Свързване на лекарството с плазмените протеини

Разпределението е поредица от явления, лежащи в основата на прехвърлянето на лекарство във всички отделения на нашия организъм, докато то достигне целевото място. Основните водни отделения, в които лекарството може да се разпределя, са:

ПЛАЗМА
ИЗВЪНЧЕЛИЧНА ТЕЧНОСТ
ВНЕЦЕЛЕЧНА ТЕЧНОСТ

След като лекарството влезе в кръвта, то не е свободно, а се свързва с плазмените протеини (глобулини и албумини). Лекарства с киселинни характеристики се свързват с албумин. Тези с основни характеристики се свързват с глобулини.

Свързването на лекарството / плазмените протеини може да бъде много важен фактор при разпределението на лекарството. Взаимодействието между лекарствения и плазмения протеин може да бъде слабо (напр. Електростатични връзки, сили на Ван дер Ваалс и водородни връзки), но и силно. Ако разглежданата връзка е слаба, лекарството лесно се отделя от плазмения протеин, излиза от кръвния поток и достига Ако, от друга страна, връзката между молекулата и плазмения протеин е много стабилна, лекарството не може да се отдели от самия протеин и следователно не е в състояние да осъществи своята активност на целевото място.

Друга причина, поради която лекарството остава в кръвта и не се разпределя, е, че той не притежава химико-физични характеристики, подходящи за абсорбция.

ВРЪЗКА С ПЛАЗМАТИЧНИ ПРОТЕИНИ

F + P

Където F означава лекарството, P плазмените протеини и FP комплексът, образуван от лекарството и плазмения протеин.

Степента на F-P връзка се изразява във връзка

[Свързана концентрация на лекарството] / [Обща концентрация на лекарството].

Въз основа на това съотношение може да се определи дали лекарството е силно свързано (съотношение близо до 1) или слабо (съотношение близо до 0). Както бе споменато по -горе, само слабо свързаното лекарство влиза в циркулацията, за да достигне целевото място.

В обобщение, плазмените лекарства могат да бъдат намерени в две форми:

Безплатно

Завързан

Количеството на лекарството, свързано с протеин, зависи от:

Концентрацията на свободно лекарство;

Афинитетът му към местата на свързване;

Концентрацията на протеини.

ВРЪЗКАТА НА НАРОКИТЕ С ПЛАЗМАТИЧНИ ПРОТЕИНИ:

Той позволява транспортирането в кръвта на вещества, така липофилни, че да са неразтворими в плазмената вода;

Намалява концентрацията на свободно лекарство в плазмата → поддържане на градиента на концентрацията между чревния лумен и плазмата → повишена чревна абсорбция.

Той ограничава гломерулната филтрация (по този начин елиминира лекарството) и преминаването през ПЧЕ и плацентата.

Лекарствено-протеиновият комплекс представлява циркулиращ депозит, който освобождава колкото повече лекарство, толкова по-свободно лекарство се метаболизира или елиминира; следователно връзката намалява интензивността на фармакологичния ефект, но увеличава продължителността му.

Свързването не е селективно и различните лекарства могат да се конкурират за едни и същи протеини (възможност за изместване).

Лекарствата се свързват в повечето случаи с албумин (ако е кисел) или с а1 киселинен гликопротеин (ако е основен).

Количеството на свързаното лекарство варира в зависимост от лекарството (барбитал 5%; варфарин 98%).

Облигацията е, с редки изключения, слаба и обратима; следователно лекарствено-протеиновият комплекс е лесно разглобяем.

Свързаният дял на лекарството е в равновесие със свободния дял в плазмата; ако това се увеличи, свързаният дял също се увеличава до максимум (насищане на свързващия капацитет на протеините).

Чрез увеличаване на концентрацията на лекарство с терапевтична доза, близка до насищането на албуминовите връзки, концентрацията на свободното лекарство се увеличава по нелинеен начин.

КОНКУРЕНЦИЯТА (изместване)

Винаги се говори за връзката между плазмените протеини и лекарството, но има възможност лекарството да присъства в концентрации, значително по -високи от плазмените протеини. Най -логичното е, че ще има конкуренция между вещество и протеин; следователно това състезание може да промени ефекта на лекарството по време на множество терапии с лекарства.Най -известният пример е този между Aspirin® и пероралните антикоагуланти. Оралните антикоагуланти имат нисък терапевтичен индекс и оказват влияние върху развитието на ембриона (тератогенеза). Тези лекарства се прилагат при пациенти със сърдечно -съдови проблеми или претърпели операция. Ключовото нещо за тези пациенти е да поддържат кръвта си „течна“ "за да се предотврати образуването на анормални съсиреци. Всички пациенти, които използват тези антикоагуланти, винаги са под строгия контрол на лекар, който калибрира дозата на антикоагуланта според нуждите на всеки пациент (това обяснява опасността от такива лекарства.) Да предположим, че пациент на антикоагулантно лечение има леко главоболие и спонтанно приема таблетка Aspirin®, за да го облекчи.

Какво се случи?

Ацетилсалициловата киселина има "афинитет към плазмените протеини от 98%, поради което е позиционирана на мястото на антикоагуланта в мястото на свързване (изместване). Следователно конкуренцията между антикоагулант и аспирин® предизвиква рязко повишаване на плазмената концентрация на" свободните образуват антикоагулант, с възможен риск от кървене.

Лекарства от клас I

Ако дозата на лекарството е по -малка от капацитета на свързване на албумина. Свързващите места са в повече от наличното лекарство и количеството на свързаното лекарство е високо (повечето клинични съединения)

Лекарства от клас II

Лекарството се прилага в дози много по -високи от. брой места за свързване на албумин.Висок дял на безплатното лекарство

Преместване на наркотици

Установено е, че лекарството от клас I (толбутамид, инсулин сулфонилурейно производно) е 95% свързано и 5% свободно. Ако се прилага лекарство от клас II (сулфонамид), това измества толбутамид, причинявайки бързо повишаване на плазмата (забележка: плазмената концентрация на толбутамид не остава висока, тъй като лекарството излиза от плазмата към интерстициалната течност)