Активни съставки: Линаглиптин
Trajenta 5 mg филмирани таблетки
Показания Защо се използва Trajenta? За какво е?
Trajenta съдържа активното вещество линаглиптин, което принадлежи към клас лекарства, наречени „перорални антидиабетни средства“. Оралните антидиабетни средства се използват за лечение на високи нива на кръвната захар.
Тези лекарства действат, като помагат на организма да понижи нивото на кръвната захар. Trajenta се използва при „диабет тип 2“ при възрастни, ако заболяването не може да бъде адекватно овладяно с перорални антидиабетни лекарства (метформин или сулфонилурейно производно) или само с диета и упражнения. Trajenta може да се използва заедно с други антидиабетни лекарства (инсулин, метформин или сулфонилурейни производни, например глимепирид, глипизид).
Важно е да продължите да следвате съветите, които получавате от Вашия лекар или медицинска сестра относно диетата и упражненията.
Противопоказания Когато Trajenta не трябва да се използва
Не приемайте Trajenta
- ако сте алергични към линаглиптин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Trajenta
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Trajenta, ако:
- имате диабет тип 1 (тялото не произвежда инсулин) или диабетна кетоацидоза (усложнение на диабета с висока кръвна захар, бърза загуба на тегло, гадене или повръщане). Trajenta не трябва да се използва за лечение на тези състояния.
- ако приемате антидиабетно лекарство, известно като „сулфонилурейно производно“ (напр. глимепирид, глипизид), Вашият лекар може да реши да намали дозата на сулфанилурейния, ако го приемате заедно с Trajenta, за да избегнете твърде ниски нива на кръвната захар.
- сте имали алергични реакции към други лекарства, които приемате, за да контролирате количеството захар в кръвта си.
- имате заболяване на панкреаса или сте имали такова в миналото.
Ако получите симптоми на остър панкреатит, като постоянна и силна коремна болка, трябва да посетите лекар.
Характерните за диабета кожни лезии са често усложнение на това заболяване. Препоръчва се да следвате препоръките, дадени от Вашия лекар или медицинска сестра за грижа за кожата и краката.
Деца и юноши
Trajenta не се препоръчва за деца и юноши на възраст под 18 години.
Възрастни граждани
Опитът при пациенти на възраст над 80 години е ограничен
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Trajenta
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
По -специално, трябва да уведомите Вашия лекар, ако приемате лекарства, съдържащи някоя от следните активни съставки:
- Карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин. Те могат да се използват за контрол на гърчове или хронична болка.
- Рифампицин. Това е антибиотик, използван за лечение на инфекции като туберкулоза.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство. За предпочитане е да избягвате приема на Trajenta, ако сте бременна. Не е известно дали Trajenta е опасна за плода.
Не е известно дали Trajenta преминава в кърмата.
Шофиране и работа с машини
Trajenta няма известно влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
Приемът на Trajenta в комбинация с лекарства, наречени сулфанилурейни производни и / или инсулин, може да причини твърде ниска кръвна захар (хипогликемия), което може да повлияе на способността Ви да шофирате и да работите с машини или да работите без защитни бариери.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Trajenta: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Препоръчителната доза Trajenta е една таблетка от 5 mg веднъж дневно.
Можете да приемате Trajenta независимо от храната.
Вашият лекар може да Ви предпише Trajenta в комбинация с друго перорално антидиабетно лекарство. Не забравяйте да приемате всички лекарства, предписани от Вашия лекар, за да получите най -добри резултати за вашето здраве.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Trajenta
Ако сте приели повече от необходимата доза Trajenta
Ако сте приели повече от необходимата доза Trajenta, незабавно се консултирайте с Вашия лекар.
Ако сте пропуснали да приемете Trajenta
- Ако сте пропуснали да приемете доза Trajenta, приемете я веднага щом си спомните. Ако обаче е почти време за следващата Ви доза, пропуснете пропуснатата доза.
- Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Никога не приемайте две дози в един и същи ден.
Ако спрете да използвате Trajenta
Не спирайте употребата на Trajenta без предварителна консултация с Вашия лекар. Нивата на кръвната Ви захар могат да се повишат, когато спрете приема на Trajenta.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Trajenta
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Някои симптоми изискват незабавна медицинска помощ
Трябва да спрете приема на Trajenta и незабавно да посетите Вашия лекар, ако получите следните симптоми на ниска кръвна захар: треперене, изпотяване, тревожност, замъглено зрение, изтръпване на устните, бледност, промяна в настроението или объркване (хипогликемия). Хипогликемията (честота: много честа, може да засегне повече от 1 на 10 души) е известен страничен ефект от комбинацията на Trajenta с метформин и сулфанилурейно производно.
Някои пациенти са имали алергични реакции (свръхчувствителност; неизвестна честота), които могат да бъдат сериозни и могат да включват хрипове и задух (бронхиална хиперреактивност; честота не е известна). Някои пациенти са имали обрив (честота нечести), уртикария (честота рядко) и подуване на лицето, устните, езика и гърлото, което може да причини затруднено дишане или преглъщане (ангиоедем; честота рядкост). Ако почувствате някой от признаците на заболяването, споменато по -горе, спрете приема на Trajenta и незабавно се свържете с Вашия лекар.Вашият лекар може да Ви предпише лекарство за лечение на алергичната реакция и друго лекарство за диабет.
Някои пациенти са имали възпаление на панкреаса (панкреатит; неизвестна честота, не може да бъде оценена от наличните данни).
Спрете приема на Trajenta и незабавно се свържете с лекар, ако забележите някоя от следните сериозни нежелани реакции:
- Тежка и продължителна болка в корема (стомашната област), която може да засегне гърба, както и гадене и повръщане, тъй като това може да са признаци на възпален панкреас (панкреатит).
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, когато са приемали Trajenta самостоятелно:
- Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души): възпаление на носа или гърлото (назофарингит), кашлица, повишени плазмени нива на ензима амилаза.
- С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни): алергични реакции (свръхчувствителност).
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, когато са приемали Trajenta и метформин:
- Нечести: възпаление на носа или гърлото (назофарингит), алергични реакции (свръхчувствителност), кашлица.
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, когато са приемали Trajenta и инсулин:
- Нечести: възпаление на носа или гърлото (назофарингит), кашлица, панкреатит, запек, повишени плазмени нива на ензима амилаза.
- С неизвестна честота: алергични реакции (свръхчувствителност).
Някои пациенти са имали следните нежелани реакции, когато са приемали Trajenta, метформин и сулфанилурейно производно:
- С неизвестна честота: възпаление на носа или гърлото (назофарингит), алергични реакции (свръхчувствителност), кашлица, повишени плазмени нива на ензима амилаза.
Другите нежелани реакции на Trajenta включват:
- С неизвестна честота: образуване на мехури по кожата (булозен пемфигоид).
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. предоставете повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Не използвайте Trajenta, ако забележите, че опаковката е повредена или показва признаци на подправяне.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Trajenta
- Активното вещество е линаглиптин. Всяка обвита таблетка (таблетка) съдържа 5 mg линаглиптин
- Другите съставки са сърцевина на таблетката: манитол, предварително желатинизирано нишесте, царевично нишесте, коповидон, магнезиев стеарат Филмово покритие: хипромелоза, титанов диоксид (E171), талк, макрогол, червен железен оксид (E172)
Описание на това как изглежда Trajenta и съдържанието на опаковката
- Таблетките Trajenta 5 mg са с диаметър 8 mm, светлочервени, кръгли филмирани таблетки с надпис "D5" от едната страна и логото на Boehringer Ingelheim от другата.
- Trajenta се предлага в блистери с единична доза от алуминий / алуминий. Опаковките съдържат 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 и 120 x 1 таблетки.
Не всички размери опаковки може да се продават във вашата страна.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ТРАБЕНТА 5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
▼ Лекарственият продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото идентифициране на нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщите нежелани реакции.
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 5 mg линаглиптин.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка (таблетка).
Кръгла, диаметър 8 mm, светлочервена, филмирана таблетка с вдлъбнато релефно означение „D5“ от едната страна и логото на Boehringer Ingelheim от другата страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Trajenta е показан при лечение на захарен диабет тип 2 за подобряване на контрола на кръвната захар при възрастни:
като монотерапия
• при пациенти с недостатъчен контрол само с диета и физически упражнения и за които метформинът е неподходящ поради непоносимост или противопоказан поради бъбречна недостатъчност.
като комбинирана терапия
• в комбинация с метформин, когато диетата и упражненията, заедно само с метформин, не осигуряват адекватен гликемичен контрол.
• в комбинация със сулфанилурейно производно и метформин, когато диетата и упражненията, заедно с комбинирана терапия с тези две лекарства, не осигуряват адекватен гликемичен контрол.
• в комбинация с инсулин, със или без метформин, когато този режим на монотерапия, заедно с диета и упражнения, не осигурява адекватен гликемичен контрол.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Дозата на линаглиптин е 5 mg веднъж дневно. Когато линаглиптин се добавя към метформин, дозата на метформин трябва да се поддържа и линаглиптин трябва да се прилага едновременно. Когато линаглиптин се използва в комбинация със сулфонилурейно производно или инсулин, може да се обмисли по -ниска доза сулфанилурейно производно или инсулин, за да се намали рискът от хипогликемия (вж. Точка 4.4).
Специални популации
Пациенти с бъбречна недостатъчност
Не е необходимо коригиране на дозата на Trajenta при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Фармакокинетичните проучвания показват, че не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с чернодробна недостатъчност, но липсва клиничен опит при тези пациенти.
Възрастни граждани
Не е необходимо коригиране на дозата в зависимост от възрастта.
Клиничният опит при пациенти на възраст над 80 години е ограничен и трябва да се внимава при лечението на тази популация.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на линаглиптин при деца и юноши все още не са установени.
Няма налични данни.
Начин на приложение
Trajenta може да се приема със или без храна по всяко време на деня. Ако една доза е пропусната, тя трябва да се приеме веднага щом пациентът си спомни. Двойна доза не трябва да се приема в същия ден.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Общ
Trajenta не трябва да се използва при пациенти с диабет тип 1 или за лечение на диабетна кетоацидоза.
Хипогликемия
Монотерапията с линаглиптин показва сходна „честота на хипогликемия с плацебо. плацебо.
Когато линаглиптин е добавен към сулфанилурейно производно (метформин като фонова терапия), честотата на хипогликемия се увеличава в сравнение с тази на плацебо (вж. Точка 4.8).
Известно е, че сулфонилурейните производни и инсулин причиняват хипогликемия, поради което се препоръчва повишено внимание, когато линаглиптин се използва в комбинация със сулфонилурейно производно и / или инсулин.
Панкреатит
Нежеланите реакции на остър панкреатит са съобщени спонтанно по време на постмаркетинговия опит с линаглиптин.Пациентите трябва да бъдат информирани за характерния симптом на остър панкреатит: тежка, продължителна коремна болка. Панкреатит. Ако се подозира панкреатит, лечението с Trajenta трябва да се преустанови.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Оценка на взаимодействията инвитро
Линаглиптин е слаб конкурент и слаб до умерен инхибитор, инхибиране на механизма, на изоензима CYP3A4, но не инхибира други CYP изоензими. Не е индуктор на CYP изоензимите.
Линаглиптин е субстрат на P-гликопротеин и инхибира Pglycoprotein-медиирания транспорт на дигоксин
с ниска мощност. Въз основа на тези резултати и проучвания за взаимодействие in vivo, счита се, че линаглиптин не предизвиква взаимодействия с други P-gp субстрати.
Оценка на взаимодействията in vivo
Ефекти на други лекарствени продукти върху линаглиптин
Описаните по-долу клинични данни предполагат, че рискът от клинично значими взаимодействия в резултат на едновременното приложение на лекарствени продукти е нисък.
Метформин: Едновременното приложение на 850 mg метформин в многократни дози три пъти дневно с 10 mg линаглиптин веднъж дневно не променя значително фармакокинетиката на линаглиптин при здрави доброволци.
Сулфонилурейни производни: стационарната фармакокинетика на 5 mg линаглиптин не се повлиява от едновременното приложение на единична доза от 1,75 mg глибенкламид (глибурид).
Ритонавир: Едновременното приложение на единична перорална доза от 5 mg линаглиптин и многократни перорални дози от 200 mg ритонавир, мощен инхибитор на P-гликопротеин и CYP3A4, повишава AUC и Cmax на линаглиптин приблизително два и три пъти. Концентрациите на несвързани лекарства, които обикновено са по-ниски повече от 1% при терапевтичната доза линаглиптин, се увеличават 4 до 5 пъти след едновременно приложение с ритонавир. Симулациите на стационарни плазмени концентрации на линаглиптин със и без ритонавир показват, че повишената експозиция не е свързана с повишено натрупване. Тези промени във фармакокинетиката на линаглиптин не се считат за клинично значими. Следователно не се очакват взаимодействия. Клинично значими с други инхибитори на P-гликопротеин и CYP3A4.
Рифампицин: многократното едновременно приложение на линаглиптин 5 mg с рифампицин, мощен индуктор на P-гликопротеин и CYP3A4, води до 39,6% и 43,8% намаление на AUC и Cmax на линаглиптин съответно. равновесно състояние и приблизително 30% намаляване на инхибирането на DPP-4 надолу по течението. Следователно, пълната ефикасност на линаглиптин в комбинация със силни индуктори на P-gp може да не бъде постигната, особено ако те се прилагат дългосрочно. Едновременното приложение с други мощни индуктори на P-гликопротеин и CYP3A4, като карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, не е проучено.
Ефекти на линаглиптин върху други лекарствени продукти
Както е описано по -долу, в клинични проучвания линаглиптин няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на метформин, глибурид, симвастатин, варфарин, дигоксин или орални контрацептиви. in vivo ниска склонност към предизвикване на взаимодействия със субстрати на лекарствени продукти на CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-гликопротеин и транспортиращ органичен катион (OCT).
Метформин: Едновременното приложение на многократни дневни дози от 10 mg линаглиптин с 850 mg OCT субстрат метформин не е имало релевантен ефект върху фармакокинетиката на метформин при здрави доброволци.Поради това линаглиптин не е инхибитор на ОСТ-медиирания транспорт
Сулфонилурейни производни: Едновременното приложение на многократни перорални дози от 5 mg линаглиптин и единична перорална доза от 1,75 mg глибенкламид (глибурид) доведе до клинично незначително 14% намаление както на AUC, така и на Cmax на глибенкламид. Тъй като глибенкламидът се метаболизира предимно от CYP2C9, тези данни също подкрепят заключението, че линаглиптин не е инхибитор на CYP2C9. Не се очакват клинично значими взаимодействия с други сулфонилурейни производни (напр. глипизид, толбутамид и глимепирид), които, подобно на глибенкламид, се елиминират главно от CYP2C9.
Дигоксин: Едновременното приложение на многократни дози от 5 mg линаглиптин с многократни дози от 0,25 mg дигоксин няма ефект върху фармакокинетиката на дигоксин при здрави доброволци. Следователно линаглиптин не е транспортен инхибитор in vivo медииран от Р-гликопротеин.
Варфарин: Многократните дневни дози от 5 mg линаглиптин не променят фармакокинетиката на двата S (-) или R (+) енантиомера на CYP2C9 субстрат варфарин, когато се прилагат като единична доза.
Симвастатин: Многократните дневни дози линаглиптин при здрави доброволци имат минимален ефект върху стационарната фармакокинетика на субстрата на CYP3A4 симвастатин. След ежедневно приложение на по -висока от терапевтичната доза от 10 mg линаглиптин в комбинация с 40 mg симвастатин в продължение на 6 дни, плазмената AUC на симвастатин се повишава с 34%, а плазмената Cmax с 10%.
Орални контрацептиви: Едновременното приложение с 5 mg линаглиптин не променя стационарната фармакокинетика на левоноргестрел или етинилестрадиол.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Употребата на линаглиптин при бременни жени не е проучена. Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на репродуктивната токсичност (вж. Точка 5.3). Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на Trajenta по време на бременност.
Време за хранене
Наличните фармакокинетични данни при животни показват екскреция на линаглиптин / метаболити в млякото.Не може да се изключи риск за кърменото бебе. Трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се преустанови / избегне терапията с Trajenta, като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Плодовитост
Не са провеждани проучвания за ефекта на Trajenta върху фертилитета при хора.Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти върху фертилитета (вж. Точка 5.3)
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Trajenta няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
Пациентите обаче трябва да бъдат предупредени за риска от хипогликемия, особено когато се комбинират със сулфонилурейно производно и / или инсулин.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Безопасността на Trajenta е оценена при общо 6 602 пациенти със захарен диабет тип 2; от тях 5 955 пациенти са получили целевата доза от 5 mg.
В плацебо-контролираните проучвания са включени 6666 пациенти и 4302 пациенти са лекувани с терапевтична доза от 5 mg линаглиптин. 3964 пациенти са били изложени на линаглиптин 5 mg веднъж дневно в продължение на ≥ 12 седмици.
В обединения анализ на плацебо-контролирани проучвания общата честота на нежеланите събития при пациенти, лекувани с плацебо, е подобна на тази при пациенти, лекувани с 5 mg линаглиптин (63,1% срещу 60,3%).
Прекратяването на терапията поради нежелани събития е по -голямо при пациенти, получаващи плацебо, отколкото при тези, на които е даван линаглиптин 5 mg (4,4% срещу 3,3%).
Най -често съобщаваната нежелана реакция е хипогликемия, която се наблюдава при 14,6% от пациентите, лекувани с тройна комбинирана терапия, линаглиптин плюс метформин плюс сулфонилурейна киселина, в сравнение със 7,6% при пациенти, лекувани с плацебо.
В плацебо-контролираните проучвания 6,2% от пациентите са имали "хипогликемия" като нежелана реакция към линаглиптин. От тях 5,1% са леки, 1,0% умерени и 0,1% са класифицирани като тежки. Случаи на панкреатит се съобщават по-често при пациенти, рандомизирани на линаглиптин (5 събития при 4 302 пациенти, лекувани с линаглиптин, спрямо 1 събитие при 2 364 пациенти, лекувани с плацебо ).
Таблица на нежеланите реакции
Поради въздействието на фоновата терапия върху нежеланите реакции (напр. Хипогликемия), нежеланите реакции бяха анализирани и показани в съответствие със съответните схеми на лечение (монотерапия, в допълнение към метформин, в допълнение към метформин и сулфанилурейно производно и в допълнение към инсулина).
Плацебо-контролираните проучвания включват проучвания, при които линаглиптин е прилаган като
• краткотрайна монотерапия до 4 седмици
• монотерапия с продължителност ≥ 12 седмици
• в допълнение към метформин
• в допълнение към метформин + сулфанилурейно производно
• в допълнение към инсулин със или без метформин
Нежеланите реакции, класифицирани по системо-органен клас и терминология на MedDRA, съобщени при пациенти, приемащи 5 mg линаглиптин в двойно-слепи проучвания, като монотерапия или като допълнителна терапия, са представени в таблицата по-долу според терапевтичния режим (вж. Таблица 1 ).
Нежеланите реакции са изброени по абсолютна честота. Честотите се определят като много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
Таблица 1 Нежелани реакции, съобщени при пациенти, получаващи линаглиптин 5 mg дневно като монотерапия или допълнителни терапии (честоти, установени чрез обединен анализ на плацебо-контролирани проучвания) в клинични проучвания и постмаркетингов опит
* Въз основа на постмаркетингов опит
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт.
04.9 Предозиране
Симптоми
По време на контролирани клинични проучвания при здрави доброволци, еднократни дози до 600 mg линаглиптин (еквивалентни на 120 пъти препоръчителната доза) обикновено се понасят добре. Няма опит с дози над 600 mg при хора.
Терапия
В случай на предозиране е разумно да се използват обичайните поддържащи мерки, например отстраняване на абсорбирания материал от стомашно -чревния тракт, прибягване до клинично наблюдение и, ако е необходимо, въвеждане на клинични мерки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Лекарства, използвани при диабет, инхибитори на дипептидил пептидаза 4 (DPP-4), ATC код: A10BH05.
Механизъм на действие
Линаглиптин е инхибитор на ензима DPP-4 (дипептидил пептидаза 4, EC 3.4.14.5), ензим, участващ в инактивирането на инкретиновите хормони GLP-1 и GIP (глюкагон-подобен пептид-1, глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид) . Тези хормони се разграждат бързо от ензима DPP-4. И двата инкретина участват във физиологичната регулация на хомеостазата на глюкозата. Инкретините се секретират на ниско изходно ниво през целия ден и нивата се повишават веднага след хранене.GLP-1 и GIP повишават биосинтезата на инсулина и неговата секреция от бета-клетките на панкреаса в присъствието на нормални и повишени нива на инсулин. Освен това GLP-1 също намалява секрецията на глюкагон от панкреатичните алфа клетки, което води до намаляване на производството на глюкоза в черния дроб. Линаглиптин се свързва много ефективно с DPP-4 по обратим начин и по този начин води до устойчиво повишаване и удължаване на активните нива на инкретин. Линаглиптин в зависимост от глюкозата повишава секрецията на инсулин и намалява секрецията на глюкагон, като по този начин води до цялостно подобрение на глюкозната хомеостаза. Линаглиптин селективно се свързва с DPP-4 и се проявява инвитро селективност> 10 000 пъти тази на DPP-8 или DPP-9.
Клинична ефикасност и безопасност
Проведени са осем рандомизирани контролирани проучвания фаза III, включващи 5239 пациенти с диабет тип 2, от които 3319 са лекувани с линаглиптин за оценка на неговата ефикасност и безопасност. Тези проучвания включват 929 пациенти на възраст или възраст. Над 65 години, приемащи линаглиптин. бъбречно увреждане и 143 пациенти с умерено бъбречно увреждане също са приемали линаглиптин. Линаглиптин, приеман веднъж дневно, е довел до клинично значими подобрения в гликемичния контрол, без да има клинично значима промяна в телесното тегло. Подобни намаления на гликозилиран хемоглобин А1с (HbA1c) са открити в подгрупи, включително тези свързани с пол, възраст, бъбречно увреждане и индекс на телесна маса (ИТМ). По -високо изходно ниво на HbA1c е свързано с по -голямо намаляване на HbA1c. В обединените проучвания е имало значителна разлика в намаляването на HbA1c между азиатски пациенти (0,8%) и кавказки пациенти (0,5%).
Линаглиптин като монотерапия при пациенти, които не могат да бъдат лекувани с метформин
Ефикасността и безопасността на линаглиптин като монотерапия са оценени в 24-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване. изходен HbA1c от приблизително 8%. Линаглиптин също показва значителни подобрения в глюкозата на гладно (FPG) и 2-часовата глюкоза след хранене (PPG) в сравнение с плацебо. Честотата на хипогликемия, наблюдавана при пациенти, лекувани с линаглиптин, е подобна на тази при пациентите лекувани с плацебо.
Ефикасността и безопасността на монотерапията с линаглиптин също са оценени в 18-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при пациенти, за които терапията с метформия е неподходяща, поради непоносимост или противопоказана за причиняване на бъбречна недостатъчност. Линаглиптин е довел до значителни подобрения в HbA1c (-0,57% промяна в сравнение с плацебо), от среден изходен HbA1c от 8,09%. Линаглиптин също показва значителни подобрения в глюкозата на гладно (FPG) в сравнение с плацебо. Честотата на хипогликемия, наблюдавана при пациенти, лекувани с линаглиптин, е била подобно на това при пациенти, лекувани с плацебо.
Линаглиптин при допълнителна комбинирана терапия с метформин
Ефикасността и безопасността на линаглиптин в комбинация с метформин са оценени в 24-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване.Линаглиптин е довел до значителни подобрения в HbA1c (-0,64% промяна в сравнение с плацебо). От среден изходен HbA1c от 8% Линаглиптин също показва значителни подобрения в плазмената глюкоза на гладно (FPG) и 2-часовата глюкоза след хранене (PPG) в сравнение с плацебо. Честотата на хипогликемия, наблюдавана при пациенти, лекувани с линаглиптин, е подобна на тази при пациенти, лекувани с плацебо.
Линаглиптин в допълнителна комбинирана терапия с метформин и сулфонилурея
Проведено е 24-седмично плацебо-контролирано проучване за оценка на ефикасността и безопасността на линаглиптин 5 mg спрямо плацебо при пациенти, които не са били достатъчно контролирани при комбинация от метформин и сулфонилурейно производно. Линаглиптин е довел до значителни подобрения в HbA1c (-0,62% промяна спрямо плацебо), от среден изходен HbA1c от 8,14% .Линаглиптин също показва значителни подобрения в кръвната захар на гладно (FPG) и 2-часовия постпрандиален прием (PPG) при пациенти, в сравнение с плацебо .
Линаглиптин в комбинирана терапия с инсулин
Ефикасността и безопасността на линаглиптин 5 mg в комбинация само с инсулин или в комбинация с метформин и / или пиоглитазон бяха оценени в 24-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване. Линаглиптин доведе до значително подобрение на кръвното налягане. HbA1c (-0,65% промяна от плацебо), от среден изходен HbA1c от 8,3%. Линаглиптин също води до значителни подобрения в глюкозата на гладно (FPG) и по -голям дял от пациентите постигат целево телесно тегло на HbA1c между групите. Ефектите върху плазмените липиди са незначителни. Наблюдаваната хипогликемия при пациенти, лекувани с линаглиптин, е подобна на тази при пациенти, лекувани с плацебо (линаглиптин 22,2%; плацебо 21,2%).
24-месечни данни за линаглиптин при комбинирана терапия с метформин спрямо глимепирид
В проучване, сравняващо ефикасността и безопасността на добавяне на 5 mg линаглиптин или глимепирид (средна доза 3 mg) само към метформин, при пациенти с недостатъчен гликемичен контрол, средното намаление на HbA1c е - 0,16% с линаглиптин (среден изходен HbA1c 7,69% ) и -0,36% с глимепирид (среден изходен HbA1c 7,69%), със средна разлика в лечението от 0,20% (97,5% CI: 0,09; 0,299). Честотата на хипогликемия в групата на линаглиптин (7,5%) е била значително по-ниска от тази в групата с глимепирид (36,1%). Пациентите, лекувани с линаглиптин, показват значително средно намаление на телесното тегло спрямо изходното ниво в сравнение със значително наддаване на тегло при пациенти, които са получили глимепирид (-1,39 спрямо +1,29 кг).
Линаглиптин в комбинирана терапия при пациенти с тежко бъбречно увреждане, 12-седмични плацебо-контролирани данни (стабилна фонова терапия) и плацебо-контролирано 40-седмично удължаване (променлива фонова терапия)
Ефикасността и безопасността на линаглиптин също са оценени при пациенти с диабет тип 2 с тежко бъбречно увреждане в 12-седмично, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, в което фоновите хипогликемични терапии се поддържат стабилни Повечето пациенти (80,5%) получават инсулин като фон терапия, самостоятелно или в комбинация с други перорални антидиабетни средства като сулфонилурея, глинид и пиоглитазон.
Това беше последвано от допълнителен 40-седмичен период на проследяване на лечението, през който беше позволено коригиране на дозата на антидиабетните лекарствени продукти.
Линаглиптин е довел до значителни подобрения в HbA1c (промяна от -0,59% в сравнение с плацебо след 12 седмици), от среден изходен HbA1c от 8,2% .Наблюдаваната разлика в HbA1c в сравнение с плацебо е -0, 72% след 52 седмици.
Няма значителни разлики в телесното тегло между групите. Честотата на хипогликемия, наблюдавана при пациенти, лекувани с линаглиптин, е по-висока, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, поради увеличаване на асимптоматичната хипогликемия.Няма разлика между групите в честотата на тежка хипогликемия.
Линаглиптин в комбинирана терапия при възрастни хора (≥ 70 години) с диабет тип 2
Ефикасността и безопасността на линаглиптин при възрастни хора (≥ 70 години) с диабет тип 2 е оценена в 24-седмично двойно-сляпо проучване.Пациентите са получавали метформин и / или сулфонилурейно производно и / или инсулин като фонова терапия. продуктите се поддържаха стабилни през първите 12 седмици, след което бяха допуснати корекции на дозата. плазмена глюкоза на гладно (FPG) в сравнение с плацебо. Тенденциите в телесното тегло не се различават значително между групите.
Сърдечно -съдов риск
В независимо преценен проспективен мета-анализ на сърдечно-съдови събития от 19 клинични проучвания (с продължителност от 18 седмици до 24 месеца), включващи 9 459 пациенти с диабет тип 2, лечението с линаглиптин не е свързано с повишен сърдечно-съдов риск. Първичната крайна точка, състояща се от: поява на събитие или време до първия случай на сърдечно-съдова смърт, нефатален миокарден инфаркт, нефатален инсулт или хоспитализация за нестабилна стенокардия, не е значително по-ниска за линаглиптин, отколкото в лекуваната сравнителна група. комбинация от активно вещество и плацебо [коефициент на опасност 0,78 (95% доверителен интервал 0,55; 1,12)]. Общо 60 първични събития са настъпили в групата на линаглиптин и 62 в сравнителните групи. Към днешна дата няма данни за повишен сърдечно -съдов риск, но броят на събитията в клиничните изпитвания изключва окончателните заключения. Въпреки това, сърдечно -съдовите събития са сходни между линаглиптин и плацебо (1,03% при линаглиптин спрямо 1,35% при плацебо).
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отложи задължението да представи резултатите от проучванията с линаглиптин в една или повече подгрупи от педиатричната популация при диабет тип 2 (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
05.2 "Фармакокинетични свойства
Фармакокинетиката на линаглиптин е широко характеризирана при здрави индивиди и при пациенти с диабет тип 2. След перорално приложение на доза от 5 mg при здрави пациенти или доброволци, линаглиптин се абсорбира бързо, като се наблюдават максимални плазмени концентрации (среден Tmax). 1,5 часа след приемане на дозата.
Плазмените концентрации на линаглиптин намаляват по трифазен начин с дълъг терминален полуживот (терминален полуживот за линаглиптин по-голям от 100 часа), което е свързано най-вече с близкото насищане на свързване на линаглиптин с DPP-4 и което не допринася за натрупване на лекарства ..
Ефективният полуживот за натрупване на линаглиптин, определен след перорално приложение на многократни дози от 5 mg линаглиптин, е приблизително 12 часа. След прилагане веднъж дневно на 5 mg линаглиптин, стационарните плазмени концентрации се достигат с третата доза. Плазмената AUC на линаглиптин се е увеличила приблизително с 33%след стационарни дози от 5 mg спрямо първата доза. Индивидуалните и междуиндивидуалните AUC коефициенти на вариация на линаглиптин са ниски (съответно 12,6%и 28,5%).Тъй като свързването на линаглиптин с DPP-4 зависи от концентрацията, фармакокинетиката на линаглиптин въз основа на общата експозиция не е линейна; всъщност общата плазмена AUC на линаглиптин се увеличава в по-малка степен от пропорционалността на дозата. “AUC на несвързаното лекарство увеличава почти дозата пропорционално.Фармакокинетиката на линаглиптин като цяло е сходна при здрави индивиди и при пациенти с диабет тип 2.
Абсорбция
Абсолютната бионаличност на линаглиптин е приблизително 30%. Едновременното приложение на храна с високо съдържание на мазнини и линаглитпин удължава времето за достигане на Cmax с 2 часа и намалява Cmax с 15%, но не се наблюдава ефект върху AUC0-72h. Не се очаква клинично значима промяна в Cmax и Tmax; следователно линаглиптин може да се прилага със или без храна.
Разпределение
В резултат на свързване с тъканите, средният видим обем на разпределение в стационарно състояние след еднократна интравенозна доза от 5 mg линаглиптин при здрави индивиди е приблизително 1 110 литра, което показва, че линаглиптин се разпределя широко в тъканите. Свързването на линаглиптин с плазмените протеини зависи от концентрацията и намалява от приблизително 99% при 1 nmol / L до 75-89% при ≥ 30 nmol / L, отразявайки насищането на свързването на DPP-4 с повишена концентрация на линаглиптин При високи концентрации, където DPP- 4 е напълно наситен, 70-80% от линаглиптин се свързва с плазмени протеини, различни от DPP-4, следователно 30-20% е в свободна плазма.
Биотрансформация
След 10 mg перорална доза [14C] линаглиптин, приблизително 5% от радиоактивността се елиминира в урината. Метаболизмът играе подчинена роля при елиминирането на линаглиптин. Основен метаболит е открит с 13,3% относителна експозиция на линаглиптин в равновесно състояние, която е фармакологично неактивна и поради това не допринася за инхибиторната активност на линаглиптин върху плазмения DPP-4.
Елиминиране
След перорална доза [14C] линаглиптин при здрави индивиди, приблизително 85%от приложената радиоактивност се елиминира с изпражнения (80%) или урина (5%) в рамките на 4 дни след приложението. Стационарният бъбречен клирънс е около 70 ml / мин.
Специални популации
Бъбречна недостатъчност
Проведено е отворено проучване за многократни дози за оценка на фармакокинетиката на линаглиптин (доза от 5 mg) при пациенти с различна степен на хронична бъбречна недостатъчност в сравнение със здрави контролни субекти. Проучването включва пациенти с бъбречна недостатъчност, класифицирани въз основа на креатининовия клирънс като леки (50 до хемодиализа. В допълнение, пациенти с T2DM и тежка бъбречна недостатъчност (креатининовият клирънс се оценява чрез 24-часови измервания на креатининовия клирънс в урината или се оценява от серумния креатинин въз основа на формулата на Cockcroft-Gault:
CrCl = (140 - възраст) x тегло / 72 x серумен креатинин [x 0,85 за жени жени], където възрастта се изразява в години, тегло в kg и серумен креатинин в mg / dl.
При стационарно състояние експозицията на линаглиптин при пациенти с леко бъбречно увреждане е подобна на тази при здрави индивиди. При умерено бъбречно увреждане се наблюдава умерено 1,7-кратно увеличение на експозицията в сравнение с контролата. Експозицията на L "при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност е се увеличава приблизително 1,4 пъти в сравнение с пациенти с T2DM с нормална бъбречна функция. Прогнозите за AUC на линаглиптин в стационарно състояние при пациенти с ESRD показват експозиция, подобна на тази при пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане. Освен това, не се очаква терапевтично значимо елиминиране на линаглиптин чрез хемодиализа или перитонеална диализа. Следователно не се налага коригиране на дозата на линаглиптин при пациенти с каквато и да е степен на бъбречно увреждане.
Чернодробна недостатъчност
При пациенти без диабет с леко, умерено и тежко чернодробно увреждане (според класификацията по Child-Pugh) средните AUC и Cmax на линаглиптин са подобни на тези на техните здрави контроли след прилагане на многократни дози от 5 mg линаглиптин Без промяна на дозата на линаглиптин се предлага при пациенти с диабет с леко, умерено и тежко чернодробно увреждане.
Индекс на телесна маса (ИТМ)
Не е необходима корекция на дозата въз основа на ИТМ. При популационен фармакокинетичен анализ на данни от фаза I и фаза II индексът на телесна маса няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на линаглиптин. Клинични проучвания преди разрешаване за употреба са проведени със стойности на ИТМ до 40 kg / m2.
Секс
Не е необходимо коригиране на дозата в зависимост от пола. При популационен фармакокинетичен анализ на данните от фаза I и фаза II полът няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на линаглиптин.
Възрастни граждани
Не се налага коригиране на дозата въз основа на възраст до 80 години, тъй като възрастта няма клинично значимо въздействие върху фармакокинетиката на линаглиптин при популационен фармакокинетичен анализ на данните от фаза I и фаза II. ) са имали плазмени концентрации на линаглиптин, сравними с тези при по -млади пациенти.
Педиатрична популация
Все още не са провеждани проучвания за характеризиране на фармакокинетиката на линаглиптин при педиатрични пациенти.
Състезание
Не е необходимо коригиране на дозата в зависимост от расата. В съставен анализ на наличните фармакокинетични данни, включително пациенти от кавказки, испански, африкански и азиатски произход, расата няма видим ефект върху плазмените концентрации на линаглиптин. В допълнение, фармакокинетичните характеристики на линаглиптин са сходни в клиничните проучвания. Японски, китайски и кавказки доброволци.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Черният дроб, бъбреците и стомашно -чревния тракт са основните целеви органи на токсичност при мишки и плъхове при многократни дози линаглиптин, 300 пъти по -високи от експозицията при хора.
При плъхове са наблюдавани ефекти върху репродуктивните органи, щитовидната жлеза и лимфните органи при нива, по-големи от 1500 пъти човешката експозиция. При кучета се наблюдават силни псевдоалергични реакции при средни дози, които се считат за специфични вследствие на сърдечно-съдови промени. бъбреците, стомаха, репродуктивните органи, тимусът, далака и лимфните възли са целеви органи за токсичност при маймуни Cynomolgus при нива, по -големи от 450 пъти човешката експозиция. При нива, надвишаващи 100 пъти експозицията на човека, основният резултат при тези маймуни е дразнене на стомаха.
Линаглиптин и неговите основни метаболити не показват генотоксичен потенциал.
2-годишните орални проучвания за канцерогенност при плъхове и мишки не показват доказателства за канцерогенност при мъжки плъхове или мишки. Само при женски мишки се наблюдава значително по -висока честота на злокачествен лимфом при най -високата доза (> 200 пъти човешката експозиция), но тя не се счита за релевантна за хората (обяснение: честотата не е свързана с лечението, а поради голямата вариабилност на честотата на това събитие.) Въз основа на тези проучвания няма опасения за канцерогенност при хора.
NOAEL за фертилитета, ранното ембрионално развитие и тератогенността при плъхове е установен на> 900 пъти по-висока от експозицията при хора. Не са наблюдавани тератогенни ефекти при зайци при> 1000 пъти човешката експозиция. NOAEL от 78 пъти човешката експозиция е получена за ембрионално-фетална токсичност при зайци, а за майчината токсичност NOAEL е 2,1 пъти експозицията при хора.
Поради това се счита, че линаглиптин не влияе върху репродукцията при терапевтични експозиции при хора.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета
Манитол
Преджелатинизирано нишесте (от царевица)
Царевично нишесте
Коповидон
Магнезиев стеарат
Покриващ филм
Хипромелоза
Титанов диоксид (E171)
Талк
Макрогол
Червен железен оксид (E172)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Алуминий / алуминиеви перфорирани единични дози блистери, в картонени кутии, съдържащи 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 и 120 x 1 филмирани таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Германия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/11/707/001 (10 таблетки)
041401011
EU/1/11/707/002 (14 таблетки)
041401023
EU/1/11/707/003 (28 таблетки)
041401035
EU/1/11/707/004 (30 таблетки)
041401047
EU/1/11/707/005 (56 таблетки)
041401050
EU/1/11/707/006 (60 таблетки)
041401062
EU/1/11/707/007 (84 таблетки)
041401074
EU/1/11/707/008 (90 таблетки)
041401086
EU/1/11/707/009 (98 таблетки)
041401098
EU/1/11/707/010 (100 таблетки)
041401100
EU/1/11/707/011 (120 таблетки)
041401112
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 24 август 2011 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE септември 2014 г.
