Канцерогенеза

Единична мутация не причинява рак; по -скоро са необходими повече мутации в много критични области на клетката, като гени и ДНК.

Канцерогенезата е процес, който води до образуването на рак. Ракът е съвкупност от патологии, характеризиращи се с неконтролиран растеж на анормални клетки. Тези клетки пораждат клетъчна популация, която - освен способността да се размножава бързо - притежава много характеристики, като например способността да се съпротивляват и възможността да нахлуят както в най -близките, така и в най -отдалечените органи и тъкани.

Канцерогенезата може да бъде причинена от генотоксични агенти и в този случай говорим за мутационна канцерогенеза. Канцерогенезата обаче може да бъде причинена и от негенотоксични агенти или от епигенетични агенти, за които се нарича ЕПИГЕНЕТИЧНА КАРЦИНОГЕНЕЗА.

При мутационната канцерогенеза генотоксичните и ДНК-реактивни агенти причиняват мутация в здравата клетка. Тази мутация причинява „промяна на генния материал вътре в клетката, което води до директно образуване на неоплазми“.

При епигенетичната мутация обаче "здравата" клетка вече съдържа гените за развитие на рак. Тези гени първоначално се появяват в неактивен режим, но те могат да бъдат активирани от действието на конкретен промотор или епигенетични агенти.

Епигенетичните агенти могат да бъдат хормони (конюгирани естрогени), имуносупресори, твърди вещества (пластмасови материали и етернит / азбест или азбест), TCDDs (2,3,7,8-тетрахлоруродибензо-р-диоксин, известни като диоксини) и форболови естери ( тетрадеканоилфорбол ацетат, DDT).
Много е важно да запомните, че мутагенът може да се превърне в канцероген, но канцерогенът не е непременно мутаген.
Какво е канцероген? Канцерогенът е вещество, което поражда тъканни новообразувания с атипични характеристики. Не винаги се казва, че тъканните новообразувания са злокачествени; може също така неоформацията да е доброкачествена и след това да се превърне в злокачествена с течение на времето в случай на неоформации винаги е необходимо да се свържете със специализиран лекар, който следи ситуацията с клетъчния растеж.

Канцерогените от своя страна също могат да бъдат класифицирани в:

КАРЦИНОГЕНИ С НЕЗАВИСИМО ИЛИ ПРЯМО АКТИВИРАНЕ: първични или директни канцерогени, като алкилиращи агенти или радиоактивни изотопи, вече са активни и не изискват метаболитни активирания за осъществяване на туморното им действие;
АКТИВИРАНО-ЗАВИСИМИ или НЕПРЕДЕНИ КАРЦИНОГЕНИ: индиректни канцерогени, известни също като вторични канцерогени или прокарциногени (ароматни амини, ПАВ), първо трябва да се активират чрез метаболизиране, за да се осъществи тяхната канцерогенна активност. Повечето канцерогени са от този тип.

Какво е генотоксично? Генотоксичното е вещество, което се получава от проготоксично вещество, което - за да стане такова и да предизвика мутация - трябва да претърпи метаболитна биоактивация. Същото може да се приложи и за канцерогена. Следователно терминалният канцероген. прокарциноген, активиран с биоактивация.

Връщайки се към пътя на развитие на канцерогенезата, ако клетката претърпи мутация на генния материал, тя може да се възстанови или да премине в апоптоза. Ако фазата на възстановяване или клетъчната смърт не са успешни, по време на репликацията на мутиралата клетка промяната се предава на нивото на дъщерните клетки.За щастие, мутацията може да бъде безшумна и в този случай няма поява. но ако мутацията е засегнала определени гени на клетката (онко-супресори или протоонкогени), последният започва към производството на неопластична тъкан.Развитието на тумора се регулира от два конкретни протеина (гена), които са:

ПРОТО-ОНКОГЕНИ: ускоряват туморната пролиферативна активност чрез намаляване на клетъчната апоптоза;
ОНКО-СУПРЕСОРИ: забавят активността на туморната пролиферация чрез увеличаване на клетъчната апоптоза.

Обикновено активността на тези два гена е балансирана; тоест те успяват да се контролират един друг и клетката има контролирано развитие.С намесата на мутация, която балансира това равновесие, ще имаме "висока активност на протоонкогените и" прекомерно намаляване на туморните супресори. След този дисбаланс клетката преминава в неопластична формация.
Пример за прото-онкогени е генът ras, докато сред онко-супресорите си спомняме протеините р53. Установено е, че в 50% от случаите мутация в р53 протеините причинява образуването на тумори при "хората. Р53 протеините също са определени като" пазители на генома ", така че те са в състояние да блокират клетъчния цикъл в случай на мутация Чрез блокиране на клетъчния цикъл, тя позволява на клетката да се възстанови и да индуцира апоптоза в случай на неуспех.

Етапите на канцерогенезата

Канцерогенезата се състои главно от 3 етапа.

Първият етап е фазата ИНИЦИАЦИЯ и се дължи на контакт с генотоксичния, който причинява мутацията в клетките. Клетките, които имат мутация, се наричат също инициирани клетки. Не е сигурно, че това увреждане причинява тумора, но в много случаи клетките наистина се нуждаят от този промотор, който улеснява развитието на неоплазмата.

Вторият етап е този на ПРОМОЦИЯ, което не е положително, тъй като в тази фаза туморните клетки започват своето размножаване, което води до групиране на клетки с модифициран геном.

И накрая, третият и последен етап е ПРОГРЕСИЯТА, която първоначално се представя с групиране на доброкачествени клетки (доброкачествена неоплазма), но с течение на времето доброкачествените клетки се трансформират в злокачествени клетки, след намесата на други промотори или други мутации.
Описаната по -горе последователност от стъпки е много важна за развитието на тумора.