофират, да работят с машини или да извършват дейности, които могат да изложат на риск за тях или другите.
04.8 Нежелани реакции
В клиничните изпитвания на Маларон за лечение на малария, най -често съобщаваните нежелани реакции са коремна болка, главоболие, анорексия, гадене, повръщане, диария и кашлица.
В клиничните изпитвания на Malarone за профилактика на малария, най -често съобщаваните нежелани реакции са главоболие, коремна болка и диария.
Следващата таблица предоставя обобщение на нежеланите реакции, за които се съобщава, че имат подозирана (или поне възможна) причинно-следствена връзка с лечението с атоваквон прогуанил в клинични проучвания и постмаркетингови спонтанни доклади.
За класификация на честотата се използва следната конвенция: много често (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,
Има ограничени дългосрочни данни за безопасност при деца. По-специално, дългосрочните ефекти на Маларон върху растежа, пубертета и общото развитие не са проучени.
1 Честота, получена от Кратката характеристика на продукта на атовакуон Пациентите, участващи в клинични изпитвания с атовакуон, са получавали по -високи дози и често вече са изпитвали усложнения от напреднала болест на човешкия имунен дефицит (ХИВ). Тези събития може да са наблюдавани с ниска честота или да не са открити в клинични проучвания с атовакуон-прогуанил.
2 Наблюдавано в постмаркетингови спонтанни доклади, поради което честотата им е неизвестна
3 Наблюдавано с прогуанил
04.9 Предозиране
Няма достатъчно опит за прогнозиране на последствията или предлагане на специфично лечение в случай на предозиране на Malarone. Въпреки това, в съобщените случаи на предозиране с атовакуон, наблюдаваните ефекти са в съответствие с известните нежелани ефекти на лекарството. Ако настъпи предозиране, пациентът трябва да бъде наблюдаван и да му бъде приложено стандартно поддържащо лечение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антималарици.
ATC код: P01BB51
Механизъм на действие
Съставките на маларон, атовакуон и прогуанил хидрохлорид, пречат на два различни пътя, участващи в биосинтеза на пиримидини, които са необходими за репликацията на нуклеинови киселини.
Механизмът на действие на атовакуона срещу P. falciparum се изразява чрез инхибиране на транспорта на митохондриални електрони на нивото на цитохромния bc1 комплекс и падане на потенциала на митохондриалната мембрана.Механизъм на действие на прогуанил чрез неговия циклоанилов метаболит е инхибирането на дихидрофолат редуктазата, която прекъсва синтез на дезокситимидилат. Прогуанил също има антималарийна активност, независима от метаболизирането му в циклоанил, и прогуанил, но не и циклогуанил, е в състояние да засили способността на атоваквон да разгражда потенциала на митохондриалната мембрана при маларийни паразити. Този последен механизъм може да обясни синергията, наблюдавана, когато атовакуон и прогуанил се използват в комбинация.
Микробиология
Атовакуонът упражнява мощна активност срещу Plasmodium spp (IC50 инвитро срещу P. falciparum 0,23-1,43 ng / mL).
Atovaquone не показва кръстосана резистентност към други антималарийни лекарства в настоящата употреба. Сред повече от 30 изолата на P. falciparum е открита съпротива инвитро на хлорохин (41% изолати), хинин (32% изолати), мефлохин (29% изолати) и халофантрин (48% изолати), но не и на атовакуон (0% изолати).
Антималарийната активност на прогуанил се проявява чрез циклоанила на първичния метаболит (IC50 инвитро срещу различни щамове на P. falciparum равен на 4-20 ng / mL; инвитро при концентрации 600-3000 ng / mL има известна активност на прогуанил и друг метаболит, 4-хлорофенилбигуанид).
В проучванията инвитро на P. falciparum, комбинацията от атовакуон и прогуанил се оказа синергична.Тази повишена ефикасност е доказана и в клинични изпитвания както при имунни, така и при имунни пациенти.
05.2 Фармакокинетични свойства
Няма фармакокинетични взаимодействия между атовакуон и прогуанил в препоръчаните дози.
В клинични проучвания най -ниските нива на атовакуон, прогуанил и циклоанил при деца обикновено са в границите на действителните стойности, наблюдавани при възрастни след коригиране на дозата въз основа на телесното тегло.
Абсорбция
Атовакуонът е силно липофилно съединение с ниска разтворимост във вода.При пациенти, заразени с ХИВ, абсолютната бионаличност на единична доза от 750 mg атоваквон таблетки, прилагани с храна, е 23% с вариабилност между субектите приблизително 45%.
Хранителните мазнини, приемани с атовакуон, увеличават скоростта и степента на абсорбция, увеличавайки AUC с 2-3 пъти и Cmax с 5 пъти в сравнение със стойностите, наблюдавани на гладно. Пациентите се препоръчват да приемат таблетки Маларон с храна или напитки на млечна основа (вж. Точка 4.2).
Прогуанил хидрохлорид се абсорбира бързо и широко, независимо от приема на храна.
Разпределение
Привидният обем на разпределение на атовакуон и прогуанил е функция от телесното тегло.
Атовакуонът е силно свързан с протеини (> 99%), но не го измества инвитро другите лекарства с висока стойност на свързване с протеини: това показва, че не се предвиждат значителни лекарствени взаимодействия след „изместването“.
След перорално приложение обемът на разпределение на атовакуон при възрастни и деца е приблизително 8,8 L / kg.
Прогуанил е 75% свързан с протеини. След перорално приложение обемът на разпределение на прогуанил при възрастни и деца е приблизително 20 до 42 L / kg.
В човешката плазма свързването на атовакуон и прогуанил не е повлияно взаимно.
Метаболизъм
Няма доказателства, че атоваквон се метаболизира и има незначителна екскреция на атоваквон в урината, като се елиминира предимно (> 90%) непроменен с изпражненията.
Прогуанил хидрохлорид се метаболизира частично предимно от 2С19 изоензима на полиморфния цитохром Р450, като по-малко от 40% се екскретира в непроменен вид с урината.Неговите метаболити, циклоанил и 4-хлорофенилбигуанид, също се екскретират с урината.
По време на прилагането на Маларон в препоръчителни дози, метаболитният статус на прогуанил не изглежда да има последици за лечението или профилактиката на малария.
Елиминиране
Елиминационният полуживот на атовакуон е приблизително 2-3 дни при възрастни и 1-2 дни при деца.
Елиминационният полуживот на прогуанил и циклоанил е приблизително 12-15 часа както при възрастни, така и при деца.
Оралният клирънс на атовакуон и прогуанил се увеличава с увеличаване на теглото и е приблизително 70% по -висок при субект с тегло 80 кг, отколкото при субект с тегло 40 кг. Средният орален клирънс при деца и възрастни с тегло, включително между 10 и 80 кг, варира от 0,8 до 10,8 L / h за атовакуон и от 15 до 106 L / h за прогуанил.
Фармакокинетика при възрастни хора
Няма клинично значима промяна в средната скорост или степента на абсорбция на атовакуон или прогуанил между възрастни и млади пациенти. Системната наличност на циклоанил е по -висока при пациенти в напреднала възраст, отколкото при млади пациенти (AUC се увеличава със 140% и Cmax се увеличава с "80 %), но няма клинично значима промяна в елиминационния полуживот (вж. точка 4.2).
Фармакокинетика при пациенти с нарушена бъбречна функция
При пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане, клирънсът след перорално приложение и / или AUC данните за атовакуон, прогуанил и циклоанил попадат в обхвата на стойностите, наблюдавани при пациенти с нормална бъбречна функция.
Cmax и AUC на атовакуон са намалени съответно с 64% и 54% при пациенти с тежко бъбречно увреждане.
При пациенти с тежко бъбречно увреждане елиминационният полуживот на прогуанил (t1 / 2 39 часа) и циклоанил (t1 / 2 37 часа) се удължава, което води до потенциално натрупване на лекарство при многократно дозиране (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Фармакокинетика при пациенти с нарушена чернодробна функция
При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане няма клинично значима промяна в експозицията на атовакуон в сравнение със здрави пациенти.
При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане има 85% увеличение на AUC на прогуанил без промяна в елиминационния полуживот и има 65-68% намаление на Cmax и AUC на циклогуанил.
Няма налични данни при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.2).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Токсичност при многократни дози
Наблюденията при проучвания за токсичност при многократни дози с комбинацията атовакуон-прогуанил хидрохлорид са напълно проследими до прогуанил и са наблюдавани при дози, които не осигуряват значителна граница на експозиция в сравнение с очакваната клинична експозиция. Тъй като прогуанил е бил широко и безопасно използван при лечението и профилактиката на малария в дози, подобни на тези, използвани в комбинацията, тези наблюдения се считат за маловажни в клиничната практика.
Изследвания за репродуктивна токсичност
При плъхове и зайци няма данни за тератогенност на комбинацията. Няма налични данни за ефектите на комбинацията върху фертилитета или пред- и постнаталното развитие, но проучванията върху отделните компоненти на Malarone не показват ефект върху тези параметри. В тератогенно проучване при зайци, използващо комбинацията, е установена необяснима токсичност за майката при системна експозиция, подобна на тази, наблюдавана при хора при клинична употреба.
Мутагенност
Широка гама от тестове за мутагенност показват, че атовакуон и прогуанил не проявяват индивидуално мутагенна активност.
Не са провеждани тестове за мутагенност с атовакуон в комбинация с прогуанил.
Циклоанилът, активният метаболит на прогуанил, също дава отрицателен тест на Еймс, но е положителен при теста за миши лимфом и миши микроядрен тест.
Тези положителни ефекти с циклоанил (антагонист на дихидрофолат) бяха значително намалени или напълно премахнати с добавяне на фолиева киселина.
Канцерогенност
При мишки проучванията на онкогенезата само на атовакуон показват повишена честота на хепатоцелуларни аденоми и карциноми. Не са открити подобни находки при плъхове и тестовете за мутагенност са отрицателни. Изглежда, че тези резултати се дължат на присъщата чувствителност на мишките към атовакуон и се считат за без значение в клиничните условия.
Изследванията на онкогенността само на прогуанил не показват доказателства за канцерогенност при плъхове и мишки.
Не са провеждани проучвания за онкогенезата на прогуанил в комбинация с атовакуон.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро:
Полоксамер 188
Микрокристална целулоза
Хидроксипропилцелулоза с ниско заместване
Повидон К 30
Натриево карбоксиметил нишесте (тип А)
Магнезиев стеарат
Покритие:
Хипромелоза
Титанов диоксид Е171
Червен железен оксид Е172
Макрогол 400
Полиетилен гликол 8000
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
5 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
PVC / алуминиев блистер, съдържащ 12 таблетки
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции
07.0 Притежател на разрешението за търговия
GlaxoSmithKline S.p.A., Via A. Fleming, 2 - Верона
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
AIC n. 033299013 / М - 12 таблетки
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
14 ноември 2012 г.
