Активни съставки: Flecainide (Flecainide acetate)
ALMARYTM 100 mg таблетки
Предлагат се опаковъчни вложки Almarytm за размери на опаковките:- ALMARYTM 100 mg таблетки
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml инжекционен разтвор
Показания Защо се използва Almarytm? За какво е?
- Almarytm е показан при пациенти без органично сърдечно заболяване за пароксизмална суправентрикуларна тахикардия, включително атриовентрикуларна възелна тахикардия, атриовентрикуларна повторна тахикардия, друг неуточнен механизъм, суправентрикуларна тахикардия, свързана с инвалидизиращи симптоми и свързана пароксизмална предсърдна фибрилация / флейтер.
- Almarytm е показан също за лечение на документирани и животозастрашаващи камерни хиперкинетични аритмии, като например продължителна камерна тахикардия.
При пациенти с продължителна камерна тахикардия, лечението с Almarytm трябва да започне в болницата и да бъде последвано от лекар специалист, който периодично ще оценява ефикасността на продължителното лечение, използвайки специфични методи.
Противопоказания Когато Almarytm не трябва да се използва
- Свръхчувствителност към флекаинид или към някое от помощните вещества, изброени в раздел "Състав".
- Сърдечна недостатъчност и пациенти с анамнеза за миокарден инфаркт с асимптоматични камерни ектопии или безсимптомна непостоянна камерна тахикардия.
- Кардиогенен шок.
- Пациенти с дългогодишно предсърдно мъждене, при които не е имало опит за превръщане в синусов ритъм, и пациенти с хемодинамично значима клапна сърдечна болест.
- Установен синдром на Brugada.
- Освен ако няма пейсмейкър за спешна сърдечна стимулация, Almarytm не трябва да се дава на пациенти с дисфункция на синусовия възел, нарушения на предсърдното проводимост, атриовентрикуларен блок от втора степен или по -голям, блок сноп или дистален блок.
- В случай на предшестващ миокарден инфаркт, употребата на Almarytm е противопоказана, освен при лечението на животозастрашаващи камерни аритмии.
- И накрая, трябва да се има предвид, че предвид проаритмичния ефект на флекаинид, Almarytm не трябва да се прилага при аритмии, които не са включени сред показанията, и по -специално е противопоказан при асимптоматични камерни аритмии и по -малко тежки симптоматични.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Almarytm
Хронично предсърдно мъждене.
ИЗПОЛЗВАНЕТО НА ФЛЕЦАИНИД В ХРОНИЧНО АТРИАЛНО ФИБРИЛИРАНЕ ТРЯБВА ДА БЪДЕ ИЗБЯГАНО, КАТО НЕ Е ДОСТАТЪЧНО ДОКУМЕНТИРАНО.
Проаритмични ефекти (вижте също "Специални предупреждения").
Лечението с перорален Almarytm трябва да се извършва в болница или под наблюдението на специалист за пациенти с:
- Взаимодействаща възлова AV тахикардия; аритмии, свързани със синдрома на Волф-Паркинсон-Уайт и при подобни състояния с допълнителни пътища на проводимост.
- Пароксизмално предсърдно мъждене при пациенти с инвалидизиращи симптоми.
Сърдечна недостатъчност.
Almarytm трябва да се избягва при пациенти със структурно сърдечно заболяване или анормална функция на лявата камера (вж. Точка "Нежелани реакции"). Almarytm има отрицателен инотропен ефект, който може да причини или да влоши застойна сърдечна недостатъчност, особено при пациенти с кардиомиопатия, съществуваща тежка сърдечна недостатъчност (NYHA функционален клас III или IV) или намалена фракция на изтласкване (по-малко от 30%). При пациенти със суправентрикуларни аритмии, появата или влошаването на сърдечната недостатъчност се наблюдава в 0,4% от случаите по време на лечение с флекаинид. Началото или влошаването на застойна сърдечна недостатъчност, дължащо се на терапията с флекаинид при пациенти с продължителна камерна тахикардия, се наблюдава в приблизително 6,3% от случаите. Особено внимание трябва да се обърне на поддържането на сърдечната функция, включително оптимизиране на дигиталис, диуретична или друга терапия. В случаите, когато недостатъчността се е развила или се е влошила по време на лечението с флекаинид, времето до началото варира от няколко часа до няколко месеца след началото на терапията. на терапията с Almarytm. Ако е възможно, се препоръчва плазмените нива на флекаинид да се проследяват и да се поддържат под 0,7-1,0 µg / ml.
Болест на синусовия възел (синдром на брадикардия-тахикардия).
Almarytm трябва да се използва с изключително внимание при пациенти със заболяване на синусовия възел, тъй като може да предизвика синусова брадикардия, пауза или спиране на синусите.
Almarytm трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с остро начало на предсърдно мъждене след сърдечна операция.
Електролитни промени.
Всички електролитни нарушения (напр. Хипо- и хиперкалиемия) трябва да бъдат коригирани преди употреба на Almarytm (вижте раздел "Взаимодействия"). Тежката брадикардия или изразена хипотония трябва да бъдат коригирани преди употреба на Almarytm.
Синдром на Brugada.
Синдромът на Brugada може да бъде разкрит благодарение на терапията с Almarytm. Ако по време на лечението с Almarytm се развият промени в ЕКГ, които могат да показват синдром на Brugada, трябва да се обмисли прекратяване на лечението.
Тъй като флекаинидът е лекарство с нисък терапевтичен индекс, е необходимо повишено внимание и внимателно наблюдение, когато пациентът преминава от една формулировка към друга.
Лечението на пациенти с други показания винаги трябва да се започва в болницата.
Ефекти върху праговете на стимулация.
Известно е, че флекаинид повишава праговете на ендокардиална крачка, т.е.може да намали чувствителността на ендокардиална крачка и да потисне вентрикуларните аварийни ритми. Тези ефекти са по -изразени при прага на острата, отколкото при хроничната стимулация и са обратими при оттегляне на лекарството. Следователно Almarytm трябва да се използва с повишено внимание при всички пациенти с постоянни пейсмейкъри или с временни електроди за стимулиране и не трябва да се дава на пациенти с ниско прагови пейсмейкъри или непрограмируеми пейсмейкъри, освен ако пейсмейкър не е наличен за спешна сърдечна стимулация. При пациенти с пейсмейкъри прагът на стимулиране трябва да се определи преди започване на терапията с Almarytm, отново след една седмица на дозиране и на редовни интервали след това. Като цяло промените в праговете попадат в обхвата на множество програмируеми пейсмейкъри и когато настъпят, удвояването на напрежението или интензивността на стимула обикновено е достатъчно за възстановяване на улавянето.
Дефибрилацията е била трудна за някои пациенти. В повечето от докладваните случаи пациентите са страдали от предшестващо сърдечно заболяване с уголемяване на сърцето, анамнеза за миокарден инфаркт, атеросклеротично сърдечно заболяване и сърдечна недостатъчност.
Чернодробно увреждане.
Тъй като елиминирането на флекаинид от плазмата може да бъде значително по -бавно при пациенти със значително чернодробно увреждане, Almarytm не трябва да се използва при такива пациенти, освен ако потенциалните ползи надвишават рисковете. повече от 4 дни за достигане на плато при такива пациенти Препоръчва се проследяване на плазмените нива.
Бъбречна недостатъчност.
Almarytm трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≤ 35 ml / min / 1,73 m2) и се препоръчва терапевтичен мониторинг.
Пациенти в напреднала възраст
Скоростта на елиминиране на Almarytm от плазмата може да бъде намалена при възрастни хора. Това трябва да се има предвид при коригиране на дозата.
Педиатрична популация
Almarytm не се препоръчва при деца под 12 години, тъй като няма достатъчно доказателства за употребата му в тази възрастова група.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Almarytm
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Антиаритмици от клас I: Almarytm не трябва да се прилага едновременно с други антиаритмици от клас I.
Антиаритмици от клас II: Трябва да се има предвид възможността за допълнителни отрицателни инотропни ефекти на антиаритмици от клас II, т.е. бета-блокери с Almarytm. В проучване на здрави индивиди, лекувани едновременно с флекаинид и пропранолол, кръвните нива на единия се увеличават с около 20%, а тези на другия с около 30% в сравнение с контролните стойности. В това официално проучване на взаимодействието е показано, че отрицателните инотропни ефекти, характерни за флекаинид и пропранолол, са адитивни.Ефектите върху PR интервала са по -малко от адитивни.
Антиаритмици от клас III: Ако Almarytm се прилага в присъствието на амиодарон, нормалната доза Almarytm трябва да бъде намалена с 50% и пациентът трябва да бъде внимателно проследен за нежелани събития. При тези обстоятелства се препоръчва силно проследяване на плазмените нива.
Антиаритмици от клас IV: Употребата на Almarytm с блокери на калциевите канали, напр. Верапамил, трябва да се обмисли с повишено внимание.
Almarytm се метаболизира до голяма степен от CYP2D6 и едновременната употреба на инхибиторни лекарства (напр. Антидепресанти, невролептици, пропранолол, ритонавир и някои антихистамини) или индуктори на този изоензим (напр. Фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) може съответно да се увеличи или намали. Almarytm плазмени концентрации.
Увеличаването на плазмените нива може да бъде резултат и от бъбречна недостатъчност поради намаляване на клирънса на Almarytm. Хипокалиемията, но също така и хиперкалиемията или други електролитни нарушения трябва да бъдат коригирани преди приложението на Almarytm. Хипокалиемията може да е резултат от едновременната употреба на диуретици, кортикостероиди или слабителни.
Антихистамини: повишен риск от камерни аритмии с мизоластин и терфенадин (избягвайте едновременната употреба).
Антивирусни средства: плазмените концентрации на Almarytm се увеличават от ритонавир, лопинавир и индинавир (повишен риск от камерни аритмии, избягвайте едновременната употреба).
Антидепресанти: флуоксетин и други антидепресанти увеличават плазмената концентрация на Almarytm; повишен риск от аритмии с трициклични антидепресанти.
Антиепилептици: Ограничени данни при пациенти, лекувани с известни ензимни индуктори (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) показват само 30% увеличение на скоростта на елиминиране на Almarytm. Антипсихотици: клозапин: увеличава риска от аритмии.
Антималарийни средства: Хининът повишава плазмените концентрации на Almarytm.
Противогъбични средства: Тербинафин може да повиши плазмените концентрации на Almarytm в резултат на инхибирането на активността на CYP2D6.
Диуретици: Хипокалиемия, клас ефект, може да доведе до кардиотоксичност.
Н2 антихистамини (за лечение на стомашни язви): Н2 антагонистът циметидин инхибира метаболизма на Almarytm.При здрави индивиди, лекувани с циметидин (1 g на ден) в продължение на 1 седмица, AUC на Almarytm се увеличава с приблизително 30%, а половината- животът се е увеличил с приблизително 10%.
Лекарства за спиране на тютюнопушенето: Едновременното приложение на бупропион (метаболизирано от CYP2D6) с Almarytm трябва да се подхожда с повишено внимание и да се започва с най-ниската препоръчителна доза за съпътстващото лекарство. Ако към лечението на пациент, който вече е на Almarytm, се добави бупропион, трябва да се има предвид необходимостта от намаляване на дозата на Almarytm.
Сърдечни глюкозиди: Almarytm може да причини повишаване на плазмената концентрация на дигоксин приблизително с 15%, което е малко вероятно да бъде от клинично значение за пациенти с плазмени нива в рамките на терапевтичния диапазон. При пациенти, лекувани с дигиталис, се препоръчва плазмените нива на дигоксин да се измерват не по -малко от 6 часа след всяка доза дигоксин, преди или след приложението на Almarytm.
Антикоагуланти: Лечението с Almarytm е съвместимо с употребата на перорални антикоагуланти.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Доказано е, че Almarytm повишава риска от смъртност след инфаркт на миокарда при пациенти с асимптоматична камерна аритмия.
Almarytm, подобно на други антиаритмици, може да предизвика проаритмични ефекти, т.е. може да предизвика появата на по-тежък тип аритмия, да увеличи честотата на съществуваща аритмия или тежестта на симптомите (вж. "Странични ефекти"). В проучвания с флекаинид, използван за лечение на вентрикуларни аритмии, 75% от проаритмичните събития са нови или влошени камерни тахиаритмии, а останалата част е увеличаване на честотата на вентрикуларни ектопични удари или нови надкамерни аритмии.
Като се имат предвид пациентите, лекувани с флекаинид за продължителна камерна тахикардия, 80% от проаритмичните събития са настъпили в рамките на 14 дни от началото на терапията. При пациенти, лекувани от суправентрикуларна аритмия, проаритмични събития са открити в 4% от случаите и се състоят от „влошаване“ на надкамерната аритмия или появата (при пациенти с миокардна исхемия) на камерна аритмия.
При пациенти със сложни аритмии често е трудно да се разграничи спонтанна промяна в съществуващо индивидуално ритъмно разстройство от лекарствено-индуцирано влошаване; следователно последващите проценти трябва да се считат за приблизителни. Проаритмични ефекти са докладвани при 7% от пациентите, лекувани с флекаинид. Тяхната честота е свързана с дозата и съществуващото сърдечно заболяване.
Сред пациентите, лекувани за продължителна камерна тахикардия (които също често са имали сърдечна недостатъчност, намалена фракция на изтласкване, предишен инфаркт на миокарда и / или епизоди на сърдечен арест), честотата на проаритмичните събития е била 13% при започване на дозата до 200 mg / ден с постепенно увеличаване, което не надвишава 300 mg / ден при повечето пациенти. В предварителни проучвания върху пациенти с продължителна камерна тахикардия, подложени на по -висока начална доза (400 mg / ден), честотата на проаритмичните събития е била 26% с фатална еволюция при приблизително 10% от лекуваните пациенти; при по -ниски начални дози, „честотата на проаритмичните събития с фатална еволюция намаля до 0,5%. Ето защо е изключително важно да се спазва препоръчителната схема на дозиране (вижте "Доза, метод и време на приложение").
Ефекти върху сърдечната проводимост.
Almarytm забавя сърдечната проводимост, удължава QT интервала и разширява QRS комплекса с 12-20%.Ефектът върху JT интервала е незначителен.
PR интервалът се увеличава средно с приблизително 25% (0.04 секунди) и до 118% при някои пациенти.Приблизително една трета от пациентите могат да развият нов AV сърдечен блок от първа степен (PR интервал> 0, 20 секунди).
Комплексът QRS се увеличава средно с около 25% (0,02 секунди) и до 150% при някои пациенти. При много пациенти се развиват QRS комплекси с продължителност 0,12 секунди или повече.
В едно проучване, нов клонов блок се развива при 4% от пациентите по време на лечение с флекаинид. Степента на удължаване на PR и QRS интервалите не предсказва нито ефикасността, нито появата на нежелани сърдечни реакции. В клинични проучвания увеличаването на PR интервалите от 0,30 секунди или повече или QRS интервалите от 0,18 секунди или повече е необичайно. Ако се появят такива увеличения, трябва да се внимава и да се обмислят възможни намаления на дозата.
Съобщава се за един случай на аритмия "Torsade de Pointes", свързана с терапия с флекаинид.
Наблюдавани са клинично значими промени в проводимостта със следните честоти: дисфункция на синусовия възел като синусова пауза, спиране на синусите и синусова брадикардия (1,2%), AV блок от втора степен (0,5%) и степен на AV блок от трета степен (0,4%). За да се сведат до минимум тези ефекти (вижте "Доза, метод и време на приложение"), пациентът трябва да се опита да бъде лекуван с най -ниската ефективна доза.
В случай на АV блок от втора или трета степен или блок от десен сноп, свързан с ляв хемиблок, терапията с Almarytm трябва да се преустанови, освен ако няма имплантиран или временен вентрикуларен пейсмейкър, за да се осигури адекватен вентрикуларен ритъм.
Както при другите лекарства от клас I, има съобщения за атриовентрикуларна проводимост 1: 1 при пациенти, лекувани за трептене на предсърдието, което се отнася до забавяне на предсърдната честота.
Пациентите с предсърдно мъждене, лекувани с Almarytm, също могат да получат парадоксално увеличение на камерната честота. Рискът от това усложнение може да бъде намален чрез съпътстваща отрицателна хронотропна терапия с дигоксин или бета-блокери.
Млечните продукти (мляко, кърмачета и евентуално кисело мляко) могат да намалят абсорбцията на флекаинид при деца и кърмачета. Употребата на флекаинид не е разрешена при деца под 12 -годишна възраст, но е докладвана токсичност от флекаинид по време на лечението с Almarytm при кърмачета, които са намалили приема на мляко и при кърмачета, които са преминали от хранене с адаптирано хранене към хранене с декстроза.
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Бременност
Няма адекватни данни за безопасността на флекаинид по време на бременност. Данните показват, че флекаинид преминава през плацентата към плода при пациенти, лекувани с флекаинид по време на бременност. Флекаинид трябва да се използва по време на бременност, само ако ползите надвишават рисковете. Раждане и раждане Не е известно дали употребата на флекаинид по време на раждането или раждането има незабавни или късни вторични ефекти върху майката или плода, влияе върху продължителността на раждането или раждането или увеличава възможността за раждане с форцепс или други акушерски интервенции.
Време за хранене
Флекаинид се екскретира в кърмата. Плазмените концентрации, получени при кърмаче, са 5-10 пъти по-ниски от терапевтичните концентрации на лекарството.Приемайки плазменото ниво на майката в пика на терапевтичния диапазон (1 µg / ml), изчислената доза на бебе, което приема около 700 ml гърда млякото на ден трябва да бъде по -малко от 3 мг. Въпреки че рискът от вредни ефекти върху бебето е малък, флекаинид трябва да се използва само по време на кърмене, ако ползите надвишават рисковете.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Almarytm влияе умерено върху способността за шофиране и работа с машини. Възможността за шофиране, работа с машини или работа в опасен режим може да бъде повлияна от появата на нежелани реакции като замаяност и зрителни смущения.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Almarytm: Дозировка
При пациенти с продължителна камерна тахикардия, независимо от сърдечния им статус, терапията с Almarytm, както и с други антиаритмици, трябва да се започне в болница с проследяване на сърдечния ритъм.
Флекаинид има дълъг полуживот (12 до 27 часа при пациенти). Стабилните кръвни нива при пациенти с нормална бъбречна и чернодробна функция се достигат не по -рано от 3 до 5 дни от лечението при дадена доза. Следователно, корекциите на дозата трябва да се правят не по -често от веднъж на всеки четири дни, тъй като оптималният ефект от дадена доза може да не е постигнат през първите 2 или 3 дни от лечението.
За пациенти с продължителна камерна тахикардия препоръчителната начална доза е 100 mg на всеки 12 часа. Тази доза може да се увеличава на стъпки от 50 mg два пъти дневно на всеки четири дни, докато се постигне ефективната доза.Повечето такива пациенти не се нуждаят от повече от 150 mg на всеки 12 часа (300 mg / ден), а максималната препоръчителна доза е 400 mg / ден.
За пациенти със суправентрикуларна аритмия препоръчителната начална доза е 50 mg на всеки 12 часа. Тази доза може да се увеличава на стъпки от 50 mg два пъти дневно на всеки 4 дни, докато се достигне ефективната доза.
При пациенти с пароксизмално предсърдно мъждене може да се постигне значително повишаване на ефикасността без значително увеличаване на нежеланите реакции чрез увеличаване на дозата на Almarytm от 50 на 100 mg два пъти дневно.
Максималната препоръчителна доза за пациенти с пароксизмална суправентрикуларна аритмия е 300 mg / ден.
Използването на по -високи начални дози и по -бързо коригиране на дозата доведе до повишена честота на проаритмични събития и застойна недостатъчност, особено през първите дни на лечението (вж. „Специални предупреждения“). Поради това натоварваща доза не се препоръчва.
След прилагане на таблетки Almarytm, в очакване на терапевтичния ефект на флекаинид, лекарството понякога се свързва с интравенозно приложение на лидокаин. Не се появиха ефекти на взаимодействие; от друга страна, все още не са проведени официални проучвания, които да демонстрират полезността на този терапевтичен режим.
Понякога пациентите с недостатъчно контролиран (или непоносим към) 12 -часов интервал на дозиране могат да приемат дози на 8 -часови интервали.
След като се постигне адекватен контрол на аритмията, при някои пациенти може да е възможно да се намали дозата, ако е необходимо, за да се сведат до минимум нежеланите или проводимите ефекти.При такива пациенти трябва да се оцени ефикасността при по -ниската доза.
Almarytm трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за застойна сърдечна недостатъчност или миокардна дисфункция (вж. "Предпазни мерки при употреба") и при пациенти с бъбречна и / или чернодробна дисфункция.
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс равен или по -малък от 35 ml / min / 1,73 m2) началната доза трябва да бъде 100 mg веднъж дневно (или 50 mg два пъти дневно); Корекцията на дозата трябва да се ръководи от мониториране на плазмените нива (вижте по -долу: "Мониторинг на плазмените нива").
При пациенти с по -малко тежко бъбречно увреждане началната доза трябва да бъде 100 mg на всеки 12 часа; Плазменото наблюдение по време на коригиране на дозата е винаги полезно. И при двете групи пациенти това коригиране трябва да се извършва с голямо внимание; след като се достигне платото (след повече от 4 дни), трябва внимателно да се обмисли, че при такива пациенти след промяна на дозата, може да отнеме повече от 4 дни, за да достигне новото плато.
Пациенти в напреднала възраст
Скоростта на елиминиране на флекаинид от плазмата може да бъде намалена при възрастни хора. Началната доза от 100 mg два пъти дневно обикновено е адекватна и може да бъде намалена след първата седмица при поддържаща терапия.
Преминаване към Almarytm от друго антиаритмично лекарство
Въз основа на теоретични съображения, а не на експериментални резултати, се предлага следното: в случай на преминаване от терапия с друго антиаритмично лекарство към Almarytm, позволете два до четири плазмени полуживота на лекарството, които са спрени да преминат преди започване на Almarytm в обичайната доза. При пациенти, при които преустановяването на предишен антиаритмичен агент е вероятно да предизвика дори много тежки аритмии, лекарят трябва да обмисли хоспитализация за пациента.
Когато флекаинид се прилага с амиодарон, обичайната доза флекаинид трябва да се намали с 50% и пациентът да се наблюдава внимателно, включително с мониторинг на плазмените нива.
Мониторинг на плазмените нива
Наблюдавано е, че по -голямата част от пациентите, успешно лекувани с Almarytm, имат плазмени нива на лекарството между 0,2 и 1,0 µg / ml.
Вероятността от нежелани реакции, особено сърдечни, може да се увеличи с по -високи плазмени концентрации, особено когато те надвишават 1,0 µg / ml. Периодичното проследяване на плазмените нива може да бъде полезно по време на терапията. Мониторингът на плазмените нива е важен при пациенти с тежко чернодробно или бъбречно увреждане, при които елиминирането може да се забави.Препоръчва се и при пациенти със свързан амиодарон и може да бъде полезно и при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност и бъбречно увреждане, макар и с умерено ниво.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Almarytm
Предозирането с флекаинид е „потенциално животозастрашаваща медицинска спешна ситуация.“ Повишената чувствителност към лекарството и плазмените концентрации над терапевтичните нива също могат да бъдат резултат от лекарствени взаимодействия (вж. „Взаимодействия“).
Изследванията при животни показват, че след предозиране могат да възникнат следните събития: удължаване на PR интервала, увеличаване на продължителността на QRS, QT интервала и амплитудата на Т вълната; намаляване на ритъма и контрактилитета на миокарда; нарушения на проводимостта; хипотония и смърт от дихателна недостатъчност или асистолия.
Не е известен специфичен антидот. Няма известни методи за бързо отстраняване на флекаинид от тялото. Нито диализата, нито хемоперфузията са ефективни. Следователно лечението трябва да бъде поддържащо и може да включва отстраняване на неабсорбирано лекарство от стомашно -чревния тракт.
Допълнителните мерки могат да включват инотропни средства или сърдечни стимуланти като допамин, добутамин или изопротеренол, както и механична вентилация и помощ за кръвообращението (например разширяване на балона). В случай на блокада трябва да се обмисли временно поставяне на трансвенозен пейсмейкър. Поради дългия плазмен полуживот на флекаинид от приблизително 20 часа, може да се наложи тези поддържащи мерки да се продължат за продължителен период от време. Принудителната диуреза с подкисляване на урината теоретично насърчава отделянето на флекаинид с урината.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Almarytm
Нежеланите събития са изброени по -долу по системо -органни класове и честота. Честотите се определят като: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 и <1/10), нечести (≥ 1/1000 и <1/100), редки (≥1/10 000 и <1/ 1000) и много редки (<1/10 000), неизвестни (не могат да бъдат оценени от наличните данни).
Промени в кръвта и лимфната система:
нечести: намалява броя на червените кръвни клетки, намалява броя на белите кръвни клетки, намалява броя на тромбоцитите.
Нарушения на имунната система:
много редки: увеличаване на антинуклеарните антитела със или без системно възпаление.
Психични разстройства:
нечести: импотентност, намалено либидо, деперсонализация, еуфория, повишена активност на съня, апатия, ступор;
редки: халюцинации, депресия, объркано състояние, тревожност, амнезия, безсъние.
Нарушения на нервната система:
много чести: замаяност, обикновено преходна;
редки: парестезия, атаксия, хипестезия, хиперхидроза, синкоп, тремор, неволеви контракции, зачервяване, сънливост, главоболие, периферна невропатия, конвулсии, дискинезия, пареза, нарушения на говора.
Очни нарушения:
много чести: зрителни увреждания, като диплопия и замъглено зрение;
нечести: дразнене на очите, фотофобия, нистагъм;
много редки: роговични отлагания
Нарушения на ухото и лабиринта:
редки: шум в ушите, замаяност;
Сърдечни нарушения:
чести: проаритмия (по -вероятно при пациенти със структурно сърдечно заболяване);
нечести: хипертония. Пациентите с предсърдно трептене могат да развият 1: 1 AV проводимост с повишена сърдечна честота;
с неизвестна честота: дозозависимо увеличение на PR и QRS интервалите; промяна на прага на стимулиране, втора и трета степен на атриовентрикуларен блок, сърдечен арест, брадикардия, сърдечна недостатъчност / застойна сърдечна недостатъчност, гръдна болка, хипотония, миокарден инфаркт, сърцебиене, спиране на синусите и тахикардия (AT или VT) или камерно мъждене. Разкриване на съществуващ синдром на Brugada.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения:
чести: диспнея;
нечести: бронхоспазъм;
редки: пневмония;
с неизвестна честота: белодробна фиброза, интерстициална белодробна болест.
Стомашно -чревни нарушения:
нечести: гадене, повръщане, запек, коремна болка, намален апетит, диария, диспепсия, метеоризъм, сухота в устата, променен вкус.
Хепатобилиарни нарушения:
редки: повишени чернодробни ензими със или без жълтеница;
с неизвестна честота: чернодробна дисфункция.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
нечести: сърбеж, ексфолиативен дерматит, алергичен дерматит, включително обрив, алопеция;
редки: тежка уртикария;
много редки: реакции на фоточувствителност;
Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан:
нечести: артралгия, миалгия;
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:
нечести: полиурия, задръжка на урина;
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение:
чести: астения, умора, треска, оток, неразположение;
нечести: подути устни, език и уста.
Въпреки че не е установена причинно -следствена връзка, препоръчително е да се прекрати приложението на Almarytm при пациенти с необяснима жълтеница или признаци на чернодробна дисфункция или кръвни дискразии, за да се елиминира флекаинид като възможна причина.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
СЪХРАНЯВАЙТЕ ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ НА ЗНЯТ И ДОСТЪП НА ДЕЦА.
Other_information "> Друга информация
Състав
Всяка таблетка съдържа:
Активна съставка: флекаинид ацетат 100 mg.
Помощни вещества: желатинизирано царевично нишесте; кръстосана карамелоза натрий; микрокристална целулоза; хидрогенирано растително масло; магнезиев стеарат.
Лекарствена форма
20 таблетки за перорално приложение, дозирани по 100 mg флекаинид ацетат.
60 таблетки за перорално приложение, дозирани по 100 mg флекаинид ацетат.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
АЛМАРИТЕ 100 MG ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Флекаинид ацетат е бензамид N- (2-пиперидинметил) 2,5 бис (2,2,2 трифлуороетокси) моноацетат.
Той се среща под формата на бял прах (рКа = 9.3), разтворим във вода в 48.4 mg / ml при 37 ° С.
Всяка таблетка съдържа :
Активен принцип
Флекаинид ацетат 100 mg.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Таблетки.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
ALMARY ™ е показан при пациенти без органично сърдечно заболяване при пароксизмална надкамерна тахикардия, включително атриовентрикуларна възлова тахикардия на възел, атриовентрикуларна повторна тахикардия, други неуточнени надкамерни тахикардии, свързани с инвалидизиращи симптоми, и пароксизмално предсърдно мъждене / трептене.
ALMARY ™ е показан също за лечение на документирани и животозастрашаващи камерни хиперкинетични аритмии, като например продължителна камерна тахикардия.
При пациенти с продължителна камерна тахикардия лечението с ALMARYTM трябва да започне в болницата и да бъде последвано от лекаря специалист, който периодично ще оценява ефикасността на дългосрочното лечение със специфични методи.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
При пациенти с продължителна камерна тахикардия, независимо от сърдечния им статус, лечението с ALMARYTM, както и с други антиаритмици, трябва да започне в болница с мониториране на ритъма.
Флекаинид има дълъг полуживот (12 до 27 часа при пациенти). Стабилните кръвни нива при пациенти с нормална бъбречна и чернодробна функция се достигат не по-рано от 3-5 дни от лечението при дадена доза. Следователно, корекциите на дозата трябва да се правят не по -често от веднъж на всеки 4 дни, тъй като оптималният ефект от дадена доза може да не е постигнат през първите 2 или 3 дни от лечението.
При пациенти с продължителна камерна тахикардия препоръчителната начална доза е 100 mg на всеки 12 часа.Тази доза може да се увеличава на стъпки от 50 mg два пъти дневно на всеки четири дни, докато се постигне ефективната доза.Повечето такива пациенти не се нуждаят от повече от 150 mg на всеки 12 часа (300 mg / ден), а максималната препоръчителна доза е 400 mg / ден.
За пациенти със суправентрикуларна аритмия препоръчителната начална доза е 50 mg на всеки 12 часа. Тази доза може да се увеличава на стъпки от 50 mg два пъти дневно на всеки 4 дни, докато се достигне ефективната доза.
При пациенти с пароксизмално предсърдно мъждене може да се постигне значително повишаване на ефикасността, без значително увеличаване на нежеланите събития, чрез увеличаване на дозата на ALMARYTM от 50 на 100 mg два пъти дневно.
Максималната препоръчителна доза за пациенти с пароксизмална суправентрикуларна аритмия е 300 mg / ден.
Използването на по -високи начални дози и по -бързо коригиране на дозата доведе до повишена честота на проаритмични събития и застойна недостатъчност, особено през първите дни на лечението (вж. Предупреждения). Следователно не се препоръчва "зареждаща" доза.
След прилагане на таблетки ALMARY ™, в очакване на терапевтичния ефект на флекаинид, лекарството понякога се свързва с интравенозно приложение на лидокаин. Не се появиха ефекти на взаимодействие; от друга страна, все още не са проведени официални проучвания, които да демонстрират полезността на този терапевтичен режим.
Понякога пациентите с недостатъчно контролиран (или непоносим към) 12 -часов интервал на дозиране могат да приемат дози на 8 -часови интервали.
След като се постигне адекватен контрол на аритмията, при някои пациенти е възможно да се намали дозата, ако е необходимо, за да се сведат до минимум нежеланите или проводимите ефекти.При такива пациенти ефикасността трябва да се оценява при по -ниската доза.
ALMARYTM трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за застойна сърдечна недостатъчност или миокардна дисфункция (вж. Предупреждения).
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 35 ml / min / 1,73 m² или по -малко) началната доза трябва да бъде 100 mg веднъж дневно (или 50 mg два пъти дневно); коригирането на дозата трябва да се ръководи от мониториране на плазмените нива (вж. Мониторинг на плазмените нива).
При пациенти с по -малко тежко бъбречно увреждане началната доза трябва да бъде 100 mg на всеки 12 часа; Проследяването на плазмата по време на коригиране на дозата винаги е полезно. И при двете групи пациенти тази корекция трябва да се прави с голямо внимание; след достигане на платото (след повече от 4 дни) трябва внимателно да се обмисли, че при тези пациенти, след промяна на доза, може да отнеме повече от 4 дни, за да достигне новото плато.
Пациенти в напреднала възраст: Скоростта на елиминиране на флекаинид от плазмата може да бъде намалена при възрастни хора. Началната доза от 100 mg два пъти дневно обикновено е адекватна и може да бъде намалена след първата седмица при поддържаща терапия.
Въз основа на теоретични съображения, а не на експериментални резултати, се предлага следното: в случай на преминаване от терапия с друго антиаритмично лекарство към ALMARYTM, позволете два до четири плазмени полуживота на лекарството, които са преустановени преди започване на ALMARYTM на обичайна доза. При пациенти, при които преустановяването на предишен антиаритмичен агент е вероятно да предизвика дори много тежки аритмии, лекарят трябва да обмисли хоспитализация за пациента.
Когато флекаинид се прилага с амиодарон, обичайната доза флекаинид трябва да се намали с 50% и пациентът да се наблюдава внимателно, включително с мониторинг на плазмените нива.
Мониторинг на плазмените нива: Наблюдавано е, че по -голямата част от пациентите, успешно лекувани с ALMARYTM, имат плазмени нива на лекарството между 0,2 и 1,0 мкг / мл.
Вероятността от нежелани реакции, особено сърдечни, може да се увеличи с по -високи плазмени концентрации, особено когато те надвишават 1,0 mcg / ml. Периодичното проследяване на плазмените нива може да бъде полезно по време на терапията. Мониторингът на плазмените нива е важен при пациенти с тежко чернодробно или бъбречно увреждане, при които елиминирането може да се забави.Препоръчва се и при пациенти със свързан амиодарон и може да бъде полезно и при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност и бъбречно увреждане, макар и с умерено ниво.
04.3 Противопоказания -
Свръхчувствителност към флекаинид или към някое от помощните вещества
ALMARYTM е противопоказан при сърдечна недостатъчност и при пациенти с анамнеза за миокарден инфаркт с асимптоматични камерни ектопии или безсимптомна непостоянна камерна тахикардия.
ALMARYTM е противопоказан при наличие на кардиогенен шок.
Той е противопоказан и при пациенти с дългогодишно предсърдно мъждене, при които не е имало опит за превръщане в синусов ритъм, и при пациенти с хемодинамично значимо клапно сърдечно заболяване.
Установен синдром на Brugada.
Освен ако не е наличен пейсмейкър за спешна сърдечна стимулация, ALMARYTM не трябва да се прилага на пациенти с дисфункция на синусовия възел, нарушения на предсърдното проводимост, атриовентрикуларен блок от втора степен или по -голям, блок сноп или дистален блок.
В случай на предшестващ миокарден инфаркт, употребата на ALMARYTM е противопоказана, освен при лечението на камерни аритмии, които са животозастрашаващи.
Освен това трябва да се има предвид, че предвид проаритмичния ефект на флекаинид, употребата на ALMARYTM не се препоръчва при аритмии, които не са включени сред показанията, и по -специално е противопоказан при асимптоматични камерни аритмии и по -малко тежки симптоматични.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
ИЗПОЛЗВАНЕТО НА ФЛЕЦАИНИД В ХРОНИЧНО АТРИАЛНО ФИБРИЛИРАНЕ НЕ СЕ ПРЕПОРЪЧВА, КОЙТО НЕ Е ДОСТАТЪЧНО ДОКУМЕНТИРАН.
Лечението с перорален ALMARYTM трябва да се извършва в болница или под наблюдението на специалист за пациенти с:
- Взаимодействаща възлова AV тахикардия; аритмии, свързани със синдрома на Волф-Паркинсон-Уайт и подобни състояния с допълнителни проводящи пътища.
- Пароксизмално предсърдно мъждене при пациенти с инвалидизиращи симптоми.
Доказано е, че ALMARYTM увеличава риска от смъртност след инфаркт на миокарда при пациенти с асимптоматична камерна аритмия.
ALMARYTM, подобно на други антиаритмици, може да предизвика проаритмични ефекти, т.е.може да предизвика появата на по-тежък вид аритмия, да увеличи честотата на съществуваща аритмия или тежестта на симптомите (вж. Точка 4.8).
В проучвания с флекаинид, използван за лечение на вентрикуларни аритмии, 75% от проаритмичните събития са нови или влошени камерни тахиаритмии, останалата част е увеличаване на честотата на вентрикуларни ектопични удари или нови надкамерни аритмии.
Като се имат предвид пациентите, лекувани с флекаинид за продължителна камерна тахикардия, 80% от проаритмичните събития са настъпили в рамките на 14 дни от началото на терапията.
При пациенти, лекувани от суправентрикуларна аритмия, проаритмичните събития са открити при 4% и се състоят от „влошаване“ на надкамерната аритмия или появата (при пациенти с миокардна исхемия) на камерна аритмия.
При пациенти със сложни аритмии често е трудно да се разграничи спонтанна промяна в съществуващо индивидуално ритъмно разстройство от лекарствено-индуцирано влошаване; следователно последващите проценти трябва да се считат за приблизителни. Проаритмични ефекти са докладвани при 7% от пациентите, лекувани с флекаинид. Тяхната честота е свързана с дозата и съществуващото сърдечно заболяване.
Сред пациентите, лекувани с флекаинид за продължителна камерна тахикардия (които също често са имали сърдечна недостатъчност, намалена фракция на изтласкване, предишен инфаркт на миокарда и / или епизоди на сърдечен арест), честотата на проаритмичните събития е била 13%, когато дозировката е започнала на 200 mg / ден с постепенно увеличаване, без да надвишава 300 mg / ден при повечето пациенти. В предварителни проучвания върху пациенти с продължителна камерна тахикардия, подложени на по -висока начална доза (400 mg / ден), честотата на проаритмичните събития е била 26% с фатална еволюция при приблизително 10% от лекуваните пациенти; при по -ниски начални дози, „честотата на проаритмичните събития с фатална еволюция намаля до 0,5%. Ето защо е изключително важно да се спазва препоръчителната схема на дозиране (вж. Дозировка).
ALMARYTM трябва да се избягва при пациенти със структурно сърдечно заболяване или анормална функция на лявата камера (вж. Точка 4.8). ALMARYTM има отрицателен инотропен ефект, който може да причини или да влоши застойна сърдечна недостатъчност, особено при пациенти с кардиомиопатия, предшестваща тежка сърдечна недостатъчност (NYHA функционален клас III или IV) или намалена фракция на изтласкване (по-малко от 30%). При пациенти със суправентрикуларни аритмии, появата или влошаването на сърдечната недостатъчност се наблюдава при 0,4% по време на лечението с флекаинид. Началото или влошаването на застойна сърдечна недостатъчност, дължащо се на терапията с флекаинид при пациенти с продължителна камерна тахикардия, се наблюдава при приблизително 6,3%.
Особено внимание трябва да се обърне на поддържането на сърдечната функция, включително оптимизиране на дигиталис, диуретик или друга терапия.В случаите, когато недостатъчността се е развила или се е влошила по време на лечението с флекаинид, времето за възникване варира от няколко часа до няколко месеца след започване на терапия. Някои пациенти, които са развили намалена миокардна функция по време на лечението с ALMARY ™, могат да продължат терапията с дигиталис или корекция на дозата на диуретици; други може да изискват намаляване на дозата или преустановяване на терапията с ALMARY ™ .При възможност се препоръчва плазмените нива на флекаинид да се проследяват и да се поддържат под 0,7-1,0 μg / mL.
ALMARYTM трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с остро начало на предсърдно мъждене след сърдечна операция.
Лечението на пациенти с други показания трябва да продължи в болницата.
ALMARYTM забавя сърдечната проводимост, удължава QT интервала и разширява QRS комплекса с 12-20%.Ефектът върху JT интервала е незначителен. PR интервалът се увеличава средно с приблизително 25% (0.04 секунди) и до 118% при някои пациенти.Приблизително една трета от пациентите могат да развият нов AV сърдечен блок от първа степен (PR интервал ≥ 0, 20 секунди).
При много пациенти се развиват QRS комплекси с продължителност 0,12 секунди или повече.
В едно проучване, нов клонов блок се развива при 4% от пациентите по време на лечение с флекаинид. Степента на удължаване на PR и QRS интервалите не предсказва нито ефикасността, нито появата на нежелани сърдечни реакции. В клинични проучвания увеличаването на PR интервалите от 0,30 секунди или повече или QRS интервалите от 0,18 секунди или повече е необичайно. Ако се появят такива увеличения, трябва да се внимава и да се обмислят възможни намаления на дозата.
Съобщава се за един случай на аритмия "Torsade de Pointes", свързана с терапия с флекаинид.
Наблюдавани са клинично значими промени в проводимостта със следните честоти: дисфункция на синусовия възел като синусова пауза, спиране на синусите и синусова брадикардия (1,2%), AV блок от втора степен (0,5%) и степен на AV блок от трета степен (0,4%). За да се сведат до минимум тези ефекти (вижте "Дозировка"), трябва да се направи опит за лечение на пациента с най -ниската ефективна доза.
В случай на втора или трета степен на AV блок или блок на десен сноп, свързан с ляв хемиблок, терапията с ALMARYTM трябва да се преустанови, освен ако няма имплантиран или временен вентрикуларен пейсмейкър, за да се осигури адекватен вентрикуларен ритъм.
Както при другите лекарства от клас 1, има съобщения за атриовентрикуларна проводимост 1: 1 при пациенти, лекувани за трептене на предсърдието, което се отнася до забавяне на предсърдната честота.
Пациентите с предсърдно мъждене, лекувани с ALMARYTM, също могат да получат периодично увеличение на камерната честота. Рискът от това усложнение може да бъде намален чрез съпътстваща отрицателна хронотропна терапия с дигоксин или бета-блокери.
ALMARYTM трябва да се използва с изключително внимание при пациенти със заболяване на синусовия възел, тъй като може да предизвика синусова брадикардия, пауза или спиране на синусите.
Синдромът на Brugada може да бъде разкрит благодарение на ALMARYTM терапията. В случай на развитие на ЕКГ промени по време на лечението с ALMARYTM, които могат да показват синдром на Brugada, трябва да се обмисли прекратяване на лечението.
Тъй като елиминирането на ALMARYTM от плазмата може да бъде значително по -бавно при пациенти със значително чернодробно увреждане, ALMARYTM не трябва да се използва при такива пациенти, освен ако потенциалните ползи надвишават рисковете. Всяко увеличаване на дозата трябва да се прави с голямо внимание, като се има предвид, че при такива пациенти достигането на платото отнема повече от 4 дни.
Препоръчва се мониторинг на плазменото ниво.
ALMARYTM трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≤ 35 ml / min / 1,73 m²) и се препоръчва терапевтичен мониторинг.
Скоростта на елиминиране на ALMARY ™ от плазмата може да бъде намалена при възрастни хора. Това трябва да се има предвид при коригиране на дозата.
ALMARYTM не се препоръчва за деца под 12 години, тъй като няма достатъчно доказателства за употребата му в тази възрастова група.
Електролитните смущения (напр. Хипо и хиперкалиемия) трябва да бъдат коригирани преди да се използва ALMARYTM (вж. Точка 4.5).
Тежката брадикардия или изразена хипотония трябва да бъдат коригирани преди да използвате ALMARYTM.
Известно е, че ALMARYTM увеличава праговете на ендокардиална пейспинг, т.е.намалява чувствителността на ендокардиална крачка. Този ефект е обратим и е по -изразен при прага на остра, отколкото на хронична стимулация. Следователно ALMARYTM трябва да се използва с повишено внимание при всички пациенти с постоянни пейсмейкъри или електроди с временна пейспинг и не трябва да се прилага при пациенти с ниско прагови пейсмейкъри или непрограмируеми пейсмейкъри, освен ако пейсмейкър не е наличен за спешна сърдечна стимулация.
Дефибрилацията е била трудна за някои пациенти. В повечето от докладваните случаи пациентите са страдали от предшестващо сърдечно заболяване с уголемяване на сърцето, анамнеза за миокарден инфаркт, атеросклеротично сърдечно заболяване и сърдечна недостатъчност. При пациенти с пейсмейкъри стимулационният праг трябва да се определи преди започване на терапията с ALMARYTM, отново след една седмица на приложение и след това на редовни интервали. Като цяло, вариациите на праговете попадат в обхвата на много програмируеми „пейсмейкъри“ и когато се намесят, удвояването на напрежението или интензивността на стимула обикновено е достатъчно, за да се възвърне улавянето.
За допълнителни предупреждения и предпазни мерки, моля, вижте раздел 4.5.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Антиаритмици от клас I: Almarytm не трябва да се прилага едновременно с други антиаритмици от клас I.
Антиаритмици от клас II: Трябва да се има предвид възможността за допълнителни отрицателни инотропни ефекти на антиаритмици от клас II, т.е. бета-блокери с Almarytm. В проучване на здрави индивиди, приемащи флекаинид и пропанолол едновременно, нивата в кръвта на единия се увеличават с около 20%, а тези на другия с около 30% в сравнение с контролните стойности. В това официално проучване на взаимодействието е показано, че отрицателните инотропни ефекти, характерни за флекаинид и пропанолол, са адитивни.Ефектите върху PR интервала са по -малко от адитивни.
Антиаритмици от клас III: Ако Almarytm се прилага в присъствието на амиодарон, нормалната доза Almarytm трябва да бъде намалена с 50% и пациентът трябва да бъде внимателно проследен за нежелани събития. При тези обстоятелства се препоръчва силно проследяване на плазмените нива.
Антиаритмици от клас IV: Използването на Almarytm с блокери на калциевите канали, напр. Верапамил, трябва да се обмисли с повишено внимание.
Може да възникнат животозастрашаващи или дори фатални нежелани събития поради взаимодействия, причиняващи повишени плазмени концентрации (вж. Точка 4.9).
Almarytm се метаболизира до голяма степен от CYP2D6 и едновременната употреба на лекарства, които инхибират или индуцират този изо-ензим, може съответно да увеличи или намали плазмените концентрации на Almarytm.
Увеличаването на плазмените нива може да се дължи и на бъбречна недостатъчност поради намален клирънс на Almarytm (вж. Точка 4.4).
Хипокалиемията, но също така и хиперкалиемията или други електролитни нарушения трябва да бъдат коригирани преди приложението на Almarytm. Хипокалиемията може да е резултат от едновременната употреба на диуретици, кортикостероиди или слабителни.
Антихистамини: повишен риск от камерни аритмии с мизоластин и терфенадин (избягвайте едновременната употреба).
Антивирусни средства: плазмените концентрации на Almarytm се увеличават от ритонавир, лопинавир и индинавир (повишен риск от камерни аритмии, избягвайте едновременната употреба).
Антидепресанти: флуоксетин и други антидепресанти увеличават плазмената концентрация на Almarytm; повишен риск от аритмии с трициклични антидепресанти.
Антиепилептици: Ограничени данни при пациенти, лекувани с известни ензимни индуктори (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) показват само 30% увеличение на скоростта на елиминиране на Almarytm.
Антипсихотици: клозапин - повишен риск от аритмии.
Антималарийни средства: Хининът повишава плазмените концентрации на Almarytm.
Противогъбични средства: Тербинафин може да повиши плазмените концентрации на Almarytm в резултат на инхибирането на активността на CYP2D6.
Диуретици: Хипокалиемия, клас ефект, може да доведе до кардиотоксичност.
Антихистамини от клас Н2 (за лечение на стомашни язви): Н2 антагонистът циметидин инхибира метаболизма на Almarytm.При здрави индивиди, лекувани с циметидин (1 g на ден) за 1 седмица, AUC на Almarytm се увеличава с приблизително 30% и половината -животът се е увеличил с приблизително 10%.
Лекарства за спиране на тютюнопушенето: Едновременното приложение на бупропион (метаболизирано от CYP2D6) с Almarytm трябва да се подхожда с повишено внимание и да се започва с най-ниската препоръчителна доза за съпътстващото лекарство.
Ако към лечението на пациент, който вече е на Almarytm, се добави бупропион, трябва да се има предвид необходимостта от намаляване на дозата на Almarytm.
Сърдечни глюкозиди: Almarytm може да причини повишаване на плазмената концентрация на дигоксин приблизително с 15%, което е малко вероятно да бъде от клинично значение за пациенти с плазмени нива в рамките на терапевтичния диапазон.
При пациенти, лекувани с дигиталис, се препоръчва плазмените нива на дигоксин да се измерват не по -малко от 6 часа след всяка доза дигоксин, преди или след приложението на Almarytm.
Антикоагуланти: Лечението с Almarytm е съвместимо с употребата на перорални антикоагуланти.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Няма адекватни данни за безопасността на флекаинид по време на бременност. При бели новозеландски зайци високи дози флекаинид причиняват някои аномалии на плода, но тези ефекти не са наблюдавани при зайци или плъхове с пояс Duch Belted (вж. Точка 5.3). Значението на тези открития за хората не е установено. Данните показват, че флекаинид преминава през плацентата към плода при пациенти, лекувани с флекаинид по време на бременност. Флекаинид трябва да се използва по време на бременност, само ако ползите надвишават рисковете.
Раждане и раждане
Не е известно дали употребата на флекаинид по време на раждането или раждането има незабавни или късни вторични ефекти върху майката или плода, влияе ли върху продължителността на раждането или раждането, или увеличава възможността за раждане с форцепс или други акушерски интервенции.
Време за хранене
Флекаинид се екскретира в кърмата. Плазмените концентрации, получени при кърмачета, са 5-10 пъти по-ниски от терапевтичните концентрации на лекарството (вж. Точка 5.2). Ако приемем плазменото ниво на майката в пика на терапевтичния диапазон (1 mcg / ml), изчислената доза за едно бебе, приемащо приблизително 700 ml кърма на ден, трябва да бъде по -малка от 3 mg. Въпреки че рискът от вредни ефекти за бебето е намален, флекаинид трябва да се използва по време на кърмене, само ако ползите надвишават рисковете.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Almarytm влияе умерено върху способността за шофиране и работа с машини. Възможността за шофиране и работа с машини може да бъде повлияна от появата на нежелани реакции като замаяност и зрителни смущения.
04.8 Нежелани реакции -
Нежеланите събития са изброени по -долу по системо -органни класове и честота. Честотите се определят като: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 и
Промени в кръвта и лимфната система:
нечести: намалява броя на червените кръвни клетки, намалява броя на белите кръвни клетки, намалява броя на тромбоцитите.
Нарушения на имунната система:
много редки: увеличаване на антинуклеарните антитела със или без системно възпаление.
Психични разстройства:
нечести: импотентност, намалено либидо, деперсонализация, еуфория, повишена активност на съня, апатия, ступор
редки: халюцинации, депресия, объркано състояние, тревожност, амнезия, безсъние
Нарушения на нервната система:
много чести: световъртеж, обикновено преходен, замаяност
редки: парестезия, атаксия, хипестезия, хиперхидроза, синкоп, тремор, неволеви контракции, зачервяване, сънливост, главоболие, периферна невропатия, гърчове, дискинезия, пареза, нарушения на говора
Очни нарушения:
много чести: зрителни увреждания, като диплопия и замъглено зрение
нечести: дразнене на очите, фотофобия, нистагъм
много редки: роговични отлагания
Нарушения на ухото и лабиринта:
редки: шум в ушите, замаяност
Сърдечни нарушения:
чести: проаритмия (по -вероятно при пациенти със структурно сърдечно заболяване).
С неизвестна честота: може да настъпят дозозависими увеличения на PR и QRS интервалите (вж. Точка 4.4); модифициран праг на крачка (вижте точка 4.4).
Нечести: хипертония. Пациентите с предсърдно трептене могат да развият 1: 1 AV проводимост с повишена сърдечна честота.
Неизвестна честота: атриовентрикуларен блок от втора и трета степен, спиране на сърцето, брадикардия, сърдечна недостатъчност / застойна сърдечна недостатъчност, гръдна болка, хипотония, миокарден инфаркт, сърцебиене, спиране на синусите и тахикардия (AT или VT). Разкриване на съществуващ синдром на Brugada.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения:
чести: диспнея
нечести: бронхоспазъм
редки: пневмония
с неизвестна честота: белодробна фиброза, интерстициална белодробна болест
Стомашно -чревни нарушения:
нечести: гадене, повръщане, запек, коремна болка, намален апетит, диария, диспепсия, метеоризъм, сухота в устата, нарушение на вкуса
Хепатобилиарни нарушения:
редки: повишени чернодробни ензими със или без жълтеница
с неизвестна честота: чернодробна дисфункция
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
нечести: сърбеж, ексфолиативен дерматит, алергичен дерматит, включително обрив, алопеция
редки: тежка уртикария
много редки: реакции на фоточувствителност
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Нечести: артралгия, миалгия
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Нечести: полиурия, задръжка на урина
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение:
чести: астения, умора, треска, оток, неразположение
нечести: подути устни, език и уста
Въпреки че не е установена причинно -следствена връзка, препоръчително е да се преустанови приложението на ALMARYTM при пациенти с необяснима жълтеница или признаци на чернодробна дисфункция или кръвни дискразии, за да се елиминира флекаинид като възможна причина.
04.9 Предозиране -
Предозирането с флекаинид е „потенциално животозастрашаваща медицинска спешна ситуация.“ Повишената чувствителност към лекарството и плазмените концентрации над терапевтичните нива също могат да бъдат резултат от лекарствени взаимодействия (вж. Точка 4.5).
Изследванията при животни показват, че след предозиране могат да възникнат следните събития: удължаване на PR интервала, увеличаване на продължителността на QRS, Q-T интервал и амплитуда на T вълната; намаляване на ритъма и контрактилитета на миокарда; нарушения на проводимостта; хипотония; и смърт от дихателна недостатъчност или асистолия.
Не е известен специфичен антидот. Няма известни методи за бързо отстраняване на флекаинид от тялото. Нито диализата, нито хемоперфузията са ефективни.
Лечението трябва да бъде поддържащо и може да включва отстраняване на неабсорбирано лекарство от стомашно -чревния тракт. Допълнителните мерки могат да включват инотропни средства или сърдечни стимуланти като допамин, добутамин или изопротеренол, както и механична вентилация и помощ за кръвообращението (например разширяване на балона). В случай на блокада трябва да се обмисли временно поставяне на трансвенозен пейсмейкър. Поради дългия плазмен полуживот на флекаинид от приблизително 20 часа, може да се наложи тези поддържащи мерки да се продължат за дълги периоди от време. Принудителната диуреза с подкисляване на урината теоретично насърчава отделянето на флекаинид с урината.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Електрофизиологични свойства
Резултатите от множество изследвания квалифицират флекаинид ацетат като мощно антиаритмично лекарство от Клас 1С на Vaughan-Williams (локален анестетик).
Той значително потиска, в зависимост от дозата, проводимостта в миокардната тъкан, като забавя деполяризацията на сърдечната клетка (фаза 0); показано е, че действа главно върху проводимата система на His-Purkinje (H-V проводимост) и в по-малка степен върху атрио-вентрикуларната и междупредсърдната възлова проводимост.
Значителен ефект върху рефрактерния период се наблюдава само в камерата. Времето за възстановяване на синусовия възел (коригирано за сърдечната честота както на спонтанния, така и на стимулирания цикъл) може да се увеличи значително в някои случаи, особено при пациенти със заболяване на синусовия възел (вж. "Предупреждения").
Хемодинамични свойства
Флекаинид ацетатът обикновено не променя сърдечната честота, въпреки че рядко може да бъде свързан с появата на брадикардия или тахикардия.
Наблюдава се обаче лек отрицателен инотропен ефект с намаляване на фракцията на изтласкване след еднократна доза от 200 mg.Увеличаването или намаляването на фракцията на изтласкване се наблюдава по време на хронично приложение на терапевтични дози.
05.2 "Фармакокинетични свойства -
След перорално приложение бионаличността е почти пълна (над 90% от дозата) и не зависи от храната. Флекаинид не претърпява значителна предсистемна биотрансформация в черния дроб и в повечето случаи предизвиква пропорционални на дозата кръвни пикове след приблизително 3 часа (диапазон 1-6 часа). Установените нива в кръвта се достигат след 3-5 дни от началото на терапията: няма данни за натрупване след продължително лечение. Терапевтичните плазмени концентрации на лекарството са между 0.2-1.0 mcg / ml.
При здрави индивиди елиминационният полуживот след еднократно и многократно перорално приложение е приблизително 14 часа.При пациенти с аритмия, плазменият елиминационен полуживот при многократно перорално приложение е приблизително 20 часа (диапазон 12-27 часа). Екскрецията е по същество с урината, за около 30% от дозата като непроменен флекаинид, а за останалата част като метаболити: само 5% се елиминират с изпражненията.
В случай на урина с рН ≥ 8, както например в случаите с бъбречна тубулна ацидоза или при пациенти на строго вегетарианска диета, елиминирането на флекаинид е много бавно.
Елиминирането на флекаинид зависи от бъбречната функция.Увеличаването на бъбречната дисфункция е придружено от намаляване на количеството на непромененото отделяно лекарство и увеличаване на плазмения полуживот. В случай на едновременно повишен метаболизъм на флекаинид, връзката между бъбречния клирънс и елиминирането на лекарството от плазмата не е линейна.
При пациенти със сърдечна недостатъчност NYHA клас III елиминирането на лекарството от плазмата е умерено забавено (среден полуживот от 19 часа в сравнение с 14 часа при пациенти без сърдечна недостатъчност); екскрецията на непроменено лекарство в урината също се променя. начин.
Нивата на плазмата се повишават леко с увеличаване на възрастта между 20 и 80 години. Елиминирането на флекаинид от плазмата може да се забави, макар и незначително, при възрастни хора в сравнение с млади индивиди.Всъщност пациентите до 80 -годишна възраст са лекувани с обичайните дози флекаинид, без да увеличават нежеланите реакции.
Флекаинид се свързва приблизително 40% с плазмените протеини, независимо от плазмените нива, когато те са между 0,015 - 3,4 mcg / ml. Поради тази причина не възникват взаимодействия между флекаинид и други лекарства на ниво свързване с протеините.
Само 1% от приетия флекаинид се отстранява по време на хемодиализа.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Остра токсичност : при мишки, плъхове, кучета, различни единични дози от лекарството до 500 mg / kg, прилагани перорално, интравенозно и интраперитонеално, индуцирани атаксия, диспнея и конвулсии. При всички видове смъртта настъпи от респираторна депресия. Оцелелите животни се възстановяват бързо без видим остатъчен ефект.
Субакутна токсичност : при многократно перорално приложение при плъхове в дози от 160 mg / kg / ден и при кучета при 40 mg / kg / ден в продължение на три месеца се наблюдават умерени промени в телесното тегло и в някои органи и лесно обратими електрокардиографски промени, съответно.
Хронична токсичност : перорални дози до 60 mg / kg / ден при мишки и кучета в продължение на 18 месеца и при плъхове в продължение на 24 месеца не предизвикват токсични ефекти върху сърцето. Прогнозираните електрокардиографски промени се оказаха обратими. Показателите за оцеляване остават непроменени и не са открити други важни признаци на токсичност при изследваните параметри (хематологични, хистологични и др.).
В различните експериментални тестове е установено, че флекаинидът е лишен от канцерогенни и мутагенни ефекти, нито е повлиял по някакъв начин върху плодовитостта или репродуктивната функционалност на третираните животни.
При плъхове и маймуни не се наблюдава тератогенен ефект при дози съответно до 50 и 80 mg / kg / ден. При плъхове се наблюдава забавяне на окостеняването на гръдната кост и гръбначния стълб при по -високи дози.
При вид заек (Нова Зеландия) флекаинидът в доза от 30 и 35 mg / kg / ден е показал тератогенен ефект (пръчки на краката, аномалии на гръдната кост и прешлени, аномалии на вентрикуларната преграда на сърцето) и ембриотоксичен (повишена реабсорбция). Не се наблюдава обаче подобен ефект, когато флекаинид се прилага до дози от 30 mg / kg / ден при друг (холандски) вид зайци.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Всяка таблетка съдържа :
Желатинизирано царевично нишесте 88,4 mg
Микрокристална целулоза 60 mg
Хидрогенирано растително масло 4 mg
Магнезиев стеарат 1,6 mg
Кръстосана карамелоза натрий 10 mg
06.2 Несъвместимост "-
Не са известни фармацевтични несъвместимости за флекаинид ацетат.
06.3 Срок на валидност "-
Пет години от датата на подготовка.
06.4 Специални условия на съхранение -
Нито един.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Литографирана картонена кутия от 20 и 60 таблетки всяка, в PVC и алуминиеви блистери.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Няма специални инструкции за употреба.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
- Almarytm 20 таблетки: AIC № 025728015
- Almarytm 60 таблетки: AIC n ° 025728066
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Almarytm 20 таблетки:
AIC: 1986 г.
Подновяване: юни 2005 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
Юни 2012 г.