Синдромът на Klinefelter е генетично заболяване, което засяга само мъже. Това, което характеризира това заболяване, е наличието на допълнителна Х хромозома. Тази хромозома не позволява през пубертета нормалното развитие на чисто мъжки полови характеристики.
Фигура: Показва обобщение на основните клинични прояви на синдрома на Klinefelter. От хипогонадизъм до типично женски физически характеристики (широки бедра, гинекомастия и тесни рамене), от умствена изостаналост до захарен диабет.
За съжаление няма конкретно лечение. Някои терапевтични лечения обаче намаляват най -тежките симптоми и съответно подобряват качеството на живот на пациентите.Човешки хромозоми
Всяка клетка на здрав човек съдържа 23 двойки хромозоми. Една двойка от тези хромозоми е от полов тип, т.е.определя пола на индивида; останалите 22 двойки, от друга страна, са съставени от автозомни хромозоми. Следователно всички човешки геном има 46 хромозоми.
ПРОМЕНИ НА ГЕНОВЕ
Всяка двойка хромозоми съдържа определени гени.
Когато възникне мутация в хромозома, генът може да бъде дефектен. Следователно този дефектен ген експресира дефектен протеин.
Когато, от друга страна, броят на хромозомите варира, говорим за анеуплоидия. В този случай, вместо две, хромозомите могат да бъдат три (тризомии) или само една (моносомия).
ПОЛОВИТЕ ХРОМОЗОМИ
Половите хромозоми са ключови за определяне на пола на човек, мъжки или женски. Жената има две копия на така наречената Х хромозома в клетките на тялото си; мъжът, напротив, има Х хромозома и хромозома Y. Що се отнася до автозомните хромозоми, и половите се наследяват от родителите: едно копие е дарено от бащата, друго - от майката.
Има няколко генетични заболявания, дължащи се на половите хромозоми. Те представят или промени в хромозомната структура, или промени в броя на хромозомите. Сред последните, в допълнение към този на Klinefelter, ние си спомняме синдрома на Търнър, синдрома на тризомия X и синдрома на двойния Y.
Какво представлява синдромът на Клайнфелтер
Синдромът на Klinefelter е генетично заболяване на мъжкия пол, характеризиращо се с наличието на трета полова хромозома (тризомия). Тази хромозома е от тип X. Следователно клетките на пациенти със синдром на Klinefelter имат хромозомен набор от 47, XXY.
Мъжете с допълнителна Х хромозома имат:
- Аномалии в тестисите (мъжките полови жлези), наричани още тестикуларна дисгенеза.
- Неразвити вторични сексуални характеристики.
- Женски соматични герои.
ЕПИДЕМИОЛОГИЯ
Синдромът на Клайнфелтер засяга едно момче на всеки 500 новородени. Данните обаче са несигурни. Всъщност други оценки говорят за един случай на всеки 1000 новородени. Тази несигурност се дължи на факта, че някои леки форми на заболяването остават незабелязани, тъй като водят до почти незабележими признаци и симптоми.
Освен това, от всеки 100 безплодни мъже, 3 имат синдром на Клайнфелтер.
Причини
Ненормалното присъствие на допълнителна полова хромозома от тип X причинява синдрома на Klinefelter при мъжете. Трябва да се отбележи, че това е "ненаследствена генетична аномалия. Следователно родителите са здрави.
И така, защо някои синове се раждат с допълнителна Х хромозома?
ПАТОГЕНЕЗА
Отговорът, от генетично-биологична гледна точка, е много сложен. Изглежда, че генетичната грешка започва по време на мейозата или по време на митозата на оплодената яйцеклетка, т.е. ембриона.
Мейозата е процесът, при който някои клетки в тялото с 46 хромозоми се разделят на 4 полови клетки с по 23 хромозоми всяка. Тези клетки са сперматозоидът за мъжа и яйцеклетката (ооцит) за жената.Съединението на яйцеклетка със сперматозоид дава началото на оплодената яйцеклетка с 46 хромозоми (23 + 23).
Фигура: показва процеса на неразделяне по време на мейозата. Една от четирите зараждащи се клетки носи и двете хромозоми със себе си. Ако тази клетка е тази, която ще оплоди яйцеклетката (или е самата яйцеклетка), тогава ще има генетична аномалия.
Митозата е разделянето на майчината клетка на две еднакви дъщерни клетки, с пълен набор от хромозоми.
Генетичната грешка се състои в неразделянето (или неразделянето) на една от хроматидите, т.е. хромозомите в дублирана форма. Следователно, когато клетките се делят:
- При мейозата една полова клетка ще има редица хромозоми, равни на 24 хромозоми.
- При митоза дъщерната клетка ще има хромозомен номер, равен на 47 хромозоми.
В случай на синдром на Klinefelter, тази допълнителна хромозома е Х хромозомата.
ГЕНЕТИКА: XY / XXY МОЗАИЗМ
Някои пациенти със синдром на Klinefelter притежават напълно 47, XXY геном. Други пациенти, от друга страна, имат смесен геном: 47, XXY и 46, XY. В този случай говорим за генетичен мозаицизъм.
Какво е обяснението за всичко това?
Всичко зависи от момента, в който настъпва неразделяне.
Ако се появи по време на мейоза, геномът е изцяло 47, XXY. Всъщност яйцеклетката или сперматозоидът веднага имат променен брой хромозоми.
Геномът, от друга страна, е смесен, когато по време на митозата на оплодената яйцеклетка възникне неразделяне. В този случай сперматозоидите и яйцеклетката по време на оплождането имат нормален брой хромозоми. - разделяне настъпва по време на клетъчното делене на ембриона Резултат: в края на ембрионалното развитие някои клетки ще имат 46 хромозоми, други 47.
Субектите с геном XY / XXY обикновено имат по -малко симптоми от тези с напълно 47, XXY геном.
ГЕНЕТИКА: ДРУГИ ВАРИАНТИ
Макар и рядко, са наблюдавани пациенти с хромозомен набор, състоящ се от повече от 2 Х хромозоми. Например:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Наличието на такива геноми е много рядко и често съвпада с тежки форми на интелектуален дефицит и множество физически малформации.
Симптоми
За допълнителна информация: Симптоми на синдрома на Клайнфелтер
Първите симптоми на синдрома на Klinefelter се появяват по време на пубертета, засягайки нормалното му развитие. Пуберталният процес всъщност претърпява забавяне и преждевременно прекратяване. Основните клинични прояви са хипогонадизъм (т.е. малки тестиси) и променен процес на съзряване на сперматозоидите (сперматогенеза).
В предпубертатната възраст (детска и юношеска възраст) само някои пациенти показват признаци, които водят до съмнение за синдрома на Клайнфелтер. Това са доста неясни прояви, защото са общи за други патологични обстоятелства или защото не са толкова очевидни, че привличат вниманието на членовете на семейството.
ВЪЗМОЖНИ ПРЕДВАРИТЕЛНИ ЗНАКИ НА ПРЕДПУБЕРАЛНАТА ВЪЗРАСТ
Дефицитите, открити в тази фаза на растеж, могат да бъдат:
Психично забавяне
Мускулатурата е по -слаба от връстниците
Трудности при говорене и произнасяне на реч
Забавяне при предприемането на първите стъпки
Липса на координация
Трудности при четене
Пациентите са склонни да бъдат интровертни и неуверени в себе си. Те изглеждат незрели в сравнение с връстниците си
СЛЕД ПУБЛИКАЦИЯТА €
По това време в живота симптомите на синдрома на Клайнфелтер стават очевидни. Основните клинични симптоми са:
- Промяна на сперматогенезата
- Пълно отсъствие на сперматозоиди (азооспермия)
- Узряване на тестисите
- Сперматогенеза
- Производството на тестостерон.
- Лице
- Пубис
- Подмишниците
30%
> 45%
В допълнение, външният вид също придобива специфични характеристики:
- Затлъстяване
- Висок ръст
- Горните и долните крайници са удължени и непропорционални на останалата част от тялото
- Физиономия на тялото, подобна на тази на жената (тесни рамене и широки бедра)
ПСИХОЛОГИЧНИ ВЪПРОСИ, ПСИХОЛОГИЧНИ ПРОБЛЕМИ
Психологическият аспект заслужава отделна глава.Пациентите със синдром на Klinefelter страдат от депресия.Всъщност те възприемат разликите от здравите връстници и съответно реагират с нагласи, характеризиращи се с:
- Интроверсия
- Subditance
- Тревожност
Хипогонадизмът, липсата на либидо и гинекомастията оказват най -голямо влияние върху психиката на пациентите със синдрома на Klinefelter.
УСЛОВИЯ
Те се дължат главно на хормонални смущения, които влияят на тестостерона. Всъщност липсата на синтез на тестостерон увеличава нивата на циркулиращия холестерол в кръвта и насърчава остеопорозата.Освен това, мъжете със синдром на Klinefelter са по -засегнати от рака на гърдата от здравите мъже.
И накрая, връзката със захарен диабет е много често срещана.
Поради хиперхолестеролемия
Лечението с тестостерон понижава нивата на холестерола
Поради гинекомастия.
Рискът е много по -висок при здрави мъже
- Системен лупус еритематозус
- Ревматоиден артрит
- Синдром на Sjogren
- Тиреоидит
Диагностика
За да се проследи наличието на допълнителна Х хромозома, се използва генетичен тест, известен като кариотип.
КАРИОТИП
Фигура: хромозомният състав на пациент със синдром на Klinefelter, наблюдаван с теста за кариотип.
Състои се в анализ на хромозомния набор от индивид.
Кариотипът разкрива дали има вариации в нормалния брой хромозоми. Може да се извърши върху проба от околоплодна течност, за пренатална диагностика на заболяването или върху кръвна проба, за постнатална диагноза.
Както бе споменато, пубертетът представлява решаващият момент за появата на симптомите на синдрома на Klinefelter. В по-ранните етапи (пренатална и предпубертатна възраст), кариотипът е единственият диагностичен тест, полезен за откриване на синдрома на Клайнфелтер.Когато се извършва, много често е от страх от други патологии.
След пубертетното развитие кариотипът потвърждава предварителната диагноза, въз основа на признаците.
ДРУГИ ПОЛЕЗНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ
Наред с кариотипа има и други много полезни и показателни изследвания на болестта. Те се състоят от изследвания на кръв и урина, биопсия на тестисите и костна денситометрия.
По -долу е дадена таблица, показваща теста, защо се провежда и колко инвазивен е той.
- Гонадотропини (по -високи от нормалните)
- Тестостерон (по -нисък от нормалния)
- Гонадотропини (по -високи от нормалните)
- Промени в сперматогенезата.
- Възможна олигозооспермия или азооспермия
Да, минимално инвазивна, това е операция; изисква локална анестезия; не изисква постоперативна хоспитализация.
- Остеопороза
И накрая, не трябва да се забравят някои оценки на физико-анатомичния аспект, като например:
- Малкият размер на тестисите (хипогонадизъм).
- Незначителното развитие на косата на лицето, подмишниците и пубиса.
Терапия
Тъй като това е генетично заболяване, няма лекарство, което да реши коренния проблем. Въпреки това могат да се прилагат някои терапевтични мерки, полезни за:
- Коригирайте и ограничете хипогонадизма
- Намалете ефектите от гинекомастия
- Насърчаване на плодовитостта
ХОРМОНАЛНА ТЕРАПИЯ
Основното лечение за пациенти със синдром на Klinefelter е хормонално лечение на базата на тестостерон. Целта е да се повишат ниските нива в кръвта.
Тестостероновата хормонална терапия започва по време на пубертета и в някои случаи продължава цял живот.
Таблицата илюстрира основните характеристики на хормоналното лечение.
- Укрепване на мускулатурата на тялото
- Увеличете растежа на косата, срамните и подмишниците
- Увеличете либидото
- Увеличете размера на тестисите
- Предпазвайте от остепороза
- Намалете нивата на холестерола в кръвта
- За стерилитета на пациентите
- За развитието на гърдите (гинекомастия)
ЛЕЧЕНИЕ НА ГИНЕКОМАСТИЯ
Ненормалното развитие на гърдите много често създава депресия и чувство на срам при пациентките. Следователно съществува възможност да се подложи на операция за намаляване на обема на гърдата. Всъщност мастната и жлезистата тъкан се елиминира. Това е „донякъде инвазивна операция.
ЛЕЧЕНИЕ НА СТЕРИЛНОСТ € (ИНФЕРТИЛНОСТ €)
Пациентът със синдром на Klinefelter, който иска да има деца, трябва да се консултира с генетик и специалист по мъжко безплодие.
Първият е призван да прецени дали има възможност за наследствено предаване на болестта. Вторият има за задача да изследва способността на пациента за сперматогенеза, за да разбере дали има конкретна възможност за зачеване.
Ако дори минимално количество сперматозоиди е зряло и може да оплоди яйцеклетка (или ооцит), може да се пристъпи към:
- Ин витро оплождане (IVF)
- Интрацитоплазмено инжектиране на сперма (ICSI) в ооцита
ПСИХОЛОГИЧНО ЛЕЧЕНИЕ
Психологическият аспект е много важен: Администрирането на тестостерон, хирургичното намаляване на гърдите и възможната плодовитост подобряват самочувствието на пациентите със синдром на Klinefelter. Те всъщност успяват да преодолеят чувството за изключване от активен социален живот и взаимоотношения, което обаче е обичайно за техните връстници.
ДРУГИ ЛЕЧЕНИЯ
Някои пациенти изпитват симптоми още преди пубертета. Таблицата показва възможните контрамерки, които трябва да бъдат приети при наличието на някои от тези смущения.
Прогноза
Хормоналното лечение е от съществено значение за подобряване на качеството на живот на пациенти със синдром на Klinefelter. Всъщност, освен че преодоляват физическите дефицити, дължащи се на болестта, те подобряват и интеграцията си в социалния живот.
Прогнозата обаче се влошава за тези, които не се лекуват своевременно или имат умствена изостаналост. По -специално, при нелекувани субекти, азооспермията, безплодието и малките тестиси са необратими състояния.
