Активни съставки: Дексетимид
Dexdor 100 микрограма / ml концентрат за инфузионен разтвор
Защо се използва Dexdor? За какво е?
Dexdor съдържа активно вещество, наречено дексмедетомидин, което принадлежи към група лекарства, наречени успокоителни. Използва се за предизвикване на седация (състояние на спокойствие, сънливост или сън) при възрастни пациенти, приети в болнични отделения за интензивно лечение.
Противопоказания Когато Dexdor не трябва да се използва
Не трябва да Ви се дава Dexdor
- ако сте алергични към дексмедетомидин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
- ако имате определени нарушения на сърдечния ритъм (сърдечен блок 2 или 3 степен). - ако имате много ниско кръвно налягане, което не се повлиява от лечението.
- ако наскоро сте имали инсулт или друго сериозно състояние, свързано с кръвоснабдяването на мозъка.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Дексдор
Преди да се лекувате с това лекарство, уведомете Вашия лекар или медицинска сестра, ако е приложимо някое от следните състояния, тъй като Dexdor трябва да се използва с повишено внимание:
- ако имате по -бавен от нормалния сърдечен ритъм (поради заболяване и високи нива на физическа активност) - ако имате ниско кръвно налягане
- ако имате нисък кръвен обем, например след кървене
- ако страдате от сърдечни проблеми
- ако сте в напреднала възраст
- ако имате неврологично разстройство (например травма на главата, нараняване на гръбначния мозък или инсулт) - ако имате тежки чернодробни проблеми
- ако някога сте получавали висока температура след прием на някои лекарства, особено анестетици
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Dexdor
Уведомете Вашия лекар или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Следните лекарства могат да засилят ефекта на Dexdor:
- лекарства, които ви помагат да заспите или причиняват седация (напр. мидазолам, пропофол)
- мощни болкоуспокояващи (напр. опиати като морфин, кодеин)
- анестетици (напр. севофлуран, изофлуран)
Ако приемате лекарства, които понижават кръвното налягане и сърдечната честота, едновременното приложение на Dexdor може да увеличи този ефект. Dexdor не трябва да се използва с други лекарства, които причиняват временна парализа.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Dexdor не трябва да се използва по време на бременност или кърмене, освен ако не е крайно необходимо. Посъветвайте се с Вашия лекар преди да използвате това лекарство.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Dexdor: Дозировка
Dexdor Ви се дава от лекар или медицинска сестра в интензивно болнично заведение.
Вашият лекар ще вземе правилната доза за Вас. Количеството на Dexdor зависи от вашата възраст, тегло, общо здравословно състояние, необходимото ниво на седация и от това как реагирате на лекарството. Вашият лекар може да коригира дозата Ви, ако е необходимо, и ще следи сърцето и кръвното Ви налягане по време на лечението. Dexdor се разрежда. и се дава като инфузия (капково) във вена.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Dexdor
Ако сте приели твърде много Dexdor, кръвното Ви налягане може да спадне, сърдечната Ви честота да се забави и да се почувствате по -сънливи. Вашият лекар ще знае как да Ви лекува въз основа на Вашето състояние. Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Dexdor
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Много чести (засягат повече от 1 на 10 пациенти)
- Забавяне на сърдечния ритъм
- Ниско или високо кръвно налягане.
Чести (засягат 1 до 10 потребители на 100)
- Болка в гърдите или инфаркт
- Ускорен пулс
- Ниска или висока кръвна захар (количество захар в кръвта)
- Промени в модела на дишане или спиране на дишането
- Гадене, повръщане или сухота в устата
- Агитация
- Висока температура
- Симптоми на преустановяване на лечението
Нечести (засягат 1 до 10 потребители на 1 000)
- Намалена сърдечна функция
- Подуване на стомаха
- Жажда
- Състояние, при което има твърде много киселина в тялото
- Ниско ниво на албумин в кръвта
- Недостиг на въздух
- Халюцинации
- Лекарството не е достатъчно ефективно
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или медицинска сестра.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, изброена в Приложение V. Като съобщите нежелани реакции, можете да помогнете предоставете повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка след „Годен до“.
Този лекарствен продукт не изисква специални температури за съхранение. Съхранявайте флаконите или ампулите във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
Друга информация
Какво съдържа Dexdor
- Активната съставка е дексмедетомидин. Всеки ml концентрат съдържа дексмедетомидин хидрохлорид, еквивалентен на 100 микрограма дексмедетомидин.
- Другите съставки са натриев хлорид и вода за инжекции.
Всеки флакон от 2 ml съдържа 200 микрограма дексмедетомидин (като хидрохлорид).
Всеки флакон от 2 ml съдържа 200 микрограма дексмедетомидин (като хидрохлорид).
Всеки флакон от 4 ml съдържа 400 микрограма дексмедетомидин (като хидрохлорид).
Всеки флакон от 10 ml съдържа 1000 микрограма дексмедетомидин (като хидрохлорид).
Концентрацията на крайния разтвор след разреждане трябва да бъде 4 микрограма / ml или 8 микрограма / ml.
Как изглежда Dexdor и какво съдържа опаковката
Концентрат за инфузионен разтвор (стерилен концентрат).
Концентратът е бистър, безцветен разтвор.
Контейнери
- 2 ml стъклени флакони
- Стъклени флакони от 2, 5 или 10 ml
Пакети
- 5 ампули от 2 ml
- 25 флакона от 2 ml
- 5 флакона от 2 ml
- 4 флакона по 4 ml
- 4 флакона по 10 ml
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
DEXDOR 100 mcg / ML Концентрат за разтвор за инфузия
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки ml концентрат съдържа дексмедетомидин хидрохлорид, еквивалентен на 100 mcg дексмедетомидин.
Всеки флакон от 2 ml съдържа 200 mcg дексмедетомидин.
Всеки флакон от 2 ml съдържа 200 mcg дексмедетомидин.
Всеки флакон от 4 ml съдържа 400 мкг дексмедетомидин.
Всеки флакон от 10 ml съдържа 1000 мкг дексмедетомидин.
Концентрацията на крайния разтвор след разреждане трябва да бъде 4 mcg / ml или 8 mcg / ml.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Концентрат за инфузионен разтвор (стерилен концентрат).
Концентратът е бистър, безцветен разтвор с рН между 4,5 - 7,0.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
За успокояване на възрастни пациенти в отделението за интензивно лечение (ICU), които се нуждаят от ниво на седация не по-дълбоко от събуждане в отговор на словесна стимулация (съответстваща на стойността от 0 до-3 по скалата на Ричмънд седация-възбуда (Richmond Agitation-Sedation) Мащаб, RASS).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Само за болнична употреба. Dexdor трябва да се прилага от здравни специалисти, специализирани в лечението на пациенти, нуждаещи се от интензивно лечение.
Дозировка
Пациентите, които вече са интубирани и успокоени, могат да преминат към дексмедетомидин с начална скорост на инфузия от 0,7 mcg / kg / h, която впоследствие може постепенно да се променя в рамките на дозовия диапазон от 0,2 до 1,4 mcg / kg / h, докато се достигне желаното ниво на седация , което зависи от реакцията на пациента. При крехки пациенти трябва да се обмисли по -ниска начална скорост на инфузия. Дексмедетомидин е много мощен и скоростта на инфузия се изразява на час. След коригиране на дозата не може да се достигне ново ниво на стационарно седиране за един час.
Максимална доза
Максималната доза от 1,4 mcg / kg / h не трябва да се надвишава. Пациентите, които не постигат адекватна седация при максималната доза дексмедетомидин, трябва да бъдат лекувани с алтернативен седативен лекарствен продукт.
Използването на натоварваща доза Dexdor не се препоръчва и е свързано с повишени нежелани реакции.При необходимост могат да се прилагат пропофол или мидазолам, докато се постигнат клинични ефекти на дексмедетомидин.
Продължителност
Няма опит с използването на Dexdor за повече от 14 дни. Употребата на Dexdor за по -дълго от това време трябва редовно да се преоценява.
Специални популации
Възрастни граждани
Обикновено не се налага коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.
Бъбречна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Чернодробна недостатъчност
Дексмедетомидин се метаболизира в черния дроб и трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробна недостатъчност. Може да се обмисли намалена поддържаща доза (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Dexdor при деца на възраст от 0 до 18 години не са установени. Понастоящем наличните данни са описани в точки 4.8, 5.1 и 5.2, но не могат да се направят препоръки относно дозировката.
Начин на приложение
Dexdor трябва да се прилага само чрез разредена интравенозна инфузия, като се използва устройство за контролирана инфузия.За инструкции за разреждане на лекарствения продукт преди приложение, вижте точка 6.6.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Усъвършенстван сърдечен блок (степен 2 или 3), ако не е с темп (от пейсмейкър).
Неконтролирана хипотония.
Остри цереброваскуларни състояния.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Мониторинг
Dexdor е предназначен за употреба в интензивни отделения и не се препоръчва да се използва в други условия.По време на инфузията с Dexdor всички пациенти трябва да бъдат подложени на постоянно сърдечно наблюдение. Дишането трябва да се проследява при неинтубирани пациенти поради риска от респираторна депресия и в някои случаи апнея (вж. Точка 4.8).
Общи предпазни мерки
Тъй като Dexdor не трябва да се прилага чрез натоварваща доза или болус, тези, които използват този лекарствен продукт, трябва да бъдат подготвени да използват алтернативно успокоително средство за остър контрол на възбудата или по време на процедури, особено през първите часове на лечението. Някои пациенти, които са получили Dexdor, се събуждат и предупреждение при стимулиране. При липса на други клинични признаци и симптоми това не трябва да се разглежда като доказателство за липса на ефикасност.
Dexdor не трябва да се използва като индукционен агент за интубация или за осигуряване на седация, докато се използват мускулно релаксиращи лекарства.
Дексмедетомидинът няма антиконвулсивно действие на някои други успокоителни и следователно не потиска активността на основните гърчове.
Трябва да се внимава, когато се прилага дексмедетомидин с други вещества със седативно действие или със сърдечно -съдова активност, тъй като може да настъпи адитивен ефект.
Сърдечно-съдови ефекти и предпазни мерки
Дексмедетомидин намалява сърдечната честота и кръвното налягане чрез централно симпатолитично действие, но при по -високи концентрации причинява периферна вазоконстрикция, водеща до хипертония (вж. Точка 5.1). Дексмедетомидин обикновено не предизвиква дълбока седация и пациентите могат лесно да се събудят. Следователно дексмедетомидин не е подходящ за пациенти, които не понасят този профил от ефекти, например тези, които се нуждаят от продължителна дълбока седация или с тежка сърдечно -съдова нестабилност.
Трябва да се внимава при прилагане на дексмедетомидин при пациенти с предшестваща брадикардия. Данни за ефектите на Dexdor при пациенти с холинергична сърдечна честота или намаляване на дозата, ако е необходимо. Пациентите с висок атлетизъм и ниска сърдечна честота в покой могат да бъдат особено чувствителни към брадикардичните ефекти на агонистите на алфа-2 рецепторите и са съобщени случаи на преходен синусов арест.
Хипотензивните ефекти на дексмедетомидин могат да бъдат от по-голямо значение при тези пациенти с предшестваща хипотония (особено ако не реагират на вазопресорни лекарствени продукти), хиповолемия, хронична хипотония или намален функционален резерв, като например при пациенти с тежка камерна дисфункция и пациенти в напреднала възраст; тези случаи заслужават специална помощ (вж. точка 4.3). Хипотонията обикновено не изисква специфично лечение, но когато е необходимо, тези, които използват този лекарствен продукт, трябва да бъдат подготвени да се намесят с намаляване на дозата, течности и / или вазоконстриктори.
Пациентите с намалена активност на периферната автономна нервна система (напр. Поради увреждане на гръбначния мозък) могат да имат по -изразени хемодинамични промени след започване на инфузията с дексмедетомидин и затова трябва да се лекуват с повишено внимание.
Преходна артериална хипертония, съпътствана от периферни вазоконстриктивни ефекти, се наблюдава главно по време на натоварващата доза, поради което не се препоръчва. Лечението на хипертония обикновено не е необходимо, но може да е препоръчително да се намали скоростта на непрекъсната инфузия.
При по -високи концентрации локалната вазоконстрикция може да бъде от по -голямо значение при пациенти с исхемична болест на сърцето или тежко мозъчно -съдово заболяване и поради това трябва да бъде внимателно проследявана. При пациенти, които развият признаци на миокардна или церебрална исхемия, трябва да се обмисли намаляване на дозата или преустановяване на лечението.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Трябва да се внимава в случай на тежка чернодробна недостатъчност, тъй като прекомерната доза може да увеличи риска от нежелани реакции, прекомерна седация или удължен ефект вследствие на намаления клирънс на дексмедетомидин.
Пациенти с неврологични заболявания
Опитът с употребата на дексмедетомидин при тежки неврологични състояния, като нараняване на главата и след неврохирургия, е ограничен и трябва да се използва с повишено внимание в тези случаи, особено ако е необходима дълбока седация. Дексмедетомидин може да намали мозъчния кръвен поток и вътречерепното налягане и това трябва да се има предвид при избора на терапия.
Други
Рядко алфа-2 агонистите са били свързани с реакции на отнемане, когато са спрели внезапно след продължителна употреба. Тази възможност трябва да се има предвид, ако пациентът развие възбуда и хипертония малко след прекратяване на дексмедетомидин.
Не е известно дали употребата на дексмедетомидин е безопасна при лица, податливи на злокачествена хипертермия и поради това употребата му не се препоръчва.Лечението с Dexdor трябва да се преустанови в случай на продължителна треска с неизвестен произход.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
Едновременното приложение на дексмедетомидин с анестетици, успокоителни, сънотворни и опиоиди може да доведе до повишени ефекти, включително успокоителни, анестетични и кардиореспираторни ефекти. Специфични проучвания потвърждават повишени ефекти с изофлуран, пропофол, алфентанил и мидазолам. Не са доказани фармакокинетични взаимодействия между дексмедетомидин и изофлуран, пропофол, алфентанил и мидазолам.Въпреки това, поради възможното фармакодинамично взаимодействие, при едновременно приложение с дексмедетомидин може да се наложи намаляване на дозата на дексмедетомидин или едновременно прилагания анестетик, успокоително, хипнотично или опиоидно средство.
Инхибирането на CYP ензимите, включително CYP2B6 от дексмедетомидин, е изследвано чрез инкубация с човешки чернодробни микрозоми. инвитро предполага съществуването на потенциално взаимодействие in vivo между дексмедетомидин и субстрати с доминиращ метаболизъм чрез CYP2B6.
Наблюдавано е инвитро "индукция от дексмедетомидин върху CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 и" индукция in vivo. Клиничното значение на тази индукция не е известно.
Трябва да се има предвид възможността за повишени хипотензивни и брадикардични ефекти при пациенти, лекувани с други лекарствени продукти, които предизвикват такива ефекти, например бета -блокери, въпреки че допълнителните ефекти в проучване за взаимодействие с есмолол са били умерени.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма или има ограничени данни от употребата на дексмедетомидин при бременни жени.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Dexdor не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват мерки за контрацепция.
Време за хранене
Наличните данни при плъхове показват екскреция на дексмедетомидин или метаболити в млякото. Рисковете за новородените не могат да бъдат изключени. Трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати лечението с дексмедетомидин, като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Плодовитост
В проучвания за фертилитета при плъхове дексмедетомидин няма ефект върху фертилитета при мъжки или женски пол.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не е от значение.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най -често съобщаваните нежелани реакции с дексмедетомидин са хипотония, хипертония и брадикардия, които се срещат съответно при приблизително 25%, 15% и 13% от пациентите. Хипотонията и брадикардията също са най -честите сериозни нежелани реакции, свързани с дексмедетомидин, възникващи съответно при 1,7% и 0,9% от пациентите, рандомизирани в отделението за интензивно лечение (интензивно отделение).
Таблица на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, изброени в Таблица 1, са събрани от обединени данни от клинични проучвания, проведени в интензивното отделение.
Нежеланите реакции са подредени по честота, най -честата първа, съгласно следната конвенция: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100,
Таблица 1. Нежелани реакции
Нарушения на метаболизма и храненето
Чести: хипергликемия, хипогликемия
Нечести: Метаболитна ацидоза, хипоалбуминемия
Психични разстройства
Чести: възбуда
Нечести: Халюцинации
Сърдечни патологии
Много чести: брадикардия *
Чести: миокардна исхемия или инфаркт, тахикардия
Нечести: атриовентрикуларен блок от първа степен, намален сърдечен дебит
Съдови патологии :
Много чести: хипотония *, хипертония *
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Чести: Дихателна депресия
Нечести: диспнея, апнея
Стомашно -чревни нарушения
Чести: гадене, повръщане, сухота в устата
Нечести: подуване на корема
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Чести: Синдром на отнемане, хипертермия
Нечести: неефективност на лекарството, жажда
* Вижте раздел за описание на избрани нежелани реакции
Описание на избрани нежелани реакции
Клинично значимата хипотония или брадикардия трябва да се лекуват, както е описано в точка 4.4.
При сравнително здрави индивиди извън интензивното отделение и лекувани с дексмедетомидин, брадикардия понякога води до спиране на синусите или пауза. Симптомите реагират на повдигане на крака и използване на антихолинергици като атропин или гликопиролат. В изолирани случаи брадикардия е прогресирала до периоди на асистолия при пациенти с предшестваща брадикардия. Хипертонията е свързана с използването на натоварваща доза. И тази реакция може да бъде намалява чрез избягване на такава натоварваща доза или чрез намаляване на скоростта на инфузия или количеството на зареждащата доза.
Педиатрична популация
Бебета на възраст над 1 месец, предимно в следоперативна фаза, са били оценявани за лечение до 24 часа в отделението за интензивно лечение и е доказан подобен профил на безопасност с този на възрастните. Данните при новородени (28-44 гестационна седмица) са много ограничени и се ограничават до поддържащи дози ≤ 0,2 mcg / kg / h. В литературата е докладван единичен случай на хипотермична брадикардия при новородено.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт.
04.9 Предозиране
Симптоми
Няколко случая на предозиране на дексмедетомидин са докладвани както в клиничните изпитвания, така и в постмаркетинговия опит.В тези случаи са докладвани по-високи скорости на инфузия на дексмедетомидин, достигащи 60 mcg / kg / h за 36 минути и 30 mcg / kg / h за 15 минути при 20 -месечно бебе и съответно при възрастен Най -честите нежелани реакции, съобщени и свързани с предозиране в тези случаи, включват брадикардия, хипотония, прекомерна седация, сънливост и сърдечен арест.
Управление
В случай на предозиране с клинични симптоми, инфузията на дексмедетомидин трябва да се намали или спре.Очакваните ефекти са предимно сърдечно -съдови и трябва да се лекуват според клиничните показания (вж. Точка 4.4). При високи концентрации хипертонията може да бъде по -важна от "хипотония. В клинични проучвания случаите на спиране на синусите или се решават спонтанно, или реагират на лечение с атропин и гликопиролат.
Необходима е реанимация в изолирани случаи на тежко предозиране, водещо до спиране на сърцето.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Психолептици, други сънотворни и успокоителни, ATC код: N05CM18
Дексмедетомидин е селективен агонист на алфа-2 адренергичните рецептори с широк спектър от фармакологични свойства. Той има симпатолитичен ефект, като инхибира отделянето на норадреналин в симпатиковите нервни окончания. Прилагането на дексмедетомидин позволява намаляване на дозата на аналгетици и анестетици / аналгетици. Сърдечно -съдовите ефекти зависят от дозата; при по -ниски скорости на инфузия преобладават централните ефекти, водещи до намаляване на сърдечната честота и кръвното налягане.При по -високи дози преобладават периферните вазоконстрикторни ефекти, водещи до повишаване на системната съдова резистентност и кръвното налягане, докато „брадикардиращият ефект е допълнително подчертан. Дексмедетомидин е относително свободен от респираторни депресивни ефекти, когато се прилага самостоятелно при здрави индивиди. В плацебо-контролирани клинични проучвания, проведени при постоперативни пациенти с интензивно отделение, предварително интубирани и успокоени с мидазолам или пропофол, Dexdor значително намалява спешната употреба на успокоителни (мидазолам или пропофол) и опиоиди по време на седация до максимум 24 часа. Повечето пациенти, лекувани с дексмедетомидин, не се нуждаят от допълнително успокоително лечение. Пациентите могат да бъдат успешно екстубирани, без да се прекъсва инфузията на Dexdor.Проучванията, проведени извън интензивното отделение, потвърдиха, че Dexdor може безопасно да се прилага на пациенти без ендотрахеална интубация, ако се осигури адекватно наблюдение.
При медикаментозна и интензивна популация, която изисква предимно лека до умерена продължителна седация (RASS 0 до -3) за период до 14 дни, дексмедетомидин е подобен на мидазолам (съотношение 1,07; 95% CI 0,971-1,176) и пропофол (съотношение 1,00; 95 % CI 0,922-1,075), като се има предвид времето в целевия интервал на седация; дексмедетомидин намалява продължителността на механичната вентилация в сравнение с мидазолам и намалява времето за интубация в сравнение с мидазолам и пропофол В сравнение с пропофол и мидазолам, пациентите се събуждат по-лесно, по-добре сътрудничат и са по-добри способни да съобщават за наличието или отсъствието на болка.
Пациентите, лекувани с дексмедетомидин, са имали по -честа хипотония и брадикардия, но по -малко тахикардия от тези, лекувани с мидазолам; те са имали по -честа тахикардия, но подобна хипотония при пациенти, лекувани с пропофол. В сравнително проучване с мидазолам, делириумът, измерен по скалата CAM-ICU, е намален и свързаните с делириум нежелани реакции са по-ниски за дексмедетомидин, отколкото за пропофол. Пациентите, които са били оттеглени поради недостатъчна седация, са преминали на пропофол или мидазолам. Рискът от недостатъчна седация се увеличава при пациенти, които са трудно успокоителни при стандартна грижа непосредствено преди превключването.
Доказателства за педиатрична ефикасност са наблюдавани в дозо-контролирано ICU проучване при „голяма постоперативна популация на възраст от 1 месец до ≤ 17 години. Приблизително 50% от пациентите, лекувани с дексмедетомидин, не се нуждаят от терапия. Поддържаща с мидазолам по време на период на лечение [медиана] от 20,3 часа, не повече от 24 часа. Няма данни за лечение> 24 часа. Данните при новородени (28-44 гестационна седмица) са много ограничени и ограничени до по-ниски дози (≤ 0,2 μg / kg / h) (вж. 5.2 и 4.4) Новородените могат да бъдат особено чувствителни към брадикардичните ефекти на Dexdor в присъствието на хипотермия и в условия на сърдечен дебит, зависим от сърдечната честота.
В двойно-слепи сравнително контролирани проучвания, проведени в отделението за интензивно лечение (ICU), честотата на потискане на кортизола при пациенти, лекувани с дексмедетомидин (n = 778) е 0,5% спрямо 0% при пациенти, лекувани с мидазолам (n = 338) или пропофол (n = 275).
Събитието е докладвано като леко в 1 случай и умерено в 3 случая.
05.2 Фармакокинетични свойства
Фармакокинетиката на дексмедетомидин е оценена по време на краткотрайно интравенозно (i.v.) приложение при здрави доброволци и по време на продължителна инфузия при пациенти в интензивно отделение.
Разпределение
Дексмедетомидин показва модел на разпределение в две отделения.
При здрави доброволци той проявява фаза на бързо разпределение с централна оценка на полуживота на разпределение (t½?) От приблизително 6 минути.
Средната оценка на терминалния елиминационен полуживот (t½) е приблизително 1,9-2,5 часа (мин 1,35, макс 3,68 часа), а средната оценка на стационарния обем на разпределение (Vss) е приблизително 1,16-2,16 л / кг (90- 151 литра.). Плазменият клирънс (Cl) има приблизителна средна стойност от 0,46-0,73 l / h / kg (35,7- 51, 1 l / h) Средното телесно тегло, свързано с тези оценки на Vss и Cl, е 69 кг.
Плазмената фармакокинетика на дексмедетомидин е сходна при пациенти, приети в интензивно отделение след инфузия> 24 часа. Прогнозните фармакокинетични параметри са: t1 / 2 около 1,5 часа, Vss около 93 литра и Cl около 43 l / h. Фармакокинетиката на дексмедетомидин е линейна в обхвата на дозата 0,2-1,4 μg / kg / h и не се натрупва при лечение с продължителност до 14 дни. Дексмедетомидин е 94% свързан с плазмените протеини. и 85 ng / ml. Дексмедетомидин се свързва както с човешки серумен албумин, така и с алфа-1-киселинен гликопротеин.Албуминът е основният свързващ протеин на дексмедетомидин в плазмата.
Биотрансформация и елиминиране
Дексмедетомидин се елиминира главно чрез чернодробния метаболизъм. Има три вида начални метаболитни реакции; Директно N-глюкурониране, директно N-метилиране и цитохром Р450 катализирано окисление. Най-разпространените циркулиращи метаболити на дексмедетомидин са двата N-глюкуронидни изомера. Метаболитът Н-1, N-метил 3-хидроксиметил дексмедетомидин О-глюкуронид, също е един от основните циркулиращи метаболити след биотрансформацията на дексмедетомидин.Цитохром Р-450 катализира образуването на два незначителни циркулиращи метаболита: 3-хидроксиметил дексмедетомидин. чрез хидроксилиране на 3-метиловата група на дексмедетомидин и Н-3, получена от окисляването на имидазоловия пръстен. Наличните данни показват, че образуването на окислени метаболити се медиира от няколко форми на CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Тези метаболити имат незначителна фармакологична активност.
След IV администрацията на радиоактивно белязан дексмедетомидин, средно 95% от радиоактивността се открива в урината и 4% във фекалиите след девет дни. Основните метаболити, екскретирани в урината, са двата изомера на N-глюкуронид, които заедно представляват приблизително 34% от дозата, и N-метил 3-хидроксиметил дексмедетомидин О-глюкуронид, който представлява 14,51% от дозата. Малки метаболити като дексмедетомидин карбоксилна киселина, 3-хидроксиметил дексмедетомидин и неговия О-глюкуронид поотделно съставляват 1,11-7,66% от дозата. По-малко от 1% от непромененото лекарство се отделя в урината. Приблизително 28% от метаболитите, открити в урината, са неидентифицирани незначителни метаболити.
Специални популации
Не са наблюдавани големи фармакокинетични разлики в зависимост от пола или възрастта. Свързването на дексмедетомидин с плазмените протеини е намалено при лица с чернодробно увреждане в сравнение със здрави индивиди. Средният процент на свободен дексмедетомидин в плазмата варира от 8,5% при здрави индивиди до 17,9% при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност. При лица с различна степен на чернодробна недостатъчност (клас А, В или С по Child-Pugh) чернодробният клирънс на дексмедетомидин се намалява и времето на плазмения клирънс t1 / 2 се удължава. Средните стойности на плазмения клирънс на несвързания дексмедетомидин при лица с леко, умерено и тежко чернодробно увреждане са съответно 59%, 51%и 32%от тези, наблюдавани при нормални здрави индивиди. Средната t1 / 2 за лица с леко, умерено или тежко чернодробно увреждане е удължена до 3,9; 5,4 и 7,4 часа съответно. Въпреки че дексмедетомидин се прилага, докато се постигне ефект, може да се наложи намаляване на началната / поддържащата доза при пациенти с чернодробна недостатъчност в зависимост от степента на увреждане и отговор.
Фармакокинетиката на дексмедетомидин при лица с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Данните при кърмачета (28 - 44 гестационна седмица) до деца на 17 години са ограничени. Полуживотът на дексмедетомидин при деца (от 1 месец до 17 години) изглежда подобен на този при възрастни, но при новородени (по-малко от 1 месец) изглежда по-дълъг. Във възрастовите групи от 1 месец до 6 години, коригираното тегло на плазмения клирънс -на база изглежда по-висок, но намалява при по-големи деца. Коригираният спрямо теглото плазмен клирънс при новородени (по-малко от 1 месец) изглежда по-нисък (0,9 l / h / kg), отколкото в по-възрастните възрастови групи поради незрялост. Наличните данни са обобщени в следната таблица :
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при еднократна и многократна доза и генотоксичност.
В проучвания за репродуктивна токсичност дексмедетомидин няма ефект върху мъжката и женската плодовитост при плъхове и не се наблюдават тератогенни ефекти при плъхове или зайци. В проучването върху зайци, интравенозното приложение на максимална доза от 96 mcg / kg / ден дава експозиция, подобна на тази, наблюдавана клинично. намалено телесно тегло на плода. Тези ефекти бяха свързани с очевидни признаци на токсичност за майката. Намаляване на телесното тегло на плода се наблюдава и в проучването за фертилитета при плъхове при доза от 18 mcg / kg / ден и е придружено от забавено осификация при дози от 54 мкг / кг / ден. Наблюдаваните нива на експозиция при плъхове са под диапазона на клиничната експозиция.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Натриев хлорид
Вода за инжекции
06.2 Несъвместимост
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на споменатите в точка 6.6.
Изследванията за съвместимост показват потенциална адсорбция на дексмедетомидин от някои видове естествен каучук.
06.3 Срок на валидност
3 години
След разреждане
Химическа и физическа стабилност при употреба е доказана за 24 часа при 25 ° C.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно.
Ако не се използва незабавно, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не биха били по-дълги от 24 часа при 2-8 ° C, освен ако разреждането не е било извършено в контролирани асептични условия и е валидирано.
06.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални температури за съхранение. Съхранявайте флаконите или ампулите във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
За условията на съхранение след разреждане на лекарствения продукт, вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
2 ml стъклени флакони тип I
2, 5 или 10 ml стъклени флакони тип I (с обем на пълнене от 2, 4 и 10 ml), сива капачка от бромобутилова гума с флуорополимерно покритие.
Пакети
5 x 2 ml флакони
25 x 2 ml флакони
5 x 2 ml флакони
4 x 4 ml флакона
4 x 10 ml флакони
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Ампулите и флаконите са предназначени за еднократна употреба.
Приготвяне на разтвора
Dexdor може да се разрежда в глюкоза 50 mg / ml (5%), Ringer, манитол и натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) инжекционен разтвор, за да се постигне необходимата концентрация от 4 mcg / ml или 8 mcg / ml преди администрация. Вижте таблицата по -долу за обемите, необходими за приготвяне на инфузията.
В случай, че необходимата концентрация е 4 mcg / ml
В случай, че необходимата концентрация е 8 mcg / ml
Разтворът трябва да се разклати внимателно, за да се смеси добре.
Dexdor трябва да бъде визуално проверен за наличие на частици и промени в цвета преди прилагане.
Dexdor е съвместим, когато се прилага със следните интравенозни разтвори и следните лекарства:
Лактат на Рингер, 5%разтвор на глюкоза, натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%) инжекционен разтвор, 200 mg / ml (20%) манитол, тиопентал натрий, етомидат, векурониев бромид, панкурониев бромид, сукцинилхолин, атракуриев безилат, мивакуриев хлорид , рокурониев бромид, гликопиролат бромид, фенилефрин хидрохлорид, атропин сулфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфин сулфат, фентанил цитрат, плазмени заместители.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Orion Corporation
Орионти 1
FI-02200 Espoo
Финландия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
ЕС/1/11/718/001-002, ЕС/1/11/718/004, ЕС/1/11/718/006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 16 септември 2011 г.
Последна дата на подновяване: