Мелфалан

Мелфаланът е противораково лекарство, принадлежащо към класа на алкилиращите агенти.

Той осъществява своето цитотоксично действие (токсично за клетките), като уврежда ДНК, която е от съществено значение за клетъчния живот; като по този начин причинява смъртта на неопластичните клетки.

Терапевтични показания

Мелфалан - Химическа структура

Мелфалан се използва предимно за лечение на множествен миелом, но се използва и за други видове рак, включително:

• Карцином на яйчника;
• Рак на гърдата
• Саркома на меките тъкани, локализиран в крайниците;
• Злокачествен меланом, локализиран в крайниците;
• Саркома на Юинг;
• Детски невробластом;
• Полицитемия вера, известна още като PV или болест на Вакес.

Предупреждения

Мелфалан трябва да се прилага само под строгото наблюдение на лекари, специализирани в прилагането на алкилиращи агенти с противотуморно действие. По -специално, прилагането на високи дози интравенозен мелфалан трябва да се извършва само в специализирани центрове и с постоянно наблюдение на пациента.

Тъй като мелфаланът има имуносупресивно действие (т.е. потиска имунната система), ваксинацията на пациенти с живи атенюирани вирусни ваксини. Всъщност ваксинацията с живи вируси при имуносупресирани пациенти може да насърчи репликацията на вируса, причинявайки инфекции и увеличавайки страничните ефекти на самата ваксина.

При пациенти, приемащи високи дози мелфалан, профилактично приложение на противоинфекциозни средства и, ако е необходимо, администрацията на кръвни производни. В периода непосредствено след приложението на лекарството би било добре да се поддържа повишен бъбречен гломерулен филтрат чрез хидратация и принудителна диуреза.

По време на лечение с мелфалан не се препоръчва директно и продължително излагане на слънчева светлина.В случай на излагане е препоръчително да се използват слънцезащитни кремове с висок индекс на защита.

Взаимодействия

Прилагането на високи дози интравенозно мелфалан едновременно с приема на налидиксова киселина (антибактериално лекарство) е довело до смърт от хеморагичен ентероколит на педиатрични пациенти.

Промени в бъбречната функция са установени при пациенти, лекувани с високи дози интравенозен мелфалан, които - след като са получили трансплантация на костен мозък - са били лекувани с циклоспорин за предотвратяване на отхвърляне на самата трансплантация.

По време на лечението с мелфалан е по -добре да се избягва приемът на аспирин тъй като - действайки като разредител на кръвта - може да увеличи риска от кървене.

Могат да възникнат и взаимодействия с други лекарства, като напр циметидин (използва се за лечение на стомашна язва) e стероиди.

Трябва обаче да уведомите Вашия лекар за всички лекарства, които приемате или наскоро сте приемали, дори и да са лекарства без рецепта.

Странични ефекти

Мелфалан може да предизвика различни странични ефекти. Тези нежелани реакции варират в зависимост от вида на тумора, който ще се лекува, количеството на приложеното лекарство, избрания начин на приложение и в зависимост от състоянието на пациента. Освен това има голяма вариабилност при отделните индивиди и не е сигурно, че страничните ефекти се проявяват при всички и при всички пациенти с еднаква интензивност.
По -долу е даден списък на основните странични ефекти, предизвикани от мелфалан.

Миелосупресия

Мелфаланът може да предизвика миелосупресия, тоест той е в състояние да потисне активността на костния мозък.Това потискане води до намаляване на производството на кръвни клетки, което може да доведе до:

• Анемия (намаляване на нивата на хемоглобина в кръвта), основният симптом на появата на анемия е усещането за физическо изтощение;
• Левкопения (намаляване на нивата на белите кръвни клетки), с повишена чувствителност към свиване на инфекции;
• Тромбоцитопения (намаляване на броя на тромбоцитите), това води до появата на синини И необичайно кървене с повишен риск от кървене.

Стомашно -чревни нарушения

След приложение мелфалан може да провокира гадене, Той се дръпна И диария.
Повръщането може да възникне от няколко часа до няколко дни след приемането на лекарството.Антиеметични (антивоизливни) лекарства се използват за овладяване на този симптом.Ако симптомът продължава, трябва да бъде информиран онкологът.
Диарията може да се лекува с антидиарейни лекарства и е необходимо да се пие много, за да се възстановят загубените течности.

Алергични реакции

След прилагане на мелфалан могат да възникнат алергични реакции, които обикновено се проявяват под формата на уртикария, оток, кожен обрив И анафилактичен шок. Рядко - след такива реакции - може да настъпи сърдечен арест.

Дихателни патологии

Тези странични ефекти са редки и се състоят от интерстициална пневмония И белодробна фиброза, в някои случаи дори фатално.

Хепатобилиарни нарушения

Мелфалан може да причини чернодробни нарушения, вариращи от анормални чернодробни функционални тестове до клинични прояви, като например хепатит И жълтеница.

Косопад и косопад

Косата и пърхотът могат да изтънят или изпаднат напълно, но това е обратим страничен ефект. Пухът и косата обикновено започват да растат няколко месеца след края на химиотерапията.

Бъбречни патологии

Наблюдавани са високи нива на узорна азотемия при пациенти с множествен миелом с бъбречно увреждане и лекувани с мелфалан, особено в началния курс на лечение.

Мутагенеза

При пациенти, лекувани с мелфалан, те са идентифицирани хромозомни аберации (промени в структурата на хромозомите), причинени от самото лекарство.

Канцерогенеза

Мелфалан изглежда има сила левкемоген, тоест изглежда, че може да предизвика левкемия. Съобщавани са случаи на остра левкемия след терапия с мелфалан за лечение на състояния като амилоидоза, злокачествен меланом и множествен миелом.
Беше отбелязано също, че при пациенти с рак на яйчниците, лекувани с алкилиращи агенти - включително мелфалан - има „повишена честота на остра левкемия в сравнение с лечението с други видове противоракови лекарства.

Аменорея

Употребата на мелфалан може да причини аменорея, тоест прекъсване на менструалния цикъл.

Механизъм на действие

Мелфаланът е алкилиращ агент и като такъв е способен да интеркалира алкилови групи в двойната верига на ДНК.
ДНК се състои от четири основни единици, наречени азотни основи. Тези основни молекули са аденин, тимин, цитозин и гуанин.
По -специално, мелфаланът осъществява своето цитотоксично действие чрез алкилиране на гуанин чрез образуване на ковалентни връзки, т.е. силни връзки, които се разкъсват много трудно. Образуването на тези връзки създава промени в ДНК, което предотвратява деленето на клетката, причинявайки смъртта й.

Начин на употреба - дозиране

Мелфалан може да се използва самостоятелно или в комбинация с други противоракови лекарства. Предлага се както за интравенозно, така и за перорално приложение.
За интравенозно приложение той се предлага под формата на сух прах, който трябва да се разтвори в подходящ разтворител непосредствено преди инфузията.
За перорално приложение мелфалан се предлага под формата на бели таблетки.

Множествена миелома

За лечение на множествен миелом с интравенозен мелфалан - когато се използва самостоятелно - обичайната доза е 0,4 mg / kg телесно тегло.

За перорално приложение, от друга страна, обичайната доза е 0,15 mg / kg телесно тегло на ден, в разделени дози за период от 4 дни.

Напреднал рак на яйчниците

За лечение на рак на яйчниците само с интравенозно приложение на мелфалан обичайната доза е 1 mg / kg тяло на интервали от 4 седмици.
От друга страна, когато мелфалан се използва в комбинация с други цитотоксични лекарства, обичайната доза е 0,3-0,4 mg / kg телесно тегло, на интервали от 4-6 седмици.

Ако мелфалан се прилага перорално, обичайната доза е 0,2 mg / kg телесно тегло за 5 последователни дни; между единия и другия цикъл трябва да има интервал от 4-8 седмици или във всеки случай адекватен интервал за възстановяване на активността на костния мозък.

Злокачествен меланом

Мелфалан за интравенозна инфузия може да се използва в комбинация с хипертермия като адювантна терапия към операция за лечение на злокачествени меланоми в началния етап и за палиативно лечение на напреднали, но локализирани форми.

Сарком на меките тъкани

Интравенозният мелфалан - в комбинация с хипертермия - може да се използва за лечение на всички стадии на саркома на меките тъкани. По принцип тази терапия се използва заедно с операция.

Напреднал невробластом в детска възраст

За лечение на тази патология се използва интравенозен мелфалан. Обичайната доза е между 100 и 240 mg / m2 телесна повърхност, във връзка с трансплантация на хемопоетични стволови клетки или в комбинация с лъчетерапия и / или други противоракови лекарства.

Напреднал рак на гърдата

Пероралният мелфалан се използва за лечение на този тумор. Обичайната доза е 0,15 mg / kg телесно тегло за 5 дни, с 6-седмични интервали между един цикъл и следващия.

Истинска полицитемия

Орално прилаган мелфалан се използва за полицитемия вера. Обичайната начална доза е 6-10 mg на ден в продължение на 5-7 дни.

В случай на приложение на мелфалан при пациенти в напреднала възраст е необходимо да се осигури състоянието на пациента и, ако е необходимо, да се коригира дозата на лекарството.

Дори в случай на пациенти с бъбречна недостатъчност може да се наложи коригиране на дозата на лекарството, което ще се прилага.

Във всеки случай дозата се определя от онколога според патологията, която ще се лекува, начина на приложение и състоянието на пациента.

Бременност и кърмене

Трябва да се вземат адекватни предпазни мерки, за да се избегне евентуална бременност през целия период на лечение с мелфалан и за период от шест месеца до няколко години след края на химиотерапията.
Употребата на мелфалан - ако е възможно - трябва да се избягва по време на бременност, особено през първия триместър.

Майките на терапия с мелфалан не трябва да кърмят.

Поради мутагенните свойства, които притежава, има основание да се смята, че мелфаланът може да бъде тератогенен и да причини вродени дефекти в потомството на пациентите, лекувани с лекарството.

При пациенти от мъжки пол терапията с мелфалан може да причини безплодие, което не винаги е обратимо.

Противопоказания

Употребата на мелфалан е противопоказана в следните случаи:

• Свръхчувствителност към мелфалан;
• Бременни;
• Докато кърмите.