Активни съставки: метформин (метформин хидрохлорид)
МЕТФОРАЛ 850 mg филмирани таблетки
Предлагат се опаковъчни вложки Metforal за размери на опаковките:- МЕТФОРАЛ 850 mg филмирани таблетки
- МЕТФОРАЛ 500 mg филмирани таблетки
Защо се използва Metforal? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
Орален антидиабет
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
Лечение на захарен диабет тип 2, особено при пациенти с наднормено тегло, когато само диета и физически упражнения не са достатъчни за адекватен гликемичен контрол.
- При възрастни Metforal може да се използва самостоятелно или в комбинация с други перорални антидиабетни лекарства или заедно с инсулин.
- При деца над 10 години и юноши, Metforal може да се използва самостоятелно или в комбинация с инсулин.
Доказано е намаляване на усложненията при диабет при възрастни пациенти с диабет тип 2 с наднормено тегло, лекувани с метформин като терапия от първа линия след неуспешна диета.
Противопоказания Когато Metforal не трябва да се използва
- Свръхчувствителност към метформин хидрохлорид или към някое от помощните вещества.
- Диабетна кетоацидоза, диабетна прекома.
- Бъбречна недостатъчност или бъбречна дисфункция (креатининов клирънс
- Остри състояния с възможност за нарушена бъбречна функция като: - дехидратация - тежка инфекция - шок
- Интравенозно или интраартериално приложение на йодирани контрастни вещества (вж. Специални предупреждения).
- Остри или хронични заболявания, които могат да причинят тъканна хипоксия като: - сърдечна или дихателна недостатъчност - скорошен миокарден инфаркт - шок - Чернодробна недостатъчност, остра алкохолна интоксикация, алкохолизъм
- Бременност и кърмене (вж. Специални предупреждения).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Метфорал
Лактатна ацидоза
Лактатната ацидоза е рядко, но сериозно (висока смъртност при липса на незабавно лечение) метаболитно усложнение, което може да възникне след натрупване на метформин. Съобщавани случаи на лактатна ацидоза при пациенти, лекувани с метформин, са се появили главно при пациенти с диабет с тежка бъбречна недостатъчност. Честотата на лактатна ацидоза може и трябва да бъде намалена чрез оценка на други свързани рискови фактори, като лошо контролиран диабет, кетоза, продължително гладуване, прекомерен прием на алкохол, чернодробна недостатъчност и всякакви други свързани състояния до хипоксия. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да разпознават предупредителните симптоми на лактатна ацидоза, като мускулни крампи с храносмилателни нарушения, като коремна болка и тежка астения.Ако се подозира лактатна ацидоза, пациентите трябва да преустановят приема на метформин хидрохлорид и незабавно да уведомят своя лекар. Лактатната ацидоза се характеризира с диспнея с ацидоза, коремна болка и хипотермия, последвана от кома. Лекарите трябва да предупредят пациентите за риска от лактатна ацидоза и да обяснят симптомите.
Бъбречна функция
Тъй като метформин се екскретира чрез бъбреците, креатининовият клирънс трябва да се определя преди започване на лечението и редовно след това (поне веднъж годишно при пациенти с нормална бъбречна функция, поне два до четири пъти годишно при пациенти с нормална бъбречна функция). Пациенти със серумен креатинин нива на клирънс при долната граница при нормални и при пациенти в напреднала възраст). Намалената бъбречна функция при възрастните хора е честа и безсимптомна. Особено внимание трябва да се обърне на ситуации, при които бъбречната функция може да бъде нарушена, например при започване на антихипертензивна терапия, терапия с диуретици или при започване на терапия с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).
Прилагане на йодирани контрастни вещества
Вътресъдовото приложение на йодирани контрастни вещества при рентгенологични изследвания може да доведе до бъбречна недостатъчност.Това може да причини натрупване на метформин, което увеличава риска от лактатна ацидоза. Приложението на метформин трябва да се преустанови преди или по време на изследването. И не трябва да се възобновява до 48 часа след прегледа и едва след като се провери дали бъбречната функция е нормална.
Хирургия
Приложението на метформин трябва да се преустанови 48 часа преди планираната операция под обща, гръбначна или епидурална анестезия. Лечението може да бъде възобновено не по -рано от 48 часа след операцията или възобновяване на пероралното хранене и само след демонстриране на нормална бъбречна функция.
Деца и юноши:
Диагнозата на захарен диабет тип 2 трябва да бъде потвърдена преди започване на лечение с метформин.
По време на едногодишни контролирани клинични изпитвания не са установени ефекти на метформин върху растежа и пубертета; обаче няма дългосрочни данни за тези специфични аспекти. Поради това се препоръчва внимателно да се наблюдават възможните ефекти на метформин по отношение на тези параметри при деца, лекувани с метформин, особено при тези деца в препубертетен период.
Деца на възраст между 10 и 12 години:
Само 15 пациенти на възраст между 10 и 12 години бяха включени в контролираните клинични изпитвания при деца и юноши. Въпреки че ефикасността и безопасността на метформин при тези деца не се различава от ефикасността и безопасността при по -големи деца. се препоръчва при предписване на метформин на деца на възраст между 10 и 12 години.
Други предпазни мерки
Всички пациенти трябва да продължат диетата си, като разпределят редовно приема на въглехидрати през целия ден. Пациентите с наднормено тегло трябва да продължат на нискокалорична диета. Лабораторните изследвания, които обикновено се изискват в случай на диабет, трябва да се извършват редовно. Само метформин хидрохлорид никога не причинява хипогликемия, въпреки че трябва да се внимава препоръчва се, когато се използва в комбинация с инсулин или други перорални антидиабетни средства (напр. сулфонилурейни производни или меглитиниди).
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Metforal
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Не се препоръчват комбинации
Алкохол
Повишен риск от лактатна ацидоза при остро отравяне с алкохол, особено в случаите на:
- гладуване или недохранване
- чернодробна недостатъчност
Избягвайте консумацията на алкохол и лекарства, съдържащи алкохол.
Йодирани контрастни вещества
Интраваскуларното приложение на йодирани контрастни вещества може да доведе до бъбречна недостатъчност, с последващо натрупване на метформин и риск от лактатна ацидоза. Следователно метформин трябва да се преустанови преди или по време на анализа, като се възобнови приложението не по -рано от 48 часа след теста. "Преглед и само след като проверите дали бъбречната функция се е нормализирала (вижте раздел "Предпазни мерки при употреба").
Асоциации, изискващи предпазни мерки при употреба
- Лекарствени продукти с присъща хипергликемична активност (като системни и локални глюкокортикоиди и симпатикомиметици). Информирайте пациента и извършвайте по -чести проверки на кръвната захар, особено в началото на лечението, Ако е необходимо, коригирайте дозата на метформин по време на терапията с другото лекарство.
- Диуретиците, особено цикличните диуретици, могат да увеличат риска от лактатна ацидоза поради способността им да намаляват бъбречната функция.
- В случай на едновременна употреба на метформин (особено при високи дози) с катионни лекарства, елиминирани чрез бъбречна тубулна секреция (например: ранолазин и циметидин), трябва да се обмисли внимателно проследяване на гликемичния контрол. Препоръчителна дозировка и промени в лечението на диабетно заболяване.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Всяко лечение и по -специално преходът от или към други хипогликемични средства, трябва да бъде предписан от лекаря. Необходимо е стриктно да се спазват медицинските предписания относно дозировката и методите на прием, както и по отношение на съпътстващия хранителен режим и физическата активност.
Бременност и кърмене
Бременност
Неконтролираният диабет по време на бременност (гестационен или постоянен) е свързан с повишен риск от вродени аномалии и перинатална смъртност.Ограничено количество данни за приема на метформин от бременни жени не показва повишен риск от вродени аномалии. Проучванията при животни не показват вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното или феталното развитие, раждането или раждането. Постнаталното развитие. Когато пациентът планира забременяване и по време на самата бременност се препоръчва да не се лекува диабет с метформин, а да се използва инсулин, за да се поддържат нивата на кръвната захар възможно най -близо до нормалните и по този начин да се намали рискът от малформации на плода
Време за хранене
Метформин се екскретира в кърмата. Не са наблюдавани нежелани реакции при новородени / кърмачета на кърма. Въпреки това, тъй като има само ограничени данни, кърменето не се препоръчва по време на лечението с метформин. Следователно трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето, като се имат предвид ползите от кърменето и възможния риск от нежелани събития за бебето.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Метформин сам по себе си не причинява хипогликемия, поради което няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини. Пациентите обаче трябва да бъдат информирани за риска от хипогликемия, когато метформин се използва в комбинация с други антидиабетни лекарства (сулфонилурейни продукти, инсулин, меглитиниди).
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Metforal: Дозировка
Възрастни
Монотерапия и комбинация с други перорални антидиабетни лекарства
- Обикновено началната доза е една таблетка 2 или 3 пъти дневно, приемана със или след хранене. След 10-15 дни дозата трябва да се коригира въз основа на нивото на кръвната захар. Постепенното увеличаване на дозата може да подобри стомашно -чревната поносимост. Максималната препоръчителна доза метформин хидрохлорид е 3 g на ден, приета в 3 разделени дози.
- В случай на преминаване от друго перорално антидиабетно лекарство към метформин хидрохлорид: прекратете предишното лекарство и започнете с метформин в дозата, посочена по -горе.
Комбинация с инсулин
Метформин хидрохлорид и инсулин могат да се използват в комбинация за подобряване на контрола на кръвната захар.Метформин хидрохлорид се прилага в обичайната начална доза 2-3 пъти дневно, докато дозата на инсулина се коригира въз основа на кръвното ниво на глюкозата.
Възрастни граждани
Поради възможна нарушена бъбречна функция при пациенти в напреднала възраст, дозата на метформин трябва да се коригира въз основа на бъбречната функция. Поради това е необходима периодична оценка на бъбречната функция.
Деца на възраст над 10 години и юноши
Монотерапия и асоциация с инсулин
Началната доза обикновено се състои в прилагане на една покрита таблетка веднъж дневно със или след хранене.
След 10-15 дни дозата трябва да се коригира въз основа на нивото на кръвната захар. Постепенното увеличаване на дозата може да подобри стомашно -чревната поносимост на лекарствения продукт.
Максималната препоръчителна доза метформин хидрохлорид е 2 g на ден, приета в 2 или 3 разделени дози.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Metforal
Не са наблюдавани форми на хипогликемия при дози на метформин хидрохлорид до 85 g, въпреки че при такива обстоятелства се е развила лактатна ацидоза. Тежките предозиране или съпътстващите рискове от метформин могат да доведат до лактатна ацидоза.
Лактатната ацидоза е спешен медицински случай и трябва да се лекува в болница.Най -ефективният метод за елиминиране на лактат и метформин е хемодиализата.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Metforal
- Стомашно -чревните симптоми като гадене, повръщане, диария, коремна болка и загуба на апетит са много чести (честота ≥10%): те обикновено се появяват в началото на терапията и в повечето случаи преминават спонтанно. За да се предотврати появата на тези стомашно -чревни симптоми, се препоръчва приемането на метформин в 2 или 3 дневни дози по време или след хранене. Постепенното увеличаване на дозата може да подобри стомашно -чревната поносимост.
- Често се среща метален вкус в устата (честота 3%).
- При някои свръхчувствителни индивиди е открит лек еритем. Честотата на този ефект обаче е много рядка (честота <0,01%) - Намаляване на абсорбцията на витамин В12 с намалени серумни нива се наблюдава много рядко при пациенти, получаващи продължително лечение с метформин (честота <0,01%). Това трябва да се разглежда като възможна причина при пациенти с мегалобластна анемия.
- Лактатната ацидоза (0,03 случая / 1000 пациентски години) е много рядка.
- Има изолирани съобщения за аномалии на чернодробните функционални тестове или хепатит, които отшумяват при прекратяване на метформин хидрохлорид.
Деца и юноши
В публикувани и постмаркетингови данни и в контролирани клинични изпитвания при ограничена педиатрична популация на възраст от 10 до 16 години, подложени на едногодишно лечение, докладваните нежелани реакции са сходни по вид и тежест с тези, докладвани за възрастни.
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката.
Посоченият срок на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Съхранявайте лекарството на сухо място. Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца
Състав и лекарствена форма
СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа:
Активна съставка: 850 mg метформин хидрохлорид, еквивалентно на 662.9 mg метформин
Помощни вещества: безводен колоиден силициев диоксид, повидон, макрогол 4000, магнезиев стеарат, Opadry II 85F29116 бистър (поливинилов алкохол, макрогол 3350, талк).
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
Кръгла, двойно изпъкнала, бяла филмирана таблетка. 30 обвити таблетки
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
МЕТФОРАЛ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
МЕТФОРАЛ 500 mg филмирани таблетки
Всяка филмирана таблетка съдържа:
500 mg метформин хидрохлорид, еквивалентно на 390 mg метформин.
МЕТФОРАЛ 850 mg филмирани таблетки
Всяка филмирана таблетка съдържа:
850 mg метформин хидрохлорид, еквивалентно на 662,9 mg метформин.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирани таблетки
МЕТФОРАЛ 500 mg филмирани таблетки:
Кръгла, двойно изпъкнала, бяла филмирана таблетка.
МЕТФОРАЛ 850 mg филмирани таблетки:
Бяла, продълговата филмирана таблетка с линия за прекъсване от двете страни.
Делителната черта на таблетката е да улесни счупването за по -лесно преглъщане и да не се разделя на равни дози.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на захарен диабет тип 2, особено при пациенти с наднормено тегло, когато само диета и физически упражнения не са достатъчни за адекватен гликемичен контрол.
• При възрастни METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg може да се използва самостоятелно или в комбинация с други перорални антидиабетни лекарства или заедно с инсулин.
• При деца над 10 години и юноши, METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg може да се използва самостоятелно или в комбинация с инсулин.
Доказано е намаляване на усложненията при диабет при възрастни пациенти с диабет тип 2 с наднормено тегло, лекувани с метформин като терапия от първа линия след неуспешна диета (вж. Точка 5.I.).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Възрастни
Монотерапия
Обичайната начална доза е 500 mg или 850 mg метформин хидрохлорид 2 или 3 пъти дневно, приемани със или след хранене.
След 10-15 дни дозата трябва да се коригира въз основа на нивото на кръвната захар. Постепенното увеличаване на дозата може да подобри стомашно -чревната поносимост.
Максималната препоръчителна доза метформин хидрохлорид е 3 g на ден, приета в 3 разделени дози.
В случай на преминаване от друго перорално антидиабетно лекарство: прекратете предишното лекарство и започнете с метформин хидрохлорид в дозата, посочена по -горе.
Комбинирана терапия с инсулин
Метформин хидрохлорид и инсулин могат да се използват в комбинация за подобряване на контрола на кръвната глюкоза. .
Възрастни граждани
Поради възможна нарушена бъбречна функция при пациенти в напреднала възраст, дозата на метформин хидрохлорид трябва да се коригира въз основа на бъбречната функция. Поради това е необходима периодична оценка на бъбречната функция (вж. Точка 4.4).
Педиатрична популация
Монотерапия и асоциация с инсулин
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg може да се използва при деца над 10 години и юноши.
• Началната доза обикновено се състои от прилагане на 500 mg или 850 mg метформин хидрохлорид веднъж дневно със или след хранене.
След 10-15 дни дозата трябва да се коригира въз основа на нивото на кръвната захар.Постепенното увеличаване на дозата може да подобри стомашно -чревната поносимост на лекарствения продукт. Максималната препоръчителна доза метформин хидрохлорид е 2 g на ден, приета в 2 или 3 разделени дози.
04.3 Противопоказания
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
- Диабетна кетоацидоза, диабетна прекома.
- Бъбречна недостатъчност или бъбречна дисфункция (креатининов клирънс
- Остри състояния с възможност за нарушена бъбречна функция като: дехидратация, тежка инфекция, шок
- Остри или хронични заболявания, които могат да причинят тъканна хипоксия като: сърдечна или дихателна недостатъчност, скорошен инфаркт на миокарда, шок
- Чернодробна недостатъчност, остро алкохолно отравяне, алкохолизъм
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Лактатна ацидоза
Лактатната ацидоза е рядко, но сериозно (висока смъртност при липса на незабавно лечение) метаболитно усложнение, което може да възникне след натрупване на метформин. Съобщавани случаи на лактатна ацидоза при пациенти, лекувани с метформин, са се появили главно при пациенти с диабет с тежка бъбречна недостатъчност. Честотата на лактатна ацидоза може и трябва да бъде намалена чрез оценка на други свързани рискови фактори, като лошо контролиран диабет, кетоза, продължително гладуване, прекомерен прием на алкохол, чернодробна недостатъчност и всякакви други свързани състояния до хипоксия.
Диагноза:
Рискът от лактатна ацидоза трябва да се има предвид в случай на неспецифични симптоми като мускулни крампи с храносмилателни разстройства като коремна болка и тежка астения.
Лактатната ацидоза се характеризира с диспнея с ацидоза, коремна болка и хипотермия, последвана от кома. Диагностичните лабораторни тестове показват намаляване на рН на кръвта, плазмените нива на лактат над 5 mmol / l и увеличаване на анионната междина. И съотношението лактат / пируват Ако има съмнение за метаболитна ацидоза, прекратете приема на метформин и незабавно приемете пациента (вж. точка 4.9).
Лекарите трябва да предупредят пациентите за риска от лактатна ацидоза и да обяснят симптомите.
Бъбречна функция
Тъй като метформин се екскретира от бъбреците, креатининовият клирънс (който може да бъде оценен въз основа на серумните нива на креатинин, използвайки формулата на Cockcroft-Gault) трябва да се определи преди започване на лечението и редовно след това.:
- поне веднъж годишно при пациенти с нормална бъбречна функция,
- най -малко два до четири пъти годишно при пациенти с нива на креатининов клирънс на долната граница на нормата и при пациенти в напреднала възраст.
Намалената бъбречна функция при възрастните хора е честа и безсимптомна. Особено внимание трябва да се обърне на ситуации, при които бъбречната функция може да бъде нарушена, например при започване на антихипертензивна терапия, терапия с диуретици или при започване на терапия с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).
Прилагане на йодирани контрастни вещества
Интраваскуларното приложение на йодирани контрастни вещества при рентгенологични изследвания може да доведе до бъбречна недостатъчност, което може да причини натрупване на метформин, което увеличава риска от лактатна ацидоза.
Приложението на метформин трябва да се преустанови преди или по време на изследването и да се възобнови едва 48 часа по-късно и едва след повторна проверка дали бъбречната функция е нормална (вж. Точка 4.5).
Хирургични интервенции
Приложението на метформин трябва да се преустанови 48 часа преди планираната операция под обща, гръбначна или епидурална анестезия. Лечението може да бъде възобновено не по -рано от 48 часа след операцията или възобновяване на пероралното хранене и само след демонстриране на нормална бъбречна функция.
Други предпазни мерки
Всички пациенти трябва да продължат диетата си с редовно разпределение на приема на въглехидрати през целия ден.Пациентите с наднормено тегло трябва да продължат нискокалоричната диета.
Лабораторните изследвания, които обикновено се изискват в случай на диабет, ще трябва да се извършват редовно.
Само метформин не причинява хипогликемия, въпреки че се препоръчва повишено внимание, когато се използва в комбинация с инсулин или други перорални антидиабетни средства (напр. Сулфонилурейни продукти или меглитиниди).
Педиатрична популация
Диагнозата на захарен диабет тип 2 трябва да бъде потвърдена преди започване на лечение с метформин.
По време на едногодишни контролирани клинични изпитвания не са установени ефекти на метформин върху растежа и пубертета; обаче няма дългосрочни данни за тези специфични аспекти. Поради това се препоръчва внимателно да се наблюдават възможните ефекти на метформин по отношение на тези параметри при деца, лекувани с метформин, особено при тези деца в препубертетен период.
Деца на възраст между 10 и 12 години
Само 15 пациенти на възраст между 10 и 12 години бяха включени в контролираните клинични изпитвания при деца и юноши. Въпреки че ефикасността и безопасността на метформин при тези деца не се различава от ефикасността и безопасността при по -големи деца. се препоръчва при предписване на метформин на деца на възраст между 10 и 12 години.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
СЪВМЕСТИТЕЛНАТА УПОТРЕБА НЕ се препоръчва
Алкохол
• Острата алкохолна интоксикация е свързана с повишен риск от лактатна ацидоза, особено в случаите на:
• гладуване или недохранване,
• чернодробна недостатъчност.
• Избягвайте консумацията на алкохол или съдържащи алкохол лекарства.
Йодирани контрастни вещества
• Интраваскуларното приложение на йодирани контрастни вещества може да причини бъбречна недостатъчност, което води до натрупване на метформин и риск от лактатна ацидоза.
Следователно, метформин трябва да се преустанови преди или по време на анализа, като се възобнови приложението не по -рано от 48 часа след изследването и едва след проверка за нормална бъбречна функция (вж. Точка 4.4).
АСОЦИАЦИИ, КОИТО ИЗИСКВАТ ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА
• Лекарствени продукти с присъща хипергликемична активност (като системни и локални глюкокортикоиди и симпатикомиметици). Може да са необходими по -чести проверки на кръвната захар, особено в началото на лечението.При необходимост коригирайте дозата на метформин по време на терапията с другото лекарство.
• Диуретици, особено циклични диуретици, може да увеличи риска от лактатна ацидоза поради способността им да намаляват бъбречната функция.
• Лекарства, транспортирани от транспортера за органични катиони-2 (OCT2), напр. ранолазин или циметидин:
При пациенти със захарен диабет тип II едновременното приложение на метформин (1000 mg два пъти дневно) и ранолазин 500 mg и 1000 mg два пъти дневно увеличава плазмената експозиция на метформин съответно 1,4 и 1,8 пъти. Едно проучване, проведено при седем здрави доброволци, показва, че циметидин, прилаган в доза от 400 mg два пъти дневно, повишава системната експозиция на метформин (AUC) с 50% и Cmax с 81%.
Следователно, при едновременно приложение на метформин и катионни лекарства, които се изчистват от бъбречната тубулна секреция, трябва да се обмисли внимателно проследяване на гликемичния контрол, коригиране на дозата в рамките на препоръчаната дозировка и промени в лечението на диабетно заболяване.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Неконтролираният диабет по време на бременност (гестационен или постоянен) е свързан с повишен риск от вродени аномалии и перинатална смъртност.
Ограничено количество данни за приема на метформин от бременни жени не показва повишен риск от вродени аномалии. Изследванията върху животни не показват вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното или феталното развитие, раждането или развитието след раждането.
Когато пациентът планира да забременее и по време на самата бременност, се препоръчва да не се лекува диабет с метформин, а да се използва инсулин, за да се поддържа нивото на кръвната захар възможно най -близко до нормалното, за да се намали рискът от малформации.
Време за хранене
Метформин се екскретира в кърмата при хора. Не е показан ефект на метформин при кърмените новородени / кърмачета на лекувани жени. Въпреки това, тъй като има само ограничени данни, кърменето не се препоръчва по време на лечението с метформин. Следователно трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето, като се имат предвид ползите от кърменето и възможния риск от нежелани събития за бебето.
Плодовитост
Плодовитостта на мъжки или женски плъхове не се повлиява от метформин, когато се прилага в дози до 600 mg / kg / ден, което е приблизително три пъти максималната препоръчителна дневна доза за човешка повърхност.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Метформин сам по себе си не причинява хипогликемия, поради което няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини. Пациентите обаче трябва да бъдат информирани за риска от хипогликемия, когато метформин се използва в комбинация с други антидиабетни средства (сулфонилурейни продукти, инсулин, меглитиниди).
04.8 Нежелани реакции
Следните нежелани реакции могат да възникнат по време на лечението с метформин.
Честотите са дефинирани, както следва: много чести: ≥ 1/10; чести:> 1/100, ≥ 1/10; нечести:> 1/1000, ≥ 1/100; редки:> 1/10 000, ≥ 1/1 000; много редки: ≥ 1/10 000, с неизвестна честота (не може да бъде оценено от наличните данни)
Нарушения на нервната система:
Чести: Промени във вкуса
Стомашно -чревни нарушения:
Много чести: Стомашно -чревни нарушения като гадене, повръщане, диария, коремна болка и загуба на апетит. Тези нежелани реакции се появяват по -често по време на започване на терапията и в повечето случаи отзвучават спонтанно. За да се избегнат тези ефекти, се препоръчва метформин да се приема 2 или 3 пъти на ден с или след хранене. Постепенното увеличаване на дозата също може да подобри стомашно -чревната поносимост.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
Много рядко:
кожни реакции като еритема, сърбеж и копривна треска.
Нарушения на метаболизма и храненето:
Много рядко:
- лактатна ацидоза (вж. точка 4.4).
- Наблюдавано е намалено усвояване на витамин В12 с понижени серумни нива при пациенти, лекувани дълго време с метформин.Това трябва да се разглежда като възможна причина при пациенти с мегалобластна анемия.
Хепатобилиарни нарушения:
Много рядко:
Има изолирани съобщения за нарушения на чернодробните функционални тестове или хепатит, които отзвучават след прекратяване на лечението с метформин.
Педиатрична популация
В публикувани и постмаркетингови данни и в контролирани клинични изпитвания при ограничена педиатрична популация на възраст от 10 до 16 години, подложени на едногодишно лечение, докладваните нежелани реакции са сходни по характер и тежест с тези, докладвани за възрастни.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарството, е важно и позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарството.От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване на адрес http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Не са наблюдавани форми на хипогликемия при дози на метформин хидрохлорид до 85 g, въпреки че при такива обстоятелства се е развила лактатна ацидоза. Тежките предозиране или съпътстващите рискове от метформин могат да доведат до лактатна ацидоза. Лактатната ацидоза е спешен медицински случай и трябва да се лекува в болница.Най -ефективният метод за елиминиране на лактат и метформин е хемодиализата.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
УСТНА ХИПОГЛИЦЕМИЗАЦИЯ
Фармакотерапевтична група: хипогликемични средства, с изключение на инсулини. Бигуаниди.
ATC код: A10BA02.
Механизъм на действие
Метформинът може да действа чрез 3 механизма:
Намаляване на производството на глюкоза в черния дроб чрез инхибиране на глюконеогенезата и гликогенолизата;
В мускулите, повишаване на инсулиновата чувствителност, подобряване на усвояването и оползотворяването на глюкозата на периферно ниво;
Забавяне на чревната абсорбция на глюкоза.
Метформин стимулира вътреклетъчната гликогеносинтеза, като действа върху гликоген синтетазата.
Метформин увеличава транспортния капацитет на всички известни понастоящем видове мембранни глюкозни транспортери (GLUT).
Фармакодинамични ефекти
Метформинът е бигуанид с антипергликемични ефекти, който намалява базалната и постпрандиалната кръвна глюкоза. Той не стимулира секрецията на инсулин и следователно не причинява хипогликемия.
При хората, независимо от действието му върху гликемията, метформинът има благоприятен ефект върху липидния метаболизъм. Това явление е доказано при терапевтични дози в средносрочни и дългосрочни контролирани клинични изпитвания: метформин намалява нивата на общия холестерол, LDL холестерола и триглицеридите.
Клинична ефикасност и безопасност
Проспективното рандомизирано проучване (UKPDS) демонстрира дългосрочната полза от интензивния контрол на кръвната захар при възрастни пациенти с диабет тип 2.
Анализът на резултатите от пациенти с наднормено тегло, лекувани само с метформин хидрохлорид след диетична недостатъчност, показа следното:
- значително намаляване на абсолютния риск от усложнения, свързани с диабета, в групата на метформин хидрохлорид (29,8 събития / 1000 пациентски години) в сравнение само с диетата (43,3 събития / 1000 пациентски години), р = 0,0023 и в сравнение с инсулина и сулфонилурейни групи за монотерапия (40,1 събития / 1000 пациентски години), р = 0,0034;
- значително намаляване на абсолютния риск от смъртност, свързана с диабета: метформин хидрохлорид 7,5 събития / 1000 пациенти години, само диета 12,7 събития / 1000 пациенти години, р = 0,017;
- значително намаляване на абсолютния риск от обща смъртност: метформин хидрохлорид 13,5 събития / 1000 пациентски години в сравнение само с диета 20,6 събития / 1000 пациентски години (р = 0,011), и в сравнение с групите, лекувани с инсулин и сулфонилурейни продукти, 18,9 събития / 1000 пациентски години (р = 0,021);
- значително намаляване на абсолютния риск от миокарден инфаркт: метформин хидрохлорид 11 събития / 1000 пациентски години, само диета 18 събития / 1000 пациентски години (р = 0,01).
Не се наблюдава клинична полза за метформин хидрохлорид, използван като терапия от втора линия в комбинация със сулфонилурейно производно.
В случаите на диабет тип 1, комбинацията от метформин хидрохлорид и инсулин е използвана при избрани пациенти, но клиничната полза от тази комбинация не е официално определена.
Педиатрична популация
Контролирани клинични проучвания, проведени при ограничена педиатрична популация на възраст от 10 до 16 години, лекувани в продължение на 1 година, показват гликемичен контролен отговор, подобен на този, наблюдаван при възрастни.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
След перорална доза метформин хидрохлорид, Т се достига за 2,5 часа. Абсолютната бионаличност на таблетка от 500 mg или 850 mg метформин хидрохлорид е приблизително 50-60% при здрави индивиди. След перорална доза абсорбираната фракция във фекалиите е 20-30%.
След перорално приложение абсорбцията на метформин е наситена и непълна.Предполага се, че фармакокинетиката на абсорбцията на метформин е нелинейна.
При дози на метформин хидрохлорид и често прилагани схеми на дозиране, равновесните плазмени концентрации се постигат в рамките на 24-48 часа и обикновено са по-малко от 1 mcg / mL. В контролирани клинични проучвания максималните плазмени нива на метформин (Cmax) не надвишават 4 mcg / mL, дори при максимални дози.
Храненето намалява и леко забавя абсорбцията на метформин. След прилагане на доза от 850 mg метформин хидрохлорид се наблюдават 40% по -ниска пикова плазмена концентрация, 25% намаление на AUC (площ под кривата) и удължаване на времето за 35 минути. Необходимо за достигане на пикова плазмена концентрация от тези намаления е неизвестно.
Разпределение
Свързването с плазмените протеини е незначително. Метформин хидрохлорид се разпределя в еритроцити. Пикът в кръвта е по -малък от пика в плазмата и се появява приблизително по същото време. Еритроцитите най -вероятно представляват вторичен компартмент на разпределение. Средният обем на разпределение (Vd) е между 63 и 276 l.
Биотрансформация
Метформин се екскретира непроменен с урината. Не са установени метаболити при хора.
Елиминиране
Бъбречният клирънс на метформин е> 400 mL / min, което показва, че метформинът се елиминира чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция.След перорална доза очевидният терминален елиминационен полуживот е приблизително 6,5 часа.
Когато бъбречната функция е нарушена, бъбречният клирънс намалява пропорционално на този на креатинин, което води до удължен елиминационен полуживот и повишени плазмени нива на метформин.
Педиатрична популация
Проучване с единична доза: След прилагане на единична доза от 500 mg метформин хидрохлорид, педиатричните пациенти показват фармакокинетичен профил, идентичен с този, наблюдаван при здрави възрастни индивиди.
Проучване с множество дози: Данните са ограничени до едно проучване. След прилагане на многократни дози метформин хидрохлорид 500 mg два пъти дневно в продължение на 7 дни, пиковата плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC0-t) намаляват съответно с приблизително 33%при педиатрични пациенти и 40%в сравнение с възрастни пациенти с диабет, които са получавали повторни дози от 500 mg два пъти дневно в продължение на 14 дни Тъй като дозата се титрира индивидуално въз основа на гликемичния контрол, това има ограничено клинично значение.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Въз основа на конвенционалните проучвания относно безопасността, фармакологията, токсичността при многократни дози, генотоксичността, канцерогенния потенциал, възпроизвеждането на токсичността, предклиничните данни не показват особени опасности за хората.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Колоиден безводен силициев диоксид, повидон, макрогол 4000, магнезиев стеарат, Opadry II 85F29116 бистър (поливинилов алкохол, макрогол 3350, талк).
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
5 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява на сухо място.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Термоформовани блистери от твърда PVC / PVDC лента, запечатани чрез термично запечатване с алуминиева лента, лакирана със термозапечатваща смола, опаковани в литографирана картонена кутия.
МЕТФОРАЛ 500 mg филмирани таблетки - 50 обвити таблетки
МЕТФОРАЛ 850 mg филмирани таблетки - 30 покрити таблетки
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с действащото законодателство.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Пиза - La Vettola
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
МЕТФОРАЛ 500 mg филмирани таблетки AIC: 019449014
METFORAL 850 mg филмирани таблетки AIC: 019449038
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Подновяване на разрешението: май 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Април 2014 г.