Карбоплатин

Карбоплатинът е противораково средство на базата на платина, принадлежащо към семейството на алкилиращите агенти.

Карбоплатин - Химична структура

Той е въведен в терапията в края на 80 -те години и оттогава придобива все по -голямо значение в клиничното лечение, главно поради значително намалените странични ефекти в сравнение с неговия предшественик цисплатин.
Карбоплатин е в списъка на основните лекарства на Световната здравна организация, който включва списък с най -важните лекарства, които трябва да присъстват в системата за първична здравна помощ.

Терапевтични показания

Карбоплатин може да се използва самостоятелно или в комбинация с други антинеопластични лекарства за лечение на различни видове рак, включително:

• Карцином на яйчника, напреднал или не;
• Дребноклетъчен рак на белия дроб
• Рак на главата и шията
• Рак на гърдата
• Рак на пикочния мехур
• Карцином на хранопровода;
• Рак на шийката на матката;
• Рак на стомаха
• Плеврален мезотелиом.

Предупреждения

Лечението с карбоплатин трябва да се извършва под строг контрол от лекар, специализиран в прилагането на противоракови химиотерапевтични лекарства.

Необходим е непрекъснат мониторинг на състава на кръвта и урината преди, по време и след терапията с карбоплатин за оценка на бъбречната и чернодробната активност.

По време на лечението с карбоплатин не се препоръчва излагане на слънце и във всеки случай - в случай на излагане - е необходимо да се използват слънцезащитни кремове с висок индекс на защита. „Продължителното излагане на слънчева светлина може да причини зачервяване и изгаряния, дори тежки.

Взаимодействия

Приемът на лекарства, които причиняват - като страничен ефект - намаляване на броя на кръвните клетки, трябва да се избягва заедно с приема на карбоплатин. Този нежелан ефект всъщност може да бъде влошен от карбоплатин, тъй като и той има токсичност за кръвните клетки.
Пример за съединение, чиято токсичност се увеличава, когато се прилага едновременно с карбоплатин, е антипсихотичното лекарство клозапин.

В допълнение, прилагането на лекарства, които могат да увредят вътрешното ухо или бъбреците, като:

• Капреомицин, антибактериално средство, използвано за лечение на туберкулоза;
• Аминогликозидни антибиотици, Например гентамицин И стрептомицин;
• Полимиксинови антибиотици, като колистин;
• Диуретици, като фуроземид.

Свързването на карбоплатин с тези лекарства повишава тяхната токсичност, така че едновременното приложение трябва да се избягва.

Едновременният прием на карбоплатин e фенитоин, лекарство, използвано за лечение на епилепсия.Карбоплатин, всъщност, намалява нивата на фенитоин в кръвта и това може да доведе до рецидив на гърчове.

Също и асоциацията с дигоксин трябва да се избягва. Карбоплатин намалява кръвната концентрация на дигоксин, следователно намалява неговата терапевтична ефективност.

Във всеки случай трябва да кажете на онколога си, ако приемате - или наскоро сте приемали - всякакъв вид лекарства, включително лекарства без рецепта, витамини, добавки, хомеопатични и / или билкови лекарства.

Странични ефекти

Страничните ефекти, които карбоплатинът може да причини, са много. Те зависят много от състоянието на пациента и вида на тумора, от който страда.
Не е сигурно, че страничните ефекти се проявяват всички и със същата интензивност при всеки пациент, тъй като има голяма вариабилност при отделните индивиди.
По -долу са изброени основните странични ефекти, които карбоплатин може да причини.

Тежки алергични реакции

Както при всяко лекарство, свръхчувствителността към карбоплатин може да доведе до появата на тежки алергични реакции. Тези реакции могат да се проявят с подуване, засягащо устните, лицето и / или шията с последващо затруднено дишане; или могат да се появят кожни реакции и / или кожни реакции или кошери.

Миелосупресия (потискане на костния мозък)

Карбоплатин може да индуцира миелосупресия, последствието от което е едно намалена хематопоеза (т.е. намален синтез на кръвни клетки).

Намаленото производство на кръвни клетки може да доведе до:

• Анемия (намалено количество хемоглобин в кръвта);
• Левкопения (намален брой бели кръвни клетки), което води до повишена чувствителност към заразни инфекции;
• Тромбоцитопения (намален брой тромбоцити), водещи до появата на синини И необичайно кървене с повишен риск от кървене.

Гадене и повръщане

Както при много противоракови лекарства, карбоплатин може да предизвика гадене и повръщане.
Повръщането може да продължи от няколко часа до няколко дни. За да се предотврати този страничен ефект, могат да се прилагат антиеметични (т.е. антивомитиращи) лекарства, като например ондансетрон.

Изтръпване и изтръпване в ръцете и краката

Този симптом се нарича периферна невропатия и се причинява от токсичното действие на карбоплатина върху нервната тъкан. Обикновено изтръпването е леко, но може да се влоши с продължаването на химиотерапията.

По принцип този страничен ефект изчезва няколко месеца след приключване на лечението. При някои хора обаче разстройството не регресира и става хронично.

Диария

Може да се прояви както в леки, така и в тежки форми.
В случай, че се проявява в лека форма, този симптом може да бъде контролиран чрез използване на обикновени лекарства против диария.
Ако, от друга страна, симптомът се проявява в тежка форма, може да се наложи да се намали дозата на въведения карбоплатин или дори да се спре лечението.
Във всеки случай е препоръчително да пиете много, за да попълните загубените течности.

Загуба на коса, коса и мигли

Този симптом обикновено се появява няколко седмици след започване на химиотерапията с карбоплатин, но - в някои случаи - може да се появи дори по -рано. Косата, миглите и космите по тялото могат да изтънят или изпаднат напълно. Този страничен ефект обаче е обратим Косата и пухът започват да растат няколко месеца след края на лечението.

Патологии на устната кухина

По време на терапията с карбоплатин могат да възникнат различни странични ефекти, включително болка, сухота и образуване на малки язви. За да се предотврати този нежелан ефект, трябва да се вземат много течности и да се извършва редовно почистване на зъбите с помощта на мека четка за зъби, поне два или три пъти на ден.
Възможно е също да има промяна или загуба на вкус, но това е временен страничен ефект, който изчезва малко след края на химиотерапията.

Намалена чернодробна функция

Лечението с карбоплатин може да предизвика временно намаляване на чернодробната функция, което обаче трябва да се нормализира след края на терапията. Във всеки случай пациентите се наблюдават постоянно, за да се контролира чернодробната активност преди, по време и след прилагане на лекарството.

Аменорея

Терапията с карбоплатин може да доведе до прекъсване на менструалния цикъл (аменорея). В резултат на това могат да се появят типични симптоми преди менопаузата като горещи вълни, прекомерно изпотяване и вагинална сухота. Тези симптоми обикновено изчезват след приключване на лечението.

Сърдечно -съдови патологии

Тези странични ефекти се появяват много рядко и се състоят от a повишено кръвно налягане, удар, сърдечна недостатъчност и / или съсиреци от кръв.

Други странични ефекти

Други странични ефекти, които карбоплатин може да предизвика, са:

• Треска и втрисане
• Бледност;
• Безпокойство;
• Влажна кожа
• Хипотония;
• Временни нарушения на зрението, включително временна загуба на зрение;
• Загуба на апетит (анорексия).

Тези нежелани реакции не са много чести, но е важно да информирате онколога, ако се появят.

Освен това в някои случаи може да възникне вторичен тумор, но този вид нежелани реакции се проявяват много рядко.

Тъй като карбоплатин се прилага интравенозно, може да настъпи увреждане на мястото на приложение, като зачервяване, подуване, болка или изтичане на течност от канюлата по време на приложение.

Механизъм на действие

Карбоплатинът е алкилиращ агент и е способен да образува връзки с двете нишки, които изграждат ДНК.
ДНК се състои от четири основни единици, наречени азотни основи, тези молекули са цитозин, тимин, аденин и гуанин.
Карбоплатинът осъществява своето цитотоксично действие по подобен начин на този на своя предшественик цисплатин; следователно той действа чрез свързване с азотен атом, присъстващ в структурата на гуанина. Изглежда обаче, че карбоплатинът също е способен да образува ковалентни връзки (т.е. силни връзки, които не се разкъсват лесно) с аденин и цитозин.
Свързването на карбоплатин с ДНК предотвратява неговата транскрипция и репликация. Следователно, ако клетките вече не могат да се делят, те преминават през механизма на програмирана клетъчна смърт дефиниран апоптоза.

Начин на употреба - дозиране

Карбоплатин се прилага за интравенозна инфузия (капкова инфузия); изглежда като бистър разтвор, който може да бъде безцветен или бледожълт на цвят.
Може да се прилага по три различни начина:

• Чрез a канюла (тънка тръба), която се вкарва във вена на ръка или ръка;
• Чрез a централен венозен катетър която се вкарва подкожно във вена близо до ключицата;
• От другата страна на линията PICC (Периферно поставен централен катетър), в този случай катетърът се вкарва в периферна вена, обикновено на ръка. Тази техника се използва за прилагане на противоракови лекарства за продължителен период от време, следователно за дълги химиотерапевтични схеми.

Обичайната доза карбоплатин за възрастни е 400 mg / m2, прилагана като еднократна интравенозна доза за 15 до 60 минути.

Употребата на карбоплатин при деца не се препоръчва.

При пациенти в напреднала възраст над 65 години дозата трябва да се коригира според състоянието на пациента.

В случай, че пациентът страда от бъбречна дисфункция, е необходимо да се намали количеството на приложеното лекарство.

В случай на предозиране на карбоплатин няма антидот: онкологът ще трябва да спре терапията и адекватно да лекува симптомите, произтичащи от приемането на твърде висока доза от лекарството.

Бременност и кърмене

Карбоплатин не трябва да се използва по време на бременност - освен ако не е изрично предписано от онколога - поради възможни аномалии, които могат да възникнат при развиващия се плод.

Жените не трябва да кърмят по време на лечението с карбоплатин.

Ако се подозира бременност по време на терапията с карбоплатин, онкологът трябва незабавно да бъде информиран. Ако бременността се потвърди, трябва да се осигури генетична консултация.

Пациентите - както мъже, така и жени - и техните партньори трябва да вземат предпазни мерки, за да предотвратят бременност, както по време, така и след лечението с карбоплатин, за период от поне шест месеца след края на химиотерапията.

Младите пациенти от мъжки пол могат да получат безплодие след терапия с карбоплатин. Безплодието не винаги е обратим страничен ефект, понякога става постоянен.

Противопоказания

Употребата на карбоплатин е противопоказана в следните случаи:

• Известна свръхчувствителност към карбоплатин или други съединения на основата на платина;
• Докато кърмите;
• Наличие на тежки бъбречни проблеми и / или дисфункция;
• Наличие на увреждане и / или дисфункция на костния мозък.

Особено внимание трябва да се обърне на прилагането на карбоплатин при пациенти в напреднала възраст над 65 години.