Активни съставки: Монтелукаст
AIRING 4 mg таблетки за дъвчене
Предлагат се проветриви вложки за опаковки за размери на опаковките:- AIRING 4 mg таблетки за дъвчене
- ВЪЗДУШЕНЕ 5 mg таблетки за дъвчене
- ВЪВЕЩЕНИЕ 10 mg филмирани таблетки
Показания Защо се използва Airing? За какво е?
AIRING е антагонист на левкотриеновите рецептори, който блокира вещества, наречени левкотриени. Левкотриените причиняват стесняване и подуване на дихателните пътища в белите дробове. Като блокира левкотриените, AIRING подобрява симптомите на астма и помага за нейното овладяване.
Лекарят предписва AIRING за лечение на астма, за да се предотвратят астматични симптоми както през деня, така и през нощта.
- AIRING се използва за лечение на пациенти, които не са адекватно контролирани от техните лекарства и се нуждаят от допълнителни лекарства.
- AIRING може също да се използва като алтернативно лечение на инхалаторните кортикостероиди при пациенти на възраст от 2 до 5 години, които наскоро не са приемали перорални кортикостероиди за астма и за които е доказано, че не могат да използват кортикостероиди за астма.
- AIRING също предотвратява предизвиканото от упражнения стесняване на дихателните пътища при пациенти над 2 години.
Вашият лекар ще определи как да използвате AIRING в зависимост от симптомите и тежестта на астмата на Вашето дете.
Какво е астма?
Астмата е дългосрочно заболяване.
Астмата включва:
- Затруднено дишане поради стесняване на дихателните пътища. Стесняването на дихателните пътища се влошава и подобрява в отговор на различни условия.
- Дихателните пътища, които реагират на много дразнещи стимули, като цигарен дим, цветен прашец, студен въздух или упражнения.
- Подуване (възпаление) на дихателните пътища.
Симптомите на астма включват: кашлица, задух и стягане в гърдите.
Противопоказания Когато Airing не трябва да се използва
Не давайте на детето си въздух, ако е алергичен (свръхчувствителен) към монтелукаст или към някоя от останалите съставки на въздуха (вж. 6. ДОПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Airing
Уведомете Вашия лекар за всяко текущо или минало заболяване и всякакви алергии.
Обърнете специално внимание на AIRING
- ако астмата или дишането ви се влошат, незабавно се свържете с Вашия лекар.
- AIRING през устата не трябва да се използва за лечение на остри астматични пристъпи.Ако се появят гърчове, следвайте указанията на Вашия лекар. Винаги носете при себе си инхалаторни лекарства за астма при деца.
- Важно е детето ви да приема всички лекарства за астма, предписани от лекаря. AIRING не трябва да се използва вместо други лекарства за астма, които Вашият лекар е предписал на Вашето дете.
- Ако детето ви приема лекарства против астма, трябва да знаете, че ако то / тя изпита комбинация от симптоми като грипоподобен синдром, изтръпване или намалено докосване в ръцете или краката, влошаване на белодробните симптоми и / или зачервяване на кожата, те трябва да се консултират с лекар.
- Не трябва да приемате ацетилсалицилова киселина (аспирин) или противовъзпалителни лекарства (наричани още нестероидни противовъзпалителни средства или НСПВС), ако влошат астмата.
Употреба при деца
За деца от 2 до 5 години се предлагат дъвкателни таблетки AIRING 4 mg.
За деца от 6 до 14 години се предлагат таблетки за дъвчене AIRING 5 mg.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Airing
Някои лекарства могат да попречат на работата на AIRING или AIRING може да попречи на работата на други лекарства.
Уведомете Вашия лекар, ако детето Ви приема или наскоро е приемало други лекарства, дори и тези без рецепта.
Уведомете Вашия лекар, ако детето Ви приема следните лекарства, преди да започне ЕРИРАНЕ:
- Фенобарбитал (използва се за лечение на епилепсия).
- Фенитоин (използва се за лечение на епилепсия).
- Рифампицин (използван за лечение на туберкулоза и някои други инфекции).
Използване на AIRING с храна и напитки
AIRING 4 mg таблетки за дъвчене не трябва да се приемат непосредствено преди или след хранене. Трябва да се приема поне 1 час преди или 2 часа след хранене.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Този раздел не е приложим, тъй като AIRING 4 mg таблетки за дъвчене трябва да се използват при деца на възраст между 2 и 5 години. Следващата информация обаче се отнася до активното вещество, монтелукаст.
Употреба по време на бременност
Ако сте бременна или искате да забременеете, трябва да се консултирате с Вашия лекар, преди да приемете AIRING. Вашият лекар ще определи дали можете или не можете да приемате AIRING при тези обстоятелства.
Използвайте по време на кърмене
Не е известно дали AIRING може да се появи в кърмата. Ако кърмите или планирате да кърмите, трябва да се консултирате с Вашия лекар, преди да приемете AIRING.
Шофиране и работа с машини
Не се очакват ефекти върху способността за шофиране и работа с машини.
Отделните реакции към лекарствата обаче могат да варират. Някои нежелани реакции (като замаяност и сънливост), съобщени много рядко при AIRING, могат да повлияят на способността за шофиране и работа с машини.
Важна информация за някои от съставките на AIRING
Дъвчащите таблетки AIRING съдържат аспартам, източник на фенилаланин. Ако вашето дете има фенилкетонурия (рядко наследствено нарушение на метаболизма), моля, имайте предвид, че 4 mg таблетки за дъвчене съдържа фенилаланин в количество, еквивалентно на 0,674 mg фенилаланин на таблетка.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Проветряването: Дозировка
- Това лекарство трябва да се дава на детето под наблюдението на възрастен.
- Детето трябва да приема само една таблетка AIRING на ден, както е предписано от лекаря.
- Таблетката трябва да се приема и ако детето ви няма симптоми или има остър пристъп на астма.
- Винаги приемайте AIRING точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, трябва да се консултирате с Вашия лекар или фармацевт.
- Вземете таблетката през устата.
За деца от 2 до 5 години
Една таблетка за дъвчене от 4 mg, която трябва да се приема всеки ден вечер. AIRING 4 mg таблетки за дъвчене не трябва да се приемат непосредствено преди или след хранене. Трябва да се приема поне 1 час преди или 2 часа след хранене.
Ако детето ви приема AIRING, уверете се, че не приема други продукти, които съдържат същото активно вещество, монтелукаст.
Ако забравите да дадете на детето си ВЪТРЕШЕНЕ
Опитайте се да приемате AIRING както е предписано. Ако обаче забравите да вземете таблетка, продължете приема на лекарството в обичайната доза. Не давайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако детето Ви спре да приема AIRING
Лечението с AIRING може да бъде ефективно само срещу астма, ако детето Ви продължава да го приема.Важно е да продължите да приемате AIRING толкова дълго, колкото Ви е предписал Вашият лекар. Това ще помогне за овладяване на астмата на вашето бебе.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на AIRING, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Проветряване
Незабавно се консултирайте с Вашия лекар. В повечето от докладите за предозиране няма нежелани ефекти. Най -често съобщаваните симптоми при предозиране при възрастни и деца включват коремна болка, сънливост, жажда, главоболие, повръщане и хиперактивност.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Airing
Както всички лекарства, AIRING може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
В клинични изпитвания с монтелукаст 4 mg таблетки за дъвчене, най -често съобщаваните нежелани реакции, за които се смята, че са свързани с монтелукаст (настъпващи при най -малко 1 на 100 пациенти и при по -малко от 1 на 10 лекувани педиатрични пациенти) са:
- болка в корема
- жажда
В допълнение, следният страничен ефект е докладван в клинични проучвания с монтелукаст 10 mg филмирани таблетки и 5 mg таблетки за дъвчене:
- главоболие
Тези нежелани реакции обикновено са леки и се появяват по -често при пациенти, лекувани с монтелукаст, отколкото при тези, лекувани с плацебо (таблетка, която не съдържа лекарствено вещество).
Честотата на възможните нежелани реакции, изброени по -долу, се определя, като се използва следната конвенция:
- Много чести (засягат поне 1 потребител на 10)
- Чести (засягат 1 до 10 потребители на 100)
- Нечести (засягат 1 до 10 потребители на 1 000)
- Редки (засягат 1 до 10 потребители на 10 000)
- Много редки (засягат по -малко от 1 потребител на 10 000)
Освен това са съобщени следните странични ефекти при търговска употреба на лекарството:
- инфекция на горните дихателни пътища (много чести)
- повишена склонност към кървене (рядко)
- алергични реакции, включително кожен обрив, подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото, което може да причини затруднено дишане или преглъщане (нечести)
- промени в поведението и настроението [променени сънища, включително кошмари, безсъние, сънливост, раздразнителност, чувство на безпокойство, безпокойство, възбуда, включително агресивно поведение или враждебност, депресия (нечести); тремор (рядко); халюцинации, мисли и действия самоубийство (много редки) ]
- замаяност, сънливост, изтръпване, гърчове (нечести)
- сърцебиене (рядко)
- кървене от носа (нечести)
- диария, гадене, повръщане (Чести); сухота в устата, храносмилателни нарушения (нечести)
- хепатит (възпаление на черния дроб) (много рядко)
- синини, сърбеж, уртикария (нечести), червено болезнено подуване на подкожната тъкан най -често разположено на предната повърхност на краката (еритема нодозум) (много редки)
- болки в ставите или мускулите, мускулни крампи (нечести)
- треска (често); чувство на умора, гадене, подуване (нечести)
В много редки случаи по време на лечението на пациенти с астма с монтелукаст. Churg-Strauss се съобщава за комплекс от симптоми като грипоподобна форма, изтръпване или изтръпване в ръцете или краката, влошаване на белодробните симптоми и / или кожен обрив. . Ако се появи един или повече от тези симптоми, пациентът трябва да спре приема на лекарството и незабавно да се свърже с лекаря си.
Попитайте Вашия лекар или фармацевт за повече информация относно нежеланите реакции. Съобщете на Вашия лекар или фармацевт за всякакви странични ефекти, различни от изброените по -горе, или ако някакви симптоми продължават или се влошават.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте AIRING на място, недостъпно за деца.
Не използвайте AIRING след срока на годност, посочен на етикета, с шестте числа след думата EXP. Първите две числа показват месеца; последните четири посочват годината. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Съхранявайте при температура не по -висока от 25 ° C в оригиналната опаковка, за да го предпазите от светлина и влага.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа AIRING
- Активната съставка е монтелукаст. Всяка таблетка съдържа монтелукаст натрий, което съответства на 4 mg монтелукаст.
- Другите съставки са: манитол (E421), микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, червен железен оксид (E172), хидроксипропилцелулоза, аромат на череша (съдържа също глицерол триацетат (E1518)), аспартам (E951) и магнезиев стеарат.
Описание на външния вид на AIRING и съдържанието на опаковката
Кутия с 28 таблетки: 4 блистера по 7 таблетки всяка.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ВЪЗДУШЕН 4 MG
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една таблетка за дъвчене съдържа:
Активна съставка: монтелукаст натрий, еквивалентен на 4 mg монтелукаст.
Помощно вещество: аспартам (E951) 1,2 mg на таблетка.
За пълния списък на помощните вещества вижте раздел "Списък на помощните вещества".
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Дъвчаща таблетка.
Розово, заоблено, двойно изпъкнало, с диаметър 8,5 мм, вдлъбнато с "4" от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
AIRING е показан за лечение на астма като допълнителна терапия при онези пациенти с персистираща лека / умерена астма, които не са адекватно контролирани с инхалаторни кортикостероиди и при които краткодействащите? Се нуждаят "осигуряват неадекватен клиничен контрол на астмата.
AIRING може също да бъде алтернативен вариант на лечение с ниски дози инхалаторни кортикостероиди за пациенти на възраст от 2 до 5 години с лека персистираща астма, които нямат скорошна анамнеза за сериозни астматични пристъпи, изискващи употребата на перорални кортикостероиди, и на които е доказано, че не могат да използват инхалаторни кортикостероиди (вижте раздел "Дозировка и начин на приложение").
AIRING е показан и за профилактика на астма от 2-годишна възраст, където преобладаващият компонент е бронхоконстрикция, предизвикана от упражнения.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Това лекарство трябва да се дава на детето под наблюдението на възрастен. Дозата за педиатрични пациенти на възраст от 2 до 5 години е една таблетка за дъвчене от 4 mg на ден, приемана вечер. Когато се приема по време на хранене, AIRING трябва да се приема или един час преди или два часа след него. Не се налага коригиране на дозата в тази възрастова група. Формулировката за дъвчене на таблетки от 4 mg не се препоръчва за широката общественост на възраст под 2 години.
Общи препоръки. Терапевтичният ефект на AIRING върху параметрите за контрол на астмата става очевиден в рамките на един ден. Посъветвайте пациента да продължи да приема AIRING дори когато астмата е под контрол, както и по време на периоди на влошаване на астмата.
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност или леко до умерено чернодробно увреждане. Няма данни за пациенти с тежко чернодробно увреждане. Дозата е еднаква за пациенти от двата пола.
ВЪТРЕШЕНО като алтернативен вариант на лечение с ниски дози инхалаторни кортикостероиди за персистираща лека астма:
Употребата на монтелукаст не се препоръчва като монотерапия при пациенти с умерена персистираща астма. Използването на монтелукаст като алтернативна възможност за лечение на ниски дози инхалаторни кортикостероиди за деца с лека персистираща астма трябва да се има предвид само за тези пациенти, които нямат скорошна история на сериозни астматични пристъпи, изискващи перорални кортикостероиди, и за които е доказано, че не могат да използват инхалаторни кортикостероиди (вж. „Терапевтични показания“). Продължителната лека астма се дефинира като симптоми на астма, които се появяват повече от веднъж седмично, но по -малко от веднъж на ден, и нощни симптоми, които се появяват повече от два пъти месечно, но по -малко от веднъж седмично. Белодробната функция между епизодите е нормална. Ако по време на проследяването (обикновено в рамките на един месец) не се постигне задоволителен контрол на астмата, трябва да се обмисли необходимостта от допълнителна или различна противовъзпалителна терапия, въз основа на постепенния подход към лечението на астмата.пациентите трябва да се подлагат на периодична оценка на контрола на астмата. .
AIRING като профилактика на астма при пациенти на възраст между 2 и 5 години, при които преобладаващият компонент е бронхоконстрикция, предизвикана от упражнения :
При пациенти на възраст от 2 до 5 години индуцираната от упражнения бронхоконстрикция може да бъде преобладаващата проява на персистираща астма, изискваща лечение с инхалаторни кортикостероиди.Пациентите трябва да бъдат оценявани след 2-4 седмици лечение. С монтелукаст Ако не се постигне задоволителен отговор, допълнително или трябва да се обмисли различна терапия.
AIRING терапия във връзка с други лечения за астма:
Когато лечението с AIRING се използва като допълнителна терапия към инхалаторни кортикостероиди, AIRING не трябва да се замества внезапно с инхалаторни кортикостероиди (вижте раздел "Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба").
10 mg филмирани таблетки се предлагат за възрастни и юноши на възраст 15 и повече години.
5 mg таблетки за дъвчене се предлагат за пациенти на възраст между 6 и 14 години.
Начин на приложение
Таблетката трябва да се дъвче.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Посъветвайте пациента да не използва перорален монтелукаст за лечение на остри пристъпи на астма и да има под ръка подходящи спешни лекарства, често използвани при такива състояния. В случай на остра атака, трябва да се използва инхалиран? -Адренергичен агонист. В случай, че пациентът се нуждае от повече инхалации на агонист? -Адренергичен от обикновено, той трябва да се свърже с лекуващия лекар възможно най -скоро.
Монтелукаст не трябва да се замества внезапно с инхалаторни или перорални кортикостероиди.
Няма данни, показващи, че пероралната доза кортикостероиди може да бъде намалена чрез едновременно приложение на монтелукаст.
В редки случаи пациентите на антиастматични лекарства, включително монтелукаст, могат да получат системна еозинофилия, понякога проявяваща се като клинични признаци на васкулит, подобни на тези на синдрома на Churg-Strauss, състояние, което често се лекува с системни кортикостероиди. Тези случаи обикновено, но не винаги, са свързани с намаляване или прекратяване на пероралната кортикостероидна терапия.
Не може да се изключи или установи възможността антагонистите на левкотриеновите рецептори да бъдат свързани с появата на синдрома на Churg-Strauss. Лекарите трябва да наблюдават пациентите за еозинофилия, васкулитен обрив, влошаване на белодробните симптоми, сърдечни усложнения и / или невропатия. Пациентите, при които се появят тези симптоми, трябва да бъдат оценени и схемите им на лечение да бъдат преразгледани.
Безопасността и ефикасността на 4 mg таблетки за дъвчене не са установени при педиатричната популация на възраст под 2 години. Поради това не се препоръчва използването им под 2 -годишна възраст.
AIRING съдържа аспартам, източник на фенилаланин. Пациентите с фенилкетонурия трябва да отбележат, че всяка 4 mg таблетка за дъвчене съдържа фенилаланин в количество, еквивалентно на 0,674 mg на доза.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Монтелукаст може да се прилага с други лекарства, често използвани за профилактика и хронично лечение на астма.При проучвания за лекарствени взаимодействия препоръчителната клинична доза монтелукаст няма клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на следните лекарства: теофилин, преднизон, преднизолон, контрацептиви перорално (етинилестрадиол / норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
Площта под кривата на плазмената концентрация (AUC) на монтелукаст е намалена с приблизително 40% при пациенти, прилагани едновременно с фенобарбитал. Тъй като монтелукаст се метаболизира от CYP 3A4, бъдете внимателни, особено при деца, когато се прилагате монтелукаст едновременно с индуктори на CYP 3А4, като фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
In vitro проучванията показват, че монтелукаст е мощен инхибитор на CYP2C8. Данните от клинично проучване на лекарствени взаимодействия с монтелукаст и розиглитазон (субстрат, използван като представителен тест за лекарства, метаболизирани предимно от CYP2C8) обаче показват, че монтелукаст не инхибира CYP2C8 in vivo. Следователно не се очаква монтелукаст да промени значително метаболизма на лекарствата, метаболизирани от този ензим (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).
04.6 Бременност и кърмене
Употреба по време на бременност
Проучванията при животни не показват наличието на вредни ефекти върху бременността или ембриофеталното развитие.
Ограничените налични данни в базите данни за бременност не предполагат наличието на причинно-следствена връзка между AIRING и малформации (дефекти на крайниците), рядко докладвани в постмаркетинговия опит в световен мащаб.
AIRING може да се използва само по време на бременност, ако е ясно, че е от съществено значение.
Използвайте по време на кърмене
Проучванията при плъхове показват, че монтелукаст се екскретира в кърмата (вж. Точка "Предклинични данни за безопасност"). Не е известно дали монтелукаст се екскретира в кърмата на кърмещи жени.
AIRING може да се използва по време на кърмене само ако е ясно, че е от съществено значение.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не се смята, че Монтелукаст пречи на способността за шофиране или работа с машини, но в много редки случаи някои хора са съобщили за сънливост или замаяност.
04.8 Нежелани реакции
Монтелукаст е оценяван в клинични проучвания, както следва:
• 10 mg филмирани таблетки при приблизително 4000 възрастни пациенти на възраст ≥ 15 години
• 5 mg таблетки за дъвчене при приблизително 1750 педиатрични пациенти на възраст от 6 до 14 години
• 4 mg таблетки за дъвчене при 851 педиатрични пациенти на възраст от 2 до 5 години.
Следните нежелани реакции, свързани с лекарството, са докладвани често (> 1/100, плацебо:
При продължителна терапия в клинични изпитвания до 2 години при ограничен брой възрастни пациенти и до 12 месеца при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 14 години, профилът на безопасност не се променя.
Кумулативно 502 педиатрични пациенти на възраст от 2 до 5 години са били лекувани с монтелукаст в продължение на най -малко 3 месеца, 338 пациенти в продължение на 6 месеца или повече и 534 пациенти в продължение на 12 месеца или повече. При продължително лечение профилът на безопасност остава непроменен дори при тези пациенти.
Постмаркетингов опит
Нежеланите реакции, съобщени от постмаркетинговата употреба, са изброени в таблицата по-долу въз основа на системо-органен клас и специфична терминология на нежеланите лекарствени реакции. Честотните категории бяха оценени въз основа на съответните клинични проучвания.
04.9 Предозиране
Няма специфична информация за лечението на предозиране с монтелукаст. При проучвания за хронична астма монтелукаст е прилаган при възрастни пациенти в дози до 200 mg / ден в продължение на 22 седмици, а при краткосрочни проучвания до 900 mg / ден за приблизително една седмица, без клинично значими нежелани събития.
Има съобщения за остро предозиране в постмаркетинговия опит и в клинични изпитвания с монтелукаст. Те включват съобщения при възрастни и деца с дози до 1000 mg (приблизително 61 mg / kg при 42-месечно дете). в съответствие с профила на безопасност при възрастни и педиатрични пациенти. Нямаше нежелани реакции в повечето случаи на предозиране. Най -често наблюдаваните нежелани реакции са в съответствие с профила на безопасност на монтелукаст и включват коремна болка, сънливост, жажда, главоболие, повръщане и психомоторна хиперактивност.
Не е известно дали монтелукаст се диализира чрез перитонеална диализа или хемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: други системни лекарства за обструктивни заболявания на дихателните пътища. Антагонисти на левкотриеновите рецептори.
ATC код: R03D C03.
Цистеинил-левкотриените (LTC4, LTD4, LTE4) са мощни възпалителни ейкозаноиди, отделяни от различни клетки, включително мастоцити и еозинофили. Тези важни медиатори на астмата се свързват с цистеинил-левкотриенови рецептори (CysLT), открити при хората в дихателните пътища, и причиняват различни ефекти върху дихателните пътища, включително бронхоконстрикция, секреция на лигавицата, съдова пропускливост и набиране на еозинофили.
Монтелукаст е перорално активно съединение, което се свързва с висок афинитет и селективност към CysLT1 рецептора. В клинични проучвания монтелукаст в ниски дози, като 5 mg, инхибира бронхоконстрикцията, причинена от инхалацията на LTD4. Бронходилатацията се наблюдава в рамките на два часа след перорално приложение. Бронходилататорният ефект, причинен от бета-адренергичен агонист, е адитивен към този, получен монтелукаст. Лечението с монтелукаст инхибира както ранните, така и късните етапи на бронхоконстрикция, причинена от „експозиция“ на антигена. Монтелукаст, в сравнение с плацебо, намалява еозинофилите в периферната кръв както при възрастни, така и при педиатрични пациенти. В отделно проучване лечението с монтелукаст значително намалява еозинофилите на дихателните пътища (в резултат на „изследване на храчки“). При възрастни и педиатрични пациенти на възраст от 2 до 14 години, монтелукаст, в сравнение с плацебо, намалява еозинофилите в периферната кръв, като същевременно подобрява клиничния контрол на астмата.
В проучвания при възрастни спрямо плацебо, монтелукаст, 10 mg веднъж дневно, е показал значително подобряване на FEV1 сутрин (промени от изходното ниво 10,4% срещу 2,7%), сутрешен пиков експираторен поток (PEFR) (промени от изходното ниво 24,5 l / min vs 3,3 л / мин) и значително намалява общата употреба на а -адренергични агонисти (промени от изходното ниво -26,1% спрямо -4,6%). Съобщаваните от пациентите ден и нощ дефицит на симптомите са значително по -добри от тези на плацебо групата.
В проучвания при възрастни е доказано, че монтелукаст осигурява адитивен клиничен ефект към този, индуциран от инхалаторния кортикостероид (процентни промени спрямо изходното ниво за инхалиран беклометазон плюс монтелукаст срещу беклометазон в FEV1, съответно: 5,43% срещу 1 04% и използване на? -Адренергични агонисти : -8,70% срещу 2,64%). Първоначалният отговор към монтелукаст е по -бърз от инхалирания беклометазон (200 мкг два пъти дневно, прилаган чрез дистанционно устройство), въпреки че беклометазон осигурява по -голям среден ефект през целия период от дванадесет седмици (процентни промени от изходното ниво за монтелукаст спрямо беклометазон в FEV1, съответно: 7,49% срещу 13,3% и употребата на а -адренергични агонисти: -28,28% спрямо -43,89%). Въпреки това, „висок процент от пациентите, лекувани с монтелукаст, са постигнали клиничен отговор, подобен на този, наблюдаван при беклометазон (например, 50% от пациентите, лекувани с беклометазон, са постигнали подобрение на FEV1 с приблизително 11% или повече в сравнение с изходното ниво, докато приблизително 42% от пациентите, лекувани с монтелукаст, са постигнали същия отговор).
В 12-седмично, плацебо-контролирано проучване при педиатрични пациенти на възраст от 2 до 5 години, монтелукаст 4 mg веднъж дневно подобрява параметрите за контрол на астмата в сравнение с плацебо, независимо от едновременната употреба на контролни терапии (инхалаторни / пулверизирани кортикостероиди или инхалиран / пулверизиран натриев кромогликат) . Шестдесет процента от пациентите не се лекуват с други контролни терапии. Монтелукаст в сравнение с плацебо подобрява дневните симптоми (включително кашлица, хрипове, затруднено дишане и ограничена двигателна активност) и нощни симптоми. Монтелукаст в сравнение с плацебо също намалява употребата на „според нуждите“? -Агонисти и спешни кортикостероиди за влошаване на астмата. Пациентите, лекувани с монтелукаст, са били без астма в продължение на повече дни от тези, получаващи плацебо. Лечението дава ефект след първата доза.
В 12-месечно плацебо-контролирано проучване при педиатрични пациенти на възраст от 2 до 5 години с лека астма и епизодични обостряния, монтелукаст 4 mg веднъж дневно значително намалява (p≤0,001) годишната честота на обострянията (ЕЕ) в сравнение с плацебо (1,60 ЕЕ срещу 2.34 EE, съответно), [EE се дефинира като ≥ 3 последователни дни със симптоми през деня, изискващи използването на? -Агонисти, или кортикостероиди (орални или инхалаторни, или хоспитализации за астма]. Редукцията на годишната EE е 31,9%, с 95% ДИ 16.9, 44.1.
В 8-седмично проучване при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 14 години, монтелукаст 5 mg веднъж дневно в сравнение с плацебо значително подобрява дихателната функция (промяна от изходното FEV1 8,71% срещу 4,16%; промяна от изходното ниво в AM PEFR 27,9 л / мин срещу 17,8 л / мин) и намали "използването на? -Агонисти" според нуждите (промяна от изходното ниво -11,7% срещу + 8,2%).
В 12-месечно сравнително проучване на ефикасността на монтелукаст и инхалаторен флутиказон за контрол на астмата при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 14 години с персистираща лека астма, монтелукаст не е по-нисък от флутиказон при увеличаване на процента дни без нужда от спасителна терапия ( RFD), основната крайна точка. Средният процент на RFD за 12-месечния период на лечение се е увеличил от 61,6 на 84,0 в групата на монтелукаст и от 60,9 на 86,7 в групата на флутиказон. Разликата между групите в най -малките квадрати (LS) средното увеличение на процента на RFD е статистически значима (-2.8 с 95% CI от -4.7, -0.9) Но в рамките на предварително определената граница на непълноценност от клиничната точка на изглед.
Както монтелукаст, така и флутиказон също подобряват контрола на астмата при вторични променливи, оценени за 12-месечния период на лечение: VEF1 се увеличава от 1,83 на 2,09 в групата с монтелукаст и от 1,85 на 2,14 l в групата на флутиказон. Разликата в средното увеличение на LS в FEV1 между групите е -0.02 l, с 95% CI от -0.06, 0.02. Увеличението от изходното ниво в очаквания процент на FEV1 е 0.6% в групата на лечение с монтелукаст и 2.7% в групата на флутиказон. Разликата между средните LS за промяната в очаквания процент на FEV1 от изходното ниво е -2.2% 95% CI от -3,6, -0,7. Процентът на дните, използващи β -агонисти, намалява от 38,0 на 15,4 в групата с монтелукаст и 38,5 на 12,8 в групата на флутиказон. Междугруповата разлика в LS означава процентите на дните използване на β-агонисти е 2,7, с 95% CI от 0,9, 4, 5.
Процентът на пациентите с астматичен пристъп (дефиниран като период на влошаване на астмата, който изисква лечение със стероиди per os, непланирано медицинско посещение, посещение на спешно отделение или хоспитализация) е 32,2 в групата на монтелукаст и 25,6 в групата на флутиказон; коефициентът на вероятност (95% CI) е 1,38.
Процентът на пациентите със системна (предимно орална) употреба на кортикостероиди по време на проучването е 17,8% в групата на монтелукаст и 10,5% в групата на флутиказон. Разликата в средните стойности на LS между групите е 7.3% с 95% CI от 2.9, 11.7.
Значително намаляване на индуцираната от упражнения бронхоконстрикция (BIE) е демонстрирано в 12-седмично проучване при възрастни (максимално намаление на FEV1: 22,33% за монтелукаст срещу 32,40% за плацебо; времето за възстановяване на FEV1 до стойност, която не се различава с повече от 5% от изходното ниво: 44,22 минути срещу 60,64 мин.)
Този ефект се повтаря последователно през 12-седмичната продължителност на проучването. Намаляването на BIE е демонстрирано и в краткосрочно проучване при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 14 години (максимално намаление на FEV1: 18,27% срещу 26,11%; време за възстановяване на FEV1 до стойност, която не се различава с повече от 5% от изходното ниво: 17.76 мин срещу 27,98 минути). И в двете проучвания ефектът е демонстриран в края на интервала на дозиране веднъж дневно.
При чувствителни към аспирин пациенти с астма, получаващи едновременно лечение с инхалаторни и / или перорални кортикостероиди, лечението с монтелукаст в сравнение с плацебо води до значително подобрение в контрола на астмата (процентни промени спрямо изходното ниво на FEV1: 8,55% срещу -1,74%; намаляване на общата употреба на а -адренергични агонисти в сравнение с изходното ниво: -27,78% срещу 2,09%).
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Монтелукаст се абсорбира бързо след перорално приложение. За 10 mg филмирани таблетки средната стойност на максималната плазмена концентрация (Cmax) при възрастни се достига 3 часа (Tmax) след дозиране на гладно. Средната бионаличност след перорално приложение е 64%. Перорална бионаличност и Cmax не се влияе от хранене стандарт. Безопасността и ефикасността са доказани в клинични изпитвания, при които се прилагат 10 mg филмирани таблетки, независимо от графика на приема на храна.
При 5 mg таблетки за дъвчене Cmax за възрастни се достига след 2 часа дозиране на гладно.Средната бионаличност след перорално приложение е 73% и намалява до 63% с хранене. стандарт.
След прилагане на 4 mg таблетки за дъвчене на педиатрични пациенти на възраст от 2 до 5 години на гладно, Cmax се достига за 2 часа. Средният C е по -голям от 66%, докато C min е по -малък от този при възрастни, приемащи таблетка от 10 mg.
Разпределение
Повече от 99% от монтелукаст се свързва с плазмените протеини. Стабилният обем на разпределение на монтелукаст е средно 8-11 литра. Изследванията при плъхове с радиомаркиран монтелукаст показват минимално разпределение през кръвно -мозъчната бариера. Освен това, 24 часа след прилагането на дозата, е установено, че концентрациите на радиоактивно белязано вещество са минимални във всички други тъкани.
Биотрансформация
Монтелукаст се метаболизира екстензивно. В проучвания, проведени с терапевтични дози, плазмените концентрации на метаболитите на монтелукаст не са били установими в равновесно състояние както при възрастни, така и при деца.
Образование инвитро използване на човешки чернодробни микрозоми показва, че цитохромите Р450 3А4, 2А6 и 2С9 участват в метаболизма на монтелукаст. Въз основа на допълнителни констатации инвитро върху човешки чернодробни микрозоми, монтелукаст, при терапевтични плазмени концентрации, не инхибира цитохромите P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6. Приносът на метаболитите към терапевтичния ефект на монтелукаст е минимален.
Елиминиране
При здравия възрастен, освобождаване плазмената концентрация на монтелукаст е средно 45 ml / min. След перорално приложение на радиомаркирана доза монтелукаст, 86% от радиоактивността се открива при петдневен тест на изпражненията, а по-малко от 0,2% се открива в урината. Тези данни, заедно с тези, свързани с бионаличността на монтелукаст след перорално приложение, показват, че монтелукаст и неговите метаболити се екскретират почти изключително чрез жлъчката.
Характеристики на пациентите
Не е необходимо коригиране на дозата при възрастни хора или при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Не са провеждани проучвания при пациенти с бъбречна недостатъчност. Тъй като монтелукаст и неговите метаболити се елиминират предимно по жлъчния път, не се очаква коригиране на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност. Няма фармакокинетични данни за монтелукаст при пациенти с тежко чернодробно увреждане (оценка по Child-Pugh> 9).
При високи дози монтелукаст (20 - 60 пъти препоръчителната доза за възрастни) се наблюдава намаляване на плазмената концентрация на теофилин.Този ефект не се наблюдава при препоръчителната доза от 10 mg веднъж дневно.
05.3 Предклинични данни за безопасност
При проучвания за токсичност при животни са наблюдавани леки и преходни серумни биохимични промени в SGPT (ALT), глюкоза, фосфор и триглицериди.Признаци на токсичност при животното са: повишено слюноотделяне, стомашно -чревни симптоми, разхлабени изпражнения и електролитен дисбаланс. Това се случва при дози, които осигуряват> 17 пъти системната експозиция, наблюдавана при клиничната доза.При маймуни нежеланите реакции се появяват, започвайки при дози от 150 mg / kg / ден (> 232 пъти системната експозиция, наблюдавана при клинична доза). В проучвания при животни монтелукаст не повлиява фертилитета и репродуктивния капацитет при системна експозиция, надвишаваща клиничната системна експозиция с повече от 24 пъти. експозиция) се наблюдава леко намаляване на теглото на новородените. В проучвания със зайци се наблюдава "по -висока честота на непълно окостеняване, отколкото в контролната група при" системна експозиция> 24 пъти по -висока от тази, наблюдавана при клинично дозиране. Не са наблюдавани аномалии при плъхове. Доказано е, че монтелукаст преминава през плацентарната бариера и се екскретира в кърмата на животните.
Не са наблюдавани смъртни случаи при мишки и плъхове след еднократни перорални дози до 5000 mg / kg, максималната тествана доза (15 000 mg / m2 и 30 000 mg / m2 при мишки и плъхове, съответно). Дозата е еквивалентна на 25 000 пъти препоръчителната доза за хора при възрастни (на база тегло 50 kg за възрастен пациент).
Установено е, че монтелукаст няма фототоксичност към UVA, UVB или видимия светлинен спектър при дози до 500 mg / kg / ден (приблизително 200 пъти системната експозиция, наблюдавана при клинична доза) при мишки.
Монтелукаст не е нито мутагенен при in vitro и in vivo тестове, нито онкогенен при гризачи.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Манитол (E421), микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, червен железен оксид (E172), хидроксипропилцелулоза, аромат на череша (съдържа също глицерол триацетат (E1518)), аспартам (E951) и магнезиев стеарат.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
2 години
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте при температура не по -висока от 25 ° C в оригиналната опаковка, за да го предпазите от светлина и влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Картонена кутия и PA / алуминий / PVC // Алуминиеви блистери, съдържащи 28 таблетки.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
МЕЖДУНАРОДЕН ХИМИЧЕСКИ ИНСТИТУТ Д -Р. GIUSEPPE RENDE S.r.l. - Via Salaria n. 1240 - 00138 Рим
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
AIC n. 041494016 - AIRING 4 mg таблетки за дъвчене - 28 таблетки
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Определение на АИФА от 12.02.2013г
