Активни съставки: Калцитриол
DIFIX 0,25 микрограма мека капсула
DIFIX 0,50 микрограма мека капсула
Показания Защо се използва Difix? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
Активен витамин D.
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
Бъбречна остеодистрофия при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, особено при тези, подложени на хемодиализа.
Хипопаратиреоидизъм, както идиопатичен, така и хирургичен.
Псевдохипопаратиреоидизъм.
Устойчив на витамин D хипофосфатемичен рахит.
Фамилен рахит на псевдозависим витамин D.
Постменопаузална остеопороза: диференциалната диагноза трябва внимателно да изключи състояния със сходни скелетни симптоми, като множествен миелом и туморна остеолиза, за които лечението с DIFIX не е показано.
Противопоказания Когато Difix не трябва да се използва
DIFIX е противопоказан:
- при пациенти със свръхчувствителност към калцитриол (или към лекарства от същия клас) и към някое от помощните вещества
- при всички нарушения, свързани с хиперкалциемия
- ако има данни за токсичност на витамин D
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Difix
Съществува тясна връзка между лечението с калцитриол и развитието на хиперкалциемия.
Хиперкалциемията може да бъде предизвикана от рязко увеличаване на приема на калций в резултат на промени в диетата (напр. Увеличена консумация на млечни продукти) или неконтролиран прием на калциеви препарати.
Пациентите и техните семейства трябва да бъдат посъветвани да се придържат стриктно към предписаната диета и да бъдат инструктирани как да разпознаят симптомите на хиперкалциемия.
Веднага щом серумните нива на калций се повишат до 1 mg / 100 ml (250 μmol / L) над нормалната концентрация (9-11 mg / 100 ml или 2250-2750 μmol / L), или серумният креатинин се повиши до> 120 μmol / L, лечението с DIFIX трябва да се преустанови незабавно, докато нормалните концентрации на калций се възстановят (вижте точка Дозировка и начин на приложение).
Имобилизираните пациенти, като тези, които са претърпели операция, са особено изложени на риска от хиперкалциемия.
Калцитриол повишава серумните нива на неорганичен фосфат.
Въпреки че това е желателно при пациенти с хипофосфатемия, е необходимо повишено внимание при пациенти с бъбречна недостатъчност поради риска от извънматочна калцификация.
В тези случаи нивото на плазмения фосфат трябва да се поддържа при нормална концентрация (2-5 mg / 100 ml или 0,65-1,62 mmol / l) чрез перорално приложение на подходящи фосфатно свързващи средства и диета с ниско съдържание на фосфати.
Резултатът, получен чрез умножаване на стойността на калция с този на фосфата (Ca X P), не трябва да надвишава 70 mg2 / dl2.
Пациентите с рахит на резистентност към витамин D (фамилна хипофосфатемия), лекувани с DIFIX, трябва да продължат оралната си фосфатна терапия.
Трябва обаче да се има предвид евентуално стимулиране на чревната абсорбция на фосфат, тъй като този ефект може да промени допълнителната нужда от него.
Тъй като калцитриол е най -ефективният наличен метаболит на витамин D, не трябва да се предписват други препарати от витамин D по време на лечението с DIFIX, като по този начин се гарантира, че развитието на хипервитаминоза D е избегнато.
Ако пациентът премине от терапия с ергокалциферол (витамин D2) към калцитриол, може да отнеме няколко месеца, докато концентрацията на ергокалциферол в кръвта се върне към изходното ниво (вж. Раздел Предозиране).
Пациентите с нормална бъбречна функция, приемащи DIFIX, трябва да избягват дехидратация.
Винаги трябва да се поддържа адекватен прием на течности.
При пациенти с нормална бъбречна функция хроничната хиперкалциемия може да бъде свързана с повишаване на серумния креатинин.
Спадът на стойностите на алкалната фосфатаза обикновено предсказва началото на хиперкалциемия и следователно може да бъде предшестващ симптом на последната.
При пациенти с постменопаузална остеопороза е необходимо внимателно проследяване на бъбречната функция и калция в кръвта преди започване на терапията и на редовни интервали по време на лечението с DIFIX.
Безопасността и ефикасността на DIFIX при деца под 3 -годишна възраст все още не са установени, поради което употребата му трябва да бъде запазена, по мнение на лекаря, за случаи на абсолютна необходимост. Лекарството не е противопоказано за лица с цьолиакия .
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Difix
„Моля, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и тези без рецепта.“
Тъй като калцитриол е най -ефективният наличен метаболит на витамин D, не трябва да се предписват други препарати от витамин D по време на лечението с калцитриол, като по този начин се гарантира, че се избягва развитието на хипервитаминоза D. Пациентът преминава от ергокалциферол (витамин D2) към калцитриол, може да е необходимо няколко месеца, за да се върне концентрацията на ергокалциферол в кръвта към изходното ниво.
Фармакологичните дози витамин D и неговите производни трябва да се избягват по време на лечението с DIFIX, за да се избегнат възможни допълнителни ефекти и хиперкалциемия.
Инструкциите за предписаната диета трябва да се спазват стриктно, особено по отношение на калциевите добавки, и трябва да се избягва неконтролираният прием на допълнителни препарати, съдържащи калций. Едновременното лечение с тиазиден диуретик увеличава риска от хиперкалциемия. Дозата на калцитриол трябва да се определят точно при пациенти, които са на дигиталисова терапия, тъй като хиперкалциемията при такива пациенти може да причини сърдечни аритмии (вж. раздел "Предпазни мерки при употреба").
Съществува връзка между функционален антагонизъм между аналозите на витамин D, които насърчават усвояването на калция, и кортикостероидите, които, напротив, го инхибират.
Лекарствата, съдържащи магнезий (като антиациди), могат да причинят хипермагнезиемия и поради това не трябва да се приемат по време на лечението с DIFIX от пациенти на хронична бъбречна диализа.
Тъй като DIFIX също има ефект върху транспорта на фосфат в червата, бъбреците и костите, дозата на фосфатно свързващите агенти трябва да се регулира според серумната концентрация на фосфат (нормални стойности: 2-5 mg / 100ml, или 0,65-1,62 mmol /L).
Пациентите с рахит поради резистентност към витамин D (фамилна хипофосфатемия) трябва да продължат оралната си фосфатна терапия. Необходимо е обаче да се вземе предвид възможното стимулиране на чревната абсорбция на фосфати, тъй като този ефект може да промени допълнителната нужда.
Прилагането на ензимни индуктори като фенитоин или фенобарбитал може да доведе до повишен метаболизъм и следователно до намалени серумни нива на калцитриол. Следователно може да са необходими високи дози калцитриол, ако тези лекарства се прилагат едновременно.
Вещества, които изолират жлъчните киселини, включително холестирамин и севеламер, могат да намалят чревната абсорбция на мастноразтворими витамини, като по този начин променят чревната абсорбция на калцитриол.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
"Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство".
Бременност
Надправовидна аортна стеноза се е появила при фетуси на зайци с почти смъртоносни дози витамин D, приложени на бременни зайци. Няма доказателства, които да предполагат, че витамин D е тератогенен при хора дори при много високи дози. DIFIX трябва да се използва само по време на бременност, ако ползите надвишават потенциалния риск за плода. При бременни жени продуктът трябва да се прилага, в реални случаи необходимо, под прякото наблюдение на лекаря.
Време за хранене
Може да се предположи, че екзогенният калцитриол преминава в кърмата. Като се има предвид възможността за хиперкалциемия при майката и нежеланите реакции на DIFIX при кърмачета, майките могат да кърмят, докато приемат DIFIX, при условие че се проследяват серумните нива на калций на майката и бебето.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Въз основа на фармакодинамичния профил на съобщените нежелани събития се приема, че този продукт е безопасен или че неговият неблагоприятен ефект върху използването на машини и способността за шофиране е малко вероятен.
Важна информация за някои от съставките
Капсулите DIFIX съдържат сорбитол. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Difix: Дозировка
Оптималната дневна доза DIFIX трябва да бъде внимателно установена при всеки пациент въз основа на стойностите на калция.
Бъбречна остеодистрофия: ефикасността на лечението се обуславя от едновременния прием на калций: при възрастни допълнителният прием на калций трябва да бъде 600-1000 mg на ден.
Препоръчителната начална доза DIFIX е 0,25 mcg на ден; при пациенти с нормален или само леко намален калций са достатъчни начални дози от 0,25 микрограма на всеки 2 дни. Ако след 2-4 седмици не се наблюдава подобрение в клиничната картина и биохимичните параметри, дозата на DIFIX трябва да се увеличи с 0,25 микрограма на ден на интервали от 2-4 седмици.
През този период нивото на калций трябва да се проверява най -малко два пъти седмично и ако се установи хиперкалциемия, приложението на DIFIX и допълнителния калций трябва да се спре незабавно, докато нивото на калция е в нормалните граници.
След това терапията ще бъде възобновена с дневна доза с 0,25 мкг по -ниска от предишната.
Оптималната дневна доза DIFIX, която трябва да бъде определена съгласно методите, посочени по -горе, е при повечето пациенти между 0,5 mcg и 1 mcg. Може да са необходими по -високи дози в случай на едновременно приложение на барбитурати или антиконвулсанти.
Хипопаратиреоидизъм и рахит: препоръчителната доза DIFIX е 0,25 микрограма на ден, която трябва да се прилага сутрин. Ако не се забележи подобрение в клиничните и биохимичните параметри, дозата може да се увеличава на всеки 2-4 седмици. През този интервал калцият трябва да се определя поне два пъти седмично.
При пациенти с хипопаратиреоидизъм понякога може да се наблюдава синдром на малабсорбция; в тези случаи може да са необходими по -високи дози DIFIX.
Постменопаузална остеопороза: Препоръчва се да започнете с прилагане на 0,5 микрограма два пъти дневно и ако нивата на калций не показват значителни промени, продължете с тази доза.
За разлика от бъбречната остеодистрофия, е абсолютно необходимо да се избягва допълнително снабдяване с калций.
През първия месец от терапията калцият трябва да се проверява поне веднъж седмично. В случай на хиперкалциемия (> 11,5 mg / 100 ml), приложението на DIFIX трябва да се преустанови до възстановяване на нормокалциемията.
Според лекаря връзката с калцитонин е възможна (особено в случай на остеопороза с висока текучест).
Обща информация: след като бъде установена оптималната дозировка, е достатъчен контрол на калция в кръвта веднъж месечно.
В случай, че нивото на серумния калций надвиши нормалните стойности с 1 mg на 100 ml (mg 9-11 / 100 ml), дозата на DIFIX трябва да се намали значително или лечението да се спре до възстановяване на нормалния калций в кръвта.
За да се благоприятства бързото нормализиране на стойностите на серумния калций, допълнителното приложение на калций, предвидено при лечението на бъбречна остеодистрофия, хипопаратиреоидизъм и рахит, също може да бъде преустановено. Количеството калций, въведено в храната, също трябва да бъде ограничено.
В периода на хиперкалциемия е необходимо ежедневно да се проверяват серумните нива на калций и фосфор. След възстановяване на нормалните стойности, лечението с DIFIX може да бъде възобновено при по -ниска дневна доза от 0,25 микрограма от предишната.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на капсулите калцитриол при деца не са проучени достатъчно, за да се направят препоръки за дозиране. Налични са ограничени данни за капсулите калцитриол при педиатрични пациенти.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Difix
Предозирането на всяка форма на витамин D причинява дори сериозни прояви.
Хиперкалциемията, причинена от превишена доза витамин D или неговите метаболити, може също да изисква спешна терапия.
Рентгенографското изследване на анатомичните области на възможни калцификации може да бъде полезно за ранна диагностика.
Лечение на асимптоматична хиперкалциемия: (Вижте раздел за дозата, метода и времето на приложение).
Тъй като предозирането с Difix може да причини хиперкалциемия, а в някои случаи и хиперкалциурия, калцият трябва да се приема поне два пъти седмично във фазата на коригиране на дозата. След като се установи оптималната дневна доза, е достатъчна месечна проверка на калция в кръвта.
Тъй като калцитриол е производно на витамин D, симптомите на предозиране са същите като тези на витамин D. Приемът на високи дози калций и фосфат заедно с DIFIX може да предизвика подобни симптоми. Резултатът, получен чрез умножаване на стойността на калция с този на фосфатемия (Ca XP) не трябва да надвишава 70 mg2 / dl2 Високото ниво на калций в диализния пациент може да допринесе за развитието на хиперкалциемия.
Остри симптоми на интоксикация с витамин D: анорексия, главоболие, повръщане, запек.
Хронични симптоми: дистрофия (слабост, загуба на тегло), сензорни нарушения, възможни фебрилни състояния, придружени от жажда, полиурия, дехидратация, апатия, забавен растеж и инфекции на пикочните пътища.
Хиперкалциемията може да доведе до метастатична калцификация на бъбречната кора, миокарда, белите дробове и панкреаса.
Следните предпазни мерки трябва да се имат предвид при лечението на случайно предозиране: незабавна промивка на стомаха или предизвикване на повръщане, за да се предотврати по -нататъшното усвояване.
Течен парафин може да се прилага, за да се улесни екскрецията с изпражненията.
Препоръчва се многократно измерване на серумния калций. Ако повишените серумни нива на калций продължават, могат да се прилагат фосфати и кортикостероиди и да се предприемат мерки за постигане на адекватна диуреза.
Хиперкалциемията до високи нива (> 3,2 mmol / L) може да доведе до бъбречна недостатъчност, особено ако нивата на фосфати в кръвта са нормални или повишени поради бъбречна дисфункция.
„В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза DIFIX незабавно се свържете с Вашия лекар или отидете в най -близката болница“.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Difix
Както всички лекарства, DIFIX може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Клинични изследвания
Изброените по -долу нежелани реакции отразяват опита с калцитриол по време на клинични изпитвания и постмаркетинговата фаза.
Хиперкалциемията е най -често съобщаваната нежелана реакция.Честотите на нежеланите реакции, изброени по -долу, са определени съгласно следната конвенция:
- Много чести: засягат повече от 1 потребител на 10
- Чести: засягат 1 до 10 потребители на 100
- Нечести: засягат 1 до 10 потребители на 1000
- Редки: засягат 1 до 10 потребители на 10 000
- Много редки: засягат по -малко от 1 потребител на 10 000
- С неизвестна честота: от наличните данни не може да се направи оценка
Много чести:
- Хиперкалциемия
Често срещани:
- Главоболие, коремна болка, гадене, обрив, инфекция на пикочните пътища
Нечести:
- Намален апетит, повръщане, повишен креатинин в кръвта
Не се знае:
- Свръхчувствителност, уртикария, полидипсия, дехидратация, ниско тегло, апатия, мускулна слабост, сензорни нарушения, запек, болки в горната част на корема, еритема, сърбеж, забавяне на растежа, полиурия, калциноза, пирексия, жажда
Тъй като калцитриол проявява активност на витамин D, могат да възникнат нежелани ефекти, подобни на тези, наблюдавани при прием на твърде много витамин D, например хиперкалциемичен синдром или калциева интоксикация (в зависимост от тежестта и продължителността на хиперкалциемията) (вж. Точка дозировка, метод и честота на приложение и раздел Предпазни мерки при употреба).
Понякога острите симптоми включват намален апетит, главоболие, гадене, повръщане, сухота в устата, коремна болка или болка в горната част на корема, запек, болки в костите и мускулите.
Поради краткия биологичен полуживот на калцитриол, фармакокинетичните проучвания показват нормализиране на повишените серумни нива на калций в рамките на няколко дни след спиране на лечението, т.е. много по-бързо, отколкото при лечението с препарати с витамин D3.
Хроничните ефекти могат да включват мускулна слабост, намаляване на теглото, сензорни нарушения, пирексия, жажда, полидипсия, полиурия, дехидратация, апатия, забавяне на растежа, инфекции на пикочните пътища.
Във връзка с хиперкалциемия и хиперфосфатемия> 6 mg / 100 ml или 1,9 mmol / l, може да възникне калциноза; това явление може да се види рентгеново.
Реакции на свръхчувствителност, включително кожен обрив, еритем, сърбеж и уртикария, могат да възникнат при предразположени индивиди.
Лабораторни аномалии
При пациенти с нормална бъбречна функция, хроничната хиперкалциемия може да бъде свързана с повишаване на креатинина в кръвта.
Пост маркетинг
Броят на нежеланите реакции, докладвани при клинична употреба на DIFIX, наблюдаван за период от 15 години за всички показания, е много нисък и всеки единичен ефект, включително хиперкалциемия, има честота от 0,001% или по-малко.
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез Италианската агенция по лекарствата, уебсайт www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Срок на годност: Вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката.
Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната и правилно съхранена опаковка.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Съхранявайте при температура под 30 ° C
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Друга информация
СЪСТАВ
Всяка капсула от 0,25 микрограма съдържа:
Активна съставка: Калцитриол 0,25 микрограма.
Помощни вещества: бутилхидроксианизол, бутилхидрокситолуен, триглицериди със средна верига, желатин, глицерол, 85% разтвор на сорбитол, сорбитани и манитол, натриева сол на етил-р-оксибензоат (Е 215), натриева сол на пропил-р-оксибензоат (Е 217), титанов диоксид (Е 171).
Всяка капсула от 0,50 микрограма съдържа:
Активна съставка: Калцитриол 0,50 микрограма.
Помощни вещества: бутилхидроксианизол, бутилхидрокситолуен, триглицериди със средна верига, желатин, глицерол, 85% разтвор на сорбитол, сорбитани и манитол, натриева сол на етил-р-оксибензоат (Е 215), натриева сол на пропил-р-оксибензоат (Е 217), титанов диоксид (Е 171), кантаксантин 10% (Е 161).
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
DIFIX 0,25 микрограма мека капсула
- Кутия с 30 капсули.
DIFIX 0,50 микрограма мека капсула
- Кутия с 30 капсули.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
DIFIX МЕКИ КАПСУЛИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка капсула от 0,25 mcg съдържа:
Активна съставка: калцитриол 0,25 мкг.
Помощни вещества: съдържа сорбитол
За "пълния списък на помощните вещества, вижте раздел 6.1".
Всяка капсула от 0,50 mcg съдържа:
Активна съставка: калцитриол 0,50 мкг.
Помощни вещества: съдържа сорбитол
За "пълния списък на помощните вещества, вижте раздел 6.1".
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Меки капсули
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Бъбречна остеодистрофия при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, особено при тези, подложени на хемодиализа.
Хипопаратиреоидизъм, както идиопатичен, така и хирургичен.
Псевдохипопаратиреоидизъм.
Устойчив на витамин D хипофосфатемичен рахит.
Фамилен рахит на псевдозависим витамин D.
Постменопаузална остеопороза: диференциалната диагноза трябва внимателно да изключи състояния със сходни скелетни симптоми, като множествен миелом и туморна остеолиза, за които лечението с DIFIX не е показано.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Оптималната дневна доза DIFIX трябва да бъде внимателно установена при всеки пациент въз основа на стойностите на калция.
Бъбречна остеодистрофия: ефективността на лечението се обуславя от едновременния прием на калций: при възрастни допълнителният прием на калций трябва да бъде 600-1000 mg на ден.
Препоръчителната начална доза на DIFIX е 0,25 mcg на ден; при пациенти с нормален или само леко намален калций са достатъчни началните дози от 0,25 mcg на всеки 2 дни. Клиничната картина и биохимичните параметри, дозата на DIFIX трябва да се увеличи с 0,25 микрограма на на ден на интервали от 2-4 седмици. През този период калцият трябва да се проверява най-малко два пъти седмично и ако се установи хиперкалциемия, приложението на DIFIX и допълнителния калций трябва незабавно да се спре, докато „нивото на калция е в нормалните граници.
След това терапията ще бъде възобновена с дневна доза с 0,25 мкг по -ниска от предишната.
Оптималната дневна доза DIFIX, която трябва да бъде определена съгласно методите, посочени по -горе, е "при повечето пациенти между 0,5 mcg и 1 mcg. По -високи дози" може да са необходими в случай на едновременно приложение на барбитурати или антиконвулсанти.
Хипопаратиреоидизъм и рахит: препоръчителната доза DIFIX е 0,25 микрограма на ден, която трябва да се прилага сутрин. Ако не се забележи подобрение в клиничните и биохимичните параметри, дозата може да се увеличава на всеки 2-4 седмици. През този интервал калцият трябва да се определя поне два пъти седмично.
При пациенти с хипопаратиреоидизъм понякога може да се наблюдава синдром на малабсорбция, в които случаи може да са необходими по -високи дози DIFIX.
Постменопаузална остеопороза: Препоръчва се да се започне с прилагане на 0,5 микрограма два пъти дневно и ако нивата на калций не показват значителни промени, продължете с тази доза.
За разлика от „бъбречната остеодистрофия“, трябва да се избягва допълнителен прием на калций.
През първия месец от терапията калцият трябва да се проверява поне веднъж седмично. В случай на хиперкалциемия (> 11,5 mg / 100 ml), приложението на DIFIX трябва да се преустанови до възстановяване на нормокалциемията.
Според лекаря връзката с калцитонин е "възможна" (особено в случай на остеопороза с висока текучест).
Обща информация: след като се установи оптималната доза, е достатъчен контрол на калция веднъж месечно.
В случай, че нивото на серумния калций надвиши нормалните стойности с 1 mg на 100 ml (mg 9/11/100 ml), дозата на DIFIX трябва да се намали значително или лечението да се прекъсне, докато се възстанови нормалния кръвен калций.
За да се благоприятства бързото нормализиране на стойностите на серумния калций, е възможно също така да се прекрати допълнителното приложение на калций, предвидено за лечение на бъбречна остеодистрофия, хипопаратиреоидизъм и рахит. Количеството на калция, въведено в храната, трябва да бъде ограничено.
В периода на хиперкалциемия е необходимо ежедневно да се проверяват серумните нива на калций и фосфор.След като нормалните стойности бъдат възстановени, лечението с DIFIX може да бъде възобновено с дневна доза по -ниска от 0,25 mcg в сравнение с тази предишни.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на капсулите калцитриол при деца не са проучени достатъчно, за да се направят препоръки за дозиране. Налични са ограничени данни за капсулите калцитриол при педиатрични пациенти.
04.3 Противопоказания
DIFIX е противопоказан:
• при пациенти с известна свръхчувствителност към калцитриол (или към лекарства от същия клас) и към някое от помощните вещества
• при всички нарушения, свързани с хиперкалциемия
• ако има данни за токсичност поради витамин D
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Съществува тясна връзка между лечението с калцитриол и развитието на хиперкалциемия.
Хиперкалциемията може да бъде предизвикана от рязко увеличаване на приема на калций в резултат на промени в диетата (напр. Увеличена консумация на млечни продукти) или неконтролиран прием на калциеви препарати.
Пациентите и техните семейства трябва да бъдат посъветвани да се придържат стриктно към предписаната диета и да бъдат инструктирани как да разпознаят симптомите на хиперкалциемия. Веднага щом серумните нива на калций се повишат до 1 mg / 100 ml (250 mcmol / L) над нормалната концентрация (9-11 mg / 100 ml, или 2250-2750 mcmol / L), или серумният креатинин се повиши до> 120 mcmol / l, лечението с DIFIX трябва да бъде спряно незабавно, докато се възстановят нормалните концентрации на калций (вж. точка 4.2 Дозировка и начин на приложение).
Имобилизираните пациенти, като тези, които са претърпели операция, са особено изложени на риска от хиперкалциемия.
Калцитриол повишава серумните нива на неорганичен фосфат.
Въпреки че това е желателно при пациенти с хипофосфатемия, е необходимо повишено внимание при пациенти с бъбречна недостатъчност поради риска от извънматочна калцификация.
В тези случаи нивото на плазмения фосфат трябва да се поддържа при нормална концентрация (2-5 mg / 100 ml или 0,65-1,62 mmol / l) чрез перорално приложение на подходящи фосфатно свързващи средства и диета с ниско съдържание на фосфати.
Резултатът, получен чрез умножаване на стойността на калция с този на фосфата (Ca X P), не трябва да надвишава 70 mg2 / dl2.
Пациентите с рахит на резистентност към витамин D (фамилна хипофосфатемия), лекувани с DIFIX, трябва да продължат оралната си фосфатна терапия.
Необходимо е обаче да се вземе предвид възможното стимулиране на чревната абсорбция на фосфати, тъй като този ефект може да промени допълнителната нужда.
Тъй като калцитриол е най -ефективният наличен метаболит на витамин D, не трябва да се предписват други препарати от витамин D по време на лечението с DIFIX, като по този начин се гарантира, че развитието на хипервитаминоза D е избегнато.
Ако пациентът премине от терапия с ергокалциферол (витамин D2) към калцитриол, може да отнеме няколко месеца, докато концентрацията на ергокалциферол в кръвта се върне към изходното ниво (вж. Точка 4.9 Предозиране).
Пациентите с нормална бъбречна функция, приемащи DIFIX, трябва да избягват дехидратация.
Винаги трябва да се поддържа адекватен прием на течности.
При пациенти с нормална бъбречна функция хроничната хиперкалциемия може да бъде свързана с повишаване на серумния креатинин.
Спадът на стойностите на алкалната фосфатаза обикновено предсказва началото на хиперкалциемия и следователно може да бъде предшестващ симптом на последната.
При пациенти с постменопаузална остеопороза е необходимо внимателно проследяване на бъбречната функция и калция в кръвта преди започване на терапията и на редовни интервали по време на лечението с DIFIX.
Безопасността и ефикасността на DIFIX при деца под 3 -годишна възраст все още не са установени, поради което употребата му трябва да бъде запазена, по мнение на лекаря, за случаи на абсолютна необходимост.
Капсулите DIFIX съдържат сорбитол. Пациенти с редки наследствени проблеми с непоносимост към фруктоза не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Тъй като калцитриол е най -ефективният наличен метаболит на витамин D, не трябва да се предписват други препарати от витамин D по време на лечението с калцитриол, като по този начин се гарантира, че се избягва развитието на хипервитаминоза D. Пациентът преминава от ергокалциферол (витамин D2) към калцитриол, може да е необходимо няколко месеца, за да се върне концентрацията на ергокалциферол в кръвта към изходното ниво.
Фармакологичните дози витамин D и неговите производни трябва да се избягват по време на лечението с DIFIX, за да се избегнат възможни допълнителни ефекти и хиперкалциемия.
Инструкциите за предписания хранителен режим трябва да се спазват стриктно, особено по отношение на калциевите добавки, и трябва да се избягва неконтролираният прием на допълнителни препарати, съдържащи калций.
Едновременното лечение с тиазиден диуретик увеличава риска от хиперкалциемия. Дозата на калцитриол трябва да бъде внимателно определена при пациенти на дигиталисова терапия, тъй като хиперкалциемията при такива пациенти може да причини сърдечни аритмии (вж. Точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Съществува връзка между функционален антагонизъм между аналозите на витамин D, които насърчават усвояването на калция, и кортикостероидите, които, напротив, го инхибират.
Лекарствата, съдържащи магнезий (като антиациди), могат да причинят хипермагнезиемия и поради това не трябва да се приемат по време на терапия с DIFIX от пациенти на хронична бъбречна диализа.
Тъй като DIFIX също има ефект върху транспорта на фосфат в червата, бъбреците и костите, дозата на фосфатно свързващите агенти трябва да се регулира според серумната концентрация на фосфат (нормални стойности: 2-5 mg / 100 ml или 0,65-1,62 mmol / l).
Пациентите с рахит поради резистентност към витамин D (фамилна хипофосфатемия) трябва да продължат оралната си фосфатна терапия. Трябва обаче да се има предвид евентуално стимулиране на чревната абсорбция на фосфат, тъй като този ефект може да промени допълнителната нужда от него.
Прилагането на ензимни индуктори като фенитоин или фенобарбитал може да доведе до повишен метаболизъм и следователно до намалени серумни нива на калцитриол. Следователно може да са необходими високи дози калцитриол, ако тези лекарства се прилагат едновременно.
Вещества, които изолират жлъчните киселини, включително холестирамин и севеламер, могат да намалят чревната абсорбция на мастноразтворими витамини, като по този начин променят чревната абсорбция на калцитриол.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Надправовидна аортна стеноза се е появила при фетуси на зайци с почти смъртоносни дози витамин D, приложени на бременни зайци. Няма доказателства, които да предполагат, че витамин D е тератогенен при хора дори при много високи дози. DIFIX трябва да се използва само по време на бременност, ако ползите надвишават потенциалния риск за плода.
Време за хранене
Може да се предположи, че екзогенният калцитриол преминава в кърмата. Като се има предвид възможността за хиперкалциемия при майката и нежеланите реакции на DIFIX при кърмачета, майките могат да кърмят, докато приемат DIFIX, при условие че се проследяват серумните нива на калций на майката и бебето.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Въз основа на фармакодинамичния профил на докладваните нежелани събития се приема, че този продукт е безопасен или че неговият неблагоприятен ефект върху тези дейности е малко вероятен.
04.8 Нежелани реакции
Клинични изследвания
Изброените по -долу нежелани реакции отразяват опита с калцитриол по време на клинични изпитвания и постмаркетинговата фаза.
Хиперкалциемията е най -често съобщаваната нежелана реакция.
Нежеланите лекарствени реакции, изброени в Таблица 1, са категоризирани по системо -органен клас и честота, дефинирани по следната конвенция: Много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100 г.
Таблица 1: Обобщение на НЛР, открити при пациенти, лекувани с Difix® (калцитриол)
Тъй като калцитриол упражнява активността на витамин D, могат да възникнат нежелани реакции, подобни на тези, наблюдавани при прием на твърде много витамин D, например хиперкалциемичен синдром или калциева интоксикация (в зависимост от тежестта и продължителността на хиперкалциемията) (вж. Точка 4.2 Дозировка и начин на приложение , и раздел 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба). Понякога остри симптоми включват намален апетит, главоболие, гадене, повръщане, сухота в устата, коремна болка или коремна болка в горната част и запек, болки в костите и мускулите.
Поради краткия биологичен полуживот на калцитриол, фармакокинетичните проучвания показват нормализиране на повишените серумни нива на калций в рамките на няколко дни след спиране на лечението, т.е. много по-бързо, отколкото при лечението с препарати с витамин D3.
Хроничните ефекти могат да включват мускулна слабост, намаляване на теглото, сензорни нарушения, пирексия, жажда, полидипсия, полиурия, дехидратация, апатия, забавяне на растежа, инфекции на пикочните пътища.
Едновременно с хиперкалциемия и хиперфосфатемия> 6 mg / 100 ml или 1,9 mmol / L, може да се появи калциноза; това явление може да се види рентгеново.
Реакции на свръхчувствителност, включително кожен обрив, еритем, сърбеж и уртикария, могат да възникнат при предразположени индивиди.
Лабораторни аномалии
При пациенти с нормална бъбречна функция, хроничната хиперкалциемия може да бъде свързана с повишаване на креатинина в кръвта.
Пост маркетинг
Броят на нежеланите реакции, докладвани при клинична употреба на DIFIX, наблюдаван за период от 15 години за всички показания, е много нисък и всеки единичен ефект, включително хиперкалциемия, има честота от 0,001% или по-малко.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез Италианската агенция по лекарствата, уеб сайт http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Лечение на асимптоматична хиперкалциемия: (Вижте точка 4.2 Дозировка и начин на приложение).
Тъй като предозирането с Difix може да причини хиперкалциемия, а в някои случаи и хиперкалциурия, калцият трябва да се приема поне два пъти седмично във фазата на коригиране на дозата. След като се установи оптималната дневна доза, е достатъчна месечна проверка на калция в кръвта.
Тъй като калцитриол е производно на витамин D, симптомите на предозиране са същите като тези на витамин D. Приемът на високи дози калций и фосфат заедно с DIFIX може да предизвика подобни симптоми. Резултатът, получен чрез умножаване на стойността на калция с този на фосфатемия (Ca XP) не трябва да надвишава 70 mg2 / dl2 Високото ниво на калций в диализния пациент може да допринесе за развитието на хиперкалциемия.
Остри симптоми на интоксикация с витамин D: анорексия, главоболие, повръщане, запек.
Хронични симптоми: дистрофия (слабост, загуба на тегло), сензорни нарушения, възможни фебрилни състояния, придружени от жажда, полиурия, дехидратация, апатия, забавен растеж и инфекции на пикочните пътища.
Хиперкалциемията може да доведе до метастатична калцификация на бъбречната кора, миокарда, белите дробове и панкреаса.
Следните предпазни мерки при лечението на случайно предозиране трябва да бъдат взети предвид: незабавна промивка на стомаха или предизвикване на повръщане, за да се предотврати по -нататъшното усвояване.
Течен парафин може да се прилага, за да се улесни екскрецията с изпражненията. Препоръчително е многократно измерване на серумния калций.
Хиперкалциемията до високи нива (> 3,2 mmol / L) може да доведе до бъбречна недостатъчност, особено ако нивата на фосфати в кръвта са нормални или повишени поради бъбречна дисфункция.
Предозирането на всяка форма на витамин D причинява дори сериозни прояви.
Хиперкалциемията, причинена от превишена доза витамин D или неговите метаболити, може също да изисква спешна терапия.
Рентгенографското изследване на анатомичните области на възможни калцификации може да бъде полезно за ранна диагностика.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Активен витамин D.
ATC код: A11CC04
Калцитриол е един от основните активни метаболити на витамин D3, който се образува в бъбреците от неговия предшественик, 25-хидроксихолекациферол (25-HCC).
DIFIX насърчава чревната абсорбция на калций и регулира костната минерализация.При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, особено при тези, които са били подложени на периодична хемодиализа от известно време, образуването на ендогенен калцитриол постепенно намалява и дори може да спре напълно: този дефицит играе роля основна роля в началото на бъбречната остеодистрофия.
При пациенти с бъбречна остеодистрофия, перорално приложение на DIFIX.
- нормализира чревната абсорбция на калций;
- коригира хипокалциемията;
- облекчава болките в костите и мускулите.
Администрацията също така предпочита:
- нормализиране или намаляване на серумните нива на алкална фосфатаза;
- нормализиране или намаляване на серумните нива на паращитовидния хормон.
При пациенти, страдащи както от идиопатичен, така и от хирургичен хипопаратиреоидизъм, DIFIX коригира хипокалциемията, причинена от дефицит на паращитовидните хормони.
При псевдохипопаратиреоидизъм той позволява да се възстанови нормалната чревна абсорбция на калций, да се коригира хипокалциемията и да се намалят нивата на циркулиращия паратиреоиден хормон.
При резистентен на витамин D хипофосфатемичен рахит приложението на DIFIX води до подобряване на клиничната картина и нормализиране на циркулиращите фосфати.
При семейния витамин D-псевдозависим рахит, DIFIX определя ремисията на костни лезии и нормализирането на стойностите на калцемични и фосфати и чревната абсорбция на калций.
При пациенти, страдащи от постменопаузална остеопороза, недостигът на естроген води до намален ендогенен синтез на калцитриол, с последващо намаляване на чревната абсорбция на калций и процесите на костна минерализация.
Приложението на DIFIX определя значително увеличаване на чревната абсорбция на калций.По този начин калциевият баланс, отрицателен при тези пациенти, се връща към положителен.
05.2 Фармакокинетични свойства
Проучванията, проведени при здрави индивиди, с белязан с тритий и немаркиран калцитриол, показват, че абсорбцията на лекарството настъпва бързо след перорално приложение, като достига максимални нива в рамките на 3-6 часа.
Бързата абсорбция се потвърждава от бързото повишаване на калция в урината, което може да се провери вече седем часа след приложението.
Дозозависим биологичен отговор се доказва в „повишената екскреция на калций в урината с дози от 0,5 и 1,0 мкг, прилагани два пъти дневно. Стационарни стойности, постигнати с дози от 0,5 мкг два пъти дневно, те спадат до изходните нива след прекратяване на лекарството, с полуживот приблизително три часа и половина.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Острата токсичност на калцитриол се оценява при мишки и плъхове.
След перорално приложение LD50 при мишки е равно на 2 mg / kg.
При плъхове тя е> 5 mg / kg.
Хроничната токсичност на калцитриол е оценена при плъхове и кучета.
Три групи плъхове и кучета са приемали съединението орално, за продължителност от 26 седмици, в дози от 0,02, 0,08 и 0,30 мкг / кг / ден.В групите плъхове, които са получавали средни и високи дози, е имало намаляване на телесното тегло , намален прием на храна, повишаване на серумния калций; тези промени липсват или са по -слабо изразени в групата, приемаща по -ниските дози.
Кучетата, получили високи и средни дози с изразена анорексия, тежка загуба на тегло, влошаване на физическото състояние, повишен калций, метастатична калцификация на меките тъкани и костни промени.
При кучетата от групата, получаващи 0,02 мкг / кг / ден, тези находки са отслабени.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
0,25 mcg капсули: бутилхидроксианизол, бутилхидрокситолуен, триглицериди със средна верига, желатин, глицерол, 85% разтвор на сорбитол, сорбитани и манитол, натриева сол на етил-р-оксибензоат (Е 215), натриева сол на пропил-р-оксибензоат (Е 217), титанов диоксид (Е 171).
0,50 мкг капсули: бутилхидроксианизол, бутилхидрокситолуен, триглицериди със средна верига, желатин, глицерол, 85% разтвор на сорбитол, сорбитани и манитол, натриева сол на етил-р-оксибензоат (Е 215), натриева сол на пропил-р-оксибензоат (Е 217), титанов диоксид (Е 171), кантаксантин 10% (Е 161).
06.2 Несъвместимост
Не са известни конкретни несъвместимости към днешна дата.
06.3 Срок на валидност
3 години
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте при температура под 30 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Вътрешна опаковка: блистер в PA / Al / PVC-Al куплиран.
Външна опаковка: картонена кутия с печат.
DIFIX 0,25 мкг меки капсули
Кутия с 30 капсули
DIFIX 0,50 мкг меки капсули
Кутия с 30 капсули
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции
07.0 Притежател на разрешението за търговия
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Парма.
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Дификс 0,25 мкг меки капсули - 30 капсули
N ° 027231012
Дификс 0,50 мкг меки капсули - 30 капсули
N ° 027231036
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
15/04/1996
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Октомври 2013 г.
