Смолите за отделяне на жлъчна киселина са лекарства, използвани за намаляване на нивата на холестерола в кръвта. Малките терапевтични приложения се отнасят до:
- предотвратяване на сърбеж при пациенти, страдащи от чернодробно заболяване, придружено от холестаза, като цироза → повишени нива на жлъчни киселини в кръвта → отлагане на същото в кожата → поява на сърбеж. Смолите за отделяне на жлъчна киселина са в състояние да намалят нивата на жлъчните киселини в кръвта, като по този начин предотвратяват (но не лекуват, според скорошно проучване) сърбежа, свързан с кожната им утайка
- предотвратяване на диария поради малабсорбция на жлъчни киселини → типично за пациенти със състояния, които компрометират абсорбционната способност на същите в илеума (крайния тракт на тънките черва): възпалителни процеси (напр. болест на Crohn), бактериално замърсяване на тънките черва, хирургична резекция на илеума, вродени анатомични изменения на тънките черва, отстраняване на жлъчния мехур, функционални нарушения на илеума, цьолиакия, хроничен панкреатит
- адювантна терапия при лечение на хипертиреоидизъм → доказано е, че смолите, които отделят жлъчните киселини, намаляват нивата на тироксин в кръвта, инхибират ентерохепаталната циркулация на хормона и благоприятстват екскрецията му с изпражненията
- адювантна терапия при лечение на инфекции чрез Clostridium difficile, благодарение на способността да адсорбира токсините А и В от бактерията, благоприятствайки тяхното фекално елиминиране и предотвратявайки увреждане на лигавицата на дебелото черво.
Терапевтичният ефект на смолите за отделяне на жлъчни киселини използва някои от най-простите закони на химията. Тези лекарства са полимерни макромолекули (следователно те не могат да се абсорбират от стомашно-чревния тракт), които на повърхността си излагат отрицателно заредени йони (аниони, напр. Cl-), достъпни за йонен обмен.По този начин, веднъж попаднали в червата, тези смоли са в състояние да обменят своите хлоридни аниони с други аниони на жлъчните киселини, като ги секвестрират и предотвратяват усвояването им.
- Смолите действат чрез свързване на жлъчните киселини, изсипани в червата чрез жлъчката, произведена от черния дроб и концентрирана от жлъчния мехур.По този начин предотвратяват реабсорбцията му, като увеличават екскрецията му с изпражнения.
Сред смолите, задържащи жлъчните киселини, се споменават следните лекарства:
- Холестирамин (Questran)
- Колестипол (Colestid)
- Colesevelam (Cholestagel)
Смоли, задържащи жлъчните киселини и високия холестерол
Синтезът на жлъчните киселини в черния дроб започва, започвайки от молекулата на холестерола, подложен на поредица от ензимни реакции и конюгации с аминокиселини, като глицин и таурин. Веднъж изляти в червата чрез жлъчката, благодарение на ензимното действие на чревната флора, жлъчните киселини претърпяват реакции по някои начини, противоположни на тези на синтеза.По този начин те могат да се абсорбират отново от червата, в процент, който обикновено е между 94 и 98%. Следователно количеството на жлъчните киселини, елиминирани с изпражненията, е много скромно, но се увеличава значително, когато пациентът вземе отделяща смола. Жлъчни киселини .По този начин се стимулира ex-novo синтезът на същия в черния дроб, който, както видяхме, определя консумацията на холестерол, изваден от чернодробните отлагания и от плазмата: за да се отговори на повишеното търсене, черният дроб повишава експресията на собствените си рецептори за LDL (лош холестерол), намалявайки стойностите на общата и LDL холестеролемия.
- Холестирамин, в доза 12-14 g / ден, предизвиква понижаващ холестерола ефект, който може да бъде количествено определен с 25-35% намаление на общите нива на холестерола в кръвта и приблизително 20-25% от LDL холестерола. HDL холестеролът се повишава леко или остава непроменен, докато триглицеридите се повишават леко, особено при пациенти с хипертриглицеридемия.
Използването на смоли за отделяне на жлъчни киселини при монотерапия за намаляване на високия холестерол е силно ограничено от клиничното въвеждане на по -ефективните статини. Днес употребата им е запазена предимно за пациенти, които не понасят асоциацията на статини и фибрати (повишен риск от рабдомиолиза):
- като заместител на фибрати за повишаване на понижаващата хипо-холестерола активност на статините при пациенти с хиперхолестеролемия
- или да замени статините при пациенти с хипертриглицеридемия и хиперхолестеролемия.
Странични ефекти на смоли за улавяне на жлъчни киселини
Не се абсорбират от червата, смолите, отделящи жлъчните киселини, не предизвикват системни странични ефекти, а само локални. При високи дози, свързващи се със себе си:
част от мастноразтворимите витамини → може да предизвика специфичен дефицит на витамини;
мастни киселини и други хранителни вещества → те могат да предизвикат симптоми на малабсорбция: гадене, киселини в стомаха, метеоризъм, подуване на корема, коремна болка, запек, стеаторея.
някои лекарства (дигиталис, хлоротиазид, тетрациклини, варфарин, железни соли, тироксин, фенилбутазон и фенобарбитал) → могат да намалят плазмените концентрации и техния терапевтичен ефект (активност, която става терапевтична при наличие на интоксикация при предозиране).
Страничните ефекти на смолите, отделящи жлъчните киселини, се проявяват главно през първия период и след това намаляват с продължаване на терапията. Поради тази причина лекарството обикновено се прилага в ниски дози (например 4 грама за холестирамин), за да се достигне след това средната доза от 12-16 g / ден на седмични стъпки, до максимум 24 g / ден, през 2- 4 приема половин час след хранене или непосредствено преди тях. Диета, богата на фибри, може да облекчи запек и подуване на корема.
Не се абсорбират от червата, смолите, отделящи жлъчните киселини, нямат особени противопоказания за употреба по време на бременност, което трябва да се извърши според медицински показания след оценка на съотношението полза / риск за майката и плода (произтичащо от възможната липса на мазнини -разтворими витамини, които могат да бъдат преодолени чрез използването на специфични добавки).
