Активни съставки: Деферазирокс
EXJADE 125 mg диспергиращи се таблетки
EXJADE 250 mg диспергиращи се таблетки
EXJADE 500 mg диспергиращи се таблетки
Предлагат се опаковъчни вложки Exjade за размери на опаковките: - EXJADE 125 mg диспергиращи се таблетки, EXJADE 250 mg диспергиращи се таблетки, EXJADE 500 mg диспергиращи се таблетки
- EXJADE 90 mg филмирани таблетки, EXJADE 180 mg филмирани таблетки, EXJADE 360 mg филмирани таблетки
Защо се използва Exjade? За какво е?
Какво е EXJADE
EXJADE съдържа активно вещество, наречено деферазирокс. Това е хелатор на желязо, който е лекарство, използвано за отстраняване на излишното желязо от организма (претоварване с желязо). Деферазирокс се свързва с излишното желязо и го отстранява, като го елиминира главно с изпражненията.
За какво е EXJADE
При пациенти с различни форми на анемия (например таласемия, сърповидно -клетъчна анемия или миелодиспластични синдроми (MDS) може да се наложи многократно кръвопреливане. Това обаче може да причини излишък на желязо в организма. Това е така, защото кръвта съдържа желязо в организма. няма естествен начин за премахване на излишното желязо, въведено чрез кръвопреливане. При пациенти със синдроми на таласемия, които не получават кръвопреливане, с течение на времето може да се развие и претоварване с желязо, главно поради повишено кръвно налягане. Диетична абсорбция на желязо в отговор до нисък брой кръвни клетки. С течение на времето излишъкът от желязо може да увреди важни органи като черния дроб и сърцето. Лекарствата, наречени хелатори на желязото, се използват за елиминиране на желязото.излишък от желязо и намаляване на риска това да увреди някои органи.
EXJADE се използва за лечение на претоварване с желязо поради чести кръвопреливания при пациенти с бета таласемия майор на възраст над 6 години.
EXJADE се използва и за лечение на претоварване с желязо, когато терапията с дефероксамин е противопоказана или недостатъчна при пациенти с бета таласемия майор с претоварване с желязо поради редки кръвопреливания, при пациенти с други форми на анемия и при деца на възраст между 2 и 5 години .
EXJADE се използва и когато терапията с дефероксамин е противопоказана или недостатъчна за лечение на пациенти на възраст 10 и повече години, които имат претоварване с желязо, свързано със синдроми на таласемия, но не изискват кръвопреливане.
Противопоказания Когато Exjade не трябва да се използва
Не приемайте EXJADE
- ако сте алергични към деферазирокс или към някоя от останалите съставки на това лекарство. Ако това се отнася за Вас, уведомете Вашия лекар преди да приемете EXJADE. Ако мислите, че може да сте алергични, попитайте Вашия лекар за съвет.
- ако имате умерено или тежко бъбречно заболяване.
- ако в момента приемате други лекарства за хелатиране на желязо.
EXJADE не се препоръчва
- ако сте в напреднал стадий на миелодиспластичен синдром (MDS: намалено производство на кръвни клетки от костния мозък) или имате напреднал рак.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Exjade
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете EXJADE:
- ако имате бъбречни или чернодробни проблеми.
- ако имате сърдечен проблем поради претоварване с желязо.
- ако забележите значително намаляване на отделянето на урина (признак на бъбречен проблем).
- ако имате тежък кожен обрив или затруднено дишане и замаяност или подуване, особено на лицето и гърлото (признаци на тежка алергична реакция).
- ако имате обрив, зачервена кожа, образуване на мехури по устните, очите или устата, лющене на кожата, треска (признаци на тежка кожна реакция)
- ако получите комбинация от сънливост, болка в горната дясна част на корема, пожълтяване или повишено пожълтяване на кожата или очите и потъмняване на урината (признаци на чернодробни проблеми).
- ако повръщате кръв и / или имате черни изпражнения.
- ако изпитвате чести коремни болки, особено след хранене или прием на EXJADE.
- ако изпитвате чести киселини.
- ако имате ниски нива на тромбоцити или бели кръвни клетки в кръвните тестове.
- ако имате замъглено зрение.
- ако имате диария или повръщане.
Ако някое от изброените се отнася за Вас, незабавно уведомете Вашия лекар.
Мониторинг на лечението с EXJADE
По време на лечението ще имате редовни изследвания на кръв и урина. Те ще проверят количеството желязо в тялото ви (нивото на феритин в кръвта), за да видят как действа EXJADE. Тестовете също така ще проверят бъбречната функция (ниво на креатинин в кръвта, наличие на протеин в урината) и чернодробната функция (ниво на кръвни трансаминази). Вашият лекар може да поиска да Ви бъде направена бъбречна биопсия, ако подозират значително увреждане на бъбреците. Черният дроб може също да бъде подложен на магнитен резонанс (MRI), за да се определи количеството желязо в черния дроб. Вашият лекар ще оцени тези тестове, за да реши коя доза EXJADE е най -подходяща за Вас и също ще използва тези тестове, за да реши кога да спрете приема на EXJADE.
Като предпазна мярка, зрението и слуха ви ще се изследват всяка година по време на лечението.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Exjade
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Това се отнася по -специално за:
- други хелатори на желязо, които не трябва да се приемат с EXJADE,
- антиациди (лекарства, използвани за лечение на киселини), съдържащи алуминий, които не трябва да се приемат по едно и също време на деня с EXJADE,
- циклоспорин (използван за предотвратяване на отхвърляне на трансплантиран орган или за други състояния като ревматоиден артрит или атопичен дерматит),
- симвастатин (използван за понижаване на холестерола),
- някои болкоуспокояващи или противовъзпалителни лекарства (напр. аспирин, ибупрофен, кортикостероиди),
- перорални бисфосфонати (използвани за лечение на остеопороза),
- антикоагуланти (използвани за предотвратяване или лечение на съсирването на кръвта),
- хормонални контрацептиви (лекарства за контрол на раждаемостта),
- бепридил, ерготамин (използва се при сърдечни проблеми и мигрена),
- репаглинид (използван за лечение на диабет),
- рифампицин (използван за лечение на туберкулоза),
- фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин (използва се за лечение на епилепсия),
- ритонавир (използван за лечение на HIV инфекция),
- паклитаксел (използван за лечение на рак),
- теофилин (използван за лечение на респираторни заболявания като астма),
- клозапин (използван за лечение на психични разстройства като шизофрения)
- тизанидин (използван като мускулен релаксант),
- холестирамин (използван за понижаване на нивата на холестерола в кръвта).
Може да са необходими допълнителни тестове за проследяване на кръвните нива на някои от тези лекарства.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Възрастни хора (на 65 или повече години)
EXJADE може да се използва от хора на възраст 65 години и повече в същата доза, използвана при възрастни. Пациентите в напреднала възраст могат да получат повече странични ефекти (особено диария), отколкото по -младите пациенти. Те трябва да бъдат наблюдавани внимателно от Вашия лекар за странични ефекти, които може да изискват корекция на дозата.
Деца и юноши
EXJADE може да се използва при деца и юноши, които получават редовно кръвопреливане на възраст над 2 години и при деца и юноши, които не получават редовно кръвопреливане на възраст над 10 години. Лекарят ще коригира дозата въз основа на растежа на пациента
EXJADE не се препоръчва за деца под 2 -годишна възраст.
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да приемете това лекарство.
EXJADE не се препоръчва по време на бременност, освен ако не е строго необходимо.
Ако в момента използвате орален контрацептив или контрацептивен пластир за предотвратяване на бременност, трябва да използвате допълнителен или различен вид контрацепция (например презервативи), тъй като EXJADE може да намали ефективността на оралните и пластирните контрацептиви.
Кърменето не се препоръчва по време на лечението с EXJADE.
Шофиране и работа с машини
Ако се почувствате замаяни след приема на EXJADE, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини, докато вече не почувствате замаяност.
EXJADE съдържа лактоза
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Exjade: Дозировка
Лечението с EXJADE ще се наблюдава от лекар, който има опит в лечението на претоварване с желязо, причинено от кръвопреливане.
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Колко EXJADE да приемате
- Дозата на EXJADE се отнася до телесното тегло за всички пациенти. Вашият лекар ще изчисли необходимата Ви доза и ще Ви каже колко таблетки да приемате всеки ден.
- Обичайната дневна доза EXJADE диспергиращи се таблетки в началото на лечението за пациенти, които получават редовно кръвопреливане е 20 mg на килограм телесно тегло. Вашият лекар може да препоръча по -висока или по -ниска начална доза въз основа на необходимостта от индивидуално лечение.
- Обичайната дневна доза EXJADE диспергиращи се таблетки в началото на лечението за пациенти, които не получават редовно кръвопреливане, е 10 mg на килограм телесно тегло.
- В зависимост от това как реагирате на лечението, Вашият лекар може впоследствие да промени Вашето лечение чрез увеличаване или намаляване на дозата.
- Максималната препоръчителна дневна доза на EXJADE диспергиращи се таблетки е 40 mg на килограм телесно тегло за пациенти, получаващи редовно кръвопреливане, 20 mg на килограм телесно тегло за възрастни пациенти, които не получават редовно кръвопреливане и 10 mg на килограм телесно тегло за деца и юноши, които не получават редовно кръвопреливане.
Деферазирокс се предлага и под формата на „филмирани таблетки“. Ако преминете от филмирани таблетки към тези диспергиращи се таблетки, ще се наложи корекция на дозата.
Кога да приемате EXJADE
- Вземете EXJADE веднъж дневно, всеки ден, приблизително по едно и също време всеки ден.
- Вземете EXJADE диспергиращи се таблетки на празен стомах.
- Затова изчакайте поне 30 минути, преди да ядете каквато и да е храна. Приемът на EXJADE по едно и също време всеки ден също ще ви помогне да запомните кога да приемате таблетките си.
Как да приемате EXJADE
- Пуснете таблетката (ите) в чаша вода или ябълков или портокалов сок (100-200 ml).
- Смесете, докато таблетката (ите) се разтворят напълно. В чашата течността ще изглежда мътна.
- Изпийте цялото съдържание на чашата. След това добавете малко вода или сок към остатъка в чашата, разбъркайте и изпийте отново.
Не разтваряйте таблетките в газирани напитки или мляко. Не дъвчете, не разделяйте и не чупете таблетките. Не поглъщайте таблетките такива, каквито са.
Колко време да приемате EXJADE
Продължавайте да приемате EXJADE всеки ден, колкото Ви е казал Вашият лекар. Това е дългосрочно лечение, което може да продължи месеци или години. Вашето заболяване ще се проверява редовно от Вашия лекар, за да проверява дали лечението е ефективно (вижте също точка 2: „Мониторинг на лечението с EXJADE“).
Ако имате въпроси относно продължителността на приема на EXJADE, говорете с Вашия лекар.
Ако сте пропуснали да приемете EXJADE
Ако сте пропуснали да приемете доза, вземете я веднага щом си спомните през този ден. Вземете следващата доза, както е планирано. Не приемайте двойна доза на следващия ден, за да компенсирате пропуснатата (ите) таблетка (и).
Ако сте спрели приема на EXJADE
Не спирайте приема на EXJADE, освен ако Вашият лекар не Ви каже да го направите.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Exjade
Ако сте приели прекалено много EXJADE или ако някой друг случайно е взел таблетките Ви, незабавно се свържете с Вашия лекар или болница за съвет. Покажете им опаковката с таблетки. Може да се нуждаете от медицинско лечение.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Exjade
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Повечето странични ефекти са леки до умерени и обикновено изчезват след период на лечение между няколко дни и няколко седмици.
Някои странични ефекти могат да бъдат сериозни и изискват незабавна медицинска помощ.
Тези нежелани реакции са нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души) или редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души).
- Ако имате тежък кожен обрив или затруднено дишане и виене на свят или подуване главно по лицето и гърлото (признаци на тежка алергична реакция),
- Ако имате тежък обрив, зачервена кожа, образуване на мехури по устните, в очите или в устата, лющене на кожата, треска (признаци на тежка кожна реакция),
- Ако забележите значително намаляване на отделянето на урина (признак на бъбречен проблем),
- Ако получите комбинация от сънливост, болка в горната дясна част на корема, пожълтяване или повишено пожълтяване на кожата или очите и потъмняване на урината (признаци на чернодробни проблеми),
- Ако повръщате кръв и / или имате черни изпражнения,
- Ако изпитвате чести коремни болки, особено след хранене или прием на EXJADE,
- Ако изпитвате чести киселини,
- Ако имате частична загуба на зрение,
- Ако почувствате силна болка в горната част на корема (панкреатит), спрете приема на това лекарство и незабавно уведомете Вашия лекар.
Някои странични ефекти могат да станат сериозни.
Тези странични ефекти са необичайни.
- Ако имате замъглено или замъглено зрение,
- Ако имате намален слух,
уведомете Вашия лекар възможно най -скоро.
Други странични ефекти
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
- Промени в бъбречните функционални тестове.
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- Стомашно -чревни нарушения, като гадене, повръщане, диария, коремна болка, подуване на корема, запек, лошо храносмилане
- Обрив
- Главоболие
- Ненормални чернодробни функционални тестове
- Сърбеж
- Ненормален тест за урина (протеин в урината)
Ако някое от изброените Ви засегне сериозно, уведомете Вашия лекар.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- Замайване
- Треска
- Възпалено гърло
- Подуване на ръцете или краката
- Промяна в цвета на кожата
- Тревожност
- Нарушения на съня
- Умора
Ако някой от тези ефекти настъпи сериозно, уведомете Вашия лекар.
Честота не е известна (честотата не може да бъде оценена от наличните данни).
- Намаляване на броя на клетките, участващи в съсирването на кръвта (тромбоцитопения), в броя на червените кръвни клетки (влошаване на „анемията“), в броя на белите кръвни клетки (неутропения) или в броя на всички видове кръвни клетки ( панцитопения)
- Косопад
- Камъни в бъбреците
- Ниско отделяне на урина
- Разкъсване в стената на стомаха или червата, което може да бъде болезнено и да причини гадене
- Тежка болка в горната част на корема (панкреатит)
- Повишена киселинност на кръвта (метаболитна ацидоза).
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера след "Годен до:" и върху картонената опаковка след "Годен до". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
- Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
- Не използвайте опаковка, която е повредена или показва признаци на подправяне.
- Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа EXJADE
Активната съставка е деферазирокс.
Всяка диспергираща се таблетка от EXJADE 125 mg съдържа 125 mg деферазирокс.
Всяка диспергираща се таблетка от EXJADE 250 mg съдържа 250 mg деферазирокс.
Всяка диспергираща се таблетка от EXJADE 500 mg съдържа 500 mg деферазирокс.
Другите съставки са лактоза монохидрат, кросповидон тип А, повидон, натриев лаурил сулфат, микрокристална целулоза, колоиден безводен силициев диоксид и магнезиев стеарат.
Описание на това как изглежда EXJADE и съдържанието на пакета
EXJADE се предлага под формата на диспергиращи се таблетки. Таблетките са почти бели, кръгли и плоски.
- EXJADE 125 mg таблетки са маркирани с "J 125" от едната страна и "NVR" от другата.
- EXJADE 250 mg таблетки са маркирани с "J 250" от едната страна и "NVR" от другата.
- EXJADE 500 mg таблетки са маркирани с "J 500" от едната страна и "NVR" от другата.
EXJADE 125 mg, 250 mg и 500 mg диспергиращи се таблетки се предлагат в единични опаковки, съдържащи 28, 84 или 252 диспергиращи се таблетки.
EXJADE 500 mg диспергиращи се таблетки се предлагат и в много опаковки, съдържащи 294 (3 опаковки по 98) диспергиращи се таблетки.
Не всички размери на опаковки или концентрации може да се продават във вашата страна.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
EXJADE 125 MG ДИСПЕРСИВНИ ТАБЛЕТКИ
▼ Лекарственият продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото идентифициране на нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщите нежелани реакции.
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка диспергираща се таблетка съдържа 125 mg деферазирокс.
Помощно вещество:
Всяка диспергираща се таблетка съдържа 136 mg лактоза.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Диспергираща се таблетка
Белезникави, кръгли, плоски таблетки със скосени ръбове, вдлъбнати с NVR от едната страна и J 125 от другата.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
EXJADE е показан за лечение на хронично претоварване с желязо поради чести кръвопреливания (≥7 ml / kg / месец концентрирани червени кръвни клетки) при пациенти с бета таласемия майор на възраст над 6 години.
EXJADE е показан и за лечение на хронично претоварване с желязо, дължащо се на кръвопреливане, когато терапията с дефероксамин е противопоказана или неадекватна при следните групи пациенти:
- при пациенти с бета таласемия майор с претоварване с желязо поради чести кръвопреливания (≥7 ml / kg / месец концентрирани червени кръвни клетки) на възраст от 2 до 5 години,
- при пациенти с бета таласемия майор с претоварване с желязо поради редки кръвопреливания (
- при пациенти с друга анемия на възраст 2 години и повече.
EXJADE е показан и за лечение на хронично претоварване с желязо, изискващо хелатотерапия, когато дефероксаминовата терапия е противопоказана или неадекватна при пациенти със синдром на нетрансфузионно-зависима таласемия на възраст над 10 години.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението с EXJADE трябва да бъде започнато и поддържано от лекари с опит в лечението на хронично претоварване с желязо.
Дозировка - претоварване с желязо поради кръвопреливане
Препоръчва се лечение да започне след трансфузия на приблизително 20 единици (приблизително 100 ml / kg) концентрирани червени кръвни клетки или когато клиничното наблюдение показва наличието на хронично претоварване с желязо (напр. Серумен феритин> 1000 mcg / L). Дозите (в mg / kg) трябва да бъдат изчислени и закръглени до най -близката цяла таблетка.
Целите на хелатотерапията с желязо са да се елиминира количеството желязо, приложено при трансфузии и, ако е необходимо, да се намали съществуващото натоварване с желязо.
Начална доза
Препоръчителната начална дневна доза EXJADE е 20 mg / kg телесно тегло.
Може да се обмисли начална дневна доза от 30 mg / kg за пациенти, които трябва да намалят високите нива на желязо в тялото и които също получават повече от 14 ml / kg / месец концентрирани червени кръвни клетки (приблизително> 4 единици / месец за възрастен ).
Може да се обмисли начална дневна доза от 10 mg / kg при пациенти, които не се нуждаят от намаляване на телесните нива на желязо и които също получават по -малко от 7 ml / kg / месец концентрирани червени кръвни клетки (приблизително
За пациенти, които вече са лекувани адекватно с дефероксамин, може да се обмисли начална доза EXJADE, която е числено половината от дозата на дефероксамин (например пациент, който получава 40 mg / kg / ден дефероксамин в продължение на 5 дни седмично (или еквивалентно), може да премине към начална дневна доза EXJADE от 20 mg / kg / ден). Когато това води до дневна доза по -малка от 20 mg / kg телесно тегло, отговорът на пациента трябва да се проследи и ако не се постигне достатъчна ефикасност, трябва да се обмисли увеличаване на дозата (вж. Точка 5.1).
Корекция на дозата
Препоръчва се да се следи серумния феритин всеки месец и да се коригира дозата на EXJADE, ако е необходимо, на всеки 3-6 месеца, въз основа на тенденцията в стойностите на серумния феритин.Корекции на дозата могат да се правят на интервали между 5 и 10 mg / kg трябва да се адаптира към индивидуалния отговор на пациента и терапевтичните цели (поддържане или намаляване на натоварването с желязо) могат да се обмислят дози до 40 mg / kg. Наличието на дългосрочни данни за ефикасност и безопасност с EXJADE, използвани при дози над 30 mg / kg, в момента е ограничено (264 пациенти следват средно 1 година след увеличаване на дозата). Ако само много лош контрол на хемосидерозата се постига при дози до 30 mg / kg, допълнително увеличение (до максимум от i 40 mg / kg) може да не постигне задоволителен контрол и може да се обмислят алтернативни възможности за лечение. Ако не се постигне задоволителен контрол при дози над 30 mg / kg, лечението с тези дози не трябва да продължава и трябва да се обмислят алтернативни възможности за лечение, когато е възможно. Дози над 40 mg / kg не се препоръчват, тъй като има само ограничен опит с дози над това ниво.
При пациенти, лекувани с дози над 30 mg / kg, трябва да се обмисли намаляване на дозата в граници от 5 до 10 mg / kg, когато е постигнат контрол (напр. Серумните нива на феритин постоянно под 2500 mcg / l и които показват тенденция на намаляване с течение на времето) . При пациенти, чието серумно ниво на феритин е достигнало референтната стойност (обикновено между 500 и 1000 mcg / L), трябва да се обмисли намаляване на дозата в диапазони от 5 до 10 mg / kg, за да се поддържат серумните нива на феритин. В референтния диапазон. Ако серумният феритин постоянно пада под 500 mcg / L, трябва да се обмисли прекратяване на лечението (вж. точка 4.4).
Дозировка-нетрансфузионно-зависими синдроми на таласемия
Хелаторната терапия трябва да се започва само когато има данни за претоварване с желязо (чернодробна концентрация на желязо (LIC) ≥5 mg Fe / g / dw или серумен феритин постоянно> 800 mcg / l). LIC е най -добрият метод за определяне на претоварването с желязо и трябва да се използва навсякъде, където е наличен. Трябва да се внимава при всички пациенти по време на хелатотерапия, за да се сведе до минимум рискът от свръххелатиране.
Начална доза
При пациенти с нетрансфузионно-зависими синдроми на таласемия, препоръчителната начална дневна доза EXJADE е 10 mg / kg телесно тегло.
Корекция на дозата
Препоръчва се серумният феритин да се следи ежемесечно. След всеки 3-6 месеца лечение трябва да се обмисли увеличаване на дозата на стъпки от 5 до 10 mg / kg, ако LIC на пациента е ≥7 mg Fe / g dw, или ако серумният феритин е постоянно> 2000 mcg / l и не показва намаляваща тенденция и ако пациентът понася добре лекарството. Дози над 20 mg / kg не се препоръчват, тъй като няма опит с дози над това ниво при пациенти със синдроми на нетрансфузионно-зависима таласемия.
При пациенти, при които LIC не е оценен и серумният феритин е ≤2000 mcg / L, дозата не трябва да надвишава 10 mg / kg.
При пациенти, чиято доза е повишена над 10 mg / kg, се препоръчва намаляване на дозата до 10 mg / kg или по -малко, когато LIC е
Прекратяване на лечението
Лечението трябва да се спре, след като се достигне задоволително ниво на желязо в тялото (LIC
Специални категории пациенти
Пациенти в старческа възраст (≥65 години)
Препоръките за дозиране при пациенти в напреднала възраст са същите като описаните по -горе. В клиничните изпитвания възрастните пациенти са имали по -висока честота на нежелани реакции от по -младите пациенти (по -специално диария) и трябва да бъдат наблюдавани внимателно за нежелани реакции, които може да изискват корекция на дозата.
Педиатрична популация
Препоръките за дозиране при педиатрични пациенти на възраст 2-17 години с претоварване с желязо поради кръвопреливане са същите като при възрастни пациенти. Изчисляването на дозата трябва да отчита промените в теглото на педиатричните пациенти с течение на времето.
При деца с претоварване с желязо от кръвопреливане на възраст от 2 до 5 години експозицията е по -ниска, отколкото при възрастни (вж. Точка 5.2) .В резултат на това пациентите в тази възрастова група може да се нуждаят от по -високи дози от необходимите. При възрастни, но началната доза трябва да е същото като за възрастни, последвано от индивидуално титриране.
При педиатрични пациенти със синдроми на нетрансфузионно-зависима таласемия, дозата не трябва да надвишава 10 mg / kg. При тези пациенти по -строгият контрол на LIC и серумния феритин е от съществено значение, за да се избегне прекомерното хелиране: в допълнение към месечната оценка на серумния феритин, LIC трябва да се проверява на всеки три месеца, когато серумният феритин е ≤800 mcg / L.
Безопасността и ефикасността на EXJADE при кърмачета от раждането до 23 -месечна възраст не са установени. Няма налични данни.
Пациенти с нарушена бъбречна функция
EXJADE не е проучен при пациенти с бъбречно увреждане и е противопоказан при пациенти с прогнозен креатининов клирънс.
Пациенти с нарушена чернодробна функция
EXJADE не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh). При пациенти с умерено чернодробно увреждане (клас В по Child-Pugh) дозата трябва да се намали значително и да бъде последвана от прогресивно увеличаване до граница от 50% (вж. Точки 4.4 и 5.2), а EXJADE трябва да се използва с повишено внимание при. такива пациенти. Чернодробната функция трябва да се проверява при всички пациенти преди лечението, на всеки 2 седмици през първия месец и всеки месец след това (вж. Точка 4.4).
Начин на приложение
За перорално приложение.
EXJADE трябва да се приема веднъж дневно на празен стомах, поне 30 минути преди хранене, за предпочитане по едно и също време всеки ден (вж. Точки 4.5 и 5.2).
Таблетките се разтварят чрез смесване в чаша вода или портокалов или ябълков сок (100-200 ml), докато се получи фина суспензия. След поглъщане на суспензията, всеки остатък трябва да се ресуспендира в малко количество вода или сок и да се погълне. Таблетките не трябва да се дъвчат или поглъщат цели (вж. Също точка 6.2).
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Комбинацията с други терапии на хелатиране на желязо, тъй като безопасността на тези комбинации не е установена (вж. Точка 4.5).
Пациенти с изчистен креатининов клирънс
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Бъбречна функция:
EXJADE е проучен само при пациенти с изходен серумен креатинин в нормалните за възрастта граници.
По време на клинични изпитвания, повишаване с> 33% на серумния креатинин при ≥ 2 последователни случая, понякога над горната граница на нормалния диапазон, се наблюдава при приблизително 36% от пациентите.Това увеличение е дозозависимо. Около две трети от пациентите които показват повишаване на серумния креатинин, той се връща до нива под 33% без коригиране на дозата.При останалите пациенти повишението на серумния креатинин не винаги се повлиява от намаляване на дозата или от Прекратяване на лечението Случаите на остра бъбречна недостатъчност са са докладвани след постмаркетинговата употреба на EXJADE (вж. точка 4.8). В някои от тези постмаркетингови случаи влошаването на бъбречната функция води до бъбречна недостатъчност, изискваща временна или постоянна диализа.
Причините за повишаване на серумния креатинин не са изяснени.Поради това трябва да се обърне специално внимание на мониторинга на серумния креатинин при пациенти, приемащи едновременно лекарства, които потискат бъбречната функция, и при пациенти, получаващи високи дози EXJADE и / или ниска честота на кръвопреливане (
Препоръчва се серумният креатинин да се оценява два пъти преди започване на терапията. Серумният креатинин, креатининовият клирънс (изчислен с формулата на Cockcroft-Gault или MDRD при възрастни и формулата на Шварц при децата) и / или плазмените нива на цистатин С трябва да се проследяват седмично през първия месец след започване или промяна на терапията с EXJADE и веднъж месечно Пациентите с предшестващи бъбречни нарушения и пациентите, приемащи лекарствени продукти, които потискат бъбречната функция, могат да бъдат изложени на повишен риск от усложнения. Трябва да се внимава за поддържане на адекватна хидратация при пациенти с диария или повръщане.
Съобщавани са случаи на метаболитна ацидоза по време на постмаркетинговото лечение с EXJADE. Повечето от тези пациенти са имали бъбречно увреждане, бъбречна тубулопатия (синдром на Фанкони) или диария или състояния, при които киселинно-алкалният дисбаланс е известно усложнение. При тези популации киселинно-алкалният баланс трябва да се следи според клиничните показания. Трябва да се обмисли прекратяване на трансплантацията на EXJADE при пациенти, които развият метаболитна ацидоза.
За възрастни пациенти дневната доза може да бъде намалена с 10 mg / kg, ако се наблюдава повишаване на серумния креатинин с> 33% над средните стойности преди лечението и намаляване на клирънса при две последователни посещения. долната граница на нормалния диапазон (
Ако след намаляване на дозата се наблюдава повишаване на серумния креатинин> 33% над средните стойности преди лечението при възрастни и педиатрични пациенти и / или изчисленият креатининов клирънс падне под долната граница на "нормалните граници, лечението трябва Лечението може да бъде възобновено в зависимост от индивидуалните клинични обстоятелства.
Тестовете за протеинурия трябва да се правят месечно. Ако е необходимо, могат да се проследят и други маркери на бъбречна тубуларна функция (напр. Гликозурия при пациенти без диабет и ниски серумни нива на калий, фосфат, магнезий или урати, фосфатурия, аминоацидурия). Може да се обмисли намаляване на дозата или прекратяване на лечението, ако има отклонения в нивата на маркери на тубуларна функция и / или ако е клинично показано.Бъбречна тубулопатия се съобщава главно при деца и юноши с бета-таласемия, лекувани с EXJADE.
Ако въпреки намаляване на дозата или преустановяване на лечението, серумният креатинин остава значително повишен и ако има и постоянна аномалия в друг маркер на бъбречната функция (напр. Протеинурия, синдром на Фанкони), пациентът трябва да бъде насочен към нефролог и допълнителни специализирани тестове (като бъбречна биопсия) може да се обмисли.
Чернодробна функция:
Наблюдавано е повишаване на чернодробните функционални тестове при пациенти, лекувани с EXJADE. Постмаркетингови случаи на чернодробна недостатъчност, някои с фатален изход, са докладвани при пациенти, лекувани с EXJADE. Повечето случаи на чернодробна недостатъчност включват пациенти със значителна заболеваемост, включително вече съществуваща чернодробна цироза. Ролята на EXJADE като допринасящ или утежняващ фактор обаче не може да бъде изключена (вж. Точка 4.8).
Препоръчва се серумните трансаминази, билирубинът и алкалната фосфатаза да се проверяват преди започване на лечението, на всеки 2 седмици през първия месец и след това месечно. След като се изясни причината за аномалиите на чернодробната функция или след връщане към нормалните нива, може да се обмисли предпазливо възобновяване на лечението с по -ниска доза, последвано от постепенно увеличаване на дозата.
EXJADE не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh) (вж. Точка 5.2).
Обобщение на препоръките за мониторинг на безопасността:
При пациенти с кратка продължителност на живота (например високорискови миолодиспластични синдроми), особено когато съпътстващата заболеваемост може да увеличи риска от нежелани събития, ползата от EXJADE може да бъде ограничена и по-малка от рисковете. Следователно, лечението с EXJADE не се препоръчва при тези пациенти.
Трябва да се внимава при пациенти в напреднала възраст поради по -високата честота на нежеланите реакции (по -специално диария).
Данните при деца с нетрансфузионно-зависима таласемия са много ограничени (вж. Точка 5.1). Следователно, в педиатричната популация терапията с EXJADE трябва да се следи много внимателно за нежелани реакции и да се следи натоварването с желязо. Освен това, преди да лекуват деца с нетрансфузионно-зависима таласемия и прекомерно претоварване с желязо с EXJADE, лекарите трябва да са наясно, че последиците от продължителната експозиция при тези пациенти в момента са неизвестни.
Стомашно -чревни нарушения
Съобщава се за язва на горната част на стомашно -чревния тракт и кръвоизлив при пациенти, получаващи EXJADE, включително деца и юноши. При някои пациенти са наблюдавани множество язви (вж. Точка 4.8). Има съобщения за усложнени язви с перфорация на храносмилателната система. Има съобщения и за фатално стомашно -чревно кървене, особено при пациенти в напреднала възраст, които са имали хематологични злокачествени заболявания и / или нисък брой на тромбоцитите. Лекарите и пациентите трябва да бъдат посъветвани по време на терапията с EXJADE. внимавайте за признаци и симптоми на стомашно -чревни язви и кървене и незабавно започнете оценка и съпътстващо лечение, ако се подозира сериозна стомашно -чревна нежелана реакция. Трябва да се внимава при пациенти, приемащи EXJADE в комбинация с вещества, които имат признат улцерогенен потенциал, като нестероидни противовъзпалителни средства, кортикостероиди или перорални бисфосфонати, при пациенти, лекувани с антикоагуланти, и при пациенти с брой на тромбоцитите под 50 000 / mm3 (50 x 109 / l) (вижте точка 4.5).
Кожни нарушения
По време на лечението с EXJADE могат да се появят кожни обриви. В повечето случаи обривите преминават спонтанно. Ако е необходимо прекъсване на лечението, лечението може да бъде възобновено след отзвучаване на изригването, с по -ниска доза, която след това може постепенно да се увеличи. В тежки случаи подновяването на лечението може да се извърши заедно с перорално приложение на стероиди за кратко време. След пускането на пазара са докладвани случаи на синдром на Stevens-Johnson (SJS). Рискът от други по -сериозни кожни реакции [токсична епидермална некролиза (TEN), лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (DRESS)] не може да бъде изключен. Ако се подозира SJS или някаква друга сериозна кожна реакция, EXJADE трябва да се прекрати незабавно и не трябва да се въвежда отново.
Реакции на свръхчувствителност
Съобщавани са случаи на тежки реакции на свръхчувствителност (като анафилаксия и ангиоедем) при пациенти, получаващи EXJADE, с поява на реакцията в повечето случаи в рамките на първия месец от лечението (вж. Точка 4.8). Ако се появят такива реакции, EXJADE трябва да се преустанови и да се започне подходяща медицинска намеса. Поради риска от анафилактичен шок, деферазирокс не трябва да се въвежда отново при пациенти, които са имали реакция на свръхчувствителност (вж. Точка 4.3).
Зрение и слух
Съобщават се слухови (загуба на слуха) и очни (помътняване на лещите) (вж. Точка 4.8). Препоръчва се слухови и офталмологични прегледи (включително фундоскопия) да се извършват преди започване на лечението и на редовни интервали след това (на всеки 12 месеца) . Ако по време на лечението се забележат смущения, може да се обмисли намаляване на дозата или прекратяване на лечението.
Нарушения на кръвта
При пациенти, лекувани с EXJADE, са съобщени постмаркетингови случаи на левкопения, тромбоцитопения или панцитопения (или влошаване на тези цитопении) и влошаване на анемията. Повечето от тези пациенти са имали вече съществуващи хематологични нарушения, които често са свързани с недостатъчност. не може да се изключи допринасяща или утежняваща роля на лечението.Прекратяването на лечението трябва да се обмисли при пациенти, които развият цитопения, която не се дължи на никаква причина.
Други съображения
Препоръчва се серумните нива на феритин да се проследяват месечно, за да се оцени отговора на пациента към терапията (вж. Точка 4.2). Ако серумният феритин постоянно пада под 500 mcg / l (при претоварване с желязо поради кръвопреливане) или под 300 mcg / l (при нетрансфузионно-зависими синдроми на таласемия), трябва да се има предвид възможността за „прекратяване на лечението“.
Резултатите от серумния креатинин, серумния феритин и серумните трансаминази трябва да се записват и да се оценяват редовно, за да се следи напредъка им. Резултатите също трябва да бъдат докладвани в бележника, предоставен на пациента.
В клинично проучване лечението с EXJADE в продължение на до 5 години не повлиява растежа и сексуалното развитие на лекуваните педиатрични пациенти. Въпреки това, като обща предпазна мярка за лечението на педиатрични пациенти с претоварване с желязо поради кръвопреливане, телесното тегло, растежа и половото развитие трябва да се проследяват на редовни интервали (на всеки 12 месеца).
Сърдечната дисфункция е известно усложнение на тежко претоварване с желязо. При пациенти с тежко претоварване с желязо, сърдечната функция трябва да се следи по време на продължително лечение с EXJADE.
Всяка таблетка съдържа 136 mg лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза, малабсорбция на глюкоза-галактоза или тежък дефицит на лактаза не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Безопасността на EXJADE в комбинация с други хелатори на желязо не е установена. Поради това не трябва да се комбинира с други терапии на хелатиране на желязо (вж. Точка 4.3).
Едновременното приложение на EXJADE с вещества, които имат признат улцерогенен потенциал, като нестероидни противовъзпалителни средства (включително високи дози ацетилсалицилова киселина), перорални кортикостероиди или бисфосфонати може да увеличи риска от стомашно-чревна токсичност (вж. Точка 4.4). EXJADE с антикоагуланти може също да увеличи риска от стомашно -чревен кръвоизлив, когато се комбинира деферазирокс с тези вещества е необходимо внимателно клинично наблюдение.
Бионаличността на деферазирокс се променя променливо при едновременна употреба с храна.Ето защо EXJADE трябва да се приема на гладно поне 30 минути преди хранене, за предпочитане по едно и също време всеки ден (вж. Точки 4.2 и 5.2.).
Деферазирокс се метаболизира от UGT ензими. В проучване при здрави доброволци едновременното приложение на EXJADE (единична доза от 30 mg / kg) и мощния индуктор на UGT ензим рифампицин (повтаряща се доза от 600 mg / ден) води до намаляване на експозицията на деферазирокс от 44% (90 % CI: 37% - 51%). Следователно, едновременната употреба на EXJADE с мощни индуктори на UGT ензими (напр. Рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) може да доведе до намалена ефикасност на EXJADE. Серумният феритин на пациента трябва да се следи по време и след. Съпътстващото лечение и, ако е необходимо, да се коригира дозата на EXJADE.
В механистично проучване за определяне на степента на ентерохепатална рециркулация, холестираминът значително намалява експозицията на деферазирокс (вж. Точка 5.2).
В проучване при здрави доброволци, едновременното приложение на EXJADE и мидазолам (субстрат на цитохром CYP3A4) е довело до намаляване на експозицията на мидазолам със 17% (90% CI: 8% - 26%). В клиничната практика този ефект може да причини повишено внимание трябва да се упражнява, когато деферазирокс се комбинира с лекарства, метаболизирани чрез CYP3A4 (напр. циклоспорин, симвастатин, хормонални контрацептиви, бепридил, ерготамин), като се има предвид възможното намаляване на тяхната ефикасност.
В проучване при здрави доброволци, едновременното приложение на деферасирокс като умерен инхибитор на CYP2C8 (30 mg / kg / ден) с CYP2C8 субстрат репаглинид, приложен като еднократна доза от 0,5 mg, повишава AUC и Cmax. Репаглинид приблизително 2,3 пъти ( 90% CI [2.03-2.63]) и съответно 1,6 пъти (90% CI [1.42-1.84]) репаглинид, по-висок от 0,5 mg, не трябва да се определя, трябва да се избягва едновременната употреба на деферазирокс с репаглинид. трябва да се извърши мониторинг на глюкозата, ако комбинацията изглежда необходима (вж. точка 4.4). Не може да се изключи взаимодействие между деферазирокс и други субстрати на CYP2C8, като паклитаксел.
В проучване при здрави доброволци едновременното приложение на EXJADE като инхибитор на CYP1A2 (повтаряща се доза от 30 mg / kg / ден) и субстрат на CYP1A2 теофилин (еднократна доза от 120 mg) води до повишаване на AUC. 84% теофилин (90 % CI: 73% -95%). Единичната доза Cmax не е засегната, но при хронично приложение се очаква повишаване на Cmax на теофилин. Поради това не се препоръчва едновременната употреба на EXJADE и теофилин.Ако EXJADE и теофилин се използват едновременно, трябва да се обмисли проследяване на концентрацията на теофилин и намаляване на дозата на теофилин. Не трябва да се обмисля взаимодействие между EXJADE и други субстрати на CYP1A2. изключени. Същите препоръки относно теофилин се прилагат за вещества, които се метаболизират предимно от цитохром CYP1A2 и които имат тесен терапевтичен индекс (например клозапин, тизанидин).
Едновременното приложение на EXJADE и антиацидни препарати, съдържащи алуминий, не е официално проучено. Въпреки че деферазирокс има по-нисък афинитет към алуминия, отколкото към желязото, не се препоръчва приемането на таблетки EXJADE с антиацидни препарати, съдържащи алуминий.
Едновременното приложение на EXJADE и витамин С не е официално проучено. Дозите на витамин С до 200 mg на ден не са свързани с неблагоприятни последици.
Не се наблюдава взаимодействие между EXJADE и дигоксин при здрави възрастни доброволци.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма налични клинични данни за деферазирокс за експозиция на бременност. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност при дози, установени като токсични за майката (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен.
Като предпазна мярка се препоръчва да не използвате EXJADE по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо.
EXJADE може да намали ефикасността на хормоналните контрацептиви (вж. Точка 4.5).
Време за хранене
При проучвания при животни е установено, че деферазирокс се екскретира бързо и широко в кърмата. Не са наблюдавани ефекти върху потомството. Не е известно дали деферазирокс се екскретира в кърмата. Кърменето не се препоръчва, докато приемате EXJADE.
Плодовитост
Няма данни за фертилитета при хора.При животни не са открити неблагоприятни ефекти върху фертилитета при мъжете или жените (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите на EXJADE върху способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най -честите реакции, съобщени по време на хронично лечение с EXJADE при възрастни и педиатрични пациенти, включват стомашно -чревни смущения при приблизително 26% от пациентите (главно гадене, повръщане, диария или коремна болка) и обрив при приблизително 7% от пациентите. Най -често се съобщава за диария при педиатрични пациенти на възраст от 2 до 5 години и при възрастни хора. Тези реакции са дозозависими, предимно леки до умерени по интензитет, обикновено преходни и отзвучават в повечето случаи дори при продължаване на лечението.
По време на клиничните изпитвания приблизително 36% от пациентите са имали повишаване на серумния креатинин> 33% при две или повече последователни определяния, няколко пъти над горната граница на нормалния диапазон. Те са били дозозависими. Приблизително две трети от пациентите, които са имали увеличение в серумния креатинин се връща под 33% без коригиране на дозата. (вж. точка 4.4).
В ретроспективен мета-анализ на 2102 възрастни и педиатрични пациенти с бета-таласемия с трансфузионно претоварване с желязо (включително пациенти с различни характеристики като интензивност на трансфузия, доза и продължителност на лечението), лекувани в две рандомизирани клинични проучвания и четири отворени проучвания с продължителност до пет години се наблюдава намаляване на средния креатининов клирънс от 13,2% при възрастни пациенти (95% ДИ: -14,4%, -12,1%; n = 935) и 9,9% при педиатрични пациенти (95% ДИ: -11,1 %, -8,6%; n = 1,142) през първата година от лечението. При подгрупа пациенти, проследени за повече от една година (n = 250 до пет години), не се наблюдава по -нататъшно намаляване на средните нива на креатининов клирънс през следващите години.
В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, едногодишно проучване при пациенти със синдроми на нетрансфузионно-зависима таласемия и претоварване с желязо, най-честите свързани с лекарството нежелани реакции, съобщени от пациенти, лекувани с EXJADE 10 mg / kg / на ден са били диария (9,1%), обрив (9,1%) и гадене (7,3%). Промени в серумния креатинин и креатининовия клирънс са докладвани съответно при 5,5% и 1,8% от пациентите, лекувани с EXJADE 10 mg / kg / ден. Повишенията на чернодробните трансаминази над 2 пъти изходното и 5 пъти горната граница на нормата са докладвани при 1,8% на пациенти, лекувани с EXJADE 10 mg / kg / ден.
Таблица на нежеланите реакции
Нежеланите реакции са класирани по -долу, като се използва следната конвенция: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,
маса 1
1 Нежелани реакции, съобщени по време на постмаркетинговия опит. Те възникват от спонтанни съобщения, за които не винаги е възможно безопасно да се установи честотата или причинно-следствената връзка с експозицията на лекарството.
Камъни в жлъчката и свързани с тях жлъчни нарушения са докладвани при приблизително 2% от пациентите.Повишаването на трансаминазите се съобщава като нежелана лекарствена реакция при 2% от пациентите. Увеличаването на трансаминазите над 10 пъти горната граница на нормалния диапазон, показателно за хепатит, е рядкост (0,3%). В постмаркетинговия опит се съобщава за чернодробна недостатъчност, понякога фатална, при EXJADE., Особено при пациенти с съществуваща чернодробна цироза (вж. точка 4.4). Съобщавани са постмаркетингови случаи на метаболитна ацидоза. Повечето от тези пациенти са имали бъбречно увреждане, бъбречна тубулопатия (синдром на Фанкони) или диария, или състояния, при които киселинно-алкалният дисбаланс е известно усложнение (вж. Точка 4.4). Тежкият остър панкреатит може потенциално да се прояви като усложнение на камъни в жлъчката (и свързаните с тях жлъчни нарушения). Както при другите лечения с хелатиране на желязо, при пациенти, лекувани с EXJADE, рядко се наблюдават високочестотна загуба на слуха и помътняване на лещата (ранна катаракта) (вж. Точка 4.4).
Педиатрична популация
Диария се съобщава по -често при педиатрични пациенти на възраст от 2 до 5 години, отколкото при по -възрастни пациенти.
Бъбречна тубулопатия се съобщава главно при деца и юноши с бета-таласемия, лекувани с EXJADE.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. В „Приложение V .
04.9 Предозиране
Съобщавани са случаи на предозиране (2-3 пъти предписаната доза за няколко седмици). В един случай това води до субклиничен хепатит, който отшумява след „преустановяване на лечението. Единични дози от 80 mg / kg при пациенти с таласемия, претоварени с желязо, причиняват леко гадене и диария.
Острите признаци на предозиране могат да включват гадене, повръщане, главоболие и диария. Предозирането може да се лекува чрез предизвикване на повръщане или стомашна промивка и със симптоматично лечение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: хелатиращ агент на желязо.
ATC код: V03AC03.
Механизъм на действие
Деферазирокс е орално активен хелатор, силно селективен за желязо (III). Това е тридентатен лиганд, който свързва желязото с висок афинитет в съотношение 2: 1. Деферазирокс насърчава отделянето на желязо, главно с изпражненията.Деферасирокс има нисък афинитет към цинк и мед и не причинява стабилно намаляване на серумните нива на тези метали.
Фармакодинамични ефекти
В метаболитно проучване за железен баланс при претоварени с желязо възрастни пациенти с таласемия, EXJADE при дневни дози от 10, 20 и 40 mg / kg предизвиква средна нетна екскреция съответно 0,119, 0,329 и 0,445 mg Fe / kg. Телесно тегло / ден.
Клинична ефикасност и безопасност
EXJADE е проучен при 411 възрастни пациенти (на възраст ≥ 16 години) и 292 педиатрични пациенти (на възраст 2 до сърповидно-клетъчна анемия и други вродени и придобити анемии (миелодиспластични синдроми, синдром на Diamond-Blackfan, апластична анемия и други много редки анемии).
Ежедневното лечение на често преливани възрастни и педиатрични пациенти с бета-таласемия в дози от 20 и 30 mg / kg в продължение на една година доведе до намаляване на общите показатели на желязо в организма; чернодробната концентрация на желязо е намалена средно с приблизително -0,4 и -8,9 mg Fe / g черен дроб (сухо тегло от биопсия), съответно и серумният феритин е намален съответно с приблизително -36 и -926 мкг / л. При същите тези дози съотношението на екскреция на желязо към прием на желязо е съответно 1,02 (което показва нетния баланс на желязо) и 1,67 (което показва "нетното елиминиране на желязо). EXJADE индуцира подобни реакции при пациенти с претоварване с желязо, засегнато от други анемии. Ежедневно дози от 10 mg / kg за една година могат да поддържат чернодробните нива на желязото и серумния феритин и да предизвикат нетен железен баланс при пациенти, получаващи редки преливания или еритроцитоафереза. Серумният феритин, оценяван с месечен мониторинг, отразява промените в концентрацията на желязо в черния дроб, което показва, че моделът на серумния феритин може да се използва за проследяване на отговора на терапията. Ограничените клинични данни (29 пациенти с нормална сърдечна функция в началото) с използването на ЯМР показват, че лечението с EXJADE 10-30 mg / kg / ден в продължение на 1 година може също да намали нивата на желязо в сърцето (средно увеличаването на MRI T2 * е от 18,3 до 23,0 милисекунди).
Основният анализ на основното сравнително проучване, проведено при 586 пациенти с бета таласемия и претоварване с желязо поради кръвопреливане, не демонстрира непълноценността на EXJADE спрямо дефероксамин в анализа на общата популация пациенти. Пост-хок анализ на това проучване показва, че в подгрупата пациенти с чернодробна концентрация на желязо ≥7 mg Fe / g сухо тегло, лекувани с EXJADE (20 и 30 mg / kg) или дефероксамин (35 до ≥50 mg / kg), критериите за непълноценност са изпълнени. Въпреки това при пациенти с чернодробна концентрация на желязо
Предклиничните и клиничните проучвания показват, че EXJADE може да бъде активен като дефероксамин, когато се използва в съотношение на дозата 2: 1 (напр. Доза EXJADE е числено половината от дозата на дефероксамин). Тази препоръка за дозиране обаче не е оценена проспективно в клинични изпитвания.
В допълнение, при пациенти с чернодробна концентрация на желязо ≥7 mg Fe / g сухо тегло, страдащи от различни редки анемии или сърповидно -клетъчна анемия, EXJADE до 20 и 30 mg / kg причинява намаляване на чернодробните концентрации на желязо и серумен феритин, сравними с получените при пациенти с бета таласемия.
При пациенти с нетрансфузионно-зависими синдроми на таласемия и претоварване с желязо, лечението с EXJADE се оценява в едногодишно, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Проучването сравнява ефикасността на два различни режима на деферазирокс (начални дози от 5 и 10 mg / kg / ден, 55 пациенти във всяко рамо) и съответното плацебо (56 пациенти). 145 възрастни пациенти и 21 педиатрични пациенти. Първичният параметър на ефикасност е промяната в чернодробната концентрация на желязо (LIC) от изходното ниво след 12 месеца лечение. в общите показатели на желязо в организма.Средно чернодробната концентрация на желязо намалява с 3,80 mg Fe / g / сухо тегло при пациенти, лекувани с EXJADE (начална доза от 10 mg / kg / ден) и се увеличава с 0,38 mg Fe / g / сухо тегло в пациенти, лекувани с плацебо (стр
Европейската агенция по лекарствата отложи задължението да представи резултатите от проучванията с EXJADE в една или повече подгрупи от педиатричната популация за лечение на хронично претоварване с желязо, изискващо хелатотерапия (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Деферазирокс се абсорбира след перорално приложение със средно време до максимална плазмена концентрация (Tmax) от приблизително 1,5 до 4 часа. Абсолютната бионаличност (AUC) на деферазирокс от таблетки EXJADE е приблизително 70% в сравнение с интравенозна доза. Общата експозиция (AUC) се удвоява приблизително, когато се приема с храна с високо съдържание на мазнини (съдържание на мазнини> 50% от калориите) и се увеличава с приблизително 50%, когато се приема със стандартно хранене. Бионаличността (AUC) деферазирокс е умерено (приблизително 13-25 %) по -висока, когато се приема 30 минути преди нормални или високомаслени хранения.
Разпределение
Деферазирокс се свързва силно (99%) с плазмените протеини, почти изключително със серумния албумин и има малък обем на разпределение от приблизително 14 литра при възрастни.
Биотрансформация
Глюкуронирането е основният метаболитен път за деферазирокс, с последваща жлъчна екскреция. Вероятно ще настъпи деконъюгация на глюкурониди в червата и последваща реабсорбция (ентерохепатална рециркулация): В проучване при здрави доброволци приложението на холестирамин след еднократна доза деферазирокс води до 45% намаление на експозицията на деферазирокс. (AUC).
Деферазирокс се глюкуронира главно чрез UGT1A1 и в по -малка степен UGT1A3. Катализиран от CYP450 (окислителен) метаболизъм на деферазирокс изглежда незначителен при хора (приблизително 8%). Инвитро не се наблюдава инхибиране на метаболизма на деферазирокс от хидроксиурея.
Елиминиране
Деферазирокс и неговите метаболити се екскретират главно с изпражненията (84% от дозата). Бъбречната екскреция на деферазирокс и неговите метаболити е минимална (8% от дозата). Средният елиминационен полуживот (t1 / 2) варира от 8 до 16 часа. Транспортерите MRP2 и MXR (BCRP) участват в жлъчната екскреция на деферазирокс.
Линейност / Нелинейност
При стационарни условия Cmax и AUC0-24h на деферазирокс се увеличават приблизително линейно с дозата.При многократно дозиране експозицията се увеличава с коефициент на натрупване от 1,3 до 2,3.
Характеристики на пациентите
Педиатрични пациенти
Общата експозиция на юноши (12 до ≤17 години) и деца (от 2 до
Секс
Женските имат умерено по -нисък (17,5%) видим клирънс за деферазирокс от мъжете. Тъй като дозата се коригира индивидуално според отговора, не се очаква това да има клинични последици.
Пациенти в напреднала възраст
Фармакокинетиката на деферасирокс не е проучена при пациенти в старческа възраст (на възраст 65 години и повече).
Бъбречна или чернодробна недостатъчност
Фармакокинетиката на деферазирокс не е проучена при пациенти с бъбречна недостатъчност. Фармакокинетиката на деферасирокс не се влияе от нивата на чернодробните трансаминази до 5 пъти над горната граница на нормалния диапазон.
В клинично проучване с единични дози от 20 mg / kg деферазирокс, средната експозиция се е увеличила с 16% при лица с леко чернодробно увреждане (клас А по Child-Pugh) и със 76% при лица с умерено чернодробно увреждане (клас по Child-Pugh Б) в сравнение с лица с нормална чернодробна функция.При лица с леко до умерено чернодробно увреждане средният C на деферазирокс се увеличава с 22%.При лица с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child -Pugh) експозицията се увеличава 2,8 пъти (вж. Точки 4.2 и 4.4).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не показват особен риск за пациенти с претоварване с желязо въз основа на конвенционални проучвания за фармакология за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност или канцерогенен потенциал. Основните констатации са бъбречна токсичност и непрозрачност на лещата (катаракта). Подобни доказателства са наблюдавани при новородени и непълнолетни животни. Смята се, че бъбречната токсичност се дължи главно на загубата на желязо при животни, които не са имали предварително претоварване с желязо.
Тестове за генотоксичност инвитро са били отрицателни (тест на Еймс, тест за хромозомни аберации) или положителни (екран V79). Деферазирокс причинява образуването на микроядра in vivo в костния мозък, но не и в черния дроб, при плъхове, на които не е дадено количество желязо в смъртоносни дози. Не са наблюдавани такива ефекти при плъхове, на които не е дадено желязо. Деферазирокс не е канцерогенен, когато се прилага при плъхове в 2-годишно проучване и р53 +/- трансгенни хетерозиготни мишки в 6-месечно проучване.
Потенциалът за репродуктивна токсичност е оценен при плъхове и зайци. Деферасирокс не е тератогенен, но причинява повишена честота на скелетни промени и мъртвородени при плъхове при високи дози, които са силно токсични за майката, претоварена с желязо. Деферазирокс не предизвиква други ефекти върху фертилитета или репродукцията.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Лактоза монохидрат
Кросповидон тип А
Микрокристална целулоза
Повидон
Натриев лаурил сулфат
Безводен колоиден силициев диоксид
Магнезиев стеарат
06.2 Несъвместимост
Разпръскването в газирани напитки или мляко не се препоръчва поради пенообразуване и съответно бавно диспергиране. Таблетките не трябва да се дъвчат или поглъщат цели.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
PVC / PE / PVDC / алуминиеви блистери.
Опаковки, съдържащи 28, 84 или 252 диспергиращи се таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Novartis Europharm Limited
Бизнес парк Фримли
Camberley GU16 7SR
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/06/356/001
037421017
EU/1/06/356/002
037421029
EU/1/06/356/007
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 28.08.2006 г.
Дата на последното подновяване: 28.08.2011
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE юли 2015 г.
-propriet-nutrizionali.jpg)
